Ingrédients actifs : Azithromycine
AZITHROMYCINE DOC Générici 500 mg comprimés pelliculés
Pourquoi l'Azithromycine - Médicament générique est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antibactériens à usage systémique - Macrolides.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
- Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.
- infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite);
- infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie);
- infections odonto-stomatologiques;
- infections de la peau et des tissus mous;
- urétrite non gonococcique (de Chlamydia trachomatis);
- ulcère mou (de Haemophilus ducreyi).
Contre-indications Lorsque l'Azithromycine - Médicament générique ne doit pas être utilisé
L'utilisation de ce produit est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Azithromycine - Médicament générique
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 10 ml/min), une augmentation de 33 % de l'exposition systémique à l'azithromycine a été observée.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) alors que la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 mL/min).
Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique importante doit être entreprise avec prudence par le médecin.
Des cas d'hépatite fulminante pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle ont été rapportés avec l'azithromycine (voir « Effets indésirables »). Certains de ces patients peuvent avoir souffert d'une maladie hépatique préexistante ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques.
En cas d'apparition de signes et de symptômes d'insuffisance hépatique, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance hémorragique ou une encéphalopathie hépatique, des tests/diagnostics de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement.
L'administration d'azithromycine doit être interrompue en cas d'apparition d'un dysfonctionnement hépatique. Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a aggravé l'ergotisme.Il n'y a pas de données disponibles sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et les dérivés de l'ergotamine ne doivent pas être administrés simultanément.
Comme pour toute autre préparation antibiotique, une attention particulière est recommandée aux signes relatifs à l'apparition de surinfections par des micro-organismes non sensibles, dont les champignons.
En cas d'infections sexuellement transmissibles, il est nécessaire d'exclure une infection concomitante par Treponema pallidum.Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de l'azithromycine - Médicament générique
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Antiacides
Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. le même temps.
Cétirizine
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'un régime de 5 jours d'azithromycine et de 20 mg de cétirizine à l'état d'équilibre n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.
Didanosine (Dideoxinosine)
L'administration concomitante de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez 6 patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la didanosine par rapport au placebo.
Digoxine (substrats P-gp)
L'administration concomitante d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine, et de substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, a été associée à une augmentation des taux sériques du substrat de la glycoprotéine P. Par conséquent, si l'azithromycine et les substrats de la P-gp tels que la digoxine sont administrés simultanément, la possibilité d'une augmentation du substrat sérique Il faut tenir compte de certaines concentrations d'antibiotiques macrolides. Certains antibiotiques macrolides peuvent altérer le métabolisme microbien de la digoxine dans l'intestin chez certains patients.
Ergotamine
En raison de la survenue possible d'un ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine est déconseillée (voir "Précautions d'emploi").
Zidovudine
L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. La signification clinique de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.
L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. En effet, avec l'azithromycine, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome hépatique P450 par le complexe de ses métabolites.Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels on connaît une activité métabolique importante médiée par le cytochrome P450.
Atorvastatine
L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas entraîné d'altération des concentrations plasmatiques d'atorvastatine (d'après un test d'inhibition de l'activité de l'HMG CoA réductase). des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant simultanément de l'azithromycine et des statines.
Carbamazépine
Dans une étude d'interaction pharmacocinétique menée chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.
Cimétidine
Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures avant l'azithromycine, il n'y avait aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.
Ciclosporineà
Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, toute administration concomitante de ces deux médicaments nécessite la prudence. Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de cyclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie doit être ajustée en conséquence.
Éfavirenz
L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Fluconazole
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.
Indinavir
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.
Méthylprednisolone
Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.
Midazolam
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
L'administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir à l'état d'équilibre (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucune modification posologique n'est nécessaire.
Rifabutine
L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.
Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant simultanément de l'azithromycine et de la rifabutine ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutinazithromycine (voir « Effets indésirables »).
Sildénafil
Chez des volontaires masculins sains, l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.
Théophylline
L'administration concomitante d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.
Terfénadine
Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.
triazolam
Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.
Triméthoprime / Sulfaméthoxazole
Après administration concomitante pendant 7 jours de triméthoprime/sulfaméthoxazole (160 mg/800 mg) et d'azithromycine (1200 mg), au jour 7 il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, l'exposition ou l'excrétion urinaire non plus du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Les concentrations sériques d'azithromycine sont similaires à celles trouvées dans d'autres études.
Anticoagulants oraux de type coumarine
Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'azithromycine n'altère pas l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine.
Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est conseillé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.
