Ingrédients actifs : Acide valproïque (valproate de magnésium)
Depamag 200 mg comprimés gastro-résistants
Depamag 500 mg comprimés gastro-résistants
Depamag 100 mg/ml solution buvable
Pourquoi Depamag est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Depamag contient l'ingrédient actif valproate de magnésium, une substance ayant une activité antiépileptique.
Depamag est indiqué dans le traitement de différentes formes d'épilepsie :
- petite absence de type mal, normalement utilisé seul
- grand mal, fréquemment utilisé en association avec d'autres médicaments appelés barbituriques
- épilepsie essentielle mixte grand mal / petit mal, utilisé seul, en association avec des barbituriques ou, dans les cas particulièrement résistants, en association avec d'autres médicaments avec lesquels le patient avait déjà été préalablement traité
- différentes formes d'épilepsie focalisée, qui réagissent mal aux médicaments antiépileptiques classiques.
Contre-indications Quand Depamag ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Depamag
- si vous êtes allergique au valproate de magnésium, à des substances chimiquement proches ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous avez une inflammation aiguë ou chronique du foie (hépatite)
- si vous ou un membre de votre famille avez ou avez eu une maladie hépatique grave, en particulier causée par l'utilisation de médicaments
- si vous souffrez d'une maladie du sang appelée porphyrie
- si vous avez des saignements continus
- si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »)
- chez les nourrissons et les enfants de moins de trois ans
- si vous avez un problème génétique responsable d'un trouble mitochondrial (par exemple, syndrome d'Alpers-Huttenlocher)
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Depamag
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Depamag :
- si vous souffrez d'insuffisance rénale, car la dose de Depamag doit être réduite
- si vous avez une maladie auto-immune appelée lupus érythémateux disséminé
- si vous avez connaissance de l'existence d'un problème génétique responsable d'un trouble mitochondrial dans votre famille.
Des cas exceptionnellement graves de problèmes hépatiques ont été rapportés avec le traitement par Depamag et ont parfois été fatals. Les nourrissons et les enfants de moins de trois ans présentent un risque accru de problèmes hépatiques (voir rubrique « Enfants et adolescents »).
Le risque de développer des problèmes hépatiques est plus élevé au cours des 6 premiers mois de traitement. Par conséquent, votre médecin vous fera contrôler régulièrement votre fonction hépatique et, en fonction des résultats des tests, décidera s'il faut réduire la dose de Depamag ou arrêter le traitement.
Informez immédiatement votre médecin si vous ou l'enfant présentez :
- symptômes de problèmes de foie
- réapparition des crises
- faiblesse musculaire
- manque ou réduction d'appétit
- prédisposition au sommeil continu (léthargie)
- somnolence
- vomissements répétés
- douleur abdominale
- jaunissement de la peau, des muqueuses et des yeux (jaunisse)
- douleur abdominale sévère, car votre médecin fera des tests pour vérifier si vous avez une « inflammation du pancréas (pancréatite)
- comportements ou pensées autodestructeurs ou suicidaires, car votre médecin vous surveillera de près pendant le traitement par Depamag ; Dites à votre soignant d'informer votre médecin si vous remarquez des changements dans votre comportement ou l'apparition de comportements ou de pensées autodestructeurs ou suicidaires.
Votre médecin peut vous prescrire les analyses de sang suivantes :
- contrôles de la fonction hépatique. Votre médecin fera effectuer ces tests avant le début du traitement par Depamag et périodiquement pendant les six premiers mois de traitement car pendant cette période le risque d'avoir des problèmes de foie est plus grand.En fonction des résultats des tests, le médecin décidera s'il faut réduire la dose de Depamag ou interrompre le traitement ;
- Formule sanguine complète et contrôle de la coagulation. Votre médecin fera des analyses de sang avant le début du traitement, avant la chirurgie et en cas d'hématomes ou de saignements spontanés ;
- contrôle des taux d'ammoniac (hyperammoniémie). Votre médecin ne fera cet examen en début de traitement que dans des cas particuliers ;
- contrôle des niveaux de magnésium. Votre médecin fera effectuer ce test périodiquement pendant le traitement.
- contrôle des niveaux d'acide valproïque. Votre médecin fera effectuer ce test pendant le traitement si vous souffrez d'insuffisance rénale et décidera s'il faut diminuer la dose de Depamag.
Enfants et adolescents
Votre médecin ne prescrira pas Depamag aux enfants et adolescents, sauf dans les cas où les traitements alternatifs ne sont pas efficaces ou tolérés.
Si un traitement par Depamag est nécessaire, votre médecin évaluera régulièrement les risques et les bénéfices du traitement.
Depamag est contre-indiqué chez les nourrissons et les enfants de moins de trois ans (voir rubrique « Ne prenez jamais Depamag »).
Des lésions hépatiques exceptionnellement sévères ont été rapportées avec le traitement par Depamag et ont parfois été fatales. Les nourrissons et les enfants de moins de trois ans, en particulier lorsqu'ils sont traités avec plusieurs médicaments contre les convulsions, courent un risque accru d'avoir des lésions hépatiques. Après l'âge de trois ans, le risque d'atteinte hépatique est significativement réduit et diminue progressivement avec l'âge.Voir rubrique « Avertissements et précautions ».
