Mastocytose

Généralité

La mastocytose est une maladie caractérisée par l'accumulation de mastocytes dans divers organes et tissus du corps.Une fois accumulés, ces cellules immunitaires libèrent des quantités importantes d'histamine.

L'histamine produite par les mastocytes a de nombreuses conséquences, parfois même très graves.Les symptômes de la maladie sont cependant divers et dépendent du type de mastocytose.

Les causes d'apparition ne sont pas encore élucidées, le seul fait établi est qu'à l'origine de tout, il y a une mutation génétique.

Le diagnostic nécessite des examens minutieux et des tests spécifiques. Une fois le type de mastocytose identifié, la voie thérapeutique la plus appropriée peut être envisagée ; voie thérapeutique qui ne permet pas de guérir de la maladie, mais améliore seulement le tableau symptomatologique.

Qu'est-ce que la mastocytose ?

La mastocytose est une pathologie rare caractérisée par une accumulation excessive de mastocytes dans certains organes et tissus du corps.

QUE SONT LES MASTOCYTES ?

Les mastocytes, ou mastocytes, sont un groupe de cellules appartenant au système immunitaire qui défendent le corps contre les agents pathogènes et autres types de menaces.
Lorsque l'organisme humain est attaqué par des germes (virus ou bactéries), les mastocytes commencent à libérer dans les vaisseaux sanguins un composé chimique azoté, appelé histamine.À l'intérieur des mastocytes, cette substance est enfermée dans des granules intracellulaires avec d'autres éléments; sans surprise, le processus de libération d'histamine est connu sous le nom de dégranulation des mastocytes.
L'histamine est un vasodilatateur, donc sa libération augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins avec lesquels elle entre en contact.Une plus grande perméabilité vasculaire, à un certain point, favorise l'afflux d'autres cellules immunitaires, ayant un rôle très spécifique : attaquer et éliminer infestant les agents pathogènes de l'organisme.
Ce processus fait partie de ce mécanisme de défense très spécial appelé inflammation.

Que se passe-t-il lorsque les mastocytes ne fonctionnent pas correctement ?

Chiffre: un mastocyte contenant des granules d'histamine (en violet).

Parfois, les mastocytes peuvent déclencher une libération massive d'histamine même lorsque l'organisme rencontre des éléments inoffensifs, tels que du pollen et pas exactement des agents infectieux.Le processus inflammatoire qui en résulte n'a aucun but, car il n'y a pas de germes à attaquer, mais il a toujours des effets et causes : rougeur de la peau, gonflement de la peau, difficultés respiratoires, démangeaisons et rhinite.
Ce mécanisme aberrant est à la base des réactions allergiques (ou allergies), et lorsqu'il devient particulièrement intense on parle d'anaphylaxie.

TYPES DE MASTOCYTOSE ET ÉPIDÉMIOLOGIE

Deux types de mastocytose ont été reconnus :

• Mastocytose cutanée. Les symptômes n'affectent que la peau, car c'est là que les mastocytes s'accumulent ; elle affecte généralement les enfants, à tel point qu'elle prend le nom alternatif de mastocytose pédiatrique. Parmi les deux types de mastocytose existants, c'est la forme la plus fréquente, même s'il faut noter qu'il s'agit cependant d'une maladie assez rare. En fait, il touche une personne sur 1000.
• Mastocytose systémique. L'accumulation de mastocytes peut se produire dans n'importe quelle partie du corps, donc la peau, tout organe (foie, rate, moelle osseuse, etc.) et les os.C'est une maladie très rare, qui touche principalement les adultes. Statistique saxonne, il tombe malade de mastocytose systémique une personne sur 150 000.

Causes

L'accumulation de mastocytes dans diverses parties de l'organisme provoque une libération intense d'histamine et d'autres médiateurs chimiques (également contenus dans les mastocytes); ces derniers, avec l'histamine, sont les créateurs de tous les symptômes typiques de la mastocytose.

QUELLES SONT LES CAUSES?

La ou les causes, qui déclenchent l'apparition de la mastocytose, n'ont pas encore été complètement clarifiées. La seule certitude est qu'à l'origine du trouble, il y a une erreur génétique. Cette certitude vient du fait que l'ADN des personnes atteintes de mastocytose présente une mutation du gène c-KIT.

MUTATION DU GÈNE C-KIT : HÉRÉDITAIRE OU SPONTANÉE ?

Les chercheurs, après des années d'études, sont arrivés à la conclusion qu'une partie des patients atteints de mastocytose hérite du gène muté c-KIT de leurs parents, tandis qu'une « autre partie développe la mutation génétique de manière spontanée et sans (pour l'instant) de raison explicable. .

