Ingrédients actifs : Thyrotropine alfa
THYROGEN 0,9 mg poudre pour solution injectable
Pourquoi Thyrogen est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
La mitoxantrone appartient à un groupe de médicaments appelés antinéoplasiques ou anticancéreux. Il appartient également à un sous-groupe de médicaments appelés dérivés d'anthracycline. La mitoxantrone agit en interférant avec la croissance des cellules cancéreuses et en les tuant progressivement et est utilisée pour traiter les maladies suivantes :
- Cancer du sein avancé (métastatique).
- Les lymphomes non hodgkiniens, c'est-à-dire les tumeurs du système lymphatique.
- Leucémie aiguë non lymphocytaire de l'adulte. La leucémie est un type de cancer du sang dans lequel la moelle osseuse produit trop de globules blancs.
Pour le traitement des formes de cancer ci-dessus, Mitoxantrone Sandoz peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments anticancéreux.
- Douleur cancéreuse de la prostate avancée lorsque :
- Le cancer de la prostate n'a pas répondu de manière adéquate au traitement hormonal (il est réfractaire au traitement).
- Le traitement analgésique utilisé n'est pas efficace ou des analgésiques adéquats ne peuvent pas être pris.
Dans ces circonstances, Mitoxantrone Sandoz est administré avec des médicaments à faible dose de cortisone (par exemple, la prednisone).
Contre-indications Lorsque Thyrogen ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Mitoxantrone Sandoz :
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la mitoxantrone.
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'un des autres composants contenus dans Mitoxantrone Sandoz (Informations complémentaires).
- Si vous souffrez de myélosuppression (la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de globules rouges).
- Si vous allaitez (Grossesse et allaitement).
- Par injection dans le liquide céphalo-rachidien (administration intrathécale).
- Par injection dans l'artère (administration intra-artérielle).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Thyrogen
Faites attention avec Mitoxantrone Sandoz :
- Si votre moelle osseuse ne fonctionne pas correctement (vous êtes déprimé) ou si votre état de santé général n'est pas bon :
- Votre médecin effectuera des analyses de sang plus fréquentes, notamment pour vérifier le nombre de globules blancs (neutrophiles).
- Si vous avez déjà eu :
- Un traitement de radiothérapie pulmonaire.
- Une maladie cardiaque.
Dans ces cas, la probabilité de développer des problèmes cardiaques plus graves augmente, tels que :
- Insuffisance cardiaque ou fonction cardiaque diminuée.
Si vous avez de tels problèmes cardiaques :
- Vous devez toujours prendre la dose totale de Mitoxantrone Sandoz.
- Vous devez avoir des contrôles réguliers pour vérifier le fonctionnement du cœur.
- Si vous avez contracté des infections : celles-ci doivent être traitées avant ou au moment du traitement par Mitoxantrone Sandoz.
- Notez que Mitoxantrone Sandoz peut provoquer une coloration anormale de :
- Urine (qui peut prendre une couleur bleu-vert jusqu'à un jour après le traitement).
- Peau et ongles (qui peuvent devenir bleus).
- Blanc des yeux (qui peut prendre une couleur bleue).
Dans tous ces cas la coloration est temporaire et peut durer quelques jours.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Thyrogen
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Faites également attention si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Autres médicaments qui diminuent l'activité de la moelle osseuse (médicaments myélosuppresseurs, par exemple d'autres agents anticancéreux) qui, lorsqu'ils sont pris avec Mitoxantrone Sandoz, peuvent être plus nocifs pour la moelle et aggraver les dommages causés par Mitoxantrone Sandoz.
- Autres médicaments potentiellement nocifs pour le cœur (par exemple, les anthracyclines), car l'effet négatif produit par ces médicaments peut être accru.
- Inhibiteurs de la topoisomérase II (un groupe de médicaments anticancéreux dont la mitoxantrone) en association avec d'autres agents antinéoplasiques et/ou radiothérapie. Ils peuvent provoquer :
- Un cancer des globules blancs (leucémie aiguë myéloïde - LAM).
- Une maladie de la moelle osseuse qui provoque une formation anormale de cellules sanguines et conduit au développement d'une leucémie (syndrome myélodysplasique - SMD).
- Vaccins. Les vaccins peuvent ne pas fonctionner pendant le traitement par Mitoxantrone Sandoz.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Mitoxantrone Sandoz peut nuire au fœtus, vous ne devez donc pas prendre Mitoxantrone si :
- êtes enceinte (surtout au cours du premier trimestre de la grossesse)
- pensez que vous êtes enceinte ou que vous essayez de concevoir un enfant.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Mitoxantrone Sandoz, vous devez en informer votre médecin et arrêter immédiatement le traitement. Elle doit éviter de tomber enceinte. Si vous ou votre partenaire êtes traité par Mitoxantrone Sandoz, une contraception efficace doit être utilisée à la fois pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement.
Mitoxantrone Sandoz ne doit pas être pris pendant l'allaitement.Vous devez arrêter d'allaiter avant de commencer le traitement par Mitoxantrone Sandoz car la mitoxantrone peut être absorbée par le bébé via le lait maternel.
