Ingrédients actifs : Carvédilol
CARAVEL 6,25 mg comprimés CARAVEL 25 mg comprimés
Pourquoi Caravel est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Ce médicament contient le principe actif carvédilol, qui appartient à un groupe de médicaments appelés bêta-bloquants, qui détendent et dilatent les vaisseaux sanguins, abaissant la tension artérielle et réduisant le travail du cœur.
CARAVEL est indiqué pour :
- le traitement de l'hypertension artérielle (hypertension artérielle essentielle), également en association avec d'autres médicaments pour traiter l'hypertension artérielle, tels que les diurétiques thiazidiques ;
- le traitement des douleurs thoraciques causées par des problèmes cardiaques (angine de poitrine) ;
- le traitement d'une maladie caractérisée par l'incapacité du cœur à fournir une quantité suffisante de sang au corps (insuffisance cardiaque)
Contre-indications Quand Caravel ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas CARAVEL
- si vous êtes allergique au carvédilol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous avez des problèmes respiratoires dus à une maladie pulmonaire (BPCO - Maladie pulmonaire obstructive chronique) ou avez souffert d'asthme ou d'autres problèmes respiratoires obstructifs (bronchospasme) dans le passé ;
- si vous avez des problèmes de foie ;
- si vous êtes enceinte et allaitez ;
- si la fonctionnalité de votre cœur est insuffisante pour assurer un apport sanguin adéquat à l'organisme et n'est pas contrôlée de manière stable (insuffisance cardiaque instable ou décompensée) ;
- si vous avez des problèmes de conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré non traité avec un stimulateur cardiaque permanent, maladie du nœud sinusal malade) ;
- si vous avez un rythme cardiaque très lent (bradycardie), inférieur à 50 battements par minute ;
- si vous avez une pression artérielle très basse (pression artérielle maximale inférieure à 85 mmHg) ;
- si vous avez un problème cardiaque grave connu sous le nom de choc cardiogénique, qui survient lorsque votre cœur ne pompe pas suffisamment de sang dans tout le corps ;
- si vous avez une tumeur de la glande surrénale appelée phéochromocytome et que vous n'êtes pas traité ;
- si votre médecin vous a dit que votre acidité sanguine est supérieure à la normale (acidose métabolique).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Caravel
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CARAVEL.
Faites attention et parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament :
- si votre cœur fonctionne mal et que vous avez une rétention d'eau (insuffisance cardiaque congestive) ;
- si votre cœur fonctionne mal et que vous avez une pression artérielle basse (pression maximale inférieure à 100 mmHg) ;
- si vous avez des problèmes de circulation sanguine ou un apport sanguin insuffisant au cœur (cardiopathie ischémique) ;
- si vous avez des problèmes rénaux sévères (insuffisance rénale) ;
- si vous avez récemment eu une crise cardiaque ;
- si vous avez des problèmes respiratoires causés par une maladie pulmonaire appelée MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique);
- si vous souffrez de diabète ou d'hypoglycémie (hypoglycémie). Le carvédilol peut masquer ou atténuer les signes et symptômes initiaux d'une hypoglycémie aiguë, en particulier une accélération du rythme cardiaque (tachycardie) ;
- si vous avez des problèmes de circulation sanguine dans les membres ou si vous souffrez d'une affection appelée phénomène de Raynaud, qui se caractérise par une mauvaise circulation sanguine dans les doigts ou les orteils qui deviennent douloureux et blanchâtres ;
- si vous avez des problèmes de thyroïde (thyrotoxicose), car le carvédilol peut masquer les symptômes ;
- si vous allez subir une intervention chirurgicale nécessitant l'utilisation d'anesthésiques, informez l'anesthésiste que vous prenez CARAVEL ;
- si vous avez un rythme cardiaque très lent (bradycardie), inférieur à 55 battements par minute ;
- si vous avez souffert de réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques) dans le passé ou si vous suivez un traitement de désensibilisation ;
- si vous souffrez d'une maladie inflammatoire de la peau appelée psoriasis;
- si vous prenez d'autres médicaments pour abaisser la tension artérielle et traiter des problèmes cardiaques tels que le vérapamil ou le diltiazem, ou si vous prenez d'autres médicaments anti-arythmiques ; dans ces cas, vous devez faire contrôler périodiquement votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque ;
- si vous avez une tumeur de la glande surrénale appelée phéochromocytome ;
- si vous souffrez d'un type de douleur thoracique causée par une mauvaise circulation sanguine vers le cœur (angine de Prinzmetal) ;
- si vous utilisez des lentilles de contact, car une réduction des larmoiements peut se produire ;
- si vous avez des changements soudains de la pression artérielle (hypertension labile) ou si vous avez une pression artérielle élevée due à d'autres maladies (hypertension secondaire).
Pour les sportifs : l'utilisation de ce médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Caravel
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Faites attention et parlez à votre médecin si vous prenez :
- médicaments utilisés pour traiter les modifications du rythme cardiaque (digoxine et autres glycosides digitaliques) ;
- les médicaments utilisés pour traiter le diabète tels que l'insuline et les hypoglycémiants oraux ;
- la rifampicine, un médicament utilisé pour traiter la tuberculose ;
- la cimétidine, un médicament utilisé pour traiter les blessures et les brûlures d'estomac (ulcères);
- les médicaments antidépresseurs appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ;
- médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, tels que la réserpine, la doxazosine
- les médicaments pour abaisser la tension artérielle et traiter les problèmes cardiaques tels que le diltiazem, le vérapamil et les médicaments antiarythmiques (voir rubrique Mises en garde et précautions) ;
- la ciclosporine, un médicament utilisé pour prévenir le rejet après une greffe ;
- la clonidine, un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle. Si les deux médicaments sont administrés simultanément, la clonidine doit être arrêtée quelques jours après l'arrêt du carvédilol ;
- médicaments utilisés pour induire l'anesthésie (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ne prenez pas ce médicament pendant la grossesse, sauf si cela est absolument nécessaire.