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Depamag
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Informez votre médecin si vous utilisez un ou plusieurs des médicaments énumérés ci-dessous :
- carbapénèmes (antibiotiques pour traiter les infections bactériennes)
- érythromycine (antibiotique)
- neuroleptiques (médicaments psychotropes)
- médicaments contre la dépression (anti-MAO, antidépresseurs)
- médicaments contre l'épilepsie :
- phénobarbital
- primidone
- phénytoïne
- éthosuximide
- lamotrigine (médicament pour l'épilepsie et les troubles bipolaires)
- carbamazépine (médicament contre l'épilepsie et la psychose maniaco-dépressive) • méfloquine (médicament contre le paludisme)
- aspirine et autres salicylates
- cimétidine (antiacide)
- médicaments qui réduisent la coagulation du sang pris par voie orale (anticoagulants oraux)
Si vous prenez les médicaments énumérés ci-dessus avec Depamag, votre médecin vous surveillera et décidera s'il faut modifier la dose de Depamag ou de l'autre médicament.
L'utilisation concomitante de Depamag et de salicylates (par exemple l'aspirine) doit être évitée, en particulier chez les enfants de moins de trois ans en raison du risque de problèmes hépatiques.
Depamag avec de l'alcool
La co-administration de Depamag et d'alcool peut provoquer une faiblesse musculaire et une somnolence (voir rubrique « Conduite et utilisation de machines »).
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Femmes en âge de procréer
Depamag ne doit pas être utilisé par les femmes en âge de procréer, sauf si les traitements alternatifs ne sont pas efficaces ou tolérés.
Pendant le traitement par Depamag, vous devez utiliser une forme de contraception efficace pour éviter de tomber enceinte.
Si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, parlez-en à votre médecin pour discuter du traitement par Depamag et de la possibilité de passer à un traitement alternatif approprié avant la conception. Votre médecin vous expliquera également la nature et la gravité des risques liés à l'utilisation de Depamag pendant la grossesse.
Grossesse
En raison de son potentiel tératogène élevé (capacité à provoquer des anomalies chez l'embryon et le fœtus) et du risque de troubles du développement chez le nouveau-né, Depamag ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si les traitements alternatifs ne sont pas efficaces ou tolérés.
Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, il est important que vous contactiez votre médecin qui vous expliquera la nature et la gravité des risques liés à l'utilisation de Depamag pendant la grossesse.
Les nourrissons de mères traitées au valproate risquent de développer :
- très rarement syndrome hémorragique
- fonction thyroïdienne réduite (hypothyroïdie)
- taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) et syndrome de sevrage (par exemple agitation, irritabilité, hyper-excitabilité, nervosité, mouvements excessifs, troubles du tonus, tremblements, convulsions et troubles de l'alimentation) chez les nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate au cours du " dernier trimestre de la grossesse
L'heure du repas
Le valproate est excrété dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, veuillez demander à votre médecin de discuter avec lui de l'arrêt de l'allaitement ou de l'arrêt de la prise de Depamag.
La fertilité
Une absence de menstruation, des ovaires polykystiques et une augmentation des taux de testostérone ont été rapportés chez des femmes utilisant du valproate.
Le valproate peut altérer la fertilité chez les hommes.
Les cas cliniques indiquent que les altérations de la fertilité sont réversibles après l'arrêt du traitement.
Conduire et utiliser des machines
La co-administration de Depamag avec des barbituriques, d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central ou de l'alcool peut provoquer une faiblesse musculaire et une somnolence ; par conséquent, vous devez être prudent si vous devez conduire ou utiliser des machines pendant le traitement.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Depamag : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les adultes
La dose recommandée est :
- 4 à 6 comprimés de 200 mg par jour, ou
- 2 à 3 comprimés de 500 mg par jour, ou
- 8 à 12 mL de solution par jour (en deux à trois administrations).
Prenez la dose prescrite par votre médecin en deux ou trois prises distinctes.
Utilisation chez les enfants
La dose recommandée est de 20 à 30 mg par kg de poids corporel par jour en deux ou trois administrations distinctes. Donnez à votre enfant des comprimés ou une solution buvable de Depamag avec de l'eau plate.
Si vous oubliez de prendre Depamag
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Depamag
N'arrêtez pas le traitement sans en avoir d'abord discuté avec votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Depamag
En cas d'ingestion accidentelle d'un surdosage de Depamag, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
En cas d'intoxication aiguë, peuvent survenir :
- coma, plus ou moins profond
- réduction de l'oxygène aux muscles (hypoxie musculaire)
- réflexes réduits (hyporéflexie)
- diminution du diamètre pupillaire (myosis)
- diminution de l'autonomie respiratoire.
L'issue de ces intoxications est généralement bénigne.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Depamag
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Vous trouverez ci-dessous la liste des effets secondaires pouvant survenir avec Depamag.
Cas fréquents de :
- réduction du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie)
- augmentation modérée des taux d'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie) sans altération des tests de la fonction hépatique ne nécessitant pas d'interruption du traitement Cependant pendant le traitement par Depamag seul ou en association avec d'autres médicaments (phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, topiramate) Un syndrome aigu dans lequel la fonction cérébrale est altération (encéphalopathie hyperammoniémique), associée à des taux élevés d'ammoniac dans le sang, une fonction hépatique normale et aucune dégradation des cellules hépatiques (cytolyse) ne peut survenir.Ce syndrome se caractérise par une perte de conscience et des signes neurologiques avec une fréquence accrue des crises d'épilepsie. Il peut apparaître quelques jours ou semaines après le début du traitement et régresser avec l'arrêt du valproate.
