Syndrome de Zollinger-Ellison

Généralité

Le syndrome de Zollinger-Ellison est une maladie rare caractérisée par la présence de gastrinomes dans le pancréas ou le duodénum.

Figure : Illustration d'un pancréas et d'un duodénum au cours du syndrome de Zollinger-Ellison. Sur le site pharmacie-et-drogues.com

Les gastrinomes sont des tumeurs, presque toujours malignes, qui sécrètent des quantités importantes de gastrine. La présence, dans le sang, de taux élevés de l'hormone gastrine stimule fortement la sécrétion acide de l'estomac, provoquant des ulcères peptiques continus, des douleurs abdominales sévères, des diarrhées, etc.
Le diagnostic nécessite de nombreux tests, car différentes pathologies peuvent provoquer les mêmes symptômes que le syndrome de Zollinger-Ellison.
La meilleure solution thérapeutique est représentée par l'intervention chirurgicale, mais celle-ci n'est réalisable que dans certaines conditions.Les alternatives possibles sont différentes, mais presque toujours limitées à l'amélioration des symptômes.

Qu'est-ce que le syndrome de Zollinger-Ellison ?

Par syndrome de Zollinger-Ellison on entend l'ensemble des signes et symptômes liés à la présence d'ulcères gastroduodénaux multiples, dus à une hyperacidité gastrique consécutive à la sécrétion de gastrine par une ou plusieurs tumeurs pancréatiques et/ou duodénales, appelées gastrinomes.

Le syndrome de Zollinger-Ellison est autrement connu sous le nom de ZES, qui est un acronyme pour l'anglais Syndrome de Zollinger-Ellison.

Pancréas et duodénum

Le pancréas est une glande exocrine et endocrine qui, entre autres fonctions, produit également les enzymes nécessaires à la digestion.
Le duodénum, ​​quant à lui, est le premier tractus de l'intestin grêle (ou intestin grêle) et représente un point de collecte fondamental pour les enzymes digestives, qui doivent intervenir sur les aliments ingérés.

QU'EST-CE QU'UN GASTRINOME ET D'O VIENT-IL ?

Le gastrinome est une tumeur presque toujours maligne, qui provient des cellules G dites sécrétant de la gastrine, situées dans certaines régions de l'estomac, du duodénum et du pancréas.
La gastrine est une hormone peptidique qui, une fois sécrétée, favorise la production de substances essentielles au processus digestif, telles que l'acide chlorhydrique et les enzymes digestives.

EFFETS DES GASTRINOMES

Les gastrinomes induisent une hypersécrétion de gastrine → de grandes quantités de cette hormone rendent le milieu gastrique très acide → une acidité gastrique importante provoque des ulcères peptiques (érosions de l'estomac et/ou de la muqueuse duodénale).
Les ulcères peptiques associés au syndrome de Zollinger-Ellison affectent principalement le duodénum et le jéjunum, qui représentent respectivement les sections initiale et intermédiaire de l'intestin grêle.

Autres effets des gastrinomes :

• Augmentation des niveaux d'ACTH (hormone adrénocorticotrope)
• Augmentation des niveaux de VIP (peptide intestinal vasoactif)
• Augmentation des niveaux de glucagon

O PEUVENT SE FORMER LES GASTRINOMES ?

Les gastrinomes qui surviennent au cours du syndrome de Zollinger-Ellison sont principalement localisés dans le duodénum (60-65%) et le pancréas (30%). Cependant, ils pourraient également se former dans les ganglions lymphatiques adjacents aux sites susmentionnés, dans l'estomac, le foie, les voies biliaires, les ovaires, le cœur et les poumons.

Figure : image endoscopique d'un « ulcère gastroduodénal causé par un excès de gastrine. Du site en.wikipedia.org

Si la localisation gastrique s'explique par la présence, dans l'estomac, de cellules G qui sécrètent de la gastrine, les raisons qui conduisent au développement de gastrinomes dans les autres sites mineurs restent inconnues.

