Zithromax avium - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Azithromycine

ZITROMAX Avium 600 mg comprimés pelliculés

Pourquoi Zithromax avium est-il utilisé? Pourquoi est-ce?

CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE

Antibactériens à usage systémique; macrolides.

INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES

ZITROMAX Avium (azithromycine) est indiqué, en monothérapie ou en association avec la rifabutine, dans la prophylaxie des infections à complexe Mycobacterium avium (MAC) : infections opportunistes qui affectent principalement les patients atteints d'un virus VIH avancé.

ZITROMAX Avium (azithromycine) est indiqué, en association avec l'éthambutol, pour le traitement des infections par le complexe Mycobacterium avium (MAC) disséminées chez les patients atteints d'un virus VIH avancé.

Contre-indications Quand Zithromax avium ne doit pas être utilisé

Hypersensibilité au principe actif azithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zithromax avium

Fonction rénale altérée

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 10 ml/min), une augmentation de 33 % de l'exposition systémique à l'azithromycine a été observée.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) alors que la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 mL/min).

Hépatotoxicité

Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique majeure doit être entreprise avec prudence.Des cas d'insuffisance hépatique, d'hépatite, d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique et d'hépatite fulminante ont été rapportés avec l'azithromycine. insuffisance hépatique, dont certaines ont été fatales (voir « Effets indésirables »). Certains patients peuvent avoir déjà eu une maladie du foie ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associés à un ictère, des urines foncées, une tendance hémorragique ou une encéphalopathie hépatique, des tests/tests de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement.

Arrêtez immédiatement le traitement par l'azithromycine si des signes de dysfonctionnement hépatique apparaissent.

Dérivés de l'ergotamine

Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'existe actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.

Surinfections

Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue possible de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zithromax avium

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.

Antiacides

Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. L'administration concomitante de granules d'azithromycine pour suspension buvable à libération prolongée avec une dose unique de 20 ml de co-magaldrox (hydroxyde d'aluminium et hydroxyde de magnésium) n'a pas modifié la vitesse et le degré d'absorption de l'azithromycine.

Cétirizine

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'un régime de 5 jours d'azithromycine et de 20 mg de cétirizine à l'état d'équilibre n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.

Didanosine

L'administration concomitante de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez six patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la didanosine par rapport au placebo.

Digoxine (substrats de la glycoprotéine P)

Il a été rapporté que la prise d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, entraîne une augmentation des taux sériques de substrats de la glycoprotéine P. Par conséquent, la possibilité d'une augmentation des taux sériques de digoxine doit être envisagée si l'azithromycine et des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine sont pris en même temps. Une surveillance clinique et une surveillance des taux potentiellement élevés de digoxine sont nécessaires pendant et après l'arrêt du traitement par l'azithromycine.

Zidovudine

L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques. La signification de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.

L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. Avec l'azithromycine, en effet, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique par le complexe de ses métabolites.

Ergotamine

En raison de la survenue possible d'un ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine est déconseillée (voir "Précautions d'emploi").

Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (Statines)

L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas modifié les concentrations plasmatiques d'atorvastatine (sur la base d'un test d'inhibition de la HMG CoA réductase) et n'a donc pas entraîné de modifications de l'activité de la HMG CoA réductase. Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de rhabdomyolyse chez des patients recevant de l'azithromycine et des statines.

Carbamazépine

Dans une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.

Cimétidine

Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.

Cyclosporine

Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.

Éfavirenz

L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Fluconazole

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.

Indinavir

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.

Méthylprednisolone

Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.

Midazolam

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir

L'administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir à l'état d'équilibre (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucun ajustement posologique n'a été nécessaire.

Rifabutine

L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutinazithromycine (voir « Effets indésirables »).

Sildénafil

Chez des volontaires masculins sains, l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.

Théophylline

L'administration concomitante d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.

Terfénadine

Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.

triazolam

Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.

Triméthoprime / Sulfaméthoxazole

Après administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg) pendant 7 jours, il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire au jour 7. sont similaires à ceux trouvés dans d'autres études.

Anticoagulants oraux de type coumarine

Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'azithromycine n'altère pas l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine. Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est conseillé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.

Avertissements Il est important de savoir que :

Hypersensibilité et réactions anaphylactiques

Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, y compris un œdème de Quincke et une anaphylaxie (rarement fatale), des réactions dermatologiques dont le syndrome de Stevens Johnson (SJS), une nécrolyse épidermique toxique (NET) (rarement fatale) ont été observées et une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Certaines de ces réactions associées à l'administration d'azithromycine ont entraîné des rechutes et nécessitent donc une période d'observation et de traitement prolongée.

En cas de réaction allergique, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié instauré. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître une fois le traitement symptomatique interrompu.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été signalés avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris l'azithromycine, dont la gravité varie d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement aux antibiotiques altère la flore normale du côlon et entraîne une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité d'une diarrhée associée à C. difficile doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise, car des cas de diarrhée associée à C. difficile ont été signalés même plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.