L'utilisation de ce médicament est déconseillée si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Il n'y a pas de données disponibles pour établir l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, si vous ressentez des étourdissements ou de la fatigue, évitez de conduire et d'utiliser des machines, cela est particulièrement vrai au début du traitement, après des élévations de la dose. la dose, suite au changement de produit et si vous buvez de l'alcool.
CARAVEL contient du lactose et du saccharose
Ce médicament contient du lactose et du saccharose, deux types de sucres. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Caravel : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prenez les comprimés avec une quantité suffisante de liquide, quels que soient les repas. Cependant, si vous souffrez d'insuffisance cardiaque, prenez le médicament avec les repas pour réduire l'apparition d'effets secondaires.
Traitement de l'hypertension artérielle (hypertension artérielle essentielle)
Adultes:
La dose initiale recommandée est de 12,5 mg une fois par jour, pendant les 2 premiers jours. Par la suite, la dose recommandée est de 25 mg une fois par jour. Par la suite, la posologie peut être augmentée progressivement, à des intervalles d'au moins 2 semaines, jusqu'à ce que la dose maximale recommandée de 50 mg par jour soit atteinte en une ou deux prises.
Traitement des douleurs thoraciques causées par des problèmes cardiaques (angine de poitrine)
Adultes:
La dose initiale recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour, pendant les 2 premiers jours. Par la suite, la posologie peut être augmentée jusqu'à la dose maximale recommandée de 25 mg, deux fois par jour.
Traitement de l'insuffisance cardiaque
Le traitement doit être effectué sous la surveillance étroite du médecin qui ajustera la posologie en fonction de vos besoins jusqu'à ce que la posologie appropriée soit atteinte. La dose initiale recommandée est de 3,125 mg (un demi-comprimé à 6,25 mg) deux fois par jour, au moins pendant 2 semaines. Par la suite, la posologie peut être augmentée progressivement, à des intervalles d'au moins 2 semaines, jusqu'à un maximum de 25 mg deux fois par jour. Si le patient pèse plus de 85 kg, en cas de décompensation légère ou modérée, la dose maximale recommandée est de 50 mg deux fois par jour.
Le médecin devra surveiller le patient et vérifier son état de santé avant d'augmenter la posologie du médicament. Si vous présentez une aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de la rétention d'eau, la dose des autres médicaments ou de CARAVEL devra peut-être être ajustée.
Si vous arrêtez de prendre ce médicament pendant plus de deux semaines, votre traitement devra être repris avec la dose minimale de 3,125 mg (un demi-comprimé à 6,25 mg) deux fois par jour qui pourra ensuite être augmentée.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Il n'y a pas de données disponibles concernant l'utilisation de ce médicament chez les enfants de moins de 18 ans.
Utilisation chez les personnes âgées
La dose initiale recommandée pour le traitement de l'hypertension essentielle est de 12,5 mg une fois par jour, qui peut être augmentée à des intervalles d'au moins 2 semaines jusqu'à la dose maximale recommandée de 50 mg par jour, à prendre en deux doses de 25 mg. La dose initiale recommandée dans le traitement de l'angine de poitrine est de 12,5 mg deux fois par jour, qui peut être augmentée après un intervalle d'au moins 2 jours, jusqu'à une dose maximale de 25 mg deux fois par jour.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Caravel
Si vous avez pris plus de CARAVEL que vous n'auriez dû
Si vous avez avalé / pris trop de ce médicament, contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche. Si vous avez pris trop de ce médicament, vous pouvez ressentir les symptômes suivants : ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), diminution de la tension artérielle (hypotension) , insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque, choc cardiogénique et arrêt cardiaque) et difficultés respiratoires (bronchospasme), vomissements, troubles de la conscience et convulsions.
Si vous oubliez de prendre CARAVEL
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre CARAVEL
N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans consulter votre médecin. Vous devez arrêter de prendre ce médicament progressivement, sur 2 semaines, surtout si vous souffrez de troubles de la circulation sanguine du cœur (cardiopathie ischémique).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Caravel
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires suivants peuvent survenir :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- maux de tête et vertiges, vertiges;
- problèmes cardiaques (insuffisance cardiaque);
- abaissement de la pression artérielle;
- sensation de fatigue (asthénie).
