Ingrédients actifs : Prasugrel
Efient 10 mg comprimés pelliculés
Efient 5 mg comprimés pelliculés
Pourquoi utiliser Efient ? Pourquoi est-ce?
Efient, qui contient le principe actif prasugrel, appartient à un groupe de médicaments appelés agents antiplaquettaires. Les plaquettes sont de très petites cellules qui circulent dans le sang. Lorsqu'un vaisseau sanguin est endommagé, par exemple s'il est coupé, les plaquettes s'agglutinent pour contribuer à la formation d'un caillot sanguin (thrombus). Par conséquent, les plaquettes sont essentielles pour aider à arrêter le saignement. Si des caillots se forment à l'intérieur d'un vaisseau sanguin durci, comme une artère, ils peuvent être très dangereux car ils peuvent bloquer le passage du sang, provoquant une crise cardiaque (infarctus du myocarde), un accident vasculaire cérébral ou la mort. Les caillots dans les artères qui transportent le sang vers le cœur peuvent également réduire le flux sanguin vers le cœur, provoquant une angine instable (douleur intense dans la poitrine).
Efient inhibe l'agrégation plaquettaire et réduit donc le risque de formation de caillots sanguins.
Efient vous a été prescrit parce que vous avez déjà eu une crise cardiaque ou une angine de poitrine instable et que vous avez été traité par une procédure d'ouverture des artères cardiaques bloquées. Vous avez peut-être également eu un ou plusieurs stents placés dans l'artère bouchée ou rétrécie pour rétablir la circulation sanguine. Efient réduit les risques de subir une autre crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral ou de mourir d'un de ces événements athérothrombotiques. Votre médecin vous prescrira également de l'acide acétylsalicylique ( c'est-à-dire l'aspirine), un autre médicament antiplaquettaire.
Contre-indications Quand Efient ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Efient
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au prasugrel ou à l'un des autres composants contenus dans Efient. Une réaction allergique peut être reconnue car elle provoque une éruption cutanée, des démangeaisons, un gonflement du visage, un gonflement des lèvres ou une respiration sifflante. Si l'un de ces symptômes se produit, informez immédiatement votre médecin.
- Si vous souffrez d'un problème de santé qui provoque des saignements, comme des saignements dans l'estomac ou les intestins.
- Si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT).
- Si vous souffrez d'une grave maladie du foie.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Efient
Si l'une des situations mentionnées ci-dessous se produit, informez votre médecin avant de prendre Efient :
- Si vous avez un risque accru de saignement, tel que :
- 75 ans ou plus. Votre médecin vous prescrira une dose quotidienne de 5 mg car il existe un risque accru de saignement chez les patients de plus de 75 ans.
- un traumatisme grave récent
- chirurgie récente (y compris certaines procédures dentaires)
- saignement récent ou récurrent dans l'estomac ou les intestins (par exemple un ulcère de l'estomac ou un polype du côlon)
- un poids corporel inférieur à 60 kg. Votre médecin vous prescrira une dose quotidienne de 5 mg d'Efient si votre poids est inférieur à 60 kg - maladie hépatique ou rénale modérée
- si vous prenez certains médicaments (voir "Prise d'Efient avec d'autres médicaments")
- si vous devez subir une intervention chirurgicale programmée (y compris certaines procédures dentaires) dans les sept prochains jours. Votre médecin peut vous conseiller d'arrêter temporairement de prendre Efient en raison d'un risque accru de saignement.
- Si vous avez déjà eu des réactions allergiques (hypersensibilité) au clopidogrel ou à tout autre médicament antiplaquettaire, veuillez en informer votre médecin avant de commencer le traitement par Efient. Si vous prenez ensuite Efient et que vous présentez des réactions allergiques pouvant être reconnues comme une « éruption cutanée, des démangeaisons, un gonflement du visage, des lèvres gonflées ou un essoufflement, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Pendant la prise d'Efient :
Informez immédiatement votre médecin si vous développez un trouble médical appelé purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), qui comprend de la fièvre et des ecchymoses sous la peau pouvant apparaître sous la forme de minuscules points rouges, avec ou sans fatigue profonde inexpliquée, confusion, décoloration. (jaunisse) (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »).
Enfants et adolescents
Efient ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Efient
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, des compléments alimentaires et des remèdes à base de plantes. Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin si vous êtes traité par du clopidogrel (un médicament antiplaquettaire), de la warfarine (un anticoagulant) ou des « anti-inflammatoires non stéroïdiens » pour soulager la douleur et réduire la fièvre (comme l'ibuprofène, naproxène, étoricoxib). Lorsqu'ils sont administrés en association avec Efient, ces médicaments peuvent augmenter le risque de saignement.
Ne prenez d'autres médicaments pendant le traitement par Efient que si votre médecin vous le permet.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir pendant que vous prenez Efient. Vous ne devez utiliser Efient qu'après avoir discuté des bénéfices potentiels et des risques potentiels pour votre enfant à naître avec votre médecin.
Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable qu'Efient affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Efient contient du lactose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Efient : Posologie
Prenez toujours Efient en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose habituelle d'Efient est de 10 mg par jour. Le traitement commencera par une dose unique de 60 mg. Si votre poids corporel est inférieur à 60 kg ou si vous avez plus de 75 ans, la dose est de 5 mg d'Efient par jour.
Votre médecin vous dira également de prendre de l'acide acétylsalicylique - il vous dira la dose exacte à prendre (généralement entre 75 mg et 325 mg par jour).
Vous pouvez prendre Efient avec ou sans nourriture. Prenez Efient à peu près à la même heure chaque jour. Ne pas écraser ni casser le comprimé.
Il est important que vous informiez votre médecin, pharmacien et dentiste que vous prenez Efient.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Efient
Si vous avez pris plus d'Efient que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche, en raison du risque de saignement excessif.Montrez à votre médecin votre boîte d'Efient.
Si vous oubliez de prendre Efient
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez un comprimé dès que vous le remarquez. Si vous oubliez de prendre votre dose toute la journée, prenez simplement votre dose normale d'Efient le jour suivant. Ne prenez pas deux doses le même jour. Pour les boîtes de 14, 28, 56, 84 et 98 comprimés, vous pouvez vérifier le jour où vous avez pris votre dernier comprimé d'Efient en consultant le calendrier imprimé sur le blister.