Allongement de l'intervalle QT

Lors du traitement par macrolides, y compris l'azithromycine, un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT a été observé à l'ECG, entraînant un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir « Effets indésirables »). Par conséquent, étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes), pouvant entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant des troubles proarythmiques concomitants (en particulier chez les femmes et les patients âgés).

Les prescripteurs doivent tenir compte du risque d'allongement de l'intervalle QT, qui peut être fatal, lors de l'évaluation du rapport bénéfice/risque de l'azithromycine chez les groupes de patients à risque, tels que :

  • Patients présentant un allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ;
  • Patients traités par d'autres substances actives allongeant l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine, les antipsychotiques tels que le pimozide, les antidépresseurs tels que le citalopram, les fluoroquinolones tels que comme la moxifloxacine, la lévofloxacine et la chloroquine.
  • Patients présentant des troubles électrolytiques, en particulier en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie ;
  • Patients présentant une bradycardie cliniquement pertinente, une arythmie cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère ;
  • Les femmes et les personnes âgées qui peuvent être plus sensibles aux effets (liés au médicament) de l'altération de l'intervalle QT.

Myasthénie grave

Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir « Effets indésirables »).

L'innocuité et l'efficacité dans la prévention ou le traitement des infections au complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les enfants n'ont pas été établies.

Le médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Fertilité, grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine chez la femme pendant la grossesse.La sécurité de l'azithromycine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice l'emporte sur le risque.

La fertilité

Dans les études de fertilité menées chez le rat, une réduction du taux de fertilité a été notée suite à l'administration d'azithromycine. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Grossesse

Des études sur la reproduction animale ont été menées en utilisant des doses échelonnées jusqu'à atteindre des concentrations maternelles modérément toxiques. Ces études n'ont mis en évidence aucun danger pour le fœtus dû à l'azithromycine. Dans les études de toxicologie de la reproduction chez l'animal, l'azithromycine a montré qu'elle passait le placenta, mais aucun des effets tératogènes ont été observés.

L'heure du repas

Il a été rapporté que l'azithromycine est sécrétée dans le lait maternel. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée chez les femmes qui allaitent que dans les cas où, de l'avis du médecin, le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le bébé.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données montrant que l'azithromycine peut affecter la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.

Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zithromax avium : Posologie

ZITROMAX Avium (azithromycine) doit être administré en une seule prise quotidienne. Les comprimés peuvent être pris soit à jeun, soit après les repas. La prise de nourriture avant l'ingestion du comprimé peut atténuer les effets gastro-intestinaux indésirables causés par l'azithromycine.

Adultes

Pour la prophylaxie des infections à MAC chez les patients infectés par le VIH, la posologie recommandée est de 1200 mg (2 comprimés de 600 mg) une fois par semaine une fois par jour.

Pour le traitement des infections à MAC disséminées chez les patients infectés par le VIH à un stade avancé, la dose recommandée est de 600 mg une fois par jour. L'azithromycine doit être administrée en association avec d'autres antimcobactériens qui ont montré une activité in vitro contre le MAC, y compris l'éthambutol administré aux doses recommandées.

personnes agées

Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé. Les patients âgés étant plus sujets aux arythmies cardiaques, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer des arythmies cardiaques et des torsades de pointes (voir « Mises en garde spéciales »).

Population pédiatrique

L'efficacité et la tolérance de l'azithromycine dans la prévention ou le traitement des infections à MAC chez les enfants n'ont pas été établies. Les données pharmacocinétiques ont montré qu'une dose de 20 mg/kg administrée à des patients pédiatriques entraîne une exposition au médicament similaire à celle obtenue chez l'adulte avec une dose de 1200 mg, mais avec une Cmax plus élevée.

Patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux :

Les patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux doivent en informer leur médecin, car cela peut nécessiter une modification de la posologie normale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) et la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 mL/min) (voir « Précautions d'emploi » ) La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir "Précautions d'emploi").

Les comprimés ZITROMAX Avium (azithromycine) doivent être avalés entiers ou divisés si les patients ont de la difficulté à avaler.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zithromax avium

Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales.

En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de ZITROMAX Avium, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.

Si vous avez des questions sur l'utilisation de ZITROMAX Avium, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Zithromax avium

Comme tous les médicaments, ZITROMAX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés au cours de la conduite des études cliniques et au cours de la surveillance post-commercialisation, divisés par classe de système d'organes et fréquence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie à l'aide des paramètres suivants : Très fréquent (≥1/10) ; Commun (≥ 1/100,

Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.

