Esopral - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation

Ingrédients actifs : Esoméprazole

Esopral 20 mg comprimés gastro-résistants
Esopral 40 mg comprimés gastro-résistants

Indications Pourquoi Esopral est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Esopral contient un médicament appelé ésoméprazole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons » qui agissent en réduisant la quantité d'acide produite dans l'estomac.

Esopral est utilisé pour traiter les affections suivantes :

  • « Le reflux gastro-œsophagien pathologique » (RGO). Il se produit lorsque l'acide de l'estomac s'échappe dans l'œsophage (le tube qui relie la gorge à l'estomac), provoquant douleur, inflammation et brûlure.
  • Ulcères de l'estomac ou des intestins supérieurs infectés par une bactérie appelée "Helicobacter pylori". Si vous souffrez de ces conditions, votre médecin peut également vous prescrire des antibiotiques pour traiter l'infection et permettre à l'ulcère de guérir.
  • Ulcères d'estomac causés par des médicaments appelés AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens). Esopral peut également être utilisé pour prévenir la formation d'ulcères d'estomac lors de la prise d'AINS.
  • Excès d'acide gastrique causé par une tumeur du pancréas (syndrome de Zollinger-Ellison).
  • Traitement prolongé des réhémorragies des ulcères, après prévention par administration intraveineuse d'Esopral.

Contre-indications Quand Esopral ne doit pas être utilisé

Ne prenez pas Esopral :

  • si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ésoméprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
  • si vous êtes allergique à d'autres médicaments inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole, oméprazole).
  • si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter le VIH).

Vous ne devez pas prendre Esopral s'il tombe dans l'un des cas ci-dessus. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Esopral.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Esopral

Faites attention avec Esopral

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Esopral si :

  • Vous avez de graves problèmes de foie.
  • Vous avez de graves problèmes rénaux.

Esopral peut masquer les symptômes d'autres maladies. Par conséquent, si l'un des événements suivants vous arrive avant de commencer à prendre ou pendant que vous prenez Esopral, informez votre médecin immédiatement :

  • Vous perdez beaucoup de poids sans raison ou avez du mal à avaler.
  • Des douleurs à l'estomac ou une indigestion surviennent.
  • Commencez à vomir de la nourriture ou du sang.
  • Les selles sont noires (selles tachées de sang).

Si Esopral vous a été prescrit "au besoin", contactez votre médecin si les symptômes persistent ou changent de caractéristiques.

Si vous prenez un inhibiteur de la pompe à protons tel qu'Esopral, en particulier pendant plus d'un an, vous pouvez avoir un risque légèrement accru de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Si vous souffrez d'ostéoporose ou si vous prenez des corticostéroïdes (ce qui peut augmenter le risque de ostéoporose) consultez votre médecin.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Esopral

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. En effet, Esopral peut affecter le mode d'action de certains médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Esopral.

Vous ne devez pas prendre Esopral comprimés si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter le VIH).

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :

  • Atazanavir (utilisé pour traiter le VIH).
  • Clopidogrel (utilisé pour prévenir les caillots sanguins)
  • Kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections causées par des champignons).
  • Erlotinib (utilisé pour traiter le cancer).
  • Citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés pour traiter la dépression).
  • Diazépam (utilisé pour le traitement de l'anxiété, pour la relaxation musculaire ou dans l'épilepsie).
  • Phénytoïne (utilisée dans l'épilepsie) Si vous prenez de la phénytoïne, votre médecin devra vous surveiller au début ou à l'arrêt du traitement par Esopral.
  • Médicaments utilisés pour fluidifier le sang, comme la warfarine. Votre médecin peut vous surveiller lorsque vous commencez ou arrêtez de prendre Esopral.
  • Cilostazol (utilisé pour traiter la claudication intermittente - douleur dans les jambes lors de la marche, causée par un apport sanguin insuffisant).
  • Cisapride (utilisé pour l'indigestion et les brûlures d'estomac).
  • digoxine (utilisée pour les problèmes cardiaques).
  • Méthotrexate (un médicament utilisé en chimiothérapie à haute dose pour traiter le cancer) - si vous prenez une dose élevée de méthotrexate, votre médecin peut arrêter temporairement votre traitement par Esopral.
  • Tacrolimus (utilisé dans les greffes d'organes)
  • Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).
  • millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé pour traiter la dépression).

Si votre médecin vous a prescrit des antibiotiques tels que l'amoxicilline et la clarithromycine avec Esopral pour traiter les ulcères causés par une infection à Helicobacter pylori, il est très important que vous informiez votre médecin des autres médicaments.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Avant de prendre Esopral, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Votre médecin décidera si vous pouvez prendre Esopral pendant cette période.

On ne sait pas si Esopral passe dans le lait maternel, vous ne devez donc pas prendre Esopral si vous allaitez.

Prendre Esopral avec de la nourriture et des boissons

Les comprimés peuvent être pris à jeun ou à jeun.

Conduire et utiliser des machines

Il est peu probable qu'Esopral affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.

Informations importantes concernant certains composants d'Esopral

Les comprimés gastro-résistants d'Esopral contiennent du saccharose qui est un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Esopral : Posologie

Prenez toujours Esopral en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

  • Les comprimés gastro-résistants d'Esopral sont déconseillés aux enfants de moins de 12 ans.
  • Si vous prenez ce médicament depuis longtemps, votre médecin vous surveillera (en particulier si vous prenez le médicament depuis plus d'un an).
  • Si votre médecin vous a dit de prendre le médicament en cas de besoin, si nécessaire, informez-le si vos symptômes changent.

Prendre le médicament

  • Vous pouvez prendre les comprimés à tout moment de la journée.
  • Vous pouvez prendre les comprimés à jeun ou à jeun.
  • Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau. Ne pas mâcher ni écraser les comprimés car ils contiennent des granulés enrobés qui protègent le médicament de l'acidité gastrique.Il est donc important de ne pas endommager les granulés.

