Ingrédients actifs : Oxaliplatine
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion
Pourquoi l'oxaliplatine est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
L'ingrédient actif d'OXALIPLATINO MYLAN GENERICS est l'oxaliplatine.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS est utilisé dans le traitement du cancer du colon (traitement du cancer du colon de stade III après résection complète de la tumeur primitive, traitement du cancer colorectal métastatique). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux appelés 5-fluorouracile et acide folinique.
Avant de pouvoir être injecté dans une veine, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS doit être dissous et préparé en solution. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS est un médicament anticancéreux et contient du platine.
Contre-indications Quand l'oxaliplatine ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- si vous êtes allergique à l'oxaliplatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, tels que le lactose monohydraté ;
- si vous allaitez ;
- si vous avez déjà une numération globulaire trop faible ;
- si vous avez déjà eu des picotements et des engourdissements dans les doigts et/ou les orteils et avez eu des difficultés à effectuer des tâches délicates, comme fermer des boutons ;
- si vous avez de graves problèmes rénaux.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oxaliplatine
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser OXALIPLATINO MYLAN GENERICS :
- Si vous avez déjà eu des réactions allergiques à des médicaments contenant du platine, tels que le carboplatine ou le cisplatine dans le passé. Des réactions allergiques peuvent survenir au cours de la perfusion d'oxaliplatine.
- Si vous avez des problèmes rénaux modérés.
- Si vous avez des problèmes de foie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de l'oxaliplatine
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Vous ne devez pas utiliser l'oxaliplatine pendant la grossesse, sauf indication contraire de votre médecin.
Vous ne devez pas devenir enceinte pendant votre traitement par l'oxaliplatine et vous devez utiliser une méthode de contraception efficace.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Pendant le traitement et pendant une période de 4 mois après son arrêt pour les femmes, il est nécessaire d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces.
L'heure du repas
Vous ne devez pas allaiter pendant que vous prenez de l'oxaliplatine.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
La fertilité
L'oxaliplatine peut avoir un effet négatif sur la capacité à concevoir, ce qui pourrait être irréversible. Par conséquent, il est recommandé aux patients de sexe masculin de ne pas concevoir d'enfant pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement et d'envisager de conserver leur sperme avant le début du traitement.
Conduire et utiliser des machines
Le traitement par l'oxaliplatine peut entraîner un risque accru de vertiges, de nausées et de vomissements et d'autres symptômes nerveux affectant la marche (difficultés à marcher et à bouger) et l'équilibre (capacité à se tenir debout ou apparition de vertiges). Si cela se produit, vous ne devez pas conduire ou utiliser de machines. Si vous avez des problèmes de vision pendant que vous prenez Oxaliplatin Mylan Generics, ne conduisez pas, n'utilisez pas de machinerie lourde et ne commencez pas d'activités dangereuses.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser l'oxaliplatine : Posologie
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS est réservé aux patients adultes.
Dosage
La dose d'oxaliplatine est basée sur la taille de votre surface corporelle. Il est obtenu en calculant sa taille et son poids.
La dose recommandée pour les patients adultes, y compris les personnes âgées, est de 85 mg/m2 de surface corporelle.La dose que vous recevrez dépendra également des résultats de vos analyses de sang et si vous avez déjà eu des effets secondaires causés par l'oxaliplatine.
Posologie et mode d'administration
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vous sera prescrit par un oncologue spécialisé. Elle sera prise en charge par un médecin spécialiste qui aura déterminé la dose d'oxaliplatine dont vous avez besoin. Ce médicament est administré en injection lente dans l'une des veines (une « perfusion intraveineuse) sur une période de 2 à 6 heures.
Ce médicament vous sera administré en même temps que l'acide folinique et avant la perfusion de 5-fluorouracile. Fréquence d'administration Elle est déterminée par votre médecin. Veuillez noter que les perfusions doivent être répétées une fois toutes les deux semaines.
Durée du traitement
Il est déterminé par le médecin.
En cas de traitement après résection tumorale complète, le traitement durera jusqu'à 6 mois.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage d'oxaliplatine
Ce médicament étant administré en milieu hospitalier, il est peu probable que vous en receviez trop ou trop peu ; cependant, si cela vous inquiète, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
En cas de surdosage, il pourrait avoir une augmentation des effets secondaires. Votre médecin peut vous donner un traitement approprié pour ces effets secondaires.
Si vous avez d'autres questions sur votre traitement, adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de l'oxaliplatine
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si vous ressentez des effets secondaires, il est important que vous en informiez votre médecin avant le prochain cycle de traitement.
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
- Ecchymoses, saignements et signes anormaux d'infection, tels qu'un mal de gorge ou une température élevée
- Diarrhée ou vomissements persistants ou sévères ;
- Stomatite/mucite (douleur dans les lèvres ou aphtes) ;
- Symptômes respiratoires inexpliqués, tels que toux non productive, difficultés respiratoires ou crépitements
- Symptômes d'une réaction allergique avec des signes soudains tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons ou de l'urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, une respiration sifflante, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires, et peuvent avoir l'impression que vous allez passer out (symptômes de choc anaphylactique);
- Inflammation du pancréas avec douleur intense dans la partie supérieure de l'abdomen, souvent accompagnée de nausées et de vomissements.
