Ingrédients actifs : Cisatracurium
Nimbex 2 mg/ml solution injectable/pour perfusion
Nimbex 5 mg/ml solution injectable/pour perfusion
Pourquoi Nimbex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Nimbex contient une substance appelée cisatracurium. Cette substance appartient à un groupe de médicaments appelés relaxants musculaires.
Nimbex est utilisé pour :
- Détendre les muscles pendant la chirurgie chez les adultes et les enfants âgés d'au moins 1 mois, y compris la chirurgie cardiaque
- Pour faciliter l'intubation trachéale si un patient a besoin d'une aide respiratoire
- Pour détendre les muscles chez les patients en soins intensifs. Demandez à votre médecin si vous souhaitez en savoir plus sur ce médicament.
Contre-indications Quand Nimbex ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Nimbex :
- si vous êtes allergique au cisatracurium, ou à d'autres relaxants musculaires ou à l'un des autres composants contenus dans Nimbex (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous avez déjà eu une réaction indésirable avec l'utilisation d'un anesthésique
Si vous pensez que l'un de ces cas vous concerne, ne prenez pas Nimbex. En cas de doute, parlez-en d'abord à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nimbex
Avant de prendre ce médicament, parlez-en à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien :
- Si vous avez une faiblesse musculaire, des douleurs ou des difficultés à coordonner les mouvements (myasthénie grave), vérifiez également si : (pour 10 ml uniquement)
- Si vous avez une "brûlure qui nécessite un traitement médical.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, demandez à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de recevoir Nimbex.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nimbex
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
En particulier, consultez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments :
- anesthésiques (utilisés pour réduire la douleur et la sensation douloureuse pendant la chirurgie)
- antibiotiques (utilisés pour traiter les infections)
- médicaments contre les battements cardiaques irréguliers (anti-arythmiques)
- médicaments pour l'hypertension artérielle
- diurétiques, comme le furosémide
- médicaments contre l'inflammation des articulations, tels que la chloroquine ou les pénicillamines
- stéroïdes
- médicaments contre les convulsions (épilepsie), tels que la phénytoïne ou la carbamazépine
- des médicaments pour les troubles mentaux, tels que le lithium ou la chlorpromazine (qui peuvent également être utilisés pour les nausées)
- médicaments contenant du magnésium
- les anticholinestérases pour le traitement de la maladie d'Alzheimer comme le donépézil.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Si vous n'êtes hospitalisé qu'une journée, votre médecin vous dira combien de temps vous devez attendre avant de quitter l'hôpital ou de conduire une voiture. Il peut être dangereux de conduire trop tôt après une opération.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Nimbex : Posologie
On ne s'attendra jamais à ce que vous administriez ce médicament vous-même. Il vous sera toujours remis par une personne qualifiée pour le faire.
Nimbex peut être donné :
- en une seule injection dans une veine (injection en bolus veineux)
- en perfusion continue dans une veine. Le médicament est libéré lentement sur une longue période de temps.
- Votre médecin décidera du mode d'administration et de la dose requise. Ce qui dépendra des facteurs suivants :
- votre poids corporel - la quantité et la durée requises de l'activité relaxante musculaire - votre réponse au médicament.
Les enfants de moins d'un mois ne doivent pas recevoir ce médicament.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nimbex
Nimbex doit toujours être administré sous surveillance stricte. Cependant, si vous pensez avoir reçu plus que vous ne devez en parler immédiatement à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nimbex
Comme tous les médicaments, Nimbex est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez un effet secondaire, veuillez contacter votre médecin. Cela inclut tous les effets secondaires possibles non mentionnés dans cette notice.
Réactions allergiques (peuvent affecter moins de 1 personne sur 10 000)
Si vous avez une réaction allergique, appelez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère Les signes d'allergie peuvent inclure : - une respiration sifflante soudaine, une douleur thoracique ou une oppression thoracique - un gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la langue - une éruption cutanée ou de l'urticaire soudaine n'importe où sur le corps - s'effondrer.
Adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien si vous remarquez l'un des effets suivants :
Fréquent (peut affecter moins de 1 personne sur 10)
- fréquence cardiaque réduite
- abaissement de la pression artérielle.
Peu fréquent (peut affecter moins de 1 personne sur 100)
- éruption cutanée ou rougeur de la peau
- respiration sifflante ou toux.
Très rare (peut affecter moins de 1 personne sur 10 000)
- faiblesse ou douleur musculaire.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien. Cela inclut tout effet indésirable possible non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov. .it / fr / responsable ".. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez Nimbex hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Nimbex après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et la boîte.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Conserver dans le contenant d'origine pour protéger le produit de la lumière.
