Ingrédients actifs : Insuline (Insuline glulisine)
Apidra 100 Unités/ml solution injectable en flacon
Les notices d'emballage d'Apidra sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Apidra 100 Unités/ml solution injectable en flacon
- Apidra 100 Unités/ml solution injectable en cartouche
- Apidra SoloStar 100 Unités/ml solution injectable en stylo prérempli
Indications Pourquoi Apidra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Apidra est un antidiabétique utilisé pour réduire les taux élevés de sucre dans le sang (glycémie) chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 6 ans et plus atteints de diabète sucré. Le diabète sucré est une maladie dans laquelle le corps ne produit pas suffisamment d'insuline pour contrôler la glycémie.
Apidra est produit à l'aide d'un procédé biotechnologique. Il a un début d'action rapide en 10 à 20 minutes et une courte durée d'action d'environ 4 heures.
Contre-indications Quand Apidra ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Apidra
- Si vous êtes allergique à l'insuline glulisine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si votre glycémie est trop basse (hypoglycémie), suivez les recommandations relatives à l'hypoglycémie (voir encadré à la fin de cette notice).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Apidra
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Apidra.
Suivez attentivement les instructions concernant la dose, la surveillance (prises de sang), l'alimentation et l'activité physique (travail et exercice) discutées avec votre médecin.
Groupes de patients spéciaux
Si vous avez des problèmes de foie ou de reins, veuillez consulter votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'une dose plus faible.
Les informations cliniques sur l'utilisation d'Apidra chez les enfants de moins de 6 ans sont insuffisantes.
Voyages
Avant de commencer un voyage, consultez votre médecin. Vous devrez peut-être discuter des points suivants :
- disponibilité de l'insuline dans le pays de destination,
- un approvisionnement suffisant en insuline, seringues, etc.,
- stockage correct de l'insuline pendant le voyage,
- intervalle entre les repas et l'administration d'insuline pendant le voyage,
- effets possibles du changement de fuseau horaire,
- les risques possibles de contracter de nouvelles maladies dans les pays visités,
- que faire en cas d'urgence si vous ne vous sentez pas bien ou si vous tombez malade.
Maladies et blessures
Dans les situations suivantes, le contrôle du diabète peut nécessiter plus d'attention :
- Si vous êtes malade ou souffrez de blessures graves, il existe un risque d'augmentation de votre taux de sucre dans le sang (hyperglycémie).
- Si vous ne mangez pas assez, il y a un risque que votre taux de sucre dans le sang baisse (hypoglycémie).
Dans la plupart des cas, des soins médicaux sont nécessaires. Contactez rapidement votre médecin. De plus, si vous souffrez de diabète de type 1 (diabète insulino-dépendant), n'arrêtez pas de prendre votre insuline ou vos glucides. E " Il est également nécessaire de garder les personnes proches vous informer de vos besoins en insuline.
Certains patients atteints de diabète sucré de type 2 de longue date et de maladie cardiaque ou ayant déjà subi un accident vasculaire cérébral traité avec de la pioglitazone et de l'insuline ont développé une insuffisance cardiaque. Informez votre médecin dès que possible si vous présentez des signes d'insuffisance cardiaque tels qu'un essoufflement inhabituel, une prise de poids rapide ou un gonflement localisé (œdème).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Apidra
Autres médicaments et Apidra
Certains médicaments peuvent provoquer des modifications de la glycémie (diminution ou augmentation ou les deux selon la situation). Dans tous les cas, une optimisation de la dose d'insuline est nécessaire pour éviter une glycémie trop basse ou trop élevée. Soyez prudent lorsque vous commencez ou arrêtez l'utilisation d'un autre médicament.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Avant de prendre un médicament, demandez à votre médecin si, et de quelle manière, il peut affecter votre glycémie et si vous devez prendre des contre-mesures.
Les médicaments qui peuvent entraîner une baisse du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) comprennent :
- tous les autres médicaments utilisés pour traiter le diabète,
- les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (utilisés pour traiter certaines maladies cardiaques ou l'hypertension artérielle),
- disopyramide (utilisé pour traiter certaines maladies cardiaques),
- fluoxétine (utilisée pour traiter la dépression),
- fibrates (utilisés pour abaisser les taux élevés de graisses dans le sang),
- les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (utilisés pour traiter la dépression),
- pentoxifylline, propoxyphène, salicylates (comme l'aspirine, utilisé pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre)
- antibiotiques sulfamides.
Les médicaments qui peuvent faire augmenter le taux de sucre dans le sang (hyperglycémie) comprennent :
- les corticostéroïdes (comme la « cortisone » utilisée pour traiter l'inflammation),
- le danazol (un médicament qui agit sur l'ovulation),
- diazoxide (utilisé pour traiter l'hypertension artérielle),
- diurétiques (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou la rétention d'eau excessive),
- glucagon (hormone pancréatique utilisée pour traiter l'hypoglycémie sévère),
- isoniazide (utilisé pour traiter la tuberculose),
- oestrogène et progestérone (comme dans la pilule contraceptive utilisée pour le contrôle des naissances),
- dérivés de la phénothiazine (utilisés pour traiter les troubles psychiatriques),
- la somatotrophine (hormone de croissance),
- agents sympathomimétiques (tels que l'épinéphrine [adrénaline], le salbutamol, la terbutaline utilisés pour traiter l'asthme),
- hormones thyroïdiennes (utilisées pour traiter les troubles thyroïdiens),
- inhibiteurs de protéase (utilisés pour traiter le VIH).
- médicaments antipsychotiques atypiques (tels que l'olanzapine et la clozapine).
Votre taux de sucre dans le sang peut baisser ou augmenter si vous prenez :
- bêta-bloquants (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle),
- clonidine (utilisée pour traiter l'hypertension artérielle),
- sels de lithium (utilisés pour traiter les troubles psychiatriques).
La pentamidine (utilisée pour traiter certaines infections causées par des parasites) peut provoquer une hypoglycémie, parfois suivie d'une hyperglycémie.
Les bêta-bloquants, comme tous les autres sympatholytiques (tels que la clonidine, la guanéthidine et la réserpine), peuvent réduire ou annuler complètement les signes avant-coureurs qui vous aident à reconnaître l'hypoglycémie.
Si vous n'êtes pas sûr de prendre l'un de ces médicaments, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.
Apidra avec de l'alcool
Votre taux de sucre dans le sang peut baisser ou augmenter si vous buvez de l'alcool.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Informez votre médecin si vous envisagez de devenir enceinte ou si vous êtes déjà enceinte. Votre dose d'insuline devra peut-être être ajustée pendant la grossesse et après l'accouchement. Il est important de contrôler soigneusement le diabète et de prévenir l'hypoglycémie pour la santé de l'enfant.
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation d'Apidra chez la femme enceinte.
