Ingrédients actifs : Acide clodronique (clodronate disodique)
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml solution injectable
CHLODRONATE ABC 300 mg/10 ml solution pour perfusion intraveineuse
Pourquoi le Clodronate est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE : Médicament qui agit sur la minéralisation osseuse.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES : Voie intraveineuse ou intramusculaire. Ostéolyse tumorale. Le myélome multiple. Hyperparathyroïdie primaire. Prévention et traitement de l'ostéoporose post-ménopausique.
Contre-indications Quand le clodronate ne doit pas être utilisé - Médicament générique
Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients.
Traitements concomitants avec d'autres bisphosphonates.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Clodronate - Médicament générique
Le clodronate doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux.
Un apport hydrique adéquat doit être maintenu pendant le traitement par clodronate. Ceci est particulièrement important lorsque le clodronate est administré par voie parentérale et chez les patients présentant une hypercalcémie ou une insuffisance rénale.
La fonction rénale doit être surveillée avant et pendant le traitement par les taux sériques de créatinine, de calcium et de phosphate.
L'administration intraveineuse de doses significativement supérieures aux doses recommandées peut provoquer de graves lésions rénales, en particulier si le débit de perfusion est trop élevé.
Des élévations asymptomatiques et réversibles des transaminases sont survenues dans les essais cliniques, sans modification des autres tests de la fonction hépatique. Une surveillance des transaminases est recommandée (voir aussi « Effets indésirables »).
L'administration intraveineuse doit être effectuée par perfusion lente (2 à 3 heures) dans une solution de NaCl à 0,9 % ou de glucose à 5 %.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Clodronate - Médicament générique
D'un point de vue chimique, le contenu des flacons est incompatible avec les solutions alcalines ou les solutions oxydantes.
L'utilisation concomitante avec d'autres bisphosphonates est contre-indiquée.
L'utilisation concomitante de clodronate avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le plus souvent avec du diclofénac, a été associée à un dysfonctionnement rénal.
En raison du « risque accru » d'hypocalcémie, des précautions doivent être prises lors de la co-administration de clodronate avec des aminosides.
Il a été rapporté que l'utilisation concomitante de phosphate d'estramustine et de clodronate augmente la concentration sérique de phosphate d'estramustine jusqu'à un maximum de 80 %.
Le clodronate forme des complexes avec des cations divalents peu solubles dans l'eau. Par conséquent, le clodronate ne doit pas être administré par voie intraveineuse avec des solutions contenant des cations divalents (par exemple, la solution de Ringer).
Avertissements Il est important de savoir que :
Étant donné que le médicament est principalement éliminé par les reins, la prudence est recommandée dans le traitement des patients insuffisants rénaux, en particulier lorsque le médicament est administré par voie intraveineuse. Dans de tels cas, l'utilisation du clodronate ne doit être réalisée qu'après une évaluation minutieuse du rapport risque/bénéfice et en surveillant fréquemment les indices de la fonction rénale.
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (notamment ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant des schémas thérapeutiques comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse. Bon nombre de ces patients ont également été traités par chimiothérapie et corticoïdes. maxillaire a également été rapporté chez des patients atteints d'ostéoporose traités par des bisphosphonates oraux.
Avant de commencer un traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (tels que cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire), la nécessité d'un examen dentaire avec des procédures dentaires préventives appropriées doit être envisagée.
Pendant le traitement, ces patients doivent éviter les procédures dentaires invasives. Chez les patients qui ont développé une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la maladie.Pour les patients nécessitant une chirurgie dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant que l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
Le jugement clinique du médecin doit guider le programme de prise en charge de chaque patient, basé sur l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice.
FERTILITÉ, GROSSESSE ET ALLAITEMENT
LA FERTILITÉ
Dans les études animales, le clodronate n'a pas d'effet nocif sur le fœtus, mais de fortes doses réduisent la fertilité masculine. Aucune donnée clinique sur l'effet du clodronate sur la fertilité humaine n'est disponible. Pour l'utilisation du clodronate pendant la grossesse et l'allaitement, voir les rubriques "Grossesse" et Allaitement ".
LA GROSSESSE ET L'ALLAITEMENT
Bien que le clodronate traverse la barrière placentaire chez les animaux, on ne sait pas chez l'homme s'il passe dans le fœtus.De plus, on ne sait pas si le clodronate peut causer des dommages au fœtus ou affecter la fonction de reproduction chez l'homme. Clodronate ABC n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer non protégées par un traitement contraceptif efficace.
