Mifegyne - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Mifépristone

Comprimés MIFEGYNE® à 600 mg

Les notices d'emballage de Mifegyne sont disponibles pour les tailles d'emballage :
  • MIFEGYNE 200 mg comprimés
  • Comprimés MIFEGYNE® à 600 mg

Pourquoi Mifegyne est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Les comprimés de Mifegyne contiennent de la mifépristone, un anti-hormone qui agit en bloquant les effets de la progestérone, une hormone nécessaire à la poursuite de la grossesse. Mifegyne peut donc conduire à une interruption de grossesse. Il peut également être utilisé pour assouplir et élargir l'accès (col) à l'utérus. Mifegyne est recommandé pour les utilisations suivantes :

  1. Pour l'interruption médicale d'une grossesse intra-utérine en cours : au plus tard le 63e jour suivant le premier jour du dernier cycle menstruel ; en association avec un second médicament, une prostaglandine (substance qui déclenche la contraction de l'utérus et adoucit le col de l'utérus) à prendre 36-48 heures après la prise de Mifegyne.
  2. Pour ramollir et dilater le col de l'utérus avant l'interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre.
  3. En prétraitement avant l'administration de prostaglandines pour l'interruption thérapeutique de grossesse au-delà du troisième mois de gestation.
  4. Pour déclencher le travail dans les cas où le fœtus est décédé à l'intérieur de l'utérus et dans les cas où il n'est pas possible d'utiliser d'autres traitements médicaux (prostaglandine ou ocytocine).

Contre-indications Quand Mifegyne ne doit pas être utilisé

Ne prenez jamais Mifegyne :

Dans tous les cas

  • si vous êtes allergique à la mifépristone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
  • si vous souffrez d'insuffisance surrénale
  • si vous souffrez d'asthme sévère qui ne peut pas être traité correctement avec des médicaments
  • si vous souffrez de porphyrie héréditaire.

De plus, pour l'interruption de grossesse jusqu'au 63ème jour après le dernier cycle menstruel :

  • si la grossesse n'a pas été confirmée par des tests de laboratoire ou une échographie
  • si le premier jour du dernier cycle menstruel a plus de 63 jours
  • si votre médecin soupçonne une grossesse extra-utérine (l'ovule est implanté en dehors de l'utérus)
  • si vous ne pouvez pas prendre l'analogue de prostaglandine que vous avez choisi.

Pour ramollir et ouvrir le col de l'utérus avant une interruption chirurgicale de grossesse :

  • si la grossesse n'a pas été confirmée par des tests de laboratoire ou une échographie
  • si votre médecin soupçonne une grossesse extra-utérine
  • si le premier jour de la dernière période menstruelle était de 84 jours ou plus.

Pour l'interruption de grossesse au-delà du 3ème mois de grossesse :

Si vous ne pouvez pas prendre l'analogue de prostaglandine que vous avez choisi.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mifegyne

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Mifegyne :

  • si vous avez une maladie du foie ou des reins
  • si vous souffrez d'anémie ou de malnutrition
  • si vous avez une maladie cardiovasculaire (maladie cardiaque ou circulatoire)
  • si vous présentez un risque accru de maladie cardiovasculaire. Les facteurs de risque comprennent le fait d'avoir plus de 35 ans, d'être fumeur ou d'avoir une pression artérielle élevée, un taux de cholestérol sanguin élevé ou le diabète.
  • si vous avez une maladie qui peut affecter la coagulation du sang
  • si vous souffrez d'asthme.

Si vous utilisez la spirale contraceptive, elle doit être retirée avant de prendre Mifegyne.

Avant de prendre Mifegyne, le facteur Rh du sang doit être identifié. En cas de Rh négatif, votre médecin vous conseillera sur le traitement de routine nécessaire.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Mifegyne

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux disponibles sans ordonnance.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

  • corticostéroïdes (utilisés pour traiter l'asthme ou pour traiter d'autres inflammations)
  • kétoconazole, itraconazole (utilisés contre les infections fongiques)
  • érythromycine, rifampicine (antibiotiques)
  • millepertuis (remède naturel utilisé pour traiter les formes légères de dépression)
  • phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine (utilisés dans le traitement des crises épileptiques)
  • les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'acide acétylsalicylique ou le diclofénac.

Le jus de pamplemousse ne peut pas être pris pendant le traitement par Mifegyne.

Avertissements Il est important de savoir que :

GROSSESSE, ALLAITEMENT ET FERTILITÉ

Grossesse

L'absence d'interruption de grossesse (poursuite de la grossesse) après la prise de Mifegyne seul ou en association avec des prostaglandines a été associée à des malformations congénitales.Le risque d'échec augmente :

si la prostaglandine n'est pas administrée conformément aux informations de prescription respectives

avec la durée de la grossesse

avec le nombre de grossesses antérieurement

Si l'interruption de grossesse échoue après avoir pris ce médicament ou une combinaison de médicaments, il existe un risque inconnu pour le fœtus. Si vous décidez de poursuivre la grossesse, vous devrez subir un suivi prénatal attentif et des examens échographiques répétés, avec une attention particulière aux membres, dans une clinique spécialisée. Votre médecin vous fournira de plus amples informations.