Conduire et utiliser des machines
Mitoxantrone Sandoz peut avoir un effet léger ou modéré sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison d'éventuels effets indésirables du traitement (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »).
Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines si vous ressentez des symptômes.
Informations importantes concernant certains composants de Mitoxantrone Sandoz
Ce médicament contient 0,148 mmol/ml de sodium.
1 flacon de 5 ml de solution contient 0,739 mmol de sodium.
1 flacon de 10 ml de solution contient 1,478 mmol de sodium.
Ceci doit être pris en compte par les patients suivant un régime hyposodé.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Thyrogen : Posologie
Mitoxantrone Sandoz vous sera administré par un médecin ou une infirmière. Le médicament doit toujours être administré par perfusion intraveineuse (dans une veine) et doit toujours être dilué avant utilisation. Il peut arriver que pendant la perfusion le médicament sorte de la veine (extravasation) et dans ce cas la perfusion doit être arrêtée immédiatement et absorbé dans un autre vaisseau sanguin. Vous devez éviter tout contact de Mitoxantrone Sandoz, en particulier avec la peau, les muqueuses et les yeux.
Le médecin calculera la dose de Mitoxantrone Sandoz adaptée à votre cas qui sera obtenue en fonction de l'extension de votre surface corporelle exprimée en mètres carrés. Pendant le traitement, vous subirez également des analyses de sang régulières sur la base desquelles « l'ajustement de la dosage du médicament.
Enfants et adolescents
L'expérience de l'utilisation de Mitoxantrone Sandoz chez les enfants et les adolescents est limitée.
La dose habituelle de Mitoxantrone Sandoz est :
Cancer du sein métastatique, lymphomes non hodgkiniens Lorsque la mitoxantrone est utilisée seule (seule) :
- La première dose correspond à 14 mg par mètre carré de surface corporelle, administrée en une seule dose intraveineuse. L'administration peut être répétée après 21 jours si les valeurs sanguines sont revenues à des niveaux acceptables.
Si votre réserve de moelle osseuse est faible, la première dose de traitement doit être plus faible (c'est-à-dire 12 mg par mètre carré) que d'habitude.
Le médecin établira alors exactement les doses ultérieures à prendre qui dépendront de l'importance et de la durée de la diminution (myélosuppression) de l'activité de la moelle osseuse.
En cas d'utilisation en association (par exemple avec d'autres agents cytotoxiques comme le cyclophosphamide et le 5-fluorouracile ou le méthotrexate et la mitomycine C) :
- En général, vous recevrez entre 2 et 4 mg de moins par mètre carré que lorsque Mitoxantrone Sandoz est utilisé seul.
Leucémie aiguë non lymphocytaire
Lorsque Mitoxantrone Sandoz est utilisé seul pour traiter les rechutes (c'est-à-dire lorsque le cancer est réapparu) :
- la posologie recommandée est de 12 mg par mètre carré, administrée en une seule prise intraveineuse quotidienne, pendant cinq jours (correspondant à une dose totale de 60 mg/m2 sur cinq jours).
Lorsque Mitoxantrone Sandoz est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux (par exemple cytarabine, étoposide) :
- votre médecin déterminera la dose exacte de chaque médicament que vous devrez prendre.Votre posologie devra peut-être être ajustée si :
- L'association de médicaments provoque une dépression médullaire supérieure à celle produite par le traitement par Mitoxantrone Sandoz seul.
- Vous avez une maladie du foie ou des reins.
Traitement de la douleur du cancer de la prostate hormono-résistant
La dose recommandée est de 12 mg par mètre carré administrée comme suit :
- perfusion intraveineuse à court terme
- à intervalles de 21 jours
- en association avec de la prednisone orale 10 mg (un médicament à base de cortisone qui aide à déprimer le système immunitaire).
Votre médecin décidera de tout ajustement posologique qui dépendra de l'étendue et de la durée de la diminution (myélosuppression) de l'activité de la moelle osseuse.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Thyrogen
Le foie, les reins, le système digestif et sa capacité à produire des cellules sanguines peuvent être endommagés. Dans de rares cas, une leucopénie sévère (une baisse anormale du nombre de globules blancs) avec infection a entraîné la mort. Votre médecin surveillera de près votre santé et traiter l'un de ces symptômes qui peuvent survenir.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Thyrogen
Comme tous les médicaments, Mitoxantrone Sandoz est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les fréquences suivantes ont été utilisées pour évaluer les effets indésirables :
Très commun:
- Myélosuppression (diminution de l'activité de la moelle osseuse) qui limite la quantité de Mitoxantrone Sandoz pouvant être administrée. La moelle osseuse peut connaître une dépression majeure et plus prolongée si :
- vous avez subi une chimiothérapie ou une radiothérapie.
- Hypoplasie de la moelle osseuse (diminution anormale du nombre de cellules sanguines dans un organe ou un tissu).
- Leucopénie transitoire : faible nombre de leucocytes (globules blancs), avec la valeur la plus faible atteinte entre 10 et 13 jours après le traitement. Dans 6 % des cas, la leucopénie est sévère.
- Anémie (lorsque le nombre de globules rouges dans le corps est insuffisant).