Avertissements Il est important de savoir que :
Hypersensibilité et réactions anaphylactiques
Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, y compris un œdème de Quincke et une anaphylaxie (rarement fatale), ont été rarement rapportées.Certaines de ces réactions avec l'azithromycine ont entraîné des rechutes et ont nécessité une période prolongée d'observation et de traitement.
En cas de réaction allergique, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié instauré. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître une fois le traitement symptomatique interrompu.
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été signalés avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris l'azithromycine, dont la gravité varie d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement aux antibiotiques altère la flore normale du côlon et entraîne une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité d'une diarrhée associée à C. difficile doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise, car des cas de diarrhée associée à C. difficile ont été signalés même plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.
Allongement de l'intervalle QT
Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT a été observé lors du traitement par d'autres macrolides, dont l'azithromycine, avec un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir rubrique « Effets indésirables »). Par conséquent, étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmie ventriculaire (y compris des torsades de pointes) pouvant entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des situations persistantes pouvant prédisposer aux arythmies (en particulier les femmes et les personnes âgées). patients), tels que les patients :
- avec allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ;
- étant traités avec d'autres substances actives qui allongent l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques des classes IA (quinidine et procaïnamide) et III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine ; les agents antipsychotiques tels que le pimozide ; les antidépresseurs tels que le citalopram ; et les fluoroquinolones tels que la moxifloxacine et la lévofloxacine ;
- avec altération des électrolytes, en particulier en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie;
- avec bradycardie cliniquement pertinente, arythmie cardiaque ou insuffisance cardiaque sévère.
Vous devez consulter votre médecin avant de prendre de l'azithromycine si vous avez des problèmes de foie ; votre médecin devra peut-être vérifier votre fonction hépatique ou arrêter le traitement.
Myasthénie grave
Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été signalées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir « Effets secondaires »).
La sécurité et l'efficacité dans la prévention ou le traitement des infections à Mycobacterium Avium Complex chez les enfants n'ont pas été démontrées.
Les comprimés contiennent du lactose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine chez la femme enceinte. Dans les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal, il a été démontré que l'azithromycine traverse le placenta, mais aucun effet tératogène n'a été observé. L'innocuité de l'azithromycine n'a pas été confirmée en ce qui concerne l'utilisation du principe actif pendant la grossesse. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice l'emporte sur le risque.
L'heure du repas
La sécrétion d'azithromycine dans le lait maternel humain a été observée, mais il n'existe pas d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez les femmes allaitantes ayant déterminé la pharmacocinétique de l'excrétion de l'azithromycine dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'azithromycine ne doit pas être utilisée chez les femmes qui allaitent. sauf lorsque, de l'avis du médecin, les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour le bébé.
La fertilité
Dans les études de fertilité chez l'animal, une réduction du taux de grossesse a été observée après l'administration d'azithromycine. La pertinence de cette découverte pour l'espèce humaine est inconnue.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a aucune preuve que l'azithromycine puisse affecter la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser l'Azithromycine - Médicament générique : Posologie
Adultes
Pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau et des tissus mous et des infections odonto-stomatologiques : 500 mg par jour en une seule prise, pendant trois jours consécutifs.
Pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles causées par des souches sensibles de Chlamydia trachomatis ou Haemophilus ducreyi : 1000 mg, pris une fois, en une seule administration orale.
personnes agées
Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé. Des situations pouvant exister chez les patients âgés pouvant prédisposer aux arythmies, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer des arythmies cardiaques et des torsades de pointes (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
Enfants
Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.
La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.
Patients souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques
Informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques car votre médecin devra peut-être modifier la dose habituelle du médicament.
Le médicament doit toujours être administré en une seule prise quotidienne.
AZITHROMYCIN DOC Générici peut être pris à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage d'Azithromycine - Médicament générique
Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage d'AZITHROMYCINE DOC Generici, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation d'AZITHROMYCINE DOC Générique, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de l'azithromycine - Médicament générique
Comme tous les médicaments, Azithromycine Accord est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés lors de la conduite des essais cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation, ventilés par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie selon la convention suivante :
très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation :
* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement
Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec le traitement et la prophylaxie pour Mycobacterium Avium Complex sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation. Ces effets indésirables diffèrent à la fois par leur type et leur fréquence de ceux rapportés après l'administration de formulations à libération immédiate ou à libération prolongée :
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'"adresse" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser AZITHROMYCINE DOC Generici après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
NE PAS UTILISER EN CAS DE SIGNES ÉVIDENTS DE DÉTÉRIORATION
GARDER L'AZITHROMYCINE DOC Generici HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
COMPOSITION
Chaque comprimé pelliculé contient :
Ingrédient actif : azithromycine dihydraté 524,1 mg égal à 500 mg d'azithromycine base.