En cas de dilution, conserver la solution pour perfusion entre 2°C et 8°C et l'utiliser dans les 24 heures. La solution pour perfusion doit être jetée si elle n'est pas utilisée dans les 24 heures.
Ne jetez aucun médicament dans les égouts.Demandez à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Que contient Nimbex
- La substance active est de 2 mg/ml ou 5 mg/ml de cisatracurium (sous forme de bésylate).
- Les autres composants sont l'acide benzènesulfonique (32 % p/v) et l'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Nimbex et contenu de l'emballage extérieur
Nimbex 2 mg/ml solution injectable/pour perfusion est disponible en :
- 2,5 ml en ampoules (verre) boîte de 5 ampoules (chaque ampoule de 2,5 ml contient 5 mg de cisatracurium)
- 5 ml en ampoules (verre) paquet de 5 ampoules (chaque ampoule de 5 ml contient 10 mg de cisatracurium)
- 10 ml en ampoules (verre) boîte de 5 ampoules (chaque ampoule de 10 ml contient 20 mg de cisatracurium)
- 25 ml en ampoules (verre) paquet de 2 ampoules (chaque ampoule de 25 ml contient 50 mg de cisatracurium)
Nimbex 5 mg/ml solution injectable/pour perfusion se présente dans un flacon en verre de 30 ml. Chaque flacon de 30 ml contient 150 mg de cisatracurium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé ou de la santé uniquement
Ce médicament est une dose unique.
Utiliser uniquement des solutions claires, incolores ou jaune clair ou jaune verdâtre.
Le produit doit être inspecté visuellement avant utilisation, et si l'apparence visuelle est modifiée ou si le contenant est endommagé, le produit doit être jeté.
Lorsqu'il est dilué à des concentrations comprises entre 0,1 et 2 mg/ml, Nimbex s'est avéré chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à 5 °C et 25 °C dans les solutions pour perfusion suivantes (tous deux dans des récipients en polychlorure de vinyle et en polypropylène) :
- Chlorure de sodium 0,9 % p/v
- Glucose 5% p/v
- Glucose avec chlorure de sodium (respectivement 4 % p/v et 0,18 % p/v)
- Glucose avec chlorure de sodium (2,5% p/v et 0,45% p/v respectivement)
Ce produit ne contient pas de conservateurs la dilution doit être effectuée immédiatement avant utilisation, sinon voir rubrique 5.
Nimbex s'est avéré compatible avec les médicaments suivants, couramment utilisés en périopératoire, mélangés dans des conditions simulant l'administration par perfusion intraveineuse via un kit d'injection en « Y » : chlorhydrate d'alfentanil, dropéridol, citrate de fentanyl, chlorhydrate de midazolam et citrate de sufentanil. Lorsque d'autres médicaments que Nimbex sont administrés par la même aiguille ou la même canule, il est important que chaque médicament soit éliminé en drainant une quantité adéquate d'une solution de perfusion appropriée (par exemple, chlorure de sodium à 0,9 % p/v).
Comme avec d'autres médicaments intraveineux, si une veine de petit calibre est choisie comme site d'injection, Nimbex doit être injecté dans la veine avec un liquide adapté à l'administration intraveineuse, tel que le chlorure de sodium pour injection intraveineuse (0,9 % p/v).
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Nimbex 2 mg/ml solution injectable/pour perfusion
Instructions pour l'ouverture du flacon (applicable uniquement au flacon de 2 mg/ml)
Les flacons sont équipés d'un système de pré-ouverture de sécurité et doivent être ouverts comme suit :
- tenir le fond du flacon d'une main ;
- placez l'autre main sur le dessus en plaçant votre pouce sur le point coloré et exercez une pression.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NIMBEX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Solution stérile contenant 2 mg de cisatracurium (bis-cation) par ml sous forme de bésylate de cisatracurium (BAN, pINN).
Le produit ne contient pas de conservateurs antimicrobiens et est fourni dans un flacon.
Solution stérile contenant 5 mg de cisatracurium (bis-cation) par ml sous forme de bésylate de cisatracurium (BAN, pINN). Le produit ne contient pas de conservateurs antimicrobiens et est fourni dans un flacon.
Description chimique
Nimbex (bésylate de cisatracurium), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2,2 "- (3,11-dicéto-4,10-dioxythridecaméthylène) bis (1,2,3,4-tétrahydro- 6, 7-diméthoxy-2-méthyl-1-ératrilisoquinolinium) dibenzènesulfonate.
Le bésylate de cisatracurium est l'un des dix isomères du bésylate d'atracurium, qui constituent environ 15 % du composé.
