Tératogénèse, médicaments tératogènes

Un sujet étroitement lié à la grossesse et au développement placentaire est la tératogenèse. La tératogenèse est un processus qui conduit à la formation de grandes malformations structurelles chez le fœtus ; si ces malformations sont très évidentes on peut parler de malformations structurelles macroscopiques, comme par exemple des malformations des membres supérieurs et inférieurs, des différentes parties du visage, de la tête, du palais, etc... En terme d'incidence tératogène seulement 1 % des malformations sont dues à l'exposition à des médicaments, alors que pour 70 % les causes du développement sont mal connues. Cependant, il n'est pas certain qu'une substance modifiant le développement fœtal soit tératogène.

La substance tératogène doit posséder des caractéristiques très spécifiques pour développer un effet tératogène dans l'organisme.Ces fonctionnalités sont :

Elle doit induire un ensemble caractéristique de malformations avec sélectivité pour certains organes cibles. Par exemple, une substance connue affecte la formation du palais, avec pour conséquence d'empêcher la fermeture de ce dernier au moment de la naissance.La substance examinée peut être considérée comme tératogène car elle conduit au développement d'une malformation qui se développe toujours sur le même organe ;
Elle doit exercer ses effets à un stade particulier du développement fœtal (période d'organogenèse) ;
Elle doit présenter une incidence dose-dépendante (plus le contact avec la substance tératogène est prolongé, plus il est facile pour la substance de générer la malformation).

ÉTAPES DE LA GROSSESSE

JOUR 0-15 - Formation de blastocystes ou stade de nidification.

Le blastocyste est un premier embryon qui se forme à partir du 6ème jour de grossesse et est formé par une agglomération de cellules. Une partie des cellules donnera naissance au placenta et l'autre partie donnera naissance à l'embryon. Le blastocyste va nicher dans l'utérus et commencer la grossesse. A ce moment, le processus principal est la division cellulaire. Si l'organisme maternel dans cette période très précoce entre en contact avec certaines substances, l'embryon peut réagir de deux manières spécifiques. l'embryon termine son chemin évolutif en résistant à l'exposition de la substance ; dans le second, l'embryon ne résiste pas à l'exposition, il y a donc une dégénérescence embryonnaire avec pour conséquence un avortement ("règle du tout ou rien").

JOUR 17-60 - Stade embryonnaire et organogenèse.

C'est la période la plus sensible aux substances tératogènes. Les processus cellulaires les plus actifs sont la division cellulaire et la migration. En outre, il existe également différents processus tels que la différenciation des organes et des vaisseaux. Les conséquences de « l'exposition à des substances tératogènes sont des malformations des yeux, des membres, du cœur, du SNC, du palais et du système urogénital. né avec des malformations structurelles.

60-TERM - Stade fœtal.

Dans cette période, certains organes sont toujours en développement. Les principales étapes du stade fœtal sont la formation des tissus (histogenèse) et la maturation fonctionnelle. Les substances tératogènes n'ont plus d'effet tératogène si l'organe sur lequel elles agissent a achevé son développement, mais elles peuvent modifier le développement fonctionnel (protéines ou enzymes) de l'organe atteint. Ainsi, ces derniers auront la même structure, exempts de malformations mais avec une activité altérée.Les organes les plus touchés sont ceux qui poursuivent leur différenciation tels que le SNC, le système urogénital, le foie et les reins.

Ce n'est que dans les années 1960 qu'on a commencé à parler de tératogenèse. Avant ces années, les tests de toxicité sur les médicaments étaient de type aigu et il n'y avait pas de tests sur les animaux gravides pour étudier les effets des différents médicaments. le "catastrophe de la thalidomide". Ce médicament est entré dans l'histoire comme le premier médicament tératogène découvert. annoncé comme un sédatif hypnotique sûr. Grâce à toute cette publicité, de nombreuses personnes l'ont consommé, mais plusieurs années plus tard, il a été découvert que le nombre d'enfants à naître Les malformations structurelles consistaient en un développement réduit des membres En raison du développement réduit des membres, qui semblaient similaires à ceux des phoques, la maladie était appelée phocomélie. et lorsque les différents faits étaient liés, on en a déduit que le médicament annoncé comme sûr se présentait malheureusement comme tératogène. Aujourd'hui encore, la thalidomide est classée comme un médicament tératogène à 100 %. Dans les années qui ont suivi, tous les médicaments ont été soumis à des tests de toxicité avant d'être commercialisés. Les tests effectués sur les médicaments ont consisté à expérimenter le médicament sur des animaux gravides et in vitro pour pouvoir mieux déterminer la tératogénicité du médicament. Cependant, il n'est pas certain qu'un médicament tératogène pour l'animal soit également tératogène pour l'homme, mais les différents résultats obtenus à partir des tests peuvent être utilisés.
Certains médicaments tératogènes sont : la thalidomide, la warfarine, les anticonvulsivants, les médicaments cytotoxiques, le valproate, la phénytoïne, le mercure, les rétinoïdes (dérivés de la vitamine A). Certaines substances non tératogènes (possibles) sont : les androgènes, les œstrogènes, le stilbestrol, les aminoglucosides, les tétracyclines et l'éthanol.