Que faire si vous avez du mal à avaler les comprimés

Si vous avez du mal à avaler les comprimés :

  • Mettez les comprimés dans un verre d'eau plate. D'autres liquides ne doivent pas être utilisés.
  • Remuer jusqu'à ce que les comprimés se dissolvent (le mélange n'aura pas un aspect clair). Boire immédiatement ou au moins dans les 30 minutes. Mélangez-les toujours avant de boire.
  • Pour vous assurer que vous avez pris tout le médicament, rincez abondamment le verre en le remplissant à moitié d'eau et buvez.Les particules solides contiennent le médicament et ne doivent pas être mâchées ou écrasées.
  • Si vous êtes absolument incapable d'avaler, le comprimé peut être mélangé avec un peu d'eau, inséré dans une seringue et administré par un tube directement dans l'estomac (sonde gastrique).

Combien de médicaments prendre

  • Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés à prendre et pendant combien de temps. Ceci est fonction de votre condition physique, de votre âge et de votre état de foie.
  • Les doses habituelles sont indiquées ci-dessous.

Traitement des brûlures d'estomac causées par le reflux gastro-œsophagien (RGO) :

Adultes et enfants à partir de 12 ans :

  • Si votre médecin a trouvé votre œsophage légèrement endommagé, la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant d'Esopral 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Votre médecin peut vous dire de continuer le traitement, en prenant la même dose, pendant 4 semaines supplémentaires, au cas où votre œsophage ne serait pas guéri.
  • Une fois l'œsophage cicatrisé, la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant d'Esopral 20 mg une fois par jour.
  • Si l'œsophage n'est pas endommagé, la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant d'Esopral 20 mg par jour. Lorsque vos symptômes seront maîtrisés, votre médecin vous informera que vous pouvez prendre le médicament en cas de besoin, jusqu'à un maximum d'un gastro-résistant. Comprimé résistant d'Esopral 20 mg par jour.
  • Si vous avez de graves problèmes de foie, votre médecin vous prescrira une dose plus faible.

Traitement des ulcères dus à une infection à Helicobacter pylori et prévention de leur réapparition :

  • Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant d'Esopral 20 mg deux fois par jour pendant une semaine.
  • Votre médecin vous dira également de prendre des antibiotiques appelés amoxicilline et clarithromycine.

Traitement des ulcères gastriques causés par les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) :

  • Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant d'Esopral 20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères d'estomac si vous prenez des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) :

  • Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant d'Esopral 20 mg une fois par jour.

Traitement de l'excès d'acide gastrique causé par une croissance du pancréas (syndrome de Zollinger-Ellison) :

  • Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est de 40 mg comprimés deux fois par jour.
  • Votre médecin ajustera la dose en fonction de vos besoins et décidera également de la durée de la poursuite du traitement. La dose maximale est de 80 mg deux fois par jour.

Traitement prolongé des récidives hémorragiques des ulcères, après prévention par administration intraveineuse d'Esopral :

La dose habituelle est d'un comprimé d'Esopral 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Esopral

Si vous avez pris plus d'Esopral que vous n'auriez dû

Si vous avez pris plus d'Esopral que prescrit par votre médecin, informez-en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre Esopral

  • Si vous oubliez de prendre une dose d'Esopral, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.
  • Ne prenez pas de dose double (deux doses simultanément) pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Esopral

Comme tous les médicaments, Esopral est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre Esopral et contactez immédiatement votre médecin :

  • Respiration sifflante soudaine, gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge ou du corps, éruption cutanée, évanouissement ou difficulté à avaler (réaction allergique grave).
  • Rougeur de la peau avec des cloques ou desquamation. Des cloques et des saignements graves peuvent également apparaître dans les lèvres, les yeux, la bouche, le nez et les organes génitaux. Il peut s'agir du « syndrome de Stevens-Johnson » ou de la « nécrolyse épidermique toxique ».
  • La peau jaune, l'urine foncée et la fatigue peuvent être des symptômes de problèmes de foie.

Ces effets sont rares, affectant moins de 1 personne sur 1 000.

Les autres effets secondaires incluent :

Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10) :

  • Mal de tête.
  • Effets sur l'estomac ou les intestins : diarrhée, maux d'estomac, constipation, flatulences.
  • Nausées ou vomissements.

Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100) :

  • Gonflement des pieds et des chevilles.
  • Sommeil perturbé (insomnie).
  • Vertiges, fourmillements, somnolence.
  • Vertiges.
  • Bouche sèche
  • Modifications des tests sanguins qui vérifient le fonctionnement du foie.
  • Éruption cutanée, urticaire et démangeaisons.
  • Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (si Esopral est utilisé à fortes doses et pendant des périodes prolongées).

Rare (affecte moins de 1 personne sur 1 000) :

  • Problèmes sanguins, tels qu'un nombre réduit de globules blancs et de plaquettes. Cela peut provoquer une faiblesse, des ecchymoses ou la possibilité de contracter des infections plus facilement.
  • Faibles niveaux de sodium dans le sang. Cela peut provoquer une faiblesse, des vomissements et des crampes.
  • Se sentir agité, confus ou déprimé.
  • Changements de goût.
  • Problèmes de vue, comme une vision floue.
  • Respiration sifflante soudaine ou essoufflement (bronchospasme).
  • Inflammation de l'intérieur de la bouche.
  • Une infection appelée « muguet » qui peut affecter l'intestin et est causée par un champignon.
  • Problèmes de foie, y compris la jaunisse qui peut provoquer un jaunissement de la peau, des urines foncées et de la fatigue.
  • Chute de cheveux (alopécie).
  • Éruption cutanée lors de l'exposition au soleil.
  • Douleurs articulaires (arthralgies) ou musculaires (myalgies).
  • Sentiment général de malaise et de manque de force.
  • Transpiration accrue.

Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) :

  • Modifications du nombre de cellules sanguines, y compris l'agranulocytose (manque de globules blancs).
  • Agression.
  • Voir, sentir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations).
  • Problèmes hépatiques graves entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.
  • Apparition soudaine d'éruptions cutanées sévères ou de cloques ou de desquamation de la peau. Cela peut être associé à une forte fièvre et des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
  • Faiblesse musculaire.
  • Problèmes rénaux graves.
  • Augmentation mammaire chez les hommes

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

  • Si vous prenez Esopral pendant plus de trois mois, votre taux sanguin de magnésium peut baisser. De faibles niveaux de magnésium peuvent se manifester par de la fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des vertiges, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez l'un de ces symptômes, veuillez consulter immédiatement votre médecin. De faibles niveaux de magnésium peuvent également entraîner une réduction des niveaux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin doit décider s'il faut vérifier périodiquement votre taux de magnésium dans le sang.
  • Inflammation des intestins (pouvant conduire à la diarrhée).

Esopral peut, dans de très rares cas, affecter les globules blancs entraînant une immunodéficience. Si vous présentez une infection avec des symptômes tels que de la fièvre avec une détérioration sévère de votre état physique général ou de la fièvre avec des symptômes d'infection locale, tels que des douleurs dans le cou, la gorge ou la bouche ou des difficultés à uriner, vous devez consulter votre médecin dès que possible. afin que le manque de globules blancs (agranulocytose) puisse être exclu par un test sanguin. Il est important que vous donniez des informations sur les médicaments que vous prenez.

Ne vous inquiétez pas de la liste des effets secondaires possibles ci-dessus. Vous n'en ressentirez peut-être aucun. Si l'un des effets secondaires devient grave ou si vous remarquez des effets secondaires non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Expiration et conservation

  • Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
  • Ne pas conserver au dessus de 30°C.
  • Conserver dans l'emballage d'origine (blister) ou conserver le récipient bien fermé (bouteille) afin de le protéger de l'humidité.
  • N'utilisez pas les comprimés après la date de péremption (EXP) indiquée sur la boîte, la pochette ou le blister. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
  • Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Ce que contient Esopral

L'ingrédient actif est l'ésoméprazole. Les comprimés gastro-résistants d'Esopral sont disponibles en 2 dosages contenant 20 mg ou 40 mg d'ésoméprazole (sous forme de trihydrate de magnésium).

Les autres composants sont : monostéarate de glycérol 40-55, hyprolose, hypromellose, oxyde de fer (rouge-brun, jaune) (E172, uniquement pour les comprimés de 20 mg), stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique acrylate d'éthyle (1 : 1) dispersion à 30 %, cellulose microcristalline, paraffine synthétique, macrogols, polysorbate 80, crospovidone, stéarylfumarate de sodium, sphères de saccharose (saccharose et amidon de maïs), talc, dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle.

Description de l'apparence d'Esopral et contenu de l'emballage extérieur

  • Les comprimés gastro-résistants d'Esopral 20 mg sont rose clair avec A/EH d'un côté et 20 mg de l'autre.
  • Les comprimés gastro-résistants d'Esopral 40 mg sont roses avec A/EI d'un côté et 40 mg de l'autre.
  • Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformées, pochettes et/ou flacons contenant

- 20 mg, 40 mg : flacon de 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) comprimés.

- Plaquette thermoformée 20 mg, 40 mg ou plaquette pochette de 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1-56-60-90-98-100x1-140 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

De plus amples informations sur Esopral peuvent être trouvées dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ESOPRAL - COMPRIMÉS GASTRORÉSISTANTS

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 comprimé contient : 20 mg ou 40 mg d'ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).

Excipients :

Ésopral 20 mg : saccharose 28 mg.

Ésopral 40 mg : saccharose 30 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

20 mg : comprimé pelliculé rose clair, allongé, biconvexe. Le comprimé est marqué 20 mg d'un côté et A/EH de l'autre.

40 mg : Comprimé pelliculé rose, allongé, biconvexe. Le comprimé porte 40 mg d'un côté et A/EI de l'autre.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Les comprimés d'Esopral sont indiqués pour :

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

- traitement de l'oesophagite par reflux érosif

- entretien à long terme pour la prévention des rechutes chez les patients qui ont atteint la guérison de l'œsophagite

- traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO)

En association avec des antibactériens dans un schéma thérapeutique approprié pour "l'éradication de"Helicobacter pylori Et

- cicatrisation de l'ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori Et

- prévention des rechutes des ulcères gastroduodénaux chez les patients présentant des ulcères associés Helicobacter pylori.

Patients nécessitant la poursuite du traitement par AINS

- cicatrisation des ulcères gastriques associés au traitement par AINS

- prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés au traitement par AINS chez les patients à risque.

Traitement prolongé des récidives hémorragiques des ulcères gastroduodénaux, après prévention induite par l'administration intraveineuse.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.

04.2 Posologie et mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers à l'aide de liquides.

Ne pas mâcher ni écraser les comprimés.

Chez les patients ayant des difficultés à avaler, les comprimés peuvent également être dispersés dans un demi-verre d'eau plate. Ne pas utiliser d'autres liquides car cela pourrait dissoudre le revêtement gastro-résistant. Agiter jusqu'à ce que le comprimé se disperse et boire le liquide avec les granulés immédiatement ou dans les 30 minutes. Rincez le verre en le remplissant à moitié d'eau et en buvant son contenu. Les granulés ne doivent pas être mâchés ni écrasés.

Pour les patients incapables d'avaler, il est possible de disperser les comprimés dans de l'eau plate et de les administrer par sonde gastrique. Il est important de vérifier soigneusement l'adéquation de la seringue et du tube.

Pour les instructions de préparation et d'administration, voir rubrique 6.6.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

Traitement de l'oesophagite par reflux érosif

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

En cas d'oesophagite non cicatrisée ou de persistance des symptômes, il est recommandé de prolonger le traitement de 4 semaines supplémentaires.

Traitement d'entretien à long terme pour la prévention des rechutes chez les patients présentant une cicatrisation de l'œsophagite

20 mg une fois par jour.

Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO)

20 mg une fois par jour chez les patients qui n'ont pas d'œsophagite. Si le contrôle des symptômes n'est pas obtenu après 4 semaines de traitement, le patient doit effectuer d'autres examens cliniques. Une fois les symptômes résolus, un contrôle ultérieur des symptômes peut être obtenu en prenant 20 mg une fois par jour. Chez l'adulte, un régime de 20 mg une fois par jour peut être utilisé au besoin, si nécessaire. Chez les patients traités par AINS à risque de développer des ulcères gastriques et duodénaux, le contrôle ultérieur des symptômes par l'adoption d'un régime à la demande n'est pas recommandé.

Adultes

En association avec des antibactériens dans un schéma thérapeutique approprié pour "l'éradication de"Helicobacter pylori Et

Guérison de l'ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori

P. Révision des rechutes d'ulcères gastroduodénaux chez les patients ayant des ulcères associés Helicobacter pylori.

20 mg d'Esopral avec 1 g d'amoxicilline et 500 mg de clarithromycine, 2 fois par jour pendant 7 jours.

Patients nécessitant la poursuite du traitement par AINS

Guérison des ulcères gastriques associés au traitement par AINS : la dose habituelle est de 20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés au traitement par AINS chez les patients à risque : 20 mg une fois par jour.

Traitement prolongé des récidives hémorragiques des ulcères gastroduodénaux, après prévention induite par administration intraveineuse

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines après la prévention induite par l'administration IV ré-hémorragie des ulcères gastroduodénaux.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

La posologie initiale recommandée est de 40 mg d'Esopral deux fois par jour.

La posologie doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Sur la base des données cliniques disponibles, la plupart des patients peuvent être contrôlés avec des doses de 80 à 160 mg par jour d'ésoméprazole. Les doses supérieures à 80 mg/jour doivent être réparties en deux administrations quotidiennes.

Enfants de moins de 12 ans

Esopral ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans car aucune donnée n'est disponible.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Compte tenu de l'expérience clinique limitée, les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec prudence (voir rubrique 5.2).

Patients présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose maximale de 20 mg d'Esopral ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).

personnes agées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'ésoméprazole, aux substituts du benzimidazole ou à tout autre composant de la formulation.

L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé en association avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

En présence de symptômes alarmants (par exemple, perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et lorsqu'un ulcère gastrique est suspecté ou présent, la nature maligne de l'ulcère doit être exclue dans la mesure où le traitement par Esopral pourrait soulager les symptômes et retarder le diagnostic.

Les patients traités depuis longtemps (en particulier ceux traités depuis plus d'un an) doivent être surveillés régulièrement.

Les patients suivant un régime à la demande doivent être informés de contacter leur médecin si les symptômes ressentis prennent un caractère différent. Chez les patients suivant ce régime, les implications des fluctuations des concentrations plasmatiques d'ésoméprazole sur les interactions avec d'autres médicaments doivent être prises en compte (voir rubrique 4.5).

Chez les patients auxquels l'ésoméprazole est prescrit pour « l'éradication »Helicobacter pylori Les interactions possibles avec tous les composants de la trithérapie doivent être envisagées. La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4. Par conséquent, des contre-indications et des interactions de la clarithromycine doivent être envisagées si une trithérapie est instaurée chez des patients déjà traités par d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4, tels que le cisapride.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que celles causées par Salmonelle Et Campylobacter (voir rubrique 5.1).

La co-administration d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est inévitable, une surveillance clinique étroite est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; la dose d'ésoméprazole ne doit pas dépasser 20 mg.

L'ésoméprazole, comme tous les médicaments bloquant l'acide, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison d'une hypo- ou d'une achlorhydrie. Risque de réduction de l'absorption de la vitamine B12.

L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Une interaction potentielle avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagée au début ou à la fin du traitement par l'ésoméprazole. Une interaction entre le clopidogrel et l'ésoméprazole a été observée (voir rubrique 4.5. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'ésoméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Il a été démontré que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'ésoméprazole provoquent une hypomagnésémie sévère chez les patients traités pendant au moins trois mois et dans de nombreux cas pendant un an. Les symptômes graves de l'hypomagnésémie comprennent la fatigue, la tétanie, le délire, des convulsions, des étourdissements et une arythmie ventriculaire. Ils peuvent initialement se manifester insidieusement et être négligés. L'hypomagnésémie chez la plupart des patients s'améliore après la prise de magnésium et l'arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons.Les professionnels de santé doivent envisager de mesurer les taux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant le traitement chez les patients sous traitement de longue durée ou sous traitement par digoxine ou médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par exemple les diurétiques).

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant des périodes prolongées (> 1 an), peuvent entraîner un risque légèrement accru de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque connus. suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Cette augmentation peut être en partie due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir un traitement conformément aux directives de pratique clinique actuelles et doivent prendre une quantité de vitamine D et de calcium.

Interférence avec les tests de laboratoire

Un niveau accru de chromogranine A (CgA) peut interférer avec les recherches sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par ésoméprazole doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant la détermination de la CgA (voir rubrique 5.1).

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Influence de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Médicaments à absorption pH-dépendante

La suppression de l'acidité gastrique liée au traitement par l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut diminuer ou augmenter l'absorption des médicaments dont l'absorption gastrique dépend du pH. L'erlotinib peut diminuer et l'absorption de la digoxine peut augmenter pendant le traitement par l'ésoméprazole. Un traitement concomitant par l'oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10 % (jusqu'à 30 % chez deux des dix sujets). Cependant, des précautions doivent être prises lorsque l'ésoméprazole est administré à des doses élevées à des patients âgés. La surveillance de l'usage thérapeutique de la digoxine doit donc être renforcée.