Pour les excipients voir 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
La solution est incolore à jaune pâle/jaune verdâtre. Pratiquement exempt de particules visibles.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Nimbex est un bloqueur neuromusculaire non dépolarisant à action intermédiaire destiné à une utilisation intraveineuse.
Nimbex est indiqué dans un large éventail d'interventions chirurgicales et en soins intensifs. Il est associé à une anesthésie générale ou à une sédation en soins intensifs pour libérer les muscles squelettiques et faciliter l'intubation trachéale et la respiration artificielle.
04.2 Posologie et mode d'administration
Nimbex ne doit pas être mélangé dans la même seringue ou administré simultanément par la même aiguille avec une émulsion de propofol injectable ou avec des solutions alcalines telles que le thiopentone sodique (voir rubrique 6.2).
Nimbex ne contient pas de conservateurs antimicrobiens et est destiné à un usage unique.
Surveillance
Comme avec d'autres bloqueurs neuromusculaires, une surveillance de la fonction neuromusculaire est recommandée pendant l'utilisation de Nimbex afin d'évaluer la dose requise pour un bloc neuromusculaire adéquat chez chaque patient.
Administration par injection (bolus IV)
Posologie chez l'adulte
Intubation trachéale
La dose recommandée de Nimbex pour l'intubation trachéale chez l'adulte est de 0,15 mg/kg de poids corporel.
Cette dose permet d'obtenir des conditions bonnes/excellentes pour l'intubation trachéale 120 secondes après l'administration de Nimbex suite à l'induction de l'anesthésie au propofol.
Des doses plus élevées raccourcissent le temps d'induction du bloc neuromusculaire. Le tableau ci-dessous résume les données pharmacodynamiques moyennes après administration de Nimbex à des doses de 0,1-0,4 mg/kg de poids corporel chez des patients adultes sains pendant une anesthésie aux opioïdes (thiopentone/fentanyl/midazolam) ou avec du propofol.
* Réponse sous forme d'une seule contraction ou train de quatre muscles adducteurs du pouce après stimulation électrique supramaximale du nerf ulnaire.
L'anesthésie à l'enflurane ou à l'isoflurane peut prolonger la durée d'efficacité clinique d'une dose initiale de Nimbex jusqu'à 15 %.
Maintenance
Le bloc neuromusculaire peut être prolongé avec des doses d'entretien de Nimbex. Une dose de 0,03 mg/kg de poids corporel, administrée pendant une anesthésie aux opioïdes ou au propofol, prolonge généralement le bloc neuromusculaire cliniquement efficace d'environ 20 minutes. Des doses supplémentaires consécutives de Nimbex ne conduisent pas à une prolongation progressive de l'effet.
Récupération spontannée
Une fois initiée, la récupération spontanée et sa vitesse sont indépendantes de la dose de Nimbex administrée.
Au cours d'une anesthésie aux opioïdes ou au propofol, les temps médians de récupération de 25 à 75 % et de 5 à 95 % sont d'environ 13 et 30 minutes, respectivement.
Antagonisme pharmacologique
Le bloc neuromusculaire produit par Nimbex peut être facilement inversé avec des doses standard d'agents anticholinestérase. Les temps moyens de récupération de 25 à 75 % et de récupération clinique complète (rapport T4/T1 ≥ 0,7) sont d'environ 4 et 9 minutes après administration d'antagonistes, respectivement, d'environ 10 % de récupération T1.
Posologie chez les patients pédiatriques entre 1 mois et 12 ans
Intubation trachéale : Comme pour les adultes, la dose d'intubation recommandée de Nimbex est de 0,15 mg/kg de poids corporel, administrée rapidement en 5 à 10 secondes. Cette dose produit des conditions bonnes à excellentes pour l'intubation trachéale chez les patients. 120 secondes après l'injection de Nimbex.
Le tableau ci-dessous contient les données pharmacodynamiques pour cette dose.
Nimbex n'a pas été évalué pour l'intubation dans les classes ASA III-IV des patients pédiatriques.Il existe des données limitées sur l'utilisation de Nimbex chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans subissant une intervention chirurgicale majeure ou de longue durée.
Chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois à 12 ans, Nimbex a une durée clinique efficace plus courte et un profil de récupération spontanée plus rapide que celui observé chez les adultes dans les mêmes conditions anesthésiques. De petites différences dans le profil pharmacodynamique ont été observées entre les tranches d'âge 1 à 11 mois et 1 et 12 ans qui sont résumées dans le tableau suivant :
Patients pédiatriques âgés de 1 à 11 mois
Patients pédiatriques âgés de 1 à 12 ans
Lorsque Nimbex n'est pas requis pour l'intubation : une dose inférieure à 0,15 mg/kg peut être utilisée. Le tableau ci-dessous présente les données pharmacodynamiques pour les doses de 0,08 et 0,1 mg/kg chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans :
L'administration de Nimbex après le suxaméthonium n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.5).