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- infections des voies respiratoires (bronchite), des poumons (pneumonie), du nez et de la gorge (voies respiratoires supérieures);
- infections des voies urinaires;
- diminution du nombre de globules rouges (anémie);
- gain de poids;
- augmentation du taux de cholestérol sanguin (hypercholestérolémie)
- altération du taux de sucre dans le sang chez les personnes atteintes de diabète ;
- dépression;
- problèmes de vision, sécheresse des yeux et irritation des yeux;
- diminution du nombre de battements cardiaques (bradycardie);
- rétention d'eau qui provoque un gonflement général du corps ou de parties du corps telles que les mains, les pieds, les chevilles et les jambes (œdème) et une augmentation de la quantité de sang circulant (hypervolémie);
- sensation de vertige en position debout en raison d'une chute rapide de la pression artérielle (hypotension orthostatique), pouvant être associée à un évanouissement ;
- problèmes de circulation dans les bras et les jambes provoquant une sensation de froid dans les mains et les pieds et des douleurs dans les extrémités;
- picotements et douleurs dans les doigts, suivis d'une sensation de chaleur et de douleur (phénomène de Raynaud) ;
- difficulté à bouger (claudication intermittente);
- difficultés respiratoires, notamment chez les patients qui souffrent ou ont souffert d'asthme ;
- accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire);
- nausées, diarrhée, vomissements;
- douleurs abdominales et problèmes digestifs;
- problèmes rénaux et difficulté à uriner;
- mal.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- les troubles du sommeil;
- sensation de faiblesse, évanouissement, picotements dans les extrémités (paresthésie);
- troubles du système de conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire);
- douleur thoracique causée par des problèmes de circulation cardiaque (angine de poitrine);
- réactions cutanées telles qu'éruption cutanée, dermatite, urticaire, démangeaisons, lésions cutanées ;
- perte de cheveux (alopécie);
- transpiration accrue;
- troubles de l'érection (dysfonction érectile).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- diminution des plaquettes sanguines;
- nez bouché (congestion nasale);
- constipation;
- bouche sèche.
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- diminution des globules blancs (leucopénie);
- réactions allergiques;
- altération de la fonction hépatique et augmentation des taux d'enzymes hépatiques (ALT, AST, GGT);
- l'incontinence urinaire chez la femme, qui disparaît à l'arrêt du traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. .
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « expiration ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver en dessous de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient CARAVEL
CARAVEL 6,25 mg comprimés
- L'ingrédient actif est le carvédilol. Chaque comprimé contient 6,25 mg de carvédilol.
- Les autres composants sont : saccharose, lactose monohydraté, polyvinylpyrrolidone, silice colloïdale anhydre, crospovidone, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E 172).
CARAVEL 25 mg comprimés
- L'ingrédient actif est le carvédilol. Chaque comprimé contient 25 mg de carvédilol.
- Les autres composants sont : saccharose, lactose monohydraté, polyvinylpyrrolidone, silice colloïdale anhydre, crospovidone, stéarate de magnésium.
Description de l'apparence de CARAVEL et contenu de l'emballage
CARAVEL 6,25 mg comprimés
Comprimés ronds jaune clair avec une ligne sécable. Boîte de 28 comprimés sécables.
CARAVEL 25 mg comprimés
Comprimés ronds blancs avec une ligne sécable. Boîte de 30 comprimés sécables.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS CARAVEL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
CARAVEL 6,25 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : Carvédilol 6,25 mg.
CARAVEL 25 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : Carvédilol 25 mg.
Pour les excipients voir 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés sécables de 6,25 mg et 25 mg.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle :
Le carvédilol est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle, il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs, notamment avec des diurétiques thiazidiques.
Traitement de l'angine de poitrine.
Traitement de l'insuffisance cardiaque.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés doivent être pris avec une quantité suffisante de liquide. Il n'est pas nécessaire de prendre les comprimés avec les repas ; cependant, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, le carvédilol doit être administré avec les repas pour ralentir l'absorption et réduire l'incidence des effets posturaux tels que l'hypotension orthostatique.
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle
Adultes: La posologie initiale recommandée est de 12,5 mg une fois par jour pendant les deux premiers jours. Par la suite, la posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée progressivement à des intervalles si nécessaire. d'au moins deux semaines, jusqu'à atteindre la dose maximale recommandée de 50 mg par jour à prendre en une seule prise ou à diviser en 25 mg deux fois par jour.
personnes agées: La dose recommandée pour l'initiation du traitement est de 12,5 mg une fois par jour. Cette posologie a permis un contrôle adéquat des valeurs de la pression artérielle chez certains patients. Si la réponse est inadéquate, la posologie peut être augmentée à des intervalles d'au moins deux semaines jusqu'à ce que la dose maximale recommandée de 50 mg soit atteinte, à prendre en 25 mg deux fois par jour.
Traitement de l'angine de poitrine
Adultes: La posologie recommandée pour l'initiation du traitement est de 12,5 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours. Par la suite, la posologie recommandée est de 25 mg deux fois par jour. Il est recommandé de ne pas dépasser cette posologie.
personnes agées: la dose initiale recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour.Par la suite, la dose peut être augmentée, après un intervalle d'au moins deux jours, à 25 mg deux fois par jour (dose maximale à ne pas dépasser).
Traitement de l'insuffisance cardiaque
La décision d'initier un traitement par le carvédilol pour l'insuffisance cardiaque doit être prise par un médecin expérimenté dans la prise en charge de cette maladie, après une « évaluation minutieuse de l'état du patient. Les patients doivent toujours être cliniquement stables et ne doivent pas présenter de détérioration de l'état clinique ou signes de décompensation depuis la visite précédente Chez les patients recevant des digitaliques, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, la posologie de ces médicaments doit être stabilisée avant de commencer le traitement par le carvédilol.
LA POSOLOGIE DOIT ÊTRE PERSONNALISÉE ET LE PATIENT DOIT ÊTRE ATTENTIVEMENT SUIVI PAR LE MÉDECIN PENDANT TOUTE LA PÉRIODE NÉCESSAIRE POUR ATTEINDRE LA POSOLOGIE ADÉQUATE.