- Diminution du nombre d'une espèce particulière de globules blancs (granulocytopénie et neutropénie).
- Quantité anormale de globules blancs (leucocytes).
- Des nausées et des vomissements (légers) surviennent chez environ la moitié des patients. Seulement chez 1% des sujets, les nausées et les vomissements se manifestent sous une forme sévère.
- Stomatite (inflammation de la membrane muqueuse de la bouche).
- La diarrhée.
- Douleur abdominale.
- Constipation.
- Mucite (inflammation des muqueuses).
- Altération du goût.
- Alopécie (chute des cheveux). La perte de cheveux survient chez environ la moitié des patients. L'alopécie survient rarement sous une forme sévère.
- Modifications transitoires de l'électrocardiogramme (ECG) après un traitement à long terme.
- Arythmie (rythme cardiaque irrégulier).
- Augmentation de la concentration d'urée dans le sang.
- Infections. - Infections des voies respiratoires supérieures.
- Infections des voies urinaires.
- Perte de sang (hémorragie).
- Fièvre.
- Aménorrhée (absence de menstruation).
Commun:
- Vertiges
- Somnolence.
- Névrite (inflammation des nerfs).
- Convulsions (convulsions).
- Légère paresthésie (picotements).
- Mal de tête.
- La quantité de sang qui peut être pompée de la cavité cardiaque gauche est réduite, mais il n'y a aucun symptôme.
- Rhinite (nez qui démange et qui coule).
- Changement de la couleur de l'urine. Cela se produit dans les 24 heures suivant la prise de Mitoxantrone Sandoz.
- Troubles rénaux (néphrotoxicité).
- Augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques (dans les tests sanguins).
- Modifications des résultats des tests sanguins (augmentation du taux de créatinine sérique et de l'azote sérique).
- Thrombocytopénie (faible numération plaquettaire - un type de cellule impliquée dans la coagulation du sang).
- Insuffisance cardiaque après un traitement à long terme, bradycardie sinusale (réduction de la fréquence cardiaque).
- Problèmes cardiaques pouvant provoquer un essoufflement ou un gonflement des chevilles
- Douleur thoracique
- Saignements gastro-intestinaux (dans l'estomac ou les intestins).
- Éruption.
- Érythème (inflammation de la peau).
- Anorexie (perte d'appétit).
- Pneumonie (inflammation des poumons).
- Sepsis (empoisonnement du sang).
- Hypotension (baisse de la pression artérielle).
- Fatigue.
- Eddème (gonflement).
- Hépatotoxicité (modifications du foie).
Rare:
- Dyspnée (essoufflement).
- Coloration bleue de la peau et des ongles.
- Coloration bleue réversible du blanc des yeux.
- Réactions allergiques, y compris éruption cutanée (éruption cutanée ou rougeur), respiration sifflante (essoufflement) et hypotension (pression artérielle basse).
- Anxiété.
- Confusion.
Rare:
- Syndrome de lyse tumorale. Ce syndrome provoque une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie et une hypocalcémie (taux élevés d'acide urique, de potassium et de phosphate et faibles taux de calcium dans le sang) et s'est produit lorsque Mitoxantrone Sandoz a été utilisé en association avec d'autres médicaments. Cela s'est également produit lorsque Mitoxantrone Sandoz a été administré seul.
Très rare:
- Changement de poids corporel.
Fréquence inconnue :
- Leucémie aiguë (un type de cancer des globules blancs).
- Leucémie myéloïde aiguë (LAM - un type de cancer des globules blancs).
- Syndrome myélodysplasique (SMD - une maladie de la moelle osseuse qui provoque une formation anormale de cellules sanguines conduisant à une leucémie). La LAM et le SMD peuvent être causés par les inhibiteurs de la topoisomérase II lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec d'autres médicaments anticancéreux et/ou la radiothérapie. Les inhibiteurs de la topoisomérase II sont un groupe de médicaments anticancéreux comprenant la mitoxantrone.
- Conjonctivite (inflammation de la membrane recouvrant l'œil et les paupières).
- Cardiomyopathie (affaiblissement ou altération de la structure du muscle cardiaque).
- Infarctus du myocarde (crise cardiaque).
- Inflammation du pancréas (pancréatite).
- Infections opportunistes (infections causées par des micro-organismes qui ne causent généralement pas de maladie dans un système immunitaire sain).
- Hyperuricémie (augmentation des taux d'acide urique dans le sang).
- Extravasation (fuite du médicament du vaisseau sanguin sur le tissu entourant le site d'injection) qui peut provoquer :
- Érythème (rougeur).
- Gonflement.
- Mal.
- Brûlure et/ou décoloration bleue de la peau.
- Nécrose des tissus (mort cellulaire d'un tissu) entraînant la nécessité d'un débridement (processus d'élimination des cellules mortes) et de greffes de peau (greffe de peau).
- Phlébite (inflammation locale d'une veine).
- Hématomes.
- La faiblesse.
- Réaction anaphylactique, y compris choc anaphylactique (réaction allergique provoquant des difficultés respiratoires ou un gonflement du visage, des lèvres ou de la langue).
