Ingrédients actifs : Tizanidine
SIRDALUD 2 mg comprimés
SIRDALUD 4 mg comprimés
SIRDALUD 6 mg comprimés
Pourquoi Sirdalud est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Relaxant musculaire à action centrale
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Spasmes musculaires douloureux :
- associés à des troubles statiques et fonctionnels de la colonne vertébrale (syndromes arthritiques cervicaux et lombaires, raideur de la nuque, maux de dos, etc.) ;
- consécutives à des interventions chirurgicales (hernie discale, arthrose de la hanche, etc.).
Spasticité résultant de troubles neurologiques :
ex. sclérose en plaques, myélopathie chronique, maladies dégénératives de la moelle épinière, accidents vasculaires cérébraux.
Contre-indications Quand Sirdalud ne doit pas être utilisé
Altération sévère de la fonction hépatique.
L'utilisation concomitante de tizanidine avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P1A2 tels que la fluvoxamine ou la ciprofloxacine est contre-indiquée (voir "Interactions). Hypersensibilité à la tizanidine ou à l'un des excipients.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sirdalud
Inhibiteurs des cytochromes P
L'utilisation concomitante de Sirdalud avec des inhibiteurs modérés du cytochrome P1A2 n'est pas recommandée (voir « Interactions »).
Des précautions doivent être prises lorsque Sirdalud est administré avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir « Effets indésirables »).
Hypotension
Une hypotension peut survenir pendant le traitement par Sirdalud et à la suite d'interactions avec des inhibiteurs du cytochrome P1A2 et/ou des médicaments antihypertenseurs (voir « Effets indésirables » et « Interactions »).Des manifestations graves d'hypotension avec perte de conscience ont également été rapportées et un collapsus circulatoire .
Syndrome de sevrage
Une hypertension rebond et une tachycardie ont été observées après l'arrêt brutal de Sirdalud, en cas d'utilisation chronique, et/ou à doses quotidiennes élevées, et/ou en concomitance avec des médicaments antihypertenseurs. Dans les cas extrêmes, l'hypertension rebond peut conduire à un accident vasculaire cérébral (voir "Interactions" et "Effets indésirables"). Sirdalud ne doit pas être arrêté brutalement mais progressivement (voir "Dose, mode et heure d'administration" et "Effets indésirables"").
C.fonction hépatique altérée
Des cas d'insuffisance hépatique ont été rapportés en association avec un traitement par tizanidine, bien que ces épisodes se soient rarement produits à des doses allant jusqu'à 12 mg/jour. Par conséquent, dans le cas de patients traités avec des doses égales ou supérieures à 12 mg/jour ou dans le cas de patients présentant des symptômes cliniques de dysfonction hépatique (tels que nausées d'origine inconnue, anorexie, asthénie), il est recommandé de effectuer des tests d'évaluation de la fonction hépatique une fois par mois pendant les 4 premiers mois de traitement. Le traitement par SIRDALUD doit être interrompu si les taux sériques de SGPT ou de SGOT sont constamment triplés au-dessus de la limite supérieure de la plage normale.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine, fonction rénale normale. Il est donc recommandé de commencer le traitement par 2 mg une fois par jour (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
Insuffisance cardiocirculatoire et coronarienne
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire et coronarienne. Si un traitement par SIRDALUD est instauré chez ces patients, il sera conseillé d'effectuer à intervalles réguliers des tests diagnostiques normaux en laboratoire ainsi qu'un contrôle électrocardiographique régulier.
Chez ces patients, cependant, la posologie du médicament doit être adéquatement ajustée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sirdalud
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'utilisation concomitante de médicaments connus pour inhiber l'activité du cytochrome P1A2 peut augmenter les taux plasmatiques de tizanidine.
Une augmentation des taux plasmatiques de tizanidine peut entraîner des symptômes de surdosage tels qu'un allongement de l'intervalle QT (c) (voir "Surdosage"). L'administration concomitante de médicaments connus pour induire l'activité du CYP1A2 peut diminuer les taux plasmatiques de tizanidine. Une diminution des taux plasmatiques de tizanidine peut réduire l'effet thérapeutique de Sirdalud.
Interactions observées conduisant à une contre-indication
L'utilisation concomitante de Sirdalud avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, qui sont toutes deux des inhibiteurs du cytochrome P450 1A2 pour l'homme, est contre-indiquée (voir « Contre-indications »). Une concentration sanguine beaucoup plus élevée de Sirdalud a été signalée, causée par la fluvoxamine ou la ciprofloxacine. Cela peut provoquer une hypertension cliniquement importante et prolongée, une somnolence, des vertiges et une diminution des capacités psychomotrices (voir "Précautions d'emploi").
