Zithromax - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Azithromycine

ZITROMAX 500 mg comprimés pelliculés
ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable

Les notices d'emballage Zithromax sont disponibles pour les tailles d'emballage :
  • ZITROMAX 250 mg gélules
  • ZITROMAX 100 mg poudre pour suspension buvable, ZITROMAX 150 mg poudre pour suspension buvable, ZITROMAX 200 mg poudre pour suspension buvable, ZITROMAX 300 mg poudre pour suspension buvable, ZITROMAX 400 mg poudre pour suspension buvable
  • ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable
  • ZITROMAX 2 g granulés pour suspension buvable à libération prolongée
  • ZITROMAX 500 mg comprimés pelliculés, ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable

Pourquoi Zithromax est-il utilisé? Pourquoi est-ce?

CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE

Antibactériens à usage systémique; macrolides.

INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES

Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.

  • infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite),
  • infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie),
  • infections odonto-stomatologiques,
  • infections de la peau et des tissus mous,
  • urétrite non gonococcique (à Chlamydia trachomatis),
  • ulcère mou (de Haemophilus ducreyi).

Contre-indications Quand Zithromax ne doit pas être utilisé

Hypersensibilité au principe actif azithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zithromax

Fonction rénale altérée

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 10 ml/min), une augmentation de 33 % de l'exposition systémique à l'azithromycine a été observée.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) alors que la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 mL/min).

Hépatotoxicité

Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique majeure doit être entreprise avec prudence.Des cas d'insuffisance hépatique, d'hépatite, d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique et d'hépatite fulminante ont été rapportés avec l'azithromycine. insuffisance hépatique, dont certaines ont été fatales (voir « Effets indésirables »). Certains patients peuvent avoir déjà eu une maladie du foie ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associés à un ictère, des urines foncées, une tendance hémorragique ou une encéphalopathie hépatique, des tests/tests de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement.

Arrêtez immédiatement le traitement par l'azithromycine si des signes de dysfonctionnement hépatique apparaissent.

Dérivés de l'ergotamine

Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'existe actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.

Surinfections

Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue possible de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zithromax

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.

Antiacides

Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. L'administration concomitante de granules d'azithromycine pour suspension buvable à libération prolongée avec une dose unique de 20 ml de co-magaldrox (hydroxyde d'aluminium et hydroxyde de magnésium) n'a pas modifié la vitesse et le degré d'absorption de l'azithromycine.

Cétirizine

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'un régime de 5 jours d'azithromycine et de 20 mg de cétirizine à l'état d'équilibre n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.

Didanosine

L'administration concomitante de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez six patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la didanosine par rapport au placebo.

Digoxine (substrats de la glycoprotéine P)

Il a été rapporté que la prise d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, entraîne une augmentation des taux sériques de substrats de la glycoprotéine P. Par conséquent, la possibilité d'une augmentation des taux sériques de digoxine doit être envisagée si l'azithromycine et des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine sont pris en même temps. Une surveillance clinique et une surveillance des taux potentiellement élevés de digoxine sont nécessaires pendant et après l'arrêt du traitement par l'azithromycine.

Zidovudine

L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques. La signification de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.

L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. Avec l'azithromycine, en effet, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique par le complexe de ses métabolites.

Ergotamine

En raison de la survenue possible d'un ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine est déconseillée (voir "Précautions d'emploi").

Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (Statines)

L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas modifié les concentrations plasmatiques d'atorvastatine (sur la base d'un test d'inhibition de la HMG CoA réductase) et n'a donc pas entraîné de modifications de l'activité de la HMG CoA réductase. Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de rhabdomyolyse chez des patients recevant de l'azithromycine et des statines.

Carbamazépine

Dans une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.

Cimétidine

Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.

Cyclosporine

Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.

Éfavirenz

L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Fluconazole

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.

Indinavir

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.

Méthylprednisolone

Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.

Midazolam

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir

L'administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir à l'état d'équilibre (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucun ajustement posologique n'a été nécessaire.

Rifabutine

L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments. Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutinazithromycine (voir « Effets indésirables »).

Sildénafil

Chez des volontaires masculins sains, l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.

Théophylline

L'administration concomitante d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.

Terfénadine

Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.

triazolam

Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.

Triméthoprime / Sulfaméthoxazole

Après administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg) pendant 7 jours, il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire au jour 7. sont similaires à ceux trouvés dans d'autres études.

Anticoagulants oraux de type coumarine

Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'azithromycine n'altère pas l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine. Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est conseillé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.

Avertissements Il est important de savoir que :

Hypersensibilité et réactions anaphylactiques

Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, y compris un œdème de Quincke et une anaphylaxie (rarement fatale), des réactions dermatologiques dont le syndrome de Stevens Johnson (SJS), une nécrolyse épidermique toxique (NET) (rarement fatale) ont été observées et une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Certaines de ces réactions associées à l'administration d'azithromycine ont entraîné des rechutes et nécessitent donc une période d'observation et de traitement prolongée.

En cas de réaction allergique, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié instauré. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître une fois le traitement symptomatique interrompu.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été signalés avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris l'azithromycine, dont la gravité varie d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement aux antibiotiques altère la flore normale du côlon et entraîne une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité d'une diarrhée associée à C. difficile doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise, car des cas de diarrhée associée à C. difficile ont été signalés même plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.

Allongement de l'intervalle QT

Lors du traitement par macrolides, y compris l'azithromycine, un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT a été observé à l'ECG, entraînant un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir « Effets indésirables »). Par conséquent, étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes), pouvant entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant des troubles proarythmiques concomitants (en particulier chez les femmes et les patients âgés).

