Zemplar - Brochure

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Paricalcitol

Zemplar 1 microgramme Capsules molles

Les notices d'emballage de Zemplar sont disponibles pour les tailles d'emballage :
  • Zemplar 1 microgramme Capsules molles
  • Zemplar 2 microgrammes Capsules molles
  • Zemplar 5 microgrammes/ml Solution injectable

Pourquoi Zemplar est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Zemplar est une forme synthétique de vitamine D active.

La vitamine D sous sa forme active assure le fonctionnement normal de nombreux tissus de notre corps, notamment les glandes parathyroïdes et les os. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, cette forme active de vitamine D est naturellement produite par les reins, mais en cas d'insuffisance rénale, la production de vitamine D active est considérablement réduite. Zemplar apporte donc une source de vitamine D active lorsque l'organisme est incapable d'en produire suffisamment et permet de prévenir les conséquences de faibles taux de vitamine D active chez les patients insuffisants rénaux (stades 3, 4 et 5) c'est-à-dire des taux élevés d'hormone parathyroïdienne qui peuvent causer des problèmes osseux.

Contre-indications Quand Zemplar ne doit pas être utilisé

Ne prenez pas Zemplar

  • si vous êtes allergique (hypersensible) au paricalcitol ou à l'un des autres composants contenus dans Zemplar (mentionnés dans la rubrique 6).
  • si vous avez des niveaux élevés de calcium ou de vitamine D dans votre sang.

Votre médecin pourra vous informer si votre cas rentre dans les deux conditions mentionnées ci-dessus.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zemplar

  • Avant de commencer le traitement, il est important de limiter la quantité de phosphore dans votre alimentation.
  • Des liants de phosphore peuvent être nécessaires pour contrôler les niveaux de phosphore. Si vous prenez des chélateurs du phosphore à base de calcium, votre médecin devra ajuster votre dose.
  • Votre médecin vous prescrira des analyses de sang pour surveiller votre traitement.
  • Des niveaux accrus d'une substance appelée créatinine ont été observés chez certains patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 et 4. Cependant, cette augmentation ne se traduit pas par une diminution de la fonction rénale.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zemplar

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Zemplar ou augmenter la probabilité d'effets secondaires.Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez du kétoconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques telles que la candidose ou le muguet), de la cholestyramine (utilisée pour réduire le taux de cholestérol). , si vous prenez des médicaments pour le cœur ou l'hypertension (par exemple, de la digoxine et des diurétiques ou des pilules pour éliminer l'excès d'eau de notre corps) ou des médicaments à forte teneur en calcium. Il est également important de noter si vous prenez des médicaments contenant le magnésium ou l'aluminium, comme certains antiacides et liants phosphorés.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout autre médicament.

Zemplar avec nourriture et boisson

Zemplar peut être pris avec ou entre les repas.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Il n'existe pas ou des données limitées sur l'utilisation du paricalcitol chez la femme enceinte. Par conséquent, le risque potentiel est inconnu, de sorte que le paricalcitol ne doit être utilisé qu'en cas de stricte nécessité.

On ne sait pas si le paricalcitol est excrété dans le lait maternel. Si vous prenez Zemplar, demandez conseil à votre médecin avant d'allaiter.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout autre médicament.

Conduire et utiliser des machines

Zemplar ne semble pas affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Zemplar contient de l'éthanol

Ce médicament contient une petite quantité d'éthanol (alcool), inférieure à 100 mg par gélule, qui peut modifier ou augmenter l'effet d'autres médicaments.Cela peut nuire aux personnes souffrant de maladie du foie, d'alcoolisme, d'épilepsie, qui ont subi des lésions cérébrales. ou souffrent de maladies, ainsi que les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants.

Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Zemplar : Posologie

Prenez toujours Zemplar exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Insuffisance rénale chronique Stades 3 et 4

La dose habituelle est d'une capsule par jour ou tous les deux jours, jusqu'à trois fois par semaine. Sur la base des résultats des tests de laboratoire, votre médecin décidera de la dose appropriée pour vous. Une fois le traitement par Zemplar commencé, il est probable qu'un ajustement de la dose sera effectué, en fonction de la façon dont vous répondez au traitement. Votre médecin vous aidera à déterminer la bonne dose de Zemplar.

Insuffisance rénale chronique Stade 5

La dose habituelle est d'une capsule tous les deux jours, jusqu'à trois fois par semaine. Sur la base des résultats des tests de laboratoire, votre médecin décidera de la dose appropriée pour vous. Une fois le traitement par Zemplar commencé, il est probable qu'un ajustement de la dose sera effectué, en fonction de la façon dont vous répondez au traitement. Votre médecin vous aidera à déterminer la bonne dose de Zemplar.

Les maladies du foie

Si vous souffrez d'une maladie hépatique légère ou modérée, aucun ajustement de la dose ne sera nécessaire. Cependant, il n'y a pas d'expérience chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère.