Interactions observées qui ne recommandent pas une utilisation concomitante
Non è raccomandabile l"uso concomitante di Sirdalud con altri inibitori del citocromo P1A2 come alcuni antiaritmici (amiodarone, mexiletina, propafenone), cimetidina, alcuni fluorochinoloni (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, contraccettivi orali e ticlopidina (vedere "Precauzioni per l "Utilisation"). L'utilisation concomitante de tizanidine (à fortes doses) et d'autres médicaments pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QT (c) (y compris, mais sans s'y limiter, le cisapride, l'amitriptyline et l'azithromycine) n'est pas recommandée (voir « Précautions d'emploi »).
Interactions observées à prendre en compte
Antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de Sirdalud avec des antihypertenseurs, y compris des diurétiques, peut occasionnellement entraîner une hypotension (voir "Précautions d'emploi") et une bradycardie. Une hypertension rebond et une tachycardie ont été observées chez certains patients après l'arrêt brutal de Sirdalud lorsqu'il est administré avec des médicaments antihypertenseurs. Dans les cas extrêmes, l'hypertension rebond peut conduire à un accident vasculaire cérébral (voir "Précautions d'emploi" et "Effets indésirables")
Rifampicine
L'administration concomitante de Sirdalud et de rifampicine entraîne une diminution de 50 % des concentrations de tizanidine. Par conséquent, l'effet thérapeutique de Sirdalud peut être réduit au cours du traitement par la rifampicine, ce qui peut être cliniquement significatif chez certains patients. L'administration concomitante à long terme doit être évitée et, si elle est envisagée, une attention particulière peut être requise.
Fumée de cigarette
L'administration de Sirdalud à des hommes fumeurs (> 10 cigarettes par jour) entraîne une diminution d'environ 30 % de l'exposition systémique à la tizanidine. Un traitement à long terme avec Sirdalud chez les gros fumeurs de sexe masculin peut nécessiter des doses plus élevées que les doses moyennes.
De l'alcool
Pendant le traitement par Sirdalud, la consommation d'alcool doit être minimisée ou évitée car elle peut augmenter les événements indésirables potentiels (par exemple, sédation et hypotension). Sirdalud peut augmenter l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central. Interactions prévues à considérer Les sédatifs, les hypnotiques (par exemple, les benzodiazépines ou le baclofène) et d'autres médicaments tels que les antihistaminiques peuvent également renforcer l'action sédative de la tizanidine.
Sirdalud doit être évité lors de l'utilisation d'un autre agoniste alpha-2 adrénergique (tel que la clonidine) en raison de l'effet hypotenseur additif potentiel.
Avertissements Il est important de savoir que :
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Étant donné qu'aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte, la tizanidine ne doit pas être administrée pendant la grossesse à moins que le bénéfice ne l'emporte clairement sur le risque potentiel.
L'heure du repas
La tizanidine ne doit pas être prise par les femmes qui allaitent.
La fertilité
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles à la dose de 10 mg/kg/jour et chez les rats femelles à la dose de 3 mg/kg/jour. La fertilité a été réduite chez les rats mâles traités avec 30 mg/kg/jour et chez les rats femelles traités avec 10 mg/kg/jour. Des effets sur le comportement maternel et des signes cliniques, notamment une sédation marquée, une perte de poids et une ataxie, ont été observés à ces doses.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui présentent de la somnolence, des étourdissements ou tout signe ou symptôme d'hypotension doivent s'abstenir d'effectuer des activités nécessitant un degré élevé de vigilance, comme conduire ou faire fonctionner des machines.Ce phénomène peut être aggravé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool.
Informations importantes sur certains ingrédients : Sirdalud contient du lactose : en cas d'intolérance avérée aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre le médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Sirdalud : Posologie
Sirdalud présente un index thérapeutique étroit et une variabilité inter-patient élevée des concentrations plasmatiques de tizanidine qui nécessitent des ajustements posologiques majeurs pour répondre aux besoins des patients.
Une faible dose initiale peut minimiser le risque d'effets secondaires. La dose doit être soigneusement augmentée en fonction des besoins de chaque patient.
