Ingrédients actifs : Vérapamil
ISOPTIN 120 mg Comprimés à libération prolongée
Les notices d'emballage d'Isoptin sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- ISOPTIN 40 mg Comprimés enrobés
- ISOPTIN 80 mg Comprimés pelliculés
- ISOPTIN 120 mg Comprimés à libération prolongée
- ISOPTIN 240 mg Comprimés à libération prolongée
Indications Pourquoi Isoptin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Inhibiteurs sélectifs des canaux calciques à effet cardiaque direct - Dérivés de phénylalkylamine.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Insuffisance coronarienne chronique. Traitement des séquelles de l'infarctus du myocarde Arythmies hyperkinétiques supraventriculaires telles que tachycardie supraventriculaire paroxystique, fibrillation auriculaire et flutter avec réponse ventriculaire rapide, extrasystoles Hypertension artérielle.
Prévention des récidives d'infarctus chez les patients qui ne tolèrent pas les bêta-bloquants et qui ne présentent aucun signe d'insuffisance cardiaque.
Contre-indications Quand Isoptin ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Choc cardiogénique.
Infarctus du myocarde récent compliqué d'une bradycardie marquée.
Insuffisance contractile du ventricule gauche.
Troubles de la conduction graves tels que bloc AV total, bloc AV partiel ; bloc de branche incomplet, maladie des sinus (sauf chez les patients porteurs de stimulateurs ventriculaires artificiels), bloc AV de grade II-III (sauf chez les patients porteurs de stimulateurs ventriculaires artificiels fonctionnels).
Insuffisance cardiaque congestive décompensée.
Tachycardie ventriculaire à complexe large.
Fibrillation/flutter auriculaire et syndrome de Wolff-Parkinson-White concomitant, syndrome de Lown-Ganong-Levine, syndromes PR courts.
Bradycardie marquée (<50 battements/min.).
Hypotension (pression artérielle systolique < 90 mm de Hg) (voir aussi Précautions d'emploi).
Association aux inhibiteurs de la MAO et aux bêta-bloquants et après traitements à la quinidine.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Isoptin
- Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique : Le vérapamil étant principalement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14-16 heures ; par conséquent, ces patients doivent recevoir environ 30 % de la dose habituelle utilisée chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Intervalle PR ou autres signes d'effets pharmacologiques excessifs.
- Utilisation chez les patients insuffisants rénaux : environ 70 % d'une dose administrée de vérapamil est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine. Jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être suivis de près pour un allongement de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage. Bien que des données cliniques cohérentes provenant d'études comparatives menées chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale aient montré qu'une diminution de la fonction rénale n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du vérapamil, des rapports de cas suggèrent que le vérapamil doit être utilisé avec prudence et sous surveillance étroite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. . Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
- A utiliser avec prudence chez les patients bradycardie et hypotendus (voir aussi Contre-indications).
- Utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles dans lesquels la transmission neuromusculaire est affectée (myasthénie grave, syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne avancée).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Isoptin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Des études in vitro ont montré que le vérapamil est métabolisé par les cytochromes P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18. De plus, il a été démontré que le vérapamil est un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp). Les patients recevant des traitements concomitants lors de l'administration de vérapamil doivent être étroitement surveillés car des interactions cliniquement significatives ont été démontrées avec les inhibiteurs du CYP3A4 (conduisant à des taux plasmatiques élevés de vérapamil) et avec les inducteurs du CYP3A4 (qui, à la place, provoquent une diminution).
Le tableau ci-dessous fournit une liste des médicaments avec lesquels des interactions peuvent survenir pour des raisons pharmacocinétiques :
Autres interactions et informations supplémentaires
- Antiarythmiques, Bêta-bloquants : potentialisation réciproque des effets cardiovasculaires (augmentation du degré de bloc AV, potentialisation de la diminution de la fréquence cardiaque aux stades avancés, induction d'un infarctus du myocarde et possibilité d'aggravation de l'hypotension).
- Médicaments liant les protéines plasmatiques : le vérapamil est fortement lié aux protéines plasmatiques ; pour cette raison, il doit être administré avec prudence aux patients prenant d'autres médicaments ayant un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.
- Prazosine, Térazosine : potentialisation de l'effet hypotenseur
- Agents anti-VIH : la concentration plasmatique du vérapamil peut augmenter en raison de l'inhibition métabolique potentielle de certains des agents anti-VIH tels que le ritonavir. Par conséquent, une grande prudence doit être exercée lors de l'association ou la dose de vérapamil doit être diminuée.
- Quinidine : hypotension et possible œdème pulmonaire chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
- Sulfinpyrazone : Peut réduire l'effet hypotenseur du vérapamil
- Bloqueurs neuromusculaires : L'action des bloqueurs neuromusculaires peut être renforcée, c'est pourquoi il peut être nécessaire de diminuer la dose de vérapamil et/ou celle du bloqueur neuromusculaire lorsque les deux médicaments sont pris en association.
- Acide acétylsalicylique : augmentation de la tendance aux saignements.
- Éthanol : augmentation des taux plasmatiques d'éthanol.
- Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (statines) : le traitement par les inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (simvastatine, atorvastatine ou lovastatine) chez les patients prenant du vérapamil doit être instauré aux doses les plus faibles possibles qui doivent ensuite être corrigées. Si des patients prenant des inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (tels que la simvastatine, l'atorvastatine ou la lovastatine) se voient prescrire un traitement par le vérapamil, une réduction de la dose de statine doit être envisagée et les valeurs de cholestérol sérique doivent être réexaminées.
- Digitale : L'utilisation clinique du vérapamil chez les patients numérisés a montré que l'association est bien tolérée si les doses de digoxine sont correctement régulées. Un traitement chronique au vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine de 50 à 75 % au cours de la première semaine de traitement, ce qui peut entraîner une toxicité digitalique. Les doses d'entretien de digitaline doivent être réduites lors de l'administration de vérapamil et le patient doit être étroitement surveillé pour éviter une hyper ou une hypodigitalisation. Chaque fois qu'une hyperdigitalisation est suspectée, la dose de digoxine doit être temporairement réduite ou interrompue. Après l'arrêt d'ISOPTIN 120 mg comprimés à libération prolongée, le patient doit être réexaminé pour éviter une hypodigitalisation.