La dose recommandée pour l'initiation du traitement est de 3,125 mg (1/2 comprimé à 6,25 mg) deux fois par jour pendant au moins deux semaines. Si cette posologie est bien tolérée, la posologie peut être augmentée par la suite à des intervalles d'au moins deux semaines, et augmentée d'abord à 6,25 mg deux fois par jour, puis à 12,5 mg deux fois par jour et enfin à 25 mg deux fois par jour. La posologie doit être augmentée jusqu'à la dose la plus élevée tolérée par le patient.
La dose maximale recommandée est de 25 mg deux fois par jour chez tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère ou modérée pesant moins de 85 kg. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère ou modérée pesant plus de 85 kg, la dose maximale recommandée est de 50 mg deux fois par jour.
Avant chaque augmentation de dose, le patient doit être examiné par le médecin pour détecter tout signe d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation. Une aggravation temporaire de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique doit être traitée par une augmentation de la posologie des diurétiques. diminuer la dose de carvédilol ou arrêter temporairement de le prendre.
En cas d'arrêt du traitement par le carvédilol pendant plus de deux semaines, le traitement doit être repris à 3,125 mg (1/2 comprimé à 6,25 mg) deux fois par jour puis la posologie doit être augmentée en tenant compte des recommandations précédentes.
Les symptômes de vasodilatation peuvent être traités dans un premier temps par une réduction de la posologie des diurétiques. Si les symptômes persistent, la dose d'inhibiteur de l'ECA (si utilisé) peut être diminuée et, si cela est jugé nécessaire, une réduction de la dose de carvédilol peut être effectuée par la suite. Dans de telles circonstances, la dose de carvédilol ne doit pas être augmentée tant que les symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation ne se sont pas stabilisés.
La tolérance et l'efficacité du carvédilol chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité au carvédilol ou à l'un des excipients.
Insuffisance cardiaque instable / décompensée.
Dysfonctionnement hépatique cliniquement manifeste.
Bloc auriculo-ventriculaire des 2e et 3e degrés (sauf si un stimulateur cardiaque permanent a été placé).
Bradycardie sévère (
Dysfonctionnement du nœud sino-auriculaire (syndrome du sinus malade, y compris bloc sino-auriculaire).
Hypotension sévère (pression systolique
Choc cardiogénique.
Antécédents de bronchospasme, de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) à composante bronchospastique.
Asthme.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
Phéochromocytome non contrôlé par les alpha-bloquants.
Acidose métabolique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Insuffisance cardiaque congestive chronique
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique peuvent survenir pendant la phase de titration du carvédilol. Si ces symptômes surviennent, la posologie des diurétiques doit être augmentée et la dose de carvédilol ne doit pas être augmentée jusqu'au moment où la stabilisation des symptômes et Il peut parfois être nécessaire de réduire la dose de carvédilol ou, dans de rares cas, d'arrêter temporairement de le prendre. De tels épisodes n'excluent pas la possibilité d'un titrage ultérieur efficace du carvédilol.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque contrôlée par la digitaline, des diurétiques et/ou des inhibiteurs de l'ECA, le carvédilol doit être utilisé avec prudence car la digitaline et le carvédilol ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire.
Fonction rénale dans l'insuffisance cardiaque congestive
Une aggravation réversible de la fonction rénale a été observée au cours du traitement par le carvédilol chez des patients insuffisants cardiaques chroniques avec une pression artérielle basse (cardiopathie ischémique systolique, maladie vasculaire diffuse et/ou insuffisance rénale sous-jacente. De tels facteurs de risque, la fonction rénale doit être surveillée pendant les phases de l'augmentation de la posologie du carvédilol et le traitement doivent être suspendus, ou la posologie réduite, si une aggravation de la fonction rénale est observée.
Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus aigu du myocarde
Avant de commencer le traitement par carvédilol, le patient doit être cliniquement stable et doit avoir reçu un inhibiteur de l'ECA depuis au moins 48 heures, et la dose d'inhibiteur de l'ECA doit être stable depuis au moins 24 heures.
Bronchopneumopathie chronique obstructive
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) à composante bronchospastique qui ne prennent pas de médicaments par voie orale ou par inhalation et uniquement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels. Chez les patients prédisposés au bronchospasme, une détresse respiratoire peut survenir en raison d'une éventuelle augmentation de la résistance des voies respiratoires. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant les phases initiales et d'ajustement de la dose de carvédilol, et si un bronchospasme est observé, la dose de carvédilol doit être réduite.
Diabète
Le carvédilol doit être administré avec prudence aux patients diabétiques, car les signes et symptômes initiaux d'une hypoglycémie aiguë peuvent être masqués ou atténués.
Chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant, cependant, les médicaments alternatifs aux bêta-bloquants sont préférés.
Chez les patients diabétiques souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, l'utilisation du carvédilol peut être associée à une détérioration du contrôle glycémique. Un contrôle régulier de la glycémie est donc nécessaire chez les diabétiques à la fois lors de l'instauration d'un traitement par le carvédilol et lorsque sa posologie est augmentée ; le traitement hypoglycémiant doit être ajusté en conséquence. .
Une maladie vasculaire périphérique
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire périphérique car les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle.
Phénomène de raynaud
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles circulatoires périphériques (par exemple, le phénomène de Raynaud) car une aggravation des symptômes peut survenir.
Thyrotoxicose
Le carvédilol, comme d'autres médicaments bêta-bloquants, peut masquer les symptômes de la thyrotoxicose.
