Ingrédients actifs : Amitriptyline (chlorhydrate d'amitriptyline), Chlordiazépoxyde
Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Les notices d'emballage de Limbitryl sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indications Pourquoi utiliser le Limititryl ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Limbitryl appartient à la classe thérapeutique des antidépresseurs associés.
Les indications
Limbitryl est indiqué dans le traitement de tous les états dépressifs à composante anxieuse, y compris les fréquentes formes « masquées ». Les indications du limbitryl comprennent donc les troubles fonctionnels suivants, dans la mesure où ils sont réellement d'origine dépressive. Manifestations psychiques du syndrome dépressif : dysthymie, anxiété, agitation, tension, apathie, perte d'intérêt. Troubles gastro-intestinaux et cardiorespiratoires d'origine dépressive : anorexie, sensation de bolus pharyngé, spasmes abdominaux, douleurs épigastriques, douleurs lancinantes dans la région précordiale, troubles pseudo-angineux, faim d'air Syndrome d'épuisement dépressif chez la femme : douleurs lombaires, irritabilité, fatigue, tremblements, agitation. Troubles génito-urinaires d'origine dépressive Maux de tête d'origine dépressive. Troubles du sommeil d'origine dépressive.
Contre-indications Quand Limbitryl ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité connue au produit ou à l'un des excipients. En raison de l'action anticholinergique de l'amitriptyline, Limbitryl est contre-indiqué dans le glaucome. Il est également contre-indiqué en cas d'atteinte hépatique ou rénale sévère, de myasthénie grave, d'insuffisance respiratoire sévère, de syndrome d'apnée du sommeil, de période de récupération post-infarctus, pendant l'allaitement, à l'âge pédiatrique et en cas d'hypersensibilité individuelle déjà connue. vers l'amitriptyline et/ou le chlordiazépoxyde ou vers d'autres substances de structure chimique similaire.
Une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une hypertrophie de la prostate.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Limbitryl
Les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques doivent être administrés avec prudence, en particulier chez le sujet âgé, en cas de suspicion d'insuffisance cardiaque ou de troubles du rythme et de la conduction, chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie, de syndrome de rétention urinaire ou d'occlusion intestinale, et en cas d'hyperthyroïdie. Le produit ne doit pas être prescrit en même temps que les inhibiteurs de la MAO ; si un médicament de ce type a déjà été administré, une pause de 2 semaines doit être entrelacée avant de débuter le traitement par Limbitryl. la pression et le rythme (qui peuvent, quoique rarement, se produire également chez d'autres sujets) doivent être soigneusement surveillés.En cas d'utilisation simultanée d'anticholinergiques ou sympathomimétiques, une surveillance médicale stricte est nécessaire afin d'arriver à une adéquation ta dose. Les patients traités par Limbitryl ou toute autre substance psychoactive doivent s'abstenir de consommer des boissons alcoolisées aussi longtemps qu'ils sont sous les effets du médicament, car les réactions individuelles ne sont pas prévisibles. Même si aucun cas de dépendance n'a été rapporté suite à l'utilisation du produit, la possibilité que des sujets prédisposés, s'ils sont traités à fortes doses et pendant des périodes prolongées, puissent présenter une dépendance physique et mentale ne peut être exclue en raison de la présence de chlordiazépoxyde. Le risque d'addiction est plus important chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues et d'alcool. Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage.
Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, courbatures, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou convulsions. Insomnie de rebond et anxiété : un syndrome transitoire peut survenir à l'arrêt du traitement au cours duquel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. le patient est informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à de tels symptômes s'ils surviennent à l'arrêt du Limbitryl. Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée. Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures (voir effets secondaires).
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Si cela se produit pendant le traitement par Limbitryl, l'utilisation du médicament doit être interrompue. Ces réactions sont plus fréquentes chez les personnes âgées. La posologie chez les patients âgés doit être réduite de manière appropriée (voir Posologie, mode et heure d'administration).
