Glucocorticoïdes

La glande surrénale, ainsi que l'hypophyse, se compose de deux parties : la partie médullaire occupe ¼ de la masse de la glande et est constituée de cellules ganglionnaires sympathiques modifiées qui sécrètent des catécholamines ; le cortex surrénalien constitue ¾ de la glande et sécrète différents types d'hormones Le cortex surrénalien sécrète trois principaux types d'hormones stéroïdes : l'aldostérone, également appelée minéralocorticoïde pour ses effets sur les minéraux sodium et potassium ; les glucocorticoïdes ainsi appelés pour leur capacité à augmenter la concentration plasmatique de glucose, le principal étant le cortisol ; et les hormones sexuelles, en particulier les androgènes répandus chez l'homme. Toutes les hormones stéroïdes sont synthétisées à partir du cholestérol, qui est modifié par diverses enzymes pour devenir de l'aldostérone, des hormones glucocorticoïdes ou des hormones sexuelles.
Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ces trois organes travaillent de manière synchrone pour assurer une chaîne stimulatrice correcte, de manière à produire ou inhiber la synthèse de glucocorticoïdes ou de minéralocorticoïdes.

Cette voie de contrôle est régulée par un mécanisme de rétroaction négative, c'est-à-dire que lorsque la concentration d'une certaine hormone atteint une valeur seuil dans le sang, sa synthèse et sa libération sont inhibées. Le cortisol est la seule hormone sécrétée en continu, mais avec un rythme circadien fort : la sécrétion culmine normalement le matin et diminue la nuit ; la sécrétion de cortisol peut augmenter même dans des conditions stressantes (traumatisme, chaleur ou froid excessif, chirurgie, maladies..).
Les hormones stéroïdes - étant de nature liposoluble - interagissent avec les récepteurs intracellulaires, de sorte que des altérations au niveau transcriptionnel peuvent modifier ou réduire ces récepteurs et ralentir la réponse pharmacologique. En résumé, les fonctions les plus importantes des hormones stéroïdes produites par la glande surrénale : augmentation de la glycémie par néoglucogenèse dans le foie ou lipolyse dans les cellules adipocytaires (contrôle des contraires, lorsque cette régulation est induite en erreur par des doses trop élevées de glucocorticoïdes il y a accumulation de graisse dans des zones particulières du corps, du cou, du visage et de la zone supra-claviculaire) ; elles augmentent l'absorption des ions sodium, tandis que je favorise l'échappement des ions potassium et des ions hydrogène, provoquant ainsi une rétention d'eau généralisée.Ces fonctions visent toutes à fournir de l'énergie prête à l'organisme dans des conditions défavorables.
Cependant, il faut se rappeler qu'un épuisement prolongé des réserves énergétiques peut entraîner des effets cataboliques désagréables sur les tissus lymphatique, conjonctif, musculaire, adipeux, cutané et osseux, qui coïncident avec les effets indésirables de cette catégorie pharmacologique.
Bien que les effets secondaires ne soient pas négligeables, les médicaments glycorticoïdes sont largement utilisés grâce à leur action anti-inflammatoire, plus puissante que celle réalisée par les AINS. L'activité anti-inflammatoire est obtenue grâce à une synergie d'effets à différents niveaux :

Inhibition de la phospholipase A2, cette enzyme est également impliquée dans les tout premiers stades de la voie de l'acide arachidonique, son inhibition coïncide donc avec le blocage des deux voies enzymatiques, celle de la cyclooxygénase et celle de la lipoxygénase ;
Inhibition de la transcription du gène COX2 ;
Réduction de l'activité des lymphocytes T et B, avec réduction de la production d'anticorps, de cytokines et de facteurs de croissance ;
Bloquer la libération d'importants médiateurs chimiques pro-inflammatoires, tels que l'histamine et la bradykinine ;
L'activité antibactérienne est inhibée, mais pas l'activité phagocytaire, de sorte que les agents pathogènes restent latents ;
Ils favorisent l'apparition de l'ostéoporose, car ils augmentent l'activité des ostéoblastes et diminuent celle des ostéoclastes ;
Ils réduisent l'activité des cellules immunitaires importantes, telles que les neutrophiles et les macrophages.

Sur la base de leur durée d'action, les glucocorticoïdes sont classés en glucocorticoïdes à action courte, intermédiaire ou longue ; tous présentent un excellent effet anti-inflammatoire, mais à ce jour les pharmacologues n'ont pas été en mesure de séparer l'activité pharmacologique de celle métabolique.
En plus d'être anti-inflammatoires, les glucocorticoïdes sont également utilisés pour traiter :

Insuffisance surrénale aiguë et chronique, mieux connue sous le nom de maladie d'Addison (hyperpigmentation, fatigue, perte de poids et hypotension) ;

Hyperplasie congénitale de la corticosurrénale, pathologie caractérisée par un manque d'enzymes impliquées dans la synthèse des corticoïdes, par une hypertrophie de la glande surrénale au profit de la synthèse des androgènes ; il est pharmacologiquement traité au cortisol ;

le syndrome de Cushing, une pathologie due à un excès de glucocorticoïdes, elle-même provoquée par un œdème hypophysaire ou une tumeur ; pour cette raison, il est nécessaire d'intervenir chirurgicalement en enlevant la glande : à l'intervant suit le traitement pharmacologique avec du cortisol ;

réactions allergiques; troubles du collagène vasculaire; maladies oculaires; problèmes gastro-intestinaux; inflammation des os et des articulations; greffes d'organes, asthme bronchique, maladies de la peau.
Dans tous les cas répertoriés, il s'agit de thérapies systémiques et non curatives, à faibles doses et de courte durée ; des méthodes de dosage spéciales sont nécessaires en cas de thérapies topiques, de préparations ophtalmiques, d'injections intra-articulaires, de lavements pour la rectocolite hémorragique, d'aérosols et de sprays nasaux.
Les effets secondaires des médicaments glucocorticoïdes sont, dans les cas les plus graves, le syndrome de Cushing iatrogène, l'hirsutisme (apparition de plus de poils sur la peau), le blocage de l'axe surrénalo-hypophysaire, pour cette raison il est très important d'arrêter progressivement le traitement ; en général, il y a simplement une rétention d'eau et un gonflement généralisé.