Autres effets secondaires
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Trouble nerveux qui peut provoquer une faiblesse, des picotements ou un engourdissement dans les doigts et les orteils, autour de la bouche ou de la gorge, pouvant parfois survenir en association avec des crampes. Ceci est souvent déclenché par une exposition au froid, comme ouvrir un réfrigérateur ou tenir une boisson fraîche. Il peut également avoir des difficultés à effectuer des tâches délicates, comme boutonner des vêtements. Bien que dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent complètement, il est possible qu'ils persistent après la fin du traitement;
- Certaines personnes ont ressenti une sensation de picotement et de choc le long de leurs bras ou de leur tronc lorsqu'elles plient le cou ;
- Parfois, l'oxaliplatine peut provoquer une sensation désagréable dans la gorge, en particulier lors de la déglutition, et donner la sensation de dyspnée. Cette sensation, si elle se produit, survient généralement pendant la perfusion ou dans les heures qui suivent, et peut être déclenchée par la perfusion. au froid.Bien qu'il soit désagréable, il ne dure pas longtemps et passe sans qu'aucun traitement ne soit nécessaire.En raison de cet effet secondaire, votre médecin peut décider de modifier votre traitement;
- Signes d'infection tels qu'un mal de gorge et une température élevée
- Ce médicament provoque une réduction temporaire du nombre de cellules sanguines. Une réduction du nombre de globules blancs, ce qui rend les infections plus probables une diminution du nombre de plaquettes, ce qui augmente le risque de saignement ou de contusion ; une réduction du nombre de globules rouges, ce qui peut rendre la peau pâle et provoquer une faiblesse ou un essoufflement. Votre médecin effectuera des analyses de sang pour vérifier que le nombre de cellules sanguines est suffisant avant de commencer le traitement et avant chaque cycle de traitement ;
- Perte ou manque d'appétit
- Taux excessifs de glucose (sucre) dans le sang, ce qui peut provoquer une soif intense, une sécheresse de la bouche ou le besoin d'uriner plus souvent
- Faible taux sanguin de potassium, ce qui peut provoquer des rythmes cardiaques anormaux
- Taux sanguins élevés de sodium en raison de la perte d'eau du corps, ce qui peut provoquer soif, léthargie, faiblesse, irritabilité, problèmes musculaires et gonflement dans différentes parties du corps (hypernatrémie);
- Troubles du goût ;
- Mal de tête
- Épistaxis (saignements de nez);
- Dyspnée;
- La toux;
- Nausées (malaise), vomissements (malaise) généralement avant le traitement, votre médecin vous indiquera un médicament pouvant les prévenir, que vous pourrez continuer à prendre même après le traitement ;
- Diarrhée - si vous avez une diarrhée ou des vomissements persistants ou sévères, contactez immédiatement votre médecin ;
- Douleur dans la bouche ou les lèvres, aphtes;
- Douleur à l'estomac, constipation;
- Problèmes de peau;
- Perte de cheveux
- Mal au dos
- Fatigue, perte inhabituelle de force/faiblesse, douleurs corporelles ;
- Douleur ou rougeur à proximité ou au site d'injection pendant la perfusion, pouvant conduire à une nécrose (mort des cellules et tissus vivants) en cas d'extravasation (drainage sanguin) ;
- Fièvre associée à d'éventuels mouvements involontaires des mains ou d'autres membres ;
- Des tests sanguins montrant des changements dans la fonction hépatique
- Analyses sanguines montrant une augmentation de l'enzyme lactate déshydrogénase ;
- Gain de poids.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- rhinorrhée ;
- Infections pulmonaires
- Infections sévères causées par une réduction du nombre de globules blancs, pouvant provoquer de la fièvre (neutropénie fébrile) ou une forte fièvre avec frissons, maux de tête, confusion, respiration rapide (septicémie neutropénique) ;
- Choc anaphylactique ou réaction allergique sévère (bronchospasme, œdème);
- Perte de fluides corporels (déshydratation);
- Dépression;
- Difficulté à s'endormir (insomnie)
- Vertiges
- Gonflement des nerfs afférents aux muscles;
- Raideur de la nuque, intolérance/aversion à la lumière vive et maux de tête ;
- Conjonctivite, problèmes visuels;
- Saignement anormal
- Caillots sanguins, généralement dans la jambe, provoquant une douleur, un gonflement ou une rougeur
- Caillots de sang pulmonaire, provoquant des douleurs thoraciques et une respiration sifflante
- Rougeur;
- Hypertension artérielle (hypertension)
- hoquet;
- Indigestion et brûlures d'estomac;
- Hémorragie du tractus gastro-intestinal inférieur et du tractus gastro-intestinal ;
- Desquamation de la peau, éruption cutanée rouge, éruption cutanée, transpiration accrue et maladie des ongles ;
- Douleurs articulaires et osseuses ;
- Sang dans les urines
- Douleur en urinant ou un changement dans la fréquence des mictions
- Des tests sanguins montrant des changements dans la fonction rénale
- Perte de poids.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- État avec des tests sanguins anormaux montrant une augmentation de l'acidité due à des problèmes rénaux (acidose métabolique) ;
- Se sentir anxieux ou nerveux
- Problèmes d'audition
- Obstruction ou altération de l'intestin;
- Symptômes nerveux tels que contractions musculaires involontaires, oppression dans la poitrine et la gorge, ou symptômes qui affectent la démarche (difficultés à marcher et à bouger) et l'équilibre (capacité à se tenir debout ou vertiges en se tenant debout);
- Symptômes qui montrent des changements dans la fonction des nerfs du crâne (troubles oculaires et visuels, troubles de la parole et de la voix, douleur persistante au visage).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- Diminution du nombre de plaquettes (manque de plaquettes dans le sang avec ecchymoses et saignements anormaux, l'organisme étant allergique à l'oxaliplatine) ;
- Réduction anormale des globules rouges (anémie due à une déplétion excessive des globules rouges);
- Langue indistincte;
- Problèmes visuels tels que diminution de la netteté / netteté de la perception ou du champ visuel, perte transitoire de la vision, réversible après l'arrêt du traitement ;
- Inflammation du nerf optique;
- Surdité (déficience auditive);
- Symptômes respiratoires inexpliqués, difficultés respiratoires, cicatrisation des poumons provoquant une dyspnée, parfois fatale ;
- Cicatrisation et épaississement des poumons avec dyspnée (fibrose pulmonaire)
- Inflammation du côlon provoquant des douleurs abdominales ou de la diarrhée.
- Problèmes neurologiques réversibles tels que convulsions, hypertension, maux de tête, confusion et troubles visuels, y compris la cécité (syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible).
Les effets indésirables suivants surviennent très rarement (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
- Maladie du foie, qui sera surveillée par le médecin ;
- Modifications de la fonction rénale, troubles rénaux aigus
- Réduction ou absence de production d'urine (symptômes d'insuffisance rénale aiguë).
