Ingrédients actifs : Ranibizumab
Lucentis 10 mg/ml solution injectable
Les notices d'emballage Lucentis sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Lucentis 10 mg/ml solution injectable
- Lucentis 10 mg/ml solution injectable en seringue préremplie
Indications Pourquoi Lucentis est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que Lucentis
Lucentis est une solution à injecter dans l'œil. Lucentis fait partie d'un groupe de médicaments appelés agents antinéovasculaires. Il contient une substance active appelée ranibizumab.
A quoi sert Lucentis
Lucentis est utilisé chez les adultes pour traiter diverses affections oculaires qui entraînent une diminution de la vision.
Ces conditions résultent de dommages à la rétine (la couche sensible à la lumière à l'arrière de l'œil) causés par :
- Croissance de vaisseaux sanguins anormaux qui laissent échapper des fluides (néovascularisation choroïdienne, NVC). Cela se voit dans des conditions telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) ou la myopie pathologique (PM).
- dème maculaire (gonflement au centre de la rétine). Ce gonflement peut être causé par le diabète (une affection appelée œdème maculaire diabétique (OMD)) ou par un blocage des veines rétiniennes (une affection appelée occlusion des veines rétiniennes (OVR)).
Comment fonctionne Lucentis
Lucentis reconnaît et se lie spécifiquement à une protéine appelée facteur de croissance vasculaire endothéliale humain A (VEGF-A) présente dans l'œil. Lorsqu'il est en excès, le VEGF-A provoque une croissance anormale des vaisseaux sanguins et un gonflement dans l'œil qui peut entraîner une diminution des vaisseaux sanguins .de vision dans des conditions telles que AMD, PM, DME ou RVO. En se liant au VEGF-A, Lucentis peut bloquer son action et empêcher une croissance anormale et un gonflement.
Dans ces conditions, Lucentis peut aider à stabiliser et dans de nombreux cas à améliorer la vision.
Contre-indications Quand Lucentis ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas recevoir Lucentis
- si vous êtes allergique au ranibizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez une « infection dans un œil ou dans la zone environnante.
- si vous avez des douleurs ou des rougeurs (inflammation intraoculaire sévère) dans un œil.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lucentis
Adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Lucentis.
- Lucentis est administré par « injection dans » l'œil. Occasionnellement, une « infection de la partie interne de l'œil », une douleur ou une rougeur (inflammation) un décollement ou une rupture d'une des couches à l'arrière de l'œil (décollement ou rupture de rétine et décollement ou rupture de l'épithélium) peuvent survenir après traitement avec Lucentis. pigment rétinien), ou opacification du cristallin (cataracte). Il est important d'identifier et de traiter une "infection ou un décollement de la rétine dès que possible. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des signes tels que douleur oculaire ou augmentation de l'inconfort, aggravation des yeux rouges", vision floue ou diminuée, augmentation du nombre de globules dans la vision ou une sensibilité accrue à la lumière.
- Chez certains patients, la pression dans l'œil peut augmenter pendant une courte période immédiatement après l'injection. Cet événement est quelque chose que vous ne remarquerez peut-être pas, votre médecin doit donc le vérifier après chaque injection.
- Informez votre médecin si vous avez déjà eu des problèmes oculaires ou des traitements, ou si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou des signes d'accidents ischémiques transitoires (faiblesse ou paralysie des membres ou du visage, difficulté à parler ou à comprendre). Ces informations seront prises en compte pour évaluer si Lucentis est le traitement approprié pour vous.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
L'utilisation de Lucentis chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lucentis
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
- Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
- Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de Lucentis chez les femmes enceintes, par conséquent les risques potentiels ne sont pas connus.
- L'utilisation de Lucentis pendant l'allaitement n'est pas recommandée car on ne sait pas si Lucentis est excrété dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant un traitement par Lucentis.
Conduire et utiliser des machines
Une vision floue temporaire peut survenir après un traitement par Lucentis. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que ce problème n'est pas résolu.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Lucentis : Posologie
Comment Lucentis vous sera donné
Lucentis est administré par votre ophtalmologiste en une seule injection dans l'œil sous anesthésie locale. La dose habituelle d'une injection est de 0,05 ml (qui contient 0,5 mg de principe actif). L'intervalle entre deux doses injectées dans le même œil doit être d'au moins quatre semaines.Toutes les injections vous seront administrées par votre ophtalmologiste.
Avant l'injection, votre médecin nettoiera soigneusement votre œil pour prévenir une infection. Votre médecin vous administrera également un anesthésique local pour réduire ou prévenir toute douleur pouvant survenir lors de l'injection.
Le traitement a commencé par une injection de Lucentis par mois. Le médecin surveillera l'état de l'œil et, en fonction de la réponse au traitement, décidera si et quand un traitement supplémentaire est nécessaire.
Des instructions détaillées pour l'utilisateur se trouvent à la fin de cette notice sous "Comment préparer et administrer Lucentis".
Patients âgés (65 ans et plus)
Lucentis peut être utilisé chez les patients âgés de 65 ans et plus sans ajustement posologique.
Si vous manquez une dose de Lucentis
Contactez votre médecin ou votre hôpital dès que possible pour reporter votre rendez-vous.
Avant d'arrêter le traitement Lucentis
Si vous envisagez d'arrêter le traitement par Lucentis, veuillez vous rendre à votre prochaine visite et en discuter avec votre médecin. Votre médecin vous conseillera et décidera de la durée de votre traitement par Lucentis.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lucentis
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires associés à l'administration de Lucentis sont dus à la fois au médicament lui-même et à la procédure d'injection et affectent principalement l'œil.
Les effets secondaires les plus graves sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables graves fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) : décollement ou déchirure de l'arrière de l'œil (décollement ou rupture de la rétine), se manifestant par des éclairs lumineux avec des corps flottants pouvant aller jusqu'à une réduction temporaire de la vision, ou une opacification de la cristallin (cataracte) Effets indésirables graves peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) : cécité, infection du globe oculaire (endophtalmie) avec inflammation à l'intérieur de l'œil.
Les symptômes que vous pourriez ressentir sont décrits dans la rubrique 2 de cette notice (veuillez lire la rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Lucentis »). Contactez immédiatement votre médecin si l'un de ces effets secondaires se produit.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10)
Les effets secondaires visuels comprennent : inflammation de l'œil, hémorragie à l'arrière de l'œil (hémorragie rétinienne), troubles visuels, douleur oculaire, particules ou taches dans la vision (corps flottants), rougeur oculaire localisée, irritation oculaire, sensation corporelle de corps étrangers dans le œil, augmentation de la production de larmes, inflammation ou infection du bord de la paupière, sécheresse oculaire, rougeur ou démangeaison des yeux et augmentation de la pression dans l'œil.