Les prescripteurs doivent tenir compte du risque d'allongement de l'intervalle QT, qui peut être fatal, lors de l'évaluation du rapport bénéfice/risque de l'azithromycine chez les groupes de patients à risque, tels que :

  • Patients présentant un allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ;
  • Patients traités par d'autres substances actives allongeant l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine, les antipsychotiques tels que le pimozide, les antidépresseurs tels que le citalopram, les fluoroquinolones tels que comme la moxifloxacine, la lévofloxacine et la chloroquine.
  • Patients présentant des troubles électrolytiques, en particulier en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie ;
  • Patients présentant une bradycardie cliniquement pertinente, une arythmie cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère ;
  • Les femmes et les personnes âgées qui peuvent être plus sensibles aux effets (liés au médicament) de l'altération de l'intervalle QT.

Myasthénie grave

Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir « Effets indésirables »).

Zithromax 200mg/5ml poudre pour suspension buvable contient du saccharose (5ml de suspension contient 3,87g de saccharose). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. De plus, en raison de la teneur en saccharose, la prudence est de mise dans le traitement des patients diabétiques.

Zithromax 500 mg comprimés pelliculés

Les comprimés contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Fertilité, grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine chez la femme pendant la grossesse.La sécurité de l'azithromycine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice l'emporte sur le risque.

La fertilité

Dans les études de fertilité menées chez le rat, une réduction du taux de fertilité a été notée suite à l'administration d'azithromycine. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Grossesse

Des études sur la reproduction animale ont été menées en utilisant des doses échelonnées jusqu'à atteindre des concentrations maternelles modérément toxiques. Ces études n'ont mis en évidence aucun danger pour le fœtus dû à l'azithromycine. Dans les études de toxicologie de la reproduction chez l'animal, l'azithromycine a montré qu'elle passait le placenta, mais aucun des effets tératogènes ont été observés.

L'heure du repas

Il a été rapporté que l'azithromycine est sécrétée dans le lait maternel. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée chez les femmes qui allaitent que dans les cas où, de l'avis du médecin, le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le bébé.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données montrant que l'azithromycine peut affecter la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.

Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zithromax : Posologie

Adultes

Pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, des infections de la peau et des tissus mous et des infections odonto-stomatologiques : 500 mg par jour, en une seule prise, pendant 3 jours consécutifs.

Pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles causées par des souches sensibles de Chlamydia trachomatis et Haemophilus ducreyi : 1000 mg, pris une fois, en une seule administration orale.

personnes agées

Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé. Les patients âgés étant plus sujets aux arythmies cardiaques, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer des arythmies cardiaques et des torsades de pointes (voir « Mises en garde spéciales »).

Population pédiatrique

10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs.

Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.

Poids (kg) Schéma posologique <15 10 mg/kg/jour pendant 3 jours 15-25 200 mg (5 ml) / jour pendant 3 jours 26-35 300 mg (7,5 ml) / jour pendant 3 jours 36-45 400 mg (10 ml) / jour pendant 3 jours >45 500 mg/jour pendant 3 jours (même posologie que l'adulte)

Pour le traitement des otites moyennes aiguës de l'enfant, la posologie attendue est de 10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs ou de 30 mg/kg en une seule prise (voir également ci-dessous les "Instructions pour la préparation et l'administration de la suspension").

Pour le traitement de la pharyngite streptococcique chez l'enfant, tant la dose de 10 mg/kg que celle de 20 mg/kg, à la fois en une seule administration et pendant trois jours consécutifs, se sont avérées efficaces ; cependant, la dose quotidienne de 500 mg Dans les essais cliniques avec les deux dosages, une efficacité qui se chevauche a été observée, mais une plus grande éradication bactérienne a été observée à 20 mg/kg/jour. Cependant, dans le traitement de la pharyngite à Streptococcus pyogenes et dans la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu, la pénicilline est le médicament de choix.

La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.

Patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux :

Les patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux doivent en informer leur médecin, car cela peut nécessiter une modification de la posologie normale.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) et la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 mL/min) (voir « Précautions d'emploi »).

La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir "Précautions d'emploi").

Le médicament doit toujours être administré en une seule dose quotidienne.

Les comprimés et la poudre pour suspension buvable ZITROMAX (azithromycine) peuvent être pris à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.

Les comprimés doivent être avalés entiers.

INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION ET L'ADMINISTRATION DE LA SUSPENSION

  • Agiter le flacon contenant la poudre avant d'ajouter de l'eau.
  • Utilisez le distributeur spécial placé sur le bouchon de fermeture de l'emballage et remplissez-le d'eau jusqu'au trait (correspondant à 9 ml), une seule fois.
  • Versez l'eau du distributeur dans la bouteille.
  • Bien agiter pour que toute la poudre passe en suspension.

Un millilitre de suspension ainsi reconstituée contient 40 mg d'azithromycine (soit 200 mg pour une dose de 5 ml).

Agitez toujours la suspension avant utilisation.

La suspension reconstituée doit être administrée à l'aide de l'un des deux doseurs gradués joints à l'emballage :

  1. Distributeur gradué "double cuillère" : à utiliser pour les enfants pesant entre 15 kg et 45 kg. Le distributeur se compose d'une petite cuillère à café (capacité 5 ml) d'un côté, et d'une grande cuillère à café (capacité 10 ml) de l'autre côté
  2. distributeur "seringue" gradué : à utiliser pour les enfants pesant moins de 15 kg

1) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ "DOUBLE CUILLÈRE"

POIDS DE L'ENFANT UNE SEULE FOIS PAR JOUR PENDANT 3 JOURS QUANTITÉ DE MÉDICAMENT de 15kg à 25kg Petite cuillère remplie jusqu'au bord 200 mg de 26kg à 35kg Grande cuillère jusqu'au cran 300 mg de 36kg à 45kg Grande cuillère remplie jusqu'au bord 400 mg

2) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ « SERINGUE »

  1. La seringue est calibrée en mg et ml de médicament et en kg du poids de l'enfant
  2. Dévissez le capuchon en plastique et insérez la seringue, avec l'adaptateur, dans le flacon
  3. Aspirer la quantité prescrite de suspension
  4. Détachez la seringue de l'adaptateur
  5. Administrer la suspension avec la seringue directement dans la bouche de l'enfant

Fermer le flacon avec le bouchon spécial Rincer bien le doseur gradué utilisé.