Classification biologique systémique Réaction indésirable La fréquence Infections et infestations Candidose, infection vaginale, pneumonie, infection fongique, infection bactérienne, pharyngite, gastro-entérite, trouble respiratoire, rhinite, candidose buccale Rare Colite pseudomembraneuse (voir « Mises en garde spéciales ») Pas connu Troubles du système sanguin et lymphatique Leucopénie, neutropénie, éosinophilie Rare Thrombocytopénie, anémie hémolytique Pas connu Troubles du système immunitaire Angio-œdème, hypersensibilité Rare Réaction anaphylactique (voir rubrique "Mises en garde spéciales") Pas connu Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Rare Troubles psychiatriques Nervosité, insomnie Rare Agitation Rare Agression, anxiété, délire, hallucinations Pas connu Troubles du système nerveux Mal de tête commun Vertiges, somnolence, dysgueusie, paresthésie Rare Syncope, convulsions, hypoesthésie, hyperactivité psychomotrice, anosmie, agueusie, parosmie, myasthénie grave (voir rubrique "Mises en garde spéciales") Pas connu Troubles oculaires Déficience visuelle Rare Troubles de l'oreille et du labyrinthe Troubles de l'oreille, vertiges Rare Déficience auditive incluant surdité et/ou acouphènes Pas connu Pathologies cardiaques Palpitations Rare Torsade de pointes (voir rubrique "Mises en garde spéciales"), arythmie (voir rubrique "Mises en garde spéciales") dont tachycardie ventriculaire, allongement de l'électrocardiogramme "Intervalle QT à" (voir rubrique "Mises en garde spéciales") Pas connu Pathologies vasculaires Les bouffées de chaleur Rare Hypotension Pas connu Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée, épistaxis Rare Problèmes gastro-intestinaux La diarrhée Très commun Vomissements, douleurs abdominales, nausées commun Constipation, flatulence, dyspepsie, gastrite, dysphagie, distension abdominale, sécheresse de la bouche, éructations, ulcération buccale, hypersécrétion salivaire Rare Pancréatite, décoloration de la langue Pas connu Troubles hépatobiliaires Fonction hépatique anormale, ictère cholestatique Rare Insuffisance hépatique (rarement fatale) (voir rubrique "Mises en garde spéciales"), hépatite fulminante, nécrose hépatique Pas connu Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash, démangeaisons, urticaire, dermatite, peau sèche, hyperhidrose Rare Réaction de photosensibilité, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Rare Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe Pas connu Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthrose, myalgie, maux de dos, douleurs cervicales Rare Arthralgie Pas connu Troubles rénaux et urinaires Dysurie, douleurs rénales Rare Insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle Pas connu Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Métrorragie, troubles testiculaires Rare Troubles généraux et anomalies au site d'administration Eddème, asthénie, malaise, fatigue, œdème du visage, douleur thoracique, fièvre, douleur, œdème périphérique Douleur au site d'injection *, inflammation au site d'injection * commun Tests diagnostiques Diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre d'éosinophiles, diminution des bicarbonates sanguins, augmentation des basophiles, augmentation des monocytes, augmentation des neutrophiles commun Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, modifications de la kaliémie, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation des taux de chlorure, augmentation de la glycémie, augmentation des plaquettes, diminution de l'hématocrite, augmentation du bicarbonate, changements du niveau de sodium Rare Traumatisme et empoisonnement Complications post-opératoires Rare

* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement

Effets indésirables possiblement ou probablement liés à la prophylaxie et au traitement du Complexe Mycobacterium avium sur la base de l'expérience des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation.Ces effets indésirables diffèrent de ceux rapportés avec les formulations à libération immédiate ou à libération prolongée, en type ou en fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10) Commun (≥ 1/100, Peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Troubles du système nerveux Vertiges Migraine Paresthésie Dysgueusie Hypoesthésie Troubles oculaires Déficience visuelle Troubles de l'oreille et du labyrinthe Surdité Troubles auditifs Acouphènes Pathologies cardiaques Palpitations Problèmes gastro-intestinaux Diarrhée Douleur abdominale Nausée Flatulence Gêne abdominale Perte de selles Troubles hépatobiliaires Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée Syndrome de Stevens-Johnson Réaction de photosensibilité Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue Asthénie Malaise

Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.

Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

NE PAS UTILISER EN CAS DE SIGNES ÉVIDENTS DE DÉTÉRIORATION.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Les autres informations

COMPOSITION

Chaque comprimé pelliculé contient :

  • Ingrédient actif : Azithromycine dihydraté 628,93 mg égal à Azithromycine 600 mg
  • Excipients : Amidon prégélatinisé, phosphate de calcium acide anhydre, carmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.
  • L'enrobage contient : dioxyde de titane, lactose, hypromellose, triacétine.

FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Comprimés pelliculés.

Plaquette thermoformée PVC/Al contenant 8 comprimés pelliculés à 600 mg.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

De plus amples informations sur Zithromax avium peuvent être trouvées dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZITROMAX AVIUM 600 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient :

Principe actif :

Azithromycine dihydratée 628,93 mg

égal à 600 mg d'azithromycine base.

Excipients à effet notoire : le médicament contient du lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés pelliculés.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

ZITROMAX Avium (azithromycine) est indiqué en monothérapie ou en association avec la rifabutine dans la prophylaxie des Complexe Mycobacterium avium (MAC) : infections opportunistes qui affectent principalement les patients atteints d'un virus VIH avancé.

ZITROMAX Avium (azithromycine) est indiqué, en association avec l'éthambutol, pour le traitement de Complexe Mycobacterium avium (MAC) disséminés chez des patients atteints d'un virus VIH avancé.

