Ingrédients actifs : Allopurinol
ZYLORIC 100 mg Comprimés
ZYLORIC 300 mg Comprimé
Pourquoi Zyloric est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antigoutte - préparations inhibant la formation d'acide urique.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
ZYLORIC est indiqué pour les principales manifestations cliniques des dépôts d'acide urique / urate. Ceux-ci incluent : la goutte articulaire, les tophus et/ou les atteintes rénales dues à la précipitation des cristaux ou à la lithiase urinaire. Ces situations se produisent dans la goutte, la lithiase uratique et la néphropathie urique aiguë, dans les maladies néoplasiques et myéloprolifératives avec un renouvellement cellulaire élevé, dans lesquelles il existe des niveaux élevés d'urate, soit spontanément, soit à la suite d'un traitement cytotoxique et dans certains troubles enzymatiques. syndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC est également indiqué dans la prévention et le traitement de la lithiase oxalocalcique en présence d'hyperuricémie et/ou d'hyperuricurie.
Contre-indications Quand Zyloric ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'un des excipients ZYLORIC est contre-indiqué dans le traitement des crises de goutte aiguës.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zyloric
Zyloric doit être arrêté immédiatement en cas d'éruption cutanée ou d'autres signes et symptômes d'hypersensibilité. Zyloric doit être arrêté immédiatement et définitivement dès les premiers signes d'intolérance.
Le traitement par ZYLORIC (allopurinol) doit être arrêté immédiatement dès l'apparition de réactions cutanées ou d'autres signes pouvant indiquer une réaction allergique.
Des réactions cutanées graves (syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées avec l'utilisation d'allopurinol et des conjonctivites (yeux rouges et enflés). Ces réactions cutanées sévères sont souvent précédées de symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, maux de tête, courbatures généralisées. L'éruption cutanée peut évoluer vers l'apparition de cloques diffuses ou une desquamation de la peau.
Ces réactions cutanées sévères peuvent être plus fréquentes chez les personnes d'origine chinoise Han et thaïlandaise. Si vous développez une éruption cutanée ou ces symptômes cutanés, vous devez arrêter de prendre l'allopurinol et contacter immédiatement votre médecin.Le risque le plus élevé de réactions cutanées sévères survient au cours des 8 premières semaines de traitement.
En cas de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique avec l'utilisation de ZYLORIC, ce médicament ne doit plus être utilisé.
Dans de rares cas, la réaction allergique se manifeste par un trouble d'hypersensibilité multiviscérale retardée (appelé syndrome d'hypersensibilité ou DRESS) avec fièvre, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et intrahépatique. syndrome de disparition des voies biliaires, dans diverses combinaisons. D'autres organes (par exemple le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde et le côlon) peuvent également être impliqués. Chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante, il est recommandé d'effectuer des tests périodiques de la fonction hépatique et d'adopter des doses réduites du médicament de manière appropriée.
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir plus facilement chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale qui prennent ZYLORIC et des thiazidiques en même temps. Par conséquent, dans ce contexte clinique, l'association ci-dessus doit être administrée avec prudence et les patients doivent être maintenus sous étroite surveillance.
L'hyperuricémie asymptomatique n'est généralement pas considérée en soi comme une indication pour l'utilisation de ZYLORIC. Les changements alimentaires et hydriques, ainsi que le traitement de l'affection sous-jacente, peuvent corriger l'uricémie.
Le traitement par l'allopurinol ne doit pas être commencé avant la fin complète d'une précédente crise de goutte, car le traitement par l'allopurinol peut induire d'autres crises. Si une crise aiguë se développe chez les patients traités par allopurinol, le traitement doit être poursuivi avec la même posologie, tandis que la crise aiguë doit être traitée avec un anti-inflammatoire approprié.
En cas de douleurs musculaires, il est conseillé de procéder à une mesure des taux de CPK et d'autres indicateurs de lésions musculaires.L'altération de ces paramètres entraîne l'arrêt du traitement.
En début de traitement par ZYLORIC, une crise de goutte aiguë peut également survenir chez les sujets ayant une uricémie normale, il est donc conseillé, en début de traitement, d'administrer des doses d'entretien de colchicine à titre prophylactique. Il est également conseillé de débuter le traitement par une faible dose (100 mg/jour) et de l'augmenter de 100 mg à intervalles hebdomadaires jusqu'à atteindre une uricémie de 6 mg/100 ml et sans dépasser la dose maximale recommandée (800 mg/jour) . L'utilisation de colchicine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires peut être nécessaire dans certains cas pour supprimer les crises de goutte. Les crises deviennent généralement plus courtes et moins sévères après quelques mois de traitement. La mobilisation de l'urate à partir des dépôts tissulaires provoquant une fluctuation du taux sanguin. l'acide urique peut être une explication possible de ces épisodes. Même avec un traitement adéquat par ZYLORIC, plusieurs mois peuvent être nécessaires pour maîtriser les crises aiguës.
Il est conseillé de maintenir un apport hydrique de manière à déterminer un volume urinaire journalier d'au moins 2 litres, avec des urines neutres ou légèrement alcalines pour éviter la possibilité théorique de formation de calculs de xanthine et pour aider à prévenir la précipitation d'urate chez les patients prenant un traitement concomitant. thérapie uricosurique. Un traitement adéquat avec ZYLORIC implique la dissolution des calculs rénaux d'acide urique avec le faible risque de les bloquer dans l'uretère.
Chez certains patients présentant une maladie rénale préexistante ou une faible clairance uratique, une élévation de l'azotémie a été observée au cours du traitement par ZYLORIC. Bien que le mécanisme responsable de cela n'ait pas été identifié, les patients présentant une insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés au début du traitement. de l'administration de ZYLORIC.
Si le trouble de la fonction rénale augmente, la posologie du médicament doit être réduite ou son administration interrompue.
Parmi les patients dont la dysfonction rénale a augmenté après l'instauration du traitement par ZYLORIC, il y avait des maladies concomitantes telles que le myélome multiple ou l'insuffisance cardiaque congestive. L'insuffisance rénale est également fréquemment associée à une néphropathie goutteuse et rarement à des réactions d'hypersensibilité associées à ZYLORIC. L'allopurinol et son principal métabolite actif, l'oxipurinol, sont éliminés par le rein. Pour cette raison, des altérations de la fonction rénale ont des effets profonds sur la posologie. Une dépression médullaire a été rapportée chez des patients prenant ZYLORIC. La plupart de ces patients prenaient des traitements concomitants capables de produire cet effet. effet.
Cela s'est produit entre 6 semaines et 6 ans après le début du traitement par ZYLORIC.
Rarement, certains patients traités par ZYLORIC seul peuvent développer une dépression médullaire à des degrés divers, affectant une ou plusieurs lignées cellulaires.
Une posologie réduite doit être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Les patients traités pour une hypertension ou une insuffisance cardiaque, par exemple avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, peuvent présenter une insuffisance rénale concomitante et l'allopurinol doit donc être utilisé avec prudence dans ce groupe de patients.
Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée ou des maladies concomitantes pouvant affecter la fonction rénale telles que l'hypertension ou le diabète sucré, la fonction rénale doit être périodiquement surveillée, en particulier l'azote uréique du sang et la clairance de la créatinine ou de la créatinine et éventuellement réajuster la posologie de ZYLORIC.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zyloric
6-mercaptopurine et azathioprine
L'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine qui est inactivée par l'action de la xanthine oxydase. Chez les patients recevant de la 6-mercaptopurine ou de l'azathioprine, l'administration concomitante de 300-600 mg de ZYLORIC par jour nécessite une réduction de la dose de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine au quart de la dose habituelle. En effet, l'inhibition de la xanthine oxydase détermine une prolongation de l'activité de ces médicaments.
La dose de mercaptopurine ou d'azathioprine sera ensuite ajustée en fonction de l'évaluation de la réponse thérapeutique et de l'apparition d'effets toxiques.
Vidarabine (adénine arabinoside)
En présence d'allopurinol, la demi-vie plasmatique de l'adénine arabinoside est augmentée, une attention particulière doit être portée en cas d'utilisation concomitante des deux produits afin de mettre en évidence une augmentation des effets toxiques.
Salicylates et uricosuriques
L'oxipurinol, principal métabolite de l'allopurinol, également actif sur le plan thérapeutique, est excrété par les reins au même titre que les urates.
Par conséquent, les agents ayant une activité uricosurique (tels que le probénécide ou de fortes doses de salicylates) peuvent accélérer l'excrétion de l'oxypurinol, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité thérapeutique de ZYLORIC mais la signification clinique de ceci doit être évaluée au cas par cas. base.
L'administration concomitante d'agents uricosuriques et de ZYLORIC a été associée à une diminution de l'excrétion d'oxypurines (hypoxanthine et xanthine) et à une augmentation de l'excrétion d'acide urique par rapport à celles observées avec ZYLORIC seul.
Bien qu'à ce jour il n'y ait pas de démonstration clinique de précipitation rénale des oxypurines chez les patients recevant ZYLORIC, seul ou en association avec des médicaments uricosuriques, cette possibilité doit être gardée à l'esprit au cas par cas.
Chlorpropamide
Si ZYLORIC est administré en même temps que le chlorpropamide lorsque la fonction rénale est mauvaise, il peut y avoir un risque accru d'activité hypoglycémiante prolongée car l'allopurinol et le chlorpropamide peuvent entrer en compétition pour l'excrétion dans le tubule rénal.
Anticoagulants coumariniques
De rares cas d'augmentation de l'effet de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques ont été rapportés en cas d'administration concomitante avec l'allopurinol. Par conséquent, tous les patients prenant des anticoagulants doivent être étroitement surveillés.
Phénytoïne
L'allopurinol peut inhiber l'oxydation hépatique de la phénytoïne, mais la signification clinique de ceci n'est pas claire.
Théophylline
Une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme d'interaction peut s'expliquer par le fait que la xanthine oxydase est impliquée dans le métabolisme de la théophylline chez l'homme.
Les taux de théophylline doivent être surveillés chez les patients commençant un traitement par l'allopurinol ou prenant des doses plus élevées.
Ampicilline / Amoxicilline
Une fréquence accrue de réactions cutanées a été rapportée chez les patients prenant de l'ampicilline ou de l'amoxicilline en association avec ZYLORIC par rapport aux patients ne recevant aucun de ces médicaments. La cause de cette association est inconnue.
Cependant, il est recommandé d'utiliser un traitement alternatif à l'ampicilline ou à l'amoxicilline chez les patients recevant de l'allopurinol lorsqu'il est disponible.
Cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine, mécloroétamine
Chez les patients atteints de maladies néoplasiques, à l'exception de la leucémie, une augmentation de la dépression médullaire due au cyclophosphamide et à d'autres cytotoxiques a été décrite en présence de ZYLORIC, cependant dans une étude contrôlée chez des patients sous traitement combiné.
ZYLORIC n'a pas augmenté la toxicité médullaire du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la bléomycine, de la procarbazine et/ou de la méchloréthamine (chlorhydrate de mustine).
Cyclosporine
Certains rapports suggèrent que la concentration plasmatique de cyclosporine peut être augmentée lors d'un traitement concomitant avec l'allopurinol.
Par conséquent, en cas d'administration simultanée des deux médicaments, la possibilité d'une augmentation de la toxicité de la cyclosporine doit être prise en compte.
Didanosine
Chez les volontaires sains et chez les patients infectés par le VIH ayant reçu de la didanosine, les valeurs plasmatiques de la Cmax et de l'ASC de la didanosine ont été approximativement doublées avec l'allopurinol concomitant (300 mg par jour) sans affecter la demi-vie terminale. Des réductions de dose de didanosine peuvent être nécessaires en cas d'utilisation concomitante avec allupurinol.
Diurétiques thiazidiques
Des rapports indiquant que l'utilisation concomitante de ZYLORIC et de diurétiques thiazidiques peut contribuer à l'augmentation de la toxicité de l'allopurinol chez certains patients ont été examinés dans le but d'établir le mécanisme et la relation de cause à effet.
L'examen des descriptions de cas indique que la plupart des patients recevaient des diurétiques thiazidiques pour l'hypertension et que les évaluations qui excluaient l'insuffisance rénale secondaire à une néphropathie hypertensive n'étaient souvent pas effectuées.
Chez les patients chez lesquels une insuffisance rénale a été documentée, cependant, la recommandation de diminuer la dose de ZYLORIC n'a pas été observée.
Bien qu'un mécanisme ou une relation de cause à effet n'ait pas été établi, la fonction rénale doit être surveillée chez les patients recevant ZYLORIC et des diurétiques thiazidiques, même en l'absence d'insuffisance rénale, et la posologie doit être encore diminuée chez les patients sous traitement combiné si elle est détectée. diminution de la fonction rénale.
Tolbutamide
Il a été démontré que la conversion du tolbutamide en métabolites inactifs est catalysée par la xanthine oxydase du foie de rat. La pertinence clinique possible de ces observations n'est pas connue.
Avertissements Il est important de savoir que :
ZYLORIC contient du lactose : en cas d'intolérance avérée aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre le médicament.
Tératogénèse
Une étude chez la souris traitée avec des doses intrapéritonéales de 50 ou 100 mg/kg le 10e ou le 13e jour de gestation a révélé des anomalies fœtales, cependant dans une étude similaire chez le rat traité avec 120 mg/kg le 12e jour de gestation aucune anomalie n'a été observée. . . . De grandes études avec des doses orales élevées d'allopurinol chez la souris jusqu'à 100 mg/kg/jour, chez le rat jusqu'à 200 mg/kg/jour et chez le lapin jusqu'à 150 mg/kg/jour du huitième au seizième jour de gestation ont pas de tératogénicité démontrée.
Une étude in vitro utilisant des cultures de glandes salivaires fœtales de souris pour détecter l'embryotoxicité a indiqué que l'allopurinol ne devrait pas provoquer d'embryotoxicité sans toxicité maternelle concomitante.