- Antihypertenseurs, diurétiques et vasodilatateurs : le vérapamil administré en même temps que d'autres antihypertenseurs oraux (par exemple : vasodilatateurs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I, diurétiques, bêta-bloquants) a généralement un effet réducteur additif. Dans une étude, l'administration simultanée de vérapamil et de prazosine a entraîné une « chute excessive de la pression artérielle ».
- Disopyramide : Jusqu'à ce que des données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le disopyramide aient été obtenues, le disopyramide ne doit pas être administré dans les 48 heures précédant ou 24 heures après l'administration du vérapamil.
- Nitrates : le vérapamil a été administré en concomitance avec des nitrates à courte et longue durée d'action, sans aucune interaction médicamenteuse indésirable.
- Cimétidine : la cimétidine réduit la clairance du vérapamil et augmente sa demi-vie d'élimination.
- Lithium : le traitement oral par le vérapamil peut entraîner une baisse des taux sériques de lithium chez les patients recevant un traitement au lithium oral, stable et chronique. Un ajustement de la dose de lithium peut être nécessaire en raison d'une possible augmentation de la neurotoxicité.
- Carbamazépine : le traitement par le vérapamil peut augmenter les concentrations de carbamazépine pendant le traitement d'association. Cela peut produire des effets indésirables tels que diplopie, maux de tête, ataxie ou vertiges.
- Rifampicine : Peut réduire l'effet hypotenseur du vérapamil.
- Anesthésiques par inhalation : Les données cliniques et les expérimentations animales indiquent que le vérapamil peut augmenter l'activité des bloqueurs neuromusculaires et des anesthésiques par inhalation.
- Jus de pamplemousse : Des données indiquant une augmentation des taux plasmatiques d'inhibiteurs calciques ont été rapportées lors d'une prise concomitante avec du jus de pamplemousse. La prise simultanée de vérapamil par voie orale et de jus de pamplemousse doit donc être évitée.
- Colchicine : la colchicine est un substrat à la fois du CYP3A et du transporteur d'efflux, la glycoprotéine P (P-gp). Le vérapamil est connu pour inhiber le CYP3A et la P-gp. Lorsque le vérapamil et la colchicine sont co-administrés, l'inhibition de la P-gp et/ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une augmentation de l'exposition à la colchicine.L'utilisation combinée n'est pas recommandée.
- Dabigatran : une surveillance clinique attentive (recherche de signes de saignement ou d'anémie) est nécessaire lorsque le vérapamil est co-administré avec le dabigatran etexilate (substrat du transporteur d'efflux P-gp) et avec une vigilance particulière en cas d'insuffisance rénale légère. le vérapamil a été co-administré avec le dabigatran etexilate, une augmentation des taux plasmatiques de dabigatran (Cmax el "AUC) a été observée mais l'ampleur de ce changement variait en fonction du temps d'administration et de la formulation du vérapamil . Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée traités simultanément par le vérapamil et le dabigatran etexilate, une réduction de la dose de dabigatran doit être envisagée. A l'inverse, aucune interaction significative n'a été observée lorsque le vérapamil a été administré 2 heures après la prise de dabigatran etexilate. Ceci s'explique par l'absorption complète du dabigatran après 2 heures.
- Dronédarone : la prudence s'impose lorsque le vérapamil est administré en association avec la dronédarone. Administrer le vérapamil initialement à faibles doses et n'augmenter la dose qu'après évaluation par ECG.
- Ivabradine : le vérapamil entraîne une augmentation de la concentration d'ivabradine (augmentation de 2 à 3 fois l'ASC) et une diminution supplémentaire de 5 bpm de la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante de vérapamil et d'ivabradine n'est pas recommandée.
- Aliskiren : L'administration concomitante de vérapamil et d'aliskiren a entraîné une augmentation de 97 % de l'ASC de l'aliskiren en raison de l'activité inhibitrice de la P-gp du vérapamil.
- Dantrolène : Dans les études animales, des cas mortels de fibrillation ventriculaire ont été observés lors de l'administration intraveineuse de vérapamil et de dantrolène. L'association du vérapamil et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse.
Avertissements Il est important de savoir que :
- Insuffisance cardiaque : le vérapamil a un effet inotrope négatif qui, chez la plupart des patients, est compensé par ses propriétés de réduction de la postcharge (diminution de la résistance périphérique) sans altération distincte de la fonction ventriculaire. Le vérapamil est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par exemple : Fraction d'éjection inférieure à 30% ou symptômes sévères d'insuffisance cardiaque, pression pulmonaire supérieure à 20 mmHg) Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère, si possible, doivent être contrôlés avec des doses optimales de digitaliques et/ou de diurétiques avant le traitement par le vérapamil. Parfois l'action pharmacologique de vérapamil peut produire une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements symptomatiques ou une hypotension. Chez les patients hypertendus, une diminution de la pression artérielle en dessous de la normale est inhabituelle.
- Élévations des enzymes hépatiques : des élévations des transaminases ont été signalées avec ou sans augmentation concomitante de la phosphatase alcaline et de la bilirubine. Ces élévations étaient parfois transitoires et peuvent disparaître même avec la poursuite du traitement par le vérapamil. Certains cas de lésions hépatocellulaires ont été liés au vérapamil en utilisant la technique de « rechallenge » ; la moitié de ces cas présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et/ou douleur de l'hypochondre droit) en plus d'une augmentation de la SGOT, de la SGPT et des phosphatases alcalines. Une surveillance périodique de la fonction hépatique est donc recommandée chez les patients traités par vérapamil.
- Voie de conduction accessoire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine) : les patients présentant un flutter ou une fibrillation auriculaire paroxystique et/ou chronique avec une voie AV accessoire coexistante ont développé une augmentation de la conduction antérograde par la voie accessoire qui contourne le nœud AV entraînant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil ou de la digitale par voie intraveineuse. Bien que ce phénomène n'ait pas été rapporté avec le vérapamil oral, il doit être considéré comme un risque potentiel. Le traitement consiste généralement en une cardioversion à courant continu. La cardioversion a été utilisée avec sécurité et efficacité après l'administration d'ISOPTIN.
