Cancer du poumon non à petites cellules

Généralité

Parmi les tumeurs malignes du poumon, le cancer non à petites cellules est la forme la plus fréquente, représentant environ 70 % des cas. Cette tumeur provient des tissus épithéliaux (c'est pourquoi on l'appelle aussi carcinome) qui tapissent les bronches et le parenchyme pulmonaire.

L'apparition de la maladie est étroitement liée au tabagisme, mais peut également dépendre de l'exposition aux rayonnements et aux contaminants environnementaux.
Parfois, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce (c'est-à-dire encore petit) peuvent ne pas se plaindre; dans ces cas, la tumeur peut parfois être découverte après avoir pris, par exemple, une radiographie pulmonaire pour d'autres raisons médicales. Dans les stades plus avancés de la maladie, en revanche, un essoufflement (dyspnée), une oppression thoracique et/ou des saignements avec toux (hémoptysie ou hémoptysie) peuvent survenir.
Au cours de son évolution, le cancer du poumon non à petites cellules peut former une masse qui obstrue la bonne circulation de l'air ou peut provoquer des saignements pulmonaires ou bronchiques.De plus, le cancer peut métastaser au médiastin, aux surrénales, au foie, aux os et aux ganglions lymphatiques du cerveau.
L'évaluation du cancer du poumon non à petites cellules est basée sur des tests d'imagerie du thorax (tels que les radiographies et la tomodensitométrie) et l'analyse histologique d'échantillons prélevés par biopsie, bronchoscopie ou chirurgie thoracoscopique.
Selon le stade de la maladie, le traitement peut comprendre la chirurgie, la chimiothérapie et/ou la radiothérapie.

Variantes histologiques

Les carcinomes non à petites cellules ou non à petites cellules (NSCLC) représentent environ 70 % des tumeurs malignes du poumon.
Selon le type de cellules et de tissus d'où provient la tumeur, différentes formes de maladie peuvent survenir ; en fait, le cancer du poumon non à petites cellules peut se développer à partir des cellules qui composent les bronches, les bronchioles et les alvéoles.
Au microscope, ces tumeurs peuvent être distinguées en trois variantes histologiques principales :

• Adénocarcinome : représente 35 à 40 % des cancers du poumon non à petites cellules et peut être divisé, à son tour, en carcinome acinaire, papillaire ou bronchiolo-alvéolaire ; il se développe au niveau des bronches de plus petit calibre, donc dans une région plus périphérique que les autres histotypes. L'adénocarcinome est le cancer du poumon le plus fréquent chez les non-fumeurs et est parfois associé à la présence de cicatrices pulmonaires (secondaires, par exemple, à une pleurésie ou à des infections tuberculeuses).
• Carcinome épidermoïde : également appelé carcinome épidermoïde, épidermoïde ou épidermoïde ; il représente 25 à 30 % des cancers du poumon et survient dans les voies respiratoires de moyen à gros calibre, à partir de la transformation de l'épithélium qui tapisse les bronches.Cette forme de cancer du poumon a le meilleur pronostic.
• Carcinome à grandes cellules : c'est la variante la moins fréquente (10-15% des cas) ; il peut apparaître dans différentes zones du poumon et a tendance à croître et à se propager assez rapidement.

Les tumeurs mixtes, en revanche, sont rares.

Causes

Le cancer du poumon non à petites cellules est dû à la croissance rapide et incontrôlée de certaines cellules épithéliales respiratoires. C'est le résultat d'une « exposition prolongée à des cancérogènes, qui agissent en provoquant de multiples mutations. L'accumulation de ces altérations génétiques conduit à terme à un phénomène néoplasique (note : il a été calculé qu'au moment du diagnostic clinique, dans les carcinomes de le poumon, il y avait 10 à 20 mutations).
Comme dans d'autres néoplasmes, les oncogènes sont impliqués à l'origine du processus tumoral qui : stimulent la croissance cellulaire (K-ras, c-Myc), provoquent des anomalies dans la transduction du signal du récepteur des facteurs de croissance (EGFR, HER2/neu) et inhiber l'apoptose (Bcl-2). De plus, au fil du temps, des mutations peuvent intervenir qui inhibent les gènes suppresseurs de tumeurs (p53), qui contribuent à la prolifération de cellules anormales.