- Altérations de l'ongle (ex : décollement de l'ongle de son lit, modification de la texture et de la structure des ongles).
Si vous souffrez de leucémie, vous pouvez ressentir des effets secondaires plus fréquents et plus graves et en particulier une stomatite (inflammation de l'intérieur de la bouche) et une mucite (inflammation des muqueuses).
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
Expiration et conservation
Tenir Mitoxantrone Sandoz hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Mitoxantrone Sandoz après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne jetez pas le médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères : cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Mitoxatrone Sandoz
L'ingrédient actif est la mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque ml de Mitoxantrone Sandoz contient 2 mg de mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
Les autres excipients sont :
- chlorure de sodium
- l'acétate de sodium
- l'acide acétique glacial
- sulfate de sodium
- acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
- eau pour préparations injectables
Qu'est-ce que Mitoxantrone Sandoz 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur
Mitoxantrone Sandoz 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion est une solution limpide, bleue, sans particules, fournie dans des flacons en verre transparent à l'intérieur d'un carton.
1, 5 ou 10 flacons identiques, contenant 10 mg de mitoxantrone dans 5 ml ou 20 mg de mitoxantrone dans 10 ml, sont conditionnés dans des boîtes en carton.
Des flacons contenant 5 ml ou 10 ml de mitoxantrone sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
THYROGEN 0.9 MG POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de Thyrogen contient une valeur nominale de 0,9 mg de thyrotropine alfa.
Après reconstitution, chaque flacon de Thyrogen contient 0,9 mg de thyrotropine alfa dans 1,0 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable. Poudre lyophilisée blanche ou blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Thyrogen est indiqué dans le dosage de la thyroglobuline sérique (Tg) avec ou sans imagerie à l'iode radioactif pour détecter les résidus thyroïdiens et le carcinome thyroïdien bien différencié chez les patients recevant un traitement hormono-suppresseur (THST) après une thyroïdectomie.
Les patients atteints d'un carcinome thyroïdien à faible risque bien différencié, qui présentent des taux sériques de Tg indétectables pendant la THST et aucune augmentation des taux de Tg après stimulation par la TSH rh (humaine recombinante), peuvent être suivis en mesurant les taux de Tg stimulés par la rh TSH. .
Thyrogen est indiqué en stimulation pré-thérapeutique en association avec de l'iode radioactif de 30 mCi (1,1 GBq) à 100 mCi (3,7 GBq) pour l'ablation du tissu thyroïdien résiduel, chez les patients subissant une thyroïdectomie subtotale ou totale en présence de cancer de la thyroïde différencié, ne montrant pas de cancer de la thyroïde métastatique à distance (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du cancer de la thyroïde.
Dosage
La posologie recommandée est de deux doses de 0,9 mg de thyrotropine alfa, à administrer par injection intramusculaire uniquement avec un intervalle de 24 heures.
Population pédiatrique
En raison de l'insuffisance des données disponibles sur l'utilisation du médicament chez les patients pédiatriques, Thyrogen ne doit être administré aux enfants que dans des cas exceptionnels.
personnes agées
D'après les résultats des études contrôlées, il n'y a pas de différences dans l'innocuité et l'efficacité de Thyrogen entre les patients adultes de moins de 65 ans et de plus de 65 ans lorsque Thyrogen est utilisé à des fins de diagnostic.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance rénale/hépatique
Les données issues de la surveillance post-commercialisation et les informations publiées suggèrent que l'élimination de Thyrogen est significativement plus lente chez les patients dépendants de la dialyse atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), entraînant une élévation prolongée des taux sanguins d'hormone thyroïdienne (TSH) pendant plusieurs jours après le traitement. Cela peut augmenter le risque de maux de tête et de nausées.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale significative, l'activité de l'iode radioactif doit être soigneusement déterminée par le spécialiste en médecine nucléaire.
L'administration de Thyrogen à des patients présentant une insuffisance hépatique ne nécessite pas de considérations particulières.
Mode d'administration
Après reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables, 1,0 ml de solution (0,9 mg de thyrotropine alfa) est administré par injection intramusculaire dans la fesse. Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Pour les examens diagnostiques ou l'ablation d'iode radioactif, l'administration d'iode radioactif doit avoir lieu 24 heures après l'injection finale de Thyrogen. Le scanner diagnostique doit être réalisé entre 48 et 72 heures après l'administration de l'iode radioactif, tandis que la scintigraphie post-ablation peut être différée de quelques jours, pour permettre la diminution de l'activité de fond.
Pour l'analyse diagnostique de suivi de la thyroglobuline sérique (Tg), l'échantillon de sérum doit être prélevé 72 heures après l'injection finale de Thyrogen.
L'utilisation de Thyrogen dans le test de la thyroglobuline (Tg) pour le suivi des patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié après thyroïdectomie doit être conforme aux directives officielles.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à l'hormone thyréotrope bovine ou humaine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse (voir rubrique 4.6)
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Thyrogène Pas il doit être administré par voie intraveineuse.