Des interactions ont été rapportées entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéase. La pertinence clinique et les mécanismes de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH gastrique pendant le traitement par l'oméprazole peut modifier l'absorption des inhibiteurs de la protéase. D'autres mécanismes d'interaction possibles se produisent via l'inhibition du CYP2C19. Une diminution des taux sériques d'atazanavir et de nelfinavir a été rapportée lorsqu'ils sont administrés avec l'oméprazole et, par conséquent, l'administration concomitante n'est pas recommandée. .

L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg/jour) avec l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg chez des volontaires sains entraîne une réduction substantielle de l'exposition à l'atazanavir (diminution d'environ 75 % de l'ASC, de la Cmax et de la Cmin). L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'impact de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. La co-administration d'oméprazole (20 mg/jour) avec l'atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une diminution d'environ 30 % de l'atazanavir par rapport à l'exposition observée avec l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg/jour sans oméprazole 20 mg/jour. La co-administration d'oméprazole (40 mg/jour) a diminué l'ASC, la Cmax et la Cmin moyennes du nelfinavir de 36 à 39 % et la moyenne de 75 à 92 % de l'ASC, de la Cmax et de la Cmin du métabolite pharmacologiquement actif M8 Augmentation des taux sériques (80 à 100 %) du saquinavir (co-administré avec le ritonavir) lors d'un traitement concomitant par l'oméprazole (40 mg/jour). l'oméprazole 20 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition au darunavir (co-administré avec le ritonavir) et à l'amprénavir (co-administré avec le ritonavir).-administration avec le ritonavir). Le traitement par ésoméprazole 20 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition à l'amprénavir (avec et sans co-administration avec le ritonavir).Le traitement par oméprazole 40 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition au lopinavir (lorsqu'il est co-administré avec le ritonavir). La co-administration d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée et la co-administration d'ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée en raison des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole.

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

L'ésoméprazole inhibe sa principale enzyme métabolisante, le CYP2C19. Lorsque l'ésoméprazole est associé à d'autres médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées et les doses peuvent devoir être réduites. . Ceci doit être particulièrement pris en compte lorsque l'ésoméprazole est prescrit en cas de besoin. L'administration concomitante d'ésoméprazole 30 mg favorise une réduction de 45 % de la clairance du substrat du CYP2C19, le diazépam. L'administration concomitante d'ésoméprazole 40 mg favorise une élévation des concentrations plasmatiques minimales de phénytoïne de 13 % Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne au début ou à l'arrêt du traitement par ésoméprazole.L'oméprazole (40 mg/jour) augmente la Cmax et l'ASCt du voriconazole (substrat du CYP2C19) de 15 % et 41 %, respectivement.

L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole à des patients recevant de la warfarine a montré que les temps de coagulation sont restés dans une plage normale dans une étude clinique. Cependant, quelques cas isolés de valeurs élevées de l'INR d'importance clinique ont été rapportés après commercialisation lors d'un traitement concomitant.

Une surveillance est recommandée au début et à l'arrêt du traitement concomitant par l'ésoméprazole pendant le traitement par la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.

L'oméprazole ainsi que l'ésoméprazole agissent comme des inhibiteurs du CYP2C19. L'oméprazole, administré à des doses de 40 mg à des sujets sains dans une étude croisée, a augmenté la Cmax et l'ASC du cilostazol de 18 % et 26 % respectivement, et de l'un de ses métabolites actifs de 29 % et 69 % respectivement.

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'ésoméprazole 40 mg et de cisapride favorise une élévation de 32 % de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC) et un allongement de 31 % de la demi-vie d'élimination (t 1/2), mais pas une augmentation significative des concentrations plasmatiques maximales de cisapride. Le léger allongement de l'intervalle QTc observé après l'administration de cisapride seul n'est plus prolongé après l'association de cisapride et d'ésoméprazole (voir rubrique 4.4).

Il a été démontré que l'ésoméprazole n'a aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été mise en évidence dans les études à court terme évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole avec le naproxène ou le rofécoxib.

Les résultats des études chez des sujets sains ont montré une « interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose de charge 300 mg / dose d'entretien 75 mg par jour) et l'ésoméprazole (40 mg po par jour), entraînant une diminution moyenne de 40 % de l'exposition au métabolite actif du clopidogrel et une diminution moyenne de 14 % de l'inhibition maximale (induite par l'ADP) de l'agrégation plaquettaire.

Une étude chez des sujets sains a montré que l'exposition au métabolite actif du clopidogrel diminuait de près de 40 % lorsque le clopidogrel est co-administré avec une dose fixe de l'association ésoméprazole 20 mg + AAS 81 mg par rapport à lorsqu'il est administré seul. , le niveau maximal d'inhibition (induite par l'ADP) de l'agrégation plaquettaire était le même dans les groupes clopidogrel et clopidogrel + association (ésoméprazole + AAS).

Des données divergentes issues d'études observationnelles et cliniques ont été rapportées sur les implications cliniques d'une interaction PK/PD de l'ésoméprazole en termes d'événements cardiovasculaires majeurs. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante de clopidogrel doit être déconseillée.

Mécanisme inconnu

Il a été rapporté que les taux sériques de tacrolimus augmentent lorsqu'ils sont administrés avec l'ésoméprazole.

Il a été rapporté que les taux de méthotrexate augmentaient chez certains patients lorsqu'ils étaient administrés avec des inhibiteurs de la pompe à protons. En présence de fortes doses de méthotrexate, un arrêt temporaire de l'ésoméprazole peut devoir être envisagé.

Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. Un traitement concomitant par l'ésoméprazole et un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg bid) entraîne un doublement de l'exposition (ASC) de l'ésoméprazole. plus du double de l'exposition à l'ésoméprazole. Le voriconazole, inhibiteur du CYP2C19 et du CYP3A4, augmente l'ASC de l'oméprazole de 280 %. Un ajustement de la dose d'ésoméprazole n'est systématiquement pas nécessaire dans l'une ou l'autre des situations ci-dessus, cependant, il doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et dans les cas où un traitement à long terme est indiqué.