Spasmes musculaires douloureux
La dose habituelle est de 2 à 4 mg deux à trois fois par jour. Dans les cas graves, une administration supplémentaire de 1 comprimé à 2 ou 4 mg est recommandée, de préférence au coucher pour minimiser la sédation.
Spasticité résultant de troubles neurologiques
La posologie doit être adaptée aux besoins individuels du patient. La dose initiale ne doit pas dépasser 6 mg par jour répartis en trois administrations. Augmentez ensuite progressivement de 2 à 4 mg tous les trois à six jours. Chez la plupart des patients, la réponse thérapeutique optimale est généralement obtenue avec une dose de 12 à 24 mg répartie en 3 ou 4 administrations quotidiennes.
Il est recommandé de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 36 mg. Au cours du traitement, il est conseillé de vérifier si une réduction de la posologie peut être effectuée.
Population pédiatrique
L'expérience chez les patients de moins de 18 ans est limitée, c'est pourquoi l'administration de SIRDALUD n'est pas recommandée dans cette population.
personnes agées
L'expérience de l'utilisation de Sirdalud chez les personnes âgées est limitée. Par conséquent, il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible et d'augmenter progressivement la dose en fonction de la tolérance et de l'efficacité.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 25 ml/min), il est recommandé de commencer le traitement par 2 mg une fois par jour. L'augmentation de la dose doit être progressive en fonction de la tolérance et de l'efficacité. S'il est nécessaire d'augmenter l'effet thérapeutique, il est recommandé d'augmenter d'abord la dose une fois par jour avant d'augmenter la fréquence d'administration (voir "Précautions d'emploi").
Patients atteints d'insuffisance hépatique
L'utilisation de Sirdalud chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir « Contre-indications »).
Bien que Sirdalud soit largement métabolisé dans le foie, des données limitées sont disponibles dans cette population. Son utilisation a été associée à des anomalies réversibles des tests de la fonction hépatique (voir "Précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). Sirdalud doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et tout traitement doit commencer par la dose la plus faible. Par la suite, les augmentations de dose doivent être effectuées avec prudence et en fonction de la tolérance du patient. Arrêt du traitement Si le traitement par Sirdalud doit être interrompu, la posologie doit être diminuée lentement, en particulier chez les patients traités par des doses élevées sur une période plus longue, afin d'éviter ou de minimiser le risque d'hypertension rebond et de tachycardie (voir « Précautions à prendre pour » utilisation")
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Sirdalud
Dans les quelques cas rapportés de surdosage, la guérison s'est produite sans conséquences significatives, dont un patient qui a ingéré 400 mg de Sirdalud.
Symptômes
Nausées, vomissements, hypotension, allongement de l'intervalle QT (c), étourdissements, myosis, détresse respiratoire, coma, agitation, somnolence.
Traitement
Il est recommandé de favoriser l'élimination du médicament ingéré par l'administration répétée de fortes doses de charbon activé.La diurèse forcée est indiquée pour accélérer l'élimination du médicament. Les traitements ultérieurs doivent être symptomatiques.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Sirdalud, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Sirdalud, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sirdalud
Comme tous les médicaments, Sirdalud est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables des essais cliniques sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables des médicaments sont répertoriés par fréquence, le plus fréquent en premier.Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables médicamenteux sont présentés par ordre décroissant de gravité. De plus, pour chaque effet indésirable, la fréquence correspondante est également indiquée selon la convention CIOMS III : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir de les données disponibles).
Effets indésirables du médicament
Troubles psychiatriques
Fréquent : Insomnie, troubles du sommeil
Troubles du système nerveux
Très fréquent : Somnolence, vertiges
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : bradycardie
Pathologies vasculaires
Fréquent : Hypotension
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : troubles gastro-intestinaux, sécheresse de la bouche
Fréquent : Nausée
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent : faiblesse musculaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Fatigue
Tests diagnostiques
Fréquent : Baisse de la tension artérielle, augmentation des transaminases
À de faibles doses, telles que celles recommandées pour la résolution des spasmes musculaires douloureux, la somnolence, la fatigue, les étourdissements, la bouche sèche, la chute de la tension artérielle, les nausées, les troubles gastro-intestinaux et l'élévation des transaminases ont été signalés comme étant légers et transitoires.
A des doses plus élevées, recommandées pour le traitement de la spasticité, les effets indésirables rapportés à faibles doses sont plus fréquents et plus prononcés, mais rarement suffisamment sévères pour nécessiter l'arrêt du traitement. 6 semaines, le traitement par SIRDALUD doit être interrompu.