Occasionnellement des cas de :
- inflammation du pancréas (pancréatite), parfois mortelle
- Des troubles de l'ongle et du lit unguéal ont été fréquemment rapportés.
Cas isolés de :
- états confusionnels ou convulsifs et quelques cas de stupeur. Il s'agit de cas isolés ou associés à une incidence accrue de convulsions au cours du traitement et qui ont régressé avec l'arrêt du traitement ou une diminution de la dose. Ces cas ont été principalement rapportés au cours d'un traitement par d'autres médicaments (en particulier le phénobarbital) ou après une forte augmentation des doses de valproate.
- réduction du fibrinogène dans le sang
- allongement du temps de saignement
Rares cas de :
- inflammation du foie (hépatite)
- réduction du nombre de globules rouges dans le sang (anémie)
- réduction du nombre de globules blancs dans le sang (leucopénie)
- réduction du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie)
- perte auditive, à la fois réversible et irréversible
- prise de poids et obésité
Autres effets secondaires :
- troubles digestifs tels que nausées et maux d'estomac.Ils surviennent fréquemment chez certains patients en début de traitement, mais disparaissent généralement au bout de quelques jours sans arrêt du traitement.
- malformations congénitales et troubles du développement chez le nouveau-né (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
- perte de cheveux
- mettre fin au tremblement en essayant de maintenir une certaine position (tremblement postural)
- inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite)
- absence de menstruations et menstruations irrégulières
- irritation de la peau
- irritabilité (occasionnellement agressivité, hyperactivité et troubles du comportement)
- anomalies des globules rouges
- réactions cutanées sévères pouvant être fatales (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Depamag
Depamag 200 mg comprimés gastro-résistants
- L'ingrédient actif est le valproate de magnésium. Chaque comprimé gastro-résistant contient 200 mg de valproate de magnésium.
- Les autres composants sont l'hydroxypropylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique, la silice précipitée, le talc, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, l'acétophtalate de cellulose, le phtalate de diéthyle, la diméthicone 350, l'hydroxypropylméthylcellulose, le polyéthylène glycol 6000.
Depamag 500 mg comprimés gastro-résistants
- L'ingrédient actif est le valproate de magnésium. Chaque comprimé gastro-résistant contient 500 mg de valproate de magnésium.
- Les autres composants sont l'hydroxypropylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique, la silice précipitée, le talc, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, l'acétophtalate de cellulose, le phtalate de diéthyle, la diméthicone 350, l'hydroxypropylméthylcellulose, le polyéthylène glycol 6000.
Depamag 100 mg/ml solution buvable
- L'ingrédient actif est le valproate de magnésium. 100 ml de solution contiennent 10 g de valproate de magnésium.
- L'autre composant est de l'eau purifiée.
Description de l'apparence de Depamag et contenu du pack
Depamag 200 mg comprimés gastro-résistants
- Chaque boîte contient 40 comprimés gastro-résistants de 200 mg.
Depamag 500 mg comprimés gastro-résistants
- Chaque boîte contient 40 comprimés gastro-résistants à 500 mg.
Depamag 100 mg/ml solution buvable
- Chaque boîte contient 1 flacon de 100 ml de solution buvable.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
DEPAMAG
▼ Médicament faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé gastro-résistant Depamag 200 mg contient 200 mg de valproate de magnésium.
Chaque comprimé gastro-résistant Depamag 500 mg contient 500 mg de valproate de magnésium.
100 ml de Depamag 100 mg/ml solution buvable contiennent 10 g de valproate de magnésium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés gastro-résistants.
Solution orale.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
- un petit mal comme l'absence, où il est normalement utilisé seul ;
- le grand mal, où il est plus fréquemment utilisé en association avec des barbituriques ;
• épilepsie essentielle mixte grand mal / petit mal, où il peut être utilisé aussi bien seul qu'en association avec des barbituriques, et, dans les cas particulièrement rebelles résistants au traitement, il peut être associé à d'autres médicaments avec lesquels le patient avait déjà été traité auparavant ;
• différentes formes d'épilepsie focalisée, qui réagissent mal aux antiépileptiques classiques.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
4-6 comprimés de 200 mg; 2-3 comprimés de 500 mg; 8-12 ml de solution par jour (en deux-trois administrations).
Population pédiatrique
20-30 mg par kg de poids par jour en deux à trois administrations.
Filles, adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
DEPAMAG doit être initié et supervisé par un spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie. Le traitement ne doit être initié que si les autres traitements sont inefficaces ou non tolérés (voir rubriques 4.4 et 4.6) et les bénéfices et risques doivent être soigneusement réexaminés lors de réévaluations régulières. du traitement De préférence, DEPAMAG doit être prescrit en monothérapie et à la dose efficace la plus faible, si possible en formulation à libération prolongée pour éviter des pics plasmatiques élevés. La dose quotidienne doit être divisée en au moins deux prises uniques.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
Hépatite aiguë;
Hépatite chronique;
Antécédents personnels ou familiaux de maladie hépatique grave, en particulier d'origine médicamenteuse ; Hypersensibilité à des composants ou à d'autres substances étroitement apparentées d'un point de vue chimique ;
Porphyrie ;
Saignement en cours ;
L'heure du repas ;
Généralement contre-indiqué chez les nourrissons et les enfants de moins de trois ans.