Il y a eu quelques cas rapportés de convulsions (secousses incontrôlées du corps), et une fatigue extrême avec une diminution du nombre de globules rouges (anémie hémolytique microangiopathique), des ecchymoses anormales (avec une faible numération plaquettaire), une diminution ou une absence de production d'urine. (insuffisance rénale aiguë), signes infectieux (symptômes du syndrome hémolytique et urémique (SHU) pouvant être mortel.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le site Internet : https://www.aifa.gov. it / content / signale-les-effets-de-favorables
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Les flacons non ouverts ne nécessitent aucune condition de conservation particulière.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou le flacon.La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Une fois la perfusion terminée, le médicament sera soigneusement éliminé par votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ce que contient OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- L'ingrédient actif est : l'oxaliplatine.
- L'autre composant est : lactose monohydraté.
Description de l'apparence d'OXALIPLATINO MYLAN GENERICS et contenu de l'emballage extérieur :
Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion.
Flacons de 50 mg : Chaque flacon de 30 ml contient 50 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 10 ml de solvant.
Flacons de 100 mg : Chaque flacon de 50 ml contient 100 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 20 ml de solvant.
Un ml de la solution reconstituée contient 5 mg d'oxaliplatine.
Flacons de 50 mg ou 100 mg de poudre. 1, 2, 3, 5, 10 ou 50 flacons par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
OXALIPLATIN MYLAN GÉNÉRIQUES 5 MG/ML
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Flacon de 50 mg : Chaque flacon de 30 ml contient 50 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 10 ml de solvant.
Flacon de 100 mg : Chaque flacon de 50 ml contient 100 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 20 ml de solvant.
Un ml de solution reconstituée contient 5 mg d'oxaliplatine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion.
Poudre lyophilisée blanche.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
L'oxaliplatine, en association avec le 5-fluorouracile (5 FU) et l'acide folinique (AF), est indiqué dans les conditions suivantes :
• Traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (Duke's C) après résection complète de la tumeur primitive ;
• traitement du cancer colorectal métastatique.
04.2 Posologie et mode d'administration
La préparation de solutions injectables d'agents cytotoxiques doit être effectuée par un personnel spécialisé ayant une connaissance approfondie des médicaments utilisés, dans des conditions garantissant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et en particulier la protection du personnel manipulant les médicaments, conformément aux directives hospitalières. Cette préparation nécessite une « zone spécialement réservée. Dans cette zone, il est interdit de fumer et de consommer de la nourriture ou des boissons (voir paragraphe 6.6).
Dosage
UNIQUEMENT POUR LES PATIENTS ADULTES
La dose recommandée d'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse avec une administration répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).
La dose recommandée d'oxaliplatine dans le traitement du cancer colorectal métastatique est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse avec une administration répétée toutes les 2 semaines.
La dose administrée doit être adaptée à sa tolérance (rubrique 4.4).
L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines - par exemple le 5-fluorouracile (5 FU).
L'oxaliplatine est administré en perfusion intraveineuse d'une durée de 2 à 6 heures dans 250-500 ml de solution de glucose à 5% (50 mg/ml) afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml ; 0,70 mg/ml soit la concentration maximale en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg/m2.
L'oxaliplatine a été principalement utilisé en association avec le 5-fluorouracile (5 FU) en perfusion continue.
Populations particulières :
- Fonction rénale altérée :
L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le traitement peut être initié à la dose normale recommandée (voir rubrique 4.4). Les patients présentant une insuffisance rénale légère n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.
- Insuffisance hépatique :
Dans une étude de phase I incluant des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et la gravité des troubles hépatobiliaires semblaient être liées à la progression de la maladie et aux tests montrant une insuffisance hépatique au départ.
Au cours du développement clinique, aucun ajustement posologique spécifique n'a été effectué chez les patients présentant des résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique.
- Patients âgés:
Lorsque l'oxaliplatine a été utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile (5 FU) chez les patients de plus de 65 ans, aucune augmentation grave de la toxicité n'a été observée.En conséquence, aucune adaptation spécifique de la dose n'est nécessaire chez le patient âgé.
- Population pédiatrique
Il n'y a pas d'indications pertinentes pour l'utilisation de l'oxaliplatine chez l'enfant.L'efficacité de l'oxaliplatine en monothérapie dans les populations pédiatriques atteintes de tumeurs solides n'a pas été établie (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
L'oxaliplatine est administré par perfusion intraveineuse.
L'administration d'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.
L'oxaliplatine, dilué dans 250 - 500 ml de solution de glucose à 5% (50 mg/ml), afin de fournir une concentration d'au moins 0,2 mg/ml, doit être perfusé par voie veineuse centrale ou périphérique en 2 à 6 La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de 5-fluorouracile (5 FU).
En cas d'extravasation, l'administration doit être arrêtée immédiatement.
Mode d'emploi:
L'oxaliplatine doit être reconstitué et dilué avant utilisation. Pour reconstituer puis diluer le produit lyophilisé, seul un diluant à base de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) doit être utilisé (voir rubrique 6.6).
04.3 Contre-indications
L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients qui
- avez une « hypersensibilité à » l'oxaliplatine ou son excipient le lactose monohydraté.
- vous allaitez.
- ont une myélosuppression avant le début du premier cycle, comme en témoignent les conditions basales par les neutrophiles
- souffrez de neuropathie sensorielle périphérique avec incapacité fonctionnelle avant le premier cycle.
- avez une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'oxaliplatine ne doit être réservé qu'aux services spécialisés d'oncologie médicale et doit être administré sous la supervision d'un oncologue médical qualifié.
Étant donné que les données de sécurité chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée sont limitées, son administration doit être soumise à une évaluation prudente du rapport risque/bénéfice pour chaque patient.
Dans ces cas, la fonction rénale doit être étroitement surveillée et la dose ajustée en fonction de la toxicité.
Les patients ayant des antécédents de manifestations allergiques à d'autres produits contenant du platine doivent être étroitement surveillés. En cas de réactions anaphylactiques, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique approprié initié. La réadministration d'oxaliplatine à ces patients est contre-indiquée. Des réactions croisées, parfois mortelles, ont été signalées avec tous les composés du platine.
En cas d'extravasation d'oxaliplatine, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et le traitement symptomatique local habituel initié.
La neurotoxicité de l'oxaliplatine doit être étroitement surveillée, notamment en cas d'association avec d'autres médicaments présentant une toxicité neurologique spécifique.Un examen neurologique doit être réalisé avant chaque administration et périodiquement par la suite.