Grossesse et fertilité
Dans une étude menée avec une dose élevée d'allopurinol intrapéritonéal chez la souris, des anomalies fœtales ont été observées, mais dans d'autres études avec de l'allopurinol oral chez le rat et le lapin, aucune anomalie n'a été observée. Les preuves disponibles concernant l'innocuité de ZYLORIC pendant la grossesse humaine sont insuffisantes, bien qu'il soit largement utilisé depuis de nombreuses années sans conséquences indésirables apparentes.
L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que lorsqu'il n'existe pas d'alternative plus sûre et lorsque la maladie elle-même présente un risque pour la mère ou le fœtus.
L'heure du repas
Les données indiquent que l'allopurinol et l'oxipurinol sont excrétés dans le lait maternel humain. Des concentrations de 1,4 mg/litre d'allopurinol et 53,7 mg/litre d'oxypurinol ont été détectées dans le lait d'une femme qui prenait 300 mg d'allopurinol par jour.
En l'absence de données sur les effets de l'allopurinol ou de ses métabolites chez le nourrisson allaité, l'administration de ZYLORIC à une mère qui allaite doit être entreprise avec prudence.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Étant donné que des effets indésirables tels que somnolence, vertiges et ataxie ont été rapportés chez des patients prenant de l'allopurinol, les patients doivent faire preuve de prudence avant de conduire, d'utiliser des machines ou d'effectuer des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que l'allopurinol n'a aucune influence négative sur leurs performances.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zyloric : Posologie
Chez l'adulte, la dose quotidienne moyenne est de 300 mg une fois par jour.
Lorsque des valeurs élevées d'acide urique et/ou d'uricurie nécessitent des doses plus élevées, le médecin peut augmenter la dose jusqu'à un maximum de 800 mg répartis en 2 à 3 prises quotidiennes après les repas.
Afin de réduire la possibilité de crises de goutte aiguës, il est recommandé de commencer le traitement à de faibles doses (100 mg) avec des augmentations hebdomadaires de 100 mg jusqu'à ce que la posologie d'entretien optimale soit atteinte.
La normalisation du taux d'uricémie est obtenue en une période de 1 à 3 semaines. Pour la prévention des néphropathies uratiques secondaires, consécutives à un catabolisme nucléoprotéique excessif dans les maladies néoplasiques, un traitement par ZYLORIC doit être pratiqué, dans la mesure du possible, avant un traitement cytotoxique afin de corriger toute hyperuricémie et/ou hyperuricurie préexistante.
Le traitement par ZYLORIC peut être maintenu pendant le traitement antimitotique et il peut également être prolongé indéfiniment dans la prophylaxie de l'hyperuricémie pouvant survenir lors de la crise naturelle de la maladie.Dans le traitement prolongé une dose de 300-400 mg/jour d'allopurinol est généralement suffisant pour normaliser le taux d'uricémie.
L'allopurinol et ses métabolites étant éliminés par les reins, une prolongation de la demi-vie plasmatique du médicament peut survenir en cas de dysfonctionnement de cet organe.
Pour éviter d'éventuels risques consécutifs, le traitement peut être initié avec une dose de 100 mg d'allopurinol par jour, en augmentant la dose uniquement si les taux d'urate urinaire ou sérique ne diminuent pas de manière adéquate. En alternative au traitement proposé, la posologie peut être basée sur les valeurs de clairance de la créatinine, selon le schéma suivant :
L'allopurinol et ses métabolites sont éliminés par dialyse rénale. Chez les patients hémodialysés deux ou trois fois par semaine une dose de 300-400 mg de ZYLORIC est recommandée immédiatement après chaque dialyse. Aucune autre administration ne doit être donnée entre les séances de dialyse et l'autre.
Chez les patients âgés, une attention particulière doit être portée au maintien de la posologie au minimum nécessaire pour maintenir des taux sériques et urinaires normaux d'acide urique.
Chez les garçons et les enfants de moins de 15 ans, la dose est de 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour, soit 100 à 400 mg par jour.
Cependant, l'indication chez l'enfant est rare (leucémie et certains troubles enzymatiques comme le syndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC doit de préférence toujours être pris à la même heure de la journée, après un repas.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zyloric
Symptômes et signes
Une prise d'allopurinol jusqu'à 22,5 g sans effet indésirable a été rapportée. Chez un patient ayant ingéré 20 g d'allopurinol, des signes et symptômes incluant nausées, vomissements, diarrhée et vertiges ont été rapportés. Il s'est rétabli suite à l'adoption de mesures générales de soutien.
Traitement
L'absorption massive d'allopurinol peut conduire à une inhibition considérable de l'activité de la xanthine oxydase qui ne devrait avoir aucun effet indésirable, au-delà de l'influence possible sur les médicaments administrés de manière concomitante, notamment la 6-mercaptopurine et/ou l'azathioprine. Une hydratation adéquate pour maintenir une diurèse optimale facilite l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites. Une dialyse peut être utilisée si cela est jugé nécessaire.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zyloric
L'incidence des effets indésirables peut varier en fonction de la dose reçue et également de l'administration concomitante éventuelle d'autres agents thérapeutiques. Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables du médicament indiqués ci-dessous sont des estimations : aucune donnée n'est disponible pour la plupart des effets. incidence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont considérés comme rares ou très rares. La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences :
- Très fréquent > 1/10 (> 10 %)
- Commun> 1/100 et 1% e
- Peu fréquent > 1 / 1 000 et 0,1 % e
- Rare > 1/10 000 et 0,01 % e
Les effets indésirables associés à l'allopurinol sont rares dans l'ensemble de la population traitée et sont pour la plupart d'intensité légère. L'incidence est plus élevée en présence de troubles rénaux et/ou hépatiques.Infections et infestations
Très rare : furonculose
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie, leucocytose, pancytopénie
De très rares cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été rapportés, en particulier chez des sujets présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique ; cela détermine la nécessité d'accorder une attention particulière à ce groupe de patients.
Troubles du système immunitaire
Rare : réactions d'hypersensibilité avec fièvre et frissons, maux de tête, courbatures (symptômes pseudo-grippaux) et malaise général
Très rare : DRESS, lymphadénopathie angio-immunoblastique
Un trouble d'hypersensibilité multiviscérale (DRESS) a été signalé, notamment de la fièvre, des éruptions cutanées, des douleurs articulaires et des modifications des tests sanguins et hépatiques.
Un choc anaphylactique a été très rarement rapporté. Comme de telles réactions peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, l'allopurinol doit être arrêté IMMÉDIATEMENT ET DE FAÇON PERMANENTE.
Une adénopathie angio-immunoblastique, qui semble réversible après l'arrêt de l'allopurinol, a été très rarement décrite après biopsie pour lymphadénopathie généralisée.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : diabète sucré, hyperlipidémie
Troubles psychiatriques
Très rare : dépression
Troubles du système nerveux
Très rare : coma, paralysie, ataxie, neuropathie, paresthésie, somnolence, céphalées, altération du goût
Troubles oculaires
Très rare : cataractes, troubles visuels, modifications maculaires
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : vertiges
Pathologies cardiaques
Très rare : angine de poitrine, bradycardie
Pathologies vasculaires
Très rare : hypertension
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : vomissements, nausées
Très rare : hématémèse récurrente, stéatorrhée, stomatite, altérations de l'alvus, hémorragie gastro-intestinale.