L'halothane peut prolonger la durée d'efficacité clinique d'une dose de Nimbex jusqu'à 20 %. Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de Nimbex chez les enfants pendant l'anesthésie avec d'autres anesthésiques fluorocarbonés halogénés, mais on peut s'attendre à ce que ces agents prolongent la durée de l'efficacité clinique. d'une dose de Nimbex.
Entretien (patients pédiatriques de 2 à 12 ans)
Le bloc neuromusculaire peut être prolongé avec des doses d'entretien de Nimbex. Chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans, une dose de 0,02 mg/kg de poids corporel, administrée pendant l'anesthésie à l'halothane, prolonge généralement le bloc neuromusculaire cliniquement efficace d'environ 9 minutes. Des doses supplémentaires consécutives de Nimbex ne conduisent pas à une prolongation progressive de l'effet.
Les données sont insuffisantes pour recommander une dose d'entretien chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans. Cependant, des données très limitées provenant d'études cliniques chez des patients pédiatriques de moins de 2 ans suggèrent qu'une dose d'entretien de 0,03 mg/kg peut prolonger l'efficacité clinique du bloc neuromusculaire jusqu'à 25 minutes au cours d'une anesthésie aux opioïdes.
Récupération spontannée
Une fois que la récupération du bloc neuromusculaire a commencé, le taux de récupération est indépendant de la dose de Nimbex administrée. Au cours d'une anesthésie aux opioïdes ou à l'halothane, les temps médians de récupération de 25 à 75 % et de 5 à 95 % sont d'environ 11 et 28 minutes, respectivement.
Antagonisme pharmacologique
Le bloc neuromusculaire produit par Nimbex peut être rapidement inversé avec des doses standard d'agents anticholinestérasiques. Les temps de récupération moyens de 25 à 75 % et la récupération clinique complète (rapport T4/T1 ≥ 0,7) sont d'environ 2 et 5 minutes après l'administration d'antagonistes, respectivement, d'environ 13 % de récupération T1.
Administration par perfusion
Posologie chez l'adulte et l'enfant entre 2 et 12 ans
Le maintien du bloc neuromusculaire peut être réalisé avec la « perfusion Nimbex. Un débit de perfusion de 3 mcg/kg de poids corporel/min (0,18 mg/kg/heure) est recommandé pour rapporter la réduction du T1 entre « 89 et 99 % après récupération spontanée. panneaux. Après une période initiale de stabilisation du bloc neuromusculaire, une perfusion de 1-2 mcg/kg de poids corporel/min (0,06-0,12 mg/kg/h) devrait être suffisante pour maintenir le bloc dans cette plage chez la plupart des patients.
Une réduction du débit de perfusion allant jusqu'à 40 % peut être nécessaire lorsque Nimbex est administré pendant une anesthésie à l'isoflurane ou à l'enflurane (voir rubrique 4.5).
Le débit de perfusion doit être ajusté en fonction de la concentration de Nimbex dans la solution pour perfusion, du degré souhaité de bloc neuromusculaire et du poids du patient. Le tableau ci-dessous fournit des directives pour l'administration de Nimbex (non dilué).
Débit de perfusion de Nimbex 2 - Solution injectable 2 mg/ml
La perfusion continue de Nimbex à débit constant n'a pas été associée à une augmentation ou une diminution progressive de l'effet de blocage neuromusculaire.
La récupération spontanée du bloc neuromusculaire après l'arrêt de la perfusion de Nimbex est comparable à la récupération après l'administration d'une dose unique.
Posologie chez les nourrissons de moins d'un mois
L'utilisation de Nimbex chez les nouveau-nés n'est pas recommandée car elle n'a pas été étudiée dans cette population de patients.
Posologie chez les personnes âgées
Aucun changement de dose n'est nécessaire chez les patients âgés. Chez ces patients, Nimbex a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les jeunes adultes mais, comme avec d'autres bloqueurs neuromusculaires, il peut présenter une induction légèrement plus lente.
Posologie chez les patients insuffisants rénaux
Aucun changement de dose n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Chez ces patients, Nimbex a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les patients ayant une fonction rénale normale, mais peut présenter un début d'action légèrement plus lent.
Posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun changement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez ces patients, Nimbex a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les patients ayant une fonction hépatique normale, mais peut avoir un début légèrement plus rapide.