Greffe du rein

La dose habituelle est d'une capsule par jour, ou tous les deux jours, jusqu'à trois fois par semaine. Sur la base des résultats des tests de laboratoire, votre médecin décidera de la dose appropriée pour vous. Une fois le traitement par Zemplar commencé, il est probable qu'un ajustement de la dose sera effectué, en fonction de la façon dont vous répondez au traitement. Votre médecin vous aidera à déterminer la bonne dose de Zemplar.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Il n'y a aucune information sur l'utilisation des gélules de Zemplar chez les enfants.

Utilisation chez les personnes âgées

Il existe une « expérience limitée » de l'utilisation de Zemplar chez les patients de plus de 65 ans. En général, aucune différence dans l'efficacité et l'innocuité du médicament n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.

Si vous oubliez de prendre Zemplar :

Si vous oubliez de prendre une dose de votre médicament, prenez-la immédiatement dès que vous vous en rendez compte. Cependant, s'il est déjà temps pour la prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée ; plus simplement continuer à prendre Zemplar selon les instructions données par votre médecin dans votre prescription (dose et heure).

Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.

Si vous arrêtez de prendre Zemplar :

Il est important de continuer à prendre Zemplar selon les directives de votre médecin, à moins qu'il ne vous ait été explicitement demandé d'arrêter de le prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zemplar

Un surdosage de Zemplar peut provoquer une augmentation anormale du taux de calcium dans le sang, ce qui peut être nocif. Les symptômes qui peuvent apparaître peu de temps après la prise d'un surdosage de Zemplar comprennent une sensation de faiblesse et/ou d'engourdissement, des maux de tête, des nausées (envie de vomir) ou des vomissements, une bouche sèche, une constipation, des douleurs musculaires ou osseuses et un goût métallique.

Les symptômes qui peuvent survenir sur une longue période de prise de trop de Zemplar comprennent : perte d'appétit, somnolence, perte de poids, gêne oculaire, écoulement nasal, démangeaisons, sensation de chaleur et de fièvre, perte de libido, douleurs abdominales sévères (dues à une inflammation de la pancréas) et des calculs rénaux. La pression artérielle peut changer et des battements cardiaques irréguliers (palpitations) peuvent apparaître. Les résultats des analyses de sang et d'urine peuvent montrer une augmentation du cholestérol, de l'urée et de l'azote et une augmentation des taux d'enzymes hépatiques. Zemplar peut rarement provoquer des changements mentaux, notamment confusion, somnolence , insomnie ou irritabilité.

Si vous prenez trop de Zemplar ou si vous remarquez l'un des symptômes ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zemplar

Comme tous les médicaments, Zemplar est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stades 3 et 4

Les effets les plus courants (au moins 1 patient sur 100) comprennent des éruptions cutanées et des douleurs à l'estomac.

Il peut y avoir une augmentation des taux sanguins d'une substance appelée calcium, ainsi que d'une substance appelée calcium-phosphore qui est dérivée de la quantité de calcium par rapport à la quantité d'une autre substance dans le sang appelée phosphate (chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique importante) .

Les effets peu fréquents (au moins 1 patient sur 1000) sont des réactions allergiques (telles que difficultés respiratoires, dyspnée, éruption cutanée, démangeaisons ou œdème du visage et des lèvres), démangeaisons cutanées et urticaire, constipation, sécheresse de la bouche, crampes musculaires, vertiges et altération du goût . Les tests de la fonction hépatique peuvent également être modifiés.

Si vous présentez une réaction allergique, contactez immédiatement votre médecin.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5

Les effets indésirables les plus fréquents (au moins 1 patient sur 100) sont la diarrhée, les brûlures d'estomac (reflux ou indigestion), la diminution de l'appétit, les étourdissements, les douleurs mammaires et l'acné. Des modifications du taux de calcium dans le sang peuvent également survenir.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés (au moins 1 patient sur 100) chez les patients lors de l'utilisation de paricalcitol par voie intraveineuse sont : maux de tête, troubles du goût, démangeaisons, diminution des taux d'hormone parathyroïdienne, augmentation des taux de calcium et augmentation des taux de phosphore.