Si vous arrêtez de prendre Efient
N'arrêtez pas de prendre Efient sans en parler à votre médecin Si vous arrêtez de prendre Efient trop tôt, le risque d'infarctus du myocarde peut être plus élevé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Efient
Comme tous les médicaments, Efient est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
- Somnolence soudaine ou faiblesse d'un bras, d'une jambe ou du visage, surtout si elle est limitée à un côté du corps
- Confusion soudaine, difficulté à parler ou à comprendre ce que les autres disent
- Difficulté soudaine à marcher ou perte d'équilibre ou de coordination
- Étourdissements soudains ou maux de tête sévères et soudains sans cause connue.
Tout ce qui précède peut être le signe d'un AVC. L'AVC est un effet indésirable peu fréquent d'Efient chez les patients qui n'ont jamais eu d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
Contactez également votre médecin immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
- fièvre et ecchymoses sous la peau pouvant apparaître sous la forme de minuscules points rouges, avec ou sans fatigue profonde inexpliquée, confusion, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse) (voir rubrique 2 « QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EFIENT »)
- une « éruption cutanée, des démangeaisons ou un gonflement du visage, un gonflement des lèvres/de la langue ou une respiration sifflante. Tous ces éléments peuvent être des signes d'une réaction allergique grave (voir rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Efient »)
Vous devez contacter votre médecin rapidement si vous remarquez l'un des effets secondaires suivants :
- Sang dans les urines
- Saignement du rectum, sang dans les selles ou selles de couleur noire
- Saignement incontrôlable, par exemple d'une coupure
Tous les éléments ci-dessus peuvent être des signes de saignement, l'effet secondaire le plus courant avec Efient. Bien que rares, les saignements graves peuvent mettre la vie en danger.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Saignement dans l'estomac ou les intestins
- Saignement du site d'une piqûre d'aiguille
- saignements de nez
- Démangeaison de la peau
- Petites ecchymoses rouges sur la peau (ecchymoses)
- Sang dans les urines
- Hématome (saignement sous la peau au site d'injection, ou dans un muscle, provoquant un gonflement)
- Faible taux d'hémoglobine ou faible nombre de globules rouges (anémie)
- Ecchymoses
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Réaction allergique (éruption cutanée, démangeaisons, gonflement des lèvres/langue ou respiration sifflante)
- Saignement spontané de l'œil, du rectum, des gencives ou de l'abdomen autour des organes internes
- Saignement après la chirurgie
- Tousser du sang
- Sang dans les selles
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Faible nombre de plaquettes dans le sang
- Hématome sous-cutané (saignement sous la peau provoquant un gonflement)
Déclaration des effets secondaires
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Conservez Efient hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Efient après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'air et de l'humidité.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Efient
- L'ingrédient actif est le prasugrel.
Efient 10 mg : chaque comprimé contient 10 mg de prasugrel (sous forme de chlorhydrate).
Efient 5 mg : chaque comprimé contient 5 mg de prasugrel (sous forme de chlorhydrate).
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le mannitol (E421), la croscarmellose sodique, l'hypromellose (E464), le stéarate de magnésium, le lactose monohydraté, le dioxyde de titane (E171), la triacétine (E1518), l'oxyde de fer rouge (uniquement pour les comprimés à 10 mg) (E172) , oxyde de fer jaune (E172) et talc.
A quoi ressemble Efient et contenu de l'emballage extérieur
Efient 10 mg : Les comprimés sont de couleur beige et en forme de double flèche, gravés « 10 MG » sur une face et « 4759 » sur l'autre face.
Efient 5 mg : Les comprimés sont jaunes et en forme de double flèche, gravés « 5 MG » d'un côté et « 4760 » de l'autre.
Efient est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 56, 84, 90 et 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EFIENT 10 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 10 mg de prasugrel (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 2,1 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés beiges en forme de flèche double, gravés « 10 MG » d'un côté et « 4759 » de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Efient, administré en association avec l'acide acétylsalicylique (AAS), est indiqué pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients adultes atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) (c'est-à-dire angor instable, infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST [UA/NSTEMI] ou du segment ST infarctus du myocarde avec élévation [STEMI]) subissant une intervention coronarienne percutanée primaire ou retardée (ICP).
Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes
Efient doit être démarré avec une dose de charge unique de 60 mg, puis poursuivi à 10 mg une fois par jour. Les patients prenant Efient doivent également prendre 75 mg - 325 mg d'acide acétylsalicylique (AAS) par jour.
Chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) subissant une intervention coronarienne percutanée, l'arrêt précoce de tout médicament antiplaquettaire, y compris Efient, pourrait entraîner un risque accru de thrombose, d'infarctus du myocarde ou de décès en raison de l'état de santé sous-jacent du patient. une durée de plusieurs mois est recommandée sauf si l'arrêt d'Efient est cliniquement indiqué (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Âge des patients ≥ 75 ans
L'utilisation d'Efient chez les patients 75 ans n'est généralement pas recommandée.Si, après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque individuel par le médecin prescripteur (voir rubrique 4.4), un traitement par Efient est jugé nécessaire chez les patients de cette tranche d'âge. ≥ 75 ans, une dose d'entretien réduite de 5 mg doit être prescrite après la dose de charge de 60 mg. Les patients âgés de ≥ 75 ans ont une sensibilité accrue aux saignements et une exposition accrue au principe actif métabolite du prasugrel (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).
Patients ayant un poids corporel
Efient doit être administré en une dose de charge unique de 60 mg suivie d'une dose de 5 mg une fois par jour. Une dose d'entretien de 10 mg n'est pas recommandée. Cela est dû à une augmentation de l'exposition au métabolite actif du prasugrel et à un risque accru de saignement chez les patients ayant un poids.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (voir rubrique 5.2). L'expérience thérapeutique chez les patients insuffisants rénaux est limitée (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh classe A et B) (voir rubrique 5.2). L'expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée est limitée (voir rubrique 4.4). Efient est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Efient chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies et aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Pour usage oral. L'administration de la dose de charge de 60 mg de prasugrel à jeun peut entraîner un délai d'action plus rapide du médicament (voir rubrique 5.2). Ne pas écraser ou casser le comprimé.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Saignement pathologique en cours.
Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
Dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Risque de saignement
Dans l'essai clinique de phase 3, les principaux critères d'exclusion comprenaient un risque accru de saignement ; anémie; thrombocytopénie; une histoire des résultats indicatifs d'une pathologie intracrânienne.
Les patients atteints de syndromes coronariens aigus subissant une intervention coronarienne percutanée traités par Efient et ASA ont présenté un risque accru d'hémorragie majeure et mineure selon le système de classification TIMI.
Par conséquent, l'utilisation d'Efient chez les patients présentant un risque accru d'hémorragie ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices en termes de prévention des événements ischémiques sont considérés comme supérieurs au risque d'hémorragie grave.Cette précaution s'applique notamment aux patients :
• âgés de ≥75 ans (voir ci-dessous).
• avec une propension à saigner (par exemple en raison d'un traumatisme récent, d'une intervention chirurgicale récente, d'un saignement gastro-intestinal récent ou récurrent, ou d'un ulcère gastro-duodénal en cours)
• avec le poids du corps
• en cas de traitement concomitant avec des médicaments pouvant augmenter le risque de saignement, notamment les anticoagulants oraux, le clopidogrel, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les fibrinolytiques.
Pour les patients présentant des saignements persistants qui ont besoin d'inverser les effets pharmacologiques d'Efient, une transfusion de plaquettes peut être appropriée.
L'administration d'Efient à des patients âgés de ≥ 75 ans n'est généralement pas recommandée et ne doit être effectuée avec prudence qu'après qu'une « évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfice/risque par le médecin prescripteur indique que les bénéfices de prévention des événements ischémiques sont supérieurs au risque d'hémorragie grave. Dans l'essai clinique de phase 3, ces patients présentaient un risque accru d'hémorragie, y compris d'hémorragie mortelle, par rapport aux patients d'âge
L'expérience thérapeutique avec le prasugrel est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale (y compris les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT)) et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée.Ces patients peuvent présenter un risque accru de saignement.
Par conséquent, le prasugrel doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Les patients doivent être informés que lorsqu'ils prennent du prasugrel (en association avec de l'AAS), l'arrêt du saignement peut prendre plus de temps que d'habitude et doivent informer leur médecin de tout saignement inhabituel (par localisation ou durée).
Intervention chirurgicale
Avant de subir une intervention chirurgicale et avant de prendre un nouveau médicament, les patients doivent informer leurs médecins et dentistes qu'ils prennent du prasugrel. Si un patient doit subir une intervention chirurgicale programmée et qu'un effet antiplaquettaire n'est pas considéré comme approprié, Efient doit être arrêté au moins 7 jours avant l'intervention. 7 jours d'arrêt du prasugrel (voir rubrique 4.8) Les bénéfices et les risques du prasugrel doivent être soigneusement évalués chez les patients dont l'anatomie coronaire n'a pas été définie et un pontage coronarien en urgence est possible.
Hypersensibilité, y compris œdème de Quincke
Des réactions d'hypersensibilité, y compris un œdème de Quincke, ont été rapportées chez des patients recevant du prasugrel, y compris des patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité au clopidogrel. La surveillance des signes d'hypersensibilité est conseillée chez les patients ayant des antécédents connus d'allergie aux thiénopyridines (voir rubrique 4.8).
Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT)
Des cas de PTT ont été rapportés avec l'utilisation de prasugrel. Le PTT est une maladie grave qui nécessite un traitement immédiat.
Lactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre Efient..
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Warfarine : La co-administration d'Efient et de dérivés de la coumarine autres que la warfarine n'a pas été étudiée. En raison de la possibilité d'un risque accru de saignement, des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de warfarine (ou d'autres dérivés de la coumarine) et de prasugrel (voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):
La co-administration d'AINS chroniques n'a pas été étudiée. En raison de la possibilité d'un risque accru de saignement, la co-administration d'AINS chroniques (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et d'Efient doit être effectuée avec prudence (voir rubrique 4.4).
Efient peut être administré en association avec des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 (y compris les statines) ou des médicaments inducteurs ou inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450. Efient peut également être administré en association avec de l'AAS, de l'héparine, de la digoxine et des médicaments qui augmentent le pH gastrique, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons et les bloqueurs H2.
Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études d'interactions spécifiques, Efient a été administré dans l'étude clinique de phase 3 en association avec de l'héparine de bas poids moléculaire, de la bivalirudine et des inhibiteurs de la GP IIb/IIIa (aucune information n'est disponible concernant le type d'inhibiteur de la GP IIb/IIIa utilisé) sans preuve d'interactions indésirables cliniquement significatives.
Effets d'autres médicaments sur Efient:
L'acide acétylsalicylique: Efient doit être administré en association avec l'AAS. Bien qu'une interaction pharmacodynamique avec l'AAS entraînant un risque accru de saignement soit possible, les preuves de l'efficacité et de l'innocuité du prasugrel proviennent de patients traités en association avec l'AAS.
Héparine : Une dose unique en bolus intraveineux d'héparine non fractionnée (100 U/kg) n'a pas modifié de manière significative l'inhibition de l'agrégation plaquettaire médiée par le prasugrel. De même, le prasugrel n'a pas modifié significativement l'effet de l'héparine sur les paramètres de coagulation.
Par conséquent, les deux médicaments peuvent être administrés en association. Un risque accru de saignement est possible lorsqu'Efient est administré en association avec l'héparine.
Statines : L'atorvastatine (80 mg par jour) n'a pas modifié l'activité pharmacodynamique du prasugrel ou son inhibition de l'agrégation plaquettaire. Par conséquent, les statines substrats du CYP3A ne devraient pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du prasugrel ou son inhibition du prasugrel..
Médicaments qui augmentent le pH gastrique: La co-administration quotidienne de ranitidine (un anti-H2) ou de lansoprazole (un inhibiteur de la pompe à protons) n'a pas modifié l'ASC et le Tmax du métabolite actif du prasugrel, mais a diminué la Cmax de 14 % et 29 %, dans l'essai clinique de phase 3 , Efient a été administré indépendamment de l'administration concomitante d'un inhibiteur de la pompe à protons ou d'un bloqueur H2. L'administration de la dose de charge de 60 mg de prasugrel sans l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un début d'action plus rapide du médicament.