ATTENTION

Pour le traitement des otites moyennes aiguës de l'enfant, la posologie de 30 mg/kg peut également être réalisée en une seule prise, en remplissant le doseur gradué "seringue" autant de fois que nécessaire jusqu'à atteindre la dose prescrite.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zithromax

Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales.

En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de ZITROMAX, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Si vous avez des questions sur l'utilisation de ZITROMAX, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Zithromax

Comme tous les médicaments, ZITROMAX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés au cours de la conduite des études cliniques et au cours de la surveillance post-commercialisation, divisés par classe de système d'organes et fréquence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie à l'aide des paramètres suivants : Très fréquent (≥1/10) ; Commun (≥ 1/100,

Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.

Classification biologique systémique Réaction indésirable La fréquence Infections et infestations Candidose, infection vaginale, pneumonie, infection fongique, infection bactérienne, pharyngite, gastro-entérite, trouble respiratoire, rhinite, candidose buccale Rare Colite pseudomembraneuse (voir « Mises en garde spéciales ») Pas connu Troubles du système sanguin et lymphatique Leucopénie, neutropénie, éosinophilie Rare Thrombocytopénie, anémie hémolytique Pas connu Troubles du système immunitaire Angio-œdème, hypersensibilité Rare Réaction anaphylactique (voir rubrique "Mises en garde spéciales") Pas connu Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Rare Troubles psychiatriques Nervosité, insomnie Rare Agitation Rare Agression, anxiété, délire, hallucinations Pas connu Troubles du système nerveux Mal de tête commun Vertiges, somnolence, dysgueusie, paresthésie Rare Syncope, convulsions, hypoesthésie, hyperactivité psychomotrice, anosmie, agueusie, parosmie, myasthénie grave (voir rubrique "Mises en garde spéciales") Pas connu Troubles oculaires Déficience visuelle Rare Troubles de l'oreille et du labyrinthe Troubles de l'oreille, vertiges Rare Déficience auditive incluant surdité et/ou acouphènes Pas connu Pathologies cardiaques Palpitations Rare Torsade de pointes (voir rubrique "Mises en garde spéciales"), arythmie (voir rubrique "Mises en garde spéciales") dont tachycardie ventriculaire, allongement de l'électrocardiogramme "Intervalle QT à" (voir rubrique "Mises en garde spéciales") Pas connu Pathologies vasculaires Les bouffées de chaleur Rare Hypotension Pas connu Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée, épistaxis Rare Problèmes gastro-intestinaux La diarrhée Très commun Vomissements, douleurs abdominales, nausées commun Constipation, flatulence, dyspepsie, gastrite, dysphagie, distension abdominale, sécheresse de la bouche, éructations, ulcération buccale, hypersécrétion salivaire Rare Pancréatite, décoloration de la langue Pas connu Troubles hépatobiliaires Fonction hépatique anormale, ictère cholestatique Rare Insuffisance hépatique (rarement fatale) (voir rubrique "Mises en garde spéciales"), hépatite fulminante, nécrose hépatique Pas connu Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash, démangeaisons, urticaire, dermatite, peau sèche, hyperhidrose Rare Réaction de photosensibilité, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Rare Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe Pas connu Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthrose, myalgie, maux de dos, douleurs cervicales Rare Arthralgie Pas connu Troubles rénaux et urinaires Dysurie, douleurs rénales Rare Insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle Pas connu Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Métrorragie, troubles testiculaires Rare Troubles généraux et anomalies au site d'administration Eddème, asthénie, malaise, fatigue, œdème du visage, douleur thoracique, fièvre, douleur, œdème périphérique Douleur au site d'injection *, inflammation au site d'injection * commun Tests diagnostiques Diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre d'éosinophiles, diminution des bicarbonates sanguins, augmentation des basophiles, augmentation des monocytes, augmentation des neutrophiles commun Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, modifications de la kaliémie, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation des taux de chlorure, augmentation de la glycémie, augmentation des plaquettes, diminution de l'hématocrite, augmentation du bicarbonate, changements du niveau de sodium Rare Traumatisme et empoisonnement Complications post-opératoires Rare

* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement

Effets indésirables possiblement ou probablement liés à la prophylaxie et au traitement du Complexe Mycobacterium avium sur la base de l'expérience des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation.Ces effets indésirables diffèrent de ceux rapportés avec les formulations à libération immédiate ou à libération prolongée, en type ou en fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10) Commun (≥ 1/100, Peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Troubles du système nerveux Vertiges Migraine Paresthésie Dysgueusie Hypoesthésie Troubles oculaires Déficience visuelle Troubles de l'oreille et du labyrinthe Surdité Troubles auditifs Acouphènes Pathologies cardiaques Palpitations Problèmes gastro-intestinaux Diarrhée Douleur abdominale Nausée Flatulence Gêne abdominale Perte de selles Troubles hépatobiliaires Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée Syndrome de Stevens-Johnson Réaction de photosensibilité Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue Asthénie Malaise

Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.

Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Pour les comprimés, il n'y a pas de précautions particulières pour la conservation du produit.

