Syndrome du traître Collins

par Treacher Collins est une maladie génétique rare, qui provoque des déformations particulières et des anomalies faciales.

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En raison de la mutation d'un des gènes connus sous les abréviations TCOF1, POLR1C et POLR1D, le syndrome de Treacher Collins peut être à la fois une maladie acquise au cours du développement embryonnaire et une maladie héréditaire.
Les symptômes et les signes du syndrome de Treacher Collins peuvent être observés, en partie, déjà à la naissance, ce qui favorise un diagnostic précoce.
Malheureusement, actuellement, les personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques - c'est-à-dire visant à soulager les symptômes - car il n'existe aucun remède capable d'annuler les conséquences de la mutation affectant les 3 gènes précités.

et des tissus mous constituant le visage, détermine chez ses porteurs une série de déformations faciales caractéristiques.

Épidémiologie

Selon les statistiques, une personne sur 50 000 naît avec le syndrome de Treacher Collins.
Le syndrome de Treacher Collins est donc inscrit dans la liste des maladies génétiques dites rares.

Origine du nom

Le syndrome de Treacher Collins doit son nom à Edward Treacher Collins, chirurgien et ophtalmologiste anglais qui, vers 1900, le décrivit pour la première fois en détail et en profondeur.

) de l'un des gènes humains connus sous les abréviations TCOF1, POLR1C et POLR1D.
En d'autres termes, un individu souffre du syndrome de Treacher Collins, lorsque l'un des gènes TCOF1, POLR1C et POLR1D présente une « anomalie de séquence d'ADN ».

Gènes impliqués dans le syndrome de Treacher Collins : localisation et fonction normale

Prémisse: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d'ADN qui ont pour tâche de produire des protéines fondamentales dans les processus biologiques essentiels à la vie, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

Les gènes TCOF1, POLR1C et POLR1D résident respectivement sur le chromosome 5, le chromosome 6 et le chromosome 13.
En l'absence de mutations les affectant (chez une personne non atteinte du syndrome de Treacher Collins), les gènes précités produisent chacun une protéine ayant un rôle clé dans le bon développement des os et des tissus mous du visage ; plus précisément, ils produisent des protéines responsables de la production d'ARN ribosomique (un type particulier d'ARN), qui sert à réguler les processus de croissance des os et des tissus mous du visage.

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Quelles sont les causes de la mutation des gènes associés au syndrome de Treacher Collins ?

En présence des mutations responsables du syndrome de Treacher Collins, les gènes TCOF1, POLR1C et POLR1D perdent la capacité d'exprimer des protéines fonctionnelles, ce qui conduit à l'absence d'éléments de guidage lors des processus de développement des os et des tissus mous du visage.
Autrement dit, les mutations génétiques à l'origine du syndrome de Treacher Collins provoquent l'absence d'agents chargés de réguler la bonne croissance de l'os et des tissus mous constituant le visage humain.

Maladie héréditaire ou acquise ?

Le syndrome de Treacher Collins peut être le résultat à la fois d'une mutation héréditaire (c'est-à-dire transmise par voie parentale) et d'une mutation acquise spontanément, de nulle part et sans raisons précises, au cours du développement embryonnaire (c'est-à-dire après que le sperme a fécondé l'ovule et l'embryogenèse a commencé).
Statistiquement, le syndrome de Treacher Collins est plus fréquemment une maladie acquise qu'une maladie héréditaire ; en effet, elle est liée à une mutation de type acquis, dans 60 % des cas cliniques, et à une mutation de type héréditaire, dans les 40 % restants (*)

* Attention : les données statistiques en question concernent exclusivement les cas de syndrome de Treacher Collins dû à la mutation des gènes TCOF1 et POLR1D.
Pour les cas cliniques associés à la mutation du gène POLR1C, il n'y a pas d'information sur le type de mutation.