Anesthésie et chirurgie majeure
Une attention particulière doit être portée chez les patients opérés en raison de la synergie entre les effets inotropes et hypotenseurs négatifs du carvédilol et des anesthésiques.
Bradycardie
Le carvédilol peut induire une bradycardie. La posologie du carvédilol doit être réduite si le pouls du patient tombe en dessous de 55 battements par minute.
Hypersensibilité
Le carvédilol doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et aux patients suivant un traitement de désensibilisation, car les bêta-bloquants peuvent augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la sévérité d'une réaction anaphylactique.
Psoriasis
Chez les patients ayant des antécédents de phénomènes psoriasiques liés au traitement par bêta-bloquant, le carvédilol ne doit être administré qu'après une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque ».
Utilisation concomitante d'inhibiteurs calciques
Chez les patients chez qui il est nécessaire d'utiliser le carvédilol en association avec des inhibiteurs calciques de type vérapamil ou diltiazem, ou d'autres médicaments antiarythmiques, une surveillance attentive de l'électrocardiogramme (ECG) et de la pression artérielle est nécessaire.
Phéochromocytome
Chez les patients atteints de phéochromocytome, un traitement par un alpha-bloquant doit être instauré avant d'utiliser un agent bêta-bloquant. Bien que le carvédilol possède à la fois des propriétés pharmacologiques alpha et bêta bloquantes, il n'y a aucune expérience de son utilisation dans cette condition. Par conséquent, il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de carvédilol aux patients suspectés de phéochromocytome.
La variante de l'angine de Prinzmetal
Les médicaments ayant une activité bêta-bloquante non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients présentant une variante de l'angor de Prinzmetal. Il n'existe aucune donnée sur l'expérience clinique avec le carvédilol chez ces patients, bien que l'activité alpha-bloquante du carvédilol puisse prévenir ces symptômes. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'administration de carvédilol aux patients suspectés d'angine de Prinzmetal.
Lentilles de contact
Les porteurs de lentilles de contact doivent être conscients de la possibilité d'un larmoiement réduit.
Syndrome de sevrage
Le traitement par carvédilol ne doit pas être arrêté brutalement, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. L'arrêt du traitement par le carvédilol doit se faire progressivement (sur 2 semaines).
Comme avec les autres médicaments ayant une activité bêta-bloquante :
Le carvédilol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension labile ou secondaire jusqu'à ce qu'une nouvelle expérience clinique soit disponible.
Si au cours du traitement de l'insuffisance cardiaque, une détérioration de l'état clinique ou des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque surviennent par rapport à la visite précédente, un traitement alternatif doit être instauré.
Ce produit contient du saccharose : les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, ou présentant un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, ou présentant un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Le produit contient également du lactose : les patients présentant un déficit en lactase, des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacocinétiques
DigoxineSuite à l'administration concomitante de carvédilol et de digoxine chez des patients hypertendus, les concentrations minimales à l'état d'équilibre de digoxine ont augmenté d'environ 16 %. La digoxine et le carvédilol ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire. Une surveillance plus étroite de la digoxinémie est recommandée chaque fois qu'un traitement par le carvédilol est initié, modifié ou arrêté.
Insuline ou hypoglycémiants oraux: Les effets de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent être potentialisés par des agents ayant des propriétés bêta-bloquantes. Les signes et symptômes d'hypoglycémie peuvent être masqués ou atténués (notamment la tachycardie). Chez les patients prenant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux, un contrôle régulier de la glycémie.
Inducteurs et inhibiteurs du métabolisme hépatique: la rifampicine a réduit les concentrations plasmatiques de carvédilol d'environ 70 %. La cimétidine a augmenté l'ASC d'environ 30 % mais n'a entraîné aucune modification de la Cmax.
Une attention particulière doit être portée à la fois chez les patients traités par des inducteurs de l'oxydase à fonction mixte (par exemple la rifampicine), car les taux sériques de carvédilol peuvent être réduits, et chez les patients traités par des inhibiteurs de l'oxydase à fonction mixte (par exemple la cimétidine). ), comme les taux plasmatiques de carvédilol peut être augmenté.
Cependant, étant donné l'effet relativement faible de la cimétidine sur les taux de carvédilol, la probabilité d'une interaction cliniquement importante est minime.
Agents réduisant les catécholamines: Les patients prenant à la fois des agents ayant des propriétés bêta-bloquantes et un médicament pouvant réduire les catécholamines (par exemple la réserpine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase) doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'hypotension et/ou de bradycardie sévère.
Cyclosporine: Des augmentations modestes des concentrations minimales moyennes de ciclosporine ont été observées après l'instauration du traitement par le carvédilol chez 21 transplantés rénaux souffrant de rejet vasculaire chronique. Chez environ 30 % des patients, la dose de ciclosporine a été réduite pour maintenir les concentrations de ciclosporine dans l'intervalle thérapeutique, alors que chez le reste des patients aucun ajustement n'a été nécessaire. En moyenne, la dose de ciclosporine chez ces patients a été réduite d'environ 20 %. Variabilité individuelle de l'ajustement de la dose requis, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations plasmatiques de ciclosporine après le début du traitement par le carvédilol. et que la dose de cyclosporine soit ajustée comme il convient.
Vérapamil, diltiazem ou autres antiarythmiques : en association avec le carvédilol peut augmenter le risque de troubles de la conduction AV (voir rubrique 4.4).