Symptômes et complications

La mastocytose cutanée présente des symptômes et des signes différents de ceux typiques de la mastocytose systémique. Par conséquent, les symptômes dépendent exclusivement du type de mastocytose en cours.

MASTOCYTOSE CUTANÉE

Comme vous pouvez le deviner d'après le nom lui-même, le symptôme le plus caractéristique de la mastocytose cutanée est l'apparition de lésions et d'anomalies sur la peau.
Ces lésions cutanées peuvent être :

• Petites zones de peau de couleur différente. On les appelle aussi macules.
• Petits coussinets stables de la peau. On les appelle aussi papules.
• Reliefs de la peau de taille considérable et de couleur rouge. Ce sont les soi-disant nodules.
• De vastes zones surélevées de la peau, visibles uniquement au toucher. Ceux-ci sont également identifiés par le terme plaques.
• Les ampoules, qui sont des collections de liquide sous-cutané.

Figure : mastocytose cutanée, chez une adolescente

Les lésions n'apparaissent généralement que sur le tronc et ont une couleur qui peut varier du jaune-brun clair au rouge-brun foncé. Leurs dimensions sont extrêmement variables : elles peuvent mesurer un millimètre de diamètre, mais aussi plusieurs centimètres.
Leur nombre est d'ailleurs tout aussi variable : certains patients ne présentent qu'une/deux lésions, d'autres en présentent un millier.
Enfin, les zones touchées de la peau développent un gonflement, des démangeaisons et des rougeurs de la peau.

MASTOCYTOSE SYSTÉMIQUE

La présence d'un nombre exagéré de mastocytes dans différents organes et tissus du corps peut provoquer un très grand nombre de maux, tels que :

• Douleurs à l'estomac, causées par des ulcères gastroduodénaux continus. Les ulcères peptiques sont la conséquence naturelle de la libération excessive d'histamine dans l'estomac.
• Foie hypertrophié (hépatomégalie) et ictère subséquent. Tout cela provoque un sentiment d'apathie
• Hypertrophie de la rate (splénomégalie) et douleurs abdominales subséquentes
• Douleur articulaire
• Ganglions lymphatiques agrandis
• Sentiment de faiblesse
• Fatigue extrême, même en faisant des activités moins intenses
• Les sautes d'humeur, telles que l'irritabilité et la confusion soudaine, et l'amnésie
• Perte d'appétit
• Perte de poids
• Ostéoporose et douleurs osseuses.
• Besoin d'uriner souvent

De plus, la mastocytose systémique se caractérise également par l'apparition de :

• Bouffées de chaleur à répétition. Il s'agit d'une sensation différente de celle causée par une transpiration abondante.
• Palpitations, qui est un rythme cardiaque irrégulier.
• Étourdir. Le patient ressent de graves vertiges.
• Hypotension, ou chute de la tension artérielle, avec toutes ses conséquences (vision trouble, évanouissement, malaise général, etc.).
• Maux de tête, essoufflement, douleurs thoraciques, nausées et diarrhée.

Ces symptômes, en particulier les bouffées de chaleur, les palpitations et la confusion, apparaissent soudainement sous forme d'attaques durant 15-30 minutes. Après cette période de temps, ils disparaissent progressivement, pour réapparaître plus tard.

Les crises sont très souvent consécutives à un effort physique, à la prise de certains médicaments (aspirine ou antibiotiques), au stress émotionnel, à l'ingestion d'aliments et d'épices particuliers, à la consommation d'alcool et à des maladies infectieuses comme la grippe et le rhume.

Sous-types de mastocytose systémique
En fonction de la gravité et des organes et tissus touchés, trois sous-types différents de mastocytose systémique ont pu être distingués. Il s'agit de la mastocytose systémique indolente, de la mastocytose systémique agressive et de la mastocytose systémique associée à un trouble sanguin. Dans 90 % des cas, les personnes atteintes de mastocytose systémique sont atteintes de la forme indolente, qui se caractérise par des symptômes modérés et variables.

ANAPHYLAXIE

Les individus atteints de mastocytose, tant systémique que cutanée, sont les protagonistes, plus que les personnes saines, des épisodes d'anaphylaxie. L'anaphylaxie, comme nous l'avons vu, est une réaction allergique causée par une libération imprudente et déraisonnable d'histamine par les mastocytes.
La raison de cette plus grande prédisposition est très probablement due à la présence massive de mastocytes dans les différents tissus et organes.

Symptômes typiques de l'anaphylaxie

• Difficultés respiratoires
• Gonflement des yeux, des lèvres, des mains et d'autres parties du corps
• Démangeaisons de la peau et démangeaisons
• Goût métallique étrange dans la bouche
• Yeux rouges, irritants et enflammés
• Changements de rythme cardiaque
• Sentiment d'anxiété soudaine
• Hypotension
• Sensation de vomissements et de diarrhée
• Fièvre

Diagnostic

La mastocytose cutanée et la mastocytose systémique ont chacune leurs propres symptômes, par conséquent elles sont diagnostiquées avec différents examens et tests.