Les effets indésirables moins fréquents (au moins 1 patient sur 1000) observés chez les patients prenant du paricalcitol par voie intraveineuse sont : battements cardiaques irréguliers, temps de saignement prolongé, anomalie des tests de la fonction hépatique, perte de poids, arrêt du rythme cardiaque, tachyarythmie, diminution du nombre de globules blancs, diminution des globules rouges numération, hypertrophie des glandes, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, coma, évanouissement, étourdissements, contractions musculaires, picotements, engourdissement, augmentation de la pression oculaire, yeux légèrement rouges, yeux rouges, mal d'oreille, œdème pulmonaire, saignement de nez, dyspnée, respiration sifflante, toux, saignement intestinal léger , saignements anaux, douleurs à l'estomac, difficulté à avaler, syndrome du côlon irritable, diarrhée, constipation, brûlures d'estomac, vomissements, nausées, sécheresse de la bouche, gêne gastrique, démangeaisons, éruption cutanée, cloques, perte de cheveux, pousse des cheveux sueurs nocturnes, douleur au site d'injection, sensation de brûlure cutanée, douleurs articulaires, douleurs musculaires, raideur articulaire, maux de dos, contractions musculaires, taux élevés d'hormone parathyroïdienne dans le sang, perte d'appétit, diminution de l'appétit pour la tension artérielle, infections sanguines, pneumonie, grippe, rhume, mal de gorge, infections vaginales, cancer du sein, hypotension artérielle (hypotension), hypertension artérielle (hypertension), douleur thoracique, démarche anormale, jambes enflées, gonflement, gêne thoracique, fièvre, faiblesse, douleur, fatigue, malaise , soif, sensation d'inconfort, douleur mammaire, allergie, difficulté d'érection, troubles de la conscience, confusion, anxiété, insomnie, irritabilité, agitation.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Ne pas utiliser Zemplar après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Les autres informations

Ce que contient Zemplar

  • L'ingrédient actif est le paricalcitol. Chaque capsule molle contient 1 microgramme de paricalcitol.
  • Les autres composants sont : triglycérides à chaîne moyenne, éthanol, butylhydroxytoluène.
  • L'enveloppe de la gélule contient : gélatine, glycérol, eau, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172).
  • L'encre d'impression contient : du propylène glycol, de l'oxyde de fer noir (E172), du phtalate d'acétate de polyvinyle, du Macrogol 400, de l'hydroxyde d'ammonium.

A quoi ressemble Zemplar et contenu de l'emballage extérieur

Zemplar Soft Capsules, 1 microgramme, est une capsule molle grise et ovale portant le logo et l'abréviation ZA.

Chaque paquet contient 1 ou 4 blisters. Chaque blister contient 7 gélules.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez plus d'informations sur Zemplar dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

GÉLULES DOUX ZEMPLAR

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule de Zemplar 1 microgramme contient 1 microgramme de paricalcitol.

Chaque capsule de Zemplar 2 mcg contient 2 mcg de paricalcitol.

Excipient à effet notoire :

Chaque gélule de Zemplar 1 microgramme contient 0,71 mg d'éthanol.

Chaque capsule de Zemplar 2 mcg contient 1,42 mg d'éthanol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Capsules molles

Capsule de 1 microgramme : capsule molle grise et ovale marquée ZA

Capsule de 2 mcg : capsule molle ovale brun orangé marquée des initiales ZF

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Zemplar est indiqué pour la prévention et le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (stades 3 et 4) et d'insuffisance rénale chronique terminale (stade 5) sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.

04.2 Posologie et mode d'administration

Dosage

Insuffisance rénale chronique (IRC) stades 3 et 4

Zemplar doit être administré une fois par jour, ou trois fois par semaine, tous les deux jours.

Posologie initiale

La dose initiale doit être calculée en tenant compte des taux initiaux d'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH).

Tableau 1. Posologie initiale Taux basal d'hormone parathyroïdienne intact Dose quotidienne Dose à prendre trois fois par semaine * 500 pg/ml (56 pmol/l) 1 microgramme 2 mcg > 500 pg/ml (56 pmol/l) 2 mcg 4 mcg * À administrer tous les deux jours. Cette fréquence ne doit pas être dépassée.

Ajustement de la dose

La dose doit être individualisée, c'est-à-dire déterminée individuellement sur la base des taux sériques ou plasmatiques d'iPTH, en surveillant la calcémie et la phosphatémie sérique. Le tableau 2 présente un exemple d'approche recommandée pour l'ajustement de la dose.

Tableau 2. Ajustement posologique Niveau d'iPTH basal Ajustement de la dose à des intervalles de 2 à 4 semaines Dose quotidienne Dose trois fois par semaine 1 Égal ou croissant Augmenter 1 microgramme Augmenter 2 mcg Diminué de Diminué de ≥30 %, ≤60 % Laisser inchangé Laisser inchangé Diminué de> 60% Diminution2 1 microgramme Diminution2 2 mcg IPTH 1 À administrer tous les deux jours. Cette fréquence ne doit pas être dépassée. 2 Si une réduction de dose est nécessaire et que le patient prend déjà la dose la plus faible de médicament sur un schéma quotidien ou trois fois par semaine, la fréquence de dose peut être diminuée.

Après le début du traitement et pendant les périodes d'ajustement posologique, les taux de calcium sérique doivent être soigneusement surveillés. Si "une hypercalcémie ou une élévation persistante du phosphate de calcium supérieure à 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2) est observée, lorsque le patient suit un traitement par des chélateurs du phosphore à base de calcium, la dose ou l'arrêt de l'administration. Alternativement, l'administration de Zemplar Si le traitement est interrompu, l'administration du médicament doit être recommencée à une dose plus faible, lorsque le calcium et le phosphate de calcium se seront normalisés.