Si vous allaitez, consultez votre médecin car des modifications de votre dose d'insuline et de votre régime alimentaire peuvent être nécessaires.
Conduire et utiliser des machines
Sa capacité à se concentrer ou à réagir peut être réduite en cas de
- hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)
- hyperglycémie (taux élevé de sucre dans le sang)
Soyez conscient de la possibilité que cela se produise dans toutes les situations où vous pourriez présenter un risque à la fois pour vous-même et pour les autres (comme la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines).
- avez des épisodes hypoglycémiques fréquents,
- les signes typiques qui vous aident à identifier une "hypoglycémie sont réduits ou absents. Informations importantes concernant certains composants d'Apidra
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire essentiellement sans sodium.
Apidra contient du métacrésol
Apidra contient du métacrésol qui peut provoquer des réactions allergiques.
HYPERGLYCEMIE ET HYPOGLYCEMIE
Ayez toujours du sucre (au moins 20 grammes) avec vous.
Apportez avec vous des informations indiquant que vous êtes une personne diabétique.
HYPERGLYCEMIE (taux élevé de sucre dans le sang)
Si votre taux de sucre dans le sang est trop élevé (hyperglycémie), vous n'avez peut-être pas injecté suffisamment d'insuline. Pourquoi l'hyperglycémie se produit-elle?
Les exemples comprennent:
- n'a pas injecté d'insuline ou n'a pas donné suffisamment d'insuline ou lorsque l'insuline devient moins efficace (par exemple, parce qu'elle n'est pas stockée correctement),
- font moins d'exercice que d'habitude, ou sont particulièrement stressés (émotionnellement ou physiquement), ou en cas de blessure, de chirurgie, d'infection ou de fièvre,
- vous prenez ou avez pris certains autres médicaments (voir rubrique 2 « Apidra et autres médicaments »).
Symptômes d'avertissement d'hyperglycémie
Soif, besoin accru d'uriner, faiblesse, peau sèche, rougeur du visage, perte d'appétit, tension artérielle basse, rythme cardiaque rapide, et présence de corps glycémiques ou cétoniques dans les urines. Douleurs abdominales, respiration profonde et rapide, somnolence voire la perte de connaissances peut indiquer un état grave (acidocétose) résultant d'une carence en insuline.
Que faire en cas d'hyperglycémie ?
Vérifiez votre glycémie et votre urine pour les corps cétoniques dès que possible si l'un des symptômes ci-dessus se produit.L'hyperglycémie sévère ou l'acidocétose doivent toujours être traitées par votre médecin, généralement en milieu hospitalier.
Hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)
Si votre taux de sucre dans le sang chute trop bas, vous pouvez perdre connaissance. Les épisodes hypoglycémiques graves peuvent provoquer une crise cardiaque ou des lésions cérébrales et peuvent mettre la vie en danger. Vous devez généralement être capable de reconnaître lorsque votre taux de sucre dans le sang devient trop bas afin de pouvoir prendre les précautions adéquates.
Pourquoi l'hypoglycémie se produit-elle?
Les exemples comprennent:
- injecté trop d'insuline,
- repas manqués ou retardés,
- ne mange pas assez, ou la nourriture consommée contient moins de glucides que ce qui est normalement consommé (les glucides sont du sucre et des substances similaires au sucre ; cependant, les édulcorants artificiels ne sont PAS des glucides),
- perte de glucides due aux vomissements ou à la diarrhée,
- buvez des boissons alcoolisées, surtout si vous mangez peu,
- font plus d'exercice que d'habitude, ou un autre type d'activité physique,
- se remet d'une blessure, d'une intervention chirurgicale ou du stress,
- se remettre d'une maladie ou d'une fièvre,
- vous prenez ou avez pris certains autres médicaments (voir rubrique 2 « Apidra et autres médicaments »).
L'hypoglycémie peut également survenir plus facilement si :
- vous êtes au début de votre traitement à l'insuline ou êtes passé à un autre type d'insuline,
- les taux de sucre dans le sang sont presque normaux ou montrent des changements,
- la zone de la peau où il injecte l'insuline a changé (par exemple de la cuisse au haut du bras),
- souffrez d'une maladie grave des reins ou du foie, ou d'autres maladies telles que l'hypothyroïdie.
Symptômes d'avertissement de l'hypoglycémie
- Dans le corps Exemples de symptômes indiquant que la glycémie chute trop ou trop rapidement : transpiration, peau moite, anxiété, rythme cardiaque rapide, hypertension artérielle, palpitations et rythme cardiaque irrégulier. Ces symptômes peuvent souvent se développer plus tôt que ceux qui indiquent une réduction des niveaux de sucre dans le cerveau.
- Dans le cerveau Exemples de symptômes indiquant une diminution du taux de sucre dans le cerveau : maux de tête, faim insatiable, nausées, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, agitation, agressivité, difficulté à se concentrer, diminution de la capacité de réaction, humeur dépressive, confusion, troubles de l'élocution (parfois aphasie), troubles visuels, tremblements, paralysie, troubles sensoriels (paresthésie), sensations de picotements et d'engourdissement dans la bouche, vertiges, perte de maîtrise de soi, incapacité à subvenir à ses besoins, convulsions et perte de connaissances.
Les premiers symptômes caractéristiques d'un état hypoglycémique ("symptômes d'avertissement") peuvent varier, être moins évidents voire totalement absents si :
- est âgé,
- souffrez de diabète depuis longtemps,
- souffrez d'un certain type de maladie neurologique (neuropathie autonome diabétique),
- après un épisode hypoglycémique récent (par exemple la veille) ou si l'hypoglycémie apparaît lentement,
- les taux de glucose dans le sang sont presque normaux ou au moins considérablement améliorés,
- vous prenez ou avez pris certains autres médicaments (voir rubrique 2 « Apidra et autres médicaments »).
Dans ces cas, une hypoglycémie sévère (même avec perte de conscience) peut se développer sans le reconnaître à temps. Par conséquent, vous apprenez ses symptômes d'avertissement. Si nécessaire, des contrôles de glycémie plus fréquents peuvent aider à identifier les épisodes d'hypoglycémie légère qui pourraient autrement passer inaperçus. Si vous ne parvenez pas à reconnaître les symptômes précurseurs de l'hypoglycémie, évitez toutes les situations (comme conduire une voiture) qui peuvent être risquées pour vous et les autres en raison de l'hypoglycémie.
Que faire en cas d'hypoglycémie ?
- N'injectez pas d'insuline. Prenez immédiatement 10 à 20 g de sucre, comme du glucose, des morceaux de sucre ou une boisson sucrée. Avertissement : Les édulcorants artificiels et les aliments contenant des édulcorants (comme les boissons diététiques) n'aident pas à traiter l'hypoglycémie.
- À ce stade, vous consommez des aliments qui peuvent provoquer une libération de sucre dans le sang sur une longue période de temps (par exemple du pain ou des pâtes). Votre médecin ou votre infirmière doit discuter de ces mesures avec vous à l'avance.