Les effets secondaires non visuels comprennent : maux de gorge, congestion nasale, écoulement nasal, maux de tête et douleurs articulaires.
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par Lucentis sont décrits ci-dessous :
Effets secondaires courants
Les effets secondaires visuels incluent : diminution de l'acuité visuelle, gonflement d'une partie de l'œil (uvée, cornée), inflammation de la cornée (devant de l'œil), petites marques à la surface de l'œil, vision floue, saignement au site d'injection, saignement dans l'œil, démangeaisons de l'œil, rougeur et gonflement (conjonctivite), sensibilité à la lumière, gêne oculaire, gonflement des paupières, douleur des paupières. Les effets secondaires non visuels comprennent : infection des voies urinaires, diminution des globules rouges (avec des symptômes tels que comme fatigue, essoufflement, vertiges, pâleur), anxiété, toux, nausées, réactions allergiques telles qu'éruption cutanée, urticaire, démangeaisons et rougeur de la peau.
Effets secondaires peu fréquents
Les effets secondaires visuels comprennent : inflammation et saignement à l'avant de l'œil, accumulation de pus dans l'œil, modifications de la partie centrale de la surface oculaire, douleur ou irritation au site d'injection, sensation anormale dans l'œil, irritation des paupières.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette du flacon après EXP et après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- Conserver au réfrigérateur (2 ? C - 8 ? C). Ne pas congeler.
- Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
- N'utilisez pas un emballage endommagé.
Contenu du pack et autres informations
Ce que contient Lucentis
- La substance active est le ranibizumab (10 mg/ml). Chaque ml contient 10 mg de ranibizumab.
- Les autres composants sont le α,α-tréhalose dihydraté ; chlorhydrate d'histidine monohydraté; histidine; polysorbate 20; eau pour préparations injectables.
Description de l'apparence de Lucentis et contenu de l'emballage
Lucentis est une solution injectable en flacon (0,23 ml). La solution est aqueuse, limpide, incolore à jaune pâle.
Lucentis est fourni dans une boîte contenant un flacon en verre de ranibizumab avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, une aiguille à filtre mousse (18G x 1½ , 1,2 mm x 40 mm, 5 micromètres) pour le prélèvement du contenu du flacon, une aiguille d'injection (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) et une seringue (1 ml) pour prélever le contenu du flacon pour injection intravitréenne. Tous les composants sont à usage unique.
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de santé : Veuillez également vous reporter à la rubrique « Comment Lucentis vous sera administré ».
Comment préparer et administrer Lucentis
Flacons à usage unique pour usage intravitréen uniquement Lucentis doit être administré par un ophtalmologiste qualifié expérimenté dans les injections intravitréennes.
Dans la DMLA humide, la déficience visuelle due à l'OMD, l'œdème maculaire secondaire à l'OVR ou la NVC secondaire à la PM, la dose recommandée de Lucentis est de 0,5 mg en une seule injection intravitréenne.
Cela correspond à un volume injecté de 0,05 ml. L'intervalle entre deux doses injectées dans le même œil doit être d'au moins quatre semaines.
Le traitement est débuté par une injection par mois jusqu'à ce que l'acuité visuelle maximale soit atteinte et/ou qu'il n'y ait aucun signe d'activité de la maladie tels que des modifications de l'acuité visuelle et des modifications d'autres signes et symptômes de la maladie au cours du traitement continu. et RVO, il peut être nécessaire d'initier le traitement avec trois injections mensuelles consécutives ou plus.
Par conséquent, la surveillance et les intervalles de traitement doivent être décidés par le médecin et doivent être basés sur l'activité de la maladie, telle qu'établie par l'évaluation de l'acuité visuelle et/ou des paramètres anatomiques.
Si, de l'avis du médecin, l'acuité visuelle et les paramètres anatomiques indiquent que le patient ne bénéficie pas de la poursuite du traitement, Lucentis doit être arrêté.
La surveillance de l'activité de la maladie peut inclure un examen clinique, des évaluations fonctionnelles ou des techniques d'imagerie (telles que la tomographie par cohérence optique ou l'angiographie à la fluorescéine).
Si les patients sont traités selon un schéma de traitement et d'extension, lorsque l'acuité visuelle maximale est atteinte et/ou en l'absence de signes d'activité de la maladie, les intervalles de traitement peuvent être progressivement prolongés jusqu'à ce que des signes de la maladie ou une détérioration de la vision se produisent. fonction. L'intervalle de traitement doit être progressivement prolongé d'un maximum de deux semaines chez les patients atteints de DMLA humide et peut être prolongé jusqu'à un mois chez les patients atteints d'OMD. sont des données suffisantes pour établir la durée de ces intervalles. En cas de réapparition de l'activité de la maladie, l'intervalle de traitement doit être raccourci en conséquence.
Dans le traitement de la déficience visuelle causée par la NVC secondaire à la PM, de nombreux patients ne nécessitent qu'une ou deux injections au cours de la première année, tandis que certains nécessitent un traitement plus fréquent.
Lucentis et photocoagulation laser dans l'OMD et l'œdème maculaire secondaire à BRVO
Il existe une certaine expérience de l'administration concomitante de Lucentis et d'une photocoagulation au laser. Lorsqu'il est utilisé le même jour, Lucentis doit être administré au moins 30 minutes après la photocoagulation au laser. Lucentis peut être administré aux patients ayant déjà reçu une photocoagulation au laser.
Lucentis et la thérapie photodynamique avec Visudyne dans la NVC secondaire à la MP
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de Lucentis en association avec Visudyne. Avant administration, Lucentis doit être contrôlé visuellement pour détecter la présence de particules et de décoloration.
La procédure d'injection doit être effectuée dans des conditions aseptiques, qui comprennent une désinfection chirurgicale des mains, des gants stériles, un champ stérile et un blépharostat stérile (ou équivalent), et la possibilité d'effectuer une paracentèse stérile (si nécessaire). les antécédents médicaux doivent être soigneusement évalués pour les réactions d'hypersensibilité. Une anesthésie adéquate et un antimicrobien topique à large spectre doivent être administrés avant l'injection pour désinfecter la surface périoculaire, oculaire et des paupières, conformément à la pratique clinique.
Pour préparer Lucentis pour l'injection intravitréenne, veuillez suivre les instructions ci-dessous :
Tous les composants sont stériles et à usage unique. Tout composant dont l'emballage présente des signes d'endommagement ou d'altération ne doit pas être utilisé. La stérilité ne peut être garantie si le sceau de l'emballage des composants n'est pas intact.