Insuffisance rénale chronique (IRC) Stade 5

Zemplar est donné trois fois par semaine, tous les deux jours.

Posologie initiale

La dose initiale de Zemplar en mcg doit être calculée à partir des taux initiaux d'hormone parathyroïdienne intacte = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] jusqu'à une dose initiale maximale de 32 mcg.

Ajustement posologique

La dose doit être individualisée, c'est-à-dire déterminée individuellement et doit être basée sur les taux sériques d'hormone parathyroïdienne intacte, de calcium et de phosphore. Un ajustement posologique recommandé des gélules de paricalcitol est basé sur la formule suivante :

Ajustement posologique

(mcg) = niveau le plus récent d'iPTH (pg / ml) 60

ou

Ajustement posologique

(mcg) = niveau le plus récent d'iPTH (pmol / l) 7

Après le début du traitement, pendant la période d'ajustement posologique et en association avec l'administration d'inhibiteurs puissants du P450 3A, une surveillance étroite des taux de calcium et de phosphore doit être entreprise. Si une hypercalcémie ou une élévation du produit calcique xphosphoré est notée et si le patient suit un traitement par des chélateurs du phosphore à base de calcium, leur dose doit être réduite ou leur administration interrompue. Alternativement, le patient peut passer à un liant du phosphore sans calcium.

Si le calcium est > 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) ou le produit Ca x P > 70 mg2/dl2 (5,6 mmol2/l2), ou iPTH ≤150 pg/ml, la dose doit être diminuée de 2 à 4 mcg de celui calculé sur la base du niveau le plus récent d'iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Dans le cas où un nouvel ajustement posologique est nécessaire, l'administration de gélules de paricalcitol doit être réduite ou arrêtée jusqu'à ce que ces paramètres se soient normalisés.

Au fur et à mesure que le niveau d'iPTH approche de la plage de référence (150-300 pg / ml), de petits ajustements de dose individualisés peuvent être nécessaires pour atteindre un niveau d'iPTH stable. La surveillance des niveaux d'iPTH, de calcium ou de phosphore peut être effectuée moins fréquemment qu'une fois par semaine, un un rapport dose initiale/ajustement posologique plus modeste peut être utilisé.

Populations particulières

Insuffisance hépatique :

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Il n'y a pas d'expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Greffe du rein:

Les patients transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 et 4 et d'hyperparathyroïdie secondaire n'ont pas été étudiés au cours des essais cliniques de phase 3. Sur la base d'études publiées, la dose initiale et l'algorithme d'ajustement de la dose pour les patients ayant subi une transplantation rénale avec une maladie rénale chronique de stade 3 et 4 L'insuffisance rénale et l'hyperparathyroïdie secondaire sont les mêmes que celles observées chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique simple de stade 3 et 4 et d'hyperparathyroïdie secondaire. inhibiteurs du cytochrome P450 3A.

Population pédiatrique :

La sécurité et l'efficacité de Zemplar Capsule chez les enfants jusqu'à 18 ans n'ont pas encore été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.

Personnes agées:

Aucune différence globale d'innocuité et d'efficacité du médicament n'a été observée entre les patients âgés (65 à 75 ans) et les patients plus jeunes, mais la possibilité que certaines personnes plus âgées soient plus sensibles ne peut être exclue.

Mode d'administration

Zemplar peut être pris avec ou sans nourriture.

04.3 Contre-indications

Le paricalcitol ne doit pas être prescrit aux patients présentant une toxicité avérée de la vitamine D, une hypercalcémie ou une hypersensibilité au paricalcitol ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Une suppression excessive de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne peut conduire à des niveaux élevés de calcium sérique et peut conduire à une maladie osseuse à faible renouvellement. Afin d'obtenir des valeurs de référence physiologiques adéquates, une surveillance attentive du patient et une titration de la dose individuelle doivent être effectuées.

Si une « hypercalcémie » cliniquement significative se développe et que le patient suit un traitement par un chélateur du phosphore à base de calcium, la dose de ce chélateur doit être réduite ou l'administration interrompue.

L'hypercalcémie chronique peut être associée à une calcification vasculaire généralisée et à d'autres calcifications des tissus mous.

Les médicaments contenant du phosphate ou de la vitamine D ne doivent pas être pris en même temps que le paricalcitol en raison d'un risque accru d'hypercalcémie et d'une augmentation du produit Ca x P (voir rubrique 4.5).

La toxicité induite par la digitaline est potentialisée par la présence de toute cause d'hypercalcémie, c'est pourquoi une extrême prudence doit être exercée lorsque la digitaline est prescrite en même temps que le paricalcitol (voir rubrique 4.5).