Interactions pharmacodynamiques
Clonidine: L'administration concomitante de clonidine et d'agents ayant des propriétés bêta-bloquantes peut potentialiser les effets d'abaissement de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par le carvédilol et la clonidine, utilisés en association, le carvédilol doit être arrêté au préalable, quelques jours avant de commencer à diminuer progressivement la posologie de la clonidine.
Bloqueurs de canaux calciques (voir rubrique 4.4)
Des cas isolés de troubles de la conduction (rarement avec atteinte hémodynamique) ont été observés lorsque le carvédilol est administré en association avec le diltiazem. Comme observé pour d'autres agents ayant des propriétés bêta-bloquantes, si le carvédilol est administré par voie orale avec des inhibiteurs calciques de type vérapamil ou diltiazem, un ECG et une surveillance de la pression artérielle sont recommandés.
Comme observé pour d'autres médicaments bêta-bloquants, le carvédilol peut également potentialiser l'action d'autres médicaments administrés en association avec une activité antihypertensive (par exemple, les antagonistes des récepteurs alpha1) ou celle de médicaments pouvant provoquer une hypotension comme effet secondaire indésirable.
Une attention particulière doit être portée pendant l'anesthésie en raison de la synergie entre les effets inotropes et hypotenseurs négatifs du carvédilol et des anesthésiques.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'y a pas d'expérience clinique adéquate concernant l'utilisation du carvédilol chez la femme enceinte.
Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Le carvédilol ne doit pas être administré pendant la grossesse à moins que les avantages potentiels ne l'emportent sur les risques potentiels.
Les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui peut provoquer une mort fœtale intra-utérine et des naissances immatures et prématurées. De plus, des effets indésirables (en particulier hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Il peut y avoir un risque accru de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né pendant la période postnatale.
Les études chez l'animal n'ont montré aucune preuve substantielle de tératogénicité avec le carvédilol (voir également rubrique 5.3).
Des études chez l'animal ont montré que le carvédilol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. On ne sait pas si le carvédilol est excrété dans le lait maternel humain.
La prise de carvédilol est contre-indiquée pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets du carvédilol sur l'aptitude des patients à conduire ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
En raison de réactions individuelles variables (par exemple vertiges, fatigue), l'aptitude à conduire des véhicules, à utiliser des machines ou à travailler sans support solide peut être altérée. Ceci est particulièrement vrai en début de traitement, après des augmentations de dose, avec des changements de produit et en association avec de l'alcool.
04.8 Effets indésirables
(a) Résumé du profil de sécurité
La fréquence des effets indésirables n'est pas dose-dépendante, à l'exception des étourdissements, des troubles de la vision et de la bradycardie.
(b) Liste des effets indésirables
Le risque de la plupart des effets indésirables associés au carvédilol est similaire dans toutes les indications.
Les exceptions sont décrites au paragraphe (c).
Les catégories de présence sont les suivantes :
Très fréquent ≥ 1/10
Commun ≥ 1/100 e
Peu fréquent ≥1 / 1 000 et
Rare ≥ 1 / 10 000 e
Très rare
Infections et infestations
Fréquent : bronchite, pneumonie, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : anémie
Rare : thrombocytopénie
Très rare : leucopénie
Troubles du système immunitaire
Très rare : hypersensibilité (réaction allergique)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : hypoglycémie, prise de poids, hypercholestérolémie, altération de l'équilibre glycémique (hyperglycémie, hypoglycémie) chez les patients diabétiques préexistants
Troubles psychiatriques
Fréquent : dépression, humeur dépressive
Peu fréquent : troubles du sommeil
Troubles du système nerveux
Très fréquent : étourdissements, vertiges, maux de tête
Peu fréquent : pré-syncope, syncope, paresthésie
Troubles oculaires
Fréquent : déficience visuelle, diminution des larmoiements (yeux secs), irritation des yeux
Pathologies cardiaques
Très fréquent : insuffisance cardiaque
Fréquent : bradycardie, œdème (incluant : œdème généralisé, œdème périphérique, œdème des organes génitaux, œdème des membres inférieurs), hypervolémie, excès de liquide
Peu fréquent : bloc auriculo-ventriculaire, angine de poitrine
Pathologies vasculaires
Très fréquent : hypotension
Fréquent : hypotension orthostatique, troubles de la circulation périphérique (membres froids, maladie vasculaire périphérique, exacerbation de claudication intermittente et phénomène de Raynaud)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : dyspnée, œdème pulmonaire, asthme chez les patients prédisposés
Rare : congestion nasale
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales
Rare : constipation, bouche sèche
Troubles hépatobiliaires
Très rare : augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), de l'aspartate aminotransférase (ASAT) et de la gammaglutamyltransférase (GGT)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions cutanées (par exemple éruption allergique, dermatite, urticaire, prurit, lésions cutanées psoriasiques, qui, lorsqu'elles sont présentes, peuvent être exacerbées par le traitement, et lichen plan similaire), alopécie, augmentation de la transpiration
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : douleur aux extrémités
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : insuffisance rénale et modifications de la fonction rénale chez les patients présentant une maladie vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rénale initiale, troubles de la miction
Très rare : incontinence urinaire chez la femme
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : dysfonction érectile
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : asthénie (fatigue)
Fréquent : douleur
(c) Description de certains effets indésirables
Les vertiges, les syncopes, les céphalées et l'asthénie sont généralement légers et sont plus susceptibles de survenir au début du traitement.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de l'insuffisance cardiaque et une rétention hydrique peuvent survenir au cours de la phase de titration de la dose de carvédilol (voir rubrique 4.4).