Inhibiteurs du CYP3A: Le kétoconazole (400 mg par jour), un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4 et du CYP3A5, n'a pas modifié l'inhibition de l'agrégation plaquettaire médiée par le prasugrel ou l'ASC et la T du métabolite actif du prasugrel, mais a diminué la Cmax de 34 % à 46 % .Par conséquent, les inhibiteurs du CYP3A tels que les antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la clarithromycine, la télithromycine, le vérapamil, le diltiazem, l'indinavir, la ciprofloxacine et le jus de pamplemousse ne devraient pas avoir d'effet significatif sur la pharmacocinétique du métabolite actif.
Inducteurs du cytochrome P450 : La rifampicine (600 mg par jour), un inducteur puissant du CYP3A et du CYP2B6, ainsi qu'un inducteur du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2C8, n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique du prasugrel. Par conséquent, les inducteurs connus du CYP3A tels que la rifampicine, la carbamazépine et d'autres inducteurs des cytochromes P450 ne devraient pas avoir d'effet significatif sur la pharmacocinétique du métabolite actif.
Effets d'Efient sur d'autres médicaments:
Digoxine: Le prasugrel n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.
Médicaments métabolisés par le CYP2C9: Le prasugrel n'a pas inhibé le CYP2C9, car il n'a pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine-S. En raison d'un risque potentiel accru de saignement, des précautions doivent être prises lors de l'administration de warfarine et d'Efient en association (voir rubrique 4.4).
Médicaments métabolisés par le CYP2B6: Le prasugrel est un faible inhibiteur du CYP2B6. Chez des sujets sains, le prasugrel a réduit de 23 % l'exposition à l'hydroxybupropion, un métabolite du bupropion médié par le CYP2B6. Cet effet n'est susceptible d'être cliniquement préoccupant que lorsque le prasugrel est administré en association avec des médicaments pour lesquels le CYP2B6 est la seule voie métabolique et qui ont une fenêtre thérapeutique limitée (par exemple cyclophosphamide, éfavirenz).
04.6 Grossesse et allaitement
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez la femme enceinte ou allaitante.
Grossesse
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Étant donné que les études sur l'activité reproductive chez l'animal ne permettent pas toujours de prédire les effets chez l'homme, Efient ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
On ne sait pas si le prasugrel est excrété dans le lait maternel. Des études animales ont montré l'élimination du prasugrel dans le lait maternel.L'utilisation du prasugrel pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
La fertilité
Le prasugrel n'a eu aucun effet sur la fertilité mâle et femelle chez les rats exposés à des doses orales jusqu'à 240 fois la dose quotidienne d'entretien recommandée chez l'homme (évaluée en mg/m2).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le prasugrel ne devrait pas affecter ou affecter de manière négligeable l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu subissant une intervention coronarienne percutanée a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par clopidogrel (TRITON) dans lequel 6 741 patients ont été traités par prasugrel (avec une dose de charge de 60 mg et une dose d'entretien de 10 mg par jour) pendant une médiane de 14,5 mois (5 802 patients ont été traités pendant plus de 6 mois, 4 136 patients ont été traités pendant plus d'un an). Le taux d'arrêt du médicament à l'étude en raison d'événements indésirables était de 7,2 % pour le prasugrel et de 6,3 % pour le clopidogrel. Parmi ceux-ci, les saignements ont été l'effet indésirable le plus fréquent conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude pour les deux médicaments (2,5 % pour le prasugrel et 1,4 % pour le clopidogrel).
Saignement
Saignement non lié au pontage aorto-coronarien (PAC)
Dans l'étude TRITON, la fréquence des patients ayant présenté un épisode de saignement non lié au pontage aorto-coronarien (PAC) est indiquée dans le tableau 1. L'incidence des saignements majeurs (selon les définitions TIMI) non liés au pontage aorto-coronarien (PAC), incluant ceux à risque de décès et de décès, ainsi que celui d'hémorragies mineures (selon les définitions TIMI), était statistiquement significativement plus élevé chez les sujets traités par prasugrel par rapport aux sujets traités par clopidogrel dans l'UA / NSTEMI que dans l'ensemble de la population SCA . Aucune différence significative n'a été observée dans la population STEMI. Le site de saignement spontané le plus fréquent était le tractus gastro-intestinal (1,7 % avec le prasugrel et 1,3 % avec le clopidogrel) ; le site le plus fréquent d'hémorragie induite était le site d'accès artériel (1,3 % avec le prasugrel et 1,2 % avec le clopidogrel).
Tableau 1 : Incidence des saignements non liés au pontage aortocoronarien (PAC) a (% de patients)
a Événements définis par les critères du groupe d'étude Thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) en cours d'évaluation centralisé.
b D'autres thérapies standard ont été administrées selon les besoins.
c Toute hémorragie intracrânienne ou tout saignement cliniquement évident associé à une diminution d'hémoglobine ≥5 g/dl.
d Les saignements à risque de décès sont un sous-groupe de saignements majeurs (selon les définitions TIMI) e comprend les types énumérés ci-dessous. Les patients peuvent être comptés sur plusieurs rangées.
et ICH = hémorragie intracrânienne.