Chez les patients qui ont présenté une dysesthésie pharyngolaryngée aiguë (voir rubrique 4.8) pendant ou dans les heures suivant la perfusion de 2 heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine doit être administrée pendant 6 heures.
En cas de symptômes neurologiques (paresthésie, dysesthésie), la dose d'oxaliplatine doit être ajustée en fonction de la durée et de la sévérité de ces symptômes, avec les recommandations suivantes :
- dans le cas où les symptômes durent plus de sept jours et sont douloureux, la dose suivante d'oxaliplatine doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (dans le métastatique) ou 75 mg/m2 (dans l'adjuvant).
- Si la paresthésie, sans perturbation fonctionnelle, persiste jusqu'au début du cycle suivant, la dose suivante d'oxaliplatine doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (dans le métastatique) ou 75 mg/m2 (dans l'adjuvant).
- En cas de persistance des paresthésies avec troubles fonctionnels jusqu'au début du cycle suivant, le traitement doit être arrêté.
- En cas d'amélioration des symptômes après l'arrêt du traitement, cela peut être considéré comme une reprise.
Les patients doivent être correctement informés du risque de persistance des symptômes de neuropathie sensorielle périphérique après l'arrêt du traitement. Une paresthésie localisée modérée ou une paresthésie pouvant interférer avec les activités fonctionnelles peut persister jusqu'à 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.
La toxicité gastro-intestinale, se manifestant sous forme de nausées et vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou thérapeutique (voir rubrique 4.8).
Des diarrhées/vomissements sévères peuvent provoquer une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale, en particulier lorsque l'oxaliplatine et le 5-fluorouracile (5 FU) sont co-administrés. Une pancréatite a été rapportée dans des cas isolés.
En cas de présentation d'une toxicité hématologique (numération globulaire des neutrophiles plaquettaires avec formule leucocytaire avant le début du traitement et avant chaque nouveau cycle.
Les patients doivent être adéquatement informés du risque de diarrhée/vomissements, de mucite/stomatite et de neutropénie après administration d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile (5 FU) afin qu'ils puissent contacter en urgence leur médecin traitant pour un traitement adapté.
En cas d'apparition d'une mucite/stomatite avec ou sans neutropénie, le cycle suivant doit être retardé jusqu'à ce que la mucite/stomatite soit de grade 1 ou inférieur et/ou jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit de 1,5x109/l.
Pour l'oxaliplatine administré en association avec le 5-fluorouracile (5 FU) (avec ou sans acide folinique (AF)), l'ajustement posologique habituel doit être effectué en fonction de la toxicité du 5-fluorouracile (5 FU).
En cas d'apparition d'une diarrhée de grade 4 (OMS), neutropénie de grade 3-4 (thrombocytopénie de grade 3-4 des neutrophiles (plaquette 2 (chez le métastatique) ou 75 mg/m2 (dans l'adjuvant), en plus de la nécessaire réduction de dose de 5-fluorouracile (5 UF).
En cas de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des crépitements ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que d'autres investigations pulmonaires excluent une maladie pulmonaire interstitielle ou une fibrose pulmonaire (voir rubrique 4.8).
En cas de tests de la fonction hépatique avec des résultats anormaux ou d'hypertension portale ne résultant pas clairement de métastases hépatiques, la possibilité de très rares cas de troubles vasculaires hépatiques induits par le médicament doit être envisagée.
Pour une utilisation chez la femme enceinte, voir rubrique 4.6.
Des effets génotoxiques ont été observés dans les études précliniques avec l'oxaliplatine. Par conséquent, le patient de sexe masculin sous traitement par l'oxaliplatine doit être averti de ne pas concevoir pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement, et de se renseigner sur la possibilité de stockage de sperme avant le traitement, car l'oxaliplatine peut avoir un effet négatif sur la capacité à concevoir. qui pourrait être irréversible.
Pendant le traitement par l'oxaliplatine, la femme ne doit pas tomber enceinte et doit utiliser une méthode de contraception efficace (voir rubrique 4.6).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'y a eu aucun changement dans le niveau d'exposition au 5-fluorouracile (5 FU) chez les patients ayant reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine juste avant l'administration de 5-fluorouracile (5 FU).
In vitro aucun déplacement significatif de la liaison aux protéines de l'oxaliplatine n'a été observé avec les médicaments suivants : érythromycine, salicylates, granisétron, paclitaxel et valproate de sodium.
04.6 Grossesse et allaitement
Aucune information n'est disponible à ce jour sur l'utilisation sûre de l'oxaliplatine pendant la grossesse. Une toxicité pour la reproduction a été observée dans les études animales. Par conséquent, l'utilisation de l'oxaliplatine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives. .
L'utilisation de l'oxaliplatine ne doit être envisagée qu'après que la patiente a été suffisamment informée du risque pour le fœtus et avec son consentement.
Les patients doivent utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant et après l'arrêt du traitement pendant une période de 4 mois pour la femme et de 6 mois pour l'homme.
L'excrétion dans le lait maternel n'a pas été étudiée L'oxaliplatine est contre-indiqué pendant l'allaitement.
L'oxaliplatine peut avoir un effet indésirable sur la capacité à concevoir (voir rubrique 4.4).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été réalisée sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, le traitement par l'oxaliplatine entraîne un risque accru de vertiges, de nausées et de vomissements, ainsi que d'autres symptômes neurologiques qui affectent la démarche et l'équilibre. influence légère à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les modifications de la vision, en particulier la perte de vision transitoire (réversible après l'arrêt du traitement), peuvent affecter l'aptitude des patients à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par conséquent, les patients doivent être avertis des effets potentiels de ces événements sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les événements indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5 FU/FA) ont été gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, vomissements et mucite), hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie) et neurologiques (neuropathie sensorielle périphérique aiguë). par doses répétées). Globalement, ces événements indésirables ont été plus fréquents et plus sévères avec l'oxaliplatine en association avec 5 FU/FA qu'avec 5 FU/FA seul.
Les fréquences rapportées dans le tableau ci-dessous résultent des essais cliniques en traitement métastatique et adjuvant (respectivement 416 et 1108 patients ont été inclus dans les groupes de traitement oxaliplatine + 5 FU/FA) et de l'expérience post-commercialisation.