- Bloc auriculo-ventriculaire : l'effet du vérapamil sur la conduction AV et le nœud SA peut conduire, dans des cas particuliers, à un bloc AV asymptomatique de grade I et à une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement ganglionnaire.L'allongement du segment PR est lié aux concentrations plasmatiques de vérapamil , en particulier pendant la phase initiale de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés. Un bloc AV sévère de degré I ou une évolution progressive vers un bloc AV de degré II ou III nécessite une réduction de la dose ou, dans de rares cas, la suspension de thérapie par le vérapamil et la mise en place d'une thérapie appropriée en fonction de la situation clinique.
- La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Grossesse
Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à une dose orale de vérapamil supérieure à 1,5 fois (15 mg/kg/jour) et 6 fois (60 mg/kg/jour) supérieure à la dose orale quotidienne prise par l'homme, et ont montré Chez le rat, cependant, la dose multiple administrée s'est avérée embryocide et retarde la croissance et le développement du fœtus, probablement en raison d'effets indésirables sur les mères qui se traduisent par une capacité réduite à prendre du poids. Il a également été démontré que cette dose prise par voie orale provoque une hypotension chez le rat.
Il n'y a pas eu d'essais adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes, de sorte que l'innocuité du vérapamil pendant la grossesse n'a pas été établie. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et a été trouvé dans le cordon ombilical. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours en mesure de prédire la réponse chez l'homme, par mesure de précaution, le vérapamil ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de stricte nécessité.
L'heure du repas
Le chlorhydrate de vérapamil est sécrété dans le lait maternel. Des données limitées concernant l'administration orale ont montré que la dose de vérapamil ingérée dans le lait par le nourrisson est faible (0,1 à 1 % de la dose orale prise par la mère). En raison de la gravité des effets indésirables potentiels chez le nourrisson, le vérapamil ne doit être administré à la femme qui allaite que s'il est considéré comme essentiel pour le bien-être de la mère.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le vérapamil altère l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cela se produit principalement au début du traitement, lorsque la dose est augmentée, lors du changement de traitement d'un médicament différent par du vérapamil et de la consommation concomitante d'alcool.
Informations importantes sur certains ingrédients :
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. ISOPTIN 120 mg comprimés à libération prolongée contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Isoptin : Posologie
ISOPTIN 120 mg comprimés à libération prolongée simplifie le traitement au long cours chez les patients nécessitant des doses de 240 mg/jour ou plus.
Dans "l'insuffisance coronaire de sévérité moyenne et pour la prophylaxie des troubles de la tachycardie il suffit généralement d'administrer 1 comprimé le matin et 1 le soir (240 mg/jour). Si nécessaire cette dose peut être augmentée à 2 comprimés deux fois par jour (480 mg). / jour).
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Isoptin
Symptômes
Hypotension, bradycardie jusqu'à bloc AV de haut grade et arrêt sinusal, hyperglycémie, apathie et acidose métabolique. Des décès sont survenus à la suite d'un surdosage.
Traitement
Le traitement du surdosage doit être de soutien. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions de calcium et l'irrigation intestinale peuvent augmenter le flux d'ions calcium à travers des canaux lents et ces méthodes ont été utilisées avec succès dans le traitement d'un surdosage volontaire en vérapamil.
En raison de l'absorption retardée des produits à libération modifiée, certains patients peuvent nécessiter une observation et une hospitalisation supplémentaires pendant plus de 48 heures ou une période d'observation.
Les réactions hypotensives cliniquement significatives ou le bloc AV de haut grade doivent être traités avec des vasopresseurs ou une stimulation cardiaque, respectivement. L'asystolie doit être traitée avec les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire.
Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive d'Isoptin, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation d'Isoptin, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Isoptin
Comme tous les médicaments, ISOPTIN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants au vérapamil, administré par voie orale, étaient clairement liés à la prise du médicament dans les essais cliniques [très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés avec l'administration orale de vérapamil dans les essais cliniques contrôlés
Dans l'essai clinique de contrôle de la réponse ventriculaire chez des patients scannés présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire, une fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min au repos est survenue chez 15 % des patients et une hypotension asymptomatique chez 5 % des patients.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le vérapamil dans l'expérience post-commercialisation ou dans les études cliniques de phase IV et ont été regroupés par classe de systèmes d'organes [fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)].
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés avec le vérapamil dans l'expérience post-commercialisation ou dans les essais cliniques de phase IV
Dans l'expérience post-commercialisation, un cas de paralysie (tétraparésie) associé à la co-administration de vérapamil et de colchicine a été rapporté.Cela peut avoir été causé par le fait que la colchicine traverse la barrière hémato-encéphalique en raison de l'inhibition du CYP3A4 et du CYP3A4. P-gp par vérapamil. L'utilisation combinée de vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires nécessitant un traitement est rare, par conséquent l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet survient après l'administration orale de vérapamil, des mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par exemple l'administration intraveineuse d'isoprotérénol, de noradrénaline, d'atropine (le tout aux doses habituelles) ou de gluconate de calcium (solution à 10 %). Un accompagnement est nécessaire, des médicaments inotropes (dopamine ou dobutamine) peuvent être administrés.Le traitement et la dose doivent dépendre de la gravité et de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei".
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC.
COMPOSITION
Un comprimé à libération prolongée contient : Chlorhydrate de vérapamil 120,0 mg. Excipients : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, opadry OY-S-8754G orange (hypromellose, talc, dioxyde de titane, E110, macrogol 8000), povidone K 30, émulsion silicone antimousse (polydiméthylsiloxane, éther polyglycolstéarylique).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
" 120 mg comprimés à libération prolongée " 30 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ISOPTIN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
• Isoptine 40 mg Des comprimés enrobés
Un comprimé enrobé contient :
Principe actif:
Chlorhydrate de vérapamil 40,0 mg.
Excipients à effet notoire : lactose, saccharose
• Isoptine 80 mg Comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient :
Principe actif:
Chlorhydrate de vérapamil 80,0 mg.