De plus, les effets secondaires suivants peuvent survenir : hypotension, bradycardie, faiblesse musculaire, insomnie, troubles du sommeil, hallucinations, hépatite.
Effets indésirables du médicament post-commercialisation (fréquence indéterminée)
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la phase de commercialisation de Sirdalud par le biais de notifications spontanées et de rapports de cas dans la littérature. Ces réactions ayant été rapportées sur une base volontaire à partir d'une population de taille incertaine et soumise à des facteurs de confusion, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de manière réaliste (qui est donc rapportée comme inconnue) ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les effets indésirables des médicaments sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA.
Troubles psychiatriques : Hallucinations, état confusionnel
Troubles du système nerveux : Vertige
Troubles vasculaires : Syncope
Troubles oculaires : vision floue
Troubles hépatobiliaires : hépatite, insuffisance hépatique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Asthénie, syndrome de sevrage
Syndrome de sevrage
Une hypertension rebond et une tachycardie ont été observées après l'arrêt brutal de Sirdalud. Dans les cas extrêmes, l'hypertension de rebond peut conduire à un accident vasculaire cérébral (voir "Précautions d'emploi" et "Interactions")
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
COMPOSITION
SIRDALUD 2 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : chlorhydrate de tizanidine 2,29 mg égal à 2,00 mg de tizanidine base
Excipients : silice colloïdale anhydre, acide stéarique, cellulose microcristalline, lactose anhydre
SIRDALUD 4 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : 4,58 mg de chlorhydrate de tizanidine équivalent à 4,00 mg de tizanidine base
Excipients : silice colloïdale anhydre, acide stéarique, cellulose microcristalline, lactose anhydre.
SIRDALUD 6 mg comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : chlorhydrate de tizanidine. 6,86 mg équivalent à 6,00 mg de tizanidine base
Excipients : silice colloïdale anhydre, acide stéarique, cellulose microcristalline, lactose anhydre.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
SIRDALUD 2 mg comprimés 15 comprimés
SIRDALUD 2 mg comprimés 20 comprimés
SIRDALUD 4 mg comprimés 30 comprimés
SIRDALUD 6 mg comprimés 30 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SIRDALUD 2 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif :
chlorhydrate de tizanidine ....................... 2,29 mg
égal à 2,00 mg de tizanidine base
SIRDALUD 4 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif :
chlorhydrate de tizanidine .............................. 4,58 mg
égal à 4,00 mg de tizanidine base
SIRDALUD 6 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif :
chlorhydrate de tizanidine .............................. 6,86 mg
égal à 6,00 mg de tizanidine base
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Spasmes musculaires douloureux :
- associés à des troubles statiques et fonctionnels de la colonne vertébrale (syndromes arthritiques cervical et lombaire, raideur de la nuque, maux de dos, etc.) ;
- consécutives à des interventions chirurgicales (hernie discale, arthrose de la hanche, etc.).
Spasticité résultant de troubles neurologiques :
ex. sclérose en plaques, myélopathie chronique, maladies dégénératives de la moelle épinière, accidents vasculaires cérébraux.
04.2 Posologie et mode d'administration
Sirdalud présente un index thérapeutique étroit et une variabilité inter-patient élevée des concentrations plasmatiques de tizanidine qui nécessitent des ajustements posologiques majeurs pour répondre aux besoins des patients.
Une faible dose initiale peut minimiser le risque d'effets secondaires. La dose doit être soigneusement augmentée en fonction des besoins de chaque patient.
Spasmes musculaires douloureux
La dose habituelle est de 2 à 4 mg deux à trois fois par jour. Dans les cas graves, une administration supplémentaire de 1 comprimé à 2 ou 4 mg est recommandée, de préférence au coucher pour minimiser la sédation.
Spasticité résultant de troubles neurologiques
La posologie doit être adaptée aux besoins individuels du patient. La dose initiale ne doit pas dépasser 6 mg par jour répartis en trois administrations. Augmentez ensuite progressivement de 2 à 4 mg tous les trois à six jours.
Chez la plupart des patients, la réponse thérapeutique optimale est généralement obtenue avec une dose de 12 à 24 mg répartie en 3 ou 4 administrations quotidiennes.
Il est recommandé de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 36 mg.
Au cours du traitement, il est conseillé de vérifier si une réduction de la posologie peut être effectuée.