Les fréquences présentées dans le tableau ci-dessous ont été définies à l'aide de la conversion suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
De plus amples détails sont fournis après le tableau.
* Voir en détail dans la section ci-dessous
** Voir rubrique 4.4.
+ Très fréquents : allergies / réactions allergiques, qui surviennent plus souvent lors de la perfusion, parfois fatales (réactions allergiques fréquentes telles que rash, notamment urticaire, conjonctivite, rhinite.
++ Réactions anaphylactiques fréquentes, y compris bronchospasme, œdème de Quincke, hypotension artérielle et choc anaphylactique.
Des réactions croisées, parfois mortelles, avec tous les sels de platine ont été rapportées.
+++ Très fréquent : fièvre, frissons (tremblements), dus à une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) ou fièvre isolée pouvant être due à un mécanisme immunologique.
++++ Une sensibilité locale, une rougeur, un gonflement et une thrombose ont été rapportés parmi les réactions au site d'administration.L'extravasation peut également provoquer une douleur et une inflammation locales, même sévères, pouvant entraîner des complications telles qu'une nécrose, en particulier lorsque l'oxaliplatine est perfusé par la veine périphérique (voir rubrique 4.4).
Troubles hépatobiliaires
Très rare (≤1 / 10 000) :
Syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique, également connu sous le nom de veinopathie occlusive du foie, ou manifestations pathologiques liées à cette maladie hépatique, y compris la péliose hépatique, l'hyperplasie nodulaire régénérative et la fibrose périsinusoïdale. Leurs manifestations cliniques peuvent être une hypertension portale et/ou une élévation des transaminases.
Très rare (≤1 / 10 000) :
Pancréatite.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare (≤1 / 10 000) :
Nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë et insuffisance rénale aiguë.
Toxicité hématologique :
Incidence par patient (%), par grade
Expérience post-commercialisation avec une fréquence inconnue :
Syndrome hémolytique urémique
Toxicité digestive :
Incidence par patient (%), par grade
Une prophylaxie et/ou un traitement avec des médicaments antiémétiques puissants sont indiqués.
Des diarrhées/vomissements sévères peuvent provoquer une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale, en particulier lorsque l'oxaliplatine et le 5-fluorouracile (5 FU) sont co-administrés (voir rubrique 4.4).
Système nerveux
La toxicité limitant l'administration d'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit d'une neuropathie sensorielle périphérique caractérisée par une dysesthésie et/ou une paresthésie des extrémités accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes surviennent chez 95 % des patients traités. La durée de ces symptômes, qui disparaissent généralement entre les cures, augmente avec le nombre de cures.
L'apparition de douleurs et/ou d'un trouble fonctionnel donnent des indications, selon la durée des symptômes, pour ajuster la dose voire pour arrêter le traitement (voir rubrique 4.4).
Ce trouble fonctionnel comprend des difficultés à effectuer des mouvements fins et est une conséquence possible d'une déficience sensorielle.Le risque de symptômes persistants pour une dose totale de 850 mg/m2 (10 cycles) est d'environ 10%, et pour une dose totale de 1020 mg/ m2 (12 cycles) est d'environ 20 %.
Dans la plupart des cas, les symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent complètement à l'arrêt du traitement. Dans le traitement adjuvant du cancer du côlon, 87 % des patients ont signalé des symptômes légers à nuls 6 mois après l'arrêt du traitement. sur une période allant jusqu'à 3 ans de suivi. , environ 3 % des patients présentaient soit une paresthésie localisée persistante d'intensité modérée (2,3 %) soit une paresthésie susceptible d'interférer avec les activités fonctionnelles (0,5 %).
Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées (voir rubrique 5.3). Ces réactions débutent dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles se manifestent généralement par des paresthésies transitoires, des dysesthésies et des hypoesthésies. Le syndrome de dysesthésie pharyngo-laryngée aiguë survient chez 1 % et 2 % des patients. Par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée / sensation d'étouffement , sans signe objectif de détresse respiratoire (absence de cyanose ou d'hypoxie) ou de laryngospasme ou de bronchospasme (absence de stridor ou de respiration sifflante). Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces cas, les symptômes sont rapidement réversibles même sans traitement. La prolongation de la perfusion permet de réduire l'incidence de ce syndrome (voir rubrique 4.4).
D'autres symptômes ont été occasionnellement observés incluant spasmes de la mâchoire/spasmes musculaires/contractions musculaires involontaires/tensions musculaires/myoclonies, anomalies de la coordination/anomalies de la démarche/ataxie/troubles de l'équilibre, sensation d'oppression/compression/malaise/douleur thoracique ou thoracique.
De plus, des dysfonctionnements des nerfs crâniens sont possibles en association ou même sous forme d'événements isolés sous forme de ptosis, diplopie, aphonie/dysphonie/enrouement, parfois décrits comme paralysie des cordes vocales, sensation d'anomalie linguale ou dysarthrie, parfois décrits comme aphasie, trijumeau névralgie / douleur faciale / douleur oculaire, diminution de l'acuité visuelle, troubles du champ visuel.
D'autres symptômes neurologiques tels que la dysarthrie, la perte du réflexe tendineux profond et le signe de Lhermitte ont également été rapportés au cours du traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été rapportés.
Expérience post-commercialisation avec une fréquence inconnue :
Convulsions et syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR).
Réactions allergiques :
Incidence par patient (%), par grade
04.9 Surdosage
Il n'existe pas d'antidote connu à l'oxaliplatine, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue en cas de surdosage. Une surveillance des paramètres hématologiques doit être instaurée et un traitement symptomatique administré.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments antinéoplasiques, composés du platine.
Code ATC : L01XA 03.
L'oxaliplatine est un principe actif antinéoplasique appartenant à une nouvelle classe de composés à base de platine dans lesquels l'atome de platine forme un complexe avec le 1,2-diaminocyclohexane (« DACH ») et un groupe oxalate.
"L'oxaliplatine est un énantiomère unique, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Cyclohexane-1,2-diamine-kN, kN"] [éthanediumate (2 -) - kO1, kO2] [platine].
L'oxaliplatine présente un large spectre de cytotoxicité in vitro celui de l'activité antitumorale in vivo dans plusieurs systèmes de modèles tumoraux, y compris des modèles de cancer colorectal humain.