Chez l'homme, on ne sait pas si le clodronate est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Clodronate ABC.
CAPACITÉ À CONDUIRE DES VÉHICULES ET À L'UTILISATION DE MACHINES
Le médicament ne modifie pas l'état de vigilance, il n'a donc aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Clodronate - Médicament générique : Posologie
Ostéolyse tumorale - Myélome multiple - Hyperparathyroïdie primitive
Le schéma posologique doit être considéré comme une ligne directrice et peut donc être adapté aux besoins de chaque patient.
- Phase d'attaque :
200 - 300 mg / jour en une seule administration intraveineuse lente pendant 3 à 8 jours en fonction de l'évolution des paramètres cliniques et biologiques (calcium, hydroxyprolinurie, etc.)
- Phase d'entretien :
100 mg/jour par voie intramusculaire pendant 2-3 semaines.
Ces cycles peuvent être répétés à intervalles variables selon l'évolution de la maladie.L'évaluation périodique des paramètres de résorption osseuse peut utilement orienter les cycles thérapeutiques.
Prévention et traitement de l'ostéoporose post-ménopausique
En fonction du tableau clinique et des valeurs minéralométriques, la posologie peut varier comme suit :
100 mg par voie intramusculaire tous les 7 à 14 jours ou par perfusion intraveineuse 200 mg toutes les 3 à 4 semaines, pendant 1 an ou plus selon l'état du patient.
La durée optimale du traitement par bisphosphonates de l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement chez chaque patient en fonction des bénéfices et des risques potentiels, en particulier après 5 ans ou plus d'utilisation.
Le clodronate est éliminé principalement par les reins. Par conséquent, un apport hydrique adéquat doit être assuré pendant le traitement par Clodronate.
- Enfants
L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
- personnes agées
Il n'y a pas de recommandations posologiques spéciales du médicament pour les personnes âgées. Les études cliniques réalisées ont inclus des patients de plus de 65 ans et aucun événement indésirable spécifique n'a été signalé pour ce groupe d'âge.
Perfusion intraveineuse pour le traitement à court terme
Une hydratation adéquate doit être assurée pendant le traitement intraveineux par le sel de sodium de l'acide clodronique.
- Patients insuffisants rénaux Il est recommandé de réduire la posologie de la perfusion de clodronate comme suit :
Il est recommandé d'administrer le clodronate avant l'hémodialyse et de réduire la dose de 50 % les jours sans dialyse, et de limiter le schéma thérapeutique à 5 jours.A noter que la dialyse péritonéale élimine mal le clodronate de la circulation.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Clodronate - Médicament générique
Bien qu'il n'y ait pas d'expérience de surdosage, il est cependant théoriquement possible que des quantités élevées du produit puissent induire une hypocalcémie. Dans de tels cas, le traitement doit consister en la correction de l'hypocalcémie au moyen d'un complément alimentaire adéquat ou, dans les cas graves, par l'administration intraveineuse de calcium. En cas d'altération de la fonction rénale due à la formation d'agrégats de calcium, le traitement doit viser à restaurer la fonctionnalité elle-même.
Un cas d'urémie et d'atteinte hépatique a été rapporté suite à l'ingestion accidentelle de 20 000 mg (50x400 mg) de clodronate.
- Symptômes
Une augmentation de la créatinine sérique et un dysfonctionnement rénal ont été rapportés avec des doses élevées de clodronate administrées par voie intraveineuse.
- Traitement
Le traitement du surdosage doit être symptomatique, une hydratation adéquate doit être assurée et la fonction rénale et la calcémie surveillées.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Clodronate - Médicament générique
L'administration intramusculaire de clodronate peut induire une sensibilité au site d'injection, également en tenant compte de la durée du traitement.
Dans de rares circonstances, les bisphosphonates (y compris le clodronate) ont été associés à des troubles visuels et oculaires. En cas de tels troubles, il est nécessaire d'arrêter le traitement et de consulter un ophtalmologiste.
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale, a été rapportée chez des patients recevant des traitements incluant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse (voir aussi Mises en garde spéciales). La plupart des rapports concernent des patients atteints de cancer, mais il y a également eu des cas chez des patients traités pour l'ostéoporose.