L'insuffisance cardiaque est un événement fréquemment rapporté chez les patients traités par placebo et carvédilol (14,5% et 15,4%, respectivement, chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde).
Une aggravation réversible de la fonction rénale a été observée avec le traitement par le carvédilol chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique présentant une pression artérielle basse, une cardiopathie ischémique et une maladie vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rénale sous-jacente (voir rubrique 4.4).
En tant qu'effet de classe, les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent provoquer un diabète latent, une aggravation d'un diabète manifeste et une inhibition de la contre-régulation de la glycémie.
Le carvédilol peut provoquer une incontinence urinaire chez la femme qui disparaît à l'arrêt du traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
Une hypotension sévère, une bradycardie, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque peuvent survenir en cas de surdosage. De plus, des difficultés et des problèmes respiratoires, des bronchospasmes, des vomissements, une altération de la conscience et des convulsions généralisées peuvent survenir.
Traitement
En plus des protocoles d'intervention normaux, les signes vitaux doivent être surveillés et ramenés à la normale si nécessaire dans des conditions de soins intensifs.
Les thérapies de soutien suivantes peuvent être utilisées :
Atropine : 0,5 à 2 mg i.v. (en cas de bradycardie excessive)
Pour soutenir la fonction ventriculaire, utilisez :
glucagon : initialement 1 à 10 mg i.v., puis 2 à 5 mg/h en perfusion au long cours ou
médicaments sympathomimétiques à administrer en fonction du poids corporel et de l'effet obtenu : dobutamine, isoprénaline, orciprénaline ou adrénaline.
Si un effet inotrope positif est requis, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) doivent être envisagés.
Dans le cas où les manifestations prédominantes de surdosage sont représentées par une vasodilatation périphérique, la norfénéphrine ou la noradrénaline doivent être administrées sous surveillance constante des conditions du système circulatoire.
En cas de bradycardie résistante au traitement médicamenteux, un traitement par stimulateur cardiaque doit être instauré.
En cas de bronchospasme, des médicaments bêta-sympathomimétiques (en aérosol ou, en cas d'inefficacité, également par voie intraveineuse) ou de l'aminophylline intraveineuse, administrés par injection ou perfusion lente, doivent être administrés.
En cas de convulsions, une administration IV lente est recommandée. de diazépam ou de clonazépam.
Noter:
En cas d'intoxication sévère accompagnée de symptômes de choc, le traitement d'appoint avec des antidotes doit être poursuivi pendant une période suffisamment longue, compte tenu de la demi-vie d'élimination prolongée et de la redistribution du carvédilol à partir des compartiments plus profonds. La durée du traitement par antidote est liée à l'étendue du surdosage ; le traitement et les mesures de soutien doivent être poursuivis jusqu'à ce que le patient se soit stabilisé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques.
Code ATC : C07AG02.
Le carvédilol est un bêta-bloquant non sélectif qui exerce une activité vasodilatatrice principalement via un blocage sélectif des récepteurs alpha1-adrénergiques, et est doté de propriétés antioxydantes.
Le carvédilol réduit la résistance vasculaire périphérique par vasodilatation et déprime le système rénine-angiotensine-aldostérone par bêta-blocage. L'activité de la rénine plasmatique est réduite et la rétention d'eau est rare.
Le carvédilol n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque et, comme le propranolol, a une activité de stabilisation de la membrane.
Le carvédilol est un mélange racémique de deux stéréoisomères. Dans les modèles animaux, les deux énantiomères possèdent une activité de blocage contre les récepteurs adrénergiques alpha.
Les propriétés de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques ne sont pas sélectives pour les récepteurs adrénergiques bêta-1 ou bêta-2 et sont associées à l'énantiomère lévogyre du carvédilol.
Le carvédilol est un puissant antioxydant et possède une activité de « piégeur » contre les radicaux oxygénés.
Les propriétés antioxydantes du carvédilol et de ses métabolites ont été démontrées dans des études in vitro et in vivo dans les modèles animaux, ndlr in vitro dans différents types de cellules humaines.
Des études cliniques ont montré que les activités combinées de vasodilatation et de bêta-bloquant que possède le carvédilol produisent les effets suivants :
Chez les patients hypertendus, la diminution de la pression artérielle n'est pas associée à une augmentation concomitante de la résistance périphérique totale, comme cela est observé avec les bêta-bloquants purs. La fréquence cardiaque a légèrement diminué. Le débit sanguin rénal et la fonction rénale sont maintenus. Le flux sanguin périphérique est maintenu, donc les extrémités froides (souvent observées avec les médicaments bêta-bloquants) sont un événement rare.
Des études hémodynamiques aiguës ont montré que le carvédilol est capable de réduire la précharge et la postcharge ventriculaire.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, il a été démontré que le carvédilol produit des effets favorables sur l'hémodynamique et améliore à la fois la fraction d'éjection et la taille du ventricule gauche.
Le rapport normal des lipoprotéines de haute et basse densité (HDL/LDL) n'est pas modifié. L'image de l'électrolyte plasma n'est pas modifiée.
Dans une vaste étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo (COPERNICUS), 2 289 patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère stable d'origine ischémique ou non ischémique, sous traitement standard, ont été randomisés pour recevoir du carvédilol (1 156 patients) ou un placebo (1 133 les patients).