- Désinfectez l'extérieur du bouchon en caoutchouc du flacon avant le prélèvement.
- Fixez aseptiquement l'aiguille filtrante de 5 µm (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, fournie) à une seringue de 1 ml (fournie). Insérez l'aiguille filtrante émoussée au centre du capuchon jusqu'à ce qu'elle touche le fond de le flacon.
- Retirer tout le liquide du flacon en le maintenant en position verticale, légèrement inclinée pour faciliter le retrait complet.
- Assurez-vous que le piston de la seringue est suffisamment reculé lors de la vidange du flacon pour vider complètement l'aiguille du filtre.
- Laissez l'aiguille filtre émoussée dans le flacon et retirez la seringue. Jetez l'aiguille filtre après avoir retiré le contenu du flacon et ne l'utilisez pas pour une injection intravitréenne.
- Montez de manière sûre et aseptique l'aiguille d'injection (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, fournie) sur la seringue.
- Retirez délicatement le capuchon de l'aiguille d'injection sans déconnecter l'aiguille d'injection de la seringue. Remarque : Tenez la base jaune de l'aiguille d'injection tout en retirant le capuchon.
- Expulser avec précaution l'air de la seringue et ajuster la dose à 0,05 ml indiquée sur la seringue La seringue est prête pour l'injection. Remarque : Ne nettoyez pas l'aiguille d'injection. Ne tirez pas sur le piston. Insérez l'aiguille d'injection 3,5 à 4,0 mm en arrière du limbe, dans la chambre vitrée, en évitant le méridien horizontal et en dirigeant l'aiguille vers le centre du globe. le volume d'injection de 0,05 ml; changer le site scléral pour les injections ultérieures. Après l'injection, ne couvrez pas l'aiguille et ne la détachez pas de la seringue. Jetez la seringue usagée avec l'aiguille dans un récipient approprié ou conformément aux exigences locales.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUCENTIS 10 MG/ML SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml contient 10 mg de ranibizumab*. Chaque flacon contient 2,3 mg de ranibizumab dans 0,23 ml de solution.
* Le ranibizumab est un fragment d'anticorps monoclonal humanisé produit dans les cellules de Escherichia coli par la technologie de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Solution aqueuse limpide, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Lucentis est indiqué chez l'adulte pour :
• Traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire (humide) liée à l'âge (DMLA)
• Traitement de la déficience visuelle causée par l'œdème maculaire diabétique (OMD)
• Le traitement de la déficience visuelle causée par « l'œdème maculaire secondaire à l'occlusion de la veine rétinienne (RVO de branche ou RVO central)
• Traitement de la déficience visuelle causée par une néovascularisation choroïdienne (NVC) secondaire à une myopie pathologique (PM)
04.2 Posologie et mode d'administration
Lucentis doit être administré par un ophtalmologiste qualifié expérimenté dans les injections intravitréennes.
Posologie pour le traitement de la DMLA humide
La dose recommandée de Lucentis est de 0,5 mg administrée mensuellement en une seule injection intravitréenne. Cela correspond à un volume injecté de 0,05 ml.
Le traitement est administré mensuellement et poursuivi jusqu'à ce que l'acuité visuelle maximale soit atteinte, c'est-à-dire que l'acuité visuelle du patient est stable pendant trois contrôles mensuels consécutifs effectués pendant le traitement par ranibizumab.
Par conséquent, l'acuité visuelle des patients doit être surveillée mensuellement.
Le traitement doit être repris lorsque la surveillance indique une diminution de l'acuité visuelle due à la DMLA humide. Les injections mensuelles doivent ensuite être administrées jusqu'à ce qu'une acuité visuelle stable soit à nouveau atteinte pour trois contrôles mensuels consécutifs (cela implique un minimum de deux injections). L'intervalle entre deux doses ne doit pas être inférieur à un mois.
Posologie pour le traitement de la déficience visuelle causée par l'OMD ou l'œdème maculaire secondaire à l'OVR
La dose recommandée de Lucentis est de 0,5 mg administrée mensuellement en une seule injection intravitréenne. Cela correspond à un volume injecté de 0,05 ml.
Le traitement est administré mensuellement et poursuivi jusqu'à ce que l'acuité visuelle maximale soit atteinte, c'est-à-dire que l'acuité visuelle du patient est stable pendant trois contrôles mensuels consécutifs effectués pendant le traitement par ranibizumab. S'il n'y a pas d'amélioration de l'acuité visuelle pendant la période des trois premières injections, la poursuite du traitement n'est pas recommandée.
Par conséquent, l'acuité visuelle des patients doit être surveillée mensuellement.
Le traitement doit être repris lorsque la surveillance indique une diminution de l'acuité visuelle due à un OMD ou à un œdème maculaire secondaire à l'OVR. Des injections mensuelles doivent alors être administrées jusqu'à ce qu'une acuité visuelle stable soit à nouveau atteinte pour trois contrôles mensuels consécutifs (cela implique un minimum de deux injections). L'intervalle entre les deux doses ne doit pas être inférieur à un mois.
Lucentis et photocoagulation laser dans l'OMD et l'œdème maculaire secondaire à BRVO
Il existe une certaine expérience de l'administration concomitante de Lucentis avec une photocoagulation au laser (voir rubrique 5.1). Lorsqu'il est administré le même jour, Lucentis doit être administré au moins 30 minutes après la photocoagulation au laser. Lucentis peut être administré aux patients qui ont déjà reçu une photocoagulation au laser.
Posologie pour le traitement de la déficience visuelle causée par la NVC secondaire aux PM
Le traitement doit être débuté par une seule injection.
Si la surveillance révèle des signes d'activité de la maladie, tels qu'une acuité visuelle réduite et/ou des signes de blessure, un traitement supplémentaire est recommandé.
La surveillance de la maladie peut inclure un examen clinique, une tomographie par cohérence optique (OCT) ou une angiographie à la fluorescéine (FA).
Alors que certains patients peuvent n'avoir besoin que d'une ou deux injections au cours de la première année de traitement, certains peuvent nécessiter un traitement plus fréquent (voir rubrique 5.1). Un suivi mensuel est donc recommandé pendant les deux premiers mois et au moins tous les trois mois pendant la première année de traitement. Après la première année, la fréquence du suivi peut être déterminée par le médecin.
L'intervalle entre deux doses ne doit pas être inférieur à un mois.
Lucentis et la thérapie photodynamique avec Visudyne dans la NVC secondaire à la MP
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de Lucentis en association avec Visudyne.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Lucentis n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cependant, aucune considération particulière n'est nécessaire pour cette polarisation.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées. Il existe une expérience « limitée » chez les patients atteints d'OMD de plus de 75 ans.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Lucentis chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Flacons à usage unique pour usage intravitréen uniquement.