Posologie chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires
Lorsqu'il est administré en bolus rapide (5 à 10 secondes) chez des patients adultes atteints de maladie cardiovasculaire sévère (New York Heart Association Classe I-III) subissant un pontage aorto-coronarien, Nimbex, aux posologies étudiées [jusqu'à 0,4 mg/kg ( 8xED95 inclus)], n'était pas associé à des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs. Cependant, les données sont limitées pour les doses supérieures à 0,3 mg/kg dans cette population de patients.
Nimbex n'a pas été évalué chez les enfants subissant une chirurgie cardiaque.
Posologie chez les patients admis dans les unités de soins intensifs
Nimbex a été administré en bolus et/ou en perfusion à des patients adultes admis en unité de soins intensifs.
Un débit de perfusion initial de Nimbex de 3 mcg/kg de poids corporel/min (0,18 mg/kg/heure) est recommandé pour les patients adultes admis dans les unités de soins intensifs. Il peut y avoir une grande variabilité inter-patient dans les dosages requis et ceux-ci peuvent augmenter ou diminuer avec le temps.Dans les essais cliniques, le débit moyen de perfusion était de 3 mcg/kg/min (plage de 0,5 à 10,2 mcg/kg de poids corporel/min). ou 0,03 à 0,6 mg/kg/heure).
Le délai médian de récupération complète spontanée après une perfusion prolongée (jusqu'à 6 jours) de Nimbex chez les patients en soins intensifs était de 50 minutes.
Débit de perfusion de Nimbex 5 - Solution injectable 5 mg/ml
Le profil de récupération après la perfusion de Nimbex chez les patients admis dans les unités de soins intensifs est indépendant de la durée de la perfusion.
04.3 Contre-indications
Nimbex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au cisatracurium, à l'atracurium ou à l'acide benzènesulfonique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Informations spécifiques au produit
Le cisatracurium paralyse les muscles respiratoires ainsi que les autres muscles squelettiques, mais n'a aucun effet sur la conscience ou le seuil de douleur. Nimbex ne doit donc être administré que par, ou sous la supervision d'anesthésistes ou d'autres médecins familiarisés avec l'utilisation et l'action des bloqueurs neuromusculaires. Une instrumentation adéquate doit être disponible pour l'intubation endotrachéale, la ventilation pulmonaire et une oxygénation artérielle appropriée.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Nimbex à des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres bloqueurs neuromusculaires, car un taux élevé de sensibilité croisée (supérieur à 50 %) a été rapporté entre les bloqueurs neuromusculaires (voir rubrique 4.4).
Le cisatracurium n'a pas de propriétés de blocage ganglionnaire et vagale significatives. Par conséquent, Nimbex n'a pas d'effet significatif sur la fréquence cardiaque et ne contrecarre pas la bradycardie produite par de nombreux agents anesthésiques ou par la stimulation vagale pendant la chirurgie.
Les patients atteints de myasthénie grave et d'autres maladies neuromusculaires ont une sensibilité accrue aux bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants. Une dose initiale ne dépassant pas 0,02 mg/kg de Nimbex est recommandée chez ces patients.
Des altérations sévères de l'équilibre acido-basique et/ou hydro-électrolytique peuvent augmenter ou diminuer la sensibilité des patients aux bloqueurs neuromusculaires.
Il n'y a aucune information sur l'utilisation de Nimbex chez les nourrissons de moins d'un mois car il n'a pas été étudié dans cette population de patients.
Nimbex n'a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents d'hyperthermie maligne. Des études chez des porcs prédisposés à l'hyperthermie maligne indiquent que Nimbex ne provoque pas ce syndrome.
Aucune étude n'a été réalisée avec NIMBEX chez des patients subissant une intervention chirurgicale avec hypothermie induite (25° à 28°C). Comme avec d'autres bloqueurs neuromusculaires, le débit de perfusion requis pour maintenir une relaxation musculaire adéquate dans ces conditions pourrait être considérablement réduit.
Nimbex n'a pas été étudié chez les patients présentant des brûlures ; cependant, comme avec d'autres bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants, la possibilité d'une augmentation des doses requises et d'une réduction de la durée d'action doit être envisagée lorsque Nimbex est administré à ces patients.
Nimbex est une solution hypotonique et ne doit pas être utilisé dans le même set de perfusion qu'une transfusion sanguine.
Patients admis dans les unités de soins intensifs (USI)
Lorsqu'elle est administrée à fortes doses à des animaux de laboratoire, la laudanosine, un métabolite du Nimbex et de l'atracurium, a été associée à une hypotension transitoire et, chez certaines espèces, à des effets excitateurs cérébraux. Chez les espèces animales plus sensibles, de tels effets se sont produits à des concentrations plasmatiques de laudanosine similaires. à ceux observés chez certains patients admis à l'USI après une perfusion prolongée d'atracurium.