Les médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (tels que la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d'ésoméprazole en raison d'une augmentation du métabolisme de l'ésoméprazole.

04.6 Grossesse et allaitement

Les données cliniques d'exposition pendant la grossesse sont insuffisantes pour Esopral.Aucune malformation ou effet foetotoxique n'a été observé avec l'oméprazole, mélange racémique dans les études épidémiologiques impliquant un grand nombre de femmes enceintes.Les études animales avec l'ésoméprazole n'indiquent pas d'effets nocifs.effets directs ou indirects sur développement embryo-fœtal Les études menées chez l'animal avec le mélange racémique n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, la parturition ou le développement postnatal. La prescription du médicament aux femmes enceintes doit être effectuée avec prudence.

On ne sait pas si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel.Des études n'ayant pas été menées chez des femmes allaitantes, Esopral ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet n'a été observé.

04.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés au cours des essais cliniques avec l'ésoméprazole et après la commercialisation. Aucun de ces effets n'était lié à la dose. Les réactions ont été classées selon leur fréquence : Très fréquent ≥ 1/10 ; Commun ≥1/100,

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare : leucopénie, thrombocytopénie

Très rare : agranulocytose, pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Rare : réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, œdème de Quincke et réaction/choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : œdème périphérique

Rare : hyponatrémie

Fréquence indéterminée : hypomagnésémie (voir rubrique 4.4.) ; une hypomagnésémie sévère peut être liée à une hypocalcémie. L'hypomagnésémie peut également être associée à une hypokaliémie.

Troubles psychiatriques

Peu fréquent : insomnie

Rare : agitation, confusion, dépression

Très rare : agressivité, hallucinations

Troubles du système nerveux

Fréquent : maux de tête

Peu fréquent : vertiges, paresthésie, somnolence

Rare : troubles du goût

Troubles oculaires

Rare : vision floue

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : vertiges

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare : bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent : douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements

Peu fréquent : bouche sèche

Rare : stomatite, candidose gastro-intestinale

Fréquence indéterminée : colite microscopique

Troubles hépatobiliaires

Peu fréquent : valeurs élevées des enzymes hépatiques

Rare : hépatite avec ou sans ictère

Très rare : insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire

Rare : alopécie, photosensibilité

Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent : fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Rare : arthralgie, myalgie

Très rare : faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

Très rare : néphrite interstitielle ; une insuffisance rénale a été rapportée de façon concomitante chez certains patients.

Maladies de l'appareil reproducteur et du sein

Très rare : gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare : malaise, augmentation de la transpiration

04.9 Surdosage

L'expérience en matière de surdosage intentionnel est actuellement très limitée.Des symptômes gastro-intestinaux et une faiblesse ont été décrits en relation avec la prise de 280 mg. Des doses uniques de 80 mg d'ésoméprazole n'ont entraîné aucune conséquence. Un antidote spécifique n'est pas connu. L'ésoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est donc pas facilement dialysable.Comme dans tous les cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique avec des mesures générales de soutien.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe à protons.

Code ATC : A02BC05.

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide gastrique par un mécanisme d'action spécifique et sélectif. L'ésoméprazole est un inhibiteur spécifique de la pompe acide dans la cellule pariétale. Les deux isomères de l'oméprazole, R et S, ont une activité pharmacodynamique similaire.

Site et mécanisme d'action

L'ésoméprazole est une base faible et est concentré et converti en la forme active dans l'environnement très acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H + K + -ATPase - pompe acide favorisant une inhibition de la basale et stimulée sécrétion acide.

Effets sur la sécrétion d'acide gastrique

Après administration orale d'ésoméprazole 20 mg et 40 mg, l'effet sur la sécrétion acide se produit dans l'heure. Après administration répétée d'ésoméprazole 20 mg une fois par jour pendant 5 jours, le pic moyen de sécrétion acide après stimulation par la pentagastrine est réduit. 90 % lorsqu'évalué 6- 7 heures après la dose du cinquième jour.

Après 5 jours d'administration orale avec l'ésoméprazole 20 mg et 40 mg le pH intragastrique est maintenu à des valeurs supérieures à 4 pendant une durée moyenne de 13 et 17 heures sur 24, respectivement, chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien symptomatique.

La proportion de patients qui maintiennent un pH intragastrique supérieur à 4 pendant au moins 8, 12 et 16 heures est respectivement de 76 %, 54 % et 24 % pour l'ésoméprazole 20 mg, et 97 %, 92 % et 56 % pour l'ésoméprazole 40 mg.

Une corrélation entre l'exposition au médicament et l'inhibition de la sécrétion acide a été démontrée en utilisant l'ASC comme paramètre de substitution pour la concentration plasmatique.

Effets thérapeutiques sur l'inhibition de l'acide

L'ésoméprazole 40 mg favorise la cicatrisation de l'oesophagite par reflux chez environ 78 % des patients après 4 semaines et chez 93 % après 8 semaines.

Une semaine de traitement par ésoméprazole 20 mg b.i.d. en association avec des antibiotiques appropriés favorise "l'éradication de"Helicobacter pylori chez environ 90 % des patients.

Après avoir effectué le traitement d'éradication pendant 1 semaine, il n'est pas nécessaire de poursuivre la monothérapie avec des médicaments antisécrétoires pour la cicatrisation de l'ulcère et la résolution des symptômes chez les patients présentant un ulcère duodénal non compliqué.

Dans un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, les patients atteints d'ulcère gastroduodénal hémorragique confirmé par endoscopie classé comme Forrest Ia, Ib, IIa ou IIb (9 %, 43 %, 38 % et 10 %, respectivement) ont été randomisés. être traité par Esopral solution pour perfusion (n = 375) ou un placebo (n = 389). Après hémostase endoscopique, les patients ont été traités par 80 mg d'ésoméprazole en perfusion intraveineuse en bolus pendant 30 minutes, suivis d'une perfusion continue de 8 mg/heure d'ésoméprazole ou d'un placebo pendant 72 heures. Après la période initiale de 72 heures, tous les patients ont été traité en ouvert avec Esopral 40 mg par voie orale pendant 27 jours pour la suppression de l'acidité.Un nouveau saignement dans les 3 jours a été observé chez 5,9 % des patients du groupe Esopral contre 10,3 % dans le groupe placebo. 30 jours après le traitement, une récidive hémorragique est survenue chez 7,7% des patients du groupe Esopral versus 13,6% des patients du groupe placebo.