Population pédiatrique
L'expérience chez les patients de moins de 18 ans est limitée et l'administration de SIRDALUD dans cette population n'est donc pas recommandée.
personnes agées
L'expérience de l'utilisation de Sirdalud chez les personnes âgées est limitée. Par conséquent, il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible et d'augmenter progressivement la dose en fonction de la tolérance et de l'efficacité.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine
Patients atteints d'insuffisance hépatique
L'utilisation de Sirdalud chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir 4.3).
Bien que Sirdalud soit largement métabolisé dans le foie, des données limitées sont disponibles dans cette population (voir 5.2). Son utilisation a été associée à des anomalies réversibles des tests de la fonction hépatique (voir 4.4 et 4.8). Sirdalud doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et tout traitement doit commencer par la dose la plus faible. Par la suite, les augmentations de dose doivent être effectuées avec prudence et en fonction de la tolérance du patient.
Arrêt du traitement
Si le traitement par Sirdalud doit être interrompu, la posologie doit être progressivement diminuée, en particulier chez les patients traités par des doses élevées sur une période plus longue afin d'éviter ou de minimiser le risque d'hypertension rebond et de tachycardie (voir 4.4).
04.3 Contre-indications
Insuffisance sévère de la fonction hépatique (voir 5.2).
L'utilisation concomitante de tizanidine avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P1A2 tels que la fluvoxamine ou la ciprofloxacine est contre-indiquée (voir 4.5).
Hypersensibilité à la tizanidine ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Inhibiteurs des cytochromes P
L'utilisation concomitante de Sirdalud avec des inhibiteurs modérés du cytochrome P1A2 n'est pas recommandée (voir 4.5).
Des précautions doivent être prises lorsque Sirdalud est administré avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir 4.5).
Hypotension
Une hypotension peut survenir pendant le traitement par Sirdalud et à la suite d'interactions avec des inhibiteurs du cytochrome P1A2 et/ou des antihypertenseurs (voir 4.8 et 4.5).
Des manifestations sévères d'hypotension avec perte de conscience et collapsus circulatoire ont également été rapportées.
Syndrome de sevrage
Une hypertension rebond et une tachycardie ont été observées après l'arrêt brutal de Sirdalud, en cas d'utilisation chronique, et/ou à doses quotidiennes élevées, et/ou en concomitance avec des médicaments antihypertenseurs. Dans les cas extrêmes, l'hypertension rebond peut entraîner un accident vasculaire cérébral (voir 4.5 et 4.8).Sirdalud ne doit pas être arrêté brutalement mais progressivement (voir 4.2 et 4.8).
Fonction hépatique altérée
Des cas d'insuffisance hépatique ont été rapportés en association avec un traitement par tizanidine, bien que ces épisodes se soient rarement produits à des doses allant jusqu'à 12 mg/jour. Par conséquent, dans le cas de patients traités avec des doses égales ou supérieures à 12 mg/jour ou dans le cas de patients présentant des symptômes cliniques de dysfonction hépatique (tels que nausées d'origine inconnue, anorexie, asthénie), il est recommandé de effectuer des tests d'évaluation de la fonction hépatique une fois par mois pendant les 4 premiers mois de traitement. Le traitement par SIRDALUD doit être interrompu si les taux sériques de SGPT ou de SGOT sont constamment triplés au-dessus de la limite supérieure de la plage normale.
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine, fonction rénale normale. Il est donc recommandé d'initier le traitement par 2 mg une fois par jour (voir 4.2 et 5.2).
Insuffisance cardiocirculatoire et coronarienne
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire et coronarienne. Si un traitement par SIRDALUD est instauré chez ces patients, il sera conseillé d'effectuer à intervalles réguliers des tests diagnostiques normaux en laboratoire ainsi qu'un contrôle électrocardiographique régulier.
Chez ces patients, cependant, la posologie du médicament doit être adéquatement ajustée.
Sirdalud contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de médicaments connus pour inhiber l'activité du cytochrome P1A2 peut augmenter les taux plasmatiques de tizanidine (voir 5.2).L'augmentation des taux plasmatiques de tizanidine peut entraîner des symptômes de surdosage tels qu'un allongement de l'intervalle QT (c) (voir 4.9).
L'administration concomitante de médicaments connus pour induire l'activité du CYP1A2 peut diminuer les taux plasmatiques de tizanidine (voir 5.2) Une diminution des taux plasmatiques de tizanidine peut réduire l'effet thérapeutique de Sirdalud.