- Si une autre hypoglycémie survient, reprenez 10 à 20 g de sucre.
- Parlez-en à votre médecin dès que vous constatez que votre hypoglycémie ne peut pas être contrôlée ou si elle se reproduit.
Dites à vos parents, amis et collègues proches que :
si vous êtes incapable d'avaler ou si vous perdez connaissance, une injection de glucose ou de glucagon (un médicament qui augmente le taux de sucre dans le sang) est nécessaire.Ces injections sont justifiées même si vous n'êtes pas sûr qu'il s'agisse d'un événement hypoglycémique.
Vous devez vérifier votre glycémie immédiatement après avoir pris du sucre pour confirmer qu'un épisode d'hypoglycémie est en cours.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Apidra : Posologie
Dose
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
En fonction de votre mode de vie, des résultats de vos tests de glycémie (glycémie) et de votre utilisation antérieure d'insuline, votre médecin déterminera la quantité d'Apidra dont vous avez besoin.
Apidra est une « insuline à courte durée d'action. Votre médecin peut vous recommander de l'associer à une « insuline à longue durée d'action ou à action intermédiaire », une « insuline basale ou des comprimés utilisés pour traiter l'hyperglycémie.
Si vous passez d'une « autre insuline à » l'insuline glulisine, votre médecin devra peut-être ajuster votre dose d'insuline.
De nombreux facteurs peuvent affecter votre glycémie. Vous devez être conscient de ces facteurs afin de pouvoir agir de manière appropriée en cas de modification de la glycémie et ainsi éviter qu'elle ne devienne trop élevée ou trop basse. Pour plus d'informations, voir l'encadré à la fin de cette fiche.
Mode d'administration
Apidra est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il peut également être administré par voie intraveineuse par du personnel de santé qualifié sous surveillance médicale attentive.
Votre médecin vous indiquera la zone la plus appropriée pour injecter Apidra. Apidra peut être injecté dans la paroi abdominale, la cuisse ou l'avant-bras ou en perfusion continue dans la paroi abdominale. L'effet de l'insuline sera légèrement plus rapide lorsqu'elle est injectée dans la paroi abdominale. Comme pour toutes les insulines, les sites d'injection et de perfusion doivent être alternés d'une injection à l'autre dans une zone choisie (abdomen, cuisse ou avant-bras).
Fréquence d'administration
Apidra doit être administré peu avant ou immédiatement après les repas (0-15 minutes).
Instructions pour une utilisation correcte
Comment utiliser les flacons
Les flacons d'Apidra sont destinés à être utilisés avec des seringues à insuline avec l'échelle graduée correspondante et avec un système de perfusion à pompe à insuline.
Vérifiez le flacon avant utilisation. Ne l'utilisez que si la solution est claire, incolore et sans particules visibles à l'intérieur. Ne pas agiter ou mélanger avant utilisation.
Utilisez toujours un nouveau flacon si vous remarquez que le contrôle de votre glycémie s'est détérioré de manière inattendue. En effet, l'insuline peut avoir perdu une partie de son efficacité.Si vous pensez avoir un problème avec Apidra, faites-le vérifier par votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous devez mélanger deux types d'insuline
Apidra ne doit être mélangé à aucune préparation autre que l'insuline humaine NPH.
Si Apidra est mélangé avec de l'insuline humaine NPH, Apidra doit d'abord être aspiré dans la seringue. L'injection doit être faite immédiatement après le mélange.
Comment manipuler un système de perfusion à pompe
Avant d'utiliser Apidra dans le système de pompe, vous devez avoir reçu des instructions détaillées sur la façon d'utiliser le système de pompe. De plus, vous devez avoir des informations sur ce qu'il faut faire en cas de maladie, de taux de sucre trop élevé ou trop bas ou de dysfonctionnement de la pompe.
Utilisez le système de pompe recommandé par votre médecin. Lisez et suivez les instructions fournies avec la pompe à perfusion d'insuline. Suivez les instructions données par votre médecin concernant le débit de perfusion basale et la quantité d'insuline en bolus à prendre avec les repas. Vous mesurez régulièrement votre glycémie pour vous assurer que vous bénéficiez des bienfaits de la perfusion d'insuline et pour vous assurer que la pompe à insuline fonctionne correctement.
Remplacez l'ensemble de perfusion et le réservoir au moins toutes les 48 heures en utilisant une technique aseptique. Ces instructions peuvent différer de celles fournies avec la pompe à perfusion d'insuline. Lorsque vous utilisez Apidra dans votre système de pompe, il est important de toujours suivre ces instructions spécifiques. Le non-respect de ces instructions spécifiques peut entraîner des effets indésirables graves.
Apidra ne doit jamais être mélangé avec des diluants ou toute autre insuline lorsqu'il est utilisé dans une pompe.
Que faire en cas de dysfonctionnement ou de mauvaise utilisation du système de pompe à perfusion
Des problèmes avec la pompe ou l'ensemble de perfusion ou une utilisation incorrecte de la pompe peuvent entraîner une administration insuffisante d'insuline. Cela peut rapidement conduire à une hyperglycémie et à une acidocétose diabétique (accumulation d'acide dans le sang parce que le corps utilise des graisses au lieu de sucre). Si votre glycémie commence à augmenter, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère dès que possible. Ils vous diront quoi faire. Vous devrez peut-être utiliser Apidra avec des seringues ou des stylos. Vous devez toujours disposer d'un autre système d'administration d'insuline pour l'injection sous-cutanée en cas de dysfonctionnement du système de pompe.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Apidra
Si vous avez utilisé plus d'Apidra que vous n'auriez dû
Si vous avez injecté trop d'Apidra, votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop bas (hypoglycémie). Vérifiez fréquemment votre glycémie. En général, pour prévenir l'hypoglycémie, vous devez manger des repas plus consistants et contrôler votre glycémie.Pour plus d'informations sur le traitement de l'hypoglycémie, consultez l'encadré à la fin de cette notice.
Si vous oubliez d'utiliser Apidra
Si vous avez oublié une dose d'Apidra ou si vous n'avez pas injecté suffisamment d'insuline, votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop élevé (hyperglycémie). Vérifiez fréquemment votre glycémie. Pour plus d'informations sur le traitement de l'hyperglycémie, voir l'encadré à la fin de cette notice Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Apidra
Cela peut entraîner une hyperglycémie sévère (taux de sucre dans le sang très élevé) et une acidocétose (accumulation d'acide dans le sang parce que le corps décompose les graisses au lieu du sucre). N'arrêtez pas Apidra sans consulter un médecin, qui vous dira ce qu'il faut faire.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Échanges d'insulines
Vous devez toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant chaque injection pour éviter les confusions entre Apidra et d'autres insulines.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Apidra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires graves
L'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) peut être très grave. L'hypoglycémie est un événement indésirable très fréquemment rapporté (peut affecter plus d'1 patient sur 10). L'hypoglycémie (faible taux de sucre) signifie qu'il n'y a pas assez de sucre dans le sang. Si votre taux de sucre dans le sang chute trop bas, vous pouvez perdre connaissance. Les épisodes hypoglycémiques graves peuvent causer des lésions cérébrales et mettre la vie en danger. Si vous présentez des symptômes d'hypoglycémie, prenez des mesures immédiates pour augmenter votre glycémie. Voir l'encadré à la fin de cette notice pour des informations supplémentaires importantes sur l'hypoglycémie et la manière dont elle doit être traitée.
