"Dutastéride
Contre-indications et avertissements
Examen préliminaire du PSA
Avant de commencer le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate par dutastéride, il est recommandé d'effectuer un contrôle minutieux du patient, afin d'exclure que les symptômes incriminés soient liés au cancer de la prostate ; en particulier, avant de commencer le traitement - et par précaution même pendant le traitement lui-même - il est recommandé d'effectuer à la fois l'examen digital de la prostate par voie rectale et le dosage de l'antigène prostatique spécifique (PSA).La concentration plasmatique de l'antigène prostatique spécifique est en effet un outil important pour détecter la présence ou non de cancer de la prostate. Si la concentration plasmatique de PSA est supérieure à 4 ng/ml, il est recommandé d'effectuer d'autres contrôles et éventuellement une biopsie de la prostate ; ce niveau peut en fait indiquer la présence d'un cancer de la prostate.Il est très important de garder à l'esprit que le dutastéride contribue à abaisser les taux plasmatiques d'antigène spécifique de la prostate d'environ 50 % après les six premiers mois de traitement. un faible taux d'antigène prostatique spécifique n'exclut parfois pas la présence d'un cancer de la prostate. Par conséquent, pour interpréter correctement les valeurs de PSA chez les patients traités par dutastéride depuis plus de six mois, il est important de multiplier les valeurs mesurées par deux ; de cette manière, les taux plasmatiques réels de PSA seront obtenus tout en maintenant la sensibilité, la capacité et la spécificité du test pour la détection du cancer de la prostate. Les taux plasmatiques de PSA ont tendance à se normaliser dans les six mois suivant l'arrêt du traitement par dutastéride.
Avant de commencer le traitement par dutastéride, il est également recommandé d'écarter la possibilité d'une obstruction de la prostate due à une croissance trilobulaire de la prostate.
Précautions et contre-indications supplémentaires
Le dutastéride étant également absorbé par la peau, toutes les personnes qui ne doivent pas entrer en contact avec le médicament, c'est-à-dire les femmes, les enfants et les adolescents, ne doivent pas manipuler les gélules de dutastéride, surtout si elles sont endommagées. En cas de contact accidentel avec des gélules de dutastéride endommagées, il est recommandé de laver immédiatement la zone affectée avec beaucoup d'eau et de savon.
Le dutesteride doit être administré avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, modérée ou légère, car il n'existe pas encore d'études spécifiques sur les effets du dutastéride sur la fonction hépatique, bien qu'il soit connu pour être principalement métabolisé par le foie. Des études in vitro indiquent que le dutastéride est métabolisé par la grande famille des enzymes CYP450, à savoir par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5.
La glycoprotéine P joue également un rôle important dans le métabolisme du dutastéride. Tout ceci est confirmé par une étude pharmacocinétique, où un petit groupe de patients traités par dutastéride a reçu simultanément du vérapamil ou du diltiazem, tous deux inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P ; après l'administration de ces médicaments, la concentration plasmatique de dutastéride s'est avéré être 1,5 à 2 fois plus élevé que la normale.
D'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, l'indinavir et le ritonavir, peuvent également provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du dutastéride. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante du dutastéride et de ces médicaments, il est recommandé de faire attention à la fréquence. d'administration du dutastéride (puisque la posologie est impossible à varier) ; tout cela est nécessaire pour éviter la manifestation d'effets secondaires liés à un surdosage en dutastéride ; en ce qui concerne le plan thérapeutique, il a été prouvé au contraire qu'une augmentation des doses de dutastéride prises par rapport à celles recommandées, n'entraîne aucun bénéfice thérapeutique supplémentaire.
Une autre étude pharmacocinétique sur l'interaction possible du dutastéride avec des médicaments métabolisés de la même famille d'enzymes (CYP450), tels que la warfarine ou la digoxine, n'a montré aucune modification des concentrations de ces dernières, probablement parce qu'elles sont métabolisées par différentes isoenzymes. l'utilisation du dutastéride avec la tamsulosine ne semble pas entraîner de modification de la concentration des deux médicaments.