Si vous décidez de poursuivre l'interruption de grossesse, une autre méthode sera utilisée.Votre médecin vous informera des options disponibles.

L'heure du repas

Si vous allaitez, informez votre médecin avant d'utiliser ce médicament. N'allaitez pas pendant que vous prenez Mifegyne car le médicament passe dans le lait maternel.

La fertilité

Ce médicament n'affecte pas la fertilité. Il est possible de retomber enceinte immédiatement après la fin de l'interruption de grossesse.La contraception doit donc être commencée immédiatement après que le médecin a confirmé l'interruption de grossesse.

Conduire et utiliser des machines

Des étourdissements peuvent survenir comme effet secondaire de la procédure d'avortement. Soyez particulièrement prudent lorsque vous conduisez ou utilisez des machines après avoir pris ce médicament jusqu'à ce que vous sachiez comment Mifegyne vous affecte.

Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Mifegyne : Posologie

Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Interruption médicale d'une grossesse intra-utérine en cours (IMG)

Interruption de grossesse jusqu'à 49 jours après le dernier cycle menstruel

Posologie chez l'adulte

  • 3 comprimés à prendre par voie orale

Prendre la tablette

  • Avalez le comprimé entier avec un verre d'eau en présence d'un médecin ou d'un membre de son équipe médicale.
  • Prenez l'analogue de la prostaglandine 36 à 48 heures après Mifegyne.La prostaglandine peut être administrée sous forme de comprimés à avaler avec de l'eau (misoprostol 400 microgrammes) ou sous forme de suppositoire vaginal (gemeprost 1 mg).
  • Si vous vomissez dans les 45 minutes qui suivent la prise du comprimé de mifépristone, contactez immédiatement votre médecin.Vous devrez reprendre les comprimés.

Interruption de grossesse jusqu'à 50-63 jours après le dernier cycle menstruel

Posologie chez l'adulte

  • 1 comprimé à prendre par voie orale

Prendre la tablette

  • Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau en présence d'un médecin ou d'un membre de son équipe médicale.
  • Prenez l'analogue de la prostaglandine, 36 à 48 heures après Mifegyne.La prostaglandine est un ovule vaginal (gemeprost 1 mg).
  • Si vous vomissez dans les 45 minutes qui suivent la prise des comprimés de mifépristone, contactez immédiatement votre médecin.Vous devrez reprendre les comprimés.

Cette méthode nécessite votre participation active et vous devez donc être informé que :

  • Vous devez prendre le deuxième médicament (qui contient de la prostaglandine) pour que le traitement soit efficace.
  • Vous devez avoir une visite de suivi (3e visite) dans les 14 à 21 jours suivant la prise de Mifegyne pour vérifier que votre grossesse a été complètement expulsée et que vous allez bien.

Le calendrier suivant sera suivi pour l'interruption médicale de grossesse.

  1. Mifegyne vous sera livré au centre de prescription et devra être pris par voie orale.
  2. 36-48 heures plus tard, vous recevrez l'analogue de la prostaglandine.Vous devez vous reposer pendant 3 heures après avoir pris l'analogue de la prostaglandine.
  3. L'embryon peut être expulsé quelques heures après la prise de l'analogue de prostaglandine ou dans les jours qui suivent.Après avoir pris Mifegyne, vous aurez des saignements vaginaux d'une durée moyenne de 12 jours et le débit diminuera progressivement en intensité.
  4. Elle doit retourner au centre pour une visite de suivi dans les 14 à 21 jours suivant la prise de Mifegyne afin de vérifier que l'expulsion est complète.

Contactez immédiatement votre centre de prescription : si les saignements vaginaux durent plus de 12 jours et/ou sont très intenses (par exemple vous avez besoin de plus de 2 tampons par heure pendant 2 heures) ; si vous avez des douleurs abdominales sévères ; si vous avez de la fièvre ou si vous vous sentez froid et avoir des tremblements.

Autre point important à retenir :

  • Les saignements vaginaux ne signifient pas que l'expulsion est terminée

Les saignements utérins commencent généralement 1 à 2 jours après la prise de Mifegyne. Dans de rares cas, l'expulsion peut survenir avant la prise de prostaglandine. Il est essentiel que vous ayez un contrôle pour confirmer qu'une évacuation complète s'est produite et que vous devrez donc retourner au centre.

Si la grossesse se poursuit ou si l'expulsion est incomplète, votre médecin vous informera des options disponibles pour terminer l'interruption de grossesse.

Il est conseillé de ne pas s'éloigner trop du centre prescripteur tant que la visite de suivi n'a pas été effectuée.

En cas d'urgence, ou si vous avez des questions, appelez ou rendez-vous au centre de prescription. Vous n'avez pas à attendre le rendez-vous de contrôle.

