Ingrédients actifs : Prednisone
Lodotra 1 mg comprimés à libération modifiée
Lodotra 2 mg comprimés à libération modifiée
Lodotra 5 mg comprimés à libération modifiée
Indications Pourquoi Lodotra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Lodotra est un comprimé à libération retardée qui contient le principe actif prednisone, un corticostéroïde. Les corticostéroïdes possèdent une activité anti-inflammatoire. Les médicaments anti-inflammatoires réduisent la douleur, l'enflure, la raideur, la rougeur et la chaleur dans les articulations touchées.
Lodotra est utilisé pour le traitement de :
- polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, en particulier lorsqu'elle s'accompagne de raideurs matinales, chez l'adulte.
Les comprimés de Lodotra sont à libération modifiée. Cela signifie qu'ils sont conçus pour libérer de la prednisone environ 4 heures après la prise, ce qui vous permet de prendre Lodotra au coucher et de ressentir une amélioration des symptômes matinaux, tels que la raideur.
Contre-indications Quand Lodotra ne doit pas être utilisé
NE PAS prendre Lodotra
- Si vous êtes allergique à la prednisone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lodotra
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Lodotra. Vous devez informer votre médecin si vous présentez (actuellement) ou avez subi (dans le passé) l'un des cas suivants, ou si vous avez reçu l'un des traitements suivants :
- taux trop élevé de sucre (glucose) dans le sang (diabète). Votre médecin peut augmenter la dose de vos médicaments contre le diabète et surveiller de près votre glycémie.
- affaiblissement des os (ostéoporose)
- ramollissement des os (ostéomalacie)
- ulcères gastriques et intestinaux
- colite ulcéreuse sévère (inflammation du côlon) avec un risque élevé de perforation (trou) dans le côlon
- inflammation de l'intestin (diverticulite)
- condition immédiatement après la chirurgie pour connecter deux parties de l'intestin (entéro-anastomose)
- hépatite B (maladie du foie causée par un virus)
- la tuberculose (TB), une « infection bactérienne qui affecte généralement les poumons
- gonflement et inflammation des ganglions lymphatiques après vaccination avec BGC (une vaccination contre la tuberculose)
- poliomyélite (une maladie infectieuse causée par un virus qui affecte le système nerveux)
- vaccination dans les 8 semaines ou 2 semaines après (si des vaccins vivants sont utilisés)
- infection virale aiguë (par exemple, varicelle, boutons de fièvre ou oculaires, rougeole ou feu de Saint-Antoine)
- infection bactérienne aiguë (par exemple, amygdalite bactérienne) ou infections bactériennes chroniques (par exemple, tuberculose)
- infection fongique aiguë (par exemple, muguet)
- infection parasitaire (par exemple ascaridiase). Chez les patients présentant une infection parasitaire suspectée ou connue (Strongyloides), Lodotra peut provoquer une infection étendue et une migration généralisée des larves.
- hypertension artérielle. Vous devrez peut-être faire vérifier votre tension artérielle plus fréquemment
- maladie oculaire (glaucome). Votre état peut nécessiter une surveillance plus étroite
- crise cardiaque récente
- insuffisance rénale
- lésions ou ulcères de la cornée (la partie antérieure claire de l'œil qui recouvre l'iris et la pupille)
- problèmes cardiaques. Votre état devra peut-être être surveillé de plus près
- la maladie mentale
- des troubles du sommeil peuvent survenir pendant le traitement sans amélioration apparente. Dans cette situation, il peut être conseillé de passer à une formulation de prednisone à libération (immédiate) conventionnelle.
Lodotra peut ne pas atteindre les concentrations sanguines souhaitées de prednisone lorsqu'il est pris à jeun. Par conséquent, le médicament doit toujours être pris pendant ou immédiatement après le repas du soir afin d'exercer son efficacité. En plus de cela, il faut considérer que, chez 6 à 7 % des patients qui prennent correctement Lodotra, les taux sanguins ne sont pas suffisants. Ce fait doit être pris en compte si Lodotra n'est pas aussi efficace qu'il devrait l'être. Dans ces situations, il peut être conseillé de passer à une formulation de prednisone à libération (immédiate) conventionnelle.
Lodotra ne doit pas être utilisé pour un traitement aigu à la place des comprimés de prednisone à libération immédiate en raison de ses propriétés pharmacologiques.
Dans l'un des traitements ou affections évoqués ci-dessus, un autre type de médicament peut être plus adapté. Voir aussi "Autres informations importantes sur Lodotra".
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
VOTRE MÉDECIN VOUS CONSEILLERA QUE FAIRE.
Autres informations importantes sur Lodotra
Lodotra peut avoir un effet sur le système immunitaire.
Cela nuit à sa capacité à combattre les infections. Si votre système immunitaire est affaibli :
- La vaccination avec un vaccin inactivé (par exemple, vaccin contre la grippe ou le choléra) peut ne pas être efficace si vous prenez ou commencez à prendre Lodotra.
- Certaines maladies virales (varicelle et rougeole) peuvent être plus graves. Si vous n'avez pas été vacciné contre ces maladies, vous pourriez être particulièrement à risque.
- Il peut y avoir un plus grand risque d'autres infections graves.
Le traitement par Lodotra peut augmenter la probabilité de développer une « infection. Si vous développez une » infection, il peut être plus difficile de la détecter pendant le traitement par Lodotra. La dose de Lodotra peut devoir être réduite si vous avez :
- hypothyroïdie (glande thyroïde sous-active)
- cirrhose du foie (maladie du foie causée par l'alcoolisme ou l'hépatite).
La dose de Lodotra peut devoir être augmentée en cas d'événements stressants, tels que :
- Une opération
- une "infection en cours.
Si vous prenez Lodotra pendant plusieurs mois ou plus, votre médecin effectuera des contrôles périodiques, tels que :
- examen des yeux
- analyse de sang
- contrôle de la pression artérielle.