04.2 Posologie et mode d'administration

ZITROMAX Avium (azithromycine) doit être administré en une seule prise quotidienne. Les comprimés peuvent être pris soit à jeun, soit après les repas. La prise de nourriture avant l'ingestion du comprimé peut atténuer les effets gastro-intestinaux indésirables causés par l'azithromycine.

Adultes

Pour la prophylaxie des infections à MAC chez les patients infectés par le VIH, la posologie recommandée est de 1200 mg (2 comprimés de 600 mg) une fois par semaine une fois par jour.

Pour le traitement des infections à MAC disséminées chez les patients infectés par le VIH à un stade avancé, la dose recommandée est de 600 mg une fois par jour. L'azithromycine doit être administrée en association avec d'autres antimcobactériens qui ont montré une activité in vitro contre le MAC, y compris l'éthambutol administré aux doses recommandées.

personnes agées

Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé.

Les patients âgés étant plus sujets aux arythmies cardiaques, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer des arythmies cardiaques et des torsades de pointes (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

L'efficacité et la tolérance de l'azithromycine dans la prévention des infections à MAC chez les enfants n'ont pas été établies. Les données pharmacocinétiques ont montré qu'une dose de 20 mg/kg administrée à des patients pédiatriques entraîne une exposition au médicament similaire à celle obtenue chez l'adulte avec une dose de 1200 mg, mais avec une Cmax plus élevée.

Les comprimés ZITROMAX Avium (azithromycine) doivent être avalés entiers ou divisés si les patients ont de la difficulté à avaler.

Fonction rénale altérée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) alors que la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG

Fonction hépatique altérée

La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Hypersensibilité

Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, réactions allergiques sévères, y compris œdème de Quincke et anaphylaxie (rarement fatale), réactions dermatologiques y compris syndrome de Stevens Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET) (rarement fatale) et « éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE). Certaines de ces réactions associées à l'administration d'azithromycine ont entraîné des rechutes et nécessitent donc une période d'observation et de traitement prolongée.

En cas de réaction allergique, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié instauré. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître une fois le traitement symptomatique interrompu.

Hépatotoxicité

Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique majeure doit être entreprise avec prudence.Des cas d'insuffisance hépatique, d'hépatite, d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique et d'hépatite fulminante ont été rapportés avec l'azithromycine. à une insuffisance hépatique, dont certaines ont été fatales (voir rubrique 4.8). Certains patients peuvent avoir déjà eu une maladie du foie ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associée en cas d'ictère, d'urine foncée, de tendance hémorragique ou d'encéphalopathie hépatique, des tests/diagnostics de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement.

Arrêtez immédiatement le traitement par l'azithromycine si des signes de dysfonctionnement hépatique apparaissent.

Dérivés de l'ergotamine

Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'existe actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.

Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue possible de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Les cas de diarrhée associés à Clostridium difficile (DACD), dont la gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des antibiotiques altère la flore normale du côlon et conduit à une prolifération de C. difficile.

Les C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité de diarrhée associée doit être envisagée C. difficile chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise car les cas de diarrhée associée C. difficile ils ont également été rapportés plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFG

Allongement de l'intervalle QT

Lors du traitement par macrolides, y compris l'azithromycine, une repolarisation cardiaque et un intervalle QT prolongés ont été observés à l'ECG, entraînant un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir rubrique 4.8). Par conséquent, étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes), pouvant entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant des troubles proarythmiques concomitants (en particulier chez les femmes et les patients âgés).

Les prescripteurs doivent tenir compte du risque d'allongement de l'intervalle QT, qui peut être fatal, lors de l'évaluation du rapport bénéfice/risque de l'azithromycine chez les groupes de patients à risque, tels que :

• Patients présentant un allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ;

• Patients traités par d'autres substances actives allongeant l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine, les antipsychotiques tels que le pimozide, les antidépresseurs tels que le citalopram, les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine, la lévofloxacine et la chloroquine.

• Patients présentant des troubles électrolytiques, notamment en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie ;

• Patients présentant une bradycardie cliniquement pertinente, une arythmie cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère ;

• Les femmes et les personnes âgées qui peuvent être plus sensibles aux effets (liés au médicament) d'un intervalle QT altéré.

Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir rubrique 4.8).

L'innocuité et l'efficacité dans la prévention ou le traitement des infections par Complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les enfants n'a pas été établie.

Le médicament contient du lactose.Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Antiacides

Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. les deux médicaments en même temps.

Cétirizine

Chez des volontaires sains, administration concomitante d'un régime de 5 jours d'azithromycine et de cétirizine 20 mg à régime permanent n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.

Didanosine

La co-administration de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez six patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique globale. régime permanent didanosine par rapport au placebo.

Digoxine (substrats de la glycoprotéine P)

Il a été rapporté que la prise d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, provoque une augmentation des taux sériques de substrats de la glycoprotéine P. Par conséquent, la possibilité d'une augmentation des taux doit être envisagée. de l'azithromycine et des substrats de la glycoprotéine P, tels que la digoxine. Une surveillance clinique et une surveillance des taux potentiellement élevés de digoxine sont nécessaires pendant et après l'arrêt du traitement par l'azithromycine.