• Isoptine 120 mg Comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
Principe actif:
Chlorhydrate de vérapamil 120,0 mg
Excipients à effet notoire : lactose
• Isoptine 180 mg Comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
Principe actif:
Chlorhydrate de vérapamil 180,0 mg
• Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
Principe actif:
Chlorhydrate de vérapamil 240,0 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Des comprimés enrobés
Comprimés pelliculés
Comprimés à libération prolongée
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
• Isoptine 40 mg Des comprimés enrobés et Isoptine 80 mg Comprimés pelliculés
Insuffisance coronaire aiguë et chronique. Traitement des séquelles de l'infarctus du myocarde Arythmies hyperkinétiques supraventriculaires telles que tachycardie supraventriculaire paroxystique, fibrillation auriculaire et flutter avec réponse ventriculaire rapide, extrasystoles Hypertension artérielle.
• Isoptine 120 mg et 180 mg Comprimés à libération prolongée
Insuffisance coronarienne chronique. Traitement des séquelles de l'infarctus du myocarde Arythmies hyperkinétiques supraventriculaires telles que tachycardie supraventriculaire paroxystique, fibrillation auriculaire et flutter avec réponse ventriculaire rapide, extrasystoles Hypertension artérielle.
Prévention des récidives d'infarctus chez les patients qui ne tolèrent pas les bêta-bloquants et qui ne présentent aucun signe d'insuffisance cardiaque.
• Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée
Traitement de l'hypertension artérielle légère ou modérée.
04.2 Posologie et mode d'administration
• Isoptine 40 mg Des comprimés enrobés
Adultes: 1-2 comprimés enrobés 3 fois par jour ;
les gars: 1-3 comprimés enrobés 2-3 fois par jour.
• Isoptine 80 mg Comprimés pelliculés
Isoptine 80 mg Comprimés pelliculés il peut être utilisé à une posologie comprise entre 40 et 80 mg 3 fois par jour ; les comprimés sont divisibles.
Adultes: Isoptine 80 mg Comprimés pelliculés il est administré à la dose de 1 comprimé 3 fois par jour, de préférence au cours des repas.
Dans les tachyarythmies récidivantes, Isoptin 80 mg pour maintenir une fréquence ventriculaire normale Comprimés pelliculés il peut également être administré à des intervalles plus courts (1 comprimé toutes les 3-4 heures) ;
les gars: 1 comprimé 2-3 fois par jour.
• Isoptine 120 mg Comprimés à libération prolongée
Isoptine 120 mg Comprimés à libération prolongée simplifie le traitement à long terme chez les patients nécessitant des doses de 240 mg / jour ou plus.
Dans "l'insuffisance coronaire de sévérité moyenne et pour la prophylaxie des troubles de la tachycardie il suffit généralement d'administrer 1 comprimé le matin et 1 le soir (240 mg/jour). Si nécessaire cette dose peut être augmentée à 2 comprimés deux fois par jour. jour (480 mg. /jour).
• Isoptine 180 mg Comprimés à libération prolongée
Isoptine 180 mg Comprimés à libération prolongée il est particulièrement indiqué pour le traitement au long cours chez les patients qui nécessitent une posologie de 360 mg/jour ou plus.
Dans "l'insuffisance coronaire de gravité moyenne il suffit généralement d'administrer 1 comprimé le matin et 1 le soir (360 mg/jour).
• Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée
La dose d'Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée il doit être adapté à chaque patient par titration et le médicament doit être administré avec de la nourriture. La dose quotidienne habituelle d'Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée, dans les essais cliniques, il était de 240 mg administrés par voie orale une fois par jour le matin. Cependant, des doses initiales de 120 mg par jour peuvent être administrées aux patients susceptibles de répondre davantage au vérapamil (par exemple : personnes âgées, petites, etc.). La détermination de la dose doit être basée sur l'efficacité thérapeutique et les effets indésirables qui doivent être évalués environ 24 heures après l'administration du médicament. Comprimés à libération prolongée sont évidents au cours de la première semaine de traitement.
Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 1 comprimé, la dose peut être augmentée comme suit :
a) 240 mg (1 comprimé) tous les matins plus 120 mg tous les soirs ;
b) 240 mg (1 comprimé) toutes les 12 heures.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Choc cardiogénique.
- Infarctus aigu du myocarde compliqué d'une bradycardie marquée.
- Insuffisance contractile du ventricule gauche.
- Troubles de la conduction sévères tels que bloc AV total, bloc AV partiel, bloc de branche incomplet, maladie du nœud sinusal malade (sauf ceux avec stimulateur cardiaque artificiel), bloc AV de grade II-III (sauf chez les patients avec stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel).
- Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite inférieure à 35 % et/ou pression pulmonaire supérieure à 20 mm Hg (sauf si dérivée d'une tachycardie supraventriculaire sensible au traitement par vérapamil).
- Tachycardie ventriculaire à complexe large.
- Fibrillation/flutter auriculaire chez les porteurs de pontage (c'est-à-dire les syndromes de Wolff-Parkinson-White, de Lown-Ganong-Levine et PR court) Ces patients sont à risque de développer une tachyarythmie ventriculaire, y compris une fibrillation ventriculaire si du chlorhydrate de vérapamil est administré.
- Bradycardie marquée (battements/min).
- Hypotension (pression systolique
- Association aux inhibiteurs de la MAO et aux bêta-bloquants et après traitements à la quinidine.
- Prise concomitante avec l'ivabradine (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
• Insuffisance cardiaque
Le vérapamil a un effet inotrope négatif qui, chez la plupart des patients, est compensé par ses propriétés réductrices de postcharge (diminution de la résistance périphérique) sans altération marquée de la fonction ventriculaire.
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection supérieure à 35 % doivent être compensés avant de commencer le traitement par le vérapamil et doivent être traités de manière adéquate pendant le traitement.
• Hypotension
Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut produire une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatiques.
Chez les patients hypertendus, une diminution de la pression artérielle en dessous de la normale est inhabituelle.
• Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)
Voir rubrique 4.5.
• Augmentation des enzymes hépatiques
Des élévations des transaminases ont été signalées avec et sans augmentation concomitante de la phosphatase alcaline et de la bilirubine. Ces élévations étaient parfois transitoires et peuvent disparaître même avec la poursuite du traitement par le vérapamil. Certains cas de lésions hépatocellulaires ont été liés au vérapamil en utilisant la technique de « rechallenge » ; la moitié de ces cas présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et/ou douleur de l'hypochondre droit) en plus d'une augmentation de la SGOT, de la SGPT et des phosphatases alcalines. Une surveillance périodique de la fonction hépatique est donc recommandée chez les patients traités par vérapamil.