Chez les patients en prédialyse, le paricalcitol, comme d'autres activateurs des récepteurs de la vitamine D, peut provoquer une augmentation de la créatinine sérique (et par conséquent diminuer le DFG moyen de filtration glomérulaire [DFGe]) sans altérer le taux de filtration glomérulaire réel (DFG).

Une extrême prudence doit être utilisée si le paricalcitol est administré en concomitance avec le kétoconazole (voir rubrique 4.5).

Avertissement spécial sur les excipients :

Ce médicament contient une petite quantité d'éthanol (alcool), moins de 100 mg pour chaque gélule de 1 mcg et 2 mcg. Cette quantité peut être nocive chez les sujets souffrant d'alcoolisme (se référer aux rubriques 2 et 4.2). À envisager chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Kétoconazole : le kétoconazole est connu pour être un inhibiteur non spécifique de diverses enzymes du cytochrome P450. Les données disponibles in vivo et in vitro suggèrent que le kétoconazole peut interagir avec les enzymes responsables du métabolisme du paricalcitol et d'autres analogues de la vitamine D. Une extrême prudence doit être utilisée lors de l'administration concomitante de paricalcitol et de kétoconazole. L'effet de doses multiples de kétoconazole administrées à des doses de 200 mg, deux fois par jour (BID) pendant 5 jours, sur la pharmacocinétique des gélules de paricalcitol a été étudié chez des sujets sains. l'ASC0-¥ a presque doublé. La demi-vie moyenne du paricalcitol était de 17,0 heures en présence de kétoconazole, contre 9,8 heures lorsque le paricalcitol était administré seul (voir rubrique 4.4). Les résultats de cette étude indiquent qu'après administration orale ou intraveineuse de paricalcitol, il est peu probable que l'augmentation maximale de l'AUCINF du paricalcitol due à une interaction médicamenteuse avec le kétoconazole soit supérieure au double.

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée. La toxicité induite par la digitaline est renforcée par l'hypercalcémie attribuable à toute cause, la plus grande prudence doit donc être utilisée chez les patients sous traitement par paricalcitol qui doivent également prendre de manière concomitante la digitaline.

Les médicaments liés au phosphate ou à la vitamine D ne doivent pas être pris en même temps que le paricalcitol car il peut y avoir un risque accru d'hypercalcémie et une augmentation du produit Ca x P peut survenir (voir rubrique 4.4).

Des doses élevées de préparations à base de calcium ou de diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le risque d'hypercalcémie.

Les préparations de magnésium (par exemple les antiacides) ne doivent pas être prises en même temps que les préparations de vitamine D car une hypermagnésémie peut survenir.

Les préparations à base d'aluminium (par ex.

Les médicaments qui réduisent l'absorption intestinale des vitamines liposolubles, comme la cholestyramine, peuvent interférer avec l'absorption des gélules de Zemplar.

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du paricalcitol chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont révélé une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, le paricalcitol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité.

L'heure du repas

On ne sait pas si le paricalcitol est excrété dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que le paricalcitol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel en petites quantités. La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre ou d'interrompre le traitement par Zemplar doit être envisagée en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le nourrisson et du bénéfice du traitement par Zemplar pour la mère.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zemplar a une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

04.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité des gélules de paricalcitol a été évaluée dans trois essais cliniques multicentriques, en double aveugle, contrôlés contre placebo, de 24 semaines portant sur 220 patients atteints d'insuffisance rénale chronique, stades 3 et 4 et dans une étude clinique multicentrique. essai contrôlé par placebo portant sur 88 patients atteints d'insuffisance rénale chronique, stade 5. En outre, des données d'expérience post-commercialisation avec les gélules de paricalcitol sont disponibles à partir de deux études supplémentaires. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant du paricalcitol sont l'hypercalcémie et l'augmentation du phosphate de calcium produit. Dans les essais cliniques de stades 3/4 et de stade 5, l'incidence de l'hypercalcémie était Zemplar (3/167, 2 %) par rapport au placebo (0/137, 0 %) et le phosphate de calcium élevé était Zemplar (19/167, 11 %) versus placebo (8/137, 6 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Tous les effets indésirables liés aux capsules molles Zemplar sont répertoriés dans le tableau 3 par convention de système d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100,

Tableau 3 : Effets indésirables observés avec les gélules molles Zemplar dans les essais cliniques et depuis la commercialisation.

Classification des systèmes et des organes La fréquence* Effet indésirable Infections et infestations Rare Infection pulmonaire Troubles du système immunitaire Rare Hypersensibilité Pas connu Angioedème, œdème du larynx Pathologies endocriniennes Rare Hypoparathyroïdie Troubles du métabolisme et de la nutrition commun Hypercalcémie Rare Diminution de l'appétit, hyperphosphatémie, hypocalcémie Troubles du système nerveux Rare Vertiges, dysgueusie Pathologies cardiaques Rare Palpitations Problèmes gastro-intestinaux Rare Gêne abdominale, douleur abdominale haute, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, reflux gastro-œsophagien, nausées, vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rare Acné, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Rare Spasmes musculaires, myalgie Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Rare Sensibilité des seins Troubles généraux et anomalies au site d'administration Rare Asthénie, malaise, œdème périphérique, douleur Tests diagnostiques commun Augmentation du produit Calcium-Phosphore Rare Augmentation de la créatine sanguine †, anomalies des enzymes hépatiques

* La fréquence des effets indésirables résultant de l'expérience post-commercialisation ne peut pas être estimée et a été signalée comme « Inconnue ».