Si vous présentez les symptômes suivants, contactez immédiatement votre médecin :
Les réactions allergiques systémiques sont des événements indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
Allergie généralisée à l'insuline : les symptômes associés peuvent inclure des réactions cutanées étendues (éruption cutanée et démangeaisons sur tout le corps), un œdème sévère de la peau ou des muqueuses (œdème de Quincke), une respiration sifflante, une hypotension artérielle avec des battements cardiaques rapides et une transpiration. cas de réaction allergique généralisée aux insulines, y compris une réaction anaphylactique, pouvant mettre la vie en danger.
L'hyperglycémie signifie qu'il y a trop de sucre dans le sang. La fréquence de l'hyperglycémie ne peut être estimée. Une glycémie trop élevée peut indiquer que vous pourriez avoir besoin de plus d'insuline que ce qui vous est administré. L'hyperglycémie peut provoquer une acidocétose diabétique (accumulation d'acide dans le sang parce que le corps utilise des graisses au lieu du sucre). Ce sont des effets secondaires graves. Ces conditions peuvent survenir lorsqu'il y a un problème avec la pompe à perfusion ou lorsqu'elle est utilisée dans un système de pompe correct Cela signifie que vous n'obtenez peut-être pas toujours suffisamment d'insuline pour traiter le diabète.
Si cela se produit, consultez un médecin d'urgence. Ayez toujours à disposition un autre système d'administration d'insuline pour l'injection sous-cutanée (voir rubrique 3 sous « Comment manipuler un système de pompe à perfusion » et « Que faire en cas de dysfonctionnement ou de mauvaise utilisation du système de pompe à perfusion »). Pour plus d'informations sur les signes et symptômes de l'hyperglycémie, reportez-vous à l'encadré à la fin de cette notice.
Autres effets secondaires
Effets indésirables fréquemment rapportés (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- Réactions cutanées et allergiques au site d'injection Vous pouvez présenter des réactions au site d'injection (telles qu'une rougeur, une douleur inhabituellement intense lors de l'injection, des démangeaisons, des papules (ampoules), un gonflement ou une inflammation). Ces troubles peuvent s'étendre autour du site d'injection.La plupart des réactions mineures à l'insuline disparaissent en quelques jours ou semaines.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- Modifications de la peau au site d'injection (lipodystrophie) Si l'insuline est injectée trop souvent dans la même zone de la peau, le tissu adipeux sous-cutané sous cette zone peut rétrécir ou s'épaissir.L'insuline injectée dans un site dans de telles conditions peut ne pas être suffisamment efficace. Varier l'emplacement de chaque injection peut aider à prévenir ce type de changement cutané.
Effets indésirables dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles :
- Réactions oculaires Une modification marquée (amélioration ou aggravation) de la glycémie peut temporairement perturber la vision. Si vous souffrez de rétinopathie proliférative (une maladie oculaire associée au diabète), des épisodes hypoglycémiques graves peuvent entraîner une perte temporaire de la vision.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette du flacon après EXP / Exp. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons non ouverts
A conserver au réfrigérateur (2°-8°C). Ne pas congeler. Ne placez pas Apidra en contact direct avec le compartiment congélateur ou avec des sacs réfrigérés. Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Flacons ouverts
Une fois utilisé, le flacon peut être conservé jusqu'à 4 semaines dans l'emballage d'origine à une température inférieure à 25°C à l'abri de la chaleur directe ou de la lumière directe. Ne pas utiliser le flacon après cette période. Il est recommandé de noter la date de première utilisation sur l'étiquette du flacon.
N'utilisez pas ce médicament si la solution n'apparaît pas limpide et incolore.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Apidra
- La substance active est l'insuline glulisine Chaque ml de solution contient 100 Unités d'insuline glulisine (équivalent à 3,49 mg) Chaque flacon contient 10 ml de solution injectable, équivalant à 1000 Unités.
- Les autres composants sont : métacrésol (voir rubrique 2 « Apidra contient »), chlorure de sodium (voir rubrique 2 « Informations importantes concernant certains composants d'Apidra »), trométamol, polysorbate 20, acide chlorhydrique concentré, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectable.
A quoi ressemble Apidra et contenu de l'emballage extérieur
Apidra 100 Unités/ml solution injectable en flacon est une solution aqueuse limpide, incolore, sans particules visibles.
Chaque flacon contient 10 ml de solution (1000 unités). Des packs de 1, 2, 4 et 5 flacons sont disponibles. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOLUTION APIDRA POUR INJECTION EN FLACON
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient 100 unités d'insuline glulisine (équivalent à 3,49 mg).
Chaque flacon contient 10 ml de solution injectable équivalant à 1 000 unités.
L'insuline glulisine est produite par la technologie de l'ADN recombinant dans Escherichia coli.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en flacon.
Solution aqueuse, limpide, incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des patients adultes, adolescents et enfants à partir de 6 ans atteints de diabète sucré, pour lesquels un traitement par insuline est nécessaire.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La puissance de cette préparation est exprimée en unités. Ces unités se réfèrent uniquement à Apidra et ne correspondent pas à l'UI ou aux unités utilisées pour exprimer l'activité d'autres analogues de l'insuline (voir rubrique 5.1).
Apidra doit être utilisé dans des schémas thérapeutiques comprenant une insuline d'action intermédiaire ou d'action lente ou un analogue de l'insuline basale et peut être utilisé en association avec des hypoglycémiants oraux.
La dose d'Apidra doit être établie spécifiquement pour chaque patient.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline glulisine sont généralement maintenues chez les patients insuffisants rénaux, mais les besoins en insuline peuvent être réduits en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline glulisine n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le besoin d'insuline peut être diminué en raison d'une gluconéogenèse altérée et d'un métabolisme réduit de l'insuline.
personnes agées
Les données pharmacocinétiques chez les patients âgés atteints de diabète sucré sont limitées. La détérioration de la fonction rénale peut entraîner une réduction des besoins en insuline.
Population pédiatrique
Les informations cliniques sur l'utilisation d'Apidra chez les enfants de moins de 6 ans sont insuffisantes.
Mode d'administration
Utilisation intraveineuse
Apidra peut être administré par voie intraveineuse. Cela doit être fait par du personnel de santé qualifié.