Le traitement par Lodotra peut avoir un effet négatif sur la façon dont le calcium est métabolisé dans vos os. Pour cette raison, vous devez clarifier le risque d'ostéoporose (perte osseuse et fractures) avec votre médecin, en particulier si des membres de votre famille ont des antécédents de fractures osseuses, si vous ne faites pas d'exercice régulièrement, si vous êtes une femme en période de ménopause ou si vous êtes âgé.
Lorsque le traitement par Lodotra est arrêté, il existe un risque de :
- réapparition des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde
- insuffisance surrénale. Cela se produit lorsque la glande surrénale ne produit pas suffisamment de cortisol (une hormone), ce qui est particulièrement probable dans des situations stressantes, par exemple : - avec des infections en cours - après un accident - si vous êtes soumis à une fatigue physique accrue
- syndrome de sevrage de la cortisone (une maladie grave causée par le corps qui ne produit pas de cortisol).
VOTRE MÉDECIN VOUS CONSEILLERA QUE FAIRE.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lodotra
Autres médicaments et Lodotra
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Le traitement par Lodotra peut potentialiser les effets des médicaments suivants :
- médicaments pour le cœur, tels que les glycosides cardiaques (par exemple la digoxine)
- des laxatifs ou des médicaments qui réduisent le niveau de sels, par ex. certains diurétiques (médicaments qui augmentent la production d'urine)
- la ciclosporine, un médicament utilisé après une transplantation ou occasionnellement dans la polyarthrite rhumatoïde sévère
- relaxants musculaires, tels que le suxaméthonium, utilisés dans les hôpitaux
- cyclophosphamide, un traitement pour divers types de cancer.
Le traitement par Lodotra peut réduire les effets des médicaments suivants :
- la somatropine, une hormone de croissance
- le praziquantel, un traitement contre les infections parasitaires
- médicaments pour le diabète, par ex. insuline, metformine, glibenclamide.
Les médicaments suivants peuvent réduire l'effet de Lodotra sur les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde :
- traitements pour l'épilepsie, tels que les barbituriques, la phénytoïne et la primidone
- la rifampicine, un traitement contre les infections
- bupropion, un traitement contre la dépression
- antiacides à base d'aluminium et de magnésium.
Les médicaments suivants peuvent augmenter l'effet de Lodotra sur les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde :
- médicaments contenant des œstrogènes, par ex. contraceptifs oraux, hormonothérapie substitutive (THS) • réglisse (utilisée comme expectorant dans les médicaments contre la toux et également trouvée dans les confiseries).
Autres effets des médicaments :
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'acide acétylsalicylique, le diclofénac et l'ibuprofène, augmentent le risque de saignement gastro-intestinal
- la warfarine peut entraîner une diminution ou une augmentation des effets anticoagulants, selon la personne
- le traitement par des inhibiteurs de l'ECA (par exemple, captopril ou énalapril) pour l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque, peut augmenter le risque de modification du nombre de cellules sanguines
- les médicaments anticholinergiques (par exemple l'atropine) peuvent entraîner un risque accru d'augmentation de la pression dans l'œil (glaucome)
- Les médicaments pour le traitement ou la prévention du paludisme (par exemple la chloroquine, l'hydroxychloroquine, la méfloquine) peuvent augmenter le risque de faiblesse musculaire, y compris la faiblesse du muscle cardiaque
- l'amphotéricine B, un médicament antifongique, peut augmenter le risque d'hypokaliémie
- certains tests de diagnostic peuvent être modifiés, par exemple : - des tests cutanés pour les allergies - des tests sanguins pour mesurer les niveaux d'une hormone produite par la glande thyroïde.
VOTRE MÉDECIN VOUS CONSEILLERA QUE FAIRE.
Lodotra avec de la nourriture et des boissons
Prenez Lodotra le soir, généralement vers 22 h 00. Idéalement, vous devriez prendre vos comprimés à libération modifiée de Lodotra avec ou après votre repas du soir. Les comprimés à libération modifiée de Lodotra doivent être avalés entiers, avec une quantité suffisante de liquide, par ex. un verre d'eau.
Vous ne devez PAS casser, diviser ou mâcher les comprimés.
De plus, si plus de 2-3 heures se sont écoulées depuis le repas, prenez les comprimés avec un repas léger ou une collation.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Lodotra affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, si vous ressentez des douleurs aux yeux ou une vision floue pendant le traitement, vous devez éviter ces activités.
Lodotra contient du lactose
Le médicament contient un sucre appelé lactose. Si vous avez reçu un diagnostic d'"intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre Lodotra.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Lodotra : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose de Lodotra prescrite par votre médecin dépend de la gravité de la maladie. Habituellement, il ne devrait pas dépasser 10 mg de prednisone par jour.
La dose initiale sur avis du médecin peut être progressivement réduite à une dose d'entretien plus faible en fonction de :
- les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde
- à la réponse à Lodotra.
Pour les dosages non réalisables avec ce dosage, d'autres dosages de ce médicament sont également disponibles.
Si vous passez de la prise de comprimés de glucocorticoïdes standard le matin à la prise de Lodotra le soir, la dose doit contenir la même quantité de principe actif (prednisone).
Mode d'administration :
- Comment ouvrir et fermer le flacon de Lodotra spécialement conçu pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde : voir « Instructions pour « ouvrir et fermer le récipient »
- Prenez le nombre de comprimés prescrit par votre médecin
- Ne cassez pas le comprimé, car l'intégrité de l'enrobage est importante pour l'efficacité de Lodotra
- Avalez les comprimés entiers : ne cassez pas, ne fendez pas et ne mâchez pas les comprimés
- Prendre Lodotra le soir (généralement vers 22h) avec un verre d'eau
- Vous devez prendre Lodotra avec ou après votre repas du soir. S'il s'écoule plus de 2 à 3 heures après le repas, prenez le comprimé avec un repas léger ou une collation
- Prenez toujours les comprimés après le dîner ou une collation légère.
Les comprimés à libération modifiée de Lodotra sont généralement pris pendant plusieurs mois ou plus. Votre médecin discutera avec vous de la durée du traitement.
Instructions pour l'ouverture et la fermeture du conteneur :
Suivez les instructions ci-dessous :
Pour ouvrir : Insérez un stylo ou un objet similaire entre les sections surélevées du couvercle et faites-le pivoter dans le sens indiqué (dans le sens inverse des aiguilles d'une montre).