Si elle est utilisée comme alternative à la suspension d'hormones thyroïdiennes, la combinaison de la scintigraphie corporelle totale (WBS) et du test de la thyroglobuline (test Tg) après l'administration de Thyrogen assure une sensibilité maximale dans la détection de la thyroïde résiduelle ou du carcinome thyroïdien. Des faux négatifs peuvent être obtenus avec Thyrogen. En cas de forte suspicion sur la présence de lésions métastatiques, il est bon d'envisager comme confirmation la possibilité d'une scintigraphie corporelle totale (WBS) après suspension de l'hormonothérapie substitutive et d'un test de Thyroglobuline.
La présence d'anticorps anti-Tg (TgAb) est à prévoir chez 18 à 40 % des patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié et peut provoquer des faux négatifs dans les mesures de la Tg sérique. Par conséquent, il est nécessaire de procéder au dosage à la fois de TgAb et de Tg.
Une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque doit être effectuée lors de l'administration de Thyrogen à des patients âgés à haut risque atteints de maladie cardiaque (par exemple, valvulopathie, cardiomyopathie, maladie coronarienne, ainsi qu'une tachyarythmie antérieure ou actuelle, y compris une fibrillation auriculaire), qui n'ont pas subi de thyroïdectomie.
Le thyrogène est connu pour provoquer une élévation transitoire mais significative des concentrations sériques d'hormones thyroïdiennes lorsqu'il est administré à des patients dont le tissu thyroïdien est encore en place. Une évaluation individuelle minutieuse des risques et des bénéfices est donc nécessaire chez les patients qui présentent des résidus importants de tissu thyroïdien.
Les données à long terme sur l'utilisation de la dose plus faible d'iode radioactif ne sont pas encore disponibles.
Effet sur la croissance et/ou la taille de la tumeur:
Chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde, plusieurs cas de stimulation de la croissance tumorale signalés lors du retrait des hormones thyroïdiennes pour les procédures de diagnostic ont été attribués à une augmentation prolongée associée des taux de TSH.
Il existe une possibilité théorique que Thyrogen, comme le sevrage des hormones thyroïdiennes, puisse stimuler la croissance tumorale. Dans les essais cliniques avec la thyrotropine alfa, qui entraîne une augmentation à court terme des taux sériques de TSH, aucun cas de croissance tumorale n'a été établi. .
Suite à l'augmentation des taux de TSH après l'administration de Thyrogen, les patients atteints d'un cancer de la thyroïde métastatique, en particulier dans des sites confinés tels que le cerveau, la moelle épinière et l'orbite ou avec une infiltration du cou, peuvent présenter un œdème local ou une hémorragie focale au niveau du site. une augmentation de la taille de la tumeur. Cela peut entraîner des symptômes aigus en fonction de la localisation anatomique du tissu. Par exemple, une hémiplégie, une hémiparésie et une perte de vision sont survenues chez des patients présentant des métastases du système nerveux central. eddème laryngé, détresse respiratoire nécessitant une trachéotomie et douleur au le site de métastases ont également été rapportés.Un prétraitement avec des corticostéroïdes est recommandé pour les patients chez qui l'expansion tumorale locale peut compromettre les structures anatomiques vitales.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude formelle d'interaction de Thyrogen avec d'autres médicaments n'a été réalisée.
Dans les études cliniques, aucune interaction n'a été observée entre Thyrogen et les hormones thyroïdiennes triiodothyronine
(T3) et de la thyroxine (T4), lorsqu'ils sont administrés simultanément.
L'utilisation de Thyrogen permet l'imagerie à l'iode radioactif pendant que les patients sont en état euthyroïdien, pendant le traitement de suppression des hormones thyroïdiennes. conditions, entraînant moins de rétention d'iode radioactif dans le corps pendant l'imagerie. Ce facteur doit être pris en considération lors de la sélection de l'activité de l'iode radioactif pour l'imagerie.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec Thyrogen.
On ne sait pas si Thyrogen peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte, ou s'il peut interférer avec la capacité de reproduction.
L'association de Thyrogen et d'une scintigraphie corporelle totale à des fins de diagnostic avec de l'iode radioactif est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3), en raison de l'exposition conséquente du fœtus à une dose élevée de substances radioactives.
L'heure du repas
On ne sait pas si la thyrotropine alfa et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Thyrogen ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
On ne sait pas si Thyrogen peut affecter la fertilité des humains.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Thyrogen peut réduire l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, car des étourdissements et des maux de tête ont été rapportés.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées et les céphalées, survenant respectivement chez environ 11 % et 6 % des patients.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables inclus dans le tableau sont une combinaison des effets indésirables de six essais cliniques prospectifs (N = 481) et des effets indésirables signalés à Genzyme après l'enregistrement de Thyrogen.
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.Les fréquences sont classées comme très fréquentes (≥1 / 10), fréquentes (≥1 / 100,
Description des effets indésirables sélectionnés
Chez les patients dont la glande thyroïde est partiellement ou totalement présente, de très rares cas d'hyperthyroïdie ou de fibrillation auriculaire ont été observés suite à l'administration de Thyrogen 0,9 mg.
De rares manifestations d'hypersensibilité ont été rapportées à la fois cliniquement et après commercialisation : urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, bouffées vasomotrices et signes et symptômes respiratoires.