Excipients : hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon prégélatinisé, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, carmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Enrobage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), triacétine (E1518), lactose monohydraté.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés.
Plaquette thermoformée contenant 3 comprimés pelliculés de 500 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZITHROMYCINE DOC GENERICI 500 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
AZITHROMYCINE DOC Générici 500 mg comprimés pelliculés.
Chaque comprimé pelliculé contient :
Principe actif:
Azithromycine dihydratée 524,1 mg
égal à l'azithromycine base 500 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.
- infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite) ;
- infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie) ;
- les infections odonto-stomatologiques ;
- infections de la peau et des tissus mous ;
- urétrite non gonococcique (de Chlamydia trachomatis);
- ulcère mou (de Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau et des tissus mous et des infections odonto-stomatologiques : 500 mg par jour en une seule prise, pendant trois jours consécutifs.
Pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles causées par des souches sensibles de Chlamydia trachomatis tu détestes Haemophilus ducreyi: 1000 mg, pris une fois, en une seule administration orale.
personnes agées
Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé. Des situations pouvant exister chez les patients âgés pouvant prédisposer aux arythmies, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer des arythmies cardiaques et des torsades de pointes (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Enfants
Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.
La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.
Le médicament doit toujours être administré en une seule prise quotidienne.
Les comprimés d'AZITHROMYCIN DOC Générici (azithromycine) peuvent être pris à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min) alors que la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG
Fonction hépatique altérée
La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir 4.4 et 5.2).
04.3 Contre-indications
L'utilisation de ce produit est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (Liste des excipients).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, y compris un œdème de Quincke et une anaphylaxie (rarement fatale), ont été rarement rapportées.Certaines de ces réactions avec l'azithromycine ont entraîné des rechutes et ont nécessité une période prolongée d'observation et de traitement.
Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique importante doit être entreprise avec prudence. Des cas d'hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportés avec l'azithromycine (voir rubrique 4.8). Certains de ces patients peuvent avoir souffert d'une maladie hépatique préexistante ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques.
En cas d'apparition de signes et de symptômes d'insuffisance hépatique, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance hémorragique ou une encéphalopathie hépatique, des tests/diagnostics de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement. L'administration d'azithromycine doit être interrompue en cas d'apparition d'un dysfonctionnement hépatique.
Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a aggravé l'ergotisme.Il n'y a pas de données disponibles sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et les dérivés de l'ergotamine ne doivent pas être administrés simultanément.
Comme pour toute autre préparation antibiotique, une attention particulière est recommandée aux signes relatifs à l'apparition de surinfections par des micro-organismes non sensibles, dont les champignons.
Les cas de diarrhée associés à Clostridium difficile (DACD), dont la gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des antibiotiques altère la flore normale du côlon et conduit à une prolifération de C. difficile.
Les C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité d'une DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise car des cas de DACD ont été signalés même plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (propriétés pharmacocinétiques du GFR).
Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT, avec un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes, a été observé lors du traitement par d'autres macrolides, dont l'azithromycine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Par conséquent, étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmie ventriculaire (y compris des torsades de pointes) pouvant entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des situations persistantes pouvant prédisposer aux arythmies (en particulier les femmes et les personnes âgées). patients), tels que les patients :
• avec allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ;
• être traité par d'autres substances actives qui allongent l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine, les antipsychotiques comme le pimozide, les antidépresseurs comme le citalopram, et les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine et la lévofloxacine ;
• avec des altérations électrolytiques, notamment en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie ;
• avec bradycardie cliniquement significative, arythmie cardiaque ou insuffisance cardiaque sévère.
Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir rubrique 4.8).
L'innocuité et l'efficacité dans la prévention ou le traitement des infections par Complexe Mycobactérie Avium chez les enfants, cela n'a pas été démontré.
Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Antiacides
Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. le même temps.
Cétirizine
Chez des volontaires sains, co-administration d'un schéma thérapeutique de 5 jours d'azithromycine et de cétirizine 20 mg à régime permanent n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.
Didanosine (Dideoxinosine)
L'administration concomitante de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez 6 patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique globale. régime permanent didanosine par rapport au placebo.