Dans de rares cas, une fracture inhabituelle du fémur peut survenir en particulier chez les patients sous traitement à long terme pour l'ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou une gêne au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine car cela peut être une indication précoce d'une éventuelle fracture du fémur.
La réaction la plus fréquemment rapportée est la diarrhée, qui est généralement bénigne et est plus fréquente avec des doses plus élevées.
Ces effets indésirables peuvent survenir avec un traitement oral et intraveineux, bien que leur fréquence puisse différer.
* Chez les patients présentant des métastases, elles peuvent également être dues à une atteinte hépatique ou osseuse.
** Généralement léger
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction, ses synonymes et les conditions associées.
Expérience post-commercialisation
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux.
Altération de la fonction respiratoire chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine Réactions d'hypersensibilité se manifestant par des troubles respiratoires.
- Troubles rénaux et urinaires
Insuffisance rénale (augmentation de la créatinine sérique et de la protéinurie), insuffisance rénale sévère, en particulier après une perfusion intraveineuse rapide de doses élevées de clodronate (pour les instructions de dosage, voir la rubrique 4.2 sous "Perfusion intraveineuse" chapitre "Patients insuffisants rénaux").
Des cas individuels d'insuffisance rénale, rarement d'issue fatale, ont été rapportés en particulier avec l'utilisation concomitante d'AINS, le plus souvent de diclofénac.
- Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas isolés d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés, principalement chez des patients ayant déjà été traités par des amino bisphosphonates tels que le zolédronate et le pamidronate (voir également rubrique 4.4). Des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères ont été rapportées chez des patients prenant du sel de sodium d'acide clodronique. Cependant, de tels rapports ont été rares et, dans les essais randomisés contrôlés par placebo, il n'y a pas eu de différence entre les patients traités par placebo ou par l'acide clodronique sous forme de sel de sodium. L'apparition des symptômes varie de quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement par l'acide clodronique au sel de sodium.
Dans de rares cas, une fracture inhabituelle du fémur peut survenir en particulier chez les patients sous traitement à long terme pour l'ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou une gêne au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine car cela peut être une indication précoce d'une éventuelle fracture du fémur.
- Troubles oculaires
Des cas d'uvéite ont été rapportés depuis la commercialisation du clodronate. Les réactions suivantes ont été rapportées avec d'autres bisphosphonates : conjonctivite, épisclérite et sclérite. Une conjonctivite n'a été rapportée avec le clodronate que chez un patient recevant un traitement concomitant par un autre bisphosphonate. Jusqu'à présent, épisclérite et aucune sclérite n'a été signalée avec le clodronate (effet indésirable de la classe des bisphosphonates).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Il est important d'informer le médecin de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
les autres informations
COMPOSITION
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml solution injectable
Chaque flacon de 3,3 ml contient
Principe actif
Clodronate disodique tétrahydraté 125 mg égal à clodronate disodique 100 mg
Excipients
bicarbonate de sodium, eau pour préparations injectables
CHLODRONATE ABC 300 mg/10 ml solution pour perfusion intraveineuse
Chaque flacon de 10 ml contient
Principe actif
Clodronate disodique tétrahydraté 375 mg égal à clodronate disodique 300 mg
Excipients
bicarbonate de sodium, eau pour préparations injectables
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable, 6-12 ampoules de 100 mg / 3,3 ml
Solution pour perfusion intraveineuse, 6 ampoules de 300 mg/10 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CHLODRONATE ABC - SOLUTION POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml solution injectable
Chaque flacon contient :
Principe actif: clodronate disodique tétrahydraté 125 mg égal à clodronate disodique 100 mg.
CHLODRONATE ABC 300 mg/10 ml solution pour perfusion intraveineuse
Chaque flacon contient :
Principe actif: clodronate disodique tétrahydraté 375 mg égal à clodronate disodique 300 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution pour perfusion intraveineuse.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Utilisation intraveineuse ou intramusculaire :
• Ostéolyse tumorale.
• Le myélome multiple.
• Hyperparathyroïdie primaire.