Autres effets liés à l'inhibition acide

Au cours du traitement par des médicaments antisécrétoires, une élévation des taux sériques de gastrine a été observée en réponse à une diminution de la sécrétion acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines. Les rapports de la littérature indiquent que le traitement avec l'inhibiteur de la pompe à protons doit être arrêté au moins 5 jours avant le début des mesures de CgA. La CgA et la gastrine ne sont pas normalisées après 5 jours, les mesures doit être répété 14 jours après l'arrêt du traitement par ésoméprazole.

Une augmentation du nombre de cellules ECL, peut-être liée à une augmentation des taux de gastrine, a été observée chez les enfants et les adultes au cours d'un traitement à long terme par l'ésoméprazole. Les résultats sont considérés comme sans pertinence clinique.

Au cours d'un traitement à long terme avec des médicaments antisécrétoires, une augmentation de la fréquence d'apparition des kystes glandulaires gastriques a été observée, ce qui représente la conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion acide. Ces formations sont de nature bénigne et semblent réversibles.

La réduction de l'acidité gastrique pour une raison quelconque, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente la charge bactérienne gastrique des bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que celles de Salmonelle Et Campylobacter et peut-être aussi de Clostridium difficile chez les patients hospitalisés.

Dans deux études avec la ranitidine, utilisée comme comparateur actif, Esopral a démontré un meilleur effet dans la cicatrisation des ulcères gastriques chez les patients prenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris la COX-2 sélective.

Dans deux études avec placebo, utilisées à titre de comparaison, Esopral a démontré un meilleur effet dans la prévention des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients prenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (plus de 60 ans et/ou ayant des antécédents d'ulcère), y compris COX -2 sélectif.

Population pédiatrique

Dans une étude chez des patients pédiatriques atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) (à partir d'une hyperplasie des cellules ECL sans signification clinique connue et sans développement de gastrite atrophique ou de tumeurs carcinoïdes.

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

L'ésoméprazole est sensible au milieu acide et est administré par voie orale sous forme de granules gastro-résistants. In vivo la conversion en isomère R n'a pas d'importance. L'absorption de l'ésoméprazole est rapide, les concentrations plasmatiques maximales survenant environ 1 à 2 heures après l'administration. La biodisponibilité totale est de 64 % après une administration unique de 40 mg et atteint 89 % après administration quotidienne répétée. Pour la dose de 20 mg d'ésoméprazole les valeurs correspondantes sont respectivement de 50 % et 68 %. La distribution apparente à l'état d'équilibre chez le sujet sain est de environ 0,22 L/kg de poids corporel 97 % de l'ésoméprazole est lié aux protéines plasmatiques.

La prise alimentaire retarde et diminue l'absorption de l'ésoméprazole, bien que cela n'ait pas d'influence significative sur l'effet de l'ésoméprazole sur l'acidité intragastrique.

Métabolisme et élimination

L'ésoméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP).La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend du CYP2C19 exprimé de manière polymorphe, responsable de la formation des métabolites hydroxy- et desméthyle de l'ésoméprazole. Une autre isoforme spécifique, CYP3A4, responsable de la formation de sulfonate d'ésoméprazole qui est le principal métabolite plasmatique.

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus qui sont des métaboliseurs rapides équipés d'une enzyme CYP2C19 fonctionnelle.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 L/h après une dose unique et d'environ 9 L/h après administration répétée. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'ésoméprazole est d'environ 1,3 heure après une administration quotidienne répétée. La pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée à des doses allant jusqu'à 40 mg b.i.d.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps augmente avec l'administration répétée d'ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et entraîne une augmentation plus que proportionnelle à la dose de l'ASC après administration répétée. Cette dépendance à la dose et au temps est due à la diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique, probablement due à l'inhibition de l'enzyme CYP2C19 provoquée par « l'ésoméprazole et/ou son métabolite sulfonate. aucune tendance à s'accumuler lorsqu'il est administré une fois par jour.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont aucun effet sur la sécrétion acide. Près de 80 % d'une dose orale d'ésoméprazole sont excrétés sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les selles. Moins de 1 % de la molécule mère se retrouve dans l'urine.

Population particulière de patients

Environ 2,9 ± 1,5 % de la population ont une fonction insuffisante de l'enzyme CYP2C19 et sont considérés comme des métaboliseurs lents Chez ces personnes, le métabolisme de l'ésoméprazole est susceptible d'être principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration quotidienne répétée de 40 mg d'ésoméprazole, l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique/temps était environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant l'enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). La concentration plasmatique maximale moyenne a augmenté d'environ 60 %.

Ces observations n'ont aucune implication sur la posologie de l'ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas significativement modifié chez les sujets âgés (71-80 ans).

Après une administration unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique/temps est environ 30 % plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Après administration quotidienne répétée, aucune différence entre les sexes n'a été observée. Ces observations n'ont pas été observées. pour la posologie de l'ésoméprazole.

Patients présentant des dysfonctionnements organiques

Le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux métabolique est diminué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, entraînant un doublement de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps pour l'ésoméprazole. Par conséquent, chez les patients présentant un dysfonctionnement sévère, la dose maximale de 20 mg ne doit pas être dépassée. L'ésoméprazole et ses principaux métabolites n'ont pas tendance à s'accumuler lorsqu'ils sont administrés une fois par jour.

Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que le rein est responsable de l'excrétion des métabolites de l'ésoméprazole mais pas de l'élimination de la molécule mère, le métabolisme de l'ésoméprazole ne devrait pas être affecté chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Population pédiatrique

Adolescents de 12 à 18 ans

Après administration répétée de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale (ASC) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament (tmax) chez les sujets âgés de 12 à 18 ans étaient similaires à ceux observés chez les adultes pour les deux doses d'ésoméprazole.

05.3 Données de sécurité précliniques

Les études précliniques conventionnelles de toxicité, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction avec administration répétée n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'homme.Les études de cancérogénicité chez le rat traité avec le mélange racémique ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des carcinoïdes. Ces changements observés chez le rat sont le résultat d'une « hypergastrinémie élevée et prononcée secondaire à » une inhibition de l'acide et ont été observés chez le rat après un traitement prolongé avec des inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Monostéarate de glycérol 40-55,

hyprolose,

hypromellose,

oxyde de fer (comprimés de 20 mg et 40 mg : rouge-brun ; comprimés de 20 mg : jaune) (E 172),

stéarate de magnésium,

dispersion d'acrylate d'éthyle d'acide méthacrylique copolymérisé (1 : 1) à 30%,

la cellulose microcristalline,

paraffine synthétique,

macrogoule,

polysorbate 80,

crospovidone,

fumarate de stéaryle de sodium,

sucre granulé (saccharose et amidon de maïs),

talc,

dioxyde de titane (E 171),

citrate de triéthyle.

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

3 années.

Dans les zones climatiques III et IV : 2 ans pour les comprimés à 40 mg et 18 mois pour les comprimés à 20 mg.

06.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver au dessus de 30°C.

Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.

Conserver dans le blister d'origine pour protéger de l'humidité.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Flacon inviolable en polyéthylène avec bouchon à vis en polypropylène fourni avec un bouchon déshydratant.

Blister en aluminium.

20 mg, 40 mg : flacons de : 2, 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 100, 140 (5x28) comprimés.

20 mg, 40 mg : plaquettes thermoformées et/ou pochettes de : 3, 7, 7x1, 14, 15, 25x1, 28, 30, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100x1, 140 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Administration par sonde gastrique

1) Placer le comprimé dans une seringue appropriée et remplir la seringue avec environ 25 ml d'eau et environ 5 ml d'air.Dans certains tubes, afin d'éviter le blocage par les granules, une dispersion dans 50 ml d'eau est nécessaire.

2) Disperser le comprimé en agitant immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes.

3) Tenez la seringue pointée vers le haut et vérifiez que le cône n'est pas obstrué.

4) Insérez le tube dans la seringue en maintenant la position décrite ci-dessus.

5) Agitez la seringue et placez-la avec le cône vers le bas. Injecter immédiatement 5 à 10 ml dans le tube. Inversez la position de la seringue après l'injection et agitez (la seringue doit être tenue avec le cône vers le haut pour éviter le colmatage).

6) Tournez le cône de la seringue vers le bas et injectez immédiatement 5 à 10 ml supplémentaires dans le tube. La procédure doit être répétée jusqu'à ce que la seringue soit vide.

7) Si vous devez rincer les sédiments laissés dans la seringue, remplissez la seringue avec 25 ml d'eau et 5 ml d'air et répétez les opérations de l'étape 5. Pour certains tubes, il est nécessaire d'utiliser 50 ml.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Bracco S.p.A. - Via E. Folli, 50 - 20134 Milan.

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AIC 035433263 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 2 comprimés en flacon

AIC 035433275 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 5 comprimés en flacon

AIC 035433287 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 7 comprimés en flacon

AIC 035433299 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 14 comprimés en flacon

AIC 035433301 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 15 comprimés en flacon

AIC 035433313 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 28 comprimés en flacon

AIC 035433325 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 30 comprimés en flacon

AIC 035433337 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 56 comprimés en flacon

AIC 035433349 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 60 comprimés en flacon

AIC 035433352 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 100 comprimés en flacon

AIC 035433477 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 140 (28x5) comprimés en flacon

AIC 035433489 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 3 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433491 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 7 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433010 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 7x1 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433022 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 14 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433034 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 15 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433046 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 25x1 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433059 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 28 comprimés sous plaquette AL/AL

AIC 035433061 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 30 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433073 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 50x1 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433085 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 56 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433097 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 60 comprimés sous plaquette AL/AL

AIC 035433109 - " Comprimés gastro-résistants 20 mg " 90 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433111 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 98 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433123 - "Comprimés gastro-résistants 20 mg" 100x1 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433135 - " 20 mg comprimés gastro-résistants " 140 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433364 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 2 comprimés en flacon

AIC 035433376 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 5 comprimés en flacon

AIC 035433388 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 7 comprimés en flacon

AIC 035433390 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 14 comprimés en flacon

AIC 035433402 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 15 comprimés en flacon

AIC 035433414 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 28 comprimés en flacon

AIC 035433426 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 30 comprimés en flacon

AIC 035433438 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 56 comprimés en flacon

AIC 035433440 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 60 comprimés en flacon

AIC 035433453 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 100 comprimés en flacon

AIC 035433465 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 140 (28x5) comprimés en flacon

AIC 035433147 - « 40 mg comprimés gastro-résistants » 3 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433150 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 7 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433162 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 7x1 comprimés sous blister AL/AL

035433174 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 14 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433186 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 15 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433198 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 25x1 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433200 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 28 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433212 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 30 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433224 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 50x1 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433236 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 56 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433248 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 60 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433251 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 90 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433503 - " 40 mg comprimés gastro-résistants " 98 comprimés sous plaquette AL/AL

AIC 035433515 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 100x1 comprimés sous blister AL/AL

AIC 035433527 - " Comprimés gastro-résistants 40 mg " 140 comprimés sous blister AL/AL

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 5 février 2002.

Date du dernier renouvellement : mars 2011.

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

mai 2014

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ

Mots Clés:  anthropométrie peau-santé exemples-régime