Pour l'interruption de grossesse au-delà des trois premiers mois de grossesse :

Posologie chez l'adulte

  • 1 comprimé à prendre par voie orale

Prendre la tablette

  • Avalez le comprimé entier avec un verre d'eau.
  • 36-48 heures après ce médicament, prenez l'analogue de la prostaglandine qui peut être répété plusieurs fois à intervalles réguliers jusqu'à ce que l'expulsion soit complète.
  • Si vous vomissez dans les 45 minutes suivant la prise du comprimé de mifépristone, contactez immédiatement votre médecin.Vous devrez prendre un autre comprimé.

Pour le déclenchement du travail lorsque la grossesse a été interrompue (mort fœtale intra-utérine).

Posologie chez l'adulte

  • 1 comprimé à prendre par voie orale pendant deux jours chaque jour

Prendre la tablette

  • Avalez le comprimé entier avec un verre d'eau.
  • Si vous vomissez dans les 45 minutes suivant la prise du comprimé de mifépristone, contactez immédiatement votre médecin.Vous devrez prendre un autre comprimé.

Utilisation chez les adolescents

Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation de Mifegyne chez les adolescents.

SI VOUS OUBLIEZ DE PRENDRE MIFEGYNE

Si vous oubliez de suivre une partie du traitement, il est probable que la méthode ne sera pas pleinement efficace. Parlez à votre médecin si vous avez oublié de prendre Mifegyne ou la portion prescrite du traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Mifegyne

Si vous avez pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences le plus proche.

Votre médecin vous donnera la quantité exacte de Mifegyne, il est donc peu probable que vous preniez trop de comprimés. Prendre trop de comprimés peut provoquer des symptômes d'insuffisance surrénale. Les symptômes d'intoxication aiguë peuvent nécessiter un traitement spécialisé, y compris l'administration de dexaméthasone.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Mifegyne

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement à l'Agence italienne des médicaments (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili).En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Effets secondaires graves :

  • Réaction allergique. Rash, gonflement localisé du visage et/ou du larynx accompagné également d'urticaire.

Autres effets secondaires graves :

  • Cas de choc toxique ou septique grave ou mortel. Fièvre avec douleurs musculaires, rythme cardiaque rapide, étourdissements, diarrhée, vomissements ou sensation de faiblesse. Cet effet indésirable peut survenir si vous ne prenez pas le deuxième médicament, le comprimé de misoprostol, par voie orale.

Si vous ressentez l'un de ces effets secondaires, contactez IMMÉDIATEMENT votre médecin ou rendez-vous à la salle d'urgence la plus proche.

Autres effets secondaires

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

  • contractions ou crampes de l'utérus
  • la diarrhée
  • nausées ou vomissements

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

  • saignement abondant
  • crampes gastro-intestinales légères ou modérées
  • infection de l'utérus (endométrite et maladie inflammatoire pelvienne)

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

  • abaissement de la pression artérielle

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :

  • fièvre
  • mal de tête
  • malaise général ou sensation de fatigue
  • symptômes vagaux (bouffées de chaleur, étourdissements, frissons)
  • urticaire et réactions cutanées pouvant être graves
  • rupture de l'utérus suite à l'administration de prostaglandine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, en particulier chez les femmes multipares ou chez les femmes ayant subi une césarienne

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la boîte ou la plaquette présente des signes de détérioration.

Ne jetez aucun médicament dans les égouts.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

les autres informations

Ce que contient Mifegyne

L'ingrédient actif est la mifépristone.

Un comprimé de Mifegyne contient 200 mg de mifépristone.

Les autres composants sont la silice colloïdale anhydre, l'amidon de maïs, la povidone, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline.

A quoi ressemble Mifegyne et contenu de l'emballage extérieur

Mifegyne est disponible sous forme de comprimés biconvexes jaunes d'un diamètre de 11 mm avec « 167 B » gravé sur une face.

1 comprimé sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

3 x 1 comprimés sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

15 x 1 comprimés sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

30 x 1 comprimés sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

De plus amples informations sur Mifegyne peuvent être trouvées dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

MIFEGYNE 200 MG COMPRIMÉS

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 200 mg de mifépristone.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés.

Comprimés jaune clair, cylindriques, biconvexes de 11 mm de diamètre avec « 167 B » gravé sur une face.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Pour l'interruption de grossesse, l'anti-progestérone mifépristone et l'analogue de la prostaglandine ne peuvent être prescrits et administrés que dans le respect des lois et réglementations nationales des différents pays.

1 - Interruption médicale d'une grossesse intra-utérine en cours.

Utilisé en association séquentielle avec un analogue de la prostaglandine, jusqu'au jour 63 de l'aménorrhée (voir rubrique 4.2).

2 - Ramollissement et dilatation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre.

3 - Préparation à l'action des analogues des prostaglandines dans l'interruption thérapeutique de la grossesse (au-delà du premier trimestre).

4 - Déclenchement du travail en cas de mort fœtale intra-utérine.

Chez les patients pour lesquels les prostaglandines ou l'ocytocine ne peuvent pas être utilisées.