• Prévention et traitement de l'ostéoporose post-ménopausique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Ostéolyse tumorale - Myélome multiple - Hyperparathyroïdie primitive
Le schéma posologique doit être considéré comme une ligne directrice et peut donc être adapté aux besoins de chaque patient.
a) Phase d'attaque : 200 à 300 mg/jour en une seule administration intraveineuse lente pendant 3 à 8 jours en fonction de l'évolution des paramètres cliniques et biologiques (calcémie, hydroxyprolinurie, etc.)
b) Phase d'entretien : 100 mg/jour par voie intramusculaire pendant 2-3 semaines.
Ces cycles peuvent être répétés à intervalles variables selon l'évolution de la maladie.L'évaluation périodique des paramètres de résorption osseuse peut utilement orienter les cycles thérapeutiques.
Prévention et traitement de l'ostéoporose post-ménopausique
En fonction du tableau clinique et des valeurs minéralométriques, la posologie peut varier comme suit :
100 mg par voie intramusculaire tous les 7-14 jours ou par perfusion intraveineuse 200 mg toutes les 3-4 semaines, pendant 1 an ou plus selon l'état du patient.
La durée optimale du traitement par bisphosphonates de l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement chez chaque patient en fonction des bénéfices et des risques potentiels, en particulier après 5 ans ou plus d'utilisation.
Le clodronate est éliminé principalement par les reins. Par conséquent, un apport hydrique adéquat doit être assuré pendant le traitement par Clodronate.
Enfants
L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
personnes agées
Il n'y a pas de recommandations posologiques spéciales du médicament pour les personnes âgées. Les études cliniques réalisées ont inclus des patients de plus de 65 ans et aucun événement indésirable spécifique n'a été signalé pour ce groupe d'âge.
Patients insuffisants rénaux
Il est recommandé de réduire la posologie de la perfusion de clodronate comme suit :
Il est recommandé d'administrer avant l'hémodialyse, de réduire la dose de 50 % les jours sans dialyse et de limiter le schéma thérapeutique à 5 jours.A noter que la dialyse péritonéale élimine mal le clodronate de la circulation.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients.
Traitements concomitants avec d'autres bisphosphonates.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Un apport hydrique adéquat doit être maintenu pendant le traitement par clodronate. Ceci est particulièrement important lorsque le clodronate est administré par voie intraveineuse et chez les patients présentant une hypercalcémie ou une insuffisance rénale.
La fonction rénale doit être surveillée avant et pendant le traitement par les taux sériques de créatinine, de calcium et de phosphate.
Des élévations asymptomatiques et réversibles des transaminases sont survenues dans les essais cliniques, sans modification des autres tests de la fonction hépatique. Une surveillance des transaminases est recommandée (voir également rubrique 4.8).
Le clodronate doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux (voir les ajustements posologiques sous « Posologie et mode d'administration »).
L'administration intraveineuse de doses significativement supérieures aux doses recommandées peut provoquer de graves lésions rénales, en particulier si le débit de perfusion est trop élevé.
Étant donné que le médicament est principalement éliminé par les reins, la prudence est recommandée dans le traitement des patients insuffisants rénaux, en particulier lorsque le médicament est administré par voie intraveineuse. Dans de tels cas, l'utilisation du clodronate ne doit être réalisée qu'après une évaluation minutieuse du rapport risque/bénéfice et en surveillant fréquemment les indices de la fonction rénale.
Dans la phase initiale du traitement oncologique et en tout cas dans les formes les plus graves, il est conseillé d'administrer le produit dans NaCl 0,9% ou dans une solution de glucose à 5%, par voie intraveineuse, en perfusion lente (2-3 heures).
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris l'ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant des traitements incluant des bisphosphonates par voie intraveineuse. Beaucoup de ces patients ont également été traités par chimiothérapie et corticoïdes. L'ostéonécrose de la mâchoire a également ont été rapportés chez des patients atteints d'ostéoporose traités par des bisphosphonates oraux.
Avant de commencer un traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (tels que cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire), la nécessité d'un examen dentaire avec des procédures dentaires préventives appropriées doit être envisagée.