Le valproate est contre-indiqué chez les patients atteints de troubles mitochondriaux provoqués par des mutations du gène nucléaire codant pour l'enzyme polymérase mitochondriale y (POLG), par exemple le syndrome d'Alpers-Huttenlocher, ainsi que chez les enfants de moins de deux ans avec suspicion de trouble associé à POLG ( voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Filles / Adolescentes / Femmes en âge de procréer / Grossesse
DEPAMAG ne doit pas être utilisé chez les filles, les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf si les traitements alternatifs sont inefficaces ou non tolérés, en raison de son potentiel tératogène élevé et du risque de troubles du développement chez les nourrissons exposés à l'utérus au valproate. Les risques et bénéfices doivent être soigneusement reconsidérés lors des réévaluations thérapeutiques régulières, à la puberté et en urgence lorsqu'une femme en âge de procréer traitée par DEPAMAG planifie ou devient enceinte.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et être informées des risques associés à l'utilisation de DEPAMAG pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
Le prescripteur doit veiller à ce que la patiente reçoive des informations complètes sur les risques ainsi que des documents pertinents, tels qu'une notice d'information destinée aux patients, pour l'aider à comprendre les risques.
En particulier, le prescripteur doit s'assurer que le patient comprend :
• La nature et l'étendue des risques d'exposition pendant la grossesse, notamment les risques tératogènes et les risques liés aux troubles du développement.
• La nécessité d'utiliser une forme efficace de contraception.
• La nécessité d'un examen régulier du traitement.
• La nécessité de consulter rapidement votre médecin si vous pensez devenir enceinte ou s'il existe une possibilité de grossesse.
Chez les femmes qui envisagent une grossesse, tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception si possible (voir rubrique 4.6).
Le traitement par le valproate ne doit être poursuivi qu'après une réévaluation des bénéfices et des risques du traitement par le valproate pour le patient par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie.
Maladies du foie
Des atteintes hépatiques exceptionnellement sévères, parfois fatales, ont été rapportées Les patients les plus à risque, notamment en cas de polythérapie anticonvulsive, sont les nourrissons et les enfants de moins de trois ans atteints de formes sévères d'épilepsie, notamment cérébrales, mentales. retard et/ou avec une maladie congénitale métabolique ou dégénérative Après l'âge de trois ans, l'incidence est significativement réduite et diminue progressivement avec l'âge.
Dans la plupart des cas, des lésions hépatiques sont survenues au cours des six premiers mois de traitement.
Les symptômes cliniques sont essentiels pour un diagnostic précoce. En particulier, surtout chez les patients à risque, deux types de manifestations pouvant précéder l'ictère doivent être envisagées : la réapparition des crises d'épilepsie ; des symptômes non spécifiques, généralement d'apparition rapide, tels que l'asthénie, l'anorexie, la léthargie, la somnolence, parfois associés à des vomissements et douleurs abdominales.
Les patients (ou leurs parents, s'il s'agit d'enfants) doivent être avisés d'informer immédiatement leur médecin si l'un des signes ci-dessus apparaît. En plus de la surveillance clinique, une surveillance chimique immédiate de la fonction hépatique doit être entreprise.
La fonction hépatique doit être vérifiée périodiquement au cours des six premiers mois de traitement. Parmi les analyses usuelles, les plus pertinentes sont celles qui reflètent la synthèse des protéines, notamment le temps de Quick. La confirmation d'un pourcentage particulièrement faible d'activité prothrombine, surtout s'il est associé à d'autres résultats biologiques anormaux (diminution significative du fibrinogène et des facteurs de coagulation ; augmentation des taux de bilirubine et augmentation des transaminases) nécessite l'arrêt du traitement par le valproate par précaution et s'ils sont pris au plus vite. en même temps, les salicylates doivent également être interrompus, car ils sont métabolisés par la même voie.
Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement (voir rubrique 4.3) qui doivent être répétés périodiquement au cours des six premiers mois, en particulier chez les patients à risque.
Comme avec la plupart des médicaments antiépileptiques, des augmentations des enzymes hépatiques peuvent être notées en particulier au début du traitement ; elles sont transitoires et isolées, ne s'accompagnent pas de signes cliniques. Chez ces patients, des examens de laboratoire plus approfondis sont recommandés (y compris le temps de prothrombine). , un ajustement posologique peut également être envisagé et les tests répétés si nécessaire.
La prescription d'une monothérapie est recommandée pour les enfants de moins de trois ans, mais le bénéfice potentiel doit être évalué avant le début du traitement par rapport au risque élevé d'atteinte hépatique chez ces patients. L'utilisation concomitante de salicylés doit être évitée chez les enfants de moins de trois ans en raison du risque d'hépatotoxicité.
Il est recommandé d'effectuer des analyses sanguines (numération formule sanguine complète avec numération plaquettaire, temps de saignement et tests de coagulation) avant le début du traitement ou avant une intervention chirurgicale et en cas d'hématome ou de saignement spontané (voir rubrique 4.8).
Chez les patients insuffisants rénaux, il est nécessaire de prendre en compte l'augmentation des taux sériques d'acide valproïque libre et de diminuer la posologie en conséquence.
Bien que des maladies immunitaires n'aient été trouvées qu'exceptionnellement lors de l'utilisation du valproate, le bénéfice potentiel du valproate par rapport au risque potentiel chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé doit être pris en compte.