Dans les études cliniques portant sur 481 patients, aucun patient n'a développé d'anticorps contre la thyrotropine alfa après l'administration d'une dose unique ou répétée limitée (27 patients) du produit. Il n'est pas recommandé de réaliser le dosage de la TSH après l'administration de Thyrogen. Il ne peut être exclu la formation de anticorps qui pourraient interférer avec les dosages de TSH endogène effectués dans le cadre du suivi normal.
Après traitement par Thyrogen, il existe une possibilité d'hypertrophie du tissu thyroïdien résiduel ou de métastases. Cela peut entraîner des symptômes aigus qui dépendent de la localisation anatomique du tissu. Par exemple, une hémiplégie, une hémiparésie ou une perte de vision sont survenues chez des patients présentant des métastases du SNC. Un œdème laryngé, une détresse respiratoire nécessitant une trachéotomie et une douleur au site de métastase ont également été rapportés suite à l'administration de Thyrogen. Pour les patients chez qui l'expansion tumorale locale peut compromettre les structures anatomiques vitales, il est recommandé d'effectuer un prétraitement avec
corticoïdes.
De très rares cas d'accidents vasculaires cérébraux chez des femmes ont été rapportés d'après l'expérience post-commercialisation mondiale.La relation avec l'administration de Thyrogen est inconnue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Les données sur l'exposition à des doses supérieures à la dose recommandée sont limitées aux essais cliniques et à un programme de traitement spécial. Trois patients inclus dans les essais cliniques et une partie du programme de traitement spécial ont présenté des symptômes après avoir reçu des doses de Thyrogen supérieures aux doses recommandées. Deux patients ont présenté des nausées. après une dose im de 2,7 mg et chez l'un d'eux, les nausées étaient accompagnées de faiblesse, de vertiges et de maux de tête. Le troisième patient a signalé des nausées, des vomissements et des bouffées vasomotrices après une dose im de 3,6 mg. Patient de -ans atteint d'un cancer de la thyroïde métastatique et n'ayant jamais subi de thyroïdectomie a reçu 4 doses de Thyrogen 0,9 mg pendant 6 jours, développant une fibrillation auriculaire, une insuffisance cardiaque et un infarctus du myocarde terminal 2 jours plus tard.
Un patient supplémentaire inscrit dans un essai clinique a signalé des symptômes après l'administration intraveineuse de Thyrogen. Ce patient a reçu 0,3 mg de Thyrogen en un seul bolus intraveineux (IV) et 15 minutes plus tard, il a présenté des nausées sévères, des vomissements, une transpiration, une hypotension et une tachycardie.
Les traitements recommandés en cas de surdosage sont le rétablissement de l'équilibre hydrique et l'administration d'un antiémétique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Hormones de l'hypophyse et de l'hypothalamus et analogues, hormones du lobe antérieur de l'hypophyse et analogues, code ATC : H01AB01
Mécanisme d'action
La thyrotropine alfa (hormone thyréotrope humaine recombinante) est une glycoprotéine hétérodimère produite par la technologie de l'ADN recombinant. Il est composé de deux sous-unités liées de manière non covalente. Les ADN complémentaires codent pour une sous-unité alpha de 92 résidus d'acides aminés contenant deux sites de glycosylation liés N et une sous-unité bêta de 118 résidus contenant un site de glycosylation lié N. il possède des propriétés biochimiques comparables à celles de l'hormone thyréotrope humaine (TSH) endogène. La liaison de la thyrotropine alfa aux récepteurs de la TSH sur les cellules épithéliales de la thyroïde stimule l'absorption d'iode et l'organisation, la synthèse et la libération de la thyroglobuline, de la triiodothyronine (T3) et de la thyroxine (T4).
Les patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié subissent une thyroïdectomie totale ou subtotale. Pour un diagnostic optimal des résidus thyroïdiens ou du carcinome grâce à l'imagerie à l'iode radioactif ou à la mesure de la thyroglobuline et à la thérapie à l'iode radioactif des résidus thyroïdiens, une concentration sérique élevée de TSH est nécessaire pour stimuler l'apport d'iode radioactif et/ou la libération de thyroglobuline. est d'arrêter le traitement suppresseur d'hormones thyroïdiennes (THST), après quoi les patients présentent généralement des signes et des symptômes d'hypothyroïdie. Avec l'administration de Thyrogen, la stimulation de la TSH nécessaire à la captation de l'iode radioactif et à la libération de la thyroglobuline est obtenue, tandis que les patients restent en état d'euthyroïdie grâce à la THST, évitant ainsi la morbidité liée à l'hypothyroïdie.