Zidovudine

L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques. La signification de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.

L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. Avec l'azithromycine, en effet, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique par le complexe de ses métabolites.

Ergotamine

En raison de l'apparition possible d'ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (Statines)

L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas modifié les concentrations plasmatiques d'atorvastatine (sur la base d'un test d'inhibition de la HMG CoA réductase) et n'a donc pas entraîné de modifications de l'activité de la HMG CoA réductase. Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de rhabdomyolyse chez des patients recevant de l'azithromycine et des statines.

Carbamazépine

Dans une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.

Cimétidine

Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.

Cyclosporine

Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.

Éfavirenz

L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Fluconazole

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.

Indinavir

L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.

Méthylprednisolone

Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.

Midazolam

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir

Administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir allo régime permanent (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucun ajustement posologique n'a été nécessaire.

Rifabutine

L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.

Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutine-azithromycine (voir rubrique 4.8).

Sildénafil

Chez des volontaires masculins sains, l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.

Théophylline

L'administration concomitante d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.

Terfénadine

Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.

triazolam

Chez 14 volontaires sains, la co-administration d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et à 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.

Triméthoprime / Sulfaméthoxazole

Après administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg) pendant 7 jours, il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire au jour 7. sont similaires à ceux trouvés dans d'autres études.

Anticoagulants oraux de type coumarine

Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'azithromycine n'altère pas l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine.

Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est conseillé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.

04.6 Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine chez la femme pendant la grossesse.La sécurité de l'azithromycine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice l'emporte sur le risque.

La fertilité

Dans les études de fertilité menées chez le rat, une réduction du taux de fertilité a été notée suite à l'administration d'azithromycine. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Grossesse

Des études sur la reproduction animale ont été menées en utilisant des doses échelonnées jusqu'à atteindre des concentrations maternelles modérément toxiques. Ces études n'ont mis en évidence aucun danger pour le fœtus dû à l'azithromycine. Dans les études de toxicologie de la reproduction chez l'animal, l'azithromycine a montré qu'elle passait le placenta, mais aucun des effets tératogènes ont été observés. Cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte n'est disponible. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'azithromycine pendant la grossesse ne doit être utilisée que si cela est strictement nécessaire.

L'heure du repas

Il a été rapporté que l'azithromycine est sécrétée dans le lait maternel, mais il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes allaitantes qui puissent décrire la pharmacocinétique de l'excrétion d'azithromycine dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée chez les femmes qui allaitent que dans les cas où, de l'avis du médecin, le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le bébé.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données montrant que l'azithromycine peut affecter la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.

04.8 Effets indésirables

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés au cours de la conduite des études cliniques et au cours de la surveillance post-commercialisation, divisés par classe de système d'organes et fréquence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie à l'aide des paramètres suivants : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥ 1/100,

Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.

Classification systémique-organique Réaction indésirable La fréquence Infections et infestations Candidose, infection vaginale, pneumonie, infection fongique, infection bactérienne, pharyngite, gastro-entérite, trouble respiratoire, rhinite, candidose buccale Rare Colite pseudomembraneuse (voir par.4.4) Pas connu Troubles du système sanguin et lymphatique Leucopénie, neutropénie, éosinophilie Rare Thrombocytopénie, anémie hémolytique Pas connu Troubles du système immunitaire Angio-œdème, hypersensibilité Rare Réaction anaphylactique (voir par.4.4) Pas connu Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Rare Troubles psychiatriques Nervosité, insomnie Rare Agitation Rare Agressivité, anxiété, délire, hallucinations Pas connu Troubles du système nerveux Mal de tête commun Vertiges, somnolence, dysgueusie, paresthésie Rare Syncope, convulsions, hypoesthésie, hyperactivité psychomoteur, anosmie, agueusie, parosmie, myasthénie grave (voir par.4.4) Pas connu Troubles oculaires Déficience visuelle Rare Troubles de l'oreille et du labyrinthe Troubles de l'oreille, vertiges Rare Déficience auditive incluant surdité et/ou acouphènes Pas connu Pathologies cardiaques Palpitations Rare Torse l'orteil (voir par.4.4), arythmie (voir par.4.4) dont tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir par.4.4) Pas connu Pathologies vasculaires Les bouffées de chaleur Rare Hypotension Pas connu Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée, épistaxis Rare Problèmes gastro-intestinaux La diarrhée Très commun Vomissements, douleurs abdominales, nausées commun Constipation, flatulence, dyspepsie, gastrite, dysphagie, distension abdominale, sécheresse de la bouche, éructations, ulcération buccale, hypersécrétion salivaire Rare Pancréatite, décoloration de la langue Pas connu Troubles hépatobiliaires Fonction hépatique anormale, jaunisse cholestatique Rare Insuffisance hépatique (rarement fatale) (voir par.4.4), hépatite fulminante, nécrose hépatique Pas connu Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash, démangeaisons, urticaire, dermatite, peau sèche, hyperhidrose Rare Réaction de photosensibilité, éruption de médicaments avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE) Rare Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe Pas connu Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthrose, myalgie, maux de dos, douleurs cervicales Rare Arthralgie Pas connu Troubles rénaux et urinaires Dysurie, douleurs rénales Rare Insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle Pas connu Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Métrorragie, troubles testiculaires Rare Troubles généraux et anomalies au site d'administration Eddème, asthénie, malaise, fatigue, œdème du visage, douleur thoracique, fièvre, douleur, œdème périphérique Rare Douleur au site d'injection *, inflammation au site d'injection * commun Tests diagnostiques Diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre d'éosinophiles, diminution des bicarbonates sanguins, augmentation des basophiles, augmentation des monocytes, augmentation des neutrophiles commun Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, modifications de la kaliémie, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation des taux de chlorure, augmentation de la glycémie, augmentation des plaquettes, diminution de l'hématocrite, augmentation du bicarbonate, changements du niveau de sodium Rare Traumatisme et empoisonnement Complications post-opératoires Rare

* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement

Effets indésirables possiblement ou probablement liés à la prophylaxie et au traitement du Complexe Mycobacterium avium sur la base de l'expérience des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation.Ces effets indésirables diffèrent de ceux rapportés avec les formulations à libération immédiate ou à libération prolongée, en type ou en fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10) Commun (≥ 1/100, Peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Troubles du système nerveux Vertiges, Migraine, Paresthésie, Dysgueusie Hypoesthésie Troubles oculaires Déficience visuelle Troubles de l'oreille et du labyrinthe Surdité Troubles auditifs, Acouphènes Pathologies cardiaques Palpitations Problèmes gastro-intestinaux Diarrhée, Douleur abdominale, Nausée, Flatulence, Gêne abdominale, Selles molles Troubles hépatobiliaires Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée, Démangeaisons Syndrome de Stevens-Johnson, réaction de photosensibilité Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue Asthénie, Malaise

Déclaration des effets indésirables suspectés.

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Surdosage

Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales. En cas de surdosage, des mesures générales symptomatiques et de soutien appropriées sont indiquées.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : macrolides.

Code ATC : J01FA10.

L'azithromycine est le premier médicament d'une sous-classe d'antibiotiques macrolides, appelés azalides, et est chimiquement différent de l'érythromycine. Chimiquement, il est dérivé de l'insertion d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine A. Son nom chimique est : 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Le poids moléculaire est de 749,0.

Mode d'action:

L'azithromycine se lie à l'ARNr 23S de la sous-unité ribosomique 50S. L'azithromycine bloque la synthèse des protéines en inhibant l'étape de transpeptidation/translocation de la synthèse protéique et en inhibant l'assemblage de la sous-unité ribosomique 50S.

Électrophysiologie cardiaque:

L'allongement de l'intervalle QT a été étudié dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles de 116 sujets sains prenant soit de la chloroquine (1000 mg) seule soit en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1000 mg, 1500 mg une fois par jour). l'azithromycine a entraîné une augmentation de l'intervalle QTc de manière dose-dépendante et concentration-dépendante. Les augmentations maximales du QTcF par rapport à la chloroquine seule (les différences observées par rapport au placebo varient entre 18,4 et 35 ms) étaient en moyenne (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %) de 5 ms, 7 ms et 9 ms après co- administration de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg d'azithromycine respectivement.

Mécanisme de résistance:

Les deux mécanismes connus de résistance aux macrolides les plus fréquents, dont l'azithromycine, sont la modification de la cible (le plus souvent par méthylation de l'ARNr 23S) et "l'extrusion active. La mise en place de ces mécanismes de résistance varie d'une espèce à l'autre". de résistance varie selon la position géographique.

La principale modification ribosomique qui détermine la réduction de la liaison aux macrolides est la (N) - 6 déméthylation post-transcriptionnelle de l'adénine au niveau du nucléotide A2058 (système de numérotation de E. coli) de l'ARNr 23S opéré par les méthylases codées par le gène euh (érythromycine méthylase ribosomique).

Les modifications ribosomiques entraînent souvent une résistance croisée (phénotype MLSB) à d'autres classes d'antibiotiques dont les sites de liaison ribosomique chevauchent ceux des macrolides : les lincosamides (dont la clindamycine), et les streptogramines de type B (qui comprennent par exemple le composant quinupristine quinupristine/dalfopristine). Différents gènes euh ils sont présents dans différentes espèces bactériennes, en particulier les streptocoques et les staphylocoques. La sensibilité aux macrolides peut également être affectée par des changements mutationnels trouvés moins fréquemment dans les nucléotides A2058 et A2059, et dans certaines autres positions de l'ARNr 23S, ou dans les protéines L4 et L22 de la sous-unité ribosomique principale.