Pour fermer : Insérez un stylo ou un objet similaire entre les sections surélevées du couvercle et tournez dans le sens indiqué (dans le sens des aiguilles d'une montre).
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lodotra
Si vous avez pris plus de Lodotra que vous n'auriez dû
Il n'y a pas de cas connus d'intoxication aiguë avec Lodotra. En cas de surdosage, une augmentation des effets indésirables est probable, tels que :
- troubles de la fonction hormonale
- effets sur le métabolisme
- effets sur l'équilibre électrolytique (sels), ce qui entraîne un risque accru de battements cardiaques anormaux.
CONTACTEZ VOTRE MEDECIN SI VOUS ETES INQUIET OU SI VOUS CONSTATEZ UNE AUGMENTATION DES EFFETS INDESIRABLES
Si vous oubliez de prendre Lodotra
CONTACTEZ VOTRE MEDECIN POUR SAVOIR COMMENT VOUS CONDUIRE
Si vous arrêtez d'utiliser Lodotra
N'arrêtez pas brusquement de prendre Lodotra comprimés à libération modifiée.
Si vous arrêtez d'utiliser Lodotra, vos symptômes de polyarthrite rhumatoïde peuvent réapparaître.
Il est important de réduire lentement la dose de Lodotra. Votre médecin vous indiquera comment réduire progressivement la dose.
Lodotra ne doit pas être remplacé par des comprimés de prednisone à libération immédiate sans avoir préalablement consulté votre médecin.
EN CAS DE DOUTE SUR L'UTILISATION DE CE MEDICAMENT, VEUILLEZ DEMANDER A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lodotra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La fréquence et la gravité des effets indésirables énumérés ci-dessous dépendent de la posologie et de la durée du traitement.
Effets indésirables fréquents de Lodotra (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Déséquilibre hormonal provoquant le syndrome de Cushing (symptômes typiques : visage rond, souvent appelé « visage de pleine lune », prise de poids dans le haut du corps et éruption cutanée sur le visage) ainsi qu'une diminution de la production de glucocorticoïdes dans l'organisme.
Des troubles de l'équilibre des sucres, des graisses et des sels dans l'organisme, qui peuvent provoquer :
- augmentation de l'appétit et du poids corporel
- Diabète
- taux de cholestérol élevé
- troubles du rythme cardiaque (dus à une excrétion « augmentée » de potassium)
- accumulation d'eau (œdème, dû à une excrétion réduite de sodium).
Capacité réduite à combattre les infections. Les infections peuvent être plus graves ou les symptômes peuvent être masqués. Augmentation de la susceptibilité et de la gravité des infections. Opacité du cristallin (cataracte) et augmentation de la pression oculaire (glaucome) avec ou sans douleur oculaire. Vergetures, ecchymoses ou taches rouges sur la peau ou à l'intérieur de la bouche, détérioration de la peau Augmentation ou diminution du nombre de cellules sanguines Détérioration et faiblesse musculaires, détérioration osseuse entraînant un risque accru de fractures osseuses (ostéoporose) Maux de tête Difficulté en train de dormir.
Effets indésirables peu fréquents de Lodotra (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Haute pression.
- Épaississement ou inflammation de la paroi des vaisseaux sanguins et des caillots sanguins.
- Ulcères d'estomac et saignements intestinaux.
- Augmentation de la croissance des cheveux, des imperfections ou d'autres imperfections de la peau et cicatrisation retardée des plaies cutanées, de l'acné.
Effets indésirables rares de Lodotra (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
- Réactions allergiques, y compris la formation de cloques sur la peau.
- Inflammation du pancréas, qui provoque de graves douleurs abdominales.
- Troubles de la sécrétion des hormones sexuelles, qui peuvent provoquer : l'absence du cycle menstruel chez la femme ou l'impuissance chez l'homme.
- Trouble de la fonction thyroïdienne.
- Dépression (sentiment de tristesse), irritabilité, sentiments de bonheur non justifiés par la réalité, augmentation de l'impulsivité, perte de contact avec la réalité (psychose).
- Augmentation de la pression dans la tête, ce qui provoque des maux de tête, des vomissements et une vision double.
- Développement ou aggravation des crises.
- Aggravation d'ulcères ou d'infections oculaires existants.
- Perte osseuse (ostéonécrose)
Effets indésirables de Lodotra, dont la fréquence n'est pas connue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
- Accumulation réversible de graisse dans le dos, le cœur et la poitrine (lipomatose).
- Rythme cardiaque accéléré.
- Déséquilibre sanguin acido-basique dû à un faible taux de potassium (alcalose hypokaliémique).
- Distorsion de la vision due à la perte de liquide de la rétine (choriorétinopathie séreuse centrale).
- Nausées, diarrhée, vomissements.
- Croissance des cheveux chez les femmes (hirsutisme)
- Atrophie musculaire des bras et des jambes, rupture des tendons, fractures vertébrales et des os longs
Rapport d'événement indésirable :
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler l'événement indésirable directement via le système national de notification à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant l'événement indésirable, vous contribuerez à fournir plus d'informations sur l'innocuité de ce médicament.
SI DES EFFETS INDESIRABLES SE PRODUISENT, Y COMPRIS CEUX NON MENTIONNÉS DANS CETTE NOTICE, CONTACTEZ VOTRE MÉDECIN OU VOTRE PHARMACIEN
Expiration et conservation
Comment conserver Lodotra
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Après ouverture du récipient, les comprimés peuvent être conservés dans le flacon jusqu'à 14 semaines. Passé ce délai, jetez les comprimés restants.
- Ne pas conserver au dessus de 25°C
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Lodotra
L'ingrédient actif est la prednisone.
Un comprimé à libération modifiée de Lodotra 1 mg contient 1 mg de prednisone.
Un comprimé à libération modifiée de Lodotra 2 mg contient 2 mg de prednisone.