Facteurs de risque

• Fumée de tabac. Le tabagisme est le facteur prédisposant le plus important au cancer du poumon : environ 80 % des cancers surviennent chez les fumeurs, le risque augmente avec l'âge (plus on est jeune, plus la prédisposition à la maladie est grande), le nombre de cigarettes fumées quotidiennement, la durée de cette habitude, l'absence de filtre et la tendance à inhaler la fumée. De nombreuses substances identifiées dans les cigarettes sont potentiellement cancérigènes (notamment les hydrocarbures aromatiques polycycliques, les nitrosamines, les aldéhydes et les dérivés du phénol), c'est-à-dire qu'elles sont capables, au fil du temps, de favoriser la transformation des cellules dans un sens tumoral. En plus de ces composants, d'autres substances nocives ont été trouvées, telles que l'arsenic, le nickel, les moisissures et divers additifs.Le risque de développer un cancer du poumon non à petites cellules peut diminuer progressivement au cours des 10 à 15 ans suivant l'arrêt de l'habitude. , mais ne peut jamais être comparable à celui des non-fumeurs. L'apparition du cancer peut également être favorisée par le tabagisme passif et, dans une minorité de cas seulement, la maladie survient chez ceux qui n'ont jamais fumé.
• Risques professionnels. Certains types d'exposition industrielle augmentent la probabilité de développer un cancer du poumon non à petites cellules. En particulier, le risque est plus élevé en cas d'exposition à l'amiante (ou à l'amiante) et aux rayonnements sur le lieu de travail, universellement reconnus comme cancérigènes. Une "prédisposition accrue à développer la maladie est également retrouvée chez les travailleurs exposés au nickel", aux chromates, au charbon , azote gazeux, arsenic, silice et béryllium.
• Contamination de l'air. La pollution de l'air peut jouer un rôle dans l'augmentation actuelle de l'incidence du cancer du poumon non à petites cellules. Récemment, l'attention s'est principalement portée sur les contaminants de l'air qui peuvent s'accumuler à l'intérieur, comme le radon, un produit de désintégration des éléments radioactifs naturels présents dans le sol et les roches, comme le radium et l'uranium.
• Conditions pathologiques antérieures. Certains types de cancer du poumon non à petites cellules (généralement des adénocarcinomes) surviennent à proximité de zones de cicatrices.Celles-ci peuvent être causées par des infiltrations granulomateuses (tuberculose), des corps étrangers métalliques ou des plaies ayant précédé le développement de la tumeur. La prédisposition peut également augmenter en présence de maladies pulmonaires (telles que la fibrose et la BPCO) et de traitements antérieurs de radiothérapie (utilisés, par exemple, pour un lymphome). Le poumon peut également être le siège de métastases résultant de tumeurs primitives d'autres organes (dont le pancréas, les reins, le sein et l'intestin).
• Familiarité. Des « antécédents familiaux positifs peuvent augmenter le risque de développer cette forme de cancer.

Signes et symptômes

Les cancers du poumon restent longtemps asymptomatiques à leurs stades précoces : c'est la raison pour laquelle ils sont souvent diagnostiqués à un stade avancé ou sont découverts accidentellement lors d'examens effectués pour d'autres raisons.
Les signes qui peuvent indiquer un cancer du poumon comprennent :

• Toux continue qui ne se résout pas ou s'aggrave avec le temps
• Essoufflement et/ou respiration sifflante
• Crachats, avec ou sans traces de sang;
• Enrouement (si le nerf laryngé est impliqué);
• Difficulté ou douleur à la déglutition (dysphagie)
• Douleur thoracique qui augmente en cas de toux ou de respiration profonde
• Fièvre récurrente ou persistante, généralement pas élevée;
• Fatigue inexpliquée ;
• Perte de poids non désirée et/ou perte d'appétit ;
• Gonflement du visage et du cou
• Hippocratisme digital (doigts écartés aux extrémités) ;
• Infections respiratoires (bronchite ou pneumonie) récurrentes.