Les pompes d'extrusion se trouvent dans un certain nombre d'espèces, y compris Gram-négatives, telles que Haemophilus influenzae (où ils peuvent intrinsèquement conduire à des CMI plus élevées) et les staphylocoques. Chez les streptocoques et les entérocoques, une pompe d'extrusion qui reconnaît les macrolides à 14 et 15 atomes (qui comprennent respectivement l'érythromycine et l'azithromycine) est codée par les gènes mef (À).

Méthodologie pour la détermination de la sensibilité in vitro des bactéries à l'azithromycine

Les tests de sensibilité doivent être effectués à l'aide de méthodes de laboratoire normalisées, telles que celles décrites par le Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Il s'agit notamment de la méthode de dilution (détermination de la CMI) et de la méthode de détermination de la sensibilité du disque.

Le CLSI et le Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) fournissent des critères d'interprétation pour ces méthodes.

Sur la base d'un certain nombre d'études, il est recommandé que l'activité in vitro d'azithromycine doit être testé dans un environnement aérobie pour assurer le pH physiologique du milieu de croissance. Des pressions élevées de CO2, comme souvent utilisées pour les streptocoques et les bactéries anaérobies, et occasionnellement pour d'autres espèces, entraînent une diminution du pH du milieu. Cela a un effet négatif majeur sur la puissance apparente de l'azithromycine et d'autres macrolides.

EUCAST a également établi des seuils de sensibilité pour l'azithromycine sur la base de la détermination de la CMI. Les critères de sensibilité EUCAST sont listés dans le tableau ci-dessous.

Seuils de sensibilité pour l'azithromycine

CMI (mg/L) Sensible Résistant Staphylocoque spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Streptocoque? hémolytique un ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

a comprend les groupes A, B, C, G. EUCAST = Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens; CMI = concentration minimale inhibitrice.

Spectre antibactérien:

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées, et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. L'avis d'un expert doit être recherché si la prévalence locale des souches résistantes est telle que l'utilité des agents dans au moins certains types d'infections est discutable.

L'azithromycine présente une résistance croisée avec les germes Gram-positifs résistants à l'érythromycine. Comme décrit ci-dessus, certaines modifications ribosomiques provoquent une résistance croisée avec d'autres classes d'antibiotiques dont les sites de liaison ribosomique chevauchent ceux des macrolides : les lincosamides (y compris la clindamycine) et les streptogramines de type B ( qui incluent par exemple la quinupristine composant de la quinupristine/dalfopristine). Une diminution de la sensibilité aux macrolides a été notée au fil du temps, en particulier dans Streptococcus pneumoniae et en Staphylococcus aureus, et a également été observé dans le groupe des streptocoques viridans et en Streptococcus agalactiae.

Les organismes généralement sensibles à l'azithromycine comprennent:

Bactéries aérobies facultatives à Gram positif (isolats sensibles à l'érythromycine) : S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptocoque pyogène*, autres streptocoques ? hémolytiques (groupes C, F, G), groupe streptocoques viridans. Des germes résistants aux macrolides sont retrouvés isolés assez fréquemment parmi les bactéries aérobies facultatives à Gram positif, en particulier parmi les S. aureus résistant à la méthicilline (SARM) e S. pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP).

Bactéries aérobies Gram-négatives facultatives : Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Et Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. et la plupart des Entérobactéries sont intrinsèquement résistants à l'azithromycine, bien que l'azithromycine ait été utilisée pour traiter les infections par Salmonella enterica.

Anaérobies : Clostridium perfringens, Peptostreptocoque spp. Et Prévotella bivia.

Autres espèces bactériennes : Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Et Ureaplasma urealyticum.

Pathogènes opportunistes associés à l'infection par le VIH MAC* et micro-organismes eucaryotes Pneumocystis jirovecii Et Toxoplasma gondii.

* L'efficacité de l'azithromycine contre les espèces décrites a été démontrée dans des études cliniques.

Dans une étude contrôlée par placebo, les patients prenant de l'azithromycine présentaient moins de 50 % de risque de bactériémie MAC par rapport aux patients prenant un placebo. Le taux d'incidence global à 1 an des infections à MAC disséminées était de 8,24 % pour l'azithromycine contre 20,22 % pour le placebo.

Dans une étude clinique, il a été calculé que le risque de développer une bactériémie MAC chez les patients prenant de l'azithromycine était inférieur à celui observé chez les patients prenant de la rifabutine. Parmi les patients recevant une "association d'azithromycine et de rifabutine, le risque de développer une bactériémie MAC a été réduit d'un tiers par rapport aux patients ne prenant qu'un des deux médicaments. Le taux d'incidence global des infections à MAC disséminées a été calculé en". % parmi les patients prenant de l'azithromycine, 15,25 % parmi ceux prenant de la rifabutine et 2,75 % parmi les patients prenant l'association rifabutine et azithromycine. Cependant, parmi ces derniers, davantage de patients ont arrêté le traitement en raison d'une mauvaise tolérance.

Lors des études sur la prophylaxie des infections à MAC, le pourcentage d'autres infections bactériennes a également diminué grâce à la prise d'azithromycine.