Après reconstitution, la suspension buvable est stable 10 jours à température ambiante.

NE PAS UTILISER EN CAS DE SIGNES ÉVIDENTS DE DÉTÉRIORATION.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout et avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Les autres informations

COMPOSITION

ZITROMAX 500 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient :

  • Ingrédient actif : Azithromycine dihydraté 524,110 mg égal à Azithromycine base 500 mg
  • Excipients : Amidon prégélatinisé, phosphate de calcium acide anhydre, carmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, eau déminéralisée.
  • L'enrobage contient : dioxyde de titane, lactose, hypromellose, triacétine, eau déminéralisée.

ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 1500 mg

La suspension reconstituée contient 40 mg d'azithromycine par ml (200 mg pour une dose de 5 ml).

La composition pour 100 grammes de poudre est la suivante :

  • Ingrédient actif : Azithromycine dihydraté 5,01 g égal à Azithromycine base 4,78 g
  • Excipients : Phosphate tribasique de sodium anhydre, hydroxypropylcellulose, gomme xanthane, arôme cerise, crème vanille, arôme banane, saccharose.

FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

  • Comprimés pelliculés : Plaquette thermoformée contenant 3 comprimés pelliculés de 500 mg.
  • Poudre pour suspension buvable : flacon contenant 1500 mg d'azithromycine. Une fois reconstituée, la suspension contiendra 200 mg/5 ml.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

De plus amples informations sur Zithromax peuvent être trouvées dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZITROMAX

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

ZITROMAX 500 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient :

Principe actif:

azithromycine dihydraté 524,110 mg

égal à l'azithromycine base 500 mg.

ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 1500 mg

La suspension reconstituée contient 40 mg d'azithromycine par ml (200 mg pour une dose de 5 ml).

La composition pour 100 grammes de poudre est la suivante :

Principe actif

Azithromycine dihydraté 5,01 g

égal à Azithromycine base 4,78 g.

Excipients à effet notoire:

Les comprimés contiennent du lactose;

La poudre pour suspension contient du saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés pelliculés.

Poudre pour suspension buvable.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.

- infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite) ;

- infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie) ;

- les infections odonto-stomatologiques ;

- infections de la peau et des tissus mous ;

- urétrite non gonococcique (de Chlamydia trachomatis);

- ulcère mou (de Haemophilus ducreyi).

04.2 Posologie et mode d'administration

Adultes

Pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau et des tissus mous et des infections odonto-stomatologiques : 500 mg par jour en une seule prise, pendant trois jours consécutifs.

Pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles causées par des souches sensibles de Chlamydia trachomatis et de Haemophilus ducreyi: 1000 mg, pris une fois, en une seule administration orale.

personnes agées

Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé.

Les patients âgés étant plus sujets aux arythmies cardiaques, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer des arythmies cardiaques et des torsades de pointes (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs.

Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.

Poids (kg) Schéma posologique 10 mg/kg/jour pendant 3 jours 15-25 200 mg (5 ml) / jour pendant 3 jours 26-35 300 mg (7,5 ml) / jour pendant 3 jours 36-45 400 mg (10 ml) / jour pendant 3 jours >45 500 mg/jour pendant 3 jours (même posologie que l'adulte)

Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë de l'enfant, la posologie recommandée est de 10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs ou de 30 mg/kg en une seule prise.

Pour le traitement de la pharyngite streptococcique chez l'enfant, tant la dose de 10 mg/kg que celle de 20 mg/kg, à la fois en une seule administration et pendant trois jours consécutifs, se sont avérées efficaces ; cependant, la dose quotidienne de 500 mg Dans les essais cliniques avec les deux dosages, une efficacité qui se chevauche a été observée, mais une plus grande éradication bactérienne a été observée à 20 mg/kg/jour. Cependant, dans le traitement de la pharyngite de Streptocoque pyogène et dans la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu, la pénicilline est le médicament de choix.

La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.

Le médicament doit toujours être administré en une seule dose quotidienne.

Les comprimés et la suspension buvable ZITROMAX (azithromycine) peuvent être pris à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.

Mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers.

Pour les instructions sur la reconstitution et l'administration de la suspension, voir rubrique 6.6.

Fonction rénale altérée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) alors que la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG

Fonction hépatique altérée

La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Hypersensibilité

Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, réactions allergiques sévères, y compris œdème de Quincke et anaphylaxie (rarement fatale), réactions dermatologiques y compris syndrome de Stevens Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET) (rarement fatale) et « éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE). Certaines de ces réactions associées à l'administration d'azithromycine ont entraîné des rechutes et nécessitent donc une période d'observation et de traitement prolongée.

En cas de réaction allergique, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié instauré. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître une fois le traitement symptomatique interrompu.

Hépatotoxicité

Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique importante doit être entreprise avec prudence.

Des cas d'insuffisance hépatique, d'hépatite, d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique et d'hépatite fulminante pouvant entraîner une insuffisance hépatique, dont certains ont été mortels, ont été rapportés avec l'azithromycine (voir rubrique 4.8). Certains patients peuvent avoir déjà eu une maladie du foie ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. Dans les cas où des signes et symptômes de dysfonctionnement hépatique se développent, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance hémorragique ou une encéphalopathie hépatique, des tests/diagnostics de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement.

Arrêtez immédiatement le traitement par l'azithromycine si des signes de dysfonctionnement hépatique apparaissent.

Dérivés de l'ergotamine

Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'existe actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.

Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue possible de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Les cas de diarrhée associés à Clostridium difficile (DACD), dont la gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des antibiotiques altère la flore normale du côlon et conduit à une prolifération de C. difficile.

