Maladie de Huntington : traitement de la chorée de Huntington

. Par conséquent, le traitement comprend des mesures de soutien pour soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie du patient.

Certaines fonctionnalités de Huntington peuvent être gérées avec :

  • L'orthophonie, la psychothérapie et la réadaptation cognitive peuvent améliorer à la fois les symptômes physiques et psychologiques de la maladie. En particulier, ces thérapies sont utiles pour aider à la communication et à la réalisation autonome des activités quotidiennes. Une meilleure compréhension des troubles comportementaux et cognitifs peut également aider à développer des stratégies d'adaptation aux changements induits par la progression de la maladie de Huntington ;
  • Physiothérapie et exercice régulier : contribuent au maintien de la coordination des mouvements. Aux premiers stades de la maladie, une activité physique douce (natation, marche, etc.) est recommandée;
  • Utilisation d'aides spécifiques pour aider les patients atteints de la maladie de Huntington, qui éprouvent des difficultés de coordination, à marcher de manière autonome ;
  • Médicaments : Ils sont indiqués en cas d'apparition de symptômes importants. Par exemple, la chorée et l'agitation peuvent être partiellement supprimées avec des médicaments qui bloquent ou épuisent les récepteurs de la dopamine. Cependant, de nombreux médicaments peuvent produire des effets secondaires, ainsi qu'avoir des effets différents selon les patients. Par conséquent, l'équilibre idéal du traitement médicamenteux doit être établi. au cas par cas par le médecin spécialiste, en fonction des symptômes et de la réponse individuelle aux traitements.
Première partie : La maladie de Huntington - Qu'est-ce que c'est, ses causes et ses symptômes dominé par la rigidité. Les troubles psychotiques peuvent nécessiter un traitement psychopharmacologique adéquat (neuroleptiques, sels de lithium), tandis que les symptômes dépressifs peuvent être atténués par l'utilisation de médicaments spécifiques (antidépresseurs tricycliques, sérotoninergiques).

, dans le traitement de la maladie de Huntington. La phase clinique est très exigeante, principalement parce que la maladie a une progression lente et une « large hétérogénéité clinique. Il existe des échelles d'évaluation de la maladie de Huntington et elles sont presque les mêmes dans toutes les cliniques. La pénétrance complète de la maladie et la disponibilité des tests de génétique prédictive, il offre la possibilité de tenter un traitement dès les premiers stades de la maladie. Actuellement, les études visent la recherche de biomarqueurs de changement sensibles et stables, afin d'intervenir dans les premières manifestations de la maladie.

Actuellement, les techniques de neuroimagerie ont offert les meilleurs biomarqueurs pendant la phase prodromique (qui précède les symptômes cliniques de la maladie) ; de plus, ils fournissent une corrélation entre les thérapies menées sur des modèles animaux et sur l'homme.

Comme mentionné, l'atrophie du striatum est précoce et progresse au cours de la maladie.D'autres zones du cerveau telles que les structures de la substance blanche sous-corticale et corticale ont également été affectées au cours de la période prodromique.
Grâce à l'imagerie fonctionnelle, elle peut également identifier certaines anomalies chez les individus pendant la période prodromique.Cette technique peut également être suffisamment sensible pour identifier des irrégularités de structure détectables ou des changements de comportement.
Enfin, l'identification de biomarqueurs moléculaires, tels que le lactate ou d'autres produits de stress cellulaire, pourrait être rendue possible grâce aux techniques de spectroscopie par résonance magnétique.

la dégénérescence sélective des neurones dans la maladie de Huntington n'a pas encore été complètement élucidée ; par conséquent, il est nécessaire d'étudier de nouvelles stratégies thérapeutiques possibles. En particulier, il a été découvert que dans la maladie de Huntington, il y a une perte sélective des récepteurs cannabinoïdes de type CB1 dans les noyaux gris centraux, ce qui représente l'une des premières altérations neurochimiques. Pour cette raison, des études de recherche étudient actuellement le rôle neuroprotecteur des cannabinoïdes dans la maladie de Huntington.