ÉPIDÉMIOLOGIE

La ZES est très rare : son incidence annuelle est en fait de 0,5 à 2 cas par million de personnes.
Elle touche principalement les individus âgés de 30 à 50 ans et préfère le sexe masculin.

Causes

Comme toutes les tumeurs malignes, les gastrinomes sont également le résultat de mutations génétiques de l'ADN. Concrètement, les causes de ces mutations sont encore inconnues.

ASSOCIATION AVEC LES HOMMES1

Environ 25 % des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison souffrent d'"une autre maladie, appelée néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1)".

Symptômes et complications

Pour plus d'informations : Symptômes du syndrome de Zollinger-Ellison

Les symptômes caractéristiques du syndrome de Zollinger-Ellison sont les douleurs abdominales et la diarrhée.
Avec eux, ils peuvent aussi apparaître très souvent :

• Nausées et vomissements sanglants (ou hématémèse)
• Reflux acide et brûlures d'estomac persistantes
• Sensation de douleur et d'inconfort dans la partie supérieure de l'estomac
• Sentiment de faiblesse
• Perte de poids due à une perte d'appétit
• Malnutrition
• Anémie

QUAND VOIR LE MÉDECIN ?

C'est une bonne idée de consulter votre médecin en présence de douleurs abdominales ou abdominales persistantes, accompagnées d'épisodes récurrents de diarrhée, de vomissements et de nausées.

Il est important de ne pas négliger ces troubles, car une maladie telle que le syndrome de Zollinger-Ellison, si elle est diagnostiquée tardivement, est difficile à traiter avec succès.

COMPLICATIONS

La récurrence des ulcères gastroduodénaux, due à la présence continue de sécrétions acides dans l'estomac, peut provoquer des saignements gastro-intestinaux et des perforations.
De plus, les gastrinomes étant des tumeurs malignes, ils risquent de propager des métastases, notamment hépatiques.

N.B : les métastases sont des cellules cancéreuses qui se sont déplacées de leur emplacement d'origine et se sont déplacées ailleurs, contaminant les ganglions lymphatiques et/ou d'autres organes du corps.

Diagnostic

Pour être diagnostiqué, le syndrome de Zollinger-Ellison nécessite un test et une procédure élaborés :

• Examen physique, au cours duquel le médecin évalue les symptômes dont se plaint le patient et les signes cliniques éventuels.
• Analyse des antécédents cliniques et familiaux du patient. Savoir si la personne souffrante a, ou a eu, des proches (parents ou frères et sœurs) atteints de NEM1 peut être une information importante, compte tenu de l'association pas rare entre les deux maladies.
• Tests sanguins. Ils sont utilisés pour mesurer les niveaux de gastrine dans le sang (gastrinémie). Si la gastrine est élevée il pourrait s'agir du syndrome de Zollinger-Ellison, mais aussi d'autres affections morbides, telles que l'atrophie gastrique, l'insuffisance rénale, le phéochromocytome ou l'anémie pernicieuse des raisons d'une gastrine élevée.
• Test de stimulation à la sécrétine.L'injection intraveineuse de sécrétine (une hormone peptidique également sécrétée par l'organisme pour diminuer l'acidité de l'estomac trop élevée) provoque, chez les personnes atteintes de ZES, une réaction très particulière, qui consiste essentiellement en une augmentation brutale (NB : en aucun plus de 30 minutes) de taux de gastrine dans le sang.
• Endoscopie digestive haute. Il consiste à « introduire, dans le système digestif du patient, un instrument équipé d'une lumière et d'une caméra, capable de montrer l'aspect interne de l'estomac et du duodénum. Fin et souple, cet instrument, que l'on appelle endoscope, est également offre la possibilité de prélever un échantillon de cellules pour une biopsie.
  Lors de l'examen, le patient est conscient mais sous sédation.
• CT (tomographie axiale calculée), IRM (résonance magnétique nucléaire), échographie et balayage des récepteurs de la somatostatine (SRS). Ils permettent d'identifier la localisation exacte des gastrinomes et leur apparition (unique, multiple, etc.).
• Echographie endoscopique. Elle consiste à insérer une sonde à ultrasons dans le tube digestif afin d'examiner l'estomac et le duodénum et éventuellement également de prélever un échantillon de tissu pour un examen de biopsie.
• Mesure de la chromogranine A. La chromogranine A est un marqueur des tumeurs neuroendocrines, telles que celles causées par la NEM1.