Efficacité et sécurité cliniques
Utilisation diagnostique
L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de Thyrogen dans l'imagerie à l'iode radioactif en association avec le dosage de la thyroglobuline sérique pour le diagnostic des résidus thyroïdiens et du carcinome ont été démontrées dans deux études. Dans l'une des deux études, elles ont été réalisées. Deux schémas thérapeutiques sont à l'étude : 0,9 mg par voie intramusculaire toutes les 24 heures pour deux doses (0,9 mg x 2) et 0,9 mg par voie intramusculaire toutes les 72 heures pour trois doses (0,9 mg x 3) les régimes se sont avérés efficaces et ne différaient pas statistiquement de l'arrêt de l'administration d'hormones thyroïdiennes pour stimuler l'iode radioactif Par rapport aux tests effectués pendant que les patients étaient traités par des hormones thyroïdiennes, les deux schémas thérapeutiques ont amélioré la sensibilité, la précision et la valeur prédictive négative de la thyroglobuline stimulée par Thyrogen, seule ou en association avec l'imagerie à l'iode radioactif.
Dans les essais cliniques pour la détection de résidus thyroïdiens ou de carcinome chez les patients subissant une intervention chirurgicale, en utilisant un test à la thyroglobuline avec une sensibilité de 0,5 ng/mL, des taux de thyroglobuline stimulée par la thyroïde de 3 ng/mL, 2 ng/mL et 1 ng/mL correspondaient aux taux de thyroglobuline mesurés après le retrait des hormones thyroïdiennes de 10 ng / ml, 5 ng / ml et 2 ng / ml, respectivement. Thyroglobuline avec Thyrogen a révélé une plus grande sensibilité que le test de thyroglobuline pendant la THST. En particulier, dans une étude de phase III à laquelle 164 patients ont participé, le dosage de la thyroglobuline après administration de Thyrogen a permis de détecter la présence de tissu d'origine thyroïdienne dans 73 à 87% des cas, alors qu'avec le test de thyroglobuline au cours de la THST le pourcentage variait de 42 à 62 %, pour les mêmes valeurs seuils et les mêmes étalons de référence.
Des lésions métastatiques ont été trouvées chez 35 patients avec un examen post-traitement ou une biopsie ganglionnaire. Les taux de thyroglobuline stimulée par la thyroïde dépassaient 2 ng/mL chez les 35 patients, alors qu'avec la thyroglobuline pendant la THST, c'était le cas chez 79 % de ces patients.
Stimulation pré-thérapeutique
Dans une étude contrôlée de 60 patients évaluables, les taux d'ablation réussie des résidus thyroïdiens avec 100 mCi / 3,7 GBq (± 10 %) d'iode radioactif post-thyroïdectomie chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde étaient comparables pour les patients traités après l'arrêt de l'administration d'hormones thyroïdiennes par rapport aux patients traités après l'administration de Thyrogen. Les patients examinés étaient des adultes (> 18 ans) atteints d'un carcinome thyroïdien différencié nouvellement diagnostiqué du papillaire ou du folliculaire, y compris la variante papillaire-folliculaire, caractérisé principalement (54 sur 60) comme T1-T2, N0-N1, M0 (TNM classement). Le succès de l'ablation des résidus a été évalué par imagerie à l'iode radioactif et dosage de la thyroglobuline sérique à 8 ± 1 mois après le traitement. Les 28 patients (100 %) traités après l'arrêt du THST et les 32 patients (100 %) traités après l'administration de Thyrogen n'ont montré aucune fixation visible de iode dans la thyroïde, ou, si mesurable, absorption
La qualité de vie s'est significativement détériorée après le retrait des hormones thyroïdiennes, mais est restée inchangée avec l'administration de l'un des schémas thérapeutiques Thyrogen mentionnés ci-dessus pour les deux indications.
Une étude de suivi a été menée sur des patients qui avaient déjà terminé l'étude initiale et des données sont disponibles pour 51 patients. L'objectif principal de l'étude de suivi était de confirmer le statut d'ablation des résidus thyroïdiens par imagerie statique du cou avec de l'iode radioactif après stimulation par Thyrogen après un suivi médian de 3,7 ans (intervalle : 3, 4 - 4,4 ans) après ablation avec de l'iode radioactif. Un test de thyroglobuline stimulée par Thyrogène a également été effectué.
Les patients ont continué à être considérés comme ayant subi une ablation efficace en l'absence de captation du lit thyroïdien visible au scanner ou - si visible - la captation était inférieure à 0,1 %. Pour tous les patients considérés comme ayant subi une ablation dans l'étude initiale, l'ablation a été confirmée dans l'étude de suivi. De plus, aucun patient n'a eu de rechute définitive au cours des 3,7 ans de suivi. Au total, 48/51 patients (94 %) n'ont pas présenté preuve d'une récidive tumorale ; pour 1 patient, il y avait une possible récidive néoplasique (bien qu'il ne soit pas clair s'il s'agissait d'une véritable récidive ou d'une persistance de la tumeur en raison de la pathologie régionale constatée au début de l'étude native) ; enfin, pour 2 patients il n'a pas été possible de réaliser une évaluation.
En résumé, dans l'étude pivot et dans l'étude de suivi connexe, Thyrogen n'a pas été inférieur au sevrage des hormones thyroïdiennes en ce qui concerne l'élévation des taux de TSH pour la stimulation pré-thérapeutique en association avec l'iode radioactif dans l'ablation post-chirurgicale du résidu. tissu thyroïdien.