Conformément aux doses de perfusion réduites attendues de Nimbex, les concentrations plasmatiques de laudanosine sont d'environ un tiers de celles présentes après la perfusion d'atracurium.
De rares cas de convulsions sont survenus chez des patients admis dans des unités de soins intensifs après l'administration d'atracurium et d'autres agents.
Ces patients présentaient généralement une ou plusieurs pathologies prédisposant aux crises (par exemple traumatisme crânien, encéphalopathie hypoxique, œdème cérébral, encéphalite virale, urémie).
Une relation causale avec la laudanosine n'a pas été établie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il a été démontré que de nombreux médicaments, y compris les suivants, influencent l'étendue et/ou la durée de l'effet des bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants :
Effet accru : anesthésiques tels que halothane, enflurane et isoflurane (voir rubrique 4.2), kétamine, autres bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants ou autres médicaments tels que antibiotiques (dont aminosides, polymyxine, spectinomycine, spectinonomycline, tétracyclines, lincomycine et clindamycine), antiarythmiques (dont propranolol, inhibiteurs calciques, lidocaïne, procaïnamide, quinidine), diurétiques (dont furosémide et éventuellement thiazides, mannitol et acétazolamide), sels de magnésium et de lithium, inhibiteurs ganglionnaires (trimétaphane, hexaméthonium).
Un effet réduit a été observé chez les patients sous traitement chronique à la phénytoïne ou à la carbamazépine.
L'administration antérieure de suxaméthonium n'a aucun effet sur la durée du bloc neuromusculaire après l'administration d'un bolus de Nimbex ou sur le débit de perfusion requis.
L'administration de suxaméthonium pour prolonger les effets des bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants peut entraîner un blocage complexe et prolongé qui peut être difficile à renverser avec les anticholinestérases.
Rarement, certains médicaments peuvent aggraver ou rendre manifeste une myasthénie grave latente ou induire un syndrome myasthénique ; une augmentation de la sensibilité aux bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants serait conséquente à cette évolution. Ces médicaments comprennent divers antibiotiques, bêta-bloquants (propranolol, oxprénolol), antiarythmiques (procaïnamide, quinidine), antirhumatismaux (chloroquine, pénicillamine), trimétaphane, chlorpromazine, stéroïdes, phénytoïne et lithium.
Le traitement avec des médicaments anticholinestérasiques, couramment utilisés dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, tels que le donépézil, peut raccourcir la durée et réduire l'étendue du bloc neuromusculaire avec le cisatracurium.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de Nimbex pendant la grossesse.Les études animales sont insuffisantes pour détecter des effets sur la gestation et/ou le développement embryonnaire/fœtal, et/ou la parturition et/ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Nimbex ne doit pas être administré aux femmes enceintes.
Il n'y a aucune information concernant l'excrétion de Nimbex ou de ses métabolites dans le lait maternel humain.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Cette précaution n'est pas pertinente pour l'utilisation de Nimbex. Nimbex est toujours utilisé en association avec une anesthésie générale et donc les précautions habituelles relatives à la réalisation d'activités après une anesthésie générale doivent être observées.
04.8 Effets indésirables
Afin de déterminer la fréquence très courante à rare des événements indésirables, les données des résultats sommaires des essais cliniques ont été utilisées.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des événements indésirables en termes de fréquence : très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 -
Données d'études cliniques
Pathologies cardiaques
Fréquent : bradycardie.
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypotension.
Peu fréquent : rougeur de la peau.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : bronchospasme.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée.
Données post-commercialisation
Troubles du système immunitaire
Très rare : réaction anaphylactique.
Des réactions anaphylactiques de divers degrés de gravité ont été observées après l'administration d'agents bloquants neuromusculaires. Très rarement, des réactions anaphylactiques sévères ont été rapportées chez des patients ayant reçu Nimbex en concomitance avec un ou plusieurs agents anesthésiques.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rare : myopathie, faiblesse musculaire.
Certains cas de faiblesse musculaire et/ou de myopathie ont été rapportés suite à l'utilisation prolongée de myorelaxants chez des patients sévères admis en unité de soins intensifs. La plupart des patients ont été traités de manière concomitante par des corticoïdes. Ces événements ont rarement été rapportés en association avec Nimbex et aucun lien de causalité n'a été établi. établi.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
L'effet principal d'un surdosage de Nimbex est une paralysie musculaire prolongée et ses conséquences.