Les C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité de diarrhée associée doit être envisagée C. difficile chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise car les cas de diarrhée associée C. difficile ils ont également été rapportés plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFG

Allongement de l'intervalle QT

Lors du traitement par macrolides, y compris l'azithromycine, une repolarisation cardiaque et un intervalle QT prolongés ont été observés à l'ECG, entraînant un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir rubrique 4.8). Par conséquent, étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes), pouvant entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant des troubles proarythmiques concomitants (en particulier chez les femmes et les patients âgés).

Les prescripteurs doivent tenir compte du risque d'allongement de l'intervalle QT, qui peut être fatal, lors de l'évaluation du rapport bénéfice/risque de l'azithromycine chez les groupes de patients à risque, tels que :

• Patients présentant un allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ;

• Patients traités par d'autres substances actives allongeant l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine, les antipsychotiques tels que le pimozide, les antidépresseurs tels que le citalopram, les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine, la lévofloxacine et la chloroquine.

• Patients présentant des troubles électrolytiques, notamment en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie ;

• Patients présentant une bradycardie cliniquement pertinente, une arythmie cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère ;

• Les femmes et les personnes âgées qui peuvent être plus sensibles aux effets (liés au médicament) d'un intervalle QT altéré.

Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir rubrique 4.8).

Zithromax 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable contient du saccharose (5 ml de suspension contiennent 3,87 g de saccharose). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

De plus, en raison de la teneur en saccharose, la prudence est de mise dans le traitement des patients diabétiques.

Zithromax 500 mg comprimés pelliculés

Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Antiacides

Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. les deux médicaments en même temps.

Cétirizine

Chez des volontaires sains, co-administration d'un schéma thérapeutique de 5 jours d'azithromycine et de cétirizine 20 mg à régime permanent n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.

Didanosine

La co-administration de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez six patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique globale. régime permanent didanosine par rapport au placebo.

Digoxine (substrats de la glycoprotéine P)

Il a été rapporté que la prise d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, provoque une augmentation des taux sériques de substrats de la glycoprotéine P. Par conséquent, la possibilité d'une augmentation des taux doit être envisagée. de l'azithromycine et des substrats de la glycoprotéine P, tels que la digoxine. Une surveillance clinique et une surveillance des taux potentiellement élevés de digoxine sont nécessaires pendant et après l'arrêt du traitement par l'azithromycine.

Zidovudine

L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques. La signification de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.

L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. Avec l'azithromycine, en effet, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique par le complexe de ses métabolites.

Ergotamine

En raison de l'apparition possible d'ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (Statines)

L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas modifié les concentrations plasmatiques d'atorvastatine (sur la base d'un test d'inhibition de la HMG CoA réductase) et n'a donc pas entraîné de modifications de l'activité de la HMG CoA réductase. Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de rhabdomyolyse chez des patients recevant de l'azithromycine et des statines.

Carbamazépine

Dans une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.

Cimétidine

Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.

Cyclosporine

Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.

Éfavirenz

L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Fluconazole

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.

Indinavir

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.

Méthylprednisolone

Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.

Midazolam

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir

Administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir allo régime permanent (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucun ajustement posologique n'a été nécessaire.

Rifabutine

L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.

Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutine-azithromycine (voir rubrique 4.8).

Sildénafil

Chez des volontaires masculins sains, l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.

Théophylline

L'administration concomitante d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.

Terfénadine

Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.

triazolam

Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.

Triméthoprime / Sulfaméthoxazole

Après administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg) pendant 7 jours, il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire au jour 7. sont similaires à ceux trouvés dans d'autres études.

Anticoagulants oraux de type coumarine

Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'azithromycine n'altère pas l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine.

Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est conseillé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.

04.6 Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine chez la femme pendant la grossesse.La sécurité de l'azithromycine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice l'emporte sur le risque.

La fertilité

Dans les études de fertilité menées chez le rat, une réduction du taux de fertilité a été notée suite à l'administration d'azithromycine. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Grossesse

Des études sur la reproduction animale ont été menées en utilisant des doses échelonnées jusqu'à atteindre des concentrations maternelles modérément toxiques. Ces études n'ont mis en évidence aucun danger pour le fœtus dû à l'azithromycine. Dans les études de toxicologie de la reproduction chez l'animal, l'azithromycine a montré qu'elle passait le placenta, mais aucun des effets tératogènes ont été observés. Cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte n'est disponible. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'azithromycine pendant la grossesse ne doit être utilisée que si cela est strictement nécessaire.

L'heure du repas

Il a été rapporté que l'azithromycine est sécrétée dans le lait maternel, mais il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes allaitantes qui puissent décrire la pharmacocinétique de l'excrétion d'azithromycine dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée chez les femmes qui allaitent que dans les cas où, de l'avis du médecin, le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le bébé.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données montrant que l'azithromycine peut affecter la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.

04.8 Effets indésirables

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés au cours de la conduite des études cliniques et au cours de la surveillance post-commercialisation, divisés par classe de système d'organes et fréquence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie à l'aide des paramètres suivants : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥ 1/100,

Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.