Deux grands essais prospectifs randomisés, l'étude HiLo (Mallick) et l'étude ESTIMABL (Schlumberger), ont comparé les méthodes d'ablation de la glande thyroïde résiduelle chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde subissant une thyroïdectomie. Dans les deux études, les patients ont été randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement : Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, arrêt de l'hormone thyroïdienne + 30 mCi 131-I, ou arrêt de l'administration de l'hormone thyroïdienne + 100 mCi 131-I et les patients ont été évalués environ 8 mois plus tard. Avec l'étude HiLo, 438 patients (stades tumoraux T1-T3, Nx, N0 et N1, M0) ont été randomisés dans 29 centres. Comme évalué par l'imagerie à l'iode radioactif et les niveaux de Tg après stimulation (n = 421), les taux de réussite de l'ablation étaient d'environ 86% dans les 4 groupes de traitement. non-infériorité de la faible dose par rapport à la forte dose d'iode radioactif.L'analyse des patients atteints de cancers de stade T3 et N1 a montré que ces sous-groupes présentaient également un bon taux d'efficacité d'ablation comme dans les populations de patients à faible risque.Dans l'étude ESTIMABL , 752 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (pT1 stade 1-2 cm et n'importe quel stade N, ou pT2 N0) ont été randomisés, avec M0 chez tous les patients) dans 24 centres. li de Tg après stimulation était de 92 %, sans preuve de différences statistiquement significatives entre les quatre groupes. Compte tenu de la conception des deux études, il faut tenir compte du fait que les données à long terme (supérieures à environ 9 mois) concernant l'utilisation de la dose plus faible d'iode radioactif ne sont pas encore disponibles.En résumé, ces études suggèrent qu'une dose faible l'iode radioactif en association avec la thyrotropine alfa est un traitement efficace (avec une exposition réduite aux rayonnements) et Thyrogen n'a pas été inférieur au sevrage des hormones thyroïdiennes pour la stimulation pré-thérapeutique en association avec l'iode radioactif dans l'ablation post-chirurgicale du tissu thyroïdien résiduel.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques de Thyrogen ont été étudiées chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié qui ont reçu une injection unique de 0,9 mg par voie intramusculaire. Après injection, le pic moyen atteint (Cmax) était de 116 ± 38 mU/le survenu environ 13 ± 8 heures après l'administration. . La demi-vie d'élimination était de 22 ± 9 heures.On pense que la principale voie d'élimination de la thyrotropine alfa est probablement rénale et, dans une moindre mesure, hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques sont limitées, mais ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme suite à l'utilisation de Thyrogen.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
Phosphate de sodium monobasique, monohydraté
Dibasique de sodium, heptahydraté
Chlorure de sodium
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même injection.
06.3 Durée de validité
Flacons non ouverts
3 années.
Durée de conservation après reconstitution
Il est recommandé d'injecter la solution Thyrogen dans les trois heures.
Le médicament reconstitué peut être conservé pendant 24 heures au réfrigérateur à une température de 2°C - 8°C, à l'abri de la lumière, évitant la contamination bactérienne.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en verre incolore de type I de 5 ml. La fermeture est constituée d'un bouchon en butyle siliconé, avec un capuchon d'étanchéité à rabat. Chaque flacon contient 1,1 mg de thyrotropine alfa. Après reconstitution avec 1,2 ml d'eau pour solutions injectables, prélever 1,0 ml de solution (équivalent à 0,9 mg de Thyrogen) et administrer au patient. Pour avoir un volume suffisant pour permettre une administration précise, chaque flacon de Thyrogen est formulé pour contenir un excès de 0,2 ml.
Contenu de l'emballage : un ou deux flacons par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La poudre pour solution injectable doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables.
Un seul flacon de Thyrogen est nécessaire pour chaque injection. Chaque flacon de Thyrogen est à usage unique.
Utiliser une technique aseptique
Ajouter 1,2 ml d'eau pour préparations injectables à la poudre de Thyrogen contenue dans le flacon. Mélanger doucement le contenu du flacon jusqu'à ce que le matériau soit complètement dissous. N'agitez pas la solution. Une fois la poudre dissoute, le volume total dans le flacon est de 1,2 ml. Le pH de la solution de Thyrogen est d'environ 7,0. Inspectez visuellement la solution de Thyrogen dans le flacon pour exclure les particules étrangères et la décoloration. La solution de Thyrogen doit être limpide et incolore. N'utilisez pas de flacons contenant des particules étrangères, une opacité ou une décoloration.
Retirer 1,0 ml de solution Thyrogen du flacon. Cette quantité correspond à 0,9 mg de thyrotropine alfa à injecter.
Thyrogen ne contient pas de conservateurs. Jetez immédiatement toute solution inutilisée.
Pas de conditions particulières d'élimination.
La solution de Thyrogen doit être administrée dans les trois heures ; cependant la solution conservera sa stabilité chimique pendant 24 heures, à condition qu'elle soit conservée au réfrigérateur (à une température comprise entre 2°C et 8°C). Il est important de rappeler que la sécurité microbiologique dépend des conditions d'asepsie lors de la préparation de la solution.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/99/122/001
UE/1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 9 mars 2000
Date du dernier renouvellement : 9 mars 2010
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