Un comprimé à libération modifiée de Lodotra 5 mg contient 5 mg de prednisone
Les autres ingrédients sont :
Noyau de la tablette :
- Silice colloïdale anhydre
- Croscarmellose sodique
- Lactose monohydraté
- Stéarate de magnésium
- Povidone K 29/32
- Oxyde de fer rouge E172.
Revêtement du comprimé :
- Silice colloïdale anhydre
- Hydrogénophosphate de calcium dihydraté
- Dibénate de glycérol
- Stéarate de magnésium
- Povidone K 29/32
- Oxyde de fer jaune E172.
Description de l'apparence de Lodotra et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés à libération modifiée Lodotra 1 mg sont des comprimés cylindriques blanc jaunâtre pâle portant l'inscription « NP1 » en relief sur une face.
Les comprimés à libération modifiée de Lodotra 2 mg sont des comprimés cylindriques blanc jaunâtre gravés « NP2 » sur une face.
Les comprimés à libération modifiée Lodotra 5 mg sont des comprimés cylindriques jaune clair portant l'inscription « NP5 » en relief sur une face.
Présentations : Flacons de 30 et 100 comprimés à libération modifiée.
Conditionnements hospitaliers : flacons de 30, 100 et 500 comprimés à libération modifiée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION MODIFIÉE LODOTRA
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lodotra 1 mg :
un comprimé à libération modifiée contient 1 mg de prednisone.
Lodotra 2 mg :
un comprimé à libération modifiée contient 2 mg de prednisone.
Lodotra 5 mg :
un comprimé à libération modifiée contient 5 mg de prednisone.
Excipient à effet notoire : lactose.
Lodotra 1 mg :
chaque comprimé à libération modifiée contient 42,80 mg de lactose.
Lodotra 2 mg :
chaque comprimé à libération modifiée contient 41,80 mg de lactose.
Lodotra 5 mg :
chaque comprimé à libération modifiée contient 38,80 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à libération modifiée.
Lodotra 1 mg :
Comprimés cylindriques à libération modifiée de couleur blanc jaunâtre pâle, de 5 mm d'épaisseur et 9 mm de diamètre, gravés "NP1" sur une face.
Lodotra 2 mg :
Comprimés cylindriques à libération modifiée, blancs à jaunâtres, de 5 mm d'épaisseur et 9 mm de diamètre, portant l'inscription « NP2 » gravée sur une face.
Lodotra 5 mg :
Comprimés cylindriques à libération modifiée de couleur jaune clair, de 5 mm d'épaisseur et de 9 mm de diamètre, portant l'inscription « NP5 » en relief sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Lodotra est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée ou sévère, en particulier lorsqu'elle s'accompagne de raideurs matinales, chez l'adulte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose correcte dépend de la gravité du trouble et de la réponse individuelle du patient. Généralement, 10 mg de prednisone sont recommandés pour l'initiation du traitement. Dans certains cas, une dose initiale plus élevée (par exemple, 15 ou 20 mg de prednisone) peut être nécessaire. En fonction des symptômes cliniques et de la réponse du patient, la dose initiale peut être progressivement réduite à un dose d'entretien plus faible.
Lors du passage du schéma standard (administration de glucocorticoïdes le matin) à Lodotra administré au coucher (environ 22h), la même posologie (en mg équivalent prednisone) doit être maintenue. Une fois le changement effectué, la dose peut être ajustée en fonction de la situation clinique.
Pour les dosages non réalisables avec ce dosage, d'autres dosages de ce médicament sont disponibles. Pour le traitement à long terme de la polyarthrite rhumatoïde, la dose individuelle allant jusqu'à 10 mg de prednisone par jour doit être ajustée en fonction de la gravité de l'évolution de la maladie.
En fonction du résultat du traitement, la dose peut être réduite à des intervalles de 1 mg toutes les 2 à 4 semaines afin d'atteindre la dose d'entretien appropriée.
Pour interrompre le traitement par Lodotra, la dose doit être réduite à des intervalles de 1 mg toutes les 2 à 4 semaines, en surveillant les paramètres de l'axe hypophyso-surrénalien si nécessaire.
Population pédiatrique
L'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée en raison de données insuffisantes sur la tolérance et l'efficacité.
Mode d'administration
Lodotra doit être pris au coucher (vers 22 heures), pendant ou après le repas du soir et les comprimés doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. Si plus de 2-3 heures se sont écoulées depuis le repas du soir, il est recommandé de prendre Lodotra avec un repas léger ou une collation (par exemple une tranche de pain avec du jambon ou du fromage). Lodotra ne doit pas être administré à jeun, car cela pourrait réduire sa biodisponibilité.
Lodotra est conçu pour libérer l'ingrédient actif dans un délai d'environ 4 à 6 heures après l'ingestion.La libération de l'ingrédient actif et les effets pharmacologiques commenceront alors pendant la nuit.
Les comprimés de Lodotra à libération modifiée se composent d'un noyau contenant de la prednisone et d'un enrobage inerte. La libération retardée de la prednisone dépend de l'intégrité de l'enrobage. Pour cette raison, les comprimés à libération modifiée ne doivent pas être brisés, divisés ou mâchés. Chez les patients souffrant d'hypothyroïdie ou de cirrhose du foie, des doses relativement faibles peuvent être suffisantes, ou une réduction peut être nécessaire de la dose.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Un traitement médicamenteux à base de prednisone ne doit être prescrit qu'en cas d'absolue nécessité et doit être accompagné d'un « traitement anti-infectieux approprié en présence des conditions suivantes :
- Infections virales aiguës (herpès zoster, herpès simplex, varicelle, kératite herpétique)
- Hépatite chronique active HBsAg-positive
- Environ 8 semaines avant et 2 semaines après l'immunisation avec des vaccins vivants
- Mycoses et parasites systémiques (ex : vers ronds)
- Poliomyélite
- Lymphadénite après inoculation de BCG
- Infections bactériennes aiguës et chroniques
- Antécédents de tuberculose (attention : réactivation !). En raison de leurs propriétés immunosuppressives, les glucocorticoïdes peuvent induire ou aggraver des infections. Ces patients doivent être gardés sous étroite surveillance, par ex. faire un test tuberculinique. Les patients à risque particulier doivent suivre un traitement tuberculostatique.