Hérédité dans le syndrome de Treacher Collins

Comprendre…

• Chaque gène humain est présent en deux copies, appelées allèles, l'une d'origine maternelle et l'autre d'origine paternelle.
• Une maladie génétique est autosomique dominante lorsque la mutation d'une seule copie du gène qui la provoque suffit à se manifester.
• Une maladie héréditaire est autosomique récessive lorsque les deux copies du gène qui la provoque doivent muter pour se produire.

Le syndrome de Treacher Collins dû à la mutation des gènes TCOF1 et POLR1D a toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante ; d'autre part, le syndrome de Treacher Collins lié à la mutation du gène POLR1C présente les caractéristiques génétiques typiques d'une maladie autosomique récessive.

petit et petit menton (ensemble, ces deux anomalies constituent ce qu'on appelle la micrognathy);

• Pommettes peu développées;
• Anomalies oculaires de diverses natures, notamment :
• Yeux dirigés vers le bas ;
• Colobome de la paupière inférieure (absence partielle ou totale du tissu cutané constituant la paupière inférieure) ;
• Ptosis des paupières supérieures et inférieures ;
• Rétrécissement inhabituel des canaux lacrymaux
• Absence de cils sur la paupière inférieure.
• Oreilles manquantes, petites ou déformées et développement anormal du conduit auditif ;

Autres symptômes possibles

Parfois, le syndrome de Treacher Collins peut enrichir davantage le tableau classique des symptômes et des signes rapportés ci-dessus en provoquant :

• Brachycéphalie ;
• Malformations dentaires, telles que :
• Agénésie dentaire (absence d'une ou plusieurs dents);
• Dents en émail terne;
• Mauvais positionnement des premières molaires maxillaires ;
• Dents trop éloignées (diastème dentaire).
• Macrostomie (élargissement anormal de l'ouverture buccale);
• Fente palatine;
• Hypertélorisme oculaire (yeux trop éloignés);
• Malformations cardiaques ;
• Malformations nasales ;
• Délié inhabituel au niveau des oreilles.

Que se passe-t-il dans les cas les plus graves ?

Lorsque le syndrome de Treacher Collins est particulièrement sévère, il arrive que :

• Les défauts des pommettes, de la mâchoire et du menton et les déformations dentaires sont si graves qu'ils provoquent des problèmes respiratoires, une malocclusion dentaire et des troubles de la mastication ;
• Les anomalies au niveau des oreilles sont si profondes qu'elles provoquent des déficits auditifs et, par conséquent, des troubles de la parole ;
• Les déformations nasales sont si marquées que le patient souffre d'atrésie des choanes et du syndrome d'apnée du sommeil, et développe d'autres problèmes respiratoires ;
• Les anomalies oculaires sont si prononcées que le patient souffre d'une perte de vision (due à des défauts de réfraction), de strabisme et d'anisométropie (c'est lorsque les yeux ont une réfraction différente).

Le syndrome de Treacher Collins altère-t-il l'intelligence?

Habituellement, le syndrome de Treacher Collins n'a aucun effet sur le développement intellectuel de la personne qu'il affecte ; en d'autres termes, ceux qui souffrent du syndrome de Treacher Collins ont généralement une « intelligence normale ».

Saviez-vous que...

Selon les statistiques, le syndrome de Treacher Collins est associé à des problèmes intellectuels dans un petit 5 % des cas cliniques (par conséquent, dans 95 % des cas, il est lié à « une intelligence tout à fait normale).

Complications au niveau psychologique

En raison des déformations faciales avec lesquelles il est voué à vivre, la personne atteinte du syndrome de Treacher Collins a tendance à développer des problèmes psychologiques (dépression, mauvaise humeur, phobie sociale, etc.), surtout à l'adolescence et à un âge plus avancé, ils compromettent l'insertion. dans un contexte social et, plus généralement, toute la qualité de vie.

;

L'examen physique;

Un test génétique.

Parfois, ces évaluations sont suivies d'une série d'examens radiologiques (ex. TDM et radiographies) dans le but d'enrichir encore le tableau des données cliniques recueillies précédemment.