Traitement
Dans ces cas, il est essentiel de maintenir la ventilation pulmonaire et l'oxygénation artérielle jusqu'à ce qu'une respiration spontanée adéquate soit rétablie. Une sédation complète peut être nécessaire, car Nimbex n'altère pas l'état de conscience. La récupération peut être accélérée par l'administration d'agents anticholinestérasiques administrés comme dès que des signes de récupération spontanée sont évidents.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Nimbex est un bloqueur neuromusculaire, code ATC : M03A C11
Nimbex est un relaxant musculo-squelettique, de la benzylisoquinoléine non dépolarisante avec une durée d'action intermédiaire.
Des études cliniques chez l'homme ont indiqué que Nimbex n'est pas associé à une libération d'histamine dose-dépendante, même jusqu'à des doses de 8 x DE95.
Mécanisme d'action
Nimbex se lie aux récepteurs cholinergiques de la jonction neuromusculaire, antagonisant de manière compétitive l'action de l'acétylcholine et provoquant un blocage neuromusculaire. Cette action est facilement contrariée par les agents anticholinestérase tels que la néostigmine ou l'édrophonium.
La DE95 (la dose nécessaire pour produire une réduction de 95% de la réponse de contraction de l'adducteur du pouce à la stimulation du nerf ulnaire) de Nimbex est estimée à 0,05 mg par kg de poids corporel pendant l'anesthésie aux opioïdes (thiopentone/fentanyl/midazolam) .
La DE95 de Nimbex chez l'enfant au cours d'une anesthésie à l'halothane est de 0,04 mg/kg.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Nimbex est dégradé en laudanosine et le métabolite acrylate monoquaternaire par un mécanisme de décomposition spontanée non enzymatique appelé "élimination de Hofmann" qui se produit à pH et température physiologiques. Le métabolite monoquaternaire est à son tour hydrolysé par des estérases plasmatiques non spécifiques et forme de l'alcool monoquaternaire.L'élimination de Nimbex est principalement un organe indépendant, mais le foie et les reins sont les principaux sites d'élimination de ses métabolites. Ces métabolites ne possèdent pas d'activité de blocage neuromusculaire.
Pharmacocinétique chez les patients adultes
La pharmacocinétique non compartimentale de Nimbex est dose-dépendante au sein de la « plage » étudiée (0,1 à 0,2 mg/kg soit 2 à 4 fois la DE95).Les modèles pharmacocinétiques confirment et étendent cette limite à 0. ,4 mg/kg (8 fois l "ED95). Les paramètres pharmacocinétiques après doses de 0,1 et 0,2 mg/kg de Nimbex administrés à des patients chirurgicaux adultes sains sont résumés dans le tableau ci-dessous :
Pharmacocinétique chez les patients âgés
Il n'y a pas de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Nimbex entre les patients âgés et les jeunes adultes. Le profil de récupération est également inchangé.
Pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique/rénale
Il n'y a pas de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Nimbex entre les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sévère et les jeunes adultes en bonne santé. Le profil de récupération est également inchangé.
Pharmacocinétique pendant la perfusion
La pharmacocinétique de Nimbex après perfusion est similaire à celle ci-dessous après administration d'un bolus unique. Le profil de récupération après la perfusion de Nimbex est indépendant de la durée de la perfusion et est similaire à celui qui suit l'administration d'un bolus unique.
Pharmacocinétique chez les patients admis en réanimation
La pharmacocinétique de Nimbex chez les patients en soins intensifs après une perfusion prolongée est similaire à celle qui suit l'administration d'un bolus unique ou d'une perfusion chez des patients chirurgicaux adultes sains. Le profil de récupération après la perfusion de Nimbex chez les patients admis en unité de soins intensifs est indépendant de la durée de la perfusion.
Les concentrations de métabolites sont plus élevées chez les patients en soins intensifs présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique (voir rubrique 4.4). Ces métabolites ne contribuent pas à l'apparition du bloc neuromusculaire.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
Des études significatives de toxicité aiguë n'ont pas pu être menées avec Nimbex. Pour les symptômes de toxicité, voir rubrique 4.9.
Toxicité subaiguë
Des études de doses répétées pendant trois semaines chez le chien et le singe n'ont montré aucun signe de toxicité spécifique du composé.
Mutagénicité
Nimbex n'était pas mutagène dans un test in vitro de mutagenèse microbienne à des concentrations allant jusqu'à 5000 mcg / par plaque.
Dans un test de cytogenèse in vivo chez le rat, aucune anomalie chromosomique significative n'a été trouvée aux doses SC. jusqu'à 4 mg/kg.
Nimbex s'est avéré mutagène dans un test in vitro sur des cellules de lymphome de souris, à des concentrations de 40 mcg/ml et plus.
Une seule réponse mutagène positive à un médicament utilisé peu fréquemment et/ou pendant de courtes périodes est d'une pertinence clinique discutable.
Cancérogénicité
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée.