Dans les premiers essais cliniques, des cas de nausées et de vomissements ont été signalés. Des données plus récentes suggèrent que ces réactions ne sont pas un problème important et peuvent être évitées en prenant de l'allopurinol après les repas.
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : élévation asymptomatique des valeurs des tests de la fonction hépatique Rare : hépatite (incluant nécrose hépatique et hépatite granulomateuse)
Un dysfonctionnement hépatique a été rapporté sans preuve manifeste d'hypersensibilité plus généralisée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée
Rare : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke, éruption médicamenteuse fixe
Très rare : alopécie, décoloration des cheveux. Les réactions cutanées sont les réactions les plus courantes et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement.
Dans les réactions cutanées sévères, l'éruption évolue vers des cloques diffuses et une desquamation de la peau, de la bouche, de la gorge, du nez, des ulcères génitaux et une conjonctivite. Lorsque ces réactions surviennent, arrêtez immédiatement de prendre l'allopurinol et informez votre médecin immédiatement.
Des angio-œdèmes ont été observés avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité plus généralisée à l'allopurinol.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare : hématurie, urémie
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : infertilité masculine, dysfonction érectile, gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare : œdème, malaise général, asthénie, fièvre
Des cas de fièvre ont été observés avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité plus généralisée à l'allopurinol (voir Affections du système immunitaire).
Également signalés : diarrhée, gastrite, dyspepsie, douleurs abdominales intermittentes, hépatomégalie, ictère, hyperbilirubinémie, névrite, insuffisance rénale, myopathie, épistaxis, ecchymose, angéite nécrosante, péricardite, troubles vasculaires périphériques, thrombophlébite, vasodilatation, hypercalcmorrha, hypercalcémie hémorragique hypertrophie, œdème de la langue, anorexie, bronchospasme, asthme, pharyngite, rhinite, iritis, conjonctivite, amblyopie, paralysie, névrite optique, confusion, vertiges, paralysie des membres inférieurs, diminution de la libido, acouphènes, insomnie, énurésie nocturne, néphrite.
Des crises aiguës de goutte articulaire peuvent survenir au cours de la phase initiale du traitement par ZYLORIC, comme avec les uricosuriques.
Par conséquent, un traitement préventif, pendant au moins un mois, avec un anti-inflammatoire ou de la colchicine est recommandé (voir « Dose, mode et temps d'administration » et « Précautions d'emploi appropriées »).
Lorsque la formation d'urate est augmentée (par exemple, néoplasmes et traitements associés, syndrome de Lesch-Nyhan), une précipitation de la xanthine peut se produire dans les voies urinaires (voir « Précautions d'emploi appropriées »).
Une albuminurie a été observée chez des patients qui ont développé une goutte clinique à la suite d'une glomérulonéphrite chronique ou d'une pyélonéphrite chronique. L'apport hydrique doit être tel qu'il assure un volume urinaire adéquat.
Des cristaux de xanthine ont été observés dans le tissu musculaire de patients recevant de l'allopurinol, mais cela ne semble pas avoir de signification clinique.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Règles de conservation
Entreposer dans un endroit sec.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
ZYLORIC 100 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : allopurinol 100 mg
Excipients : lactose, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium.
ZYLORIC 300 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : allopurinol 300 mg
Excipients : lactose, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
ZYLORIC 100 mg Comprimés : plaquettes thermoformées de 50 comprimés sécables
ZYLORIC 300 mg Comprimés : plaquettes thermoformées de 30 comprimés sécables
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE ZYLORIQUE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ZYLORIC 300 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : allopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : allopurinol 100 mg
Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ZYLORIC est indiqué pour les principales manifestations cliniques des dépôts d'acide urique / urate. Ceux-ci incluent : la goutte articulaire, les tophus et/ou les atteintes rénales dues à la précipitation des cristaux ou à la lithiase urinaire.
Ces situations se produisent dans la goutte, la lithiase uratique et la néphropathie urique aiguë, dans les maladies néoplasiques et myéloprolifératives avec un renouvellement cellulaire élevé, dans lesquelles il existe des niveaux élevés d'urate, soit spontanément, soit à la suite d'un traitement cytotoxique et dans certains troubles enzymatiques. syndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC est également indiqué dans la prévention et le traitement de la lithiase oxalocalcique en présence d'hyperuricémie et/ou d'hyperuricurie.
04.2 Posologie et mode d'administration
Chez l'adulte, la dose quotidienne moyenne est de 300 mg une fois par jour.
Lorsque des valeurs élevées d'acide urique et/ou d'uricurie nécessitent des doses plus élevées, le médecin peut augmenter la dose jusqu'à un maximum de 800 mg répartis en 2 à 3 prises quotidiennes après les repas.
Afin de réduire la possibilité de crises de goutte aiguës, il est recommandé de commencer le traitement à de faibles doses (100 mg) avec des augmentations hebdomadaires de 100 mg jusqu'à ce que la posologie d'entretien optimale soit atteinte.
La normalisation du taux d'uricémie est obtenue en une période de 1 à 3 semaines. Pour la prévention des néphropathies uratiques secondaires, consécutives à un catabolisme nucléoprotéique excessif dans les maladies néoplasiques, un traitement par ZYLORIC doit être pratiqué, dans la mesure du possible, avant un traitement cytotoxique afin de corriger toute hyperuricémie et/ou hyperuricurie préexistante.
Le traitement par ZYLORIC peut être maintenu pendant le traitement antimitotique et il peut également être prolongé indéfiniment dans la prophylaxie de l'hyperuricémie pouvant survenir lors de la crise naturelle de la maladie.Dans le traitement prolongé une dose de 300-400 mg/jour d'allopurinol est généralement suffisant pour normaliser le taux d'uricémie.L'allopurinol et ses métabolites étant éliminés par les reins, une prolongation de la demi-vie plasmatique du médicament peut survenir en cas de dysfonctionnement de cet organe.
Pour éviter d'éventuels risques consécutifs, le traitement peut être initié avec une dose de 100 mg d'allopurinol par jour, en augmentant la dose uniquement si les taux d'urate urinaire ou sérique ne diminuent pas de manière adéquate.
En alternative au traitement proposé, la posologie peut être basée sur les valeurs de clairance de la créatinine, selon le schéma suivant :
L'allopurinol et ses métabolites sont éliminés par dialyse rénale. Chez les patients hémodialysés deux ou trois fois par semaine une dose de 300-400 mg de ZYLORIC est recommandée immédiatement après chaque dialyse. Aucune autre administration ne doit être donnée entre les séances de dialyse et l'autre.
Chez les patients âgés, une attention particulière doit être portée au maintien de la posologie au minimum nécessaire pour maintenir des taux sériques et urinaires normaux d'acide urique.