Pharmacologie clinique

Traitement des infections à MAC disséminées

Dans l'étude clinique pivot, des doses quotidiennes d'azithromycine (600 mg) et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) ont toutes deux été administrées en association avec l'éthambutol (800 ou 1200 mg selon le poids corporel).71 % (22/31) des patients traités avec l'azithromycine a montré une amélioration clinique par rapport à 74 % (17/23) des patients traités par la clarithromycine. De plus, une réponse bactériologique positive a été observée à la semaine 24 chez 76 % (52/68) des patients traités par l'azithromycine contre 74 % ( 42/57) des patients traités par la clarithromycine.

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Chez l'homme, après administration orale, l'azithromycine est rapidement et largement distribuée dans tout l'organisme, avec une biodisponibilité d'environ 37 %. Aucune réduction significative de la biodisponibilité n'a été observée lorsque les comprimés d'azithromycine ont été administrés après un repas riche en graisses Le temps nécessaire pour atteindre les pics plasmatiques est de 2-3 heures.

Distribution

Dans les études animales, des concentrations élevées d'azithromycine ont été observées au sein des cellules phagocytaires. Dans les modèles expérimentaux, de plus, des concentrations élevées d'azithromycine sont libérées par les phagocytes activés par rapport aux phagocytes non activés. Ce phénomène détermine, dans le modèle animal, des concentrations élevées d'azithromycine au site d'infection.

Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré des taux tissulaires d'azithromycine supérieurs à ceux du plasma (jusqu'à 50 fois les concentrations maximales observées dans le plasma), indiquant ainsi que le médicament est fortement lié aux tissus. prostate dépassent les valeurs MIC90 pour les agents pathogènes les plus courants après une seule administration orale de 500 mg.

Après administration orale de doses quotidiennes de 600 mg, la concentration plasmatique moyenne (Cmax) est de 0,33 mcg/mL et de 0,55 mcg/mL au jour 1 et au jour 22, respectivement. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) ne change pas. Les pics de concentration moyens observés dans les leucocytes, siège majeur de l'infection MAC disséminée, sont de 252 mcg/ml (± 49 %) et restent supérieurs à 146 mcg/ml (± 33 %) pendant 24 heures à régime permanent.

Élimination

La demi-vie plasmatique terminale reflète étroitement la demi-vie de déplétion tissulaire (2 à 4 jours). Environ 12 % d'une dose IV sont excrétés dans les urines sous forme inchangée sur 3 jours, la plupart au cours des 24 premières heures. L'élimination biliaire est la principale voie d'élimination du médicament inchangé après administration orale. Des concentrations très élevées de médicament inchangé ont été trouvées dans la bile humaine avec 10 métabolites, ces derniers étant formés par des processus de N- et O-déméthylation, par hydroxylation de la désosamine et du cycle glyconique et par clivage de conjugués cladinose.Des études menées par HPLC et une méthode microbiologique pour évaluer les concentrations tissulaires de ces métabolites ont montré qu'ils ne jouent aucun rôle dans l'activité antimicrobienne de l'azithromycine.

Pharmacocinétique dans des catégories particulières de patients

personnes agées

Une étude menée sur des volontaires sains a montré qu'après un régime de 5 jours les valeurs d'AUC sont légèrement plus élevées chez les sujets âgés (> 65 ans) que chez les sujets plus jeunes (

Fonction rénale altérée

Après une administration orale unique de 1 gramme d'azithromycine, aucun effet pharmacocinétique n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min). Des différences statistiquement significatives ont été trouvées dans les valeurs de l'ASC0-120 (8,8 mcg-h/mL contre 11,7 mcg-h/mL), de la Cmax (1,0 mcg/mL contre 1,6 mcg/mL) et de la CLr (2,3 ml/min/ kg vs 0,2 ml/min/kg) dans le groupe avec insuffisance rénale sévère (DFG

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A) à modérée (classe B), il n'y a eu aucun signe de modification significative de la pharmacocinétique de l'azithromycine sérique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Chez ces patients, l'élimination de l'azithromycine par l'urine semble augmenter, probablement en compensation de la diminution de la clairance hépatique.

05.3 Données de sécurité précliniques

Dans les études animales menées avec des doses élevées dépassant 40 fois la dose maximale utilisée en pratique clinique, l'azithromycine s'est avérée provoquer une phospholipidose réversible, généralement sans conséquences toxicologiques évidentes.L'effet s'est avéré réversible à l'arrêt du traitement par l'azithromycine. La signification de ces résultats pour les animaux et les humains est inconnue.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Amidon prégélatinisé, phosphate de calcium acide anhydre, carmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.

La doublure contient: dioxyde de titane, lactose, hypromellose, triacétine.

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

3 années.

06.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Plaquette thermoformée PVC/Al contenant 8 comprimés pelliculés à 600 mg.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Pfizer Italia S.r.l.

Via Isonzo, 71 - 04100 Latina

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

"Avium 600 mg comprimés pelliculés" 8 comprimés AIC n. 027860143

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

12 janvier 1998/30 avril 2012

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

Détermination AIFA du 11 janvier 2016

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ

Mots Clés:  intolérance alimentaire anatomie hydratation