04.2 Posologie et mode d'administration

Dosage

1 - Interruption médicale de grossesse intra-utérine en cours

Le mode d'administration doit être le suivant :

Jusqu'au 49e jour d'aménorrhée:

La mifépristone est prise en une dose orale unique de 600 mg (soit 3 comprimés de 200 mg chacun) suivie, 36-48 heures plus tard, de l'administration de l'analogue des prostaglandines : misoprostol 400 microgrammes par voie orale, ou géméprost, 1 mg par voie vaginale.

Entre le 50e et le 63e jour d'aménorrhée:

La mifépristone est prise en une dose orale unique de 600 mg (soit 3 comprimés de 200 mg chacun) suivie, 36 à 48 heures plus tard, d'une administration vaginale de l'analogue de prostaglandine gemeprost 1 mg.

Alternativement, la mifépristone 200 mg (soit 1 comprimé de 200 mg) peut être administrée en une seule dose orale, suivie 36 à 48 heures plus tard d'une administration vaginale de l'analogue de prostaglandine géméprost 1 mg (voir rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques).

Des informations sur la posologie du misoprostol ou du géméprost sont disponibles dans les notices respectives.

2 - Ramollissement et dilatation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre.

La mifépristone est prise en une dose orale unique de 200 mg (1 comprimé), suivie 36 à 48 heures plus tard (mais pas plus tard) d'une interruption chirurgicale de la grossesse.

3 - Préparation à l'action des analogues des prostaglandines dans l'interruption thérapeutique de la grossesse.

La mifépristone est prise en une dose orale unique de 600 mg (c'est-à-dire 3 comprimés de 200 mg chacun) 36 à 48 heures avant l'administration programmée de prostaglandine qui sera répétée à la fréquence indiquée.

4 - Déclenchement du travail en cas de mort fœtale intra-utérine

La mifépristone est prise en une dose orale quotidienne unique de 600 mg (c'est-à-dire 3 comprimés de 200 mg chacun), pendant deux jours consécutifs.

Le travail doit être déclenché par les méthodes habituelles s'il ne commence pas 72 heures après la première administration de mifépristone.

Des vomissements dans les 45 minutes suivant la prise peuvent entraîner une diminution de l'efficacité de la mifépristone : dans ce cas, il est recommandé de prendre une nouvelle dose orale de 600 mg (par exemple 3 comprimés de 200 mg chacun) de mifépristone.

Population pédiatrique

Seules des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de la mifépristone chez les adolescents.

Mode d'administration

Les comprimés de mifépristone sont à usage oral uniquement et ne doivent pas être pris par une autre voie d'administration.

04.3 Contre-indications

Ce produit NE DOIT JAMAIS être prescrit dans les cas suivants.

DANS TOUTES LES INDICATIONS :

• insuffisance surrénale chronique,

• hypersensibilité à la mifépristone ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

• asthme sévère non contrôlé par le traitement,

• porphyrie héréditaire.

Dans l'indication : interruption médicale de grossesse en cours

• grossesse non confirmée par une échographie ou des tests de laboratoire,

• grossesse au-delà de 63 jours d'aménorrhée,

• suspicion de grossesse extra-utérine,

• contre-indications à l'analogue de prostaglandine sélectionné.

Dans l'indication : ramollissement et dilatation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesse :

• grossesse non confirmée par une échographie ou des tests de laboratoire,

• grossesse au-delà de 84 jours d'aménorrhée,

• suspicion de grossesse extra-utérine.

Dans l'indication : préparation à l'action des analogues des prostaglandines dans l'interruption thérapeutique de grossesse (au-delà du premier trimestre) :

• contre-indications à l'analogue de prostaglandine sélectionné.

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Mises en garde

En raison de ses propriétés abortives, la mifépristone ne doit jamais être utilisée chez les femmes souhaitant mener à terme une grossesse en cours.

Le moment de la grossesse doit être déterminé par un entretien et un examen clinique de la patiente.Une échographie utérine est recommandée.

En l'absence d'études spécifiques, la mifépristone n'est pas recommandée chez les patients présentant :

- Malnutrition

- Insuffisance hépatique

- Insuffisance rénale

1 - Interruption médicale de grossesse intra-utérine en cours

Cette méthode nécessite l'implication active du patient qui doit être informé des exigences de la méthode :

• la nécessité d'associer le traitement à un analogue des prostaglandines à administrer lors de la deuxième visite 36-48 heures après l'administration de ce médicament,

• la nécessité d'une visite de suivi (3e visite) de 14 à 21 jours après l'administration de la mifépristone pour vérifier l'expulsion complète,

• l'échec éventuel de la méthode, qui implique l'utilisation d'une autre méthode pour interrompre la grossesse.

Si une grossesse survient avec un dispositif intra-utérin in situ, le dispositif doit être retiré avant l'administration de la mifépristone.

Risques liés à la méthode

Faillites

Le risque non négligeable de faillite survient dans 1,3 à 7,5 % des cas, rendant ainsi la visite de suivi obligatoire pour vérifier que l'expulsion est bien réalisée.