L'oxaliplatine démontre également à la fois une activité in vitro cette in vivo dans divers modèles résistants au cisplatine.
Les deux jen vitro cette in vivo une action cytotoxique synergique en association avec le 5-fluorouracile (5 FU).
Des études sur le mécanisme d'action de l'oxaliplatine, même s'il n'est pas totalement élucidé, montrent que les dérivés hydratés issus de la biotransformation de l'oxaliplatine interagissent avec l'ADN pour former à la fois des réticulations intra- et inter-chaînes conduisant à une « interruption de Synthèse d'ADN avec effet cytotoxique et antitumoral conséquent.
Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, l'efficacité de l'oxaliplatine (85 mg/m2 répété toutes les deux semaines) en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/FA) est rapportée dans trois études cliniques :
- En traitement de première ligne, Phase III, l'étude en deux groupes EFC2962 a randomisé 420 patients soit pour 5-FU/FA seul (LV5FU2, N = 210) soit oxaliplatine en association avec 5 FU/FA (FOLFOX4, N = 210) ;
- Chez les patients prétraités, l'étude de comparaison trois groupes EFC4584 de phase III a randomisé 821 patients réfractaires à l'association irinotécan (CPT-11) + 5 FU/FA au seul groupe 5 FU/FA (LV5FU2, N = 275), avec oxaliplatine seul (N = 275), ou avec l'oxaliplatine en association avec 5 FU/FA (FOLFOX4, N = 271) ;
- Enfin, l'étude de phase II non contrôlée EFC2964 a inclus des patients réfractaires au 5 FU/AF uniquement, qui ont été traités par oxaliplatine en association avec 5 FU/FA (FOLFOX4, N = 57).
Les deux essais cliniques randomisés, EFC2962 en traitement de première intention et EFC4584 chez les patients prétraités, ont démontré un taux de réponse significativement plus élevé et une survie sans progression (SSP)/durée de progression (TTP) plus élevée par rapport au traitement avec seulement 5 FU/AF.
Dans l'étude EFC4584, réalisée chez des patients réfractaires prétraités, la différence de survie globale (SG) médiane entre l'association avec l'oxaliplatine et 5 FU/FA n'a pas atteint la significativité statistique.
Indice de réponse dans FOLFOX4 par rapport à LV5FU2
* NA : non applicable
Survie médiane sans progression (SSP) / Temps médian jusqu'à progression (TTP)
FOLFOX4 contre LV5FU2
* NA : non applicable
Survie globale (SG) médiane dans FOLFOX4 par rapport à LV5FU2
* NA : non applicable
Chez les patients prétraités (EFC4584), symptomatiques à l'inclusion, une proportion plus élevée de ceux traités par l'oxaliplatine associé au 5 FU/FA ont présenté une amélioration significative des symptômes liés à la maladie par rapport à ceux traités par le 5 FU/FA seul (27,7 % vs 14,6 % p = 0,0033).
Chez les patients non prétraités (EFC2962), il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement pour aucun des aspects de la qualité de vie. Cependant, les scores de qualité de vie étaient généralement meilleurs dans le groupe témoin pour les mesures de la santé globale et de la douleur et pires dans le groupe oxaliplatine pour les nausées et les vomissements.
En adjuvant, l'étude comparative de phase III MOSAÏC (EFC3313) a randomisé 2246 patients (899 stade II / Duke B2 et 1347 stade III / Duke C), après résection complète d'un cancer primitif du colon, avec seulement 5 FU/AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) ou avec l'oxaliplatine en association avec 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 Survie sans récidive à 3 ans (analyse ITT) * pour la population générale.
* suivi médian de 44,2 mois (tous les patients suivis pendant au moins 3 ans)
L'étude a démontré un avantage global significatif en termes de survie sans récidive à 3 ans pour l'oxaliplatine en association avec 5 FU/FA (FOLFOX4) par rapport à seulement 5 FU/FA (LV5FU2).
EFC3313 Survie sans maladie à 3 ans (analyse ITT) * par stade de la maladie
* suivi médian de 44,2 mois (tous les patients suivis pendant au moins 3 ans)
Survie totale (analyse ITT) :
Au moment de l'analyse de la survie sans récidive à 3 ans, qui était le critère de jugement principal de l'étude MOSAIC, 85,1% des patients étaient encore en vie dans le groupe FOLFOX4 contre 83,8% dans le groupe LV5FU2. Cela se traduit par une réduction générale du risque de mortalité de 10 % en faveur du groupe FOLFOX4, bien que n'atteignant pas la signification statistique (hazard ratio = 0,90).
Les valeurs étaient de 92,2% versus 92,4% dans la sous-population de stade II (Duke B2) (hazard ratio = 1,01) et de 80,4% versus 78,1% dans la sous-population de stade III (Duke C) (hazard ratio = 0,87), pour FOLFOX4 et LV5FU2 respectivement.
L'oxaliplatine en monothérapie a été évalué dans la population pédiatrique dans 2 études de phase I (69 patients) et 2 études de phase II (90 patients). Un total de 159 patients pédiatriques (âgés de 7 mois à 22 ans) atteints de tumeurs solides ont été traités. L'efficacité de l'oxaliplatine en monothérapie dans la population pédiatrique traitée n'a pas été établie.Le recrutement des patients dans les deux études de phase II a été interrompu en raison de l'absence de réponse tumorale.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques des composés actifs individuels n'ont pas été déterminées. Les propriétés pharmacocinétiques du platine ultrafiltrable, qui représente une combinaison de toutes les espèces de platine actives et inactives non liées, après une perfusion de deux heures d'oxaliplatine à 130 mg/m2 toutes les trois semaines pendant 1/5 cycles et d'oxaliplatine à 85 mg/m2 toutes les deux semaines pour 1/3 de cycles sont indiqués ci-dessous :
Résumé des estimations des paramètres pharmacocinétiques du platine dans l'ultrafiltrat suite à des doses multiples d'oxaliplatine à 85 mg/m2 toutes les deux semaines ou à 130 mg/m2 toutes les trois semaines
Les valeurs moyennes de l'ASC0-48 et de la Cmax ont été déterminées au cycle 3 (85 mg/m2) ou au cycle 5 (130 mg/m2).
Les valeurs moyennes d'AUC, Vss, CL et CLR0-48 ont été déterminées au cycle 1.