Toxicité pour la reproduction
Aucune étude de fertilité n'a été menée. Les études de reproduction chez le rat n'ont révélé aucun effet indésirable de Nimbex sur le développement fœtal.
Tolérance locale
Le résultat d'une étude intra-artérielle chez le lapin a montré que Nimbex est bien toléré et aucun changement lié au médicament n'a été trouvé.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Solution d'acide benzènesulfonique à 32 % p/v; eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Il a été démontré que la dégradation du bésylate de cisatracurium se produit plus rapidement en solution
Ringer lactate et Ringer lactate solution de dextrose à 5 % que les autres solutions pour perfusion mentionnées à la rubrique 6.6. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser la solution de Ringer lactate et la solution de dextrose de Ringer lactate à 5 % pour diluer Nimbex avant la perfusion.
Étant donné que Nimbex n'est stable que dans les solutions acides, il ne doit pas être mélangé dans la même seringue ou administré simultanément par la même aiguille avec des solutions alcalines telles que le thiopentone sodique.
Il n'est pas compatible avec le kétorolac trométhamine ou l'émulsion injectable de propofol.
06.3 Durée de validité
Validité avant reconstitution : 2 ans.
La stabilité physico-chimique du produit en cours d'utilisation a été démontrée pendant au moins 24 heures à 5 °C et 25 °C (voir rubrique 6.6).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf si la reconstitution n'a pas eu lieu dans des conditions aseptiques validées et contrôlées. conditions.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler. Conservez le flacon dans l'emballage extérieur.
Protégez le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Nimbex 2 - Solution injectable 2 mg/ml se présente en boîtes de 5 ampoules de 2,5 ml, 5 ml, 10 ml et 2 ampoules de 25 ml.
Nimbex 5 - Solution injectable 5 mg/ml est présenté en boîte de 1 flacon de 30 ml.
Flacons en verre neutre transparent (type I).
Flacon en verre transparent (type I) avec bouchon en caoutchouc synthétique / bromobutyle et capsule en aluminium avec capsule en plastique.
IL EST POSSIBLE QUE TOUS LES FORFAITS NE SONT PAS COMMERCIAUX
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Ce produit est à usage unique.
Utiliser uniquement des solutions claires, incolores ou jaune clair ou jaune verdâtre.
Le produit doit être inspecté visuellement avant utilisation, et si l'apparence visuelle est modifiée ou si le contenant est endommagé, le produit doit être jeté.
Lorsqu'il est dilué à des concentrations comprises entre 0,1 et 2 mg / ml, Nimbex s'est avéré chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à 5 - 25 ° C dans les solutions pour perfusion suivantes (à la fois dans des récipients en polychlorure de vinyle et en polypropylène):
- Chlorure de sodium 0,9% p/v
- Glucose 5% p/v
- Glucose avec chlorure de sodium (4% p/v et 0,18% p/v respectivement)
- Glucose avec chlorure de sodium (2,5% w/v et 0,45% w/v respectivement)
Cependant, étant donné que les packs Nimbex ne contiennent pas de substances à action antibactérienne, il est recommandé d'effectuer la dilution immédiatement avant utilisation, sinon la solution diluée doit être conservée comme indiqué au paragraphe 6.3.
Nimbex s'est avéré compatible avec les médicaments suivants, couramment utilisés en périopératoire, mélangés dans des conditions simulant l'administration par perfusion intraveineuse via un kit d'injection en « Y » : chlorhydrate d'alfentanil, dropéridol, citrate de fentanyl, chlorhydrate de midazolam et citrate de sufentanil. Lorsque d'autres médicaments que Nimbex sont administrés par la même aiguille ou canule, il est important que chaque médicament soit éliminé en drainant une quantité adéquate d'une solution de perfusion appropriée (par exemple, chlorure de sodium à 0,9 % p/v).
Comme pour les autres médicaments, si une veine de petit calibre est choisie comme site d'injection, les résidus de Nimbex doivent être éliminés par cette dernière en faisant couler une solution de perfusion adaptée dans la veine elle-même (par exemple chlorure de sodium à 0,9 % p/v).
Instructions pour l'ouverture du flacon (applicable aux flacons de 2 mg/ml)
Les flacons sont équipés d'une pré-ouverture de sécurité et doivent être ouverts comme suit :
- tenir la partie inférieure du flacon d'une main ;
- placez l'autre main sur la partie supérieure, placez le pouce sur le POINT DE COULEUR et exercez une pression.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Grande-Bretagne.
Représentant légal et commercial : GlaxoSmithKline S.p.A. - Vérone.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampoules de 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 flacons de 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 flacons de 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampoules de 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 flacon de 30 ml
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
26 août 1996 / août 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2009
