Les stimuli cognitifs (stress) activent (la phase d'alarme de la réaction de stress) la voie directe du système nerveux sympathique "cerveau-médullosurrénale" avec production de catécholamines (adrélanine et noradrénaline, dopamine).
Des stimuli cognitifs ou non (agents physiques, bactéries, virus, toxines, etc.) induisent la production de CRH (hormone réalisant la corticotrophine) par l'hypothalamus et le système immunitaire (lymphocytes). ACTH (hormone adrénocoticotrope) de l'Iysis et IL-1 (interleukine-1) des macrophages. L'IL-1, à son tour, peut provoquer une augmentation de la production de CRH par l'hypothalamus et d'ACTH par les lysis ou les lymphocytes B (réaction de l'axe HPA Hypotalamus-Pituitary-Adrenal dans la phase de résistance de la réaction de stress).Les glucocorticoïdes, produits par les surrénales , stimulé par l'ACTH, et le système nerveux parasympathique « éteint » tout (phase d'épuisement de la réaction de stress).