Des cas exceptionnels de pancréatite ayant été rapportés, il est recommandé de mesurer l'amylasémie chez les patients souffrant de douleurs abdominales aiguës.
Si un cycle anormal de l'urée est suspecté, une hyperammoniémie doit être évaluée avant le traitement, car une aggravation est possible avec le valproate.
Pendant le traitement thérapeutique, la magnésémie doit être contrôlée périodiquement.
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients recevant des médicaments antiépileptiques dans leurs diverses indications. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés versus placebo a également mis en évidence la présence d'une augmentation modeste du risque d'idées et de comportements suicidaires.
Le mécanisme de ce risque n'a pas été établi et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation du risque avec DEPAMAG.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés à la recherche de signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé si tel est le cas. Les patients (et les soignants) doivent être informés d'informer leur médecin traitant si des signes d'idées ou de comportements suicidaires apparaissent.
L'utilisation concomitante d'acide valproïque/valproate de sodium et de carbapénèmes n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Patients atteints d'une maladie mitochondriale connue ou suspectée
Le valproate peut déclencher ou aggraver les signes cliniques de maladies mitochondriales concomitantes causées par des mutations de l'ADN mitochondrial ainsi que du gène nucléaire codé par POLG. En particulier, chez les patients atteints de syndromes neurométaboliques héréditaires causés par des mutations du gène de l'enzyme polymérase mitochondriale y (POLG), par exemple le syndrome d'Alpers-Huttenlocher, une insuffisance hépatique aiguë et des décès par maladie du foie induite par le valproate ont été rapportés plus fréquemment. .
Les troubles associés au gène POLG doivent être suspectés chez les patients ayant des antécédents familiaux ou des symptômes évocateurs d'un tel trouble, y compris, mais sans s'y limiter, une encéphalopathie inexpliquée, une épilepsie réfractaire (focale, myoclonique), un état de mal épileptique à la présentation, des retards de développement, une régression psychomotrice, neuropathie axonale sensori-motrice, myopathie, ataxie cérébelleuse, ophtalmoplégie ou migraine compliquée avec aura occipitale. Le test de mutation POLG doit être effectué conformément à la pratique clinique actuelle pour l'évaluation diagnostique de ces troubles (voir rubrique 4.3).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets du valproate sur d'autres médicaments :
• Neuroleptiques, anti-MAO et antidépresseurs
Le valproate peut potentialiser l'effet d'autres médicaments psychotropes tels que les neuroleptiques, les anti-IMAO et les antidépresseurs ; par conséquent, une surveillance clinique et, si nécessaire, un ajustement posologique sont recommandés.
• Phénobarbital
Étant donné que le valproate augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital (par inhibition du catabolisme hépatique), une sédation peut survenir, en particulier chez les enfants. Une surveillance clinique est donc recommandée pendant les quinze premiers jours du traitement combiné, avec réduction immédiate des doses de phénobarbital en cas de sédation et contrôle éventuel des taux plasmatiques de phénobarbital.
• Primidone
Le valproate augmente les taux plasmatiques de primidone avec potentialisation de ses effets indésirables (sédation) ; cette interaction cesse avec un traitement à long terme. Une surveillance clinique est recommandée, en particulier au début du traitement combiné, avec un ajustement de la posologie de la primidone si nécessaire.
• Phénytoïne
Le valproate diminue initialement la concentration plasmatique totale de phénytoïne, mais augmente sa fraction libre, avec des symptômes possibles de surdosage (l'acide valproïque déplace la phénytoïne de ses sites de liaison aux protéines et ralentit son catabolisme hépatique).
Une surveillance clinique est donc recommandée ; dans le cas du dosage de la phénytoïne plasmatique, la fraction libre doit être notamment prise en compte.
Par la suite, après un traitement chronique, les concentrations de phénytoïne reviennent aux valeurs initiales pré-valproate.
• Lamotrigine
Le valproate peut diminuer le métabolisme de la lamotrigine, c'est pourquoi il est conseillé en cas de besoin de diminuer la posologie de cette dernière.
• éthosuximide
Le valproate peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.
• Carbapénèmes
Des réductions comprises entre 60 % et 100 % des taux sanguins d'acide valproïque ont été rapportées dans les deux jours suivant la co-administration de carbapénèmes. En raison de l'ampleur et de la rapidité de ces réductions, la co-administration de carbapénèmes chez les patients sous traitement stable par l'acide valproïque ne peut pas être considérée comme appropriée et doit donc être évitée (voir rubrique 4.4).
• Effets d'autres médicaments sur le valproate
Les antiépileptiques à effet inducteur enzymatique (en particulier phénytoïne, phénobarbital et carbamazépine) diminuent les concentrations sériques de valproate. Dans le cas d'un traitement combiné, les dosages doivent être ajustés en fonction des taux sanguins.
La méfloquine augmente le métabolisme de l'acide valproïque et, de plus, a un effet convulsif, des convulsions peuvent donc survenir en cas de traitement combiné.
En cas d'utilisation concomitante de valproate et de substances qui se lient fortement aux protéines (aspirine), les taux sériques libres de valproate peuvent augmenter.
Les taux sériques de valproate peuvent augmenter (en raison d'un métabolisme hépatique réduit) en cas d'utilisation concomitante de cimétidine ou d'érythromycine.