Chez les garçons et les enfants de moins de 15 ans, la dose est de 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour, soit 100 à 400 mg par jour. Cependant, l'indication chez l'enfant est rare (leucémie et certains troubles enzymatiques comme le syndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC doit de préférence toujours être pris à la même heure de la journée, après un repas.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'un des excipients.
ZYLORIC est contre-indiqué dans le traitement des crises de goutte aiguës.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Zyloric doit être arrêté immédiatement en cas d'éruption cutanée ou d'autres signes et symptômes d'hypersensibilité. Zyloric doit être arrêté immédiatement et définitivement dès les premiers signes d'intolérance.
Syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET)
Les réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peuvent se manifester de différentes manières, notamment une éruption maculo-papuleuse, un syndrome d'hypersensibilité (également appelé DRESS), un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET).
Ces réactions sont des diagnostics cliniques ; leur apparence constitue la base de la décision clinique. Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, l'allopurinol doit être arrêté immédiatement. Une réadministration ne doit pas être entreprise chez les patients présentant un syndrome d'hypersensibilité et une SSJ/NET. Les corticostéroïdes peuvent être utiles pour surmonter les réactions cutanées d'hypersensibilité.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour détecter les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de développer un SJS et un NET survient au cours des huit premières semaines de traitement.
Si des symptômes ou des signes de SJS ou de NET surviennent (par exemple, une éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses), le traitement par ZYLORIC doit être interrompu.
Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS et du NET sont obtenus avec un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat du traitement avec tout médicament suspect.L'arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic.
Si le patient a développé un SJS ou un TEN avec l'utilisation de ZYLORIC, ZYLORIC ne doit plus être utilisé chez ce patient.
Dans de rares cas, la réaction allergique se manifeste par un trouble d'hypersensibilité multiviscérale retardée (appelé syndrome d'hypersensibilité ou DRESS) avec fièvre, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et intrahépatique. syndrome de disparition des voies biliaires dans diverses combinaisons. D'autres organes (par exemple le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde et le côlon) peuvent également être impliqués. En cas d'anorexie, de perte de poids ou de prurit chez les patients recevant ZYLORIC, un test de la fonction hépatique doit être inclus dans l'évaluation diagnostique.
Chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante, il est recommandé d'effectuer des tests périodiques de la fonction hépatique et d'adopter des doses réduites du médicament de manière appropriée.
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir plus facilement chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale qui prennent ZYLORIC et des thiazidiques en même temps.
Par conséquent, dans ce contexte clinique, l'association ci-dessus doit être administrée avec prudence et les patients doivent être maintenus sous étroite surveillance.
Allèle HLA-B * 5801
Il a été démontré que l'allèle HLA-B * 5801 est associé au risque de développer un syndrome d'hypersensibilité lié à l'allopurinol et un SJS/TEN. La fréquence de l'allèle HLA-B*5801 varie considérablement entre les groupes ethniques : jusqu'à 20 % dans la population chinoise Han, environ 12 % dans la population coréenne et 1 à 2 % chez les individus d'origine japonaise ou européenne. un outil de dépistage permettant de décider d'initier ou non un traitement à l'allopurinol n'a pas été établi. Si le patient est un porteur connu du HLA-B*5801, l'utilisation de l'allupurinol peut être envisagée si les bénéfices sont considérés comme supérieurs aux risques.Une vigilance supplémentaire est requise pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS/NET et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement le traitement dès l'apparition des premiers symptômes.
L'hyperuricémie asymptomatique n'est généralement pas considérée en soi comme une indication pour l'utilisation de ZYLORIC. Les changements alimentaires et hydriques, ainsi que le traitement de l'affection sous-jacente, peuvent corriger l'uricémie.
Le traitement par l'allopurinol ne doit pas être commencé avant la fin complète d'une précédente crise de goutte, car le traitement par l'allopurinol peut induire d'autres crises. Si une crise aiguë se développe chez les patients traités par allopurinol, le traitement doit être poursuivi avec la même posologie, tandis que la crise aiguë doit être traitée avec un anti-inflammatoire approprié.
En début de traitement par ZYLORIC, une crise de goutte aiguë peut survenir même chez des sujets ayant une uricémie normale, il est donc conseillé d'administrer des doses d'entretien de colchicine en prophylaxie en début de traitement. Il est également conseillé de débuter le traitement par une faible dose (100 mg/jour) et de l'augmenter de 100 mg à intervalles hebdomadaires jusqu'à atteindre une uricémie de 6 mg/100 ml et sans dépasser la dose maximale recommandée (800 mg/jour) . L'utilisation de colchicine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires peut être nécessaire dans certains cas pour supprimer les crises de goutte. Les crises deviennent généralement plus courtes et moins sévères après quelques mois de traitement. La mobilisation d'urate à partir de dépôts tissulaires provoquant une fluctuation du taux sanguin d'acide urique peut être une explication possible à ces épisodes.
Même avec un traitement adéquat par ZYLORIC, plusieurs mois peuvent être nécessaires pour maîtriser les crises aiguës.
Il est conseillé de maintenir un apport hydrique de manière à déterminer un volume urinaire journalier d'au moins 2 litres, avec des urines neutres ou légèrement alcalines pour éviter la possibilité théorique de formation de calculs de xanthine et pour aider à prévenir la précipitation d'urate chez les patients prenant un traitement concomitant. thérapie uricosurique.
Un traitement adéquat avec ZYLORIC implique la dissolution des calculs rénaux d'acide urique avec le faible risque de les bloquer dans l'uretère.
Une élévation de l'azote uréique du sang a été signalée chez certains patients atteints d'une maladie rénale préexistante ou d'une faible clairance de l'urate pendant le traitement par ZYLORIC.
Bien que le mécanisme responsable de cela n'ait pas été identifié, les patients présentant une insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés au début de l'administration de ZYLORIC.Si la perturbation de la fonction rénale augmente, la posologie du médicament doit être réduite ou arrêtée.
Parmi les patients dont la dysfonction rénale a augmenté après l'instauration du traitement par ZYLORIC, il y avait des maladies concomitantes telles que le myélome multiple ou l'insuffisance cardiaque congestive. L'insuffisance rénale est également fréquemment associée à une néphropathie goutteuse et rarement à des réactions d'hypersensibilité associées à ZYLORIC.
L'allopurinol et son principal métabolite actif, l'oxipurinol, sont éliminés par le rein, c'est pourquoi les altérations de la fonction rénale ont des effets importants sur la posologie.
Une dépression de la moelle osseuse a été signalée chez des patients recevant ZYLORIC. La plupart de ces patients prenaient des traitements concomitants capables de produire cet effet.
Cela s'est produit entre 6 semaines et 6 ans après le début du traitement par ZYLORIC.
Rarement, certains patients traités par ZYLORIC seul peuvent développer une dépression médullaire à des degrés divers, affectant une ou plusieurs lignées cellulaires.
Une posologie réduite doit être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Les patients traités pour une hypertension ou une insuffisance cardiaque, par exemple avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, peuvent présenter une insuffisance rénale concomitante et l'allopurinol doit donc être utilisé avec prudence dans ce groupe de patients.
Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée ou des maladies concomitantes pouvant affecter la fonction rénale telles que l'hypertension ou le diabète sucré, la fonction rénale doit être périodiquement surveillée, en particulier l'azote uréique du sang et la clairance de la créatinine ou de la créatinine et éventuellement réajuster la posologie de ZYLORIC.
Ce médicament contient du lactose : les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
En cas de détresse musculaire, une mesure des niveaux de CPK et d'autres indicateurs de lésions musculaires doit être entreprise. L'altération de ces paramètres entraîne la suspension de la thérapie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
6-mercaptopurine et azathioprine
L'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine qui est inactivée par l'action de la xanthine oxydase. Chez les patients recevant de la 6-mercaptopurine ou de l'azathioprine, l'administration concomitante de 300-600 mg de ZYLORIC par jour nécessite une réduction de la dose de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine à environ un tiers ou un quart de la dose habituelle. En effet, l'inhibition de la xanthine oxydase détermine une prolongation de l'activité de ces médicaments.
La dose de mercaptopurine ou d'azathioprine sera ensuite ajustée en fonction de l'évaluation de la réponse thérapeutique et de l'apparition d'effets toxiques.
Vidarabine (Adenina Arabinoside)
En présence d'allopurinol, la demi-vie plasmatique de l'adénine arabinoside est augmentée, une attention particulière doit être portée en cas d'utilisation concomitante des deux produits afin de mettre en évidence une augmentation des effets toxiques.
Salicylates et uricosuriques
L'oxipurinol, principal métabolite de l'allopurinol, également actif sur le plan thérapeutique, est excrété par les reins au même titre que les urates.
Par conséquent, les agents uricosuriques (tels que le probénécide ou des doses élevées de salicylates) peuvent accélérer l'excrétion de l'oxypurinol, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité thérapeutique de ZYLORIC mais la signification clinique de ceci doit être évaluée au cas par cas. .
L'administration concomitante d'agents uricosuriques et de ZYLORIC a été associée à une diminution de l'excrétion d'oxypurines (hypoxanthine et xanthine) et à une augmentation de l'excrétion d'acide urique par rapport à celles observées avec ZYLORIC seul.
Bien qu'à ce jour il n'y ait pas de démonstration clinique de précipitation rénale des oxypurines chez les patients recevant ZYLORIC, seul ou en association avec des médicaments uricosuriques, cette possibilité doit être gardée à l'esprit au cas par cas.
Chlorpropamide
Si ZYLORIC est administré en même temps que le chlorpropamide lorsque la fonction rénale est mauvaise, il peut y avoir un risque accru d'activité hypoglycémiante prolongée car l'allopurinol et le chlorpropamide peuvent entrer en compétition pour l'excrétion dans le tubule rénal.
Anticoagulants coumariniques
De rares cas d'augmentation de l'effet de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques ont été rapportés en cas d'administration concomitante avec l'allopurinol. Par conséquent, tous les patients prenant des anticoagulants doivent être étroitement surveillés.
Phénytoïne
L'allopurinol peut inhiber l'oxydation hépatique de la phénytoïne, mais la signification clinique de ceci n'est pas claire.
Théophylline
Une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme d'interaction peut s'expliquer par le fait que la xanthine oxydase est impliquée dans le métabolisme de la théophylline chez l'homme.
Les taux de théophylline doivent être surveillés chez les patients commençant un traitement par l'allopurinol ou prenant des doses plus élevées.
Ampicilline / Amoxicilline
Une fréquence accrue de réactions cutanées a été rapportée chez les patients prenant de l'ampicilline ou de l'amoxicilline en association avec ZYLORIC par rapport aux patients ne recevant aucun de ces médicaments. La cause de cette association est inconnue.
Cependant, il est recommandé d'utiliser un traitement alternatif à l'ampicilline ou à l'amoxicilline chez les patients recevant de l'allopurinol lorsqu'il est disponible.
Cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine, mécloroétamine
Chez les patients atteints de maladies néoplasiques autres que la leucémie, une augmentation de la dépression médullaire due au cyclophosphamide et à d'autres cytotoxiques a été décrite en présence de ZYLORIC. , doxorubicine, bléomycine, procarbazine et/ou mécloroétamine (chlorhydrate de mustine).
Cyclosporine
Certains rapports suggèrent que la concentration plasmatique de cyclosporine peut être augmentée lors d'un traitement concomitant avec l'allopurinol.Par conséquent, en cas d'administration simultanée des deux médicaments, la possibilité d'une augmentation de la toxicité de la cyclosporine doit être prise en compte.
Didanosine
Chez les volontaires sains et chez les patients infectés par le VIH ayant reçu de la didanosine, les valeurs plasmatiques de la Cmax et de l'ASC de la didanosine ont été approximativement doublées avec l'allopurinol concomitant (300 mg par jour) sans affecter la demi-vie terminale. Des réductions de dose de didanosine peuvent être nécessaires en cas d'utilisation concomitante avec allupurinol.
Diurétiques thiazidiques
Des rapports indiquant que l'utilisation concomitante de ZYLORIC et de diurétiques thiazidiques peut contribuer à l'augmentation de la toxicité de l'allopurinol chez certains patients ont été examinés dans le but d'établir le mécanisme et la relation de cause à effet.
L'examen des descriptions de cas indique que la plupart des patients recevaient des diurétiques thiazidiques pour l'hypertension et que les évaluations qui excluaient l'insuffisance rénale secondaire à une néphropathie hypertensive n'étaient souvent pas effectuées.
Chez les patients chez lesquels une insuffisance rénale a été documentée, cependant, la recommandation de diminuer la dose de ZYLORIC n'a pas été observée.
Bien qu'un mécanisme ou une relation de cause à effet n'ait pas été établi, la fonction rénale doit être surveillée chez les patients recevant ZYLORIC et des diurétiques thiazidiques, même en l'absence d'insuffisance rénale, et la posologie doit être encore diminuée chez les patients sous traitement combiné si elle est détectée. diminution de la fonction rénale.
Tolbutamide
Il a été démontré que la conversion du tolbutamide en métabolites inactifs est catalysée par la xanthine oxydase du foie de rat. La pertinence clinique possible de ces observations n'est pas connue.
04.6 Grossesse et allaitement
Tératogénèse
Une étude chez la souris traitée avec des doses intrapéritonéales de 50 ou 100 mg/kg le 10e ou le 13e jour de gestation a révélé des anomalies fœtales, cependant dans une étude similaire chez le rat traité avec 120 mg/kg le 12e jour de gestation aucune anomalie n'a été observée. . . . De grandes études avec des doses orales élevées d'allopurinol chez la souris jusqu'à 100 mg/kg/jour, chez le rat jusqu'à 200 mg/kg/jour et chez le lapin jusqu'à 150 mg/kg/jour du huitième au seizième jour de gestation ont tératogénicité non démontrée. Une étude in vitro réalisée à l'aide de glandes salivaires fœtales de souris cultivées pour détecter l'embryotoxicité a indiqué que l'allopurinol ne devrait pas provoquer d'embryotoxicité sans toxicité maternelle concomitante.