Pour plus d'informations : Récepteurs cannabinoïdes

Maladie de Huntington : récepteurs CB1

L'implication du système endocannabinoïde, en particulier des récepteurs CB1, dans la maladie de Huntington a longtemps été hypothétique. En effet, il a été démontré que l'une des premières altérations évidentes chez les individus touchés par la maladie est la perte sélective des récepteurs CB1 dans les noyaux basaux. Cette perte de récepteur précède l'apparition de la neuropathologie du striatum. Dans les modèles animaux transgéniques de la maladie de Huntington, il est Un changement dans l'expression du récepteur CB1 et dans les niveaux d'endocannabinoïdes a été observé. Ces preuves ont conduit à l'hypothèse qu'une dérégulation du système endocannabinoïde pourrait représenter une cible pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Des études très récentes ont montré que la délétion des récepteurs CB1 dans des modèles transgéniques de la maladie de Huntington entraînait une aggravation du phénotype moteur, une « atrophie du striatum et une accumulation de la protéine huntingtine, alors qu'un traitement chronique avec un agoniste du cannabis , tétrahydrocannibol (Δ9-THC), a été bénéfique.
Enfin, les récepteurs CB1 sont fortement exprimés dans les neurones GABAergiques, qui constituent 90 à 95 % des neurones du striatum, la zone cérébrale touchée dans la maladie de Huntington, comme expliqué dans les paragraphes précédents.
La stimulation des récepteurs CB1 entraîne une diminution de la libération du neurotransmetteur inhibiteur GABA. Cette diminution pourrait être néfaste pour les patients atteints de la maladie de Huntington, étant donné qu'en diminuant le tonus inhibiteur exercé par le GABA, il y aurait une augmentation excessive du tonus excitateur, déterminé par le glutamate, et par conséquent du phénomène d'excitotoxicité. On pense que l'excitotoxicité contribue à la mort des neurones de projection dans le striatum. Cependant, les récepteurs CB1 sont également situés dans les neurones du glutamate, bien que dans une moindre mesure. Il a été émis l'hypothèse que la stimulation de ces récepteurs entraînerait également une libération plus faible de glutamate. Le fait que le traitement chronique avec le Δ9-THC ait été bénéfique suggère que la contribution des récepteurs CB1 dans la médiation de la réponse aux agonistes cannabinoïdes dans des neurones spécifiques peut changer dans la progression de la maladie.

Perspectives d'avenir

À l'heure actuelle, la recherche d'un remède contre la maladie de Huntington est active et plusieurs essais cliniques sont en cours pour évaluer l'efficacité de divers agents pharmacologiques et/ou approches non pharmacologiques (ex. thérapie génique, greffe de cellules souches) capables de réduire la production de huntingtine. ou améliorer la survie neuronale, prévenir ou ralentir la progression de la maladie.

Par exemple, silençage génique utilisant l'interférence ARN (ARNi) ou des oligonucléotides antisens (ASO). Les ASO se fixent notamment sur « l'ARN messager porteur d'information » du gène muté, bloquent sa traduction et stimulent sa dégradation afin que la protéine huntingtine ne soit pas produite. La thérapie par cellules souches, quant à elle, consiste à remplacer des neurones endommagés, grâce à la transplantation de cellules souches, dans les régions affectées du cerveau. Des essais sur des modèles animaux et des essais cliniques préliminaires ont donné des résultats contradictoires avec cette technique, des preuves supplémentaires sont donc nécessaires pour établir son efficacité.

Bibliographie

  • Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Maladie de Huntington. GeneReviews ((R)) Maladie de Huntington. Seattle (WA), 2018.
  • Neurobiol Dis. Mars 2012, 45 : 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 Dec 23. Déséquilibre des récepteurs CB1 exprimés dans les neurones GABAergiques et glutamatergiques dans un modèle murin transgénique de la maladie de Huntington. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
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