• Route de conduction accessoire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)
Les patients souffrant de flutter auriculaire paroxystique et/ou chronique ou de fibrillation auriculaire avec une voie AV accessoire coexistante ont développé une augmentation de la conduction antérograde par la voie accessoire qui contourne le nœud AV entraînant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil ou de la digitale pour intraveineuse. Bien que ce phénomène n'ait pas été rapporté avec le vérapamil oral, il doit être considéré comme un risque potentiel. Le traitement consiste généralement en une cardioversion à courant continu. La cardioversion a été utilisée de manière sûre et efficace après l'administration d'Isoptin.
• Arrêt cardiaque / Bloc auriculo-ventriculaire / Bradycardie / Asystolie
Le chlorhydrate de vérapamil agit sur les nœuds AV et SA et prolonge le temps de conduction AV.
Utiliser avec prudence car le développement d'un bloc AV du deuxième ou du troisième degré (contre-indications) ou d'un bloc de branche unifasciculaire, bifasciculaire ou trifasciculaire nécessite l'arrêt des doses ultérieures de chlorhydrate de vérapamil et l'instauration d'un traitement approprié si nécessaire.
Le chlorhydrate de vérapamil agit sur les nœuds AV et SA et peut rarement provoquer un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, une bradycardie et, dans de rares cas, une asystolie. Ceci est beaucoup plus susceptible de se produire chez les patients atteints d'une maladie des sinus (une maladie du nœud SA), qui affecte principalement les personnes âgées.
L'asystolie qui peut survenir chez les patients qui ont pris du vérapamil, à l'exception de ceux qui ont une maladie du nœud sinusal malade, est généralement de courte durée (quelques secondes ou moins), avec restauration spontanée du rythme sinusal normal ou du nœud AV Si cela n'est pas atteint rapidement , un traitement approprié doit être administré immédiatement - voir rubrique 4.8.
• Antiarythmiques, bêta-bloquants
Amélioration mutuelle des effets cardiovasculaires (bloc AV de degré plus élevé, abaissement plus élevé de la fréquence cardiaque, induction d'une insuffisance cardiaque et augmentation de l'hypotension).
Une bradycardie asymptomatique (36 battements par minute) a été observée chez les sujets prenant du timolol collyre (bêta-bloquant) associé au vérapamil oral, une bradycardie asymptomatique (36 battements par minute) a été observée avec "Stimulateur auriculaire errant'.
• Digoxine
Si le vérapamil est administré en même temps que la digoxine, réduisez la dose de digoxine. Voir rubrique 4.5.
• Troubles de la transmission neuromusculaire
Utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles dans lesquels la transmission neuromusculaire est affectée (myasthénie grave, syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne avancée).
Populations particulières :
Insuffisance hépatique
Le vérapamil étant principalement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14-16 heures ; par conséquent, ces patients doivent recevoir environ 30 % de la dose habituelle utilisée chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Intervalle PR ou autres signes d'effets pharmacologiques excessifs.
Insuffisance rénal
Environ 70 % d'une dose administrée de vérapamil sont excrétés sous forme de métabolites dans l'urine. Jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être suivis de près pour déterminer une éventuelle prolongation de la PR. intervalle ou d'autres signes de surdosage.
Bien que des données cliniques cohérentes provenant d'études comparatives menées chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale aient montré qu'une diminution de la fonction rénale n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du vérapamil, des rapports de cas suggèrent que le vérapamil doit être utilisé avec prudence et sous surveillance étroite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. . Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
Usage pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Isoptin 240 mg n'ont pas été établies Comprimés à libération prolongée chez les personnes de moins de 18 ans.
Isoptine 40 mg Des comprimés enrobés Et Isoptine 120 mg Comprimés à libération prolongée contiennent du lactose, par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Isoptine 40 mg Des comprimés enrobés contient du saccharose, par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de déficit en sucrase isomaltase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dans de rares cas, y compris ceux chez lesquels des patients atteints de cardiomyopathies sévères, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde récent ont été traités par administration intraveineuse de bêta-bloquants ou de disopyramide en association avec du chlorhydrate de vérapamil par voie intraveineuse.
L'utilisation concomitante de chlorhydrate de vérapamil injectable avec des agents qui dépriment la fonction adrénergique peut entraîner une réponse hypotensive excessive.
Éducation in vitro ont démontré que le vérapamil est métabolisé par les cytochromes P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18. De plus, il a été démontré que le vérapamil est un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp). Les patients recevant des traitements concomitants lors de l'administration de vérapamil doivent être étroitement surveillés car des interactions cliniquement significatives ont été démontrées avec les inhibiteurs du CYP3A4 (conduisant à des taux plasmatiques élevés de vérapamil) et avec les inducteurs du CYP3A4 (qui, à la place, provoquent une diminution).
Le tableau ci-dessous fournit une liste des médicaments avec lesquels des interactions peuvent survenir pour des raisons pharmacocinétiques :
Antagonistes des récepteurs H2
Autres interactions et informations supplémentaires
• Agents anti-VIH : La concentration plasmatique du vérapamil peut augmenter en raison de l'inhibition métabolique potentielle de certains des agents anti-VIH tels que le ritonavir. Par conséquent, une grande prudence doit être exercée lors de l'association ou la dose de vérapamil doit être diminuée.
• Agents bloquants neuromusculaires : Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'action des agents bloquants neuromusculaires (de type curare et dépolarisants. Pour cette raison, il peut être nécessaire de diminuer la dose de vérapamil et/ou celle du bloqueur neuromusculaire. lorsque deux médicaments sont pris en association.
• Acide acétylsalicylique : tendance hémorragique accrue.
• Ethanol (alcool) : augmentation des taux plasmatiques d'éthanol.
• Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) : le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (c'est-à-dire la simvastatine, l'atorvastatine ou la lovastatine) chez les patients prenant du vérapamil doit être instauré aux doses les plus faibles possibles qui doivent ensuite être corrigées. Si des patients prenant des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (tels que la simvastatine, l'atorvastatine ou la lovastatine) se voient prescrire un traitement à base de vérapamil, une réduction de la dose de statine doit être envisagée et les valeurs de cholestérol sérique doivent être réexaminées.