Par ailleurs, un traitement médicamenteux à base de prednisone ne doit être prescrit qu'en cas d'absolue nécessité et doit s'accompagner, si nécessaire, d'un « traitement approprié en présence des conditions suivantes :
- Ulcères gastro-intestinaux
- Ostéoporose sévère et ostéomalacie
- Hypertension difficile à contrôler
- Diabète sucré sévère
- Troubles psychiatriques (même si dans les antécédents médicaux du patient)
- Glaucome à angle fermé et à angle ouvert
- Ulcères cornéens et lésions cornéennes.
En raison du risque de perforation intestinale, la prednisone ne peut être utilisée qu'en cas d'absolue nécessité et sous surveillance adéquate en présence de :
- Colite ulcéreuse sévère avec perforation imminente
- Diverticulite
- Entéro-anastomose (immédiatement post-opératoire).
La concentration sanguine optimale de prednisone ne peut pas être atteinte si Lodotra est pris à jeun. Par conséquent, le médicament doit toujours être pris pendant ou après le repas du soir afin d'assurer une efficacité suffisante.De plus, même si le médicament est pris correctement, de faibles concentrations plasmatiques peuvent survenir dans 6 à 7 % des administrations de Lodotra, à la suite de toutes les études pharmacocinétiques, et dans 11 % des administrations dans une seule étude pharmacocinétique. pas suffisamment efficace.Dans ces situations, l'opportunité d'une formulation conventionnelle à libération immédiate doit être considérée.
Lodotra ne doit pas être remplacé par des comprimés de prednisone à libération immédiate dans le même schéma d'administration en raison du mécanisme de libération retardée de Lodotra.
En cas de remplacement, d'arrêt ou d'interruption d'un traitement prolongé, les risques suivants doivent être envisagés : récidive de polyarthrite rhumatoïde, insuffisance surrénale aiguë (notamment dans des situations de stress, par exemple lors de processus infectieux, après des accidents, ou lors d'une activité physique intense), syndrome de sevrage de la cortisone.
Lodotra ne doit pas être administré pour des indications aiguës à la place des comprimés de prednisone à libération immédiate en raison de ses propriétés pharmacologiques.
Lors de la prise de Lodotra, une éventuelle augmentation des besoins en insuline ou en antidiabétiques oraux doit être envisagée.Les patients diabétiques doivent donc être traités sous surveillance étroite.
Des contrôles réguliers de la pression artérielle sont nécessaires pendant le traitement par Lodotra chez les patients souffrant d'hypertension difficile à contrôler.
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère doivent être étroitement surveillés en raison du risque d'aggravation de la maladie.
Des précautions particulières doivent être prises chaque fois que des corticostéroïdes, y compris la prednisone, sont prescrits à des patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde en raison du risque de rupture du myocarde.
Des précautions particulières doivent être prises chaque fois que des corticostéroïdes, y compris la prednisone, sont prescrits à des patients insuffisants rénaux.
Des troubles du sommeil peuvent survenir plus fréquemment après la prise de Lodotra qu'avec les formulations conventionnelles à libération immédiate prises le matin. Si l'insomnie se développe et ne s'améliore pas, il peut être conseillé de passer aux comprimés conventionnels de prednisone à libération immédiate.
Le traitement par Lodotra peut également masquer les signes et symptômes d'une infection existante ou en développement, rendant ainsi le diagnostic plus difficile.
Même à faible dose, l'utilisation prolongée de Lodotra comporte un risque accru d'infections.Ces infections possibles peuvent également être causées par des micro-organismes qui provoquent rarement une infection dans des circonstances normales (appelées infections opportunistes).
Certaines maladies virales (varicelle, rougeole) peuvent avoir une évolution plus sévère chez les patients traités par glucocorticoïdes. Les personnes immunodéprimées n'ayant jamais été infectées par la varicelle ou la rougeole sont particulièrement à risque. Si, au cours du traitement par Lodotra, ces personnes entrent en contact avec des personnes infectées par la varicelle ou la rougeole, un traitement préventif doit être instauré si nécessaire.
Chez les patients suspectés ou connus d'une infestation par Strongyloides (parasites), les glucocorticoïdes peuvent provoquer une surinfection et une dissémination avec une "migration étendue des larves".
Les vaccinations avec des vaccins inactivés sont généralement possibles. Cependant, il faut considérer que la réponse immunitaire et, par conséquent, le succès de la vaccination peuvent être compromis par l'administration de doses élevées de glucocorticoïdes.
En cas de traitement prolongé par Lodotra, des contrôles médicaux de suivi réguliers sont indiqués (y compris des examens ophtalmologiques tous les trois mois) ; si des doses relativement élevées sont administrées, un apport suffisant de suppléments potassiques et une restriction de l'apport en sodium doivent être assurés, et les taux sériques de potassium doivent être surveillés.
Si certains événements (accidents, interventions chirurgicales, etc.) provoquent des niveaux élevés de stress physique pendant le traitement par Lodotra, une augmentation temporaire de la dose peut être nécessaire.
Selon la durée du traitement et la posologie employée, un impact négatif sur le métabolisme du calcium est à prévoir. Par conséquent, la prophylaxie de l'ostéoporose est recommandée, particulièrement importante si d'autres facteurs de risque sont présents (tels que prédisposition familiale, vieillesse, état postménopausique, apport insuffisant en protéines et en calcium, tabagisme excessif, consommation excessive d'alcool et activité physique réduite). un apport suffisant en calcium et en vitamine D, ainsi qu'une activité physique. En cas d'ostéoporose préexistante, un traitement supplémentaire doit être envisagé.
Le médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Avec l'utilisation de fortes doses de prednisone pendant une période prolongée (30 mg/jour pendant un minimum de 4 semaines), des troubles réversibles de la spermatogenèse ont été observés, durant plusieurs mois après l'arrêt du médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Glycosides cardiaques : l'effet des glycosides peut être renforcé par une carence en potassium.
Salurétiques / Laxatifs : L'excrétion de potassium est augmentée.