f Saignement cliniquement évident associé à une diminution du taux d'hémoglobine ≥3 g/dl mais
Âge des patients ≥ 75 ans
Taux de saignements majeurs ou mineurs (TIMI) non liés au pontage aorto-coronarien (PAC) :
* Etude TRITON chez des patients atteints de SCA subissant une ICP
** Etude TRILOGY-ACS chez des patients ne bénéficiant pas d'une ICP (voir rubrique 5.1):
à prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg si
Patients ayant un poids corporel
Taux de saignements majeurs ou mineurs (TIMI) non liés au pontage aorto-coronarien (PAC) :
* Etude TRITON chez des patients atteints de SCA subissant une ICP
** Etude TRILOGY-ACS chez des patients ne bénéficiant pas d'une ICP (voir rubrique 5.1):
à prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg si 75 ans
Patients pesant ≥60 kg et âgés
Chez les patients pesant ≥ 60 kg et âge
Saignement lié à un pontage aorto-coronarien (PAC)
Dans l'essai clinique de phase 3, 437 patients ont subi un pontage aorto-coronarien (PAC). Parmi ces patients, le taux de saignement majeur ou mineur (TIMI) lié au pontage aorto-coronarien (PAC) était de 14,1 % pour le groupe prasugrel et de 4,5 % pour le groupe clopidogrel. Le risque le plus élevé d'épisodes hémorragiques chez les sujets traités par le prasugrel a persisté jusqu'à 7 jours après la dose la plus récente du médicament à l'étude. Pour les patients qui ont reçu leur thiénopyridine dans les 3 jours précédant le pontage aorto-coronarien (PAC), les taux de saignements majeurs ou mineurs (TIMI) étaient de 26,7 % (12 sur 45 patients) dans le groupe prasugrel, contre 5,0 % (3 sur 45). 60 patients) dans le groupe clopidogrel. Pour les patients ayant reçu leur dernière dose de thiénopyridine dans les 4 à 7 jours précédant le pontage aorto-coronarien (PAC), les fréquences ont diminué à 11,3 % (9 patients sur 80) dans le groupe prasugrel et 3,4 % (3 patients sur 89) dans le groupe clopidogrel Plus de 7 jours après l'arrêt du médicament, les taux de saignement observés liés au pontage aorto-coronarien (PAC) étaient similaires entre les 2 groupes de traitement (voir rubrique 4.4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau 2 récapitule les effets indésirables hémorragiques et non hémorragiques de l'étude TRITON ou des notifications spontanées, classés par fréquence et par système d'organe. Leur fréquence est définie selon les conventions suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Tableau 2 : Effets indésirables hémorragiques et non hémorragiques
Chez les patients avec ou sans antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral, l'incidence des accidents vasculaires cérébraux dans l'étude de phase 3 était la suivante (voir rubrique 4.4) :
* ICH = hémorragie intracrânienne.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
Un surdosage d'Efient peut allonger le temps de saignement et entraîner des complications hémorragiques. Il n'y a aucune information sur "l'annulation" de l'activité pharmacologique du prasugrel; cependant, lorsqu'une correction rapide d'un temps de saignement prolongé est requise, une transfusion de plaquettes ou d'autres produits sanguins peut être envisagée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antiplaquettaires, à l'exclusion de l'héparine.
Code ATC : B01AC22.
Effets pharmacodynamiques
Le prasugrel est un inhibiteur de l'activation et de l'agrégation plaquettaires qui agit par liaison irréversible de son métabolite actif aux récepteurs plaquettaires de la classe P2Y12 ADP.Étant donné que les plaquettes interviennent dans la phase initiale et/ou développementale des complications thrombotiques de la maladie athéroscléreuse, l'inhibition de la fonction plaquettaire peut entraîner une réduction de la fréquence des événements cardiovasculaires tels que la mort, l'infarctus du myocarde ou l'accident vasculaire cérébral.
Après une dose de charge de 60 mg de prasugrel, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP se produit à 15 minutes avec 5 mcM d'ADP et à 30 minutes avec 20 mcM d'ADP. L'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP obtenue avec le prasugrel est de 83 % avec 5 mcM d'ADP et 79 % avec 20 mcM d'ADP, dans les deux cas avec 89 % de sujets sains et de patients atteints d'athérosclérose stable atteignant au moins 50 % d'inhibition de l'agrégation plaquettaire en 1 heure. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire obtenue avec Prasugrel montre une variabilité inter-(9%) et intra-individuelle (12%) réduite avec à la fois 5 mcM et 20 mcM d'ADP. L'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire à l'équilibre était de 74 % et 69 %, avec respectivement 5 mcM d'ADP et 20 mcM d'ADP, et a été obtenue après une période de 3 à 5 jours d'administration d'une dose unique. mg de prasugrel précédé d'une dose de charge de 60 mg Plus de 98 % des sujets ont présenté une inhibition ≥ 20 % de l'agrégation plaquettaire pendant la dose d'entretien.
Après le traitement, l'agrégation plaquettaire est revenue progressivement à la valeur initiale sur une période de 7 à 9 jours après l'administration d'une dose de charge unique de 60 mg de prasugrel et sur 5 jours après l'arrêt du traitement d'entretien de l'équilibre.
Données sur le passage du clopidogrel au prasugrel: Après administration de clopidogrel 75 mg une fois par jour pendant 10 jours, 40 sujets sains sont passés au prasugrel 10 mg une fois par jour, avec ou sans dose de charge de 60 mg. Une inhibition similaire ou supérieure de l'agrégation plaquettaire a été observée avec le prasugrel. Le passage direct à une dose de charge de 60 mg de prasugrel a entraîné une apparition plus rapide d'une plus grande inhibition des plaquettes. Après administration d'une dose de charge de 900 mg de clopidogrel (en association avec l'AAS ), 56 sujets atteints de SCA ont été traités pendant 14 jours avec du prasugrel 10 mg une fois par jour ou du clopidogrel 150 mg une fois par jour, puis ont subi un changement de traitement par clopidogrel 150 mg ou 10 mg de prasugrel pendant 14 jours supplémentaires ("switch"), respectivement. La plus grande inhibition de l'agrégation plaquettaire a été observée chez les patients passés à 10 mg de prasugrel par rapport à ceux traités par 150 mg de clopidogrel. Dans une étude portant sur 276 patients atteints de SCA subissant une ICP, le passage d'une « dose de charge initiale de 600 mg de clopidogrel ou de placebo, administrée lors de l'admission à l'hôpital, avant une coronarographie, à une dose de charge de 60 mg de Prasugrel administrée au moment d'intervention coronarienne percutanée a entraîné une augmentation similaire de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire au cours de la durée de l'étude de 72 heures.
Efficacité et sécurité dans le syndrome coronarien aigu
Dans l'étude de phase 3 TRITON, Efient (prasugrel) a été comparé au clopidogrel, tous deux administrés en association avec l'AAS et d'autres traitements standard. TRITON est une étude internationale, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentrique portant sur 13 608 patients. Les patients avaient un SCA avec une UA à risque modéré à élevé et un NSTEMI ou STEMI et ont été pris en charge par une ICP.