Digoxine (substrats P-gp)
L'administration concomitante d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine, et de substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, a été associée à une augmentation des taux sériques du substrat de la glycoprotéine P. Par conséquent, si l'azithromycine et les substrats de la P-gp tels que la digoxine sont administrés simultanément, la possibilité d'augmentation des concentrations sériques de substrat doit être envisagée.
Certains antibiotiques macrolides peuvent altérer le métabolisme microbien de la digoxine dans l'intestin chez certains patients. Les patients prenant simultanément de l'azithromycine et de la digoxine doivent tenir compte de l'augmentation possible des taux de digoxine.
Zidovudine
L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. La signification clinique de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.
L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. Avec l'azithromycine, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique via le complexe de ses métabolites.
Ergotamine
En raison de la survenue possible d'ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.
Atorvastatine
L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas entraîné d'altération des concentrations plasmatiques d'atorvastatine (d'après un test d'inhibition de l'activité de l'HMG CoA réductase). des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant simultanément de l'azithromycine et des statines.
Carbamazépine
Dans une étude d'interaction pharmacocinétique menée chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.
Cimétidine
Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures avant l'azithromycine, il n'y avait aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.
Cyclosporine
Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, toute administration concomitante de ces deux médicaments nécessite la prudence. Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de cyclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie doit être ajustée en conséquence.
Éfavirenz
L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Fluconazole
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.
Indinavir
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.
Méthylprednisolone
Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.
Midazolam
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir allo régime permanent (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucune modification de la dose n'est nécessaire.
Rifabutine
L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.
Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant simultanément de l'azithromycine et de la rifabutine ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutine-azithromycine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Sildénafil
Chez des volontaires masculins sains, il n'y a eu aucun effet de l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.
Théophylline
L'administration concomitante d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.
Terfénadine
Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.
triazolam
Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.
Triméthoprime / Sulfaméthoxazole
Après administration concomitante pendant 7 jours de triméthoprime/sulfaméthoxazole (160 mg/800 mg) et d'azithromycine (1200 mg), au jour 7 il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, l'exposition ou l'excrétion urinaire non plus du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Les concentrations sériques d'azithromycine sont similaires à celles trouvées dans d'autres études.
Anticoagulants oraux de type coumarine
Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'azithromycine n'altère pas l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine.
Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est conseillé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine chez la femme enceinte. Dans les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal, il a été démontré que l'azithromycine traverse le placenta, mais aucun effet tératogène n'a été observé. L'innocuité de l'azithromycine n'a pas été confirmée en ce qui concerne l'utilisation du principe actif pendant la grossesse. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice l'emporte sur le risque.
L'heure du repas
La sécrétion d'azithromycine dans le lait maternel humain a été observée, mais il n'existe pas d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez les femmes allaitantes ayant déterminé la pharmacocinétique de l'excrétion de l'azithromycine dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'azithromycine ne doit pas être utilisée chez les femmes qui allaitent. sauf lorsque, de l'avis du médecin, les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour le bébé.
La fertilité
Dans les études de fertilité chez le rat, une réduction du taux de grossesse a été observée après l'administration d'azithromycine. La pertinence de cette découverte pour l'espèce humaine est inconnue.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a aucune preuve que l'azithromycine puisse affecter la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés lors de la conduite des essais cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation, ventilés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation :
* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement
Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec le traitement et la prophylaxie pour Complexe Mycobactérie Avium sur la base des résultats des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation. Ces effets indésirables diffèrent à la fois par leur type et leur fréquence de ceux rapportés après l'administration de formulations à libération immédiate ou à libération prolongée :
04.9 Surdosage
Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales. En cas de surdosage, des mesures générales symptomatiques et de soutien appropriées sont indiquées.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique - Macrolides. Code ATC : J01FA10.
L'azithromycine est le premier d'une sous-classe d'antibiotiques macrolides, appelés azalides, et est chimiquement différente de l'érythromycine. Chimiquement, il est dérivé de l'insertion d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine A.
Son nom chimique est : 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Le poids moléculaire est 749,0.
L'azithromycine exerce son activité en inhibant la synthèse des protéines bactériennes en se liant aux sous-unités ribosomiques 50s et en empêchant ainsi la translocation peptidique, mais sans affecter la synthèse des acides nucléiques. L'azithromycine prouve in vitro activité contre un « large éventail de bactéries qui comprend :
Aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptocoque groupe bêta-hémolytique A), Streptococcus pneumoniae, Streptocoques alpha hémolytiques (groupe viridant), autres streptocoques e Corynebacterium diphteriae. Bactéries gram-positives résistantes à l'érythromycine telles queStreptococcus faecalis (entérocoque) et de nombreuses souches de staphilocoques résistants à la méthicilline présentent une résistance croisée même contre l'azithromycine;
Aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurelle spp., Vibrio cholerae et parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
L'azithromycine démontre une activité variable contre Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Et Klebsiella spp.