Les patients présentaient une dysfonction systolique ventriculaire gauche avec une fraction d'éjection moyenne inférieure à 20 %. Dans le groupe carvédilol, la mortalité a été réduite de 35% par rapport au groupe placebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Dans le groupe carvédilol, la réduction de la mortalité a été observée dans tous les sous-groupes de patients étudiés ; de plus, les morts subites ont été réduites de 41 % par rapport au groupe placebo (4,2 % vs 7,8 %).
Les critères d'évaluation secondaires combinés de mortalité ou d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque, de mortalité ou d'hospitalisation pour causes cardiovasculaires et de mortalité ou d'hospitalisations toutes causes étaient tous significativement plus faibles dans le groupe carvédilol que dans le groupe placebo (avec des réductions de 31 %, 27 % et 24 % , p
Au cours de l'étude, l'incidence des événements indésirables graves a été plus faible dans le groupe carvédilol (39 % vs 45,4 %). En début de traitement, l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque était similaire dans les deux groupes. l'échec était plus faible dans le groupe carvédilol (14,5% vs 21,1%).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité absolue du carvédilol chez l'homme est d'environ 25 %. Le pic plasmatique est atteint environ 1 heure après l'administration orale. Il existe une relation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique. Les repas ne modifient pas la biodisponibilité ou la concentration plasmatique maximale, bien que le temps nécessaire pour atteindre le maximum la concentration plasmatique est retardée. Le carvédilol est hautement lipophile; environ 98 % - 99 % du médicament est lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 2 L/kg et augmente chez les patients atteints de cirrhose du foie. L "effet de premier passage" après l'administration orale est d'environ 60-75%; une recirculation entéro-hépatique du médicament inchangé a été démontrée chez l'animal.
La demi-vie d'élimination moyenne du carvédilol est comprise entre 6 et 10 heures.
La clairance plasmatique est d'environ 590 mL/min. L'élimination se fait principalement par voie biliaire. La principale voie d'excrétion est par les fèces. Une plus petite quantité est éliminée par les reins sous forme de divers métabolites.
Chez toutes les espèces animales étudiées ainsi que chez l'homme, le carvédilol est largement métabolisé pour produire divers métabolites qui sont principalement éliminés avec la bile.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la biodisponibilité peut être augmentée jusqu'à 80 % en raison d'un effet de premier passage réduit.
Le carvédilol est largement métabolisé par le foie; l'un des principaux mécanismes métaboliques est représenté par la glucuroconjugaison. La déméthylation et l'hydroxylation du cycle phénolique produisent trois métabolites actifs ayant une activité bêta-bloquante. Le métabolite 4"-hydroxyphénol a été trouvé, dans les essais précliniques, environ treize fois plus actif que le carvédilol en termes d'activité bêta-bloquante. Les trois métabolites actifs montrent, par rapport au carvédilol, une faible action vasodilatatrice. Chez l'homme, leurs concentrations. ils sont environ dix fois inférieurs à celui du carvédilol. De plus, deux des métabolites de l'hydroxy-carbazole sont des antioxydants particulièrement puissants, avec une activité antioxydante 30 à 80 fois supérieure à celle du carvédilol.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
La pharmacocinétique du carvédilol change avec l'âge ; les taux plasmatiques de carvédilol chez les patients âgés sont environ 50 % plus élevés que ceux observés chez les patients jeunes. Dans une étude menée chez des patients atteints de cirrhose du foie, la biodisponibilité du carvédilol s'est avérée quatre fois plus élevée et le pic plasmatique était cinq fois plus élevé que celui observé chez des volontaires sains.
Chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 20-30 ml/min) à sévère (clairance de la créatinine)
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de cancérogénicité réalisées chez le rat et la souris en utilisant des doses allant jusqu'à 75 mg/kg/jour et 200 mg/kg/jour, respectivement (38 à 100 fois la dose humaine maximale recommandée), le carvédilol ne s'est pas révélé cancérogène.
Il a été démontré que le carvédilol ne possède pas d'activité mutagène dans les tests menés sur des mammifères et des non-mammifères non plus. in vitro est in vivo.
L'administration de carvédilol à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère (200 mg/kg égales à plus de 100 fois la dose humaine maximale recommandée) a entraîné une altération de la fertilité (mauvais accouplement, moins de corps jaunes et moins d'implants et d'embryons) Dosages 60 mg/ kg (30 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) a retardé la croissance et le développement de la progéniture. È stato osservato un effetto embriotossico (aumento delle perdite postimpianto) ma non sono state osservate malformazioni nel ratto e nel coniglio fino a dosaggi rispettivamente di 200 mg/kg e di 75 mg/kg (100 volte e 38 volte la massima dose raccomandata nell" homme).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
CARAVEL 6,25 mg comprimés : saccharose ; lactose monohydraté; polyvinylpyrrolidone; silice colloïdale anhydre; crospovidone; stéarate de magnésium; oxyde de fer jaune (E 172).
CARAVEL 25 mg comprimés : saccharose ; lactose monohydraté; polyvinylpyrrolidone; silice colloïdale anhydre; crospovidone; stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
36 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver le produit dans son emballage d'origine pour le protéger de l'humidité et de la lumière ; conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées PVC/PVDC-Al.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SPA - Antibiotic Products Company S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milan.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CARAVEL 6,25 mg comprimés - 28 comprimés sécables AIC 036339012
CARAVEL 25 mg comprimés - 30 comprimés sécables AIC 036339024
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
5 octobre 2005/5 octobre 2010.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2015.
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