Dans les rares cas d'expulsion incomplète, une reprise chirurgicale peut être nécessaire.

L'efficacité de la méthode diminue avec le nombre de grossesses, et par conséquent avec l'âge de la patiente.

Saignement

La patiente doit être informée de la survenue de saignements vaginaux prolongés (en moyenne 12 jours ou plus après la prise de mifépristone) pouvant être abondants.Les saignements surviennent dans la quasi-totalité des cas et ne sont en aucun cas le signe d'une expulsion complète.

Des saignements peuvent survenir très rapidement après la prise de misoprostol, mais parfois même plus tard :

• Dans 60% des cas, l'expulsion survient dans les 4 heures suivant la prise de misoprostol,

• Dans les 40 % des cas restants, l'expulsion survient dans les 24 à 72 heures suivant la prise de misoprostol.

Dans de rares cas, l'expulsion peut survenir avant l'administration de l'analogue de la prostaglandine (environ 3 % des cas). Cela n'exclut pas une visite de suivi afin de vérifier l'expulsion complète et la vidange de l'utérus.

La patiente doit être informée de l'impossibilité d'entreprendre les trajets qui l'éloignent du centre prescripteur jusqu'à ce que l'expulsion complète ait été vérifiée.Elle recevra des instructions précises sur qui contacter et où se rendre en cas de problèmes, notamment en cas de saignement. saignements vaginaux très abondants Il s'agit de saignements qui durent plus de 12 jours et/ou plus intenses que les saignements menstruels normaux.

Une visite de suivi est nécessaire dans un délai compris entre 14 et 21 jours après la prise de mifépristone pour vérifier avec des méthodes appropriées (examen clinique accompagné de mesure du taux de bêta-hCG ou échographie) que l'expulsion est terminée et que les saignements vaginaux ont cessé . En cas de saignement persistant (même léger) après la visite de contrôle, il faut vérifier sa disparition en quelques jours.

Si une grossesse en cours est suspectée, une échographie supplémentaire peut être nécessaire.

Des saignements vaginaux persistants à ce stade peuvent indiquer un avortement incomplet ou une grossesse extra-utérine non diagnostiquée et un traitement approprié doit donc être envisagé.

Etant donné que des saignements abondants nécessitant un curetage hémostatique surviennent dans 0-1,4% des cas d'interruption médicale de grossesse, une attention particulière doit être portée aux patientes présentant des troubles hémostatiques avec hypocoagulabilité, ou avec anémie. La méthode médicale ou chirurgicale doit être établie avec une consultation spécialisée, selon le type de trouble de l'hémostase et le degré d'anémie.

En cas de grossesse en cours, diagnostiquée après la visite de suivi, une autre méthode d'interruption de grossesse doit être proposée à la patiente.

Infection

Cas graves (parfois mortels) de syndrome de choc toxique et de choc septique causés par des infections par des agents pathogènes atypiques (Clostridium sordellii ou Escherichia coli), ont été rapportés après une interruption médicale de grossesse avec l'utilisation de 200 mg de mifépristone suivie d'une administration vaginale ou orale non autorisée de comprimés de misoprostol. Les médecins doivent être conscients de cette complication potentiellement mortelle.

2 - Ramollissement et dilatation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesse

Pour la pleine efficacité de la thérapie, l'utilisation de Mifegyne doit être suivie, 36-48 heures plus tard et pas au-delà, de l'interruption chirurgicale.

Risques liés à la méthode

• Saignement

La patiente doit être informée du risque de saignement vaginal, qui peut être abondant, suite à la prise de Mifegyne.Elle doit être informée du risque de fausse couche (bien que minime) avant l'intervention chirurgicale : l'expulsion ou en cas d'urgence.

Étant donné que des saignements abondants nécessitant un curetage surviennent chez environ 1 % des patients, une attention particulière doit être portée aux patients présentant des troubles hémostatiques, une hypocoagulabilité ou une anémie sévère.

• Autres risques

Risques liés à l'intervention chirurgicale.

Précautions d'emploi

1 - Dans tous les cas

En cas de suspicion d'insuffisance surrénale aiguë, l'administration de dexaméthasone est recommandée. 1 mg de dexaméthasone antagonise une dose de 400 mg de mifépristone.

En raison de l'activité antiglucocorticoïde de la mifépristone, l'efficacité de la corticothérapie à long terme, y compris les corticoïdes inhalés chez les patients asthmatiques, peut être réduite 3 à 4 jours après la prise de Mifégyne. Un ajustement du traitement est nécessaire.

Allo-immunisation Rh

L'interruption médicale de grossesse nécessite la détermination du facteur Rh du sang et, par conséquent, la prévention de l'allo-immunisation Rh, ainsi que d'autres mesures générales habituellement adoptées lors de l'interruption de grossesse.