La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par le CYP3A4 et sont moins susceptibles d'interagir avec le vérapamil.
• Digitales : L'utilisation clinique du vérapamil chez les patients digitalisés a montré que l'association est bien tolérée si les doses de digoxine sont correctement régulées. Un traitement chronique au vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine de 50 à 75 % au cours de la première semaine de traitement, ce qui peut entraîner une toxicité digitalique. Les doses d'entretien de digitaline doivent être réduites lors de l'administration de vérapamil et le patient doit être étroitement surveillé pour éviter une hyper ou une hypodigitalisation.Chaque fois qu'une hyperdigitalisation est suspectée, la dose de digoxine doit être temporairement réduite ou interrompue. Après l'arrêt d'Isoptin, le patient doit être réexaminé pour éviter une hypodigitalisation.
• Antihypertenseurs, diurétiques et vasodilatateurs : le vérapamil administré en concomitance avec d'autres antihypertenseurs oraux (par exemple : vasodilatateurs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I, diurétiques, bêta-bloquants) a généralement un effet additif sur « l'abaissement de la pression artérielle. l'administration simultanée de vérapamil et de prazosine a entraîné une chute excessive de la tension artérielle.
• Disopyramide : Jusqu'à ce que des données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le disopyramide aient été obtenues, le disopyramide ne doit pas être administré dans les 48 heures avant ou 24 heures après l'administration du vérapamil.
• Nitrates : le vérapamil a été administré en concomitance avec des nitrates à courte et longue durée d'action, sans aucune interaction médicamenteuse indésirable.
• Cimétidine : la cimétidine réduit la clairance du vérapamil et augmente sa demi-vie d'élimination.
• Lithium : « une sensibilité accrue aux effets du lithium (neurotoxicité) lors d'une association au vérapamil » a été démontrée, sans toutefois modifier ou augmenter les taux sériques de lithium. Le traitement oral par le vérapamil peut entraîner une baisse des taux sériques de lithium chez les patients recevant un traitement oral, stable et chronique au lithium. Les personnes qui suivent un traitement associé doivent être étroitement surveillées.
• Dabigatran : une surveillance clinique attentive (recherche de signes d'hémorragie ou d'anémie) est requise lorsque le vérapamil est co-administré avec le dabigatran etexilate (substrat du transporteur d'efflux P-gp) et avec une vigilance particulière en cas d'insuffisance rénale de Quand le vérapamil oral a été co-administré avec le dabigatran etexilate des taux plasmatiques accrus de dabigatran (Cmax el "AUC) ont été observés mais l'ampleur de ce changement variait en fonction du temps d'administration et de la formulation du vérapamil. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée traités simultanément par le vérapamil et le dabigatran etexilate, une réduction de la dose de dabigatran doit être envisagée. A l'inverse, aucune interaction significative n'a été observée lorsque le vérapamil a été administré 2 heures après la prise de dabigatran etexilate. Ceci s'explique par l'absorption complète du dabigatran après 2 heures.
• Dronédarone : des précautions doivent être prises lorsque le vérapamil est administré en association avec la dronédarone. Administrer le vérapamil initialement à faibles doses et n'augmenter la dose qu'après évaluation par ECG.
• Ivabradine : le vérapamil provoque une augmentation de la concentration d'ivabradine (augmentation de 2 à 3 fois l'ASC) et une diminution supplémentaire de 5 bpm de la fréquence cardiaque.L'utilisation concomitante de vérapamil et d'ivabradine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
• Aliskiren : l'administration concomitante de vérapamil et d'aliskiren a entraîné une augmentation de 97 % de l'ASC de l'aliskiren en raison de l'activité inhibitrice de la P-gp du vérapamil.
• Dantrolène : Dans les études animales, des cas mortels de fibrillation ventriculaire ont été observés lors de l'administration intraveineuse de vérapamil et de dantrolène. L'association du vérapamil et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et a été trouvé dans le cordon ombilical.
Étant donné que les études de reproduction animale ne permettent pas toujours de prédire la réponse humaine, le vérapamil ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de stricte nécessité (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
Le chlorhydrate de vérapamil et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Des données limitées concernant l'administration orale ont montré que la dose de vérapamil ingérée dans le lait par le nourrisson est faible (0,1 à 1 % de la dose orale prise par la mère). Cependant, un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. En raison de la gravité des effets indésirables potentiels chez le nourrisson, le vérapamil ne doit être administré à la femme qui allaite que s'il est considéré comme essentiel pour le bien-être de la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En raison de l'effet antihypertenseur dépendant de la réponse individuelle, le vérapamil peut affecter la capacité de réaction au point d'altérer l'aptitude à conduire des véhicules, à utiliser des machines ou à travailler dans des conditions dangereuses.Cela se produit principalement au début du traitement, lorsque la dose est augmenté, lors du changement de traitement d'un médicament différent au vérapamil et de la consommation concomitante d'alcool. Le vérapamil peut augmenter le taux d'alcool dans le sang et ralentir son élimination. Par conséquent, les effets de l'alcool peuvent être renforcés.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous se réfèrent aux administrations de vérapamil dans les études cliniques, la surveillance post-commercialisation ou les essais cliniques de phase IV et sont listés ci-dessous par classe de système d'organe. Les fréquences sont définies comme : très fréquentes (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 à
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de tête, des vertiges, des troubles gastro-intestinaux : nausées, constipation et douleurs abdominales ainsi que bradycardie, tachycardie, palpitations, hypotension, bouffées vasomotrices, œdème périphérique et fatigue.
Tableau : Effets indésirables rapportés lors de l'administration de vérapamil dans les études cliniques et dans les activités de surveillance post-commercialisation
1 Dans l'expérience post-commercialisation, un cas de paralysie (tétraparésie) associé à la co-administration de vérapamil et de colchicine a été rapporté.Cela peut avoir été causé par le fait que la colchicine traverse la barrière hémato-encéphalique en raison de l'inhibition du CYP3A4. de P-gp par le vérapamil. L'utilisation combinée du vérapamil et de la colchicine n'est pas recommandée.Voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ».