† Cet effet indésirable a été observé dans des études chez des patients en prédialyse (voir également rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Surdosage

L'administration excessive de gélules de Zemplar peut provoquer une hypercalcémie, une hypercalciurie, une hyperphosphatémie et une « suppression excessive de l'hormone parathyroïdienne. Un apport élevé en calcium et en phosphate en même temps que les gélules de Zemplar peut induire des changements similaires.

Le traitement des patients présentant une « hypercalcémie cliniquement significative consiste en une réduction immédiate de la dose ou en l'arrêt du traitement par paricalcitol et comprend l'introduction d'un régime pauvre en calcium, la suspension des » suppléments contenant du calcium, la mobilisation du patient, la surveillance des déséquilibres électrolytiques et hydriques, l'évaluation des modifications dans le tracé électrocardiographique (critique chez les patients sous traitement digitalique) et « l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale avec dialysat sans calcium, en fonction de ce qui est jugé approprié.

Les signes et symptômes d'intoxication à la vitamine D associés à l'hypercalcémie comprennent :

Signes et symptômes précoces : asthénie, maux de tête, somnolence, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, constipation, myalgie, douleurs osseuses, goût métallique.

Signes et symptômes tardifs : anorexie, perte de poids, conjonctivite (calcifiée), pancréatite, photophobie, rhinorrhée, prurit, hyperthermie, diminution de la libido, augmentation de l'azote uréique du sang, hypercholestérolémie, augmentation des transaminases, calcification ectopique, hypertension, arythmies cardiaques, somnolence, décès et psychose rarement manifeste.

Les taux de calcium sérique doivent être surveillés fréquemment jusqu'à ce qu'ils se soient normalisés.

Le paricalcitol n'est pas significativement éliminé par dialyse.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Catégorie pharmaco-thérapeutique : agents antiparathyroïdiens.

Code ATC : H05BX02.

Mécanisme d'action

Le paricalcitol est un analogue synthétique du calcitriol, la forme biologiquement active de la vitamine D, avec des modifications sur la chaîne latérale (D2) et sur le cycle A (19-nor) Contrairement au calcitriol, le paricalcitol est un activateur sélectif de la vitamine D (VDR Le paricalcitol stimule sélectivement les récepteurs de la vitamine D dans les glandes parathyroïdes sans provoquer d'augmentation des récepteurs de la vitamine D dans l'intestin et est moins actif sur la résorption osseuse. De plus, le paricalcitol stimule les récepteurs sensibles au calcium (CaSR) présents dans les glandes parathyroïdes. Par conséquent, le paricalcitol réduit les taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) en inhibant la prolifération parathyroïdienne et en diminuant la synthèse et la sécrétion de PHT, avec un impact minimal sur les taux de calcium et de phosphore ; le paricalcitol peut agir directement sur les ostéoblastes pour préserver le volume osseux et améliorer les surfaces de minéralisation. La correction des niveaux modifiés d'hormone parathyroïdienne, ainsi que la normalisation de l'homéostasie du calcium et du phosphore, peuvent prévenir ou guérir les maladies osseuses métaboliques associées à l'insuffisance rénale chronique.

Efficacité clinique

Insuffisance rénale chronique stades 3 et 4

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité du médicament d'au moins deux réductions consécutives ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale de l'iPTH a été atteint par 91 % des patients traités par des gélules de paricalcitol et 13 % des patients traités par un placebo (la phosphatase alcaline osseuse - spécifique du sérum et l'ostéocalcine sérique ont été significativement réduites ( dysfonctionnement rénal, taux de filtration glomérulaire estimé (par la formule MDRD) et créatinine sérique chez les patients traités par les gélules de paricalcitol par rapport aux patients traités par placebo. les mesures réalisées avec la méthode semi-quantitative (bandelette réactive), par rapport aux patients traités par placebo.