Apidra ne doit pas être mélangé avec une solution de glucose ou une solution de Ringer ou avec d'autres insulines.
Voie sous-cutanée
Apidra doit être administré par injection sous-cutanée peu de temps avant ou immédiatement après les repas (0 à 15 minutes) ou avec une pompe à perfusion sous-cutanée continue.
Apidra doit être administré par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la cuisse ou le muscle deltoïde ou par perfusion continue dans la paroi abdominale. Les sites d'injection et de perfusion doivent être alternés entre chaque injection dans une zone « appropriée » pour l'injection (abdomen, cuisse ou muscle deltoïde). Le taux d'absorption et donc le début de l'effet et la durée de l'action peuvent être affectés par le site d'injection, l'exercice et d'autres variables.
L'injection sous-cutanée dans la paroi abdominale assure une absorption légèrement plus rapide que les autres sites d'injection (voir rubrique 5.2).
Il faut être prudent pour s'assurer qu'un navire n'a pas été pénétré. Après l'injection, le site d'injection ne doit pas être massé. Les patients doivent être informés de la bonne technique d'injection.
Lorsqu'il est utilisé avec une pompe à perfusion d'insuline, Apidra ne doit pas être mélangé avec des diluants ou toute autre insuline.
Mélange avec d'autres insulines
Apidra, lorsqu'il est administré par injection sous-cutanée, ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de l'insuline NPH humaine.
Pour plus d'informations sur la manipulation, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypoglycémie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le passage du patient à un autre type ou marque d'insuline doit être effectué sous surveillance médicale attentive. Des changements de dosage, de marque (fabricant), de type (normal, protamine neutre Hagedorn [NPH], lent, longue durée, etc.), d'origine (animal, humain, analogue de l'insuline humaine) et/ou de méthode de fabrication peuvent déterminer le besoin pour une modification de la dose Un traitement antidiabétique oral concomitant peut nécessiter des ajustements de dose.
L'utilisation de doses inadéquates ou l'arrêt du traitement, en particulier chez les patients diabétiques insulino-dépendants, peut provoquer une hyperglycémie et une acidocétose diabétique, des conditions potentiellement mortelles.
Hypoglycémie
Le délai d'apparition de l'hypoglycémie dépend du profil d'action des insulines utilisées et peut donc évoluer en cas de changement de schéma thérapeutique.
Les conditions qui peuvent rendre les signes avant-coureurs de l'hypoglycémie différents ou moins évidents comprennent : le diabète de longue durée, l'insulinothérapie intensifiée, la neuropathie diabétique, les médicaments tels que les bêta-bloquants ou le passage de l'insuline animale à l'insuline humaine.
Des ajustements posologiques peuvent également être nécessaires si les patients augmentent l'intensité de leur activité physique ou modifient leur régime alimentaire habituel. L'exercice immédiatement après les repas peut augmenter le risque d'hypoglycémie.
Si un épisode d'hypoglycémie survient après l'injection d'analogues de l'insuline à action rapide, il peut survenir plus tôt qu'avec l'insuline humaine soluble.
Des réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques non corrigées peuvent entraîner une perte de conscience, un coma ou la mort.
Les besoins en insuline peuvent être modifiés pendant la maladie ou en présence de troubles émotionnels.
Erreurs d'administration de médicaments
Des erreurs médicamenteuses ont été signalées dans lesquelles d'autres insulines, en particulier des insulines à action prolongée, ont été accidentellement administrées à la place de l'insuline glulisine. L'étiquette de l'insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs de médication entre l'insuline glulisine et les autres insulines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire essentiellement sans sodium.
Apidra contient du métacrésol qui peut provoquer des réactions allergiques.
Association d'Apidra avec la pioglitazone
Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone était utilisée en association avec l'insuline, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque de développer une insuffisance cardiaque. Ceci doit être pris en compte si un traitement par l'association de pioglitazone et d'Apidra est mis en place.Si l'association est utilisée, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque, de prise de poids et d'œdème.
La pioglitazone doit être arrêtée en cas d'aggravation des symptômes cardiaques.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction pharmacocinétique n'a encore été menée. Sur la base de la connaissance empirique de médicaments similaires, il est peu probable qu'il existe des interactions médicamenteuses d'importance clinique.
Certaines substances affectent le métabolisme du glucose et peuvent nécessiter un ajustement de la dose d'insuline glulisine et une surveillance particulièrement attentive.
Les substances capables de potentialiser l'activité hypoglycémiante et d'augmenter la susceptibilité à l'hypoglycémie comprennent : les antidiabétiques oraux, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), le disopyramide, les fibrates, la fluoxétine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), la pentoxifylline, le propoxyphène, les salicylates et les antibiotiques sulfamides.
Les substances pouvant réduire l'activité hypoglycémiante comprennent : les corticostéroïdes, le danazol, le diazoxide, les diurétiques, le glucagon, l'isoniazide, les dérivés de la phénothiazine, la somatropine, les sympathomimétiques (p. et les antipsychotiques atypiques (par exemple l'olanzapine et la clozapine).
Les bêta-bloquants, la clonidine, les sels de lithium ou l'alcool peuvent potentialiser ou affaiblir l'activité hypoglycémiante de l'insuline. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, qui peut parfois être suivie d'une hyperglycémie.
De plus, sous l'influence de sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes de contre-régulation adrénergique peuvent être réduits ou absents.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données (résultats de moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de l'insuline glulisine chez la femme enceinte.
Les études de reproduction animale n'ont révélé aucune différence entre l'insuline glulisine et l'insuline humaine en termes de grossesse, de développement embryo-fœtal, de parturition ou de développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux femmes enceintes. Une surveillance précise de la glycémie est essentielle.
Il est essentiel que les patientes atteintes de diabète préexistant ou gestationnel maintiennent un bon contrôle métabolique pendant la grossesse. Les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre de la grossesse et augmenter généralement au cours des deuxième et troisième trimestres.
Immédiatement après l'accouchement, le besoin d'insuline est rapidement réduit.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'insuline glulisine est excrétée dans le lait maternel, mais l'insuline ne passe généralement pas dans le lait maternel et n'est pas absorbée après administration orale.
L'allaitement peut nécessiter des ajustements de la dose d'insuline et de l'alimentation.
La fertilité
Les études de reproduction animale avec l'insuline glulisine n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée à la suite d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie ou, par exemple, à la suite d'une « déficience visuelle. ).
