Généralité
Les inhibiteurs de l'ECA (également appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) sont des médicaments principalement utilisés dans le traitement de l'hypertension.
Dans des conditions physiologiques, la libération de rénine est stimulée par l'activité sympathique rénale, par la diminution de la pression dans les vaisseaux préglomérulaires et par la diminution de la concentration en ions sodium dans le sang.
Une fois libérée, la rénine permet la transformation de l'angiotensinogène en angiotensine I, qui est ensuite convertie par l'ACE (Angiotensin Converting Enzyme) en la forme active angiotensine II. Ce dernier est une substance vasoactive qui - en interagissant avec les récepteurs AT1 - provoque une prolifération vasale (hypertrophie), une vasoconstriction, la synthèse et la libération d'aldostérone, avec pour conséquence une rétention saline et une stimulation du système sympathique (un système qui est activé pour un contrôle à long terme en cas de chute de pression). Si le système sympathique ne fonctionnait pas correctement, des problèmes d'hypertension surviendraient, donc dans de telles circonstances, il est nécessaire de bloquer l'enzyme ACE et d'empêcher la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II.
Les principes actifs tels que le captopril (Capoten®), le lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), l'énalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), le fosinorpil (Eliten®) appartiennent à la classe des inhibiteurs de l'ECA. Triatec HCT®), périndopril (Reaptan®, Coversyl®), bénazépril (Cibacen®) et quinapril (Acequin®).
Indications thérapeutiques
Comme mentionné, les inhibiteurs de l'ECA sont principalement indiqués dans le traitement de l'hypertension, mais sont également utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive et de l'infarctus du myocarde.
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être utilisés soit seuls, soit en association avec d'autres médicaments à action hypotensive, tels que, par exemple, les diurétiques et les inhibiteurs calciques.
Mécanisme d'action
Les inhibiteurs de l'ECA, comme vous pouvez le deviner, sont des principes actifs capables d'inhiber l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, empêchant la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II et exerçant ainsi une action antihypertensive.
Cependant, l'enzyme ACE ne se contente pas de convertir l'angiotensine I en angiotensine II, mais joue également une action dégradante importante contre la bradykinine, un polypeptide qui stimule la production de prostaglandines et exerce un puissant effet vasodilatateur, complémentaire de "l'effet antihypertenseur".
Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA sont également capables d'induire une augmentation de l'activité de la bradykinine qui, à son tour, est capable d'exercer un effet hypotenseur. Cependant, il convient de noter que l'augmentation de l'action de la bradykinine est une « arme à double tranchant , puisque, si d'une part il contribue à l'effet hypotenseur résultant du blocage de la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, d'autre part il peut donner lieu à certains effets secondaires (voir paragraphe « Effets secondaires »).
Enfin, il faut rappeler que - à l'exception du captopril qui est l'ancêtre des IEC et dont la durée d'action est assez courte - tous les autres IEC sont formulés comme des prodrogues qui, avant de pouvoir exercer leur activité, doivent être correctement convertis en leur forme active par des enzymes hépatiques adéquates.
Interactions avec d'autres médicaments
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent établir une série d'interactions médicamenteuses avec divers ingrédients actifs, notamment :
- allopurinol;
- Les antiacides, car ces médicaments peuvent réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA en cas d'utilisation simultanée ;
- la digoxine et le lithium, car les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques ;
- les AINS, car ces médicaments peuvent réduire l'efficacité hypotensive des inhibiteurs de l'ECA ;
- Phénothiazines, car elles peuvent potentialiser l'effet des inhibiteurs de l'ECA ;
- Préparations contenant du potassium et des diurétiques d'épargne potassique, car il existe un risque accru de « début » d'hyperkaliémie après un traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA ;
- La capsaïcine, car elle peut provoquer une aggravation de la toux causée par les inhibiteurs de l'ECA.
Effets secondaires
Le type d'effets indésirables et l'intensité avec laquelle ils surviennent dépendent à la fois du principe actif que l'on envisage d'utiliser, et de la sensibilité de chaque patient vis-à-vis du médicament choisi.
Cependant, il existe certains effets indésirables communs à toute la classe des inhibiteurs de l'ECA, parmi lesquels nous nous souvenons :
- Réactions allergiques, même sévères, pouvant se manifester sous forme d'œdème de Quincke et d'éruption cutanée ;
- Hypotension ;
- Hyperkaliémie ;
- Changements dans le sens du goût
- Éruptions cutanées ;
- Mal de tête;
- Vertiges;
- Nausées, vomissements et diarrhée;
- Fatigue;
- Neutropénie ;
- Protéinurie ;
- Insuffisance rénale aiguë.
Enfin, les inhibiteurs de l'ECA peuvent également provoquer l'apparition d'une toux sèche. Ce type d'effet indésirable n'est pas considéré comme primordial lors d'un traitement par ces médicaments. Cependant, il semble être dû précisément à l'augmentation de l'activité de la bradykinine - donc à l'augmentation de la synthèse de prostaglandines - induites par les inhibiteurs de l'ECA.
Contre-indications
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'une de ces substances actives.
De plus, en raison des dommages qu'ils peuvent causer au fœtus, les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être pris par les femmes enceintes, en particulier pendant les deuxième et troisième trimestres de la gestation.
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est également contre-indiquée chez les mères qui allaitent.
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