• Autres interactions
Le valproate n'a généralement pas d'effet inducteur enzymatique; par conséquent, il ne diminue pas l'efficacité des œstrogènes-progestatifs en cas de contraception hormonale.En cas d'utilisation concomitante d'anticoagulants oraux, une surveillance attentive du temps de Quick doit être effectuée.
04.6 Grossesse et allaitement
DEPAMAG ne doit pas être utilisé chez les filles, les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf si les autres traitements sont inefficaces ou non tolérés. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes, tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception, si possible.
Grossesse
Le valproate seul et le valproate en polythérapie sont tous deux associés à des issues anormales de la grossesse. Les données disponibles suggèrent que la polypharmacie antiépileptique incluant le valproate est associée à un risque accru de malformations congénitales par rapport au valproate seul.
Malformations congénitales
Les données issues d'une méta-analyse (qui comprenait des registres et des études de cohorte) ont montré que 10,73 % des enfants de femmes épileptiques exposés au valproate en monothérapie pendant la grossesse souffrent de malformations congénitales (IC à 95 % : 8,16 -13,29). Le risque de malformations majeures est plus important que dans la population générale, pour laquelle le risque est d'environ 2 à 3 %. Le risque dépend de la dose mais une dose seuil en deçà de laquelle aucun risque n'existe ne peut être établie.
Les données disponibles démontrent une « incidence accrue de malformations majeures et mineures. Les types de malformations les plus courants comprennent les anomalies du tube neural, la dysmorphie faciale, les fentes labio-palatines, la craniosténose, les anomalies cardiaques, rénales et urogénitales, les anomalies des membres (y compris l'aplasie). ) et de multiples anomalies affectant les différents systèmes de l'organisme.
Troubles du développement
Les données ont démontré que l'exposition au valproate in utero peut avoir des effets néfastes sur le développement mental et physique des enfants exposés. Le risque semble être dose-dépendant mais, sur la base des données disponibles, une dose seuil inférieure au seuil ne peut être établie. il n'y a pas de risque.La période de gestation précise à risque pour de tels effets est incertaine et la possibilité d'un risque tout au long de la grossesse ne peut être exclue.
Des études sur des enfants d'âge préscolaire exposés in utero au valproate montrent que jusqu'à 30 à 40 % d'entre eux présentent des retards de développement précoces, tels qu'un retard de la parole et de la marche, une diminution des capacités intellectuelles, de faibles compétences linguistiques (parler et comprendre) et des problèmes de mémoire.
Le quotient intellectuel (QI) mesuré chez les enfants d'âge scolaire (6 ans) ayant des antécédents d'exposition in utero au valproate était en moyenne de 7 à 10 points inférieur à celui des enfants exposés à d'autres antiépileptiques. Bien que le rôle des facteurs de confusion ne puisse être exclu, il existe des preuves chez les enfants exposés au valproate que le risque de déficience intellectuelle peut être indépendant du QI maternel.
Les données sur les résultats à long terme sont limitées.
Les données disponibles démontrent que les enfants exposés au valproate in utero présentent un risque accru de troubles du spectre autistique (environ trois fois) et d'autisme infantile (environ cinq fois) par rapport à la population générale de l'étude.
Des données limitées suggèrent que les enfants exposés au valproate in utero peuvent être plus susceptibles de développer des symptômes de trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH).
Filles, adolescentes et femmes en âge de procréer (voir ci-dessus et rubrique 4.4).
Si une femme souhaite planifier une grossesse
- Au cours de la grossesse, les crises maternelles tonico-cloniques et l'état de mal épileptique avec hypoxie peuvent comporter un risque particulier de décès pour la mère et le fœtus.
• Le traitement au valproate doit être réévalué chez les femmes prévoyant de devenir enceintes ou enceintes.
• Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes, tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception, si possible.
Le traitement par le valproate ne doit pas être interrompu sans une réévaluation des bénéfices et des risques du traitement par le valproate pour la patiente par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie. Le traitement par le valproate est poursuivi pendant la grossesse, il est recommandé de :
• Utilisez la dose efficace la plus faible et divisez la dose quotidienne de valproate en plusieurs petites doses à prendre tout au long de la journée. L'utilisation d'une formulation à libération prolongée peut être préférable au traitement avec d'autres formulations pour éviter des concentrations plasmatiques maximales élevées.
• La supplémentation en acide folique avant la grossesse pourrait réduire le risque d'anomalies du tube neural communes à toutes les grossesses.Cependant, les preuves disponibles ne suggèrent pas qu'elle prévient les anomalies congénitales ou les malformations dues à l'exposition au valproate.
• Mettre en place un suivi prénatal spécialisé afin de détecter l'apparition éventuelle d'anomalies du tube neural ou d'autres malformations.
Risques pour le nouveau-né
- Très rarement, des cas de syndrome hémorragique ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate pendant la grossesse. Ce syndrome hémorragique est lié à une thrombopénie, une hypofibrinogénémie et/ou une diminution des autres facteurs de coagulation. Une afibrinogénémie a également été rapportée et pourrait être fatale. Cependant, ce syndrome doit être distingué de la diminution des facteurs vitamine K induite par le phénobarbital et induite par des enzymes. Par conséquent, la numération plaquettaire, le taux de fibrinogène plasmatique, les tests de coagulation et les facteurs de coagulation doivent être examinés chez les nouveau-nés.
• Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate au cours du troisième trimestre de la grossesse.
• Des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate pendant la grossesse.