Insuffisance rénale chronique stade 5

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité du médicament d'au moins deux réductions consécutives de ≥ 30 % par rapport à l'iPTH de base a été atteint par 88 % des patients traités par les gélules de paricalcitol et 13 % des patients traités par le placebo (p

Données cliniques recueillies chez des patients pédiatriques après administration de Zemplar solution injectable (intraveineuse):

La sécurité et l'efficacité de Zemplar solution injectable ont été étudiées dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo portant sur 29 patients pédiatriques, âgés de 5 à 19 ans atteints d'insuffisance rénale chronique terminale et sous hémodialyse. pour injection dans l'étude étaient âgés de 5 à 12 ans. La dose initiale de Zemplar solution injectable était de 0,04 mcg/kg 3 fois par semaine si l'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) initiale était

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le paricalcitol est bien absorbé. Chez des sujets sains, après administration orale de paricalcitol égale à 0,24 mcg/kg, la biodisponibilité absolue moyenne était d'environ 72 % ; la concentration plasmatique maximale (Cmax) était égale à 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) à 3 heures et l'aire sous la courbe concentration temps (AUC0- ) était égale à 5,25 ng•h/ml (12,60 pmol•h / ml) La biodisponibilité absolue moyenne chez les patients sous hémodialyse et dialyse péritonéale était de 79 % et 86 %, respectivement, avec une limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % égale à 93 % et 112 %, respectivement. Une étude d'interaction alimentaire réalisée sur les sujets sains ont indiqué que la Cmax et "AUC0-? restent inchangés lorsque le paricalcitol est administré simultanément avec un repas riche en graisses par rapport à l'administration à jeun. Par conséquent, Zemplar Capsule peut également être pris entre les repas.

La Cmax et l'ASC0-? du paricalcitol ont augmenté proportionnellement dans l'intervalle posologique de 0,06 à 0,48 mcg/kg chez les sujets sains. Après des doses multiples, l'exposition à l'état d'équilibre a été atteinte en sept jours chez des sujets sains qui ont pris le médicament quotidiennement ou trois fois par semaine.

Distribution

Le paricalcitol est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %). Le rapport de la concentration sanguine de paricalcitol à la concentration plasmatique de paricalcitol était en moyenne de 0,54 sur la plage de concentration de 0,01 à 10 ng/mL (0,024 à 24 pmol/mL), indiquant que les cellules Une très petite quantité de médicament était associée au sang. Le volume apparent moyen de distribution après administration d'une dose de 0,24 mcg/kg de paricalcitol chez des sujets sains était de 34 litres.

Biotransformation

Après administration orale d'une dose de 0,48 g/kg de 3H-paricalcitol, la molécule mère a été largement métabolisée et seulement 2% environ de la dose éliminée a été récupérée intacte dans les selles alors qu'aucune trace de la molécule mère n'a été détectée dans les urines. . Environ 70 % de la radioactivité ont été éliminés dans les fèces et 18 % ont été récupérés dans les urines. La majeure partie de l'exposition systémique est due à la molécule mère. Deux métabolites mineurs du paricalcitol ont été identifiés dans le plasma humain. Un métabolite a été identifié comme étant le 24 (R)-hydroxy paricalcitol, tandis que l'autre métabolite n'a pas été identifié. Le 24 (R)-hydroxy paricalcitol est moins actif que le paricalcitol dans un modèle de rat in vivo suppression de l'hormone parathyroïdienne.

Les données in vitro suggèrent que le paricalcitol est métabolisé par diverses enzymes hépatiques et non hépatiques, y compris le CYP24 mitochondrial, le CYP3A4 et "UGT1A4. Les métabolites identifiés comprennent le produit de la 24(R)-hydroxylation, ainsi que la 24,26- et 24,28-déshydroxylation et la glucuronidation directe.

Élimination

Chez les sujets sains, la demi-vie d'élimination moyenne du paricalcitol est de cinq à sept heures sur la plage posologique étudiée de 0,06 à 0,48 mcg/kg. Le degré d'accumulation était cohérent avec la demi-vie et la fréquence d'administration.Les séances d'hémodialyse n'ont pratiquement aucun effet sur l'élimination du paricalcitol.

Populations particulières

personnes agées

La pharmacocinétique du paricalcitol n'a pas été étudiée chez les patients de plus de 65 ans.

Pédiatrie

La pharmacocinétique du paricalcitol n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 18 ans.

Taper

La pharmacocinétique du paricalcitol après l'administration de doses uniques du médicament à des doses comprises entre 0,06 et 0,48 mcg/kg était indépendante du sexe.

Insuffisance hépatique

Dans une étude réalisée avec l'administration intraveineuse de Zemplar, la disponibilité du paricalcitol (0,24 mcg/kg) a été comparée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (n = 5) et modérée (n = 5) (selon la méthode de Child-Pugh) et chez sujets ayant une fonction hépatique normale (n = 10). La pharmacocinétique du paricalcitol non lié était similaire dans l'ensemble de la fonction hépatique évaluée dans cette étude. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. L'influence sur la pharmacocinétique du paricalcitol en présence d'insuffisance hépatique grave n'a pas été évaluée. .