Les patients avec UA / NSTEMI dans les 72 heures suivant l'apparition des symptômes ou avec STEMI de 12 heures à 14 jours après l'apparition des symptômes ont été randomisés après connaissance de l'anatomie de la circulation coronarienne. Chez tous les patients, la dose de charge pouvait être administrée à tout moment à partir de la randomisation jusqu'à 1 heure après que le patient avait quitté le laboratoire où s'est déroulé le cathétérisme cardiaque.
Les patients randomisés pour recevoir le prasugrel (une dose de charge de 60 mg suivie de 10 mg une fois par jour) ou le clopidogrel (une dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg une fois par jour) ont été traités pendant une durée médiane de 14,5 mois (pour un maximum de 15 mois avec un minimum suivi de 6 mois). Les patients ont également reçu de l'AAS (75 mg à 325 mg une fois par jour).
L'utilisation de toute thiénopyridine dans les 5 jours précédant l'inscription était un critère d'exclusion. D'autres thérapies, telles que l'héparine et les inhibiteurs de GPIIb/IIIa, ont été administrées à la discrétion du médecin. Environ 40 % des patients (dans chaque groupe de traitement) avaient reçu des inhibiteurs de GPIIb/IIIa pour soutenir l'ICP (aucune information n'est disponible sur le type de GP IIb / Inhibiteur IIIa utilisé.) Environ 98 % des patients (dans chaque groupe de traitement) avaient reçu directement des antithrombines (héparine, héparine de bas poids moléculaire, bivalirudine, ou autre médicament) en soutien à l'ICP.
La principale mesure du résultat de l'étude était le délai jusqu'à la survenue du premier événement de décès cardiovasculaire (CV), d'infarctus du myocarde (IM) non mortel ou d'AVC non mortel. L'analyse cible composite dans l'ensemble de la population SCA (incluant les groupes UA/NSTEMI et STEMI) était conditionnée à la démonstration de la supériorité statistique du prasugrel sur le clopidogrel dans le groupe UA/NSTEMI (p
Population globale des SCA: Efient a démontré une efficacité supérieure par rapport au clopidogrel dans la réduction du critère d'évaluation principal composite ainsi que des critères d'évaluation secondaires prédéfinis, y compris la thrombose de l'endoprothèse (voir Tableau 3). Le bénéfice du prasugrel était évident au cours des 3 premiers jours et s'est poursuivi jusqu'à la fin de l'étude. Une efficacité supérieure s'est accompagnée d'une augmentation des saignements majeurs (voir rubriques 4.4 et 4.8). La population de patients était à 92 % de race blanche, avec 26 % de femmes et 39 % d'âge ≥ 65 ans. Les bénéfices associés au prasugrel étaient indépendants de l'utilisation d'autres thérapies cardiovasculaires aiguës et à long terme, y compris l'héparine/héparine de bas poids moléculaire, la bivalirudine, les inhibiteurs de GPIIb/IIIa par voie intraveineuse, les hypolipémiants, les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. L'efficacité du prasugrel était indépendante de la dose d'AAS (75-325 mg une fois par jour). L'utilisation d'anticoagulants oraux, de médicaments antiplaquettaires autres que ceux à l'étude et d'AINS chroniques n'était pas autorisée dans l'étude TRITON. des accidents vasculaires cérébraux non mortels par rapport au clopidogrel, quelles que soient les caractéristiques initiales telles que l'âge, le sexe, le poids corporel, la région géographique, l'utilisation d'inhibiteurs de la GPIIb/IIIa et le type d'endoprothèse. Les cas d'IAM (voir Tableau 3) Les diabétiques ont présenté des réductions significatives des critères d'évaluation composites primaires et secondaires.
Le bénéfice du prasugrel observé chez les patients ≥ 75 ans était inférieur à celui observé chez les patients atteints de diabète, STEMI, risque accru de thrombose de stent ou d'événements récurrents.
Les patients ayant des antécédents d'AIT ou des antécédents d'accident ischémique remontant à plus de 3 mois avant le traitement par prasugrel n'ont pas présenté de réduction de l'objectif composite principal.
Tableau 3 : Patients présentant des résultats cliniques dans l'analyse principale de l'étude TRITON
Dans la population globale de SCA, l'analyse de chacun des critères secondaires a démontré un bénéfice significatif (p
Le prasugrel a été associé à une réduction de 50 % de la thrombose du stent au cours de la période de suivi de 15 mois. Une réduction de la thrombose de stent avec Efient a été observée à la fois au début et au-delà de 30 jours pour les stents métalliques et médicamenteux.
Dans une analyse des patients ayant survécu à un événement ischémique, le prasugrel a été associé à une réduction de l'incidence des événements de critère principal ultérieurs (7,8 % avec le prasugrel contre 11,9 % avec le clopidogrel).
Bien que les saignements aient augmenté avec le prasugrel, une « analyse de l'objectif » composite comprenant les décès toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde non mortel, l'accident vasculaire cérébral non mortel et les saignements majeurs non liés au PAC TIMI était favorable pour Efient par rapport au clopidogrel (HR 0,87 ; IC à 95 % : 0,79 à 0,95 ; p = 0,004). Dans l'étude TRITON, pour 1 000 patients traités par Efient, il y avait 22 patients de moins avec un infarctus du myocarde et 5 de plus avec une hémorragie majeure non liée au PAC, par rapport aux patients traités par clopidogrel.
Les résultats d'une étude pharmacodynamique/pharmacogénomique menée chez 720 patients asiatiques atteints de SCA subissant une ICP ont démontré que des niveaux plus élevés d'inhibition plaquettaire sont atteints avec le prasugrel qu'avec le clopidogrel, et que le prasugrel 60 mg de charge / dose d'entretien de 10 mg est un schéma posologique approprié chez les sujets asiatiques qui pèsent au moins 60 kg et ont moins de 75 ans (voir rubrique 4.2).