Antidiabétiques : l'effet hypoglycémiant est réduit.
Dérivés coumariniques : l'efficacité des anticoagulants coumariniques peut être diminuée ou augmentée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens/antirhumatismaux, salicylés et indométhacine : le risque d'hémorragie gastro-intestinale est augmenté.
Myorelaxants non dépolarisants : la relaxation musculaire peut être prolongée.
Atropine et autres anticholinergiques : l'utilisation concomitante de Lodotra peut entraîner une augmentation supplémentaire de la pression intraoculaire.
Praziquantel : les glucocorticoïdes peuvent réduire les concentrations sanguines de praziquantel.
Chloroquine, hydroxychloroquine, méfloquine : le risque d'apparition de myopathies et cardiomyopathies est plus important.
Somatropine : l'efficacité de la somatropine peut être réduite.
Eststrogènes (par exemple contraceptifs oraux) : peuvent augmenter l'efficacité des glucocorticoïdes.
Réglisse : une inhibition du métabolisme des glucocorticoïdes est possible.
Rifampicine, phénytoïne, barbituriques, bupropion et primidone : l'efficacité des glucocorticoïdes est diminuée.
Ciclosporine : les taux sanguins de ciclosporine augmentent. Il y a un risque accru de convulsions.
Amphotéricine B : Peut augmenter le risque d'hypokaliémie.
Cyclophosphamide : les effets du cyclophosphamide peuvent être renforcés.
Inhibiteurs de l'ECA : risque accru de modification de la formule sanguine.
Antiacides à base d'aluminium et de magnésium : diminuent l'absorption des glucocorticoïdes Cependant, compte tenu de la libération retardée de Lodotra, une telle interaction est peu probable.
Impact sur les méthodes de diagnostic : les réactions cutanées provoquées par les tests allergènes peuvent être supprimées.
L'augmentation de la TSH après l'administration de la protéline peut être réduite.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Pendant la grossesse, Lodotra ne doit être utilisé que si les avantages l'emportent sur les risques potentiels. La dose efficace la plus faible de Lodotra nécessaire pour maintenir un contrôle adéquat de la maladie doit être utilisée.
Les études animales indiquent que l'administration de doses pharmacologiques de glucocorticoïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque fœtal de retard de croissance intra-utérin, de maladies cardiovasculaires et/ou métaboliques à l'âge adulte et peut avoir un effet sur la densité des récepteurs des glucocorticoïdes et sur le renouvellement des neurotransmetteurs ou le développement neurocomportemental.
La prednisone a provoqué la formation de fentes palatines lors des expérimentations animales (voir rubrique 5.3). L'éventuelle augmentation du risque de formation de fentes orofaciales chez le fœtus humain, suite à l'administration de glucocorticoïdes au cours du premier trimestre de la grossesse, fait actuellement l'objet de débats.
Si des glucocorticoïdes sont administrés vers la fin de la grossesse, il existe un risque d'atrophie du cortex surrénalien fœtal, qui peut nécessiter un traitement substitutif chez le nouveau-né, à diminuer progressivement.
L'heure du repas
Les glucocorticoïdes passent en faible quantité dans le lait maternel (jusqu'à 0,23 % de la dose unique). Pour des doses allant jusqu'à 10 mg/jour, la quantité prise dans le lait maternel est inférieure au seuil de détection. Aucun mal aux nourrissons n'a été signalé jusqu'à présent. Cependant, les glucocorticoïdes ne doivent être prescrits que lorsque les avantages pour la mère et l'enfant l'emportent sur les risques.
Le rapport concentration lait/plasma augmentant avec des doses supérieures à 10 mg/jour (par exemple, 25 % de la concentration sérique se retrouve dans le lait maternel avec 80 mg de prednisone/jour), il est recommandé d'interrompre l'allaitement dans de tels cas.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
La fréquence et la gravité des effets indésirables énumérés ci-dessous dépendent de la posologie et de la durée du traitement. Dans la gamme de doses recommandées pour Lodotra (corticothérapie à faible dose, 1 à 10 mg par jour), les effets indésirables listés se produisent moins fréquemment et moins sévèrement qu'avec des doses supérieures à 10 mg.
Les effets indésirables suivants peuvent survenir, en fonction de la durée du traitement et de la posologie :
très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique :
Fréquent : leucocytose modérée, lymphopénie, éosinopénie, polyglobulie
Troubles cardiaques :
Fréquence indéterminée : tachycardie
Troubles du système immunitaire :
Fréquent : diminution des défenses immunitaires, masquage des infections, exacerbation des infections latentes
Rare : réactions allergiques
Infections et infestations :
Fréquent : susceptibilité et gravité accrues aux infections
Troubles endocriniens:
Fréquent : suppression surrénalienne et induction du syndrome de Cushing (symptômes typiques : faciès lunaire, obésité et pléthore du haut du corps)
Rare : altération de la sécrétion des hormones sexuelles (aménorrhée, impuissance), perturbation de la fonction thyroïdienne
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquent : rétention de sodium avec œdème, augmentation de l'excrétion de potassium (attention : arythmies), augmentation de l'appétit et prise de poids, altération de la tolérance au glucose, diabète sucré, hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie
Fréquence indéterminée : lipomatose réversible épidurale, épicardiaque ou médiastinale, alcalose hypokaliémique
Troubles psychiatriques:
Fréquent : insomnie
Rare : dépression, irritabilité, euphorie, augmentation de l'impulsivité, psychose
Troubles du système nerveux :
Fréquent : maux de tête
Rare : pseudotumeur cérébrale, manifestation d'épilepsie latente et prédisposition accrue à développer des convulsions en cas d'épilepsie manifeste
Troubles oculaires :
Fréquent : cataracte, en particulier avec opacité sous-capsulaire postérieure, glaucome
Rare : aggravation des symptômes associés à un ulcère cornéen, promotion d'une inflammation oculaire virale, fongique et bactérienne
Fréquence indéterminée : choriorétinopathie séreuse centrale
Troubles vasculaires :
Peu fréquent : hypertension, risque accru d'athérosclérose et de thrombose, vascularite (également sous forme de syndrome de sevrage après un traitement prolongé)
Problèmes gastro-intestinaux:
Peu fréquent (sans AINS concomitants) : ulcération gastro-intestinale, hémorragie gastro-intestinale
Rare : pancréatite
Fréquence indéterminée : nausées, diarrhée, vomissements
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquent : vergetures, atrophie, télangiectasie, augmentation de la fragilité capillaire, pétéchies, ecchymoses
Peu fréquent : hypertrichose, acné stéroïdienne, retard de cicatrisation, dermatite rosacée (péribuccale), modifications de la pigmentation de la peau
Rare : réactions d'hypersensibilité, par ex. éruption médicamenteuse
Inconnu : hirsutisme
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif :
Fréquent : atrophie et faiblesse musculaires, ostéoporose (liée à la dose, peut également survenir en cas d'utilisation à court terme)
Rare : ostéonécrose aseptique (tête humérale et fémorale)
Fréquence indéterminée : myopathie stéroïdienne, rupture de tendon, fractures vertébrales et des os longs
Rapport d'événement indésirable :
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https ://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Il n'y a pas de cas connus d'intoxication aiguë avec Lodotra. En cas de surdosage, une augmentation des effets indésirables peut être attendue, en particulier des effets endocriniens, métaboliques et électrolytiques (voir rubrique 4.8).