Classification systémique-organique Réaction indésirable La fréquence Infections et infestations Candidose, infection vaginale, pneumonie, infection fongique, infection bactérienne, pharyngite, gastro-entérite, trouble respiratoire, rhinite, candidose buccale Rare Colite pseudomembraneuse (voir par.4.4) Pas connu Troubles du système sanguin et lymphatique Leucopénie, neutropénie, éosinophilie Rare Thrombocytopénie, anémie hémolytique Pas connu Troubles du système immunitaire Angio-œdème, hypersensibilité Rare Réaction anaphylactique (voir par.4.4) Pas connu Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Rare Troubles psychiatriques Nervosité, insomnie Rare Agitation Rare Agressivité, anxiété, délire, hallucinations Pas connu Troubles du système nerveux Mal de tête commun Vertiges, somnolence, dysgueusie, paresthésie Rare Syncope, convulsions, hypoesthésie, hyperactivité psychomoteur, anosmie, agueusie, parosmie, myasthénie grave (voir par.4.4) Pas connu Troubles oculaires Déficience visuelle Rare Troubles de l'oreille et du labyrinthe Troubles de l'oreille, vertiges Rare Déficience auditive incluant surdité et/ou acouphènes Pas connu Pathologies cardiaques Palpitations Rare Torse l'orteil (voir par.4.4), arythmie (voir par.4.4) dont tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir par.4.4) Pas connu Pathologies vasculaires Les bouffées de chaleur Rare Hypotension Pas connu Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée, épistaxis Rare Problèmes gastro-intestinaux La diarrhée Très commun Vomissements, douleurs abdominales, nausées commun Constipation, flatulence, dyspepsie, gastrite, dysphagie, distension abdominale, sécheresse de la bouche, éructations, ulcération buccale, hypersécrétion salivaire Rare Pancréatite, décoloration de la langue Pas connu Troubles hépatobiliaires Fonction hépatique anormale, jaunisse cholestatique Rare Insuffisance hépatique (rarement fatale) (voir par.4.4), hépatite fulminante, nécrose hépatique Pas connu Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash, démangeaisons, urticaire, dermatite, peau sèche, hyperhidrose Rare Réaction de photosensibilité, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Rare Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe Pas connu Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthrose, myalgie, maux de dos, douleurs cervicales Rare Arthralgie Pas connu Troubles rénaux et urinaires Dysurie, douleurs rénales Rare Insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle Pas connu Pathologies de l'appareil reproducteur et du sein Métrorragie, troubles testiculaires Rare Troubles généraux et anomalies au site d'administration Eddème, asthénie, malaise, fatigue, œdème du visage, douleur thoracique, fièvre, douleur, œdème périphérique Rare Douleur au site d'injection *, inflammation au site d'injection * commun Tests diagnostiques Diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre d'éosinophiles, diminution des bicarbonates sanguins, augmentation des basophiles, augmentation des monocytes, augmentation des neutrophiles commun Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, modifications de la kaliémie, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation des taux de chlorure, augmentation de la glycémie, augmentation des plaquettes, diminution de l'hématocrite, augmentation du bicarbonate, changements du niveau de sodium Rare Traumatisme et empoisonnement Complications post-opératoires Rare

* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement

Effets indésirables possiblement ou probablement liés à la prophylaxie et au traitement du Complexe Mycobacterium avium sur la base de l'expérience des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation.Ces effets indésirables diffèrent de ceux rapportés avec les formulations à libération immédiate ou à libération prolongée, en type ou en fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10) Commun (≥ 1/100, Peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Troubles du système nerveux Vertiges, Migraine, Paresthésie, Dysgueusie Hypoesthésie Troubles oculaires Déficience visuelle Troubles de l'oreille et du labyrinthe Surdité Troubles auditifs Acouphènes Pathologies cardiaques Palpitations Problèmes gastro-intestinaux Diarrhée, Douleur abdominale, Nausée, Flatulence, Gêne abdominale, Selles molles Troubles hépatobiliaires Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée, Démangeaisons Syndrome de Stevens-Johnson, réaction de photosensibilité Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue Asthénie, Malaise

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Surdosage

Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales. En cas de surdosage, des mesures générales symptomatiques et de soutien appropriées sont indiquées.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique - macrolides.

Code ATC : J01FA10.

L'azithromycine est le premier d'une sous-classe d'antibiotiques macrolides, appelés azalides, et est chimiquement différente de l'érythromycine. Chimiquement, il est dérivé de l'insertion d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine A.

Son nom chimique est : 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Le poids moléculaire est 749,0.

Mode d'action:

L'azithromycine se lie à l'ARNr 23S de la sous-unité ribosomique 50S. L'azithromycine bloque la synthèse des protéines en inhibant l'étape de transpeptidation/translocation de la synthèse protéique et en inhibant l'assemblage de la sous-unité ribosomique 50S.

Électrophysiologie cardiaque :

L'allongement de l'intervalle QT a été étudié dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles de 116 sujets sains prenant soit de la chloroquine (1000 mg) seule soit en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1000 mg, 1500 mg une fois par jour). l'azithromycine a entraîné une augmentation de l'intervalle QTc de manière dose-dépendante et concentration-dépendante. Les augmentations maximales du QTcF par rapport à la chloroquine seule (les différences observées par rapport au placebo varient entre 18,4 et 35 ms) étaient en moyenne (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %) de 5 ms, 7 ms et 9 ms après co- administration de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg d'azithromycine respectivement.

Mécanisme de résistance :

Les deux mécanismes connus de résistance aux macrolides les plus fréquents, dont l'azithromycine, sont la modification de la cible (le plus souvent par méthylation de l'ARNr 23S) et "l'extrusion active. La mise en place de ces mécanismes de résistance varie d'une espèce à l'autre". de résistance varie selon la position géographique.

La principale modification ribosomique qui détermine la réduction de la liaison aux macrolides est la (N) - 6 déméthylation post-transcriptionnelle de l'adénine au niveau du nucléotide A2058 (système de numérotation de E. coli) de l'ARNr 23S opéré par les méthylases codées par le gène euh (érythromycine méthylase ribosomique).