En cas d'infection par de telles espèces bactériennes, des tests de sensibilité in vitro doivent être effectués. Protée spp., Serratia spp., Morganellespp. et Pseudomonas aeruginosa ils sont généralement robustes.
Bactéries anaérobies: Bacteroides fragilis, Bactéroïdes spp., Clostridium perfringens, Peptocoque spp., Peptostreptocoque spp., Fusobacterium necrophorum Et Propionibacterium acnes.
Les micro-organismes qui causent les maladies vénériennes: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae et Haemophilus ducreyi.
Autres micro-organismes: Borrelia burgdorferi (Agent de la maladie de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , Et Listeria monocytogenes.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'azithromycine est plus stable au pH gastrique que l'érythromycine.
Chez l'homme, après administration orale, l'azithromycine est rapidement et largement distribuée dans tout le corps ; le temps nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques maximales est de 2 à 3 heures.
Distribution
Dans les études animales, des concentrations élevées d'azithromycine ont été observées au sein des cellules phagocytaires. Dans les modèles expérimentaux, de plus, des concentrations élevées d'azithromycine sont libérées par les phagocytes activés par rapport aux phagocytes non activés. Ce phénomène détermine, dans le modèle animal, des concentrations élevées d'azithromycine au site d'infection.
Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré des taux tissulaires d'azithromycine supérieurs à ceux du plasma (jusqu'à 50 fois les concentrations maximales observées dans le plasma), indiquant ainsi que le médicament est fortement lié aux tissus. prostate, dépassent les valeurs MIC90 pour les agents pathogènes les plus courants, après une seule administration orale de 500 mg.
Élimination
La demi-vie plasmatique terminale reflète étroitement la demi-vie de déplétion tissulaire (2 à 4 jours). Environ 12 % d'une dose IV sont excrétés dans les urines sous forme inchangée sur 3 jours, la plupart au cours des 24 premières heures. L'élimination biliaire est la principale voie d'élimination du médicament inchangé après administration orale. Des concentrations très élevées de médicament inchangé ont été trouvées dans la bile humaine avec 10 métabolites, ces derniers étant formés par des processus de N- et O-déméthylation, par hydroxylation de la désosamine et du cycle aglyconique et par clivage de conjugués de cladinose. HPLC et une méthode microbiologique pour évaluer les concentrations tissulaires de ces métabolites ont montré qu'ils ne jouent aucun rôle dans l'activité antimicrobienne de l'azithromycine.
Pharmacocinétique dans des catégories particulières de patients
personnes agées
Une étude menée sur des volontaires sains a montré qu'après un régime de 5 jours les valeurs d'AUC sont légèrement plus élevées chez les sujets âgés (> 65 ans) que chez les sujets plus jeunes (
Fonction rénale altérée
Après une administration orale unique de 1 gramme d'azithromycine, aucun effet pharmacocinétique n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min.). Des différences statistiquement significatives ont été trouvées dans les valeurs d'ASC0-120 (8,8 mcg h/ml vs 11,7 mcg h/ml), de Cmax (1,0 mcg/ml vs 1,6 mcg/ml) et de CLr (2,3 ml/min)./kg vs 0,2 ml/min/kg) dans le groupe dysfonction rénale sévère (DFG
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A) à modérée (classe B), il n'y a eu aucun signe de modification significative de la pharmacocinétique de l'azithromycine sérique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Chez ces patients, l'élimination de l'azithromycine par l'urine semble augmenter, probablement en compensation de la diminution de la clairance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études animales menées avec des doses élevées dépassant 40 fois la dose maximale utilisée en pratique clinique, l'azithromycine s'est avérée provoquer une phospholipidose réversible, généralement sans conséquences toxicologiques évidentes.L'effet s'est avéré réversible à l'arrêt du traitement par l'azithromycine. La signification de ces résultats pour les animaux et les humains est inconnue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Excipients : hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon prégélatinisé, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, carmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Enrobage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), triacétine (E1518), lactose monohydraté.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
36 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquette thermoformée en PVC contenant 3 comprimés pelliculés de 500 mg.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DOC Generic S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milan - Italie.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AZITHROMYCINE DOC Generici 500 mg comprimés pelliculés 3 comprimés - A.I.C. n.m. 039508015.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
juillet 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Août 2013