Grossesse et fertilité
Dans une étude menée avec une dose élevée d'allopurinol intrapéritonéal chez la souris, des anomalies fœtales ont été observées, mais dans d'autres études avec de l'allopurinol oral chez le rat et le lapin, aucune anomalie n'a été observée. Les preuves disponibles concernant l'innocuité de ZYLORIC pendant la grossesse humaine sont insuffisantes, bien qu'il soit largement utilisé depuis de nombreuses années sans conséquences indésirables apparentes.
L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que lorsqu'il n'existe pas d'alternative plus sûre et lorsque la maladie elle-même présente un risque pour la mère ou le fœtus.
L'heure du repas
Les données indiquent que l'allopurinol et l'oxipurinol sont excrétés dans le lait maternel humain. Des concentrations de 1,4 mg/litre d'allopurinol et 53,7 mg/litre d'oxypurinol ont été détectées dans le lait d'une femme qui prenait 300 mg d'allopurinol par jour.
En l'absence de données sur les effets de l'allopurinol ou de ses métabolites chez le nourrisson allaité, l'administration de ZYLORIC à une mère qui allaite doit être entreprise avec prudence.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Étant donné que des effets indésirables tels que somnolence, vertiges et ataxie ont été rapportés chez des patients prenant de l'allopurinol, les patients doivent faire preuve de prudence avant de conduire, d'utiliser des machines ou d'effectuer des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que l'allopurinol n'a aucune influence négative sur leurs performances.
04.8 Effets indésirables
L'incidence des effets indésirables peut varier en fonction de la dose reçue ainsi que de l'éventuelle administration concomitante d'autres agents thérapeutiques.
Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont des estimations : pour la majorité des effets, aucune donnée appropriée n'est disponible pour calculer l'incidence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation doivent être considérés comme rares ou très rares. La convention suivante a été utilisé pour la classification des fréquences :
Très fréquent ≥1 / 10 (≥10%)
Commun ≥ 1/100 e
Peu fréquent ≥1 / 1 000 et
Rare ≥1 / 10 000 e
Très rare
Les effets indésirables associés à l'allopurinol sont rares dans l'ensemble de la population traitée et sont pour la plupart d'intensité légère. L'incidence est plus élevée en présence de troubles rénaux et/ou hépatiques.
Infections et infestations
Très rare : furonculose
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie, leucocytose, pancytopénie
De très rares cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été rapportés, en particulier chez des sujets présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique ; cela détermine la nécessité d'accorder une attention particulière à ce groupe de patients.
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent : réactions d'hypersensibilité
Très rare : syndrome d'hypersensibilité ou DRESS, adénopathie angio-immunoblastique
Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été rarement rapportées (voir Affections de la peau et du tissu sous-cutané).
Un trouble d'hypersensibilité retardée multiviscérale (connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité ou DRESS) avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et syndrome de disparition des voies biliaires intrahépatiques, se manifeste par diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être impliqués (par exemple le foie, les poumons, les reins,
pancréas, myocarde et côlon). Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, le traitement par l'allupyrinol doit être arrêté immédiatement et définitivement.
Lorsque des réactions d'hypersensibilité généralisées sont survenues, des modifications rénales et/ou hépatiques étaient généralement présentes, en particulier lorsque l'issue était fatale.
Un choc anaphylactique a été très rarement rapporté. Une adénopathie angio-immunoblastique, qui semble réversible après l'arrêt de l'allopurinol, a été très rarement décrite après biopsie pour lymphadénopathie généralisée.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : diabète sucré, hyperlipidémie
Troubles psychiatriques
Très rare : dépression
Troubles du système nerveux
Très rare : coma, paralysie, ataxie, neuropathie, paresthésie, somnolence, céphalées, altération du goût
Troubles oculaires
Très rare : cataractes, troubles visuels, modifications maculaires
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : vertiges
Pathologies cardiaques
Très rare : angine de poitrine, bradycardie
Pathologies vasculaires
Très rare : hypertension
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : vomissements, nausées
Très rare : hématémèse récurrente, stéatorrhée, stomatite, altérations de l'alvus, hémorragie gastro-intestinale.
Dans les premiers essais cliniques, des cas de nausées et de vomissements ont été signalés. Des données plus récentes suggèrent que ces réactions ne sont pas un problème important et peuvent être évitées en prenant de l'allopurinol après les repas.
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : augmentation asymptomatique des valeurs des tests de la fonction hépatique
Rare : hépatite (y compris nécrose hépatique et hépatite granulomateuse)
Un dysfonctionnement hépatique a été rapporté sans preuve manifeste d'hypersensibilité plus généralisée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée
Rare : syndrome de Stevens-Johnston (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET), œdème de Quincke, éruption médicamenteuse fixe
Très rare : alopécie, décoloration des cheveux.
Les réactions cutanées sont les réactions les plus courantes et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Elles peuvent être prurigineuses, maculopapuleuses, parfois squameuses, parfois purpuriques et rarement exfoliatives. L'allopurinol doit être arrêté IMMÉDIATEMENT lorsque de telles réactions surviennent.Après guérison des réactions légères, si désiré, l'allopurinol peut être réintroduit à une faible dose (par exemple 50 mg / jour) et progressivement augmenté. Si l'éruption réapparaît, l'allopurinol doit être CERTAINEMENT arrêté car des réactions d'hypersensibilité plus sévères peuvent survenir.
Le risque de réactions cutanées sévères telles que SJS et NET n'est pas constant dans le temps mais semble limité aux 8 premières semaines de traitement et est plus élevé chez les patients prenant 200 mg ou plus d'allopurinol. Au cours de cette période, l'excès de risque estimé de ces réactions cutanées sévères est de 1,5 cas/semaine par million de patients exposés au médicament.
Des angio-œdèmes ont été observés avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité plus généralisée à l'allopurinol.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare : hématurie, urémie
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : infertilité masculine, dysfonction érectile, gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare : œdème, malaise général, asthénie, fièvre
Des cas de fièvre ont été observés avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité plus généralisée à l'allopurinol (voir Affections du système immunitaire).
Également signalés : diarrhée, gastrite, dyspepsie, douleurs abdominales intermittentes, hépatomégalie, ictère, hyperbilirubinémie, névrite, insuffisance rénale, myopathie, épistaxis, ecchymose, angéite nécrosante, péricardite, troubles vasculaires périphériques, thrombophlébite, vasodilatation, hypercalcmorrha, hypercalcémie hémorragique hypertrophie, œdème de la langue, anorexie, bronchospasme, asthme, pharyngite, rhinite, iritis, conjonctivite, amblyopie, paralysie, névrite optique, confusion, vertiges, paralysie des membres inférieurs, diminution de la libido, acouphènes, insomnie, énurésie nocturne, néphrite.
Des crises aiguës de goutte articulaire peuvent survenir au cours de la phase initiale du traitement par ZYLORIC, comme avec les uricosuriques. Par conséquent, un traitement préventif, pendant au moins un mois, avec un anti-inflammatoire ou de la colchicine est recommandé (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.4).