Avant administration, Lucentis doit être contrôlé visuellement pour détecter la présence de particules et de décoloration.
La procédure d'injection doit être réalisée dans des conditions d'asepsie, qui incluent la désinfection des mains comme pour toute intervention chirurgicale, des gants stériles, un champ stérile et un blépharostat stérile (ou équivalent) et la possibilité de réaliser une paracentèse stérile (si nécessaire. les antécédents de réactions d'hypersensibilité du patient doivent être soigneusement évalués avant la procédure intravitréenne (voir rubrique 4.4). Une anesthésie adéquate et un antimicrobien topique à large spectre doivent être administrés avant l'injection pour désinfecter la surface périoculaire, oculaire et des paupières, conformément à la pratique clinique.
Pour plus d'informations sur la préparation de Lucentis, voir rubrique 6.6.
Insérez l'aiguille d'injection 3,5 à 4,0 mm en arrière du limbe, dans la chambre vitrée, en évitant le méridien horizontal et en dirigeant l'aiguille vers le centre du globe oculaire. Injecter le volume d'injection de 0,05 ml ; changer le site scléral pour les injections suivantes.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant des infections oculaires ou périoculaires actuelles ou suspectées.
Patients présentant une inflammation intraoculaire sévère persistante.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Réactions liées à l'injection intravitréenne
Les injections intravitréennes, y compris celles avec Lucentis, ont été associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, un décollement rhegmatogène de la rétine, une rupture rétinienne et une cataracte traumatique iatrogène (voir rubrique 4.8). Des techniques d'injection aseptiques appropriées doivent toujours être utilisées pour l'administration de Lucentis. De plus, les patients doivent être surveillés dans la semaine suivant l'injection pour permettre un traitement rapide en cas d'infection. Les patients doivent être informés de la manière de signaler sans délai tout symptôme évocateur d'une endophtalmie ou l'un des événements ci-dessus.
Augmentation de la pression intraoculaire
Des augmentations transitoires de la pression intraoculaire (PIO) ont été observées dans les 60 minutes suivant l'injection de Lucentis. Des augmentations prolongées de la PIO ont également été observées (voir rubrique 4.8). La pression intraoculaire et la perfusion de la tête du nerf optique doivent être surveillées et traitées de manière appropriée.
Traitement bilatéral
Des données limitées sur l'utilisation bilatérale de Lucentis (y compris l'administration le jour même) n'indiquent pas de risque accru d'événements indésirables systémiques par rapport au traitement unilatéral.
Immunogénicité
Il existe un potentiel d'immunogénicité avec Lucentis. Comme il existe une possibilité d'exposition systémique accrue chez les sujets atteints d'OMD, un risque accru de développer une hypersensibilité dans cette population de patients ne peut être exclu. la formation d'anticorps intraoculaires.
Utilisation concomitante avec d'autres anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire)
Lucentis ne doit pas être co-administré avec d'autres médicaments anti-VEGF (systémiques ou oculaires).
Arrêt Lucentis
La dose ne doit pas être administrée et le traitement ne doit pas être repris avant le prochain traitement programmé en cas de :
• une diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) ≥30 lettres par rapport à la dernière évaluation ;
• une pression intraoculaire ≥30 mmHg ;
• une rupture rétinienne ;
• une « hémorragie sous-rétinienne s'étendant jusqu'au centre de la fovéa, ou si l'étendue de l'hémorragie est ≥ 50 % de la surface totale de la lésion » ;
• chirurgie intraoculaire réalisée ou planifiée dans les 28 jours précédents ou suivants.
Rupture de l'épithélium pigmentaire rétinien
Les facteurs de risque associés à l'apparition d'une rupture de l'épithélium pigmentaire rétinien à la suite d'un traitement anti-VEGF pour la DMLA humide comprennent un décollement épithélial pigmentaire rétinien important et/ou élevé. Lors de l'instauration d'un traitement par Lucentis, des précautions doivent être prises chez les patients présentant ces facteurs de risque de rupture de l'épithélium pigmentaire rétinien.
Décollement rétinien rétinien ou trous maculaires
Le traitement doit être interrompu chez les personnes présentant un décollement de la rétine rhegmatogène ou des trous maculaires de stade 3 ou 4.
Populations avec des données limitées
L'expérience dans le traitement des sujets atteints d'OMD secondaire à un diabète de type I est limitée. Lucentis n'a pas été étudié chez les patients ayant déjà reçu des injections intravitréennes, chez les patients atteints d'infections systémiques actives, de rétinopathie diabétique proliférante ou chez les patients présentant des affections médicales concomitantes. Il n'y a pas non plus d'expérience sur le traitement par Lucentis chez les patients diabétiques avec une HbAlc supérieure à 12 % et une hypertension non contrôlée. Le manque d'information doit être pris en compte par le médecin lors du traitement de ces patients.
Chez les patients atteints de MP, il existe des données limitées sur l'effet de Lucentis chez les patients ayant déjà reçu une thérapie photodynamique infructueuse avec la vertéporfine (vPDT). De plus, alors qu'un effet constant a été observé chez les sujets présentant des lésions sous-fovéales et juxtafovéales, les données sont insuffisantes sur la effet de Lucentis chez les sujets PM présentant des lésions extrafovéales.
Effets systémiques après administration intravitréenne
Des événements indésirables systémiques, notamment des hémorragies non oculaires et des événements thromboemboliques artériels, ont été rapportés suite à une injection intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF.
Il existe des données limitées sur la sécurité du traitement de l'OMD, de l'œdème maculaire causé par l'OVR et la NVC secondaire à la MP chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.Une prudence particulière doit être exercée lors du traitement de ces patients (voir rubrique 4.8).
Épisodes antérieurs de RVO, branche ischémique et RVO centrale
L'expérience est limitée dans le traitement des patients présentant des épisodes antérieurs de RVO et des patients présentant une RVO de branche ischémique (BRVO) et une RVO centrale (CRVO). n'est pas recommandé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction conventionnelle n'a été réalisée.
Pour l'utilisation combinée de la thérapie photodynamique (PDT) avec la vertéporfine et Lucentis dans la DMLA humide et la MP, voir rubrique 5.1.
Pour l'utilisation combinée de la photocoagulation au laser et de Lucentis dans le traitement de l'OMD et de l'OVBR, voir rubriques 4.2 et 5.1.