Dans l'essai clinique de contrôle de la réponse ventriculaire chez des patients scannés présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire, une fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min au repos est survenue chez 15 % des patients et une hypotension asymptomatique chez 5 % des patients.
Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus
La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires nécessitant un traitement est rare; Par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet survient après l'administration orale de vérapamil, des mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par exemple l'administration intraveineuse d'isoprotérénol, de norépinéphrine, d'atropine (le tout aux doses habituelles) ou de gluconate de calcium ( 10% de solution). Si un soutien supplémentaire est nécessaire, des médicaments inotropes (dopamine ou dobutamine) peuvent être administrés. Le traitement et la dose doivent dépendre de la gravité et de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Surdosage
Symptômes
Hypotension, bradycardie jusqu'à bloc AV de haut grade et arrêt sinusal, hyperglycémie, apathie et acidose métabolique. Des décès sont survenus à la suite d'un surdosage.
Traitement
Le traitement du surdosage doit être de soutien et individualisé. La stimulation bêta-adrénergique et/ou l'administration parentérale de solutions de calcium (chlorure de calcium) et l'irrigation intestinale peuvent augmenter le flux d'ions calcium à travers des canaux lents et ces méthodes ont été utilisées avec succès dans le traitement d'un surdosage volontaire en vérapamil.
Les réactions hypotensives cliniquement significatives ou le bloc AV de haut grade doivent être traités par des vasopresseurs ou "arpenterCardiaque. L'asystolie doit être traitée par les mesures habituelles, y compris l'utilisation d'une stimulation bêta-adrénergique (c. plus de 48 heures.
Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs sélectifs des canaux calciques à effet cardiaque direct - Dérivés de phénylalkylamine.
Code ATC : C08DA01
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Le vérapamil est un inhibiteur des flux transmembranaires de l'ion calcium, qui est également actif sur le muscle lisse vasculaire et sur la fibrocellule myocardique en réduisant le tonus et la contractilité ; il est également doté de propriétés antiarythmiques.
Le vérapamil exerce son action anti-angineuse :
1. Par la diminution des besoins en oxygène du myocarde, secondaire à l'inhibition du flux de calcium à travers la membrane avec une réduction conséquente du métabolisme énergétique cardiaque et à la réduction de la résistance périphérique avec une réduction conséquente du travail de pression cardiaque.
2. En augmentant le débit coronaire résultant de la dilatation des vaisseaux coronaires et de la puissante action préventive contre les spasmes coronaires.
L'action antihypertensive du vérapamil est due à la diminution des résistances périphériques non accompagnée d'une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, du volume cardiaque/minute et de la rétention d'eau et de sel.Les pressions artérielles normales ne sont pas sensiblement affectées.
Le vérapamil exerce son action antiarythmique sur les fibres lentes « physiologiques » telles que celles du nœud auriculo-ventriculaire dont il réduit la vitesse de conduction et augmente les périodes réfractaires, et sur les fibres lentes « pathologiques », c'est-à-dire sur les fibres lentes normalement rapides, sodiques. fibres dépendantes (myocarde de travail, système His-Purkinje) qui, dans des situations particulières (comme l'ischémie), deviennent lentes, dépendantes du calcium et peuvent donner lieu à des arythmies focales ou hyperkinétiques de réentrée. Au cours du traitement par Isoptin, la capacité de régulation sympathique du cœur reste inchangé et donc aucune diminution du débit systolique ou du volume/minute du cœur n'est observée chez les patients en compensation cardiocirculatoire.
Le vérapamil a de forts effets antiarythmiques, en particulier en cas d'arythmie supraventriculaire ; en effet, il ralentit la conduction au niveau du nœud auriculo-ventriculaire. La conséquence, selon le type de perturbation, est la restauration du rythme sinusal et/ou la régularisation de la fréquence ventriculaire. Le rythme cardiaque normal reste inchangé ou légèrement diminué.
En Isoptine 120 mg et 180 mg Comprimés à libération prolongéegrâce à leur formulation galénique, la libération du principe actif est prolongée dans le temps.
Le début d'action est retardé : l'intensité maximale, avec des concentrations plasmatiques différentes, est atteinte après 4 à 6 heures et persiste jusqu'à la 12e heure après l'administration du médicament.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le chlorhydrate de vérapamil est un mélange racémique constitué de portions égales de l'énantiomère R et de l'énantiomère S. Le vérapamil est largement métabolisé. Le norvérapamil est l'un des 12 métabolites identifiés dans l'urine, a une activité pharmacologique allant de 10 % à 20 % de celle du vérapamil et représente 6 % du médicament excrété.Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du norvérapamil et du vérapamil sont similaires. l'état après plusieurs doses une fois par jour est atteint après 3-4 jours.
Absorption
Environ 92 % du vérapamil est rapidement absorbé par l'intestin grêle après administration orale. La disponibilité systémique moyenne de la molécule mère après une dose unique de vérapamil à libération immédiate est de 23 % et celle du vérapamil à libération prolongée est d'environ 32 % en raison d'un métabolisme de premier passage hépatique important. La biodisponibilité est environ 2 fois plus élevée en cas d'administration répétée. Les concentrations plasmatiques maximales de vérapamil sont atteintes 1 à 2 heures après l'administration à libération immédiate.Le pic de concentration plasmatique du norvérapamil est atteint environ 1 à 5 heures après l'administration à libération immédiate ou à libération prolongée, respectivement. La présence d'aliments n'a aucun effet sur la biodisponibilité du vérapamil.
Distribution
Le vérapamil est largement distribué dans tous les tissus de l'organisme, le volume de distribution varie de 1,8 à 6,8 L/kg chez les sujets sains.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90 %.
Biotransformation
Le vérapamil est largement métabolisé. Études métaboliques in vitro indiquent que le vérapamil est métabolisé par les cytochromes P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18. Chez les hommes en bonne santé, le chlorhydrate de vérapamil administré par voie orale est largement métabolisé dans le foie, entraînant la formation de 12 métabolites identifiés, dont beaucoup ne sont présents qu'à l'état de traces. Les principaux métabolites ont été identifiés comme étant divers produits de vérapamil N- et O-désalkylés. Parmi ces métabolites, seul le norvérapamil a un effet pharmacologique appréciable (environ 20 % de celui de la molécule mère), qui a été observé dans une étude chez le chien.