Pendant le traitement, ces patients doivent éviter les procédures dentaires invasives. Chez les patients qui ont développé une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la maladie. Pour les patients nécessitant une chirurgie dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant que l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
Le jugement clinique du médecin doit guider le programme de prise en charge de chaque patient, basé sur l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques du fémur ont été rapportées, principalement chez des patients sous traitement à long terme par bisphosphonates pour l'ostéoporose.Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir n'importe où dans le fémur, depuis juste en dessous du petit trochanter jusqu'au dessus de la ligne supracondylienne. surviennent spontanément ou après un traumatisme minime et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine, souvent associées à des signes d'imagerie et à des signes radiographiques de fractures de stress, des semaines ou des mois avant l'apparition d'une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, chez les patients traités aux bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale, le fémur controlatéral doit être examiné. Une cicatrisation limitée de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients présentant une suspicion de fracture fémorale atypique, l'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé dans l'attente d'une évaluation du patient en fonction du bénéfice/risque individuel.
Pendant le traitement par bisphosphonates, il doit être conseillé aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l'aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour une fracture incomplète du fémur.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
D'un point de vue chimique, le contenu des flacons est incompatible avec les solutions alcalines ou les solutions oxydantes.
L'utilisation concomitante avec d'autres bisphosphonates est contre-indiquée.
L'utilisation concomitante de clodronate avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le plus souvent avec du diclofénac, a été associée à un dysfonctionnement rénal.
En raison du « risque accru » d'hypocalcémie, des précautions doivent être prises lors de la co-administration de clodronate avec des aminosides.
Il a été rapporté que l'utilisation concomitante de phosphate d'estramustine et de clodronate augmente la concentration sérique de phosphate d'estramustine jusqu'à un maximum de 80 %.
Le clodronate forme des complexes avec des cations divalents peu solubles dans l'eau. Par conséquent, le clodronate ne doit pas être administré par voie intraveineuse avec des solutions contenant des cations divalents (par exemple, la solution de Ringer).
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Dans les études animales, le clodronate n'a pas d'effet nocif sur le fœtus, mais de fortes doses réduisent la fertilité masculine.
Aucune donnée clinique sur l'effet du clodronate sur la fertilité humaine n'est disponible.
Grossesse
Bien que le clodronate traverse la barrière placentaire chez les animaux, on ne sait pas chez l'homme s'il passe dans le fœtus.De plus, on ne sait pas si le clodronate peut causer des dommages au fœtus ou affecter la fonction de reproduction chez l'homme. CHLODRONATE ABC n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer non protégées par un traitement contraceptif efficace.
L'heure du repas
Chez l'homme, on ne sait pas si le clodronate est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par CHLODRONATE ABC.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le médicament ne modifie pas l'état de vigilance, il n'a donc aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
L'administration intramusculaire de clodronate peut induire une sensibilité au site d'injection, également en tenant compte de la durée du traitement.
Dans de rares circonstances, les bisphosphonates (y compris le clodronate) ont été associés à des troubles visuels et oculaires. En cas de tels troubles, il est nécessaire d'arrêter le traitement et de consulter un ophtalmologiste.
Une ostéonécrose de la mandibule et/ou du maxillaire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale, a été rapportée chez des patients recevant des schémas thérapeutiques comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse (voir également rubrique 4.4). La plupart des rapports concernent des patients atteints de cancer, mais il y a également eu des cas chez des patients traités pour l'ostéoporose.
La réaction la plus fréquemment rapportée est la diarrhée, qui est généralement bénigne et est plus fréquente avec des doses plus élevées.
Ces effets indésirables peuvent survenir avec un traitement oral et intraveineux, bien que leur fréquence puisse différer.
Expérience post-commercialisation
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Altération de la fonction respiratoire chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine Réactions d'hypersensibilité se manifestant par des troubles respiratoires.
Troubles rénaux et urinaires
Insuffisance rénale (augmentation de la créatinine sérique et de la protéinurie), insuffisance rénale sévère, en particulier après une perfusion intraveineuse rapide de doses élevées de clodronate (pour les instructions de dosage, voir la rubrique 4.2 sous "Perfusion intraveineuse" chapitre "Patients insuffisants rénaux").
Des cas individuels d'insuffisance rénale, rarement d'issue fatale, ont été rapportés en particulier avec l'utilisation concomitante d'AINS, le plus souvent de diclofénac.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas isolés d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés, principalement chez des patients ayant déjà été traités par des amino bisphosphonates tels que le zolédronate et le pamidronate (voir également rubrique 4.4). Des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères ont été rapportées chez des patients prenant du sel de sodium d'acide clodronique. Cependant, de tels rapports ont été rares et, dans les essais randomisés contrôlés par placebo, il n'y a pas eu de différence entre les patients traités par placebo ou par l'acide clodronique sous forme de sel de sodium. L'apparition des symptômes varie de quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement par l'acide clodronique au sel de sodium.