Les patients doivent être informés de la nécessité de prendre des précautions appropriées pour éviter l'apparition d'une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules. Ceci est particulièrement pertinent dans les cas où la conscience des symptômes d'hypoglycémie est réduite ou absente ou s'il y a des épisodes fréquents. Hypoglycémie. Il est important de prendre en compte s'il est approprié ou non de conduire dans ces circonstances.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'hypoglycémie, qui est l'effet indésirable le plus fréquent de l'insulinothérapie, peut survenir si la dose d'insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants liés au médicament issus des essais cliniques ont été répertoriés par classe de système d'organes par ordre d'incidence décroissante (très fréquent : ≥1 / 10 ; fréquent : ≥1 / 100,
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
Description des effets indésirables sélectionnés
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Les symptômes d'hypoglycémie apparaissent généralement soudainement. Ils peuvent inclure des sueurs froides, une peau froide et pâle, de la fatigue, de la nervosité ou des tremblements, de l'anxiété, une fatigue ou une faiblesse inhabituelle, de la confusion, des difficultés de concentration, de la somnolence, une faim excessive, des changements visuels, des maux de tête, des nausées et des palpitations. L'hypoglycémie peut devenir très grave et entraîner une perte de conscience et/ou des convulsions et peut entraîner une altération temporaire ou permanente des fonctions cérébrales, voire la mort.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions d'hypersensibilité locale (rougeur, gonflement et démangeaisons au site d'injection) peuvent survenir au cours de l'insulinothérapie. Ces réactions sont généralement transitoires et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement.
Une lipodystrophie peut survenir au site d'injection si les points d'injection ne changent pas dans une zone.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Les réactions d'hypersensibilité systémique peuvent inclure de l'urticaire, une oppression thoracique, une dyspnée, une dermatite allergique et un prurit. Les cas graves d'allergie généralisée, y compris les réactions anaphylactiques, peuvent mettre la vie en danger.
04.9 Surdosage
Symptômes
Une hypoglycémie peut survenir en raison d'une activité insulinique excessive liée à l'apport alimentaire et à la consommation d'énergie.
Il n'existe pas de données spécifiques concernant le surdosage en insuline glulisine. Cependant, l'hypoglycémie peut survenir par étapes successives.
Traitement
Les épisodes hypoglycémiques légers peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits riches en sucre. Par conséquent, il est recommandé que le patient diabétique emporte toujours avec lui des morceaux de sucre, des bonbons, des biscuits ou des jus de fruits sucrés.
Les épisodes hypoglycémiques sévères, dans lesquels le patient perd connaissance, peuvent être traités avec du glucagon intramusculaire ou sous-cutané (0,5 mg à 1 mg) administré par une personne dûment formée, ou avec du glucose intraveineux administré par un professionnel de la santé qualifié. Si le patient ne répond pas au glucagon dans les 10 à 15 minutes, du glucose par voie intraveineuse doit également être administré.
Une fois l'état de conscience retrouvé, l'administration de glucides par voie orale est recommandée pour prévenir les rechutes.
Après l'injection de glucagon, le patient doit être surveillé à l'hôpital pour déterminer la raison de la crise hypoglycémique sévère et pour prévenir d'autres épisodes similaires.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète, insulines et analogues injectables, à action rapide. Code ATC : A10AB06
Mécanisme d'action
L'insuline glulisine est un analogue recombinant de l'insuline humaine équipotent à l'insuline humaine ordinaire. L'insuline glulisine a un début d'action plus rapide et une durée d'action plus courte que l'insuline humaine ordinaire.
L'activité principale des insulines et des analogues de l'insuline, y compris l'insuline glulisine, est la régulation du métabolisme du glucose. Les insulines réduisent la glycémie en stimulant l'absorption périphérique du glucose, en particulier à partir des muscles squelettiques et du tissu adipeux, et en inhibant la production de glucose hépatique. L'insuline inhibe la lipolyse dans les adipocytes. , inhibe la protéolyse et augmente la synthèse des protéines.
Des études chez des volontaires sains et des patients diabétiques ont montré que l'insuline glulisine présente un délai d'action plus rapide et une durée d'action plus courte que l'insuline humaine ordinaire après administration sous-cutanée.Lorsque l'insuline glulisine est injectée sous la peau, l'activité hypoglycémique commencera dans les 10 à 20 minutes. Après administration intraveineuse, un début d'action plus rapide et une durée d'action plus courte, ainsi qu'un pic de réponse plus important, ont été observés par rapport à l'administration sous-cutanée. Les activités hypoglycémiantes de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière sont équipotentes lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse.
Une unité d'insuline glulisine présente la même activité hypoglycémiante qu'une unité d'insuline humaine ordinaire.
Proportionnalité de la dose
Dans une étude portant sur 18 sujets masculins diabétiques de type 1 âgés de 21 à 50 ans, l'insuline glulisine a montré un effet hypoglycémiant proportionnel à la dose dans l'intervalle posologique thérapeutique de 0,075 à 0,15 unités/kg et une augmentation moins que proportionnelle de l'abaissement de la glycémie. effet avec des doses de 0,3 Unités / kg ou plus, comme pour l'insuline humaine.
L'insuline glulisine agit environ deux fois plus rapidement que l'insuline humaine ordinaire et complète l'effet hypoglycémiant 2 heures plus tôt que l'insuline humaine ordinaire.
Une étude de phase I chez des patients diabétiques de type I a examiné les profils hypoglycémiques de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière administrées par voie sous-cutanée à des doses de 0,15 Unités/kg, à différents moments par rapport à un repas standard de 15 minutes.
Les données ont indiqué que l'insuline glulisine administrée 2 minutes avant un repas permet d'obtenir le même contrôle glycémique après le repas que l'insuline humaine ordinaire administrée 30 minutes avant un repas. Lorsqu'elle est administrée 2 minutes avant un repas, l'insuline glulisine a permis un meilleur contrôle après le repas que l'insuline humaine ordinaire administrée 2 minutes avant un repas. L'insuline glulisine prise 15 minutes après le début d'un repas permet un contrôle glycémique similaire à celui de l'insuline humaine ordinaire administrée 2 minutes avant un repas.
Effet hypoglycémiant moyen sur une période de 6 heures chez 20 patients diabétiques de type 1. Insuline glulisine administrée 2 minutes (GLULISIN-avant) avant le début du repas par rapport à l'insuline humaine ordinaire administrée 30 minutes (REGULAR-30 min) avant le début du repas et par rapport à l'insuline humaine ordinaire administrée 2 minutes (RÉGULIÈRE avant le repas). Insuline glulisine administrée 15 minutes (GLULISIN-après) après le début du repas par rapport à l'insuline humaine ordinaire administrée 2 minutes (REGULIER-avant) avant le début du repas. En abscisse, le zéro (flèche) correspond au " début d'un repas de 15 minutes.
Obésité
Une étude de phase I menée avec l'insuline glulisine, le lispro et l'insuline humaine régulière dans une population obèse a démontré que l'insuline glulisine conserve ses propriétés d'action rapide. l'activité hypoglycémique précoce était de 114 minutes et 427 mg/kg pour l'insuline glulisine, 121 minutes et 354 mg/kg pour l'insuline lispro, respectivement 150 minutes et 197 mg/kg pour l'insuline humaine régulière. injection de 0,3 Unités/kg d'insuline glulisine (GLULISINE) ou d'insuline lispro (LISPRO) ou d'insuline humaine régulière (REGULAR) dans une population obèse.