• Un syndrome de sevrage (p. ex., en particulier, agitation, irritabilité, hyperexcitabilité, nervosité, hyperkinésie, troubles de la tonicité, tremblements, convulsions et troubles de l'alimentation) peut survenir chez les nourrissons dont les mères ont pris du valproate au cours du dernier trimestre de la grossesse.
L'heure du repas
Le valproate est excrété dans le lait maternel à une concentration comprise entre 1 et 10 % des taux sériques maternels Des troubles hématologiques ont été observés chez les nourrissons allaités des femmes traitées (voir rubrique 4.8).
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par DEPAMAG en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
La fertilité
Une aménorrhée, des ovaires polykystiques et une augmentation des taux de testostérone ont été rapportés chez des femmes utilisant du valproate (voir rubrique 4.8). L'administration de valproate peut également altérer la fertilité chez l'homme (voir rubrique 4.8). Les cas cliniques indiquent que les dysfonctionnements de la fertilité sont réversibles après l'arrêt du traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En cas d'administration simultanée de barbituriques ou d'autres médicaments ayant une activité dépressive du système nerveux central, des manifestations d'asthénie et de somnolence peuvent être observées chez certains sujets.
Les mêmes manifestations peuvent être observées après avoir bu des boissons alcoolisées.
Ces sujets doivent être avertis de cela, qui lors du traitement pourraient conduire des véhicules ou assister à des opérations nécessitant l'intégrité du degré de surveillance.
04.8 Effets indésirables
Malformations congénitales et troubles du développement (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Rares cas d'hépatite (voir rubrique 4.4).
États confusionnels ou convulsifs : certains cas de stupeur ont été décrits au cours du traitement par acide valproïque ; il s'agissait de cas isolés ou associés à une augmentation de l'incidence des convulsions au cours du traitement et régressant avec l'interruption du traitement ou avec des diminutions posologiques Ces cas ont été rapportés principalement au cours d'un traitement en association (en particulier avec le phénobarbital) ou après une forte augmentation des doses de valproate.
Des troubles digestifs (nausées, gastralgies) surviennent fréquemment chez certains patients en début de traitement, mais disparaissent généralement au bout de quelques jours sans arrêt du traitement.
Des effets indésirables transitoires et/ou dose-dépendants ont souvent été rapportés : chute de cheveux, tremblement postural fin.
Des cas isolés de diminution du fibrinogène ou d'allongement du temps de saignement ont été rapportés, généralement sans signe clinique associé et en particulier avec des doses élevées (le valproate a un effet inhibiteur sur la deuxième phase de l'agrégation plaquettaire).
Apparition fréquente de : thrombocytopénie, rares cas d'anémie, de leucopénie ou de pancytopénie.
Des cas de pancréatite, parfois mortelles, ont été occasionnellement rapportés.
L'apparition de vascularite a été rapportée.
Une hyperammoniémie modérée isolée peut survenir fréquemment sans anomalies des tests de la fonction hépatique et ne doit pas être une cause d'arrêt du traitement.
Cependant, au cours d'une monothérapie ou d'une polythérapie (phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, topiramate) il peut survenir un syndrome aigu d'encéphalopathie hyperammoniémique, avec fonction hépatique normale et absence de cytolyse. Le syndrome d'encéphalopathie hyperammoniémique induite par le valproate survient sous une forme aiguë et se caractérise par une perte de conscience et des signes neurologiques focaux et généraux avec une fréquence accrue de crises. Elle peut apparaître plusieurs jours ou semaines après le début du traitement et régresse à l'arrêt du valproate.L'encéphalopathie n'est pas dose-dépendante et les modifications de l'EEG sont caractérisées par l'apparition d'ondes lentes et d'une augmentation des décharges épileptiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : L'obésité a été rarement signalée; Une aménorrhée et des menstruations irrégulières ont également été rapportées.
Une perte auditive, à la fois réversible et irréversible, a rarement été rapportée ; cependant, une relation de cause à effet n'a pas été établie.
Rash, irritabilité (occasionnellement agressivité, hyperactivité et troubles du comportement), hypoplasie des globules rouges, diminution du fibrinogène.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : des affections de l'ongle et du lit de l'ongle ont été fréquemment rapportées. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Le tableau clinique d'intoxication aiguë maximale implique généralement un coma plus ou moins profond avec hypoxie musculaire, hyporéflexie, myosis, diminution de l'autonomie respiratoire.Les mesures à prendre à l'hôpital sont : lavage gastrique, établissement d'une diurèse osmotique, surveillance des fonctions cardiorespiratoires. .
Dans les cas très graves, une dialyse ou une transfusion sanguine peut être effectuée.
L'utilisation de la naloxone peut être tentée.Le pronostic de ces intoxications est généralement bénin.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie de médicament : Antiépileptiques, dérivés d'acides gras.
Code ATC : N03AG01.
Depamag est un médicament antiépileptique caractérisé structurellement par deux molécules d'acide valproïque salifiées par un atome de magnésium.
La salification avec cet ion renforce l'activité antiépileptique déjà connue de l'acide valproïque en raison de la capacité du magnésium à moduler l'activité synaptique dans certaines conditions particulières, telles que la comitialité.
L'ion magnésium, en plus de représenter un important facteur d'équilibrage de l'équilibre électrolytique intra-extracellulaire, à la fois directement et indirectement par l'activité de certaines ATPases, exerce une "action d'inhibition spécifique des récepteurs glutaminergiques, qui entrent si fortement dans les mécanismes épileptogènes, cette action peut se produire tant que la membrane cellulaire est en état d'hyperpolarisation, comme celle induite par l'acide valproïque.