Dans une étude de 30 mois (TRILOGY-ACS), menée chez 9326 patients traités médicalement avec un SCA UA/NSTEMI, sans revascularisation (indication non enregistrée), le prasugrel n'a pas réduit de manière significative la fréquence de la cible composite de mortalité CV de l'IM ou de l'AVC par rapport au clopidogrel. Les taux d'hémorragie majeure (TIMI) (y compris le risque de décès, de décès et d'hémorragie intracrânienne) étaient similaires chez les patients traités par prasugrel et clopidogrel. ≥ 75 ans ou pesant moins de 60 kg (N = 3022) ont été randomisé pour recevoir le prasugrel 5 mg. Comme chez les patients âgés
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le prasugrel est une prodrogue et est rapidement métabolisé in vivo à un métabolite actif et à des métabolites inactifs. L'exposition aux métabolites actifs (ASC) présente une variabilité inter-sujets (27 %) et intra-sujets modérée à faible. La pharmacocinétique du prasugrel est similaire chez les sujets sains, les patients atteints d'athérosclérose stable et les patients subissant une intervention coronarienne percutanée.
Absorption
L'absorption et le métabolisme du prasugrel sont rapides, avec des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du métabolite actif atteintes en environ 30 minutes.L'exposition au métabolite actif (ASC) augmente proportionnellement à la dose thérapeutique.Dans une étude chez des sujets sains, l'ASC du métabolite actif n'a pas été modifiée par un repas riche en graisses et en calories, mais la Cmax a été réduite de 49 % et le temps pour atteindre la Cmax (Tmax) a été augmenté. 0,5 à 1,5 heures Dans l'étude TRITON, Efient a été administré indépendamment de la prise alimentaire. Par conséquent, Efient peut être administré sans tenir compte des aliments ; cependant, l'administration de la dose de charge de prasugrel à jeun peut entraîner un délai d'action plus rapide (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le métabolite actif se liant à l'albumine sérique humaine (solution tampon à 4 %) était de 98 %.
Métabolisme
Le prasugrel n'apparaît pas dans le plasma après administration orale. Il est rapidement hydrolysé dans l'intestin en thiolactone, qui est ensuite converti en son métabolite actif en une seule étape métabolique par le cytochrome P450, principalement le CYP3A4 et le CYP2B6 et dans une moindre mesure par le CYP2C9 et le CYP2C19. Le métabolite actif est ensuite métabolisé en deux composés inactif par S-méthylation ou conjugaison avec la cystéine.
Chez les sujets sains, les patients atteints d'athérosclérose stable et les patients atteints de SCA ayant reçu Efient, il n'y a eu aucun effet pertinent de la variation génétique des CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 ou CYP2C19 sur la pharmacocinétique du prasugrel ou son inhibition de l'agrégation plaquettaire.
Élimination
Environ 68 % de la dose de prasugrel sont éliminés dans les urines et 27 % dans les fèces sous forme de métabolites inactifs. Le métabolite actif a une demi-vie d'élimination d'environ 7,4 heures (2 à 15 heures).
Populations particulières:
Personnes agées: Dans une étude chez des sujets sains âgés de 20 à 80 ans, l'âge n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du prasugrel ou l'inhibition de l'agrégation plaquettaire qu'il produit. Dans le « grand essai clinique de phase 3 », l'exposition au métabolite actif (ASC) était 19 % plus élevée chez les patients très âgés (âge ≥ 75 ans) par rapport aux sujets âgés
Prasugrel doit être utilisé avec prudence chez les patients 75 ans en raison du risque potentiel de saignement dans cette population (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans une étude chez des sujets atteints d'athérosclérose stable, l'exposition moyenne (ASC) au métabolite actif chez les patients âgés de ≥ 75 ans prenant 5 mg de prasugrel était environ la moitié de celle des patients âgés de ≥ 75 ans.
Insuffisance hépatique: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh classe A ou B). La pharmacocinétique du prasugrel et son inhibition de l'agrégation plaquettaire étaient similaires chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du prasugrel chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées. il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT). La pharmacocinétique du prasugrel et son inhibition de l'agrégation plaquettaire sont similaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (taux de filtration glomérulaire (DFG) 30-2) et chez les sujets sains. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire médiée par le prasugrel était similaire. également chez les patients atteints d'IRT nécessitant une hémodialyse. par rapport aux sujets sains, bien que la Cmax et l'ASC du métabolite actif aient diminué de 51 % et 42 %, respectivement, chez les patients atteints d'IRT.
Poids: L'exposition au métabolite actif (ASC) du prasugrel est environ 30 à 40 % plus élevée chez les sujets sains et les patients ayant un poids corporel
Ethnicité : Dans les études de pharmacologie clinique, après ajustement en fonction du poids corporel, l'ASC du métabolite actif était d'environ 19 % plus élevée chez les sujets chinois, japonais et coréens par rapport à celle des Caucasiens, principalement en relation avec l'exposition plus élevée chez les sujets asiatiques de poids corporel.
Sexe: Chez les sujets sains et les patients, la pharmacocinétique du prasugrel chez les femmes et les hommes est similaire.
Population pédiatrique : La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du prasugrel n'ont pas été évaluées dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérogène ou de toxicité pour la reproduction. Des effets dans les études non cliniques n'ont été observés. exposition humaine maximale indiquant une faible pertinence pour une utilisation clinique.
Les études toxicologiques sur le développement embryo-fœtal chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de malformations causées par le prasugrel. À une dose très élevée (> 240 fois la dose quotidienne d'entretien recommandée chez l'homme en mg/m2) qui a provoqué des effets sur le poids corporel de la mère et/ou la consommation alimentaire, il y a eu une légère diminution du poids corporel de la progéniture (par rapport aux témoins). Dans les études pré- et postnatales chez le rat, le traitement maternel n'a eu aucun effet sur le développement comportemental ou reproducteur de la progéniture à des doses allant jusqu'à 240 fois la dose quotidienne d'entretien recommandée chez l'homme (exprimée en mg/m2).