Interactions observées conduisant à une contre-indication
L'utilisation concomitante de Sirdalud avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, qui sont toutes deux des inhibiteurs du cytochrome P450 1A2 humain, est contre-indiquée (voir 4.3). L'utilisation concomitante de Sirdalud avec la fluvoxamine et la ciprofloxacine entraîne une augmentation de 33 fois de l'ASC de la tizanidine par la fluvoxamine et de 10 fois par la ciprofloxacine.Cela peut provoquer une hypertension cliniquement importante et prolongée, une somnolence, des étourdissements et une diminution des capacités psychomotrices (voir 4.4).
Interactions observées qui ne recommandent pas une utilisation concomitante
L'utilisation concomitante de Sirdalud avec d'autres inhibiteurs du cytochrome P1A2 tels que certains antiarythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, certaines fluoroquinolones (énoxacine, péfloxacine, norfloxacine), le rofécoxib, les contraceptifs oraux et le ticlopide n'est pas recommandée.
L'utilisation concomitante n'est pas recommandée de tizanidine (à fortes doses) et d'autres médicaments pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QT (c) (y compris, mais sans s'y limiter, le cisapride, l'amitriptyline et l'azithromycine) (voir 4.4).
Interactions observées à prendre en compte
Antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de Sirdalud avec des antihypertenseurs, y compris des diurétiques, peut occasionnellement entraîner une hypotension (voir 4.4) et une bradycardie. Une hypertension rebond et une tachycardie ont été observées chez certains patients après l'arrêt brutal de Sirdalud lorsqu'il est administré avec des antihypertenseurs. en cas d'accident vasculaire cérébral (voir 4.4 et 4.8).
Rifampicine
L'administration concomitante de Sirdalud et de rifampicine entraîne une diminution de 50 % des concentrations de tizanidine. Par conséquent, l'effet thérapeutique de Sirdalud peut être réduit au cours du traitement par la rifampicine, ce qui peut être cliniquement significatif chez certains patients. L'administration concomitante à long terme doit être évitée et, si elle est envisagée, une attention particulière peut être requise.
Fumée de cigarette
L'administration de Sirdalud à des hommes fumeurs (> 10 cigarettes par jour) entraîne une diminution d'environ 30 % de l'exposition systémique à la tizanidine. Un traitement à long terme avec Sirdalud chez les gros fumeurs de sexe masculin peut nécessiter des doses plus élevées que les doses moyennes.
De l'alcool
Pendant le traitement par Sirdalud, la consommation d'alcool doit être minimisée ou évitée car elle peut augmenter les événements indésirables potentiels (par exemple, sédation et hypotension). Sirdalud peut augmenter l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central.
Interactions prévues à prendre en compte
Les sédatifs, les hypnotiques (par exemple les benzodiazépines ou le baclofène) et d'autres médicaments tels que les antihistaminiques peuvent également augmenter l'action sédative de la tizanidine.
Sirdalud doit être évité lors de l'utilisation d'un autre agoniste alpha-2 adrénergique (tel que la clonidine) en raison de l'effet hypotenseur additif potentiel.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal indiquent une augmentation de la mortalité prénatale et postnatale à des doses toxiques pour la mère.
Étant donné qu'aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte, la tizanidine ne doit pas être administrée pendant la grossesse à moins que le bénéfice ne l'emporte clairement sur le risque potentiel.
Grossesse
Chez le rat, seules de petites quantités de tizanidine sont excrétées dans le lait. Aucune donnée humaine n'étant disponible, Sirdalud ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.
La fertilité
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles à la dose de 10 mg/kg/jour et chez les rats femelles à la dose de 3 mg/kg/jour. La fertilité a été réduite chez les rats mâles traités avec 30 mg/kg/jour et chez les rats femelles traités avec 10 mg/kg/jour. Des effets sur le comportement maternel et des signes cliniques, notamment une sédation marquée, une perte de poids et une ataxie, ont été observés à ces doses.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui souffrent de somnolence, de vertiges ou de tout signe ou symptôme d'hypotension doivent s'abstenir d'effectuer des activités nécessitant un degré élevé de vigilance, comme conduire ou utiliser des machines.