Taux de gastrine dans le sang (l'unité de mesure est le picogramme/millilitre, ou pg/mL)

• Personne normale : ne dépassant pas 200 pg/mL
• Personne avec ZES : au moins 1 000 pg/mL

Traitement

Dans le cas du syndrome de Zollinger-Ellison, l'ablation chirurgicale des gastrinomes est la meilleure solution thérapeutique. Cependant, les conditions ne sont pas toujours réunies pour pouvoir mettre en pratique ce type d'intervention.
La solution alternative est de traiter la maladie comme s'il s'agissait d'un « ulcère gastroduodénal, puis d'administrer au patient des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et des anti-H2 (anti-H2). L'administration de ces médicaments n'agit que sur les symptômes en les soulageant, mais il ne fait pas régresser les tumeurs et ne protège pas le patient d'une éventuelle propagation des métastases.
Les métastases hépatiques ne peuvent être enlevées par une "opération chirurgicale que si les cellules malignes, qui ont atteint le foie, sont concentrées dans une" zone circonscrite et ne sont pas retrouvées en profondeur.

COMMENT ET QUAND OPÉRER ?

Les gastrinomes sont amovibles chirurgicalement, par une opération laparoscopique ou laparotomie, à condition qu'ils soient uniques et bien localisés.
Alternativement, mais seulement dans certaines situations, il est possible d'essayer de résoudre le problème avec l'un des traitements suivants :

• Ablation chirurgicale limitée au plus gros gastrinome.
• Embolisation. Le médecin coupe l'approvisionnement en sang de la zone où résident les tumeurs, provoquant ainsi la mort des cellules cancéreuses.
• Destruction des cellules tumorales par ablation par radiofréquence.
• Chimiothérapie et/ou radiothérapie.

THÉRAPIE À BASE D'IPP ET D'ANTI-H2

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les bloqueurs H2 (bloquants H2) réduisent la production d'acide dans l'estomac, soulageant les symptômes causés par la production massive de gastrine.
Ces médicaments sont efficaces, mais uniquement lorsqu'ils sont pris à fortes doses et pendant des périodes prolongées.
Un traitement à long terme avec des IPP et des anti-H2 peut provoquer des effets secondaires graves chez les personnes de plus de 50 ans, tels que : fractures de la hanche, du poignet et/ou des vertèbres.

IPP les plus utilisés :

Bloqueurs H2 les plus utilisés :

• Esoméprazole
• Lansoprazole
• Oméprazole
• Pantoprazole
• Rabéprazole

• Ranitidine
• Nizatidine

EN CAS DE MÉTASTASES DANS LE FOIE

Si les métastases hépatiques ne sont concentrées que dans une seule zone du foie et isolées du reste de l'organe, il est possible de les retirer chirurgicalement.
En l'absence de ces conditions, le seul remède viable est la transplantation hépatique, opération délicate qui n'est pas sans complications possibles.

AUTRES TRAITEMENTS

Si des ulcères gastroduodénaux perforent l'estomac, une intervention spécifique est nécessaire.
S'ils provoquent une perte de sang importante, en revanche, une transfusion sanguine immédiate est nécessaire pour remédier à l'anémie.

Pronostic

Si le diagnostic est posé à temps, il y a plus de chances d'intervenir par une intervention chirurgicale (car la tumeur pourrait encore se présenter sous une forme unique) et de guérir définitivement le patient.
Dans les cas où le gastrinome n'est pas retiré à temps, se situe dans un endroit difficile d'accès, ou est associé à la NEM1, "l'intervention chirurgicale devient une" hypothèse très lointaine, pour laquelle le patient est contraint de vivre avec les symptômes typique du syndrome de Zollinger-Ellison (ulcères peptiques, diarrhée, etc.).