Thalassémie

Définition de la thalassémie

La thalassémie est une maladie du sang génétiquement transmise dans laquelle le corps synthétise une forme anormale d'hémoglobine.

Comme la plupart des gens le savent, l'hémoglobine est une protéine contenue dans les globules rouges, essentielle au transport de l'oxygène dans le sang. Chez les sujets souffrant de thalassémie, la forme mutée de l'hémoglobine provoque la destruction progressive mais inexorable des globules rouges, jusqu'à l'anémie.
D'après les statistiques médicales, il est clair que la thalassémie touche principalement les habitants des pays du Moyen-Orient, les pays africains et tous ceux qui peuplent les zones marécageuses (sans surprise, la thalassémie est aussi appelée Anémie méditerranéenne).

Classification et causes

Selon la sous-unité protéique défectueuse (qui compose l'hémoglobine), on distingue deux formes de thalassémie ; avant de procéder à l'analyse, prenons un peu de recul pour clarifier quelques notions très importantes.

L'hémoglobine est le vecteur par excellence, utilisé pour transporter l'oxygène dans le sang, elle est constituée de deux protéines, appelées alpha-globuline et bêta-globuline.
La thalassémie survient lorsqu'un ou plusieurs gènes qui contrôlent la production de l'une ou des deux de ces protéines sont défectueux (mutés).

La thalassémie est causée par une mutation de l'ADN des protéines qui composent l'hémoglobine : ces altérations ont un impact important sur la synthèse physiologique de l'hémoglobine et, en détruisant les érythrocytes, conduisent à l'anémie.
La classification de la thalassémie doit être faite sur la base de deux facteurs importants :

• Nombre de gènes mutés hérités des parents
• Type de protéine impliquée (hémoglobine alpha ou bêta)

Alpha Thalassémie

Dans la forme "alpha" de la thalassémie - dans laquelle les 4 sous-unités globulaires "alpha" de l'hémoglobine (au niveau du chromosome 16) peuvent être mutées - un ou plusieurs gènes défectueux sont impliqués ; chaque sous-unité globulaire est clairement codée, à partir d'un gène, donc le les gènes qui peuvent être impliqués sont 4.

La gravité de la thalassémie dépend à la fois du nombre de gènes impliqués et du type. Lorsqu'un seul gène est modifié, le patient atteint ne se plaint très probablement pas de symptômes appréciables, même s'il peut transmettre la maladie à ses enfants. Au lieu de cela, on parle de alpha-thalassémie mineure lorsque deux gènes sont impliqués dans la mutation ; dans ce cas, les symptômes seront présents, mais plutôt légers.
Le tableau général des symptômes devient plus grave lorsque trois ou quatre gènes sont impliqués : dans le premier cas, on parle de "maladie de l'hémoglobine H"(Avec des symptômes modérés ou sévères). Lorsque les quatre gènes sont impliqués, la maladie est appelée alpha-thalassémie majeure: dans des situations similaires, le nouveau-né meurt peu avant la naissance ou peu après.

Bêta thalassémie

La forme bêta de la thalassémie, comme on peut le deviner, survient lorsque les gènes impliqués dans la composition des chaînes bêta sont mutés (au niveau du chromosome 11) : dans ce cas, seuls deux gènes peuvent être touchés. Si un seul gène est modifié, il est appelé bêta-thalassémie mineure, dans laquelle le patient ne se plaint d'aucun symptôme pertinent. Comme pour le variant alpha, l'implication des deux gènes constituant les chaînes bêta de l'hémoglobine entraîne un bêta-thalassémie majeure (ou L'anémie de Cooley), qui reflète des symptômes sévères et sévères ; dans ce cas, cependant, les symptômes commencent généralement quelques années après la naissance.