Les réactions suivantes ont été rapportées depuis la commercialisation (fréquence rare) : Fractures sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques du fémur (effet indésirable de la classe des bisphosphonates).
04.9 Surdosage
Bien qu'il n'y ait pas d'expérience de surdosage, il est cependant théoriquement possible que des quantités élevées du produit puissent induire une hypocalcémie. Dans de tels cas, le traitement doit consister à corriger l'hypocalcémie au moyen d'un complément alimentaire adéquat ou, dans les cas graves, par l'administration intraveineuse de calcium.
En cas d'altération de la fonction rénale due à la formation d'agrégats de calcium, après administration intraveineuse, le traitement doit viser à restaurer la fonctionnalité elle-même.
Symptômes
Une augmentation de la créatinine sérique et un dysfonctionnement rénal ont été rapportés avec des doses élevées de clodronate administrées par voie intraveineuse.
Traitement
Le traitement du surdosage doit être symptomatique, une hydratation adéquate doit être assurée et la fonction rénale et la calcémie surveillées.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Le clodronate disodique appartient à la catégorie des diphosphonates, médicaments capables d'inhiber la formation et la dissolution des cristaux d'hydroxyapatite. Des études pharmacologiques et cliniques ont montré l'effet inhibiteur remarquable du clodronate disodique sur la résorption osseuse, inhibant l'activité ostéoclastique dans toutes les conditions expérimentales et cliniques dans lesquelles celle-ci est exagérément augmentée.
Ces affections comprennent les maladies néoplasiques telles que les métastases osseuses et le myélome multiple, les endocrinopathies telles que l'hyperparathyroïdie primaire, ainsi que les ostéopathies métaboliques telles que l'ostéopénie d'immobilisation et, en particulier, l'ostéoporose postménopausique.
L'efficacité du clodronate disodique dans le traitement des crises hypercalcémiques était également d'une importance particulière.
Des recherches récentes ont démontré l'efficacité du médicament dans la réduction de la morbidité squelettique secondaire aux néoplasmes malins, en particulier dans le cancer du sein.
Enfin, l'effet antalgique du médicament dans le traitement des douleurs secondaires aux métastases osseuses, effet qui s'établit dès les premiers jours de traitement intraveineux, est également pertinent.
L'utilisation prolongée du médicament n'induit pas de défauts de minéralisation osseuse, comme le confirment les analyses de biopsie.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le disodiodichlorométhylènediphosphonate est rapidement éliminé du corps dans les urines.
05.3 Données de sécurité précliniques
La toxicité aiguë du disodiodichlorométhylènediphosphonate s'est avérée remarquablement faible.
Rat : DL50 1700 mg/kg os ; 430 mg/kg e.p. ; 65 mg/Kg i.v.
Toxicité chronique : per os chez le rat, jusqu'à 200 mg/kg/jour pendant plus de 6 mois, pas d'effet toxique ; per os chez le chien, jusqu'à 40 mg/kg/jour pendant plus de 6 mois, sans effet toxique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Bicarbonate de soude, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Incompatible avec les solutions alcalines ou les solutions oxydantes.
Le clodronate forme des complexes avec des ions divalents et ne doit donc pas être mélangé avec des solutions contenant du calcium (par exemple les solutions de Ringer).
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Carton contenant 6 flacons de 100 mg / 3,3 ml de verre neutre incolore.
Carton contenant 12 flacons de 100 mg / 3,3 ml de verre neutre incolore.
Carton contenant 6 flacons de 300 mg/10 ml de verre neutre incolore.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ABC Farmaceutici S.p.A.
Corso Vittorio Emanuele II 72
Turin
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 035129016 - 100 MG / 3,3 ML SOLUTION POUR INJECTION 6 FLACONS DE 3,3 ML
AIC n. 035129028 - 100 MG / 3,3 ML SOLUTION POUR INJECTION 12 FLACONS DE 3,3 ML
AIC n. 035129030 - SOLUTION 300 MG / 10 ML POUR PERFUSION INTRAVEINEUSE 6 FLACONS
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
14 novembre 2001
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 10 octobre 2012