Les valeurs de Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss et CL ont été déterminées par analyse non compartimentale.
Les valeurs de t½α, t½β et t½γ ont été déterminées par analyse compartimentale (cycles 1-3 combinés).
Au bout d'une perfusion de 2 heures, 15 % du platine administré est présent dans la circulation systémique, tandis que les 85 % restants sont rapidement distribués dans les tissus ou sont éliminés dans les urines.Le lien irréversible avec les érythrocytes et le plasma détermine dans cet environnement une demi-vie proche du temps de renouvellement naturel des érythrocytes et de l'albumine sérique. Aucune accumulation n'a été observée dans l'ultrafiltrat plasmatique après des doses de 85 mg/m2 toutes les deux semaines ou de 130 mg/m2 toutes les trois semaines, et l'état d'équilibre a été atteint au premier cycle dans cette matrice.-individuel est généralement faible.
In vitro, la biotransformation est considérée comme résultant d'une dégradation non enzymatique et il n'y a aucune preuve d'un métabolisme médié par le cytochrome P450 du cycle diaminocyclohexane (DACH).
Chez les patients, l'oxaliplatine subit une biotransformation importante, et à la fin d'une perfusion de 2 heures aucune substance active intacte n'a été détectée dans l'ultrafiltrat plasmatique.Plusieurs produits de biotransformation cytotoxiques ont été identifiés dans la circulation systémique, notamment le monochlor, le dichloro et le diaquo DACH platine. espèces ensemble, à des moments successifs, avec un certain nombre de conjugués inactifs.
Le platine est éliminé principalement dans les urines, avec une clairance maximale dans les 48 heures suivant l'administration.
Au cinquième jour, environ 54 % de la dose totale est éliminée dans les urines et moins de 3 % dans les selles.
Une diminution significative de la clairance de 17,6 ± 2,18 L/h à 9,95 ± 1,91 L/h a été observée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale associée à une diminution statistiquement significative du volume de distribution de 330 ± 40, 9 à 241 ± 36,1 l. L'effet d'une insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été étudié.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les organes cibles identifiés chez les espèces précliniques (souris, rats, chiens et/ou singes) dans les études à dose unique et à doses répétées comprenaient la moelle osseuse, le tractus gastro-intestinal, les reins, les testicules, le système nerveux et le cœur. Les toxicités pour les organes cibles observées chez l'animal sont cohérentes avec celles provoquées par d'autres médicaments à base de platine et des médicaments cytotoxiques endommageant l'ADN utilisés dans le traitement anticancéreux chez l'homme, à l'exception des effets sur le cœur. uniquement chez le chien et incluait des troubles électrophysiologiques avec fibrillation ventriculaire létale La cardiotoxicité est considérée comme spécifique au chien, non seulement parce qu'elle n'a été observée que chez le chien, mais aussi parce que des doses similaires à celles produisant une cardiotoxicité létale chez le chien (150 mg / m2 ) ont été bien tolérés chez l'homme.
Des études précliniques sur des neurones sensoriels de rat suggèrent que les symptômes neurosensoriels aigus liés à l'oxaliplatine peuvent impliquer une « interaction avec les canaux Na + voltage-dépendants.
Dans les systèmes d'essai sur les mammifères, l'oxaliplatine s'est révélé mutagène et clastogène et a produit une toxicité embryofœtale chez le rat. L'oxaliplatine est considéré comme un cancérogène probable, bien qu'aucune étude de cancérogénicité n'ait été menée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté.
06.2 Incompatibilité
Le médicament dilué ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même poche ou ligne de perfusion. Conformément aux instructions d'utilisation décrites dans la rubrique 6.6, l'oxaliplatine peut être administré simultanément avec l'acide folinique (AF) à l'aide d'une ligne Y.
- NE PAS mélanger avec des médicaments alcalins ou des solutions alcalines, en particulier des préparations de 5-fluorouracile (5 FU) ou d'acide folinique (AF) contenant du trométamol comme excipient et d'autres principes actifs contenant des sels de trométamol. Les médicaments alcalins ou les solutions alcalines auront un effet indésirable sur la stabilité de l'oxaliplatine (voir rubrique 6.6).
- NE PAS reconstituer ou diluer l'oxaliplatine avec une solution saline ou d'autres solutions contenant des chlorures (y compris le chlorure de calcium, le chlorure de potassium ou le chlorure de sodium).
- NE PAS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche ou tubulure de perfusion (voir rubrique 6.6 pour les instructions sur l'administration simultanée avec l'acide folinique (AF)).
- NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.
06.3 Durée de validité
3 années.
Solution reconstituée dans le flacon d'origine :
pour des raisons microbiologiques et chimiques, la solution reconstituée doit être diluée immédiatement.
Solution pour perfusion :
après dilution de la solution reconstituée dans une solution de glucose à 5% (50 mg/ml), dans les conditions actuelles d'utilisation, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation dans les conditions d'utilisation actuelles sont à la charge de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. conditions.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon de 30 ml (verre neutre de type I) de poudre d'oxaliplatine (50 mg) avec bouchon et capsule en caoutchouc bromobutyle (flip-off).
Flacon de 50 ml (verre neutre de type I) de poudre d'oxaliplatine (100 mg) avec bouchon et capsule en caoutchouc bromobutyle (flip-off).
Conditionnements : 1, 2, 3, 5, 10 ou 50 flacons par carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Comme pour les autres composés potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation des solutions d'oxaliplatine.
Instructions de manipulation
La manipulation de ce médicament cytotoxique par le personnel médical ou paramédical nécessite toutes les précautions pour assurer la protection de la personne effectuant la manipulation et de l'environnement dans lequel elle travaille.
La préparation de solutions injectables d'agents cytotoxiques doit être effectuée par un personnel spécialisé ayant une connaissance approfondie des médicaments utilisés, dans des conditions garantissant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et notamment la protection de la le personnel manipulant les produits, les médicaments, conformément aux politiques hospitalières. Cette préparation nécessite un espace spécialement réservé dans lequel il est interdit de fumer et de consommer de la nourriture ou des boissons.