MASTOCYTOSE CUTANÉE

La mastocytose cutanée provoque, comme on l'a vu, des signes cutanés évidents (c'est-à-dire des lésions).
C'est pourquoi, tout d'abord, nous commençons par un examen objectif, au cours duquel le médecin (généralement un dermatologue) analyse l'aspect et la taille des lésions.Ce sont des caractéristiques importantes, car typiques de la mastocytose cutanée : l'aspect rougi de la peau du tronc et la sensation de démangeaisons au niveau de la zone touchée.
La deuxième étape consiste en une biopsie, qui établit définitivement à quoi sont dues les marques sur la peau détectées par l'examen physique.La biopsie implique le prélèvement et l'analyse microscopique d'un petit échantillon de tissu cutané pathologique (c'est-à-dire souffrant de papules, nodules, etc.). Si, de l'observation au microscope, il ressort que l'échantillon contient un nombre très élevé de mastocytes, alors il s'agit d'une mastocytose cutanée.

MASTOCYTOSE SYSTÉMIQUE

Pour établir le diagnostic correct de mastocytose systémique, les 5 tests suivants doivent être effectués en séquence :

• Examen sanguin terminé. Il s'agit du décompte de toutes les cellules et autres éléments présents dans le sang. Elle nécessite le prélèvement d'un échantillon de sang dans une veine du bras et son analyse minutieuse. Si, à la fin des tests, un taux de cellules sanguines étrangement bas se dégage, cela pourrait signifier qu'il y a une présence excessive de mastocytes dans la moelle osseuse (NB : la moelle osseuse est l'organe qui produit les cellules sanguines).
• Analyse des taux sanguins de tryptase. La tryptase est une enzyme présente uniquement à l'intérieur des mastocytes, précisément dans les granules. Par conséquent, s'il y a "une quantité élevée de tryptase dans le sang d'un individu, cela signifie que, presque certainement, il y a un nombre élevé de mastocytes circulants. " La quantification des taux de tryptase est réalisée grâce à un test sanguin spécial.
• Échographie abdominale. C'est un examen radiologique non invasif, qui fournit des images claires des organes internes du corps. Chez les patients suspectés de mastocytose systémique (numération formule sanguine complète et analyse du taux de tryptase positive), cela est fait pour voir si le foie et la rate sont hypertrophiés.
• DEXA (absorptiométrie à rayons X à double énergie). C'est un test aux rayons X, qui vous permet de mesurer les niveaux de calcium dans les os d'un individu. Dans le cas de la mastocytose systémique, les os sont pauvres en calcium et sujets à l'ostéoporose, car ils sont "infestés" par un nombre excessif de mastocytes, qui produisent des substances corrosives.
• Collecte et analyse de la moelle osseuse. La moelle osseuse se trouve dans les zones les plus internes de certains os. Par conséquent, le prélèvement d'un échantillon nécessite une seringue avec une aiguille très longue et une petite anesthésie locale, à pratiquer là où vous avez l'intention d'insérer l'aiguille.

  

  Figure : prélèvement de moelle osseuse Une fois la quantité de moelle nécessaire prélevée, les cellules qu'elle contient sont analysées.Dans la moelle osseuse d'un individu atteint de mastocytose systémique, une quantité élevée de mastocytes est observée.

Traitement

Bien qu'il n'y ait pas de remède contre la mastocytose, il est possible de recourir à une thérapie visant à améliorer les symptômes.
Ce traitement dépend de deux facteurs : du type de mastocytose, qu'elle soit cutanée ou systémique, et de la sévérité des symptômes.
Elle repose presque exclusivement sur l'administration de médicaments de diverses natures, certains plus efficaces et puissants que d'autres.

CORTICOSTÉRDES À USAGE TOPIQUE

Les corticostéroïdes topiques sont disponibles sous forme de crèmes, d'onguents et d'onguents. Ils sont utilisés par les personnes atteintes de mastocytose cutanée modérée. Leur action consiste à empêcher la libération d'histamine, anticipant en effet le déclenchement du processus inflammatoire ultérieur.
Les effets secondaires causés par les corticostéroïdes topiques sont :

• Amincissement de la peau et stries sur la peau
• Décoloration de la peau
• Facilité de la zone traitée à développer des hématomes

Pour mieux limiter les effets secondaires, il est recommandé d'appliquer le médicament exclusivement là où il y a des lésions cutanées.