Début de la contraception après interruption médicale de grossesse

Lors des essais cliniques, les grossesses sont survenues entre l'expulsion de l'embryon et la reprise des règles.Par conséquent, lorsqu'une interruption de grossesse médicalement confirmée est médicalement confirmée, il est recommandé de commencer immédiatement la contraception.

Autre

Les précautions liées aux analogues des prostaglandines doivent également être observées.

2 - Interruption médicale de la grossesse intra-utérine en cours

Des événements cardiovasculaires rares mais graves (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés suite à l'administration intravaginale et intramusculaire d'une dose élevée d'analogues des prostaglandines. Le misoprostol administré par voie orale peut également être un facteur de risque potentiel d'événements cardiovasculaires aigus. Pour cette raison, les patients à risque de maladie cardiovasculaire (par exemple, plus de 35 ans, fumeurs chroniques avec hyperlipidémie, diabète) ou de maladie cardiovasculaire établie doivent être traités avec prudence.

3 - Pour l'utilisation séquentielle de Mifegyne - Prostaglandine, dans toute indication

Si cela est indiqué, les précautions relatives à la prostaglandine utilisée doivent être suivies.

Mode d'administration de la prostaglandine

Le patient doit être surveillé dans le centre de traitement pendant la prise et pendant trois heures par la suite, afin d'identifier d'éventuels effets aigus dus à l'administration de la prostaglandine.Le centre de traitement doit être équipé d'installations adéquates.

Au moment de la sortie du centre de traitement, si nécessaire, toutes les femmes doivent recevoir les médicaments appropriés et elles doivent être suffisamment informées des signes et symptômes possibles qui peuvent survenir et doivent avoir un accès direct au centre de traitement à la fois par téléphone et directement.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. D'après le métabolisme de ce médicament, médié par le CYP3A4, il est possible que le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine et le jus de pamplemousse inhibent son métabolisme (augmentant les taux sériques de mifépristone). De plus, la rifampicine, la dexaméthasone, le millepertuis et certains anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) peuvent induire le métabolisme de la mifépristone (réduction des taux sériques de mifépristone).

Basé sur les informations d'inhibition in vitro, la co-administration de mifépristone peut induire une augmentation des taux sériques de médicaments substrats du CYP3A4. En raison de l'élimination lente de la mifépristone de l'organisme, cette interaction peut être observée pendant une période prolongée après son administration. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la mifépristone est co-administrée avec des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et qui ont un faible index thérapeutique. , y compris certains agents utilisés en anesthésie générale.

L'efficacité de la méthode peut théoriquement être réduite en raison des propriétés antiprostaglandines des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dont l'aspirine (acide acétylsalicylique). Certaines données suggèrent que la co-administration d'AINS le jour de l'administration de la dose de prostaglandine n'affecte pas négativement les effets de la mifépristone ou de la prostaglandine sur la maturation cervicale ou la contractilité utérine et ne réduit pas l'efficacité clinique de l'arrêt médical de la grossesse. .

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Chez l'animal (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique), l'efficacité abortive de la mifépristone exclut l'évaluation appropriée d'éventuels effets tératogènes de la molécule.

À des doses plus faibles que celles utilisées à des fins d'avortement, des malformations ont été observées chez le lapin, mais pas chez le rat, la souris ou le singe.

En pratique clinique, de rares cas de malformation des membres inférieurs (y compris le pied bot) ont été rapportés lorsque la mifépristone était administrée seule ou en association avec des prostaglandines. L'un des mécanismes possibles peut être le syndrome de la bande amniotique. Cependant, les données sont trop limitées pour déterminer si la molécule est tératogène même chez l'homme.

En conséquence :

• Les patientes doivent être informées de la nécessité absolue de la visite de suivi, en raison du risque d'échec de la méthode médicale d'interruption de grossesse et du risque pour le fœtus (voir rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

• Dans le cas où un échec de la méthode est détecté lors de la visite de suivi (grossesse viable en cours) et que la patiente est toujours d'accord, l'interruption de grossesse doit être complétée par une autre méthode.

• Dans le cas où la patiente souhaite mener sa grossesse à terme, une surveillance échographique attentive de la grossesse, avec une attention particulière aux membres, doit être initiée dans un centre spécialisé.

L'heure du repas

La mifépristone est sécrétée dans le lait maternel en petites quantités. Par conséquent, l'utilisation de la mifépristone doit être évitée pendant l'allaitement.

La fertilité

La mifépristone n'affecte pas la fertilité. Il est possible que la femme ait une nouvelle grossesse immédiatement après la fin de l'interruption de grossesse. Par conséquent, il est important d'informer la patiente de la nécessité de commencer la contraception immédiatement après la confirmation de l'interruption de grossesse.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données connues montrant des effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des étourdissements peuvent survenir comme effet indésirable lié à la procédure d'avortement. Envisager la possibilité de cet effet indésirable avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

04.8 Effets indésirables

La fréquence d'incidence des effets indésirables est classée comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10)

Commun (≥ 1/100 à

Peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à

Rare (≥ 1 / 10 000 à

Très rare (

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Infections et infestations

commun:

• Infection post-avortement. Des infections suspectées ou confirmées (endométrite, maladie inflammatoire pelvienne) ont été rapportées chez moins de 5 % des patientes.

