Anti-douleurs

Généralité

Les analgésiques (ou analgésiques) - comme leur nom l'indique - sont des médicaments utilisés pour traiter la douleur de nature et d'étendue différentes.

Bien qu'efficaces pour "éteindre" la douleur, ces médicaments ne résolvent généralement pas la cause qui a conduit à l'apparition du stimulus douloureux.
Les classes de médicaments suivantes appartiennent au groupe des analgésiques :

• AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens);
• Les analgésiques-antipyrétiques ;
• Analgésiques opioïdes.

AINS

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) constituent une catégorie assez large de médicaments.
Les principes actifs appartenant à cette classe sont plus ou moins dotés de propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.
Seules quelques-unes des principales caractéristiques des AINS seront brièvement décrites ci-dessous. Pour des informations plus détaillées, veuillez vous référer aux articles dédiés déjà présents sur ce site (« AINS : historique, mécanisme d'action, indications », « AINS : classification basée sur la structure chimique », « AINS : effets secondaires et contre-indications »).
Les AINS peuvent être classés selon leur structure chimique et selon leur mécanisme d'action.
Parmi les AINS les plus connus et les plus utilisés on trouve :

• Les salicylates, parmi lesquels se distingue l'acide acétylsalicylique ;
• Les dérivés de l'acide propionique, tels que l'ibuprofène, le naproxène, le kétoprofène, le dexkétoprofène et le flurbiprofène ;
• Les dérivés de l'acide acétique, parmi lesquels se distinguent le kétorolac, le diclofénac et l'indométacine;
• les sulfonylures, parmi lesquels on trouve le nimésulide ;
• Dérivés de l'acide énolique, parmi lesquels on trouve le piroxicam, le méloxicam, le ténoxicam et le lornoxicam ;
• Dérivés de l'acide phénamique, parmi lesquels on trouve l'acide méfénamique et l'acide flufénamique ;
• Inhibiteurs sélectifs de la COX-2, dont le célécoxib et l'étoricoxib.

Mécanisme d'action des AINS

Les AINS exercent leur action anti-inflammatoire, antipyrétique et surtout analgésique par l'inhibition de la cyclooxygénase.
La cyclooxygénase est une enzyme dont trois isoformes différentes sont connues : COX-1, COX-2 et COX-3.
Ces enzymes convertissent l'acide arachidonique présent dans notre corps en prostaglandines, prostacyclines et thromboxanes.
Les prostaglandines - et en particulier les prostaglandines G2 et H2 - sont impliquées dans les processus inflammatoires et interviennent dans les réponses douloureuses. Alors que les prostaglandines de type E (PGE) induisent de la fièvre.
La COX-1 est une "isoforme constitutive, normalement présente dans les cellules et impliquée dans les mécanismes de l'homéostasie cellulaire. La COX-2, quant à elle, est une isoforme inductible" produite par les cellules inflammatoires activées (cytokines inflammatoires).
Par l'inhibition de la COX-2, la formation de prostaglandines responsables de l'apparition de la fièvre, de l'inflammation et de la douleur est donc entravée.
Cependant, de nombreux AINS (à l'exception des inhibiteurs sélectifs de la COX-2) sont également capables d'inhiber l'isoforme constitutive COX-1.Cette inhibition est à l'origine de certains des effets secondaires typiques des AINS non sélectifs.

Effets secondaires

Bien sûr, les effets secondaires varient selon le principe actif utilisé, mais certains effets secondaires sont communs à toute la classe de médicaments.
Parmi les effets indésirables communs à tous les AINS on retrouve ceux de type gastro-intestinal, tels que :

• La nausée;
• Il vomissait ;
• Diarrhée ou constipation
• Ulcération gastro-intestinale, perforation et/ou saignement.

De plus, l'utilisation d'AINS à fortes doses et pendant de longues périodes peut entraîner un risque accru de développer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Analgésiques-antipyrétiques

Cette classe comprend des médicaments qui induisent des effets antipyrétiques et analgésiques, mais qui ne possèdent pas d'activité anti-inflammatoire.
En effet, le seul principe actif encore sur le marché appartenant à cette classe de médicaments est le paracétamol.
Le mécanisme d'action par lequel ce médicament exerce son activité, cependant, n'a pas encore été entièrement compris.
L'hypothèse la plus accréditée est celle selon laquelle le paracétamol exerce son action antipyrétique et antidouleur en inhibant l'une des isoformes de l'enzyme cyclooxygénase : la COX-3.

Analgésiques opioïdes

Tous les médicaments qui produisent une analgésie suite à la stimulation des récepteurs opioïdes endogènes appartiennent à cette classe d'analgésiques.
Dans ce cas également, seules certaines des caractéristiques de cette classe de médicaments seront brièvement illustrées ci-dessous ; pour des informations plus détaillées, voir l'article dédié déjà présent sur ce site (« Médicaments opioïdes »).
Parmi les analgésiques opioïdes les plus connus on retiendra la morphine, la codéine (également utilisée pour ses propriétés antitussives), le fentanyl (ou fentanyl, ou fentanyl), la méthadone, l'oxycodone et la buprénorphine.

Mécanisme d'action des analgésiques opioïdes

Comme mentionné, les analgésiques appartenant à cette classe de médicaments exercent leur action en stimulant les récepteurs opioïdes endogènes.
Il existe plusieurs types de récepteurs opioïdes :

• récepteur Μ (également connu sous le nom de MOP);
• récepteur Δ (également connu sous le nom de DOP);
• récepteur Κ (également connu sous le nom de LAD);
• Récepteur orphelin (autrement connu sous le nom de NOP).

Ces récepteurs sont situés le long des voies de la douleur de notre corps et sont impliqués, en effet, dans la neurotransmission des stimuli douloureux. Plus précisément, leur stimulation provoque l'activation d'une cascade de signaux chimiques qui aboutit à l'induction d'un effet analgésique.
La plupart des analgésiques opioïdes utilisés en thérapeutique sont des agonistes (partiels ou totaux, sélectifs ou non) des récepteurs μ. Par conséquent, le mécanisme d'action de ces médicaments consiste à stimuler les récepteurs susmentionnés, induisant ainsi une analgésie.

Effets secondaires

Les effets secondaires typiques des analgésiques opioïdes sont :

• Sédation et somnolence ;
• Miosis (c'est-à-dire rétrécissement de la pupille);
• Il vomit.

De plus, à fortes doses, ces médicaments peuvent provoquer une dépression respiratoire et de la confusion.
Enfin, les analgésiques opioïdes peuvent créer une dépendance.