Lorsque la formation d'urate est augmentée (par exemple, néoplasmes et traitement associé, syndrome de Lesch-Nyhan), une précipitation de la xanthine dans les voies urinaires peut se produire (voir rubrique 4.4).
Une albuminurie a été observée chez des patients qui ont développé une goutte clinique à la suite d'une glomérulonéphrite chronique ou d'une pyélonéphrite chronique. L'apport hydrique doit être tel qu'il assure un volume urinaire adéquat.
Des cristaux de xanthine ont été observés dans le tissu musculaire de patients recevant de l'allopurinol, mais cela ne semble pas avoir de signification clinique.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
Une prise d'allopurinol jusqu'à 22,5 g sans effet indésirable a été rapportée. Chez un patient ayant ingéré 20 g d'allopurinol, des signes et symptômes incluant nausées, vomissements, diarrhée et vertiges ont été rapportés. Il s'est rétabli suite à l'adoption de mesures générales de soutien.
Traitement
L'absorption massive d'allopurinol peut conduire à une inhibition considérable de l'activité de la xanthine oxydase qui ne devrait avoir aucun effet indésirable, au-delà de l'influence possible sur les médicaments administrés de manière concomitante, notamment la 6-mercaptopurine et/ou l'azathioprine. Une hydratation adéquate pour maintenir une diurèse optimale facilite l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites.
La dialyse peut être utilisée si cela est jugé nécessaire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Antigoutte - préparations inhibant la formation d'acide urique.
Code ATC : M04AA01.
Mécanisme d'action
L'allopurinol inhibe la xanthine oxydase.
L'allopurinol et son principal métabolite l'oxipurinol réduisent le taux plasmatique et urinaire d'acide urique en inhibant la xanthine oxydase, une enzyme qui catalyse l'oxydation de l'hypoxanthine en xanthine et de cette dernière en acide urique.
Effets pharmacodynamiques
En plus de l'inhibition du catabolisme des purines, chez certains patients hyperuricémiques, mais pas chez tous, il provoque une diminution de la synthèse de novo des purines par un mécanisme de rétroinhibition de l'hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'allopurinol est actif pour l'administration orale et est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal supérieur.L'allopuriniol a été détecté dans le sang 30 à 60 minutes après l'administration. Les estimations de la biodisponibilité vont de 67 % à 90 %. Les pics plasmatiques surviennent normalement environ 1,5 heure après l'administration orale d'allopurinol, mais diminuent rapidement et sont à peine détectables après 6 heures. Les pics plasmatiques d'oxypurinol surviennent généralement 3 à 5 heures après l'administration orale d'allopurinol et sont beaucoup plus soutenus dans le temps.
Distribution
L'allopurinol est faiblement lié aux protéines plasmatiques et, par conséquent, les modifications de la liaison aux protéines ne devraient pas modifier de manière significative la clairance. Le volume apparent de distribution est d'environ 1,6 litre / kg, ce qui suggère une absorption tissulaire relativement importante. Les concentrations tissulaires d'allopurinol n'ont pas été signalées chez l'homme, mais il est probable que l'allopurinol et l'oxipurinol soient tous deux présents à des concentrations plus élevées dans le foie et la muqueuse intestinale, où l'activité de la xanthine oxydase est élevée.
Métabolisme
Le principal métabolite de l'allopurinol est l'oxipurinol. Les autres métabolites de l'allopurinol comprennent l'allopurinol riboside et l'oxipurinol-7-riboside.
Élimination
Environ 20 % de la dose ingérée d'allopurinol est excrétée dans les fèces. L'élimination de l'allopurinol se produit principalement par conversion métabolique en oxipurinol par la xanthine oxydase et l'aldéhyde oxydase. Moins de 10 % du médicament inchangé est excrété dans les urines. L'allopurinol a une demi-vie plasmatique allant de 0,5 à 1, environ 5 heures.
L'oxipurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase moins puissant que l'allopurinol, mais sa demi-vie plasmatique est beaucoup plus longue. On estime qu'elle varie chez l'homme de 13 à 30 heures. Ainsi, une inhibition efficace de la xanthine oxydase pendant 24 heures est obtenue avec une dose orale quotidienne unique d'allopurinol. Les patients ayant une fonction rénale normale accumulent progressivement l'oxypurinol jusqu'à atteindre l'état d'équilibre plasmatique. , à la dose de 300 mg d'allopurinol par jour, ont généralement des concentrations plasmatiques d'oxypurinol de 5 à 10 mg/litre.
L'oxipurinol est éliminé sous forme inchangée dans les urines mais a une longue demi-vie d'élimination car il subit une réabsorption tubulaire. Des valeurs de 13,6 heures à 29 heures de demi-vie d'élimination ont été rapportées. La grande variabilité de ces valeurs peut s'expliquer. par des modifications de la conception de l'étude et/ou de la clairance de la créatinine chez les patients.
Populations particulières de patients
Insuffisance rénale
La clairance de l'allopurinol et de l'oxipurinol est significativement réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale, ce qui entraîne des taux plasmatiques élevés au cours d'un traitement chronique. Les patients insuffisants rénaux (valeurs de clairance de la créatinine de 10 à 20 ml/min) avaient des concentrations plasmatiques d'oxypurinol d'environ 30 mg/litre après un traitement prolongé par 300 mg d'allopurinol par jour. Cette concentration correspond approximativement à celle qui serait atteinte chez les patients ayant une fonction rénale normale avec des doses de 600 mg/jour. Par conséquent, une réduction de la dose d'allopurinol est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
personnes agées
Des modifications cinétiques du médicament ne sont pas attendues, sauf en raison d'une détérioration de la fonction rénale (voir pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux).
05.3 Données de sécurité précliniques
Mutagenèse
Des études de cytogénèse ont montré que l'allopurinol n'induit pas d'aberrations chromosomiques dans les cellules sanguines humaines in vitro à des concentrations allant jusqu'à 100 mcg / ml ed in vivo à des doses allant jusqu'à 600 mg/jour pendant une durée moyenne de 40 mois.
L'allopurinol ne produit pas de composés nitreux in vitro, ni n'affecte négativement la transformation des lymphocytes in vitro. Les preuves issues d'études biochimiques et autres études cytologiques suggèrent fortement que l'allopurinol n'a aucun effet indésirable sur l'ADN à aucun stade du cycle cellulaire et n'est pas mutagène.
Carcinogenèse
Aucune preuve de cancérogénicité n'a été démontrée chez les souris et les rats traités par l'allopurinol pendant une période allant jusqu'à 2 ans.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
lactose, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Les incompatibilités avec d'autres médicaments sont inconnues.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Entreposer dans un endroit sec.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ZYLORIC 100 mg Comprimés : Plaquettes thermoformées de 50 comprimés sécables
ZYLORIC 300 mg Comprimés : Plaquettes thermoformées de 30 comprimés sécables
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ZYLORIC 100 mg Comprimés A.I.C. : 021259015
ZYLORIC 300 mg Comprimés A.I.C. : 021259027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Décembre 1968 / Mai 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 10 février 2015