De même, une dose plus faible est suggérée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire. Les benzodiazépines ne sont pas indiquées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent provoquer une encéphalopathie.Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale, la posologie de Limbitryl doit être convenablement réduite pour éviter l'apparition de réactions secondaires accentuées.
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études menées sur la dépression chez les enfants de ce groupe d'âge n'ont pas montré d'efficacité pour cette classe de médicaments.
Des études avec d'autres antidépresseurs ont mis en évidence les risques de suicide, d'automutilation et d'hostilité liés à ces médicaments. Ce risque peut également survenir avec les antidépresseurs tricycliques. De plus, les antidépresseurs tricycliques sont associés à un risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans tous les groupes d'âge. Il convient de garder à l'esprit qu'il n'y a pas de données de sécurité à long terme disponibles chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Limbitryl
La consommation concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif de Limbitryl peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Lorsqu'il est associé à des médicaments à action centrale tels que des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques, des anxiolytiques/sédatifs, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs, Limbitryl peut potentialiser leur effet sédatif. Composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P 450). ) peut augmenter l'activité des benzodiazépines. Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison. Sur la base d'observations expérimentales et cliniques, l'amitriptyline peut inhiber l'effet des antihypertenseurs bloquants sur le neurone adrénergique, tels que la guanéthidine, la bétanidine et la débrisoquine.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si Limbitryl est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit être informée que, si elle a l'intention de devenir enceinte ou si elle pense être enceinte, elle doit contacter son médecin pour envisager d'arrêter le traitement. Ne pas administrer le produit au cours du premier trimestre de la grossesse : au cours de la période ultérieure, le médicament ne doit être administré qu'en cas de besoin réel et sous le contrôle direct du médecin.Si, pour des raisons médicales graves, le produit est administré au cours du dernier Pendant la grossesse ou pendant le travail à des doses élevées, des effets sur le nouveau-né peuvent survenir, tels que l'hypothermie, l'hypotonie et la dépression respiratoire modérée en raison de l'action pharmacologique du médicament. la grossesse peut développer une dépendance physique et peut présenter un certain risque de développer des symptômes de sevrage dans la période postnatale.
Avertissements spéciaux
A utiliser sous contrôle médical direct. L'association avec d'autres psychotropes nécessite une prudence et une vigilance particulière de la part du médecin pour éviter les effets indésirables inattendus d'interaction.En cas de nécessité d'une intervention chirurgicale, le traitement par le produit doit être interrompu plusieurs jours avant.En cas de traitements prolongés, fréquents des traitements sont recommandés. des contrôles de la numération formule sanguine et de la fonction hépatique. Les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques peuvent provoquer des modifications électroencéphalographiques, en particulier chez les sujets prédisposés ; dans de rares cas, des convulsions ont été observées. Comme les autres antidépresseurs, Limbitryl peut provoquer, en présence d'états paranoïdes ou prédélirants. , l'apparition de manifestations d'excitation. En fonction des modalités d'utilisation, de la dose et de la sensibilité individuelle, la sédation, l'amnésie, l'altération de la concentration et de la fonction musculaire, qui peuvent être induites par la prise de Limbitryl, comme par celle d'autres médicaments du même type d'action, peuvent altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'une altération de la vigilance peut être augmentée (voir interactions).
IDÉATION SUICIDAIRE / COMPORTEMENT
Suicide / Idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (suicide / événements liés). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Par la suite, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. C'est l'expérience clinique en général que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres affections psychiatriques pour lesquelles Limbitryl est prescrit peuvent également être associées à un risque accru de comportement suicidaire.De plus, ces affections peuvent être associées à un trouble dépressif majeur.
Par conséquent, les mêmes précautions suivies lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques doivent être observées lors du traitement de patients atteints de troubles dépressifs majeurs.