Une autre étude de phase I avec l'insuline glulisine et l'insuline lispro dans une population de 80 sujets non diabétiques avec une large gamme d'indices de masse corporelle (18-46 kg/m2) a montré qu'une action rapide est généralement maintenue grâce à une large gamme d'indices de masse corporelle. (IMC), tandis que l'effet hypoglycémiant total diminue avec l'augmentation de l'obésité.
L'intervalle moyen total de l'AUC du GIR, compris entre 0 et 1 heure, était de 102 ± 75 mg/kg et de 158 ± 100 mg/kg, respectivement, après administration de 0,2 et 0,4 Unités/kg d'insuline glulisine et respectivement de 83,1 ± 72,8 mg. /kg et 112,3 ± 70,8 mg/kg après administration de 0,2 et 0,4 Unités/kg d'insuline lispro.
Une étude de Phase I chez 18 patients obèses diabétiques de type 2 (IMC compris entre 35 et 40 kg/m2) traités par insuline glulisine et insuline lispro [IC 90 % : 0,81, 0,95 (p =
Efficacité et sécurité cliniques
Diabète de type 1 - Adultes
Dans une étude clinique de phase III de 26 semaines comparant l'insuline glulisine à l'insuline lispro, toutes deux injectées par voie sous-cutanée peu de temps avant un repas (0-15 minutes) chez des patients atteints de diabète de type 1 utilisant l'insuline glargine comme insuline basale, l'insuline glulisine était comparable à l'insuline lispro dans le contrôle glycémique, comme le montrent les changements dans les taux d'hémoglobine glyquée (exprimés en équivalent HbA1c) de la ligne de base au point final. Des valeurs de glycémie comparables obtenues par autosurveillance ont été observées. Aucune augmentation de la dose d'insuline basale n'a été nécessaire avec l'insuline glulisine par rapport à l'insuline lispro.
Une étude clinique de phase III de 12 semaines chez des patients atteints de diabète sucré de type I traités par l'insuline glargine comme thérapie basale indique que l'administration d'insuline glulisine immédiatement après un repas offre « une efficacité comparable à celle d'avant le repas ». minutes) ou de l'insuline ordinaire (30-45 minutes).
Dans la population per protocole, une réduction significativement plus élevée de l'hémoglobine glyquée a été observée dans le groupe glulisine avant le repas que dans le groupe insuline régulière.
Diabète sucré de type 1 - Patients pédiatriques
Une étude clinique de phase III de 26 semaines a comparé l'insuline glulisine à l'insuline lispro, toutes deux injectées par voie sous-cutanée peu de temps avant un repas (0-15 minutes) chez des enfants (4-5 ans : n = 9 ; 6-7 ans : n = 32 et 8 -11 ans : n = 149) et chez les adolescents (12-17 ans : n = 382) atteints de diabète de type 1 utilisant l'insuline glargine ou l'insuline NPH comme insuline basale.
L'insuline glulisine était comparable à l'insuline lispro en termes de contrôle glycémique, comme le montrent les modifications des taux d'hémoglobine glyquée (GHb exprimée en équivalent HbA1c) entre la ligne de base et le point final, et les valeurs de glycémie d'autosurveillance.
Les informations cliniques sur l'utilisation d'Apidra chez les enfants de moins de 6 ans sont insuffisantes.
Diabète de type 2 - Adultes
Une étude de phase III de 26 semaines a été menée, suivie d'une étude d'innocuité prolongée de 26 semaines pour comparer l'insuline glulisine (0-15 minutes avant un repas) avec l'insuline humaine ordinaire (30-45 minutes avant) injectée par voie sous-cutanée chez les patients atteints de diabète de type 2 mellitus utilisant l'insuline NPH comme insuline basale L'indice de masse corporelle (IMC) moyen des patients était de 34,55 kg/m2. L'insuline glulisine était comparable à l'insuline humaine ordinaire en ce qui concerne les changements entre l'inclusion et le point final à 6 mois de l'hémoglobine glyquée (exprimée en équivalent HbA1c) (-0,46 % pour l'insuline glulisine et -0, 30 % pour l'insuline ordinaire humaine, p = 0,0029) et de l'inclusion au point final à 12 mois (-0,23 % pour l'insuline glulisine et -0,13 % pour l'insuline humaine ordinaire, différence non significative). Dans cette étude, la majorité des patients (79 %) ont mélangé de l'insuline à courte durée d'action avec de l'insuline NPH juste avant l'injection et 58 % des sujets utilisaient des hypoglycémiants oraux lors de la randomisation et ont reçu l'ordre de continuer à le prendre à la même dose.
Race et genre
Lors d'essais cliniques contrôlés chez l'adulte, l'insuline glulisine n'a montré aucune différence en termes d'innocuité et d'efficacité dans les analyses de sous-groupes basées sur la race ou le sexe.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Dans l'insuline glulisine, le remplacement de l'acide aminé asparagine de l'insuline humaine en position B3 par la lysine et de la lysine en position B29 par l'acide glutamique favorise une absorption plus rapide.
Dans une étude portant sur 18 sujets masculins diabétiques de type 1 âgés de 21 à 50 ans, l'insuline glulisine a montré une proportionnalité liée à la dose au cours de l'exposition initiale, maximale et totale sur la plage de doses de 0,075 et 0,4 unité/kg.
Absorption et biodisponibilité
Les profils pharmacocinétiques chez des volontaires sains et des patients diabétiques (type 1 ou 2) ont démontré que l'absorption de l'insuline glulisine était environ deux fois plus rapide avec un pic de concentration environ deux fois plus élevé qu'avec l'insuline humaine ordinaire.
Dans une étude chez des patients diabétiques de type 1 après administration sous-cutanée de 0,15 Unités/kg, pour l'insuline glulisine le Tmax était de 55 minutes et la Cmax était de 82 ± 1,3 mcUnits/ml par rapport à un Tmax de 82 minutes et une Cmax de 46 ± 1,3 mcUnits / ml pour l'insuline humaine régulière. Le temps de séjour moyen de l'insuline glulisine était plus court (98 min) que celui de l'insuline humaine ordinaire (161 min).
Profil pharmacocinétique de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière chez les patients diabétiques de type 1 après une dose de 0,15 Unités/kg.
Dans une étude chez des patients diabétiques de type 2 après administration sous-cutanée de 0,2 Unités/kg d'insuline glulisine, la Cmax était de 91 m/ml avec un intervalle interquartile de 78 à 104 m/ml.