La grossesse et l'allaitement
D'après une étude réalisée sur des animaux gravides, concernant le développement embryo-fœtal au cours d'un traitement par dutastéride (administration intraveineuse), il y avait également des effets secondaires graves sur le fœtus, tels qu'une réduction des glandes surrénales et du poids de la prostate fœtus mâle, l'augmentation du poids des ovaires et des testicules des fœtus, et la féminisation des fœtus mâles se manifestant par la diminution de la distance anogénitale et par l'hypertrophie de la glande préputiale. En outre, une augmentation de la mortalité néonatale, une réduction du poids corporel du fœtus et une « incidence accrue de modifications squelettiques, se manifestant par un retard de l'ossification dépendant de la réduction de poids, ont été signalés au cours de la même étude ».
Même dans les cas où le dutastéride était administré par voie orale, une féminisation des fœtus mâles a été observée, se manifestant par la diminution de la distance anogénitale et par le développement excessif des mamelons ; les autres effets indésirables observés sont une augmentation du nombre de mortinaissances, une diminution du volume de la prostate et des vésicules séminales chez les fœtus mâles, et une diminution du temps normal de formation de la perméabilité des voies vaginales chez les fœtus femelles. Chez les femmes enceintes, le dutastéride provoquerait un sous-développement des organes génitaux chez les fœtus mâles et une féminisation des fœtus mâles, avec des conséquences psychologiques liées à l'échec de la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone. que le dutastéride est absolument contre-indiqué chez les femmes enceintes et chez les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes dans un avenir immédiat. Par conséquent, il est interdit aux femmes enceintes de manger des capsules molles de dutastéride, car elles pourraient entrer en contact avec le médicament ; nous vous rappelons que le dutastéride peut également être absorbé par la peau, donc en cas de contact accidentel avec des gélules de dutastéride, il est recommandé de laver la zone affectée avec beaucoup d'eau et de savon.D'autres études, menées sur des hommes traités par dutastéride, ont a confirmé la présence de petites quantités du médicament dans le liquide séminal.Bien qu'il n'y ait toujours pas d'études spécifiques sur la possibilité de nuire au fœtus si la mère entre en contact avec du liquide séminal contenant de petites quantités de dutastéride, il est fortement recommandé pendant la gestation d'utiliser des mesures prophylactiques en cas de rapports sexuels avec des personnes traitées par dutastéride.
Effets secondaires et effets indésirables
Tous les médicaments peuvent provoquer des effets secondaires, bien que ces effets ne se produisent jamais chez la plupart des patients. La plupart des effets indésirables liés à l'administration du dutastéride sont imputables à la sphère sexuelle. Des effets indésirables ont été rapportés avec une « incidence plus élevée au cours de la première année de traitement ; ces effets ont été observés dans des pourcentages plus élevés chez les patients traités par le dutastéride que chez les patients traités par placebo ».
Les effets secondaires les plus fréquents observés au cours de la première année de traitement par dutastéride sont les suivants : dysfonction érectile chez environ 6 % des patients ; diminution de la libido chez environ 3,5 % des patients ; diminution du volume éjaculatoire chez environ 1,8 % des patientes ; augmentation mammaire chez environ 1,3 % des patientes. L'incidence de ces effets secondaires a diminué au cours de la deuxième année de traitement, et pratiquement une impuissance a été observée chez environ 1,7 % des patientes, une diminution de la libido chez 0,6 % de patients et diminution du volume éjaculatoire chez 0,5 % des patients.
D'autres effets secondaires pouvant survenir pendant le traitement par le dutastéride comprennent des troubles du système immunitaire tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons, de l'urticaire, un gonflement du visage, de la langue et des lèvres et des difficultés respiratoires.