Le phénomène peut s'aggraver lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables des médicaments issus des essais cliniques (tableau 1) sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables médicamenteux sont répertoriés par fréquence, le plus fréquent en premier. Dans chaque classe de fréquence, les effets indésirables médicamenteux sont présentés par ordre décroissant de gravité. De plus, pour chaque effet indésirable, la fréquence correspondante est également indiquée selon la convention CIOMS III : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Tableau 1 - Effets indésirables du médicament
À de faibles doses, telles que celles recommandées pour la résolution des spasmes musculaires douloureux, la somnolence, la fatigue, les étourdissements, la bouche sèche, la chute de la tension artérielle, les nausées, les troubles gastro-intestinaux et l'élévation des transaminases ont été signalés comme modérés et transitoires.
A des doses plus élevées, recommandées pour le traitement de la spasticité, les effets indésirables rapportés à faibles doses sont plus fréquents et plus prononcés, mais rarement suffisamment sévères pour nécessiter l'arrêt du traitement. 6 semaines, le traitement par SIRDALUD doit être interrompu.
De plus, les effets secondaires suivants peuvent survenir : hypotension, bradycardie, faiblesse musculaire, insomnie, troubles du sommeil, hallucinations, hépatite.
Effets indésirables du médicament post-commercialisation (fréquence indéterminée)
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la phase de commercialisation de Sirdalud par le biais de notifications spontanées et de rapports de cas dans la littérature. Ces réactions ayant été rapportées sur une base volontaire à partir d'une population de taille incertaine et soumise à des facteurs de confusion, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de manière réaliste (qui est donc rapportée comme inconnue) ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les effets indésirables des médicaments sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA.
Troubles psychiatriques : Hallucinations, état confusionnel
Troubles du système nerveux : vertiges
Troubles vasculaires : syncope
Troubles oculaires : vision floue
Troubles hépatobiliaires : hépatite, insuffisance hépatique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, syndrome de sevrage
Syndrome de sevrage
Après l'arrêt brutal de Sirdalud, une hypertension rebond et une tachycardie ont été observées. Dans les cas extrêmes, l'hypertension de rebond peut entraîner un accident vasculaire cérébral (voir 4.4 et 4.5).
04.9 Surdosage
Dans les quelques cas rapportés de surdosage, la guérison s'est produite sans conséquences significatives, dont un patient qui a ingéré 400 mg de Sirdalud.
Symptômes
Nausées, vomissements, hypotension, allongement de l'intervalle QT (c), étourdissements, myosis, détresse respiratoire, coma, agitation, somnolence.
Traitement
Il est recommandé de favoriser l'élimination du médicament ingéré par l'administration répétée de fortes doses de charbon activé.La diurèse forcée est indiquée pour accélérer l'élimination du médicament. Les traitements ultérieurs doivent être symptomatiques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : myorelaxant à action centrale.
Code ATC : M03BX02.
Mécanisme d'action : La tizanidine est un relaxant musculaire à action centrale. Le site d'action principal est la moelle épinière où, par la stimulation des récepteurs alpha2 présynaptiques, il semble exercer un effet inhibiteur sur la libération d'acides aminés excitateurs qui stimulent les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). le signal polysynaptique au niveau de l'interneurone spinal, responsable d'un excès de tonus musculaire, avec diminution du tonus musculaire.En plus de ses propriétés myorelaxantes, la tizanidine exerce également un effet analgésique central modéré.
Propriétés pharmacodynamiques : SIRDALUD est efficace aussi bien dans les formes de spasticité musculaire aiguë (spasmes musculaires douloureux d'étiologies diverses) que dans les spasticité musculaire chronique d'origine rachidienne et cérébrale. Le médicament réduit la résistance aux mouvements passifs, soulage les spasmes et les clonus et peut améliorer la force volontaire.
L'activité antispasmodique (mesurée par le score d'Ashworth et le test du pendule) et les effets indésirables (fréquence cardiaque et pression artérielle) de Sirdalud sont liés à la concentration plasmatique de tizanidine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et biodisponibilité
La tizanidine est rapidement et presque complètement absorbée : la concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 heure environ après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne du comprimé est d'environ 34 % (CV 38 %) en raison d'un métabolisme de premier passage marqué. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) de tizanidine est de 12,3 ng/ml (CV 10 %) et de 15,6 ng/ml (CV 13 %) après administration unique et répétée de doses de 4 mg, respectivement.
La prise alimentaire concomitante n'affecte pas significativement le profil pharmacocinétique de la tizanidine (administrée sous forme de comprimés à 4 mg). Bien que la valeur Cmax soit environ 1/3 plus élevée après l'administration du comprimé dans des conditions de repas, elle n'est pas considérée comme cliniquement pertinente et l'effet sur le degré d'absorption (AUC) n'est pas significatif.