Élimination
Après perfusion intraveineuse, le vérapamil est éliminé de manière bi-exponentielle, avec une première phase de distribution rapide (demi-vie d'environ 4 minutes) et une phase d'élimination finale plus lente (demi-vie de 2 à 5 heures).
Environ 50 % de la dose est éliminée en 24 heures et 70 % en 5 jours. Jusqu'à 16 % de la dose sont excrétés dans les selles.
3-4% du médicament a été retrouvé inchangé dans l'urine après 48 heures.
La clairance totale du vérapamil est presque égale au débit sanguin hépatique, environ 1 L/h/kg (plage : 0,7-1,3 L/h/kg).
Population pédiatrique
Les informations sur la pharmacocinétique dans la population pédiatrique sont limitées.
Après administration intraveineuse, la demi-vie moyenne du vérapamil était de 9,17 heures et la clairance moyenne était de 30 L/h, alors que pour un adulte de 70 kg elle est d'environ 70 L/h.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre semblent être quelque peu plus faibles dans la population pédiatrique après administration orale que chez les adultes.
personnes agées
L'âge peut affecter la pharmacocinétique du vérapamil administré aux patients hypertendus.La demi-vie d'élimination peut être prolongée chez les personnes âgées. L'effet antihypertenseur du vérapamil s'est avéré indépendant de l'âge.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du vérapamil, comme démontré dans des études comparatives menées chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale et des sujets sains (voir rubrique 4.4).
Le vérapamil et le norvérapamil ne sont pas significativement éliminés par hémodialyse.
Insuffisance hépatique
La demi-vie du vérapamil est prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison d'une faible clairance orale et d'un volume de distribution accru.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë: des tests toxicologiques ont montré que chez les animaux de laboratoire les plus courants (rat, Mus musculus) le vérapamil est bien toléré (DL50 rat i.p. 52,47 mg/kg ; Mus musculus bit. 229,60 mg/kg, sans différences substantielles entre les deux sexes).
Toxicité à dose répétée: le vérapamil administré quotidiennement par voie orale, chez le rat et le chien, pendant 180 jours consécutifs, n'a provoqué aucun décès, ni signe de toxicité locale ou systémique. Le vérapamil ne provoque pas d'effets nocifs sur les animaux gravides, ni n'affecte négativement la gestation, le développement embryo-fœtal et le cycle de reproduction.
Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à une dose orale de vérapamil supérieure à 1,5 fois (15 mg/kg/jour) et 6 fois (60 mg/kg/jour) supérieure à la dose orale quotidienne prise par l'homme, et ont montré aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, la dose multiple administrée s'est avérée embryocide et retarde la croissance et le développement du fœtus, probablement en raison d'effets indésirables sur les mères qui se traduisent par une capacité réduite à prendre du poids. Il a également été démontré que la dose provoque une hypotension chez le rat.Il n'existe pas de données adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
• Isoptine 40 mg Des comprimés enrobés
Amidon de maïs, amidon de pomme de terre, carbonate de calcium, cire de montagne glycolée, acacia, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, povidone, saccharose, silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, talc, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune.
• Isoptine 80 mg Comprimés pelliculés
Phosphate de calcium dibasique dihydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, macrogol 6000, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, laurylsulfate de sodium, talc, dioxyde de titane.
• Isoptine 120 mg Comprimés à libération prolongée
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, opadry OY-S-8754G orange (hypromellose, talc, dioxyde de titane, E110, macrogol 8000), povidone K 30, émulsion antimousse de silicone (polydiméthylsiloxane, éther polyglycolstéarylique), alginate de sodium.
• Isoptine 180 mg Comprimés à libération prolongée
Cellulose microcristalline, colorant E 172, esters d'acide montanique et d'éthanediol, hypromellose, stéarate de magnésium, macrogol 400, macrogol 6000, povidone, alginate de sodium, talc, dioxyde de titane.
• Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée
Cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, hypromellose, talc, dioxyde de titane E171, macrogol 400, macrogol 6000, povidone, alginate de sodium, cire de montagne glycolée, jaune de quinoléine et carmin d'indigo, laque d'aluminium E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Isoptine 80 mg Comprimés pelliculés : 3 années.
Isoptine 40 mg Des comprimés enrobés: 2 ans.
Isoptine 120 mg Comprimés à libération prolongée : 3 années.
Isoptine 180 mg Comprimés à libération prolongée: 3 années.
Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée : 3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Isoptine 120 mg Comprimés à libération prolongée, Isoptine 240 mg Comprimés à libération prolongée, Isoptine 180 mg Comprimés à libération prolongée: conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
- Carton contenant 30 comprimés enrobés de 40 mg sous blister (aluminium/PVC/PVdC)
- Carton de 30 comprimés pelliculés à 80 mg sous blister (aluminium/PVC)
- Carton contenant 30 comprimés à libération prolongée de 120 mg sous plaquettes thermoformées (aluminium / PVC)
- Carton contenant 30 comprimés à libération prolongée de 180 mg sous blister (aluminium/PVC/PVdC)
- Carton contenant 30 comprimés à libération prolongée à 240 mg sous plaquettes thermoformées (aluminium/PVC)
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Produits BGP S.r.l. Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rome (RM)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
- 30 comprimés enrobés de 40 mg - A.I.C. : n. 020609018
- 30 comprimés pelliculés à 80 mg - A.I.C. : n. 020609083
- 30 comprimés à libération prolongée de 120 mg - A.I.C. : n. 020609044
- 30 comprimés à libération prolongée de 180 mg - A.I.C. : n. 020609095
- 30 comprimés à libération prolongée de 240 mg - A.I.C. : n. 020609069
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
- 30 comprimés enrobés de 40 mg : 12.10.1965
- 30 comprimés pelliculés à 80 mg : 29.01.1997
- 30 comprimés à libération prolongée de 120 mg : 02.06.1981
- 30 comprimés à libération prolongée à 180 mg : 09.09.2000
- 30 comprimés à libération prolongée de 240 mg : 01.03.1989
Renouvellement de l'autorisation : 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Juillet 2015