Très rare:

• De très rares cas de choc toxique et septique mettant la vie en danger (causés par Clostridium sordellii ou Escherichia coli) avec ou sans fièvre ou d'autres symptômes évidents d'infection, après une interruption médicale de grossesse par administration vaginale ou orale non autorisée de comprimés de misoprostol à usage oral. Les médecins doivent être informés de cette complication potentiellement mortelle (voir rubrique 4.4. - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Troubles du système nerveux

Rare:

• Mal de tête

Pathologies vasculaires

Rare:

• Hypotension (0,25 %)

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

• Nausées, vomissements, diarrhée (des effets gastro-intestinaux liés aux prostaglandines sont fréquemment rapportés)

commun

• Crampes, légères ou modérées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare

• Hypersensibilité : éruption cutanée (0,2 %).

Rare

• Des cas isolés d'urticaire, d'érythrodermie, d'érythème noueux et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.

Très rare

• Angio-œdème

Maladies de l'appareil reproducteur et du sein

Très commun

• Contractions et crampes utérines (10 à 45 %) très fréquentes dans les heures suivant la prise de prostaglandines.

commun

• Des saignements graves surviennent dans environ 5 % des cas et peuvent nécessiter un curetage hémostatique dans jusqu'à 1,4 % des cas.

Rare

• Des ruptures de l'utérus ont été exceptionnellement rapportées suite à la prise de prostaglandine, lors du déclenchement d'une interruption de grossesse au deuxième trimestre ou lors du déclenchement du travail pour mort fœtale au cours du troisième trimestre. Elles sont survenues notamment chez les femmes multipares. ou chez les femmes ayant subi une césarienne.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare

• Malaise, symptômes vagaux (rougeurs, vertiges, frissons), fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

En cas d'ingestion accidentelle de doses massives, des signes d'insuffisance surrénale peuvent apparaître. Les signes d'intoxication aiguë peuvent nécessiter un traitement spécialisé, y compris l'administration de dexaméthasone.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES HORMONES SEXUELLES ET MODULATEURS DE FONCTION

REPRODUCTEURS / ANTIPROGESTINIQUES

Code ATC : G03XB01

La mifépristone est un stéroïde synthétique à action anti-progestative, résultant de la compétition avec la progestérone au niveau des récepteurs de la progestérone.

A des doses comprises entre 3 et 10 mg/kg par voie orale, il inhibe l'action de la progestérone endogène ou exogène chez diverses espèces animales (rat, souris, lapin et singe).Cette action se déroule chez les rongeurs sous forme d'interruption de gestation.

Chez la femme, à des doses supérieures ou égales à 1 mg/kg, la mifépristone antagonise les effets endométriaux et myométriaux de la progestérone. Pendant la grossesse, il sensibilise le myomètre à l'action de contraction des prostaglandines.Au cours du premier trimestre, un prétraitement à la mifépristone permet au col de se dilater et de s'ouvrir. Alors que les données cliniques ont montré que la mifépristone facilite la dilatation du col de l'utérus, aucune donnée n'est disponible pour indiquer que ce résultat peut aider à réduire le taux de complications précoces ou tardives de la procédure de dilatation.

En cas d'interruption précoce de grossesse, l'association d'un analogue des prostaglandines, utilisé en schéma séquentiel après mifépristone, entraîne une augmentation du taux de réussite d'environ 95 % des cas et accélère l'expulsion de l'embryon.

Dans les études cliniques, les résultats varient légèrement selon la prostaglandine utilisée et le moment de l'application.

Le taux de réussite est d'environ 95 % lorsque 600 mg de mifépristone sont associés à 400 mcg de misoprostol par voie orale jusqu'au 49e jour d'aménorrhée, et atteint 98 % jusqu'au 49e jour d'aménorrhée et 95 % jusqu'au 63e jour d'aménorrhée avec géméprost appliqué.

Le taux d'échec varie en fonction des études cliniques et du type de prostaglandine utilisé. Des échecs surviennent dans 1,3 à 7,5 % des cas recevant Mifegyne de manière séquentielle, suivi d'un analogue de la prostaglandine, dont :

• 0 - 1,5% des grossesses en cours

• 1,3 - 4,6% d'avortement partiel, avec expulsion incomplète

• 0 - 1,4% de curetage hémostatique

Des études comparatives entre des doses de 200 mg et 600 mg de mifépristone en association avec 400 microgrammes de misoprostol par voie orale chez les femmes enceintes jusqu'au 49e jour d'aménorrhée n'ont pas exclu un risque plus élevé de poursuite de la grossesse avec la dose de 200 mg.

Des études comparatives entre les doses de 200 mg et de 600 mg de mifépristone en association avec le géméprost 1 mg par voie vaginale pendant les grossesses jusqu'au 63e jour d'aménorrhée indiquent qu'une dose de 200 mg de mifépristone est aussi efficace qu'une dose de 600 mg.