Distribution
Après i.v. le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre était de 2,6 l/kg (CV 21 %). La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 %.
Biotransformation / Métabolisme
Le médicament est métabolisé rapidement et dans une large mesure (environ 95 %) par le foie. La tizanidine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 1A2 in vitro. Les métabolites semblent être pratiquement inactifs.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne de la tizanidine dans la circulation systémique est de 2 à 4 heures.L'excrétion se fait principalement par les reins (environ 70 % de la dose) sous forme de métabolites. Le médicament inchangé n'est excrété qu'en petites quantités par les reins (environ 4,5 %).
Linéarité
La tizanidine a une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses de 1 à 20 mg.
Caractéristiques dans des populations particulières de patients
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune étude spécifique n'a été menée dans cette population. La tizanidine étant largement métabolisée dans le foie par l'enzyme CYP1A2, une insuffisance hépatique peut augmenter son exposition systémique. Sirdalud est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir 4.3).
personnes agées
Les données pharmacocinétiques dans cette population sont limitées.
Genre et ethnie
Le sexe n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la tizanidine. L'impact de la sensibilité ethnique et de la race sur la pharmacocinétique de la tizanidine n'a pas été étudié.
Etudes cliniques
Aucune donnée clinique récente n'est disponible sur les indications approuvées de Sirdalud.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
La tizanidine a démontré une faible toxicité aiguë. Des signes de surdosage ont été trouvés, attribuables à l'effet pharmacologique du médicament.
Toxicité chronique et subchronique
Dans une étude de toxicité de 13 semaines chez le rat, des doses quotidiennes de 1,7 - 8 - 40 mg / kg ont été administrées avec le régime alimentaire. Les effets les plus importants observés étaient liés à la stimulation du système nerveux central (p. ex. excitation motrice, agressivité, tremblements et convulsions) et se sont produits principalement à des doses plus élevées.
Dans deux études chez le chien d'une durée de 13 et 52 semaines, des doses quotidiennes de 0,3 - 1 - 3 mg/kg (en gélules) et de 0,15 - 0,45 - 1,5 mg/kg ont été administrées, respectivement. Les modifications électrocardiographiques et les effets sur le système nerveux central observés à des doses ≥ 1 mg/kg représentent des effets pharmacologiques exagérés. L'augmentation transitoire de la SGPT, observée aux doses quotidiennes ≥1 mg/kg, n'était pas liée à des modifications histopathologiques : cette augmentation indique cependant que le foie est un organe cible potentiel.
Mutagenèse
Les tests in vitro, in vivo et de cytogenèse n'ont révélé aucun effet mutagène potentiel de la tizanidine.
Carcinogenèse
Les études de toxicité menées chez le rat et la souris, auxquels des doses quotidiennes allant jusqu'à 9 et 16 mg/kg ont été administrées avec le régime, respectivement, n'ont révélé aucun effet cancérigène potentiel de la tizanidine.
Toxicité pour la reproduction
Les études de reproduction menées chez le rat à la dose de 3 mg/kg/jour et chez le lapin à la dose de 30 mg/kg/jour n'ont montré aucun signe de tératogénicité. Un allongement de la durée de la gestation a été observé chez des rats femelles aux doses de 10 et 30 mg/kg/jour. Il y avait une augmentation de la perte de fœtus et de petits et il y avait un retard de développement. A ces doses, les mères ont montré des signes marqués de relaxation musculaire et de sédation.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Silice colloïdale anhydre, acide stéarique, cellulose microcristalline, lactose anhydre.
06.2 Incompatibilité
Rien.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Rien.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte lithographiée contenant des plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de : SIRDALUD 2 mg comprimés 15 comprimés de 2 mg
SIRDALUD 2 mg comprimés 20 comprimés de 2 mg
SIRDALUD 4 mg comprimés 30 comprimés de 4 mg
SIRDALUD 6 mg comprimés 30 comprimés de 6 mg
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Rien.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SIRDALUD 2 mg comprimés - 15 comprimés A.I.C. n.m. 025852056
SIRDALUD 2 mg comprimés - 20 comprimés A.I.C. n.m. 025852068
SIRDALUD 4 mg comprimés - 30 comprimés A.I.C. n.m. 025852029
SIRDALUD 6 mg comprimés - 30 comprimés A.I.C. n.m. 025852031
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
SIRDALUD 2 mg comprimés : 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg comprimés : 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg comprimés : 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décision du 28 juin 2011