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer / contraception chez la femme
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Grossesse
Pour le ranibizumab, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible. Les études chez le singe cynomolgus n'ont montré aucun effet délétère direct ou indirect sur la grossesse ou le développement embryonnaire/fœtal (voir rubrique 5.3). L'exposition systémique au ranibizumab est faible après administration oculaire, mais en raison de son mécanisme d'action, le ranibizumab doit être considéré comme potentiellement tératogène et embryo/foetotoxique. Par conséquent, le ranibizumab ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Il est recommandé aux femmes qui envisagent de devenir enceintes et qui ont été traitées par ranibizumab d'attendre au moins 3 mois après leur dernière dose de ranibizumab avant de concevoir un bébé.
Grossesse
On ne sait pas si Lucentis est excrété dans le lait maternel. Il est recommandé de ne pas allaiter pendant l'utilisation de Lucentis.
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La procédure de traitement par Lucentis peut induire des troubles visuels transitoires pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8). Les patients présentant ces symptômes ne doivent pas conduire de véhicule ni utiliser de machines tant que ces troubles visuels transitoires n'ont pas cessé.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La plupart des effets indésirables rapportés après l'administration de Lucentis sont liés à la procédure d'injection intravitréenne.
Les effets indésirables oculaires les plus fréquemment rapportés suite à l'injection de Lucentis sont : douleur oculaire, hyperémie oculaire, augmentation de la pression intraoculaire, vitréite, décollement du vitré, hémorragie rétinienne, troubles visuels, corps flottants (corps flottants du vitré), hémorragie conjonctivale, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans le yeux, larmoiement accru, blépharite, sécheresse oculaire et démangeaisons oculaires.
Les effets indésirables non oculaires les plus fréquemment rapportés sont les céphalées, la rhinopharyngite et l'arthralgie.
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent l'endophtalmie, la cécité, le décollement de la rétine, la rupture de la rétine et la cataracte traumatique iatrogène (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être informés des symptômes de ces effets indésirables potentiels et informés d'informer leur médecin s'ils présentent des signes tels qu'une douleur oculaire ou une gêne accrue, une aggravation de la rougeur oculaire, une vision floue ou diminuée, une augmentation du nombre de corps flottants du vitré ou un " sensibilité accrue à la lumière.
Les effets indésirables rapportés après l'administration de Lucentis dans les études cliniques sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Tableau des effets indésirables #
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organe et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Infections et infestations
Très commun Rhinopharyngite
commun Infection urinaire *
Troubles du système sanguin et lymphatique
commun Anémie
Troubles du système immunitaire
commun Hypersensibilité
Troubles psychiatriques
commun Anxiété
Troubles du système nerveux
Très commun Mal de tête
Troubles oculaires
Très commun Vitréite, décollement du vitré, hémorragie rétinienne, troubles visuels, douleur oculaire, corps flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans l'œil, augmentation du larmoiement, blépharite, sécheresse oculaire, hyperémie oculaire, démangeaison oculaire.
commun Dégénérescence rétinienne, troubles rétiniens, décollement de la rétine, déchirure de la rétine, décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien, déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien, altération de l'acuité visuelle, hémorragie vitréenne, troubles du vitré, uvéite, iritis, iridocyclite, cataracte, cataracte sous-capsulaire capsule postérieure, ponction kératite, abrasion cornéenne, réaction de la chambre antérieure, vision floue, hémorragie au site d'injection, hémorragie oculaire, conjonctivite, conjonctivite
allergique, écoulement oculaire, flashs lumineux, photophobie, gêne oculaire, œdème des paupières, douleur des paupières, hyperémie conjonctivale.
Rare Cécité, endophtalmie, hypopion, hyphéma, kératopathie, iris synéchies, dépôts cornéens, œdème cornéen, stries cornéennes, douleur au site d'injection, irritation au site d'injection, sensation anormale dans l'œil, irritation des paupières.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
commun La toux
Problèmes gastro-intestinaux
commun La nausée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
commun Réactions allergiques (éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, érythème)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très commun Arthralgie
Tests diagnostiques
Très commun Augmentation de la pression intraoculaire
# Les effets indésirables ont été définis comme des événements indésirables (chez au moins 0,5 point de pourcentage des patients) qui se sont produits à un taux plus élevé (au moins 2 points de pourcentage) chez les patients recevant un traitement par Lucentis 0,5 mg par rapport à ceux ayant reçu un traitement témoin (simulé ou PDT vertéporfine).
* observé uniquement dans la population avec DME
Effets indésirables liés à la catégorie de médicament
Dans les études de phase III sur la DMLA humide, la fréquence globale des hémorragies non oculaires, un événement indésirable potentiellement lié aux inhibiteurs du VEGF (facteur de croissance des vaisseaux endothéliaux), a été légèrement augmentée chez les patients traités par ranibizumab. modèle entre les différentes hémorragies. Il existe un risque théorique d'événements thromboemboliques artériels, notamment d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde, résultant de l'utilisation intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF. Une faible incidence d'événements thromboemboliques artériels a été observée dans les essais cliniques avec Lucentis chez des patients atteints de DMLA, d'OMD, d'OVR et de MP et aucune différence n'a été observée entre les groupes ranibizumab et le groupe témoin.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament. , site web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Des cas de surdosage accidentel ont été rapportés lors d'essais cliniques dans la DMLA humide et dans les données post-commercialisation. Les effets indésirables les plus fréquemment associés à ces cas étaient une augmentation de la pression intraoculaire, une cécité transitoire, une diminution de l'acuité visuelle, un œdème cornéen et des douleurs. En cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et traitée selon les besoins du médecin.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Ophtalmologiques, agents anti-néovasculaires, code ATC : S01LA04
Le ranibizumab est un fragment d'anticorps monoclonal recombinant humanisé dirigé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire humain A (VEGF-A). Il se lie avec une grande affinité aux isoformes du VEGF-A (par exemple VEGF110, VEGF121 et VEGF165), empêchant ainsi la liaison du VEGF-A à ses récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2. une néovascularisation, et à une augmentation de la perméabilité vasculaire, qui contribueraient à la progression de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge, de la myopie pathologique ou de la diminution de la vision causée soit par un œdème maculaire diabétique, soit par un « œdème maculaire secondaire à l'OVR.
Traitement de la DMLA humide
Pour la DMLA humide, l'innocuité et l'efficacité clinique de Lucentis ont été évaluées dans le cadre de trois études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo ou par actif actif de 24 mois chez des patients atteints de DMLA néovasculaire. Au total, 1 323 patients (879 traités et 444 témoins) ont été inclus dans ces études.
Dans l'étude FVF2598g (MARINA), 716 patients présentant des lésions de néovascularisation choroïdienne (NVC) peu classiques ou occultes sans composante classique ont reçu des injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,3 mg (n = 238) ou 0,5 mg (n = 240) ou des injections simulées (n = 238).