Le personnel doit disposer du matériel approprié pour la manipulation, notamment des blouses à manches longues, des masques de protection, des couvre-chefs, des lunettes de protection, des gants stériles jetables, des tapis de protection pour la zone de travail, des conteneurs et des sacs de collecte des déchets.
Les excréments et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Il faut conseiller aux femmes enceintes d'éviter de manipuler des médicaments cytotoxiques.
Tout conteneur cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. Les déchets contaminés doivent être incinérés dans des conteneurs rigides préparés à l'usage.Voir aussi le chapitre « Élimination ».
En cas de contact cutané accidentel avec du lyophilisat d'oxaliplatine non reconstitué, une solution reconstituée ou une solution pour perfusion, rincer immédiatement et abondamment la peau avec de l'eau.
En cas de contact accidentel des muqueuses avec le lyophilisat d'oxaliplatine non reconstitué, la solution reconstituée ou la solution pour perfusion, rincer immédiatement et abondamment la pièce à l'eau.
Précautions particulières d'administration
- NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.
- NE PAS administrer le produit non dilué.
- Utiliser uniquement une solution de glucose à 5% pour perfusion (50 mg/ml) comme diluant. NE PAS reconstituer ou diluer pour perfusion avec des solutions contenant du chlorure de sodium ou d'autres chlorures.
- NE PAS mélanger avec un autre type de médicament dans la même poche de perfusion ou administrer simultanément dans la même ligne de perfusion.
- NE PAS mélanger avec des médicaments alcalins ou des solutions alcalines, en particulier des préparations de 5-fluorouracile (5 FU) ou d'acide folinique (AF) contenant du trométamol comme excipient et d'autres principes actifs contenant des sels de trométamol. Les médicaments ou les solutions alcalines auront un effet indésirable sur la stabilité de l'oxaliplatine.
Mode d'emploi avec l'acide folinique (AF) (sous forme de folinate de calcium ou de folinate disodique) :
L'oxaliplatine 85 mg/m2 pour perfusion intraveineuse dans 250/500 ml de solution de glucose à 5% (50 mg/ml), est administré simultanément à la perfusion intraveineuse d'acide folinique (AF) dans une solution de glucose à 5% (50 mg/ml). ), sur une période de 2/6 heures, à l'aide d'une ligne en Y placée juste avant le site de perfusion. Les deux médicaments ne doivent pas être placés ensemble dans la même poche de perfusion. L'acide folinique (AF) ne doit pas contenir de trométamol comme excipient et doit être dilué uniquement avec une solution de glucose isotonique à 5% (50 mg/ml), jamais des solutions alcalines ou de chlorure de sodium ou des solutions contenant des chlorures.
Mode d'emploi avec le 5-fluorouracile (5 FU) :
L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines - par exemple le 5-fluorouracile (5 FU).
Après administration d'oxaliplatine, rincer la ligne de perfusion puis administrer du 5-fluorouracile (5 FU).
Pour plus d'informations sur les médicaments associés à l'oxaliplatine, consultez le résumé des caractéristiques du produit pour ces produits.
- UTILISER UNIQUEMENT les solvants recommandés (voir ci-dessous).
- Toutes les solutions reconstituées présentant des traces de précipité ne doivent pas être administrées et doivent être détruites, conformément aux lois concernant l'élimination des déchets dangereux (voir ci-dessous).
Reconstitution de la solution
- Pour reconstituer la solution utiliser de l'eau pour préparations injectables ou une solution de glucose à 5% (50 mg/ml).
- Pour un flacon de 50 mg : ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.
- Pour un flacon de 100 mg : ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.
Pour des raisons microbiologiques et chimiques, la solution reconstituée doit être diluée immédiatement avec une solution de glucose à 5% (50 mg/ml).
Examinez visuellement avant utilisation. N'utilisez que des solutions claires et exemptes de particules.
Le médicament est à usage unique. Toutes les solutions non utilisées doivent être jetées.
Dilution avant perfusion intraveineuse
Prélever la quantité requise de solution reconstituée du ou des flacon(s) puis diluer avec 250-500 ml de solution de glucose à 5% (50 mg/ml) pour obtenir une concentration en oxaliplatine non inférieure à 0,2 mg/ml et comprise entre 0,2 mg/ ml et 0,7 mg/ml.
Administrer par perfusion intraveineuse.
Après dilution dans une solution de glucose à 5% (50 mg/ml), dans les conditions actuelles d'utilisation, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation dans les conditions d'utilisation actuelles sont à la charge de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. conditions.
Examinez visuellement avant utilisation. N'utilisez que des solutions claires et exemptes de particules.
Le médicament est à usage unique. Toutes les solutions pour perfusion non utilisées doivent être jetées (voir le chapitre « Élimination » ci-dessous).
NE JAMAIS utiliser de solutions de chlorure de sodium ou de solutions contenant des chlorures pour la reconstitution ou la dilution.
La compatibilité de la solution d'oxaliplatine pour perfusion a été testée avec des kits d'administration représentatifs à base de PVC.
Infusion
L'administration d'oxaliplatine ne nécessite pas de pré-hydratation.
L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% (50 mg/ml), afin de fournir une concentration d'au moins 0,2 mg/ml, doit être perfusé périphériquement ou centralement sur un arc de 2 à 6 heures. est administré avec le 5-fluorouracile (5 FU), la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle du 5-fluorouracile (5 FU).
Disposition
Les résidus de médicaments et tout matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures hospitalières standard d'élimination des déchets cytotoxiques, conformément aux lois applicables concernant l'élimination des déchets dangereux.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milan, Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 1 flacon verre de 50 mg n° AIC : 038097010/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 2 flacon verre de 50 mg n° AIC : 038097022/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 3 flacon verre de 50 mg n° AIC : 038097034/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 5 flacon verre de 50 mg n° AIC : 038097046/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 10 flacon verre de 50 mg n° AIC : 038097059/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 50 flacon verre de 50 mg n° AIC : 038097061/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 1 flacon verre de 100 mg n° AIC : 038097073/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 2 flacon verre de 100 mg n° AIC : 038097085 / M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 3 flacon verre de 100 mg n° AIC : 038097097/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 5 flacon verre de 100 mg n° AIC : 038097109/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 10 flacon verre de 100 mg n° AIC : 038097111/M
5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion 50 flacon verre de 100 mg n° AIC : 038097123/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Février 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2013
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