Antécédents médicaux et examen physique

L'anamnèse et l'examen physique consistent essentiellement en une évaluation précise des symptômes présentés par le patient.
Dans le cadre du syndrome de Treacher Collins, c'est dans ces phases du processus diagnostique que le médecin constate la présence de diverses anomalies faciales et de tout problème associé (troubles respiratoires, troubles de la mastication, malocclusion dentaire, anomalies visuelles, etc.).

Test génétique

C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter des mutations dans des gènes critiques.
Dans un contexte de syndrome de Treacher Collins, il représente le test diagnostique de confirmation, car il permet de mettre en évidence la mutation de l'un des TCOF1, POLR1C et POLR1D.

Examens radiologiques

Dans un contexte de syndrome de Treacher Collins, les examens radiologiques peuvent avoir pour objet d'intérêt la structure dentaire et l'anatomie du conduit auditif.
Leur réalisation est indiquée, surtout, lorsque l'état génétique actuel a provoqué des déformations sévères des dents et/ou des déficits auditifs sévères. Les images, en effet, provenant d'un scanner du conduit auditif ou des radiographies des arcades dentaires sont d'une grande aide lors de la planification d'une thérapie contre les déformations dentaires susmentionnées et les déficits auditifs susmentionnés.

Quand le diagnostic est-il posé ? Un diagnostic prénatal est-il possible ?

Le syndrome de Treacher Collins est diagnostique dès les premiers instants de la vie. De toute évidence, un diagnostic aussi précoce est plus facile pour un médecin expérimenté ou lorsqu'il existe un soupçon que l'enfant à naître peut être porteur de la maladie en question.

Shutterstock Amniocentèse

DIAGNOSTIC PRÉNATAL

Le diagnostic prénatal du syndrome de Treacher Collins n'est possible que par un test génétique prénatal, réalisé sur un prélèvement de liquide amniotique (donc après amniocentèse) ou des villosités choriales (donc après villocentèse).

Curiosité

En phase prénatale, le syndrome de Treacher Collins n'est diagnostiqué par échographie qu'aux derniers stades de la grossesse et lorsque les anomalies faciales sont très sévères.

ou l'utilisation de positions particulières pour favoriser la respiration.

Une série de chirurgies maxillo-faciales visant à résoudre ou à améliorer des problèmes, tels que la micrognathie, la fente palatine, les pommettes peu développées, les déformations nasales, les oreilles déformées, la présence d'un conduit auditif inadéquat, les anomalies dentaires, etc.
Souvent, ces interventions sont à des fins de reconstruction.

L'utilisation d'appareils auditifs, pour combler d'éventuels déficits auditifs de manière non invasive.

L'utilisation de lunettes correctrices (dans le cas où, bien sûr, il y a des problèmes de vision).

Orthophonie (ou orthophonie), où les déficiences auditives ont altéré le contrôle du langage.

Psychothérapie, afin de contrer tout problème de dépression, de phobie sociale, etc.

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A QUELLES PHASES DE VIE CHERCHER UNE CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ?

Pour les différentes malformations faciales induites par le syndrome de Treacher Collins, il existe un moment plus propice que d'autres pour pratiquer la chirurgie maxillo-faciale.
Par exemple, la chirurgie de la fente palatine doit avoir lieu vers 9-12 mois de vie, la chirurgie micrognathique à 13-16 ans, si la malformation est légère ou modérée, ou à 6-10 ans, si la malformation est sévère ; chirurgie de reconstruction nasale à 18 ans, chirurgie de reconstruction des pommettes à 5-7 ans; etc.

Quelles figures médicales la thérapie symptomatique du syndrome de Treacher Collins implique-t-elle ?

Le traitement symptomatique du syndrome de Treacher Collins nécessite l'intervention coordonnée de plusieurs médecins spécialistes, notamment : des pédiatres, des généticiens, des orthophonistes, des chirurgiens maxillo-faciaux, des ophtalmologistes, des dentistes et des psychiatres.

Antonio Griguolo

Diplômé en Sciences Biomoléculaires et Cellulaires, il a obtenu un Mastère Spécialisé en Journalisme et Communication Institutionnelle de la Science