Il n'y a pas d'antidote connu pour la prednisone.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : glucocorticoïdes.
Code ATC : H02AB07.
La prednisone est un glucocorticoïde non fluoré pour le traitement systémique.
La prednisone a un effet dose-dépendant sur le métabolisme de presque tous les tissus. Dans des conditions physiologiques, ces effets sont vitaux pour maintenir l'homéostasie de l'organisme au repos et en situation de stress, ainsi que pour contrôler les activités du système immunitaire.
Aux doses habituellement prescrites pour Lodotra, la prednisone a un effet anti-inflammatoire immédiat (antiexsudatif et antiprolifératif) et un effet immunosuppresseur retardé. Il inhibe la chimiotaxie et l'activité des cellules immunitaires, ainsi que la libération et l'effet des médiateurs des réactions inflammatoires et immunitaires, par ex. enzymes lysosomales, prostaglandines et leucotriènes.
Un traitement prolongé à fortes doses implique une « altération de la réponse du système immunitaire et du cortex surrénalien. L'effet minéraltropique, prononcé dans l'hydrocortisone, est cependant détectable dans la prednisone et peut nécessiter une surveillance des taux d'électrolytes sériques ».
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les cytokines pro-inflammatoires, telles que les interleukines IL-1 et IL-6 et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), atteignent un pic plasmatique tôt le matin (par exemple IL-6 entre 7h et 8h). Il y a eu une réduction des concentrations de cytokines après l'administration de Lodotra et une libération nocturne subséquente de prednisone (avec un début d'absorption entre 2 et 4 heures du matin et une Cmax entre 4 et 6).
L'efficacité et l'innocuité de Lodotra ont été démontrées dans deux études randomisées, en double aveugle et contrôlées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active.
Dans la première étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, de 12 semaines portant sur un total de 288 patients prétraités par la prednisone ou la prednisolone, le groupe passé au Lodotra à la même dose a montré une réduction moyenne de 23 % de la durée de la matinée rigidité, tandis que la durée dans le groupe de référence est restée inchangée. Les détails sont indiqués dans le tableau suivant.
Modification relative de la durée de la raideur matinale après 12 semaines de traitement :
Dans une phase d'extension en ouvert ultérieure (9 mois de traitement), le changement relatif moyen de la durée de la raideur matinale par rapport à la valeur initiale était d'environ -50 %.
Modification de la durée des raideurs matinales après 12 mois de traitement par Lodotra
Dans la même étude, après 12 semaines de traitement, une réduction médiane de 29 % de la cytokine pro-inflammatoire IL-6 a été observée dans le groupe traité par Lodotra, alors qu'aucun changement n'a été observé dans le groupe comparateur ayant reçu de la prednisone standard. Après 12 mois de traitement par Lodotra, le taux d'IL-6 reste stable.
Changement du niveau d'IL-6 après 12 mois
Pour les analyses statistiques, les valeurs
L'efficacité de Lodotra administré en complément des DMARD a été confirmée dans une deuxième étude randomisée, contrôlée contre placebo chez des patients ayant mal répondu au traitement par DMARD seul.
À 12 semaines, les patients traités par Lodotra présentaient une augmentation significative du taux de réponses ACR 20 et ACR50 (46,8 % et 22,1 %, respectivement) par rapport aux patients traités par placebo (29,4 % et 10,1 %, respectivement)). Il y avait également un changement plus important du score moyen DAS28 par rapport à l'inclusion (5,2 pour le groupe Lodotra et 5,1 pour le groupe placebo) à la semaine 12 dans le groupe Lodotra (- 1,2 point) par rapport à ce qui a été observé dans le groupe placebo (- 0,7 point).
De plus, après 12 semaines de traitement, la durée moyenne de la raideur matinale était de 86,0 minutes (- 66 minutes de changement) dans le groupe Lodotra et de 114,1 minutes (- 42,6 minutes de changement) dans le groupe placebo. Lodotra peut être utilisé en toute sécurité avec d'autres DMARD.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les comprimés Lodotra sont des comprimés à libération modifiée contenant de la prednisone. La prednisone est libérée 4 à 6 heures après la prise de Lodotra. Par la suite, la prednisone est absorbée rapidement et presque complètement.
Distribution
Les pics sériques sont atteints environ 6 à 9 heures après la prise.
Biotransformation
Plus de 80 % de la prednisone est convertie en prednisolone par métabolisme de premier passage hépatique. Le rapport prednisone-prednisolone est d'environ 1: 6 à 1: 10. La prednisone elle-même a des effets pharmacologiques négligeables. La prednisolone est le métabolite actif. Les composés se lient de manière réversible au plasma. protéines, avec une affinité élevée pour la transcortine (corticosteroid-binding globulin, CBG) et une faible affinité pour l'albumine plasmatique.