Lorsque l'insuline glulisine était injectée par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le muscle deltoïde et la cuisse, les profils temps-concentration étaient similaires avec une absorption légèrement plus rapide dans l'abdomen que dans la cuisse. Les sites deltoïdes ont montré des valeurs intermédiaires (voir rubrique 4.2). La biodisponibilité absolue (70 %) de l'insuline glulisine était similaire aux différents sites d'administration et de faible variabilité intra-individuelle (11 % CV). environ 40 fois plus élevé.
Obésité
Une autre étude de phase I avec l'insuline glulisine et l'insuline lispro menée dans une population de 80 sujets non diabétiques avec une large gamme d'indices de masse corporelle (18-46 kg/m2) a montré qu'une absorption rapide et une exposition totale elles sont généralement maintenues sur une " large gamme d'indices de masse corporelle."
Le temps jusqu'à 10 % de l'exposition totale à l'INS a été atteint rapidement, dans les 5 à 6 minutes environ, après l'administration d'insuline glulisine.
Distribution et élimination
La distribution et l'élimination de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine régulière après administration intraveineuse sont similaires avec des volumes de distribution de 13 litres et 22 litres et les demi-vies correspondantes sont respectivement de 13 et 18 minutes.
Après administration sous-cutanée, l'insuline glulisine est éliminée plus rapidement que l'insuline humaine ordinaire avec une demi-vie apparente de 42 minutes contre 86 minutes. 2, la demi-vie apparente était comprise entre 37 et 75 minutes (intervalle interquartile).
L'insuline glulisine a démontré une faible liaison aux protéines plasmatiques similaire à celle observée avec l'insuline humaine.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Dans une étude clinique menée chez des sujets non diabétiques couvrant un large éventail de fonctions rénales (ClCr > 80 mL/min, 30-50 mL/min,
Insuffisance hépatique
Les propriétés pharmacocinétiques n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
personnes agées
Les données pharmacocinétiques disponibles chez les patients âgés atteints de diabète sucré sont très limitées.
Enfants et adolescents
Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'insuline glulisine ont été évaluées chez des enfants (7-11 ans) et des adolescents (12-16 ans) atteints de diabète sucré de type 1. L'insuline glulisine a été rapidement absorbée dans les deux groupes d'âge. ceux observés chez l'adulte (voir rubrique 4.2). Lorsqu'elle est administrée immédiatement avant un repas, l'insuline glulisine a permis un meilleur contrôle postprandial que l'insuline humaine ordinaire, comme chez l'adulte (voir rubrique 5.1). L'intervalle glycémique (ASC 0-6h) était de 641 mg. h.dl-1 pour l'insuline glulisine et 801mg.h.dl-1 pour l'insuline humaine ordinaire.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques n'ont révélé aucune donnée de toxicité particulière autre que celles liées à l'activité pharmacodynamique d'abaissement de la glycémie (hypoglycémie), autres que celles de l'insuline humaine ordinaire ou d'importance clinique pour l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Métacrésol
Chlorure de sodium
Trométamol
Polysorbate 20
Acide chlorhydrique concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Voie sous-cutanée
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de l'insuline NPH humaine.
Lorsqu'il est utilisé avec une pompe à perfusion, Apidra ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Utilisation intraveineuse
Apidra s'est avéré incompatible avec la solution de glucose à 5 % et la solution de Ringer et ne doit donc pas être utilisé avec ces solutions. L'utilisation d'autres solutions n'a pas été étudiée.
06.3 Durée de validité
2 ans.
Durée de conservation après la première utilisation du flacon
Le produit peut être conservé jusqu'à 4 semaines en dessous de 25°C à l'abri de la chaleur directe ou de la lumière directe. Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Il est recommandé d'inscrire sur l'étiquette la date à laquelle le contenu du flacon est utilisé pour la première fois.
Validité pour usage intraveineux
L'insuline glulisine pour voie intraveineuse à la concentration de 1 Unité/ml est stable entre 15°C et 25°C pendant 48 heures (voir rubrique 6.6).
06.4 Précautions particulières de conservation
Flacons non ouverts
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Ne placez pas Apidra en contact direct avec le compartiment congélateur ou avec des sacs réfrigérés.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Flacons ouverts
Pour les conditions de conservation après première ouverture du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
10 ml de solution en flacon (verre incolore de type I), muni d'un bouchon (capuchon en aluminium à bride, caoutchouc élastomère chlorobutyle) et d'une capsule flip-off en polypropylène. Des packs de 1, 2, 4 et 5 flacons sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Voie sous-cutanée
Les flacons d'Apidra doivent être utilisés avec des seringues à insuline avec l'échelle d'unité correspondante ou avec un système de perfusion à pompe (voir rubrique 4.2).
Vérifier le flacon avant utilisation. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide, incolore, sans particules visibles. Apidra étant une solution, aucune remise en suspension n'est nécessaire avant utilisation.
L'étiquette de l'insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs de médication entre l'insuline glulisine et les autres insulines (voir rubrique 4.4).
Mélange avec d'autres insulines
Lorsqu'il est mélangé avec de l'insuline humaine NPH, Apidra doit d'abord être aspiré dans la seringue.L'injection doit être effectuée immédiatement après le mélange car il n'existe aucune donnée sur le mélange bien avant l'injection.
Pompe à perfusion sous-cutanée continue
Apidra peut être utilisé pour la perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) dans des systèmes à pompe adaptés à la perfusion d'insuline avec des cathéters et des réservoirs appropriés.
Les patients utilisant le CSII doivent être parfaitement informés de l'utilisation du système de pompe. L'ensemble de perfusion et le réservoir doivent être remplacés toutes les 48 heures en utilisant des techniques aseptiques.
Les patients prenant Apidra via CSII doivent disposer d'une « insuline alternative en cas de dysfonctionnement de la pompe ».
Utilisation intraveineuse
Apidra doit être utilisé à une concentration de 1 unité/ml d'insuline glulisine dans des systèmes de perfusion avec solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) avec ou sans 40 mmol/l de chlorure de potassium à l'aide de poches de perfusion en plastique coextrudé polyoléfine/polyamide avec une ligne d'infusion dédiée. L'insuline glulisine pour usage intraveineux à une concentration de 1 Unité/ml est stable à température ambiante pendant 48 heures.
Après dilution pour usage intraveineux, la solution doit être inspectée visuellement pour la présence de particules en suspension avant l'administration. Il ne doit être utilisé que si la solution est claire et incolore, il ne doit pas être utilisé si elle est trouble ou avec des particules visibles.
Apidra s'est avéré incompatible avec la solution de glucose à 5 % et la solution de Ringer et ne doit donc pas être utilisé avec ces solutions. L'utilisation d'autres solutions n'a pas été étudiée.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
D-65926 Francfort-sur-le-Main
Allemagne.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/04/285 / 001-004
036684013
036684025
036684037
036684049
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 27 septembre 2004
Date du dernier renouvellement : 20 août 2009