Depamag apparaît donc comme un médicament antiépileptique dans lequel les activités anticomitiales de l'acide valproïque sont renforcées et complétées par celles possédées par l'ion magnésium, avec lequel l'acide valproïque lui-même est salifié.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Après administration orale, l'acide valproïque passe très rapidement dans la circulation et se répartit également rapidement dans les différents organes et tissus, y compris le SNC, où il est présent dès les 5 premières minutes.Les organes les plus touchés sont dans l'ordre : foie, tissu musculaire, rein, testicule, cerveau, œil et thyroïde, où les concentrations tissulaires culminent en 30 à 60 minutes, puis diminuent progressivement jusqu'à disparition presque totale à la 24e heure.
Des études autoradiographiques sur la souris montrent que dans le SNC l'acide valproïque est plus concentré dans la substance blanche que dans le cortex, se localisant principalement dans les zones où l'activité GABA-transaminase est plus importante (noyau caudé, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, noyau rouge, formation réticulaire).
Chez l'homme, en utilisant des doses orales de 500 mg, la biodisponibilité de Depamag était comparable à celle du valproate de sodium.L'administration orale de 500 mg de Depamag, sous forme de comprimés, a entraîné une concentration sanguine maximale (Cmax) égale à 61,67 mcg/ml après 2,50 h (Tmax), la demi-vie (T1/2) est de 7,20 h.
Dans le sang, l'acide valproïque est fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 90 %).
L'étendue du lien est comparable entre les différentes espèces animales examinées (souris, rats, chiens) et les humains. Chez l'homme le lien est d'environ 90 % (dont 60 % avec l'albumine), mais il subit des variations considérables en fonction des facteurs individuels et alimentaires, étant influencés par le taux d'acides gras circulants : ceux-ci, augmentant après les repas, ils ont tendance à déplacer des sites de liaison, avec une augmentation conséquente de la quantité de valproate « libre » et de la clairance plasmatique du composé.
Chez les animaux gravides (rat, singe), l'acide valproïque traverse la barrière placentaire, atteignant des concentrations plasmatiques comparables à celles de la mère chez le fœtus et largement distribué dans tous les tissus.
Biotransformation
Le métabolisme se produit, chez toutes les espèces animales, très rapidement par bêta-oxydation, avec formation de métabolites hydrophiles (dont principalement le 5-hydroxy-2-propylvalérate et le 2-propylglutarate) qui sont excrétés tels quels ou glucuronés, en partie par voie biliaire et, à dans une plus grande mesure, avec l'urine, alors que seules des quantités minimes d'acide valproïque sont éliminées sous une forme inchangée.
Des études comparatives montrent chez l'homme un comportement métabolique assez similaire à celui retrouvé chez les différentes espèces animales examinées.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
Oralement.
La DL50 déterminée chez la souris et le rat était respectivement de 932 mg/kg et 885 mg/kg.
Par voie intrapéritonéale.
La DL50 déterminée chez la souris et le rat était respectivement de 592 mg/kg et 537 mg/kg.
Toxicité à dose répétée
Il a été étudié par voie orale jusqu'à des doses de 300 mg/kg chez le rat en croissance (toxicité subaiguë) et de 200 mg/kg chez le rat et le miniporc (toxicité chronique) administrées pendant 30 et 180 jours, respectivement. a été retrouvée dans les deux heures suivant le traitement avec des doses égales ou supérieures à 200 mg/kg, mais a été interprétée comme une activité pharmacologique de Depamag et non comme une manifestation de toxicité sur le SNC.
Toxicité fœtale et examen de la fonction reproductive
Dans les études d'embryotoxicité (chez le rat et le lapin) et dans les études de fertilité péri- et postnatale (chez le rat), la dose de 25 mg/kg de Depamag n'affecte pas la fonction de reproduction et n'exerce aucun effet embryotoxique ou tératogène. A des doses plus élevées (75-200 mg/kg) le médicament détermine l'apparition d'effets négatifs dose-dépendants, même de faible entité, et plus précisément une augmentation modeste de l'incidence des résorptions utérines et des malformations fœtales.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés gastro-résistants de 200 mg et 500 mg
Hydroxypropylcellulose, carboxyméthylcellulose sodique, silice précipitée, talc, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, acétophtalate de cellulose, phtalate de diéthyle, diméthicone 350, hydroxypropylméthylcellulose, polyéthylène glycol 6000.
10% solution buvable
Eau purifiée F.U.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Les comprimés et la solution buvable sont valables 2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières pour le stockage.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont contenus dans des plaquettes thermoformées PVC/PVDC - Aluminium PVDC
Boîte de 40 comprimés gastro-résistants de 200 mg
Boîte de 40 comprimés gastro-résistants de 500 mg
La solution est contenue dans un flacon en verre jaune.
100 ml de solution à 10 %
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Rue Shakespeare, 47 - 00144 Rome
Concession à vendre
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30 400 - 00071 Pomezia (Rome)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés gastro-résistants de 200 mg A.I.C. n.m. 027107010
Comprimés gastro-résistants de 500 mg A.I.C. n.m. 027107022
10% solution buvable A.I.C. n.m. 027107034
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : juin 1989
Date du dernier renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
janvier 2017