Dans la gamme de faibles doses (jusqu'à 5 mg), environ 6 % de prednisolone libre est présent.L'élimination métabolique est linéaire à la dose dans cette gamme. Dans la "plage de dose supérieure à 10 mg, la capacité de liaison de la transcortine est progressivement épuisée et davantage de prednisolone libre est présente. Cela peut entraîner une élimination métabolique plus rapide".
Élimination
La prednisolone est éliminée principalement par métabolisme hépatique, d'environ 70 % par glucuronidation à environ 30 % par sulfatation. Il existe également une conversion en 11β, 17β-dihydroxandrost-1,4-dien & ndas h; 3-one et en 1,4-pregnadien-20-ol. Les métabolites ne présentent pas d'activité hormonale et subissent une élimination principalement rénale. Des quantités négligeables de prednisone et de prednisolone sont retrouvées inchangées dans les urines. La demi-vie d'élimination plasmatique de la prednis (ol) one est d'environ 3 heures. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la demi-vie peut être prolongée et une réduction de dose doit être envisagée.La durée des effets biologiques de prednis (ol) one est supérieure à la durée de sa présence dans le sérum.
Biodisponibilité
Une étude de biodisponibilité chez 27 sujets sains, menée en 2003, a révélé les résultats suivants par rapport à un comprimé de prednisone à libération immédiate :
Les profils de concentration plasmatique de Lodotra sont très similaires à ceux d'un comprimé à libération immédiate, avec la différence importante que le profil de Lodotra est retardé de 4 à 6 heures après la prise du médicament. Des concentrations plasmatiques plus faibles ont été observées dans 6 à 7 % des doses.
La proportionnalité de la dose a été démontrée pour Lodotra 1 mg, 2 mg et 5 mg sur la base de l'ASC et de la Cmax.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité subchronique / chronique
Des modifications au microscope optique et électronique des cellules des îlots de Langerhans chez le rat ont été observées après l'administration intrapéritonéale quotidienne de 33 mg/kg de poids corporel pendant 7 à 14 jours chez le rat. Chez le lapin, des lésions hépatiques expérimentales ont pu être produites. administré 2-3 mg/kg de corps. poids/jour, pendant 2 à 4 semaines Des effets histotoxiques (myonécrose) ont été rapportés après plusieurs semaines d'administration de 0,5 à 5 mg/kg de poids corporel chez le cobaye et de 4 mg/kg de poids corporel chez le chien.
Potentiel mutagène et oncogène
La toxicité observée dans les études animales avec la prednisone a été associée à « une activité pharmacologique excessive. Aucun effet génotoxique de la prednisone n'a été observé dans les tests de génotoxicité conventionnels.
Toxicité pour la reproduction
Dans les études de reproduction animale, il a été démontré que les glucocorticoïdes tels que la prednisone induisaient des malformations (fente palatine, malformations squelettiques). Des anomalies mineures du crâne, de la mâchoire et de la langue ont été trouvées chez les rats ayant reçu une administration parentérale. Un retard de croissance intra-utérin a été observé (voir également rubrique 4.6).
Des effets similaires sont considérés comme peu probables chez les patients aux doses thérapeutiques.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette:
Silice colloïdale anhydre
Croscarmellose sodique
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
Povidone K 29/32
Oxyde de fer rouge E172
Revêtement du comprimé :
Silice colloïdale anhydre
Hydrogénophosphate de calcium dihydraté
Dibénate de glycérol
Stéarate de magnésium
Povidone K 29/32
Oxyde de fer jaune E172
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
Durée de conservation après ouverture du flacon : 14 semaines.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Récipient de 30 et 100 comprimés à libération modifiée :
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) blanc. Bouchon à vis (contenant une capsule déshydratante) en PEHD avec trois pointes en relief disposées sur le pourtour, pour faciliter l'ouverture.
Récipient de 500 comprimés à libération modifiée :
Flacon en polyéthylène haute densité blanc (avec une petite quantité de LDPE). Bouchon à vis en polypropylène (sans trois pointes en relief).
Conditionnements : Flacons de 30 et 100 comprimés à libération modifiée
Conditionnements hospitaliers : flacons de 30, 100 et 500 comprimés à libération modifiée
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Milan
Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lodotra 1 mg :
AIC n. 038986016 Comprimés à libération modifiée 1 mg, 30 comprimés en flacon PEHD
AIC n. 038986028 Comprimés à libération modifiée à 1 mg, 100 comprimés en flacon PEHD
AIC n. 038986030 Comprimés à libération modifiée 1 mg, 30 comprimés en flacon PEHD (pack hôpital)
AIC n. 038986042 Comprimés à libération modifiée à 1 mg, 100 comprimés en flacon PEHD (pack hôpital)
AIC n. 038986055 Comprimés à libération modifiée 1 mg, 500 comprimés en flacon PEHD (pack hôpital)
Lodotra 2 mg :
AIC n. 038986067 Comprimés à libération modifiée 2 mg, 30 comprimés en flacon PEHD
AIC n. 038986079 Comprimés à libération modifiée à 2 mg, 100 comprimés en flacon PEHD
AIC n. 038986081 2 mg comprimés à libération modifiée, 30 comprimés en flacon PEHD (conditionnement hôpital)
AIC n. 038986093 2 mg comprimés à libération modifiée, 100 comprimés en flacon PEHD (pack hôpital)
AIC n. 038986105 2 mg comprimés à libération modifiée, 500 comprimés en flacon PEHD (conditionnement hôpital)
Lodotra 5 mg :
AIC n. 038986117 5 mg comprimés à libération modifiée, 30 comprimés en flacon PEHD
AIC n. 038986129 Comprimés à libération modifiée à 5 mg, 100 comprimés en flacon PEHD
AIC n. 038986131 5 mg comprimés à libération modifiée, 30 comprimés en flacon PEHD (conditionnement hôpital)
AIC n. 038986143 5 mg comprimés à libération modifiée, 100 comprimés en flacon PEHD (pack hôpital)
AIC n. 038986156 Comprimés à libération modifiée 5 mg, 500 comprimés en flacon PEHD (pack hôpital)
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
novembre 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2015