Les modifications ribosomiques entraînent souvent une résistance croisée (phénotype MLSB) à d'autres classes d'antibiotiques dont les sites de liaison ribosomique chevauchent ceux des macrolides : les lincosamides (dont la clindamycine), et les streptogramines de type B (qui comprennent par exemple le composant quinupristine quinupristine/dalfopristine). Différents gènes euh ils sont présents dans différentes espèces bactériennes, en particulier les streptocoques et les staphylocoques. La sensibilité aux macrolides peut également être affectée par des changements mutationnels trouvés moins fréquemment dans les nucléotides A2058 et A2059, et dans certaines autres positions de l'ARNr 23S, ou dans les protéines L4 et L22 de la sous-unité ribosomique principale.

Les pompes d'extrusion se trouvent dans un certain nombre d'espèces, y compris Gram-négatives, telles que Haemophilus influenzae (où ils peuvent intrinsèquement conduire à des concentrations minimales inhibitrices [CMI] plus élevées) et des staphylocoques. Chez les streptocoques et les entérocoques, une pompe d'extrusion qui reconnaît les macrolides à 14 et 15 atomes (qui comprennent respectivement l'érythromycine et l'azithromycine) est codée par les gènes mef (À).

Méthodologie pour la détermination de la sensibilité in vitro des bactéries à l'azithromycine

Les tests de sensibilité doivent être effectués à l'aide de méthodes de laboratoire normalisées, telles que celles décrites par le Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Il s'agit notamment de la méthode de dilution (détermination de la CMI) et de la méthode de détermination de la sensibilité du disque.

Le CLSI et le Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) fournissent des critères d'interprétation pour ces méthodes.

Sur la base d'un certain nombre d'études, il est recommandé que l'activité in vitro d'azithromycine doit être testé dans un environnement aérobie pour assurer le pH physiologique du milieu de croissance. Des pressions élevées de CO2, comme souvent utilisées pour les streptocoques et les bactéries anaérobies, et occasionnellement pour d'autres espèces, entraînent une diminution du pH du milieu. Cela a un effet négatif majeur sur la puissance apparente de l'azithromycine et d'autres macrolides.

EUCAST a également établi des seuils de sensibilité pour l'azithromycine sur la base de la détermination de la CMI.Les critères de sensibilité EUCAST sont listés dans le tableau ci-dessous.

Seuils de sensibilité pour l'azithromycine

CMI (mg/L) Sensible Résistant Staphylocoque spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Streptocoque? hémolytique un ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

a comprend les groupes A, B, C, G. EUCAST = Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens; CMI = concentration minimale inhibitrice.

Spectre antibactérien:

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées, et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. L'avis d'un expert doit être recherché si nécessaire si la prévalence locale des souches résistantes est telle que l'utilité des agents dans au moins certains types d'infections est discutable.

L'azithromycine présente une résistance croisée avec les germes Gram-positifs résistants à l'érythromycine. Comme décrit ci-dessus, certaines modifications ribosomiques provoquent une résistance croisée avec d'autres classes d'antibiotiques dont les sites de liaison ribosomique chevauchent ceux des macrolides : les lincosamides (y compris la clindamycine) et les streptogramines de type B ( qui incluent par exemple la quinupristine composant de la quinupristine/dalfopristine). Une diminution de la sensibilité aux macrolides a été notée au fil du temps, en particulier dans Streptococcus pneumoniae et en Staphylococcus aureus, et a également été observé dans le groupe des streptocoques viridans et en Streptococcus agalactiae.

Les organismes généralement sensibles à l'azithromycine comprennent :

Bactéries aérobies facultatives à Gram positif (isolats sensibles à l'érythromycine) : S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptocoque pyogène*, autres streptocoques ? hémolytiques (groupes C, F, G), groupe streptocoques viridans. Des germes résistants aux macrolides sont retrouvés isolés assez fréquemment parmi les bactéries aérobies facultatives à Gram positif, en particulier parmi les S. aureus résistant à la méthicilline (SARM) e S. pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP).

Bactéries aérobies Gram-négatives facultatives : Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Et Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. et la plupart des Entérobactéries sont intrinsèquement résistants à l'azithromycine, bien que l'azithromycine ait été utilisée pour traiter les infections par Salmonella enterica.

Anaérobies : Clostridium perfringens, Peptostreptocoque spp. Et Prévotella bivia.

Autres espèces bactériennes : Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Et Ureaplasma urealyticum.

Pathogènes opportunistes associés à l'infection par le VIH MAC* et micro-organismes eucaryotes Pneumocystis jirovecii Et Toxoplasma gondii.

* L'efficacité de l'azithromycine contre les espèces décrites a été démontrée dans des études cliniques

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'azithromycine est plus stable au pH gastrique que l'érythromycine.

Chez l'homme, après administration orale, l'azithromycine est rapidement et largement distribuée dans tout le corps ; le temps nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques maximales est de 2 à 3 heures.

Distribution

Dans les études animales, des concentrations élevées d'azithromycine ont été observées au sein des cellules phagocytaires. Dans les modèles expérimentaux, de plus, des concentrations élevées d'azithromycine sont libérées par les phagocytes activés par rapport aux phagocytes non activés. Ce phénomène détermine, dans le modèle animal, des concentrations élevées d'azithromycine au site d'infection.

Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré des taux tissulaires d'azithromycine supérieurs à ceux du plasma (jusqu'à 50 fois les concentrations maximales observées dans le plasma), indiquant ainsi que le médicament est fortement lié aux tissus. prostate, dépassent les valeurs MIC90 pour les agents pathogènes les plus courants, après une seule administration orale de 500 mg.