Complications possibles

Le cancer du poumon non à petites cellules peut se propager de manière contiguë aux structures voisines ou provoquer des métastases à l'extérieur de la poitrine.
Par conséquent, d'autres symptômes peuvent être présents tels que:

• Obstruction des voies respiratoires, épanchement pleural, syndrome de la veine cave supérieure et tumeur de Pancoast (douleur à l'épaule ou aux bras).
• Douleurs abdominales, ictère, troubles gastro-intestinaux et défaillance d'organes causés par des métastases hépatiques.
• Troubles neurologiques résultant du développement de métastases cérébrales, tels que changements de comportement, maux de tête, vertiges, confusion, aphasie et coma.
• Douleurs osseuses et fractures pathologiques dues à des métastases osseuses.

Les organes qui peuvent être affectés par les métastases du cancer du poumon non à petites cellules comprennent le foie, le cerveau, les glandes surrénales, les os, les reins, le pancréas, la rate et la peau.

Diagnostic

Le diagnostic du cancer du poumon non à petites cellules implique d'abord des « antécédents médicaux approfondis et un examen physique complet.
Sur la base des informations recueillies, votre médecin peut vous prescrire des examens de suivi supplémentaires, tels que des radiographies pulmonaires, une tomodensitométrie (TDM), une résonance magnétique et une TEP (tomographie par émission de positons, seule ou en combinaison avec la TDM).
Le diagnostic nécessite une confirmation cytopathologique par biopsie à l'aiguille fine (aspiration à l'aiguille fine), bronchoscopie ou chirurgie thoracoscopique. L'examen histologique des échantillons de tissus ainsi prélevés permet de rechercher les lésions cellulaires typiques du cancer bronchique non à petites cellules.Dans certains cas, des clones tumoraux peuvent également être retrouvés dans les crachats du patient.
L'évaluation de la fonction pulmonaire est au contraire fondamentale dans la planification d'une éventuelle intervention chirurgicale qui prévoit l'ablation d'une partie du poumon.

Traitement

Généralement, le traitement du cancer bronchique non à petites cellules consiste à évaluer l'opérabilité du patient, puis à choisir entre chirurgie, chimiothérapie et/ou radiothérapie.En fonction du type, de la taille, de la localisation et du stade du cancer, il est également possible d'opter pour une approche multimodale.
Dans les stades précoces de la maladie, l'intervention thérapeutique de référence est l'exérèse chirurgicale avec segmentectomie, lobectomie ou pneumonectomie associée à un prélèvement ganglionnaire médiastinal ou à une dissection complète.Chez ces patients, la chirurgie peut être réussie.La chimiothérapie adjuvante après la chirurgie est désormais une pratique courante. ; cette approche réduit les risques de récidive du cancer (rechute).
Dans les stades plus avancés du cancer du poumon non à petites cellules, le protocole thérapeutique comprend la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie ou une combinaison de celles-ci ; la séquence et le choix du traitement dépendent de l'évolution de la maladie chez le patient et de la présence éventuelle d'autres pathologies concomitantes.
Les cas localement avancés qui envahissent le cœur, les gros vaisseaux, le médiastin ou la colonne vertébrale subissent généralement une radiothérapie.
Dans les stades terminaux du cancer du poumon non à petites cellules, l'objectif est des soins palliatifs pour la gestion des symptômes ; lorsque le traitement n'est pas possible, la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent être utilisées pour ralentir la progression tumorale et améliorer la qualité de vie.

Pronostic

Malgré les avancées thérapeutiques, le pronostic du cancer bronchique non à petites cellules reste malheureusement sombre : seuls 15 % des patients survivent plus de 5 ans à compter de la détection clinique de la maladie.
Pour améliorer la survie à long terme, il est nécessaire de porter l'attention sur le diagnostic précoce, le développement de nouvelles formes de thérapie et d'interventions pour prévenir la maladie (ex. arrêt du tabac, adoption d'équipements de protection en milieu de travail, dépistage, etc.).

La prévention

La prévention du cancer du poumon passe sans aucun doute par le sevrage tabagique. En ce qui concerne les facteurs de risques professionnels, il est important de recourir à toutes les mesures de protection au travail qui permettent de minimiser les risques et de travailler en toute sécurité.