Les patients ayant des antécédents de comportement ou d'idées suicidaires, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, présentent un risque accru d'idées ou d'idées suicidaires et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. médicaments par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques, a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge « moins de 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
La thérapie médicamenteuse avec des antidépresseurs doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement à leur médecin toute aggravation du tableau clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou tout changement de comportement.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Limbitryl : Posologie
La posologie de Limbitryl 25/10 varie selon les besoins de chaque cas. Cette posologie sera de préférence progressive. La dose thérapeutique moyenne est de 3 gélules de Limbitryl 25/10 par jour. Chez les patients âgés, l'administration de la forme posologique la plus faible, c'est-à-dire Limbitryl 12,5 / 5, peut être appropriée. Par la suite, la posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à ce que la dose optimale soit encore bien tolérée.Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus. Le chlordiazépoxide étant une benzodiazépine à action prolongée, le patient doit être surveillé régulièrement pour diminuer la dose ou la fréquence de Limbitryl, si nécessaire, afin d'éviter un surdosage de benzodiazépine dû à une accumulation.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Limbitryl
Les symptômes de surdosage sont les suivants : hypotension, tachycardie, arythmies, bloc AV, insuffisance cardiaque, dépression respiratoire, confusion mentale, somnolence, léthargie, ataxie, coma, mydriase, hypotonie, convulsions, agitation.
Les patients présentant des signes de surdosage doivent être hospitalisés immédiatement.
Lors du traitement d'un surdosage de tout médicament, il convient de garder à l'esprit que davantage de substances peuvent avoir été prises. En cas d'ingestion d'une dose excessive de Limbitryl, des vomissements doivent être provoqués si le patient est conscient ou un lavage gastrique, avec protection des voies respiratoires, doit être effectué si le patient est inconscient. Si la vidange gastrique n'est pas bénéfique, l'administration de charbon activé et éventuellement d'un inhibiteur réversible de la cholinestérase doit être envisagée.
Les fonctions cardiovasculaires et respiratoires doivent être étroitement surveillées dans l'unité de soins intensifs. Toute crise convulsive doit être traitée avec un anesthésique par inhalation plutôt que des barbituriques. La surveillance doit durer au moins 48 heures.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Limbitryl
Certains effets secondaires peuvent survenir au cours du traitement tels que somnolence, émoussement des émotions, diminution de la vigilance, confusion, fatigue, maux de tête, vertiges, faiblesse musculaire, ataxie, vision double ou réactions anticholinergiques (bouche sèche, constipation, troubles de la miction, tachycardie modérée, troubles de l'accommodation). ), qui dépendent de la dose administrée : ces manifestations peuvent disparaître soit spontanément, soit après adaptation posologique. D'autres troubles moins fréquents incluent des rêves intenses, des tremblements, des troubles gastro-intestinaux et des modifications de la libido. Une granulocytopénie, un ictère et un dysfonctionnement hépatique d'étiologie incertaine ont été rarement observés. pendant le traitement.Des manifestations cutanées de nature allergique et une photosensibilisation peuvent également survenir.Une amnésie antérograde peut également survenir aux doses thérapeutiques de benzodiazépines, le risque augmente à des doses plus élevées.Des effets amnésiques peuvent également survenir. sont associés à des changements de comportement (voir précautions d'emploi). Les benzodiazépines peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.Ces réactions peuvent être assez sévères. Ils sont plus fréquents chez les personnes âgées. L'utilisation de benzodiazépines, même à doses thérapeutiques, peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir précautions d'emploi). Une dépendance psychique peut survenir. Même s'ils ne sont pas rapportés après l'utilisation du produit, le médecin doit garder à l'esprit la possibilité d'apparition de réactions secondaires rapportées au cours du traitement avec les composants de l'association administrés seuls.Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les sujets prédisposés.
Rare : idées/comportements suicidaires
(voir rubrique Mises en garde spéciales).
Il est conseillé de consulter votre médecin ou votre pharmacien en cas d'effets indésirables non mentionnés dans cette notice.
Expiration et conservation
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Délai "> Autres informations
Composition
Une gélule contient :
Ingrédient actif : chlorhydrate d'amitriptyline 28,3 mg égal à 25 mg d'amitriptyline base, 10 mg de chlordiazépoxyde.
Excipients : éthylcellulose, amidon, stéarate de magnésium, talc, lactose.