Aucune tumeur liée au composé n'a été observée dans une étude de 2 ans chez le rat avec des expositions au prasugrel allant de plus de 75 fois les expositions thérapeutiques humaines recommandées (sur la base des expositions plasmatiques humaines au métabolite actif et aux principaux métabolites humains en circulation). Chez les souris exposées pendant 2 ans à des doses élevées (> 75 fois l'exposition humaine), il y avait une « incidence accrue de tumeurs (adénomes hépatocellulaires), mais cela a été considéré comme secondaire à l'induction enzymatique induite par le prasugrel. les tumeurs et l'induction enzymatique induite par les médicaments sont bien documentées dans la littérature. L'augmentation des tumeurs hépatiques avec l'administration de prasugrel chez la souris n'est pas considérée comme un risque pertinent pour l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette:
La cellulose microcristalline
Mannitol (E421)
Croscarmellose sodique
Hypromellose (E464)
Stéarate de magnésium
enrobage:
Lactose monohydraté
Hypromellose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Triacétine (E1518)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Talc
6.2 Incompatibilité
N'est pas applicable.
06.2 Incompatibilité
2 ans.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'air et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées en aluminium en boîtes de 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) et 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Pays-Bas.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/08/503/008
039055088
UE/1/08/503/009
039055090
UE/1/08/503/010
039055102
UE/1/08/503/011
039055114
UE/1/08/503/012
039055126
UE/1/08/503/013
039055138
UE/1/08/503/014
039055140
UE/1/08/503/016
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 février 2009
Dernière date de renouvellement :
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ
ACCORD AVEC L'AGENCE EUROPÉENNE DES MÉDICAMENTS (EMA) ET L'AGENCE ITALIENNE DES DROGUES (AIFA)
Décembre 2013
Risque accru d'hémorragie grave chez les patients souffrant d'angor instable / d'infarctus du myocarde (UA) sans élévation du segment ST / NSTEMI lorsque EFIENT (prasugrel) est administré avant une coronarographie diagnostique.
Cher Docteur, Cher Docteur,
l'Agence européenne des médicaments et l'Agence italienne des médicaments - AIFA, en accord avec Daiichi-Sankyo et Eli Lilly Italia, souhaitent vous informer de la recommandation suivante concernant l'utilisation d'EFIENT (prasugrel), un médicament antiplaquettaire indiqué dans le traitement des syndrome coronarien (SCA) chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) :
Chez les patients présentant un angor instable / un infarctus du myocarde (UA) sans sus-décalage du segment ST / NSTEMI, lorsqu'une coronarographie est réalisée dans les 48 heures suivant l'hospitalisation, la dose de charge d'EFIENT ne doit être administrée qu'au moment de l'ICP afin de minimiser le risque. de saignement.
Cette recommandation est basée sur les résultats d'une étude clinique récemment achevée chez des patients NSTEMI devant subir une coronarographie 2 à 48 heures après la randomisation. L'étude a comparé les effets de l'administration d'une dose initiale de charge de prasugrel de 30 mg avant la coronarographie (4 heures en moyenne), suivie d'une « dose supplémentaire de 30 mg au moment de l'ICP, avec l'effet produit de l'administration d'une dose complète dose de charge de 60 mg au moment de l'ICP. Les résultats ont montré un plus grand risque de saignement associé à l'utilisation d'une dose de charge initiale avant la coronarographie, suivie d'une dose supplémentaire au moment de l'ICP par rapport à une dose de charge unique de prasugrel au moment de l'ICP. observée entre les deux schémas posologiques.
L'étude « ACCOAST » intitulée : Une comparaison de Prasugrel au moment de l'intervention coronarienne percutanée ou comme pré-traitement au moment du diagnostic chez les patients atteints d'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST.
En savoir plus sur les aspects de sécurité
ACCOAST était une étude de 30 jours menée chez 4 033 patients atteints d'un NSTEMI et d'une élévation de la troponine qui devaient subir une coronarographie suivie d'une ICP 2 à 48 heures après la randomisation. Les sujets ayant reçu une dose de charge de prasugrel de 30 mg en moyenne 4 heures avant la coronarographie, suivie d'une dose de charge de 30 mg au moment de l'ICP (n = 2037), présentaient un risque accru de saignement péri-opératoire. (sans rapport avec le pontage aorto-coronarien) et aucun bénéfice supplémentaire par rapport aux patients recevant une dose de charge de 60 mg au moment de l'ICP (n = 1996). Plus précisément, la fréquence de la cible composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de revascularisation urgente ou d'utilisation d'un inhibiteur de la glycoprotéine (GP) IIb/IIIa « en thérapie de sauvetage » dans les 7 jours suivant la randomisation n'a pas été significativement réduite chez les sujets recevant du prasugrel avant l'angiographie coronaire par rapport aux patients recevant la dose de charge complète de prasugrel au moment de l'ICP.De plus, la fréquence de l'objectif de sécurité principal, représenté par tous les saignements majeurs selon le TIMI (événements PAC et non PAC) dans les 7 jours suivant la randomisation chez tous les sujets traités, était significativement plus élevée chez les sujets ayant reçu du prasugrel en deux doses fractionnées (4 heures avant la coronarographie et au moment de l'ICP), par rapport aux patients recevant la dose de charge complète de prasugrel en une seule administration au moment de l'ICP.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Les médecins et autres professionnels de la santé sont tenus de signaler tout effet indésirable suspecté associé aux médicaments contenant du prasugrel.
Les médecins et autres professionnels de santé doivent, conformément à la loi, transmettre les déclarations d'effets indésirables suspectés, en utilisant le formulaire papier spécial (disponible sur le site Internet http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) ou en remplissant rapidement le formulaire électronique en ligne (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc), au responsable de la pharmacovigilance de l'établissement de santé auquel ils appartiennent ou , en cas d'intervention dans des formations sanitaires privées, par l'intermédiaire de la Direction de la Santé, au responsable de la pharmacovigilance de l'ASL compétent pour la zone.
Plus d'informations
Pour toute question et/ou information complémentaire, veuillez contacter le bureau "Informations médicales" d'Eli Lilly en appelant le numéro gratuit suivant : 800117678, ou en écrivant à l'adresse suivante : [email protected]
Les déclarations d'effet indésirable suspecté d'un médicament doivent être adressées au responsable de la pharmacovigilance de la structure à laquelle appartient l'opérateur.
Cette note d'information est également publiée sur le site Internet de l'AIFA (www.agenziafarmaco.it) dont la consultation régulière est recommandée pour la meilleure information professionnelle et de service au citoyen.