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Symptômes

Pour plus d'informations : Symptômes de la thalassémie

La thalassémie est une maladie héréditaire très grave, à tel point que certaines de ses variantes, telles que l'alpha-thalassémie majeure, peuvent entraîner la mort du bébé pendant l'accouchement ou peu après la naissance.Les nourrissons atteints de bêta-thalassémie majeure, cependant, peuvent survivre et se développer les premiers symptômes quelques années après la naissance (anémie sévère).
Si un seul gène est altéré, tant dans la forme alpha que dans la forme bêta de la thalassémie, les patients ne se plaignent pas de symptômes appréciables ; ce n'est qu'à travers l'analyse au microscope d'un échantillon de sang prélevé sur le patient qu'il y a une anomalie dans la forme et la structure des érythrocytes, beaucoup plus petite que la norme.
En plus de l'anémie, les patients atteints de thalassémie peuvent présenter un ou plusieurs des symptômes suivants : fatigue, changements d'humeur (irritabilité), retard de croissance, déformations des os du visage, ictère, essoufflement et urine foncée.
En cas de gravité, le tableau symptomatologique d'un patient atteint de thalassémie peut dégénérer, au point de créer de véritables déformations osseuses, notamment au niveau du visage et du crâne ; La thalassémie peut favoriser une « expansion anormale de la moelle osseuse, à la fois en fragilisant la masse osseuse et en augmentant énormément le risque de fractures osseuses.
Parmi les complications de la thalassémie, il faut également mentionner l'accumulation possible de fer (hémochromatose), expression à la fois de la maladie elle-même et des transfusions sanguines récurrentes dont le patient a besoin.
La thalassémie provoque souvent une splénomégalie, c'est-à-dire une augmentation volumétrique exagérée de la rate : souvent, cet état clinique pathologique nécessite une splénectomie, l'ablation chirurgicale de l'organe.Comme on le sait, la rate est un organe important utilisé pour la synthèse des cellules sanguines. blancs et anticorps, en plus du contrôle des infections : son élimination favorise clairement une diminution de la fonction de défense contre les agressions bactériennes et virales, rendant le sujet plus sensible aux infections.Cependant, il faut souligner que la thalassémie elle-même augmente également le risque de contracter des infections : en cas d'excision de la rate dans le cadre d'une thalassémie, la probabilité d'infection augmente exagérément.

Diagnostic

Si le père et/ou la mère sont atteints de thalassémie, la probabilité de transmettre la maladie à la descendance est très élevée. Nous avons analysé que toutes les formes de thalassémie ne débutent pas par une symptomatologie précise dès la naissance : dans des situations similaires, en cas de suspicion de thalassémie, il est possible de soumettre le patient à une série de tests et d'examens spécifiques, destinés à l'évaluation diagnostique ( comme le dosage de l'hémoglobine A2, qui est élevée chez des sujets sains porteurs de gènes bêta-thalassémiques).
Parmi les examens physiques, la palpation médicale de la rate peut parfois constater une thalassémie : la splénomégalie, comme évoqué précédemment, constitue un premier signal d'alarme pour l'anémie méditerranéenne. Les tests sanguins sont plus spécifiques et précis : dans un échantillon de sang provenant d'une thalassémie, les globules rouges, lorsqu'ils sont observés au microscope, apparaissent petits et ont une forme anormale. De plus, une numération globulaire minutieuse d'un patient atteint de thalassémie révèle une anémie sévère : ce test est utile pour la numération du fer dans le sang, pour effectuer l'analyse ADN pour le bilan diagnostique de la maladie et pour évaluer l'éventuelle mutation de « l'hémoglobine .
D'autre part, l'électrophorèse des hémoglobines révèle la forme anormale des protéines transportant l'oxygène.
Certaines variantes de la thalassémie ne peuvent pas être diagnostiquées par électrophorèse : dans ce cas, le patient sera soumis à un test « d'analyse mutationnelle », utile pour détecter et vérifier la thalassémie.

Médicaments et traitements

Voir aussi : Médicaments pour le traitement de la thalassémie

S'agissant d'une maladie génétiquement transmise, il est compréhensible que - pour le moment - il n'existe aucun médicament capable de renverser la maladie ; cependant, il est possible de contrôler les symptômes, améliorant ainsi la qualité de vie du patient. Le choix d'un traitement plutôt qu'un autre dépend du type de thalassémie et de la sévérité des symptômes.
Dans la variante bénigne de la thalassémie (dans laquelle, par exemple, un seul gène est modifié), aucun médicament n'est nécessaire, car le patient ne se plaint pas de symptômes. Dans de telles circonstances, il est toujours conseillé d'effectuer régulièrement les contrôles nécessaires ; Occasionnellement, des transfusions sanguines occasionnelles sont parfois utiles (notamment en cas de chirurgie et d'accouchement).
Pour les formes symptomatiques modérées ou sévères, l'approche thérapeutique est différente et peut nécessiter des transfusions sanguines fréquentes ou, dans les cas sévères, une greffe de cellules souches.

1. Transfusions sanguines : cette approche thérapeutique peut également créer de graves complications, car des transfusions fréquentes peuvent favoriser une accumulation pathologique de fer dans le sang (hémochromatose), ce qui nécessite un traitement spécifique visant à éliminer le stockage du fer, appelé chélateur thérapeutique (avec des médicaments tels que le déférasirox et défériprone). Pour plus d'informations : lire l'article sur les médicaments pour le traitement de l'hémochromatose.
2. Greffe de moelle osseuse : réservée aux cas les plus graves, dans lesquels la thalassémie crée de graves dysfonctionnements dans l'organisme.