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du paricalcitol après administration d'une dose unique a été évaluée chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique de stade 3 ou une insuffisance rénale modérée (n = 15, DFG = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), une insuffisance rénale chronique de stade 4 ou une insuffisance rénale sévère ( n = 14, DFG = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) et insuffisance rénale chronique stade 5 ou insuffisance rénale terminale [n = 14 en hémodialyse (HD) et n = 8 en dialyse péritonéale (DP)]. Comme pour le 1,25 (OH) 2 D3 endogène, la pharmacocinétique du paricalcitol après administration orale a été significativement influencée par la présence d'une insuffisance rénale, comme le montre le tableau 4. Par rapport aux sujets sains, les patients atteints d'insuffisance rénale chronique stade 3, 4, et 5 ont montré une diminution de CL/F et une augmentation de la demi-vie.

Tableau 4.Comparaison des paramètres pharmacocinétiques moyens ± ET chez les patients atteints d'insuffisance rénale à différents stades le respect aux sujets sains

Paramètre pharmacocinétique Sujets sains Insuffisance rénale chronique stade 3 Insuffisance rénale chronique stade 4 Insuffisance rénale chronique stade 5 Hémodialyse Dialyse péritonéale m 25 15 14 14 8 Posologie (mcg/kg) 0,240 0,047 0,036 0,240 0,240 CL/F (l/h) 3,6 ± 1,0 1,8 ± 0,5 1,5 ± 0,4 1,8 ± 0,8 1,8 ± 0,8 t½ (h) 5,9 ± 2,8 16,8 ± 2,6 19,7 ± 7,2 13,9 ± 5,1 17,7 ± 9,6 fu * (%) 0,06 ± 0,01 0,06 ± 0,01 0,07 ± 0,02 0,09 ± 0,04 0,13 ± 0,08 * Mesuré à une concentration de paricalcitol de 15 nM.

Après administration orale des gélules de paricalcitol, le profil pharmacocinétique du paricalcitol dans l'insuffisance rénale chronique aux stades 3 à 5 était comparable. Par conséquent, aucun ajustement posologique particulier n'est nécessaire, autre que ceux spécifiquement recommandés (voir rubrique 4.2).

05.3 Données de sécurité précliniques

Les résultats les plus saillants des études de toxicité à doses répétées réalisées chez les rongeurs et les chiens sont généralement attribués à l'activité calcémique du paricalcitol. Les effets qui n'étaient pas clairement liés à l'hypercalcémie comprenaient une diminution du nombre de globules blancs. chez le chien, la survenue d'une atrophie thymique chez le chien et la présence de valeurs altérées du temps de céphaline activée (augmentation chez le chien, diminution chez le rat).

Il a été observé que le paricalcitol n'affecte pas négativement la fertilité des rats et qu'il n'y a aucune preuve d'activité tératogène chez les rats ou les lapins. Des doses élevées d'autres préparations de vitamine D prises pendant la gestation chez l'animal ont induit une tératogenèse. Il a été démontré que le paricalcitol affecte négativement la viabilité fœtale et favorise une augmentation significative de la mortalité périnatale et postnatale des rats nouveau-nés lorsqu'il est administré à des doses qui se sont révélées toxiques pour la mère.

Au cours d'une série de tests de toxicité génétique in vitro et in vivo, il a été démontré que le paricalcitol ne présente aucune toxicité génétique potentielle.

Les études sur la cancérogénicité chez les rongeurs n'ont pas indiqué de risques particuliers pour l'usage humain.

Les doses administrées et/ou les expositions systémiques au paricalcitol étaient légèrement supérieures aux doses thérapeutiques/expositions systémiques (voir rubrique 4.2).

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Contenu des gélules:

Triglycérides à chaîne moyenne

Éthanol

Butylhydroxytoluène

Coquille de capsule:

1 microgramme 2 mcg Gelée Gelée Glycérol Glycérol Cascade Cascade Dioxyde de titane (E171) Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer noir (E172) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)

Encre noire:

Propylène glycol

Oxyde de fer noir (E172)

Phtalate d'acétate de polyvinyle

Macrogol 400

L'hydroxyde d'ammonium

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

2 ans.

06.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon de sécurité enfant en polypropylène. Chaque flacon contient 30 gélules.

Plaquettes thermoformées PVC / fluoropolymère / feuille d'aluminium contenant 7 gélules. Chaque boîte contient 1 ou 4 plaquettes thermoformées conditionnées dans des cartons contenant 7 ou 28 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Pas d'instructions particulières.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AbbVie S.r.l.

S.R. 148 Pontina km 52 snc

04011 Campoverde di Aprilia (LT)

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 Capsules En Bouteille HDpe - AIC n. 036374039

Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 Capsules Sous Blister Pvc / Fluoropolymère / Al - AIC n. 036374041

Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 Capsules Sous Blister Pvc / Fluoropolymère / Al - AIC n. 036374054

Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 Capsules En Flacon HDpe - AIC n. 036374066

Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 Capsules Sous Blister Pvc / Fluoropolymère / Al - AIC n. 036374078

Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 Capsules Sous Blister Pvc / Fluoropolymère / Al - AIC n. 036374080

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 18 juin 2009

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

09/2016

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ

Mots Clés:  Diabète viande séchée beauté