Packs
20 gélules
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
LIMBITRYLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Une capsule contient:
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Gélules
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Limbitryl est indiqué dans le traitement de tous les états dépressifs à composante anxieuse, y compris les fréquentes formes « masquées ». Les indications du limbitryl comprennent donc les troubles fonctionnels suivants, dans la mesure où ils sont réellement d'origine dépressive.
Manifestations psychiques du syndrome dépressif : dysthymie, anxiété, agitation, tension, apathie, perte d'intérêt.
Troubles gastro-intestinaux et cardio-respiratoires d'origine dépressive : anorexie, sensation de bolus pharyngé, spasmes abdominaux, douleurs épigastriques, douleurs lancinantes dans la région précordiale, troubles pseudo-angineux, soif d'air.
Syndrome dépressif d'épuisement chez la femme : douleurs lombaires, irritabilité, fatigue, tremblements, agitation.
Troubles génito-urinaires d'origine dépressive.
Maux de tête d'origine dépressive.
Troubles du sommeil d'origine dépressive.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
La posologie de Limbitryl 12,5/5 est de 2 à 6 gélules par jour, selon les besoins de chaque cas.
Commencez le traitement avec une capsule le matin et une le soir. Donnez toujours la dose principale le soir.
La posologie de Limbitryl 25/10 varie selon les besoins de chaque cas. Cette posologie sera de préférence progressive. La dose thérapeutique moyenne est de 3 gélules de Limbitryl 25/10 par jour.
personnes agées
Chez les patients âgés, l'administration de la forme posologique la plus faible, c'est-à-dire Limbitryl 12,5 / 5, peut être appropriée. Par la suite, la posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à ce que la dose optimale soit encore bien tolérée.
Dans le traitement des patients âgés et/ou affaiblis ainsi que des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
Le chlordiazépoxide étant une benzodiazépine à action prolongée, le patient doit être surveillé régulièrement pour diminuer la dose ou la fréquence de Limbitryl, si nécessaire, afin d'éviter un surdosage de benzodiazépine dû à une accumulation.
Enfants et adolescents :
Limbitryl est contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans car les effets de ce produit n'ont pas été étudiés dans cette tranche d'âge (voir rubrique 4.3).
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible. La durée globale du traitement ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris une période de diminution progressive. Une « prolongation du traitement au-delà de ces périodes ne doit pas avoir lieu sans réévaluer l'état du patient avec une expertise spécifique.
Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée.
De plus, il est important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils apparaissent après l'arrêt du Limbitryl.
Mode d'administration
Utilisation orale. A avaler sans croquer.
04.3 Contre-indications -
Limbityl est contre-indiqué chez les patients présentant :
• hypersensibilité aux substances actives (chlorhydrate d'amitriptyline et chlordiazépoxyde) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• Hypersensibilité individuelle connue aux benzodiazépines ou aux antidépresseurs tricycliques
• glaucome à angle fermé non traité (en raison de l'action anticholinergique de l'amitriptyline)
• insuffisance hépatique ou rénale sévère
• myasthénie grave
• insuffisance respiratoire sévère
• syndrome d'apnée du sommeil
• insuffisance cardiaque
• troubles du rythme cardiaque et de la conduction
• Hypertrophie prostatique, sténose pylorique et autres affections sténosantes du système gastro-entérique et génito-urinaire
• intoxication aiguë à l'alcool, aux barbituriques, aux narcotiques ou à d'autres sédatifs du SNC
• antécédents de dépendance (alcool, drogues ou drogues)
• états de délire aigu
• ataxie spinale ou cérébrale.
Limbitryl est également contre-indiqué :
• dans la période de récupération post-infarctus
• pendant le premier et le troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6)
• pendant l'allaitement
• à l'âge pédiatrique
Enfin, administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques avec :
- les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO). Voir rubriques 4.4 et 4.5 ;
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant ou rend le sujet très mal à l'aise.
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin pour éviter les effets indésirables inattendus de l'interaction.
En cas de traitements prolongés, des contrôles fréquents de la formule sanguine et de la fonction hépatique sont conseillés