Élimination

La demi-vie plasmatique terminale reflète étroitement la demi-vie de déplétion tissulaire (2 à 4 jours). Environ 12 % d'une dose IV sont excrétés dans les urines sous forme inchangée sur 3 jours, la plupart au cours des 24 premières heures. L'élimination biliaire est la principale voie d'élimination du médicament inchangé après administration orale. Des concentrations très élevées de médicament inchangé ont été trouvées dans la bile humaine avec 10 métabolites, ces derniers étant formés par des processus de N- et O-déméthylation, par hydroxylation de la désosamine et du cycle aglyconique et par clivage de conjugués de cladinose. HPLC et une méthode microbiologique pour évaluer les concentrations tissulaires de ces métabolites ont montré qu'ils ne jouent aucun rôle dans l'activité antimicrobienne de l'azithromycine.

Pharmacocinétique dans des catégories particulières de patients

personnes agées

Une étude menée sur des volontaires sains a montré qu'après un régime de 5 jours les valeurs d'AUC sont légèrement plus élevées chez les sujets âgés (> 65 ans) que chez les sujets plus jeunes (

Fonction rénale altérée

Après une administration orale unique de 1 gramme d'azithromycine, aucun effet pharmacocinétique n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min). Des différences statistiquement significatives ont été trouvées dans les valeurs de l'ASC0-120 (8,8 mcg-h/mL contre 11,7 mcg-h/mL), de la Cmax (1,0 mcg/mL contre 1,6 mcg/mL) et de la CLr (2,3 mL/min/ kg vs 0,2 mL/min/kg) dans le groupe dysfonction rénale sévère (DFG

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Classe A) à modérée (Classe B), aucun signe de modification significative de la pharmacocinétique de l'azithromycine sérique n'a été démontré par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Chez ces patients, l'élimination de l'azithromycine par l'urine semble augmenter, probablement en compensation de la diminution de la clairance hépatique.

05.3 Données de sécurité précliniques

Dans les études animales menées avec des doses élevées dépassant 40 fois la dose maximale utilisée en pratique clinique, l'azithromycine s'est avérée provoquer une phospholipidose réversible, généralement sans conséquences toxicologiques évidentes.L'effet s'est avéré réversible à l'arrêt du traitement par l'azithromycine. La signification de ces résultats pour les animaux et les humains est inconnue.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

ZITROMAX 500 mg comprimés pelliculés : amidon prégélatinisé, phosphate acide de calcium anhydre, carmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, eau déminéralisée.

La doublure contient: dioxyde de titane, lactose, hypromellose, triacétine, eau déminéralisée.

ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable : phosphate tribasique de sodium anhydre, hydroxypropylcellulose, gomme xanthane, arôme cerise, crème vanille, arôme banane, saccharose.

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

ZITROMAX 500 mg comprimés pelliculés : 2 ans.

ZITROMAX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable : 2 ans non ouvert.

Une fois reconstituée, la poudre pour suspension buvable peut être conservée 10 jours à température ambiante.

06.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

ZITROMAX 500 mg comprimés pelliculés : Plaquette PVC contenant 3 comprimés pelliculés de 500 mg.

ZITROMAX 200mg/5ml poudre pour suspension buvable : Flacon en polyéthylène haute densité contenant 1500mg de principe actif avec fermeture sécurité enfant et doseur adapté.

Une fois reconstituée, la suspension contiendra 200 mg/5 ml.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION ET L'ADMINISTRATION DE LA SUSPENSION

- Agiter le flacon contenant la poudre avant d'ajouter de l'eau.

- Utiliser le doseur spécial positionné sur le bouchon de fermeture de l'emballage et le remplir d'eau jusqu'au trait (correspondant à 19 ml), pour une seule fois.

- Versez l'eau du distributeur dans la bouteille.

- Bien agiter pour que toute la poudre passe en suspension.

Un ml de la suspension ainsi reconstituée contient 40 mg d'azithromycine (soit 200 mg pour une dose de 5 ml).

Agitez toujours la suspension avant utilisation.

La suspension reconstituée doit être administrée à l'aide de l'un des deux doseurs gradués joints à l'emballage :

1. doseur gradué "double cuillère"

A utiliser pour les enfants pesant entre 15 kg et 45 kg. Le distributeur se compose d'une petite cuillère à café (capacité 5 ml) d'un côté, et d'une grande cuillère à café (capacité 10 ml) de l'autre côté

2. distributeur "seringue" gradué

A utiliser pour les enfants pesant moins de 15 kg

1) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ "DOUBLE CUILLÈRE"

POIDS DE L'ENFANT UNE SEULE FOIS PAR JOUR PENDANT 3 JOURS QUANTITÉ MÉDICAMENT de 15kg à 25kg Petite cuillère remplie jusqu'au bord 200 mg de 26kg à 35kg Grande cuillère jusqu'au cran 300 mg de 36kg à 45kg Grande cuillère remplie jusqu'au bord 400 mg

2) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ « SERINGUE »

1. La seringue est calibrée en mg et ml de médicament et en kg du poids de l'enfant

2. Dévissez le capuchon en plastique et insérez la seringue, avec l'adaptateur, dans le flacon

3. Aspirer la quantité de suspension prescrite

4. Détachez la seringue de l'adaptateur

5. Administrer la suspension avec la seringue directement dans la bouche de l'enfant

Fermer le flacon avec le bouchon spécial Rincer bien le doseur gradué utilisé.

ATTENTION

Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez l'enfant pesant moins de 15 kg, la posologie de 30 mg/kg peut également être réalisée en une seule prise, en remplissant la « seringue » graduée autant de fois que nécessaire jusqu'à atteindre la dose prescrite.

Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Pfizer Italia S.r.l.

Via Isonzo, 71 - 04100 Latina

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

" 500 mg comprimés pelliculés " 3 comprimés - A.I.C. n.m. 027860042

"200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable" 1 flacon de 1500 mg - A.I.C. n.m. 027860028

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

30 avril 1992/30 avril 2012

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

Détermination AIFA du 11 janvier 2016

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ

Mots Clés:  hygiène cholestérol phytothérapie