• L'incidence de l'avortement complet avec 200 mg et 600 mg était de 93,8% et 94,3%, respectivement, chez les patientes présentant une aménorrhée

• Le taux de grossesse en cours avec 200 mg et 600 mg était de 0,5 % et 0,3 %, respectivement, chez les patientes présentant une aménorrhée

Les associations de la mifépristone avec d'autres analogues des prostaglandines autres que le misoprostol et le géméprost n'ont pas été étudiées.

Pendant l'interruption thérapeutique de grossesse au-delà du premier trimestre, la mifépristone administrée à une dose de 600 mg, 36 à 48 heures avant la première administration de prostaglandines, raccourcit l'intervalle d'induction de l'avortement et réduit également les doses de prostaglandines nécessaires à l'expulsion.

Lorsqu'elle est utilisée pour le déclenchement du travail en cas de mort fœtale in utero, la mifépristone seule induit l'expulsion dans environ 60 % des cas dans les 72 heures suivant la première prise. Dans un tel cas, l'administration de prostaglandines ou d'ocytociques ne sera pas nécessaire.

La mifépristone se lie au récepteur des glucocorticoïdes. Chez l'animal, à des doses de 10 à 25 mg/kg il inhibe l'action de la dexaméthasone. Chez l'homme, l'action antiglucocorticoïde se produit à des doses égales ou supérieures à 4,5 mg/kg par une augmentation compensatoire de l'ACTH et du cortisol. Activité biologique des glucocorticoïdes ( GBA) peut être déprimé pendant plusieurs jours après une administration unique de 200 mg de mifépristone pour interruption de grossesse. Les implications cliniques associées ne sont pas claires, mais les vomissements et les nausées peuvent être augmentés chez les femmes sensibles.

La mifépristone a une faible action anti-androgène qui n'est observée que chez l'animal lors d'une administration prolongée de très fortes doses.

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale d'une dose unique de 600 mg, la mifépristone est rapidement absorbée. Le pic de concentration de 1,98 mg/l est atteint après 1,30 heures (moyenne de 10 sujets).

Après administration orale de faibles doses de mifépristone (20 mg), la biodisponibilité absolue est de 69 %.

Distribution

Dans le plasma, 98 % de la mifépristone sont liés aux protéines plasmatiques : l'albumine et principalement l'alpha-1 glycoprotéine acide (AAG) ; ce lien est saturable. En raison de cette liaison spécifique, le volume de distribution et la clairance plasmatique de la mifépristone sont inversement proportionnels à la concentration plasmatique d'AAG.

Biotransformation

La N-déméthylation et l'hydroxylation terminale de la chaîne 17-propinyle sont les principales voies métaboliques du métabolisme oxydatif hépatique.

Élimination

La réponse n'est pas linéaire.Après une phase de distribution, l'élimination est d'abord lente, la concentration est en effet réduite de moitié entre 12 et 72 heures environ, puis elle est plus rapide, avec une demi-vie d'élimination de 18 heures. la demi-vie est supérieure à 90 heures, y compris tous les métabolites de la mifépristone capables de se lier aux récepteurs de la progestérone.

La mifépristone est essentiellement excrétée dans les fèces. Après administration d'une dose radiomarquée de 600 mg, 10 % de la radioactivité totale sont éliminés dans les urines et 90 % dans les fèces.

05.3 Données de sécurité précliniques

Dans les études toxicologiques réalisées chez le rat et le singe jusqu'à une durée de 6 mois, la mifépristone a produit des effets associés à son activité anti-hormonale (anti-progestative, anti-glycocorticoïde et anti-androgène).

Dans les études de toxicité pour la reproduction, la mifépristone agit comme un puissant avortement. Aucun effet tératogène de la mifépristone n'a été observé chez les rats et les souris ayant survécu à une exposition fœtale. Chez les lapins ayant survécu à une exposition fœtale, cependant, des anomalies fœtales (voûte crânienne, cerveau et moelle épinière) ont été observées. L'effet était dose-dépendant Chez le singe, le nombre de fœtus ayant survécu à l'action abortive de la mifépristone était insuffisant pour une évaluation concluante. Aucun signe de tératogénicité n'a été observé chez des embryons de rat et de singe post-implantation exposés à la mifépristone in vitro.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Silice colloïdale anhydre (E551)

Fécule de maïs

Povidone (E1201)

Stéarate de magnésium (E572)

Cellulose microcristalline (E460)

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

4 années.

06.4 Précautions particulières de conservation

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

1 comprimé sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

3 x 1 comprimés sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

15 x 1 comprimés sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

30 x 1 comprimés sous blister unidose prédécoupé (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EXELGYNE

216, boulevard Saint-Germain

75007 Paris

La France

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

038704019 "Comprimés à 200 mg", 1 comprimé sous blister PVC/AL

038704021 "Comprimés à 200 mg", 3 comprimés sous blister PVC/AL

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

Juillet 2015

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ

Mots Clés:  psychologie s'entraîner cyclisme