ANTIHISTAMINES

Les antihistaminiques, comme leur nom l'indique, bloquent les effets de l'histamine.
Ils sont administrés aussi bien en cas de mastocytose cutanée qu'en cas de mastocytose systémique indolente et sont utilisés pour le traitement des démangeaisons et des rougeurs cutanées.
Les effets secondaires possibles sont : maux de tête, bouche sèche et nez sec. Les trois passent très vite.

CHROMOGLICATE DE SODIUM

Le cromoglycate de sodium est un médicament habituellement utilisé pour traiter les réactions allergiques déclenchées par certains aliments et celles qui provoquent des démangeaisons oculaires et des rhinites. Son action thérapeutique est liée à la capacité de réduire la quantité de substances libérées par les mastocytes.
Les symptômes, sur lesquels il semble avoir le plus d'effet, sont : des douleurs articulaires, une sensation de faiblesse, des maux de tête et des démangeaisons.

PUVA

PUVA consiste en l'administration d'un médicament particulier, appelé psoralène, et l'exposition ultérieure du patient aux rayons ultraviolets de type A (lumière UVA). Le psoralène augmente la sensibilité de la peau aux effets de la lumière UVA, ce qui aide à éliminer les lésions cutanées.
La PUVA est un traitement qui, s'il est utilisé pendant de longues périodes, peut provoquer l'apparition de cancers de la peau. Pour cette raison, elle n'est pratiquée qu'en cas de mastocytose cutanée sévère et pour un nombre de séances limité.

CORTICOSTÉRDES EN COMPRIMÉS

Les corticoïdes en comprimés sont administrés aux patients atteints de mastocytose qui souffrent de démangeaisons très intenses et/ou de douleurs osseuses intenses.
Les effets secondaires sont différents et, dans certains cas, même très graves ; il est donc bon de ne pas en abuser.

Quelques effets secondaires des corticoïdes en comprimés :

• Gain de poids
• Rétention d'eau
• Augmentation de l'appétit
• Hypertension
• Irritabilité

BIPHOSPHONATES ET SUPPLÉMENTS DE FOOTBALL

Les bisphosphonates, associés à des suppléments de calcium, sont administrés aux patients atteints de mastocytose souffrant d'ostéoporose. Leur effet est en effet de ralentir la destruction du tissu osseux et de favoriser le processus inverse, à savoir le processus de construction.

ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS H2

Les antagonistes des récepteurs H2 sont indiqués pour le traitement des douleurs d'estomac dues aux ulcères gastroduodénaux. En effet, ils agissent en bloquant la libération excessive d'histamine dans l'estomac causée par la présence d'un grand nombre de mastocytes dans l'organisme.

MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA MASTOCYTOSE SYSTÉMIQUE GRAVE

La mastocytose systémique agressive et la mastocytose dite systémique associée à une maladie du sang sont traitées par une série de médicaments, aux effets plus ou moins positifs.
Dans le détail, tous les médicaments possibles sont :

• Interféron alpha. Conçu pour le traitement des tumeurs, il s'est également avéré avoir un impact positif sur la mastocytose sévère. Il est administré par injection et, lors des premières administrations, comme l'organisme n'y est pas encore habitué, il peut provoquer des symptômes pseudo-grippaux, une forte fièvre et des douleurs articulaires.
• Imatinib. Administré sous forme de comprimés, il bloque le mécanisme de production des mastocytes. Il ne donne pas toujours les résultats souhaités et rend le patient qui l'utilise plus sensible aux infections.
• Nilotinib et dasatinib. Ils sont administrés aux patients qui ne répondent pas à « l'imatinib. Comme ce dernier », ils bloquent la production de mastocytes et rendent le patient plus sensible aux infections.
• Cladribine. Conçu à l'origine pour le traitement de la leucémie, il s'est avéré avoir des effets bénéfiques même chez les patients atteints de mastocytose. Il est administré par perfusion et agit en supprimant le système immunitaire. Il rend le patient plus sensible aux infections.

Symptômes d'une « infection en cours :

• Température corporelle élevée
  
• Mal de tête
  
• Douleurs musculaires
  
• La diarrhée
  
• Sensation de fatigue

En plus de ces remèdes, en cas de mastocytose systémique associée à une maladie du sang, la maladie du sang associée doit également être traitée. Ce dernier peut être une leucémie aiguë, une leucémie chronique, un lymphome ou un myélome multiple.

Pour plus d'informations : Médicaments pour le traitement de la mastocytose "

Pronostic

La mastocytose cutanée a tendance à s'améliorer avec le temps, à tel point que de nombreux patients se rétablissent complètement au moment où ils atteignent la puberté.
La mastocytose systémique, en revanche, est une maladie incurable, qui, dans les cas moins graves (mastocytose indolente), n'affecte que la qualité de vie des malades, tandis que dans les cas plus graves (mastocytose agressive et mastocytose associée à une maladie du sang) elle peut également affecter l'espérance de vie du patient.