Dans l'étude FVF2587g (ANCHOR), 423 patients avec une NVC à prédominance classique ont reçu l'un des traitements suivants : 1) injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,3 mg et PDT simulée (n = 140) ; 2) injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,5 mg et PDT simulée (n = 140) ; ou 3) injections simulées intravitréennes et PDT avec vertéporfine (n = 143). La PDT avec vertéporfine ou simulée a été administrée en même temps que l'injection initiale de Lucentis et ensuite tous les 3 mois si la fluorangiographie montrait une persistance ou une reprise des fuites vasculaires.
Les principales conclusions sont résumées dans les tableaux 1, 2 et la figure 1.
Tableau 1 Résultats au mois 12 et au mois 24 dans l'étude FVF2598g (MARINA)
ap
Tableau 2 Résultats au mois 12 et au mois 24 dans l'étude FVF2587g (ANCHOR)
Table
Les résultats des deux études ont montré que la poursuite du traitement par ranibizumab pouvait également être bénéfique chez les patients ayant perdu ≥15 lettres de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) au cours de la première année de traitement.
L'étude FVF3192g (PIER) était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par simulation, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Lucentis chez 184 patients atteints de toutes les formes de DMLA néovasculaire. Les patients ont reçu des injections intravitréennes de Lucentis 0,3 mg (n = 60) ou 0,5 mg (n = 61) ou injections simulées (n = 63) une fois par mois pour 3 doses consécutives, suivies d'une dose administrée une fois tous les mois 3. À partir du mois 14 de l'étude, les patients traités par une injection simulée ont été admis à traitement par ranibizumab et à partir du 19e mois, des traitements plus fréquents ont pu être réalisés. Les patients traités par Lucentis dans l'étude PIER ont reçu en moyenne 10 traitements au total.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne de l'acuité visuelle à 12 mois par rapport à la valeur initiale. Après une augmentation initiale de l'acuité visuelle (après une dose mensuelle), en moyenne, l'acuité visuelle des patients a diminué avec l'administration trimestrielle, revenant à l'état initial au mois 12 et cet effet s'est maintenu chez la majorité des patients traités par ranibizumab (82 %) à mois 24.Les données d'un nombre limité de sujets qui avaient été transférés au traitement par ranibizumab après plus d'un an de traitements fictifs ont suggéré que l'initiation précoce du traitement peut être associée à une meilleure rétention de l'acuité visuelle.
Dans les études MARINA et ANCHOR, l'amélioration de l'acuité visuelle observée avec Lucentis 0,5 mg à 12 mois s'accompagnait de bénéfices rapportés par les patients, mesurés par le score du National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). et les deux groupes témoins ont été évalués avec des valeurs de p allant de 0,009 à
L'efficacité de Lucentis dans le traitement de la DMLA humide a été confirmée dans les études post-commercialisation sur la DMLA. Les données de deux études (MONT BLANC, BPD952A2308 et DENALI, BPD952A2309) n'ont pas démontré d'effets supplémentaires de l'administration combinée de vertéporfine (Visudyne PDT) et de Lucentis comparés à Lucentis seul.
Traitement de la déficience visuelle due à l'OMD
L'innocuité et l'efficacité de Lucentis ont été évaluées dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées de manière fictive ou actives de 12 mois chez des patients présentant une diminution de la vision due à un œdème maculaire diabétique. Un total de ces études ont été inclus. et 160 témoins), la plupart souffraient de diabète de type II, 28 patients traités souffraient de diabète de type I.
En phase II de l'étude D2201 (RESOLVE), 151 patients ont été traités par ranibizumab (6 mg/ml, n=51, 10 mg/ml, n=51) ou simulacre (n=49) avec une « injection intravitréenne par mois. jusqu'à ce que les critères prédéfinis soient remplis. La dose initiale de ranibizumab (0,3 mg ou 0,5 mg) pouvait être doublée à tout moment au cours de l'étude après la première injection. La photocoagulation au laser était autorisée comme traitement de secours à partir du 3e mois dans les deux bras de traitement. L'étude avait deux parties : une partie exploratoire (les 42 premiers patients visités au mois 6) et une partie confirmatoire (les 109 patients restants visités au mois 12).
Les principaux résultats de la partie confirmatoire de l'étude (2/3 des patients) sont résumés dans le tableau 3.
Tableau 3 Résultats au 12e mois de l'étude D2201 (RESOLVE) (population totale de l'étude)
ap
Dans l'étude de phase III D2301 (RESTORE), 345 patients présentant une déficience visuelle due à un œdème maculaire ont été randomisés pour recevoir soit une "injection intravitréenne de 0,5 mg de ranibizumab en monothérapie et photocoagulation simulée au laser (n = 116), soit une association de 0,5 mg de ranibizumab et photocoagulation au laser (n = 118) ou une injection simulée et photocoagulation au laser (n = 111). Le traitement par ranibizumab a été initié par des injections intravitréennes mensuelles et s'est poursuivi jusqu'à ce que l'acuité visuelle soit restée stable pendant au moins trois contrôles mensuels consécutifs. Le traitement a été repris lorsqu'une réduction de la MAVC due à la progression de l'OMD a été observée. La photocoagulation au laser a été administrée à l'inclusion le même jour, au moins 30 minutes avant l'injection de ranibizumab, et par la suite au besoin selon les critères de l'ETDRS.
Les principales conclusions sont résumées dans le tableau 4 et la figure 2.
Tableau 4 Résultats au mois 12 dans l'étude D2301 (RESTORE)
ap
L'effet était cohérent dans la plupart des sous-groupes. Cependant, les sujets avec une MAVC assez élevée au départ (> 73 lettres) avec un œdème maculaire et une épaisseur rétinienne centrale
L'amélioration de l'acuité visuelle au 12e mois observée avec Lucentis 0,5 mg était accompagnée des bénéfices rapportés par les patients pour les principales fonctions liées à la vision, tels que mesurés par le score du National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). La différence entre Lucentis 0,5 mg et le groupe témoin a été évaluée avec une valeur p de 0,0137 (ranibizumab mono) et 0,0041 (ranibizumab + laser) pour le score composite du VFQ-25.
Dans les deux études, l'amélioration visuelle s'accompagnait d'une réduction continue de l'œdème maculaire mesuré par l'épaisseur centrale de la rétine (CRT).
Traitement de la déficience visuelle causée par l'œdème maculaire secondaire à l'OVR
La sécurité clinique et l'efficacité de Lucentis chez les patients présentant une déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à la RVO ont été évaluées dans des essais contrôlés randomisés, en double aveugle : BRAVO et CRUISE qui ont recruté des patients atteints de BRVO (n = 397) et CRVO ( n = 392 Dans les deux études, les patients ont reçu 0,3 mg ou 0,5 mg de ranibizumab par voie intravitréenne ou des injections fictives. Après 6 mois, les patients du bras témoin fictif ont été transférés dans le groupe ranibizumab 0,5 mg. Dans l'étude BRAVO, la photocoagulation au laser comme traitement de secours a été autorisé dans toutes les armes à partir du mois 3.
Les principaux résultats des études BRAVO et CRUISE sont présentés dans les tableaux 5 et 6
Tableau 5 Résultats à 6 et 12 mois (BRAVO)
ap
Tableau 6 Résultats aux mois 6 et 12 (CRUISE)
ap
Dans les deux études, l'amélioration visuelle s'accompagnait d'une réduction continue et significative de l'œdème maculaire mesuré en termes d'épaisseur rétinienne centrale.
Chez les patients BRVO (étude BRAVO et extension de l'étude HORIZON) : après 2 ans, les patients qui avaient été traités par injections simulées au cours des 6 premiers mois et qui sont ensuite passés au traitement par ranibizumab ont eu un gain en AV (& symp ; 15 lettres) comparable à celui-ci. des patients qui avaient été traités par ranibizumab depuis le début de l'étude (& symp; 16 lettres). Cependant, le nombre de patients ayant terminé 2 ans était limité et seules des visites trimestrielles étaient programmées dans l'étude HORIZON. il y a suffisamment de preuves pour conclure avec des recommandations sur quand un traitement par ranibizumab doit être instauré chez les patients atteints d'OVBR.
Chez les patients CRVO (étude CRUISE et extension de l'étude HORIZON) : après 2 ans, les patients qui avaient été traités au cours des 6 premiers mois par des injections simulées et transférés par la suite au traitement par ranibizumab n'ont montré aucun gain en AV (& symp; 6 lettres) par rapport à ceux des patients qui avaient été traités par ranibizumab depuis le début de l'étude (& symp; 12 lettres).
L'amélioration de l'acuité visuelle observée avec le traitement par ranibizumab aux mois 6 et 12 s'est accompagnée de bénéfices rapportés par les patients, tels que mesurés par le sous-groupe d'activités à proximité et à distance du questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (NEI VFQ-25). La différence entre Lucentis 0,5 mg et le groupe témoin était entre des valeurs de p comprises entre 0,02 et 0,0002.
Traitement de la déficience visuelle due à la NVC secondaire à la PM
L'innocuité et l'efficacité clinique de Lucentis chez les patients présentant une déficience visuelle due à une NVC dans les PM ont été validées sur la base des données à 12 mois de l'étude pivotale randomisée, en double aveugle et contrôlée F2301 (RADIANCE).Cette étude visait à évaluer deux schémas posologiques différents. de ranibizumab 0,5 mg administré par injection intravitréenne versus vertéporfine PDT (vPDT, Visudyne photodynamic therapy) Les 277 patients ont été randomisés dans l'un des bras suivants :
• Groupe I (ranibizumab 0,5 mg, schéma thérapeutique déterminé par des critères de « stabilité » définis comme l'absence de changement de la MAVC par rapport aux évaluations des deux mois précédents).
• Groupe II (ranibizumab 0,5 mg, schéma thérapeutique déterminé par les critères « activité de la maladie » définis comme une déficience visuelle attribuable à un liquide intra- ou sous-rétinien ou une fuite active causée par des lésions de la NVC comme mis en évidence par l'OCT et/ou la FA) .
• Groupe III (patients traités par vPDT - avec possibilité de traitement par ranibizumab à partir du 3ème mois).
Au cours des 12 mois de l'étude, les patients ont reçu en moyenne 4,6 injections (extrêmes 1-11) dans le groupe I et 3,5 injections (extrêmes 1-12) dans le groupe II. Parmi les patients appartenant au groupe II, qui reflète la posologie recommandée (voir rubrique 4.2), 50,9% des patients ont bénéficié d'un traitement en 1 à 2 injections, 34,5% en 3 à 5 injections et 14,7% ont réalisé 6 à 12 injections sur les 12 mois de l'étude. . 62,9% des patients du groupe II n'ont eu besoin d'aucune injection au cours des 6 derniers mois de l'étude.
Les principaux résultats de RADIANCE sont résumés dans le tableau 7 et la figure 5.
Tableau 7 Résultats aux mois 3 et 12 (RADIANCE)
ap
b Contrôle comparatif jusqu'au mois 3. Les patients randomisés pour recevoir la vPDT étaient éligibles au traitement par ranibizumab au mois 3 (dans le groupe III, 38 patients ont reçu le ranibizumab au mois 3)
L'amélioration de la vision s'accompagnait d'une réduction de l'épaisseur centrale de la rétine.
Par rapport au groupe traité par vPDT, les patients des groupes traités par ranibizumab ont rapporté un bénéfice (valeur p
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du ranibizumab chez les enfants n'ont pas encore été établies.
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Lucentis dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la DMLA néovasculaire, la déficience visuelle due à l'OMD, la déficience visuelle due à l'œdème maculaire secondaire à l'OVR et la déficience visuelle due à la NVC secondaire à PM (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après l'administration intravitréenne mensuelle de Lucentis à des patients atteints de DMLA néovasculaire, les concentrations sériques de ranibizumab étaient généralement faibles, avec des pics (Cmax) généralement inférieurs à la concentration de ranibizumab requise pour inhiber de 50 % l'activité biologique du VEGF (11-27 ng/mL, évalué dans un test in vitro proliferation cellulaire). La Cmax était proportionnelle à la dose dans toute la plage posologique de 0,05 à 1,0 mg / œil. Chez un nombre limité de patients atteints d'OMD, les concentrations sériques détectées indiquent qu'une exposition systémique légèrement plus élevée ne peut être exclue que celles observées chez les patients atteints de DMLA néovasculaire. Les concentrations sériques de ranibizumab chez les patients atteints de RVO étaient similaires ou légèrement supérieures à celles observées chez les patients atteints de DMLA néovasculaire.
D'après l'analyse pharmacocinétique de population et la clairance sérique du ranibizumab chez les patients atteints de DMLA néovasculaire traités avec la dose de 0,5 mg, la demi-vie d'élimination vitreuse moyenne du ranibizumab est d'environ 9 jours. Au moment de l'administration intravitréenne mensuelle de Lucentis 0,5 mg/œil, la C sérique du ranibizumab, atteinte environ 1 jour après la dose, devrait généralement se situer entre 0,79 et 2,90 ng/ml, alors qu'il est prévu que la Cmin fluctue généralement entre 0,07 et 0,49 ng/ml. On estime que les concentrations sériques de ranibizumab sont environ 90 000 fois inférieures aux concentrations vitrées.
Patients atteints d'insuffisance rénale : Aucune étude conventionnelle n'a été réalisée pour examiner la pharmacocinétique de Lucentis chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Dans une "analyse pharmacocinétique dans une population de patients atteints de DMLA néovasculaire, 68 % (136 sur 200) des patients avaient" une insuffisance rénale (46,5 % légère [50-80 mL/min], 20 % modérée [30 -50 mL/min] min] et 15 % sévère [la clairance systémique était légèrement inférieure, mais ce n'était pas cliniquement significatif.
Patients présentant une insuffisance hépatique : Aucune étude conventionnelle n'a été réalisée pour examiner la pharmacocinétique de Lucentis chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
L'administration intravitréenne bilatérale de ranibizumab à des singes cynomolgus à des doses comprises entre 0,25 mg/œil et 2,0 mg/œil une fois toutes les 2 semaines pendant un maximum de 26 semaines a entraîné des effets oculaires dose-dépendants.
Par voie intraoculaire, des augmentations dose-dépendantes des poussées et des cellules se sont produites dans la chambre antérieure, atteignant un pic 2 jours après l'injection. La sévérité de la réponse inflammatoire diminue généralement avec les injections suivantes ou pendant la période de récupération. Dans le segment postérieur, des infiltrations cellulaires et des corps flottants du vitré se sont produits, qui avait également tendance à être dose-dépendante et persistait généralement jusqu'à la fin de la période de traitement.Dans l'étude de 26 semaines, la sévérité de l'inflammation du vitré augmentait avec le nombre d'injections. Cependant, une réversibilité a été observée après la période de récupération. La nature et la durée de l'inflammation du segment postérieur sont indicatives d'une réponse en anticorps. ce qui peut être cliniquement non pertinent. La formation de cataracte a été observée chez certains animaux après une période relativement longue d'inflammation intense, suggérant que les modifications du cristallin étaient secondaires à une inflammation sévère. Suite aux injections intravitréennes, une augmentation transitoire de la pression intraoculaire a été observée après administration, quelle que soit la dose.
Les modifications oculaires microscopiques étaient liées à l'inflammation et n'indiquaient pas de processus dégénératifs. Des modifications granulomateuses inflammatoires ont été notées dans le disque optique de certains yeux. Ces modifications du segment postérieur ont diminué et, dans certains cas, ont disparu pendant la période de récupération.
Il n'y avait aucun signe de toxicité systémique suite à l'administration intravitréenne. Des anticorps sériques et vitreux dirigés contre le ranibizumab ont été trouvés dans un sous-ensemble d'animaux traités.
Aucune donnée sur la cancérogénicité ou la mutagénicité n'est disponible.
Chez les singes gravides, l'injection intravitréenne de ranibizumab entraînant une exposition systémique maximale de 0,9 à 7 fois la pire exposition clinique n'a pas provoqué de toxicité pour le développement ou de tératogénicité, et n'a eu aucun effet sur le poids ou la structure du placenta, bien que le ranibizumab doive être considéré comme potentiellement tératogène et embryo/foetotoxique en raison de son effet pharmacologique.
L'absence d'effets médiés du ranibizumab sur le développement embryonnaire/fœtal est vraisemblablement liée principalement à l'incapacité du fragment Fab à traverser le placenta. Cependant, un cas a été décrit avec des taux sériques maternels élevés de ranibizumab et la présence de ranibizumab dans le sérum fœtal, suggérant que l'anticorps anti-ranibizumab a agi comme une protéine (contenant la région FC) qui transporte le ranibizumab, diminuant ainsi son élimination du sérum maternel. et permettant son transfert vers le placenta. Étant donné que les tests sur le développement embryonnaire/fœtal ont été menés sur des animaux gestants sains et que certaines maladies (comme le diabète) peuvent modifier la perméabilité placentaire à un fragment Fab, l'étude doit être interprétée avec prudence.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
α, -tréhalose dihydraté
Chlorhydrate d'histidine monohydraté
Histidine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
0,23 ml de solution stérile en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc chlorobutyle), 1 aiguille filtre mousse (18G x 1½", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 aiguille d'injection (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) et 1 seringue (polypropylène) (1 ml). Le pack contient 1 flacon.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le flacon, l'aiguille d'injection, l'aiguille filtre et la seringue sont à usage unique. La réutilisation peut provoquer une infection ou d'autres maladies/blessures. Tous les composants sont stériles. Tout composant dont l'emballage présente des signes d'endommagement ou d'altération ne doit pas être utilisé. La stérilité ne peut être garantie si le sceau de l'emballage des composants n'est pas intact.
Pour préparer Lucentis pour l'injection intravitréenne, veuillez suivre les instructions ci-dessous :
1. Désinfectez l'extérieur du bouchon en caoutchouc du flacon avant le prélèvement.
2. Fixez aseptiquement l'aiguille filtrante de 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, fournie) à une seringue de 1 ml (fournie). Insérez l'aiguille émoussée du filtre au centre du capuchon jusqu'à ce qu'elle touche le fond du flacon.
3. Retirez tout le liquide du flacon en le maintenant en position verticale, légèrement inclinée pour faciliter le retrait complet.
4. Assurez-vous que le piston de la seringue est suffisamment reculé lors de la vidange du flacon pour vider complètement l'aiguille du filtre.
5. Laissez l'aiguille filtre émoussée dans le flacon et retirez la seringue. Jetez l'aiguille filtre après avoir retiré le contenu du flacon et ne l'utilisez pas pour une injection intravitréenne.
6. Fixez l'aiguille d'injection (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, fournie) de manière sûre et aseptique à la seringue.
7. Retirez avec précaution le capuchon de l'aiguille d'injection sans déconnecter l'aiguille d'injection de la seringue.
Remarque : Tenez la base jaune de l'aiguille d'injection tout en retirant le capuchon.
8. Chassez avec précaution l'air de la seringue et ajustez la dose à 0,05 ml indiquée sur la seringue.La seringue est prête pour l'injection.
Remarque : Ne nettoyez pas l'aiguille d'injection. Ne tirez pas sur le piston.
Après l'injection, ne couvrez pas l'aiguille et ne la détachez pas de la seringue. Jetez la seringue usagée avec l'aiguille dans un récipient approprié ou conformément aux exigences locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/06/374/001
037608027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 janvier 2007
Date du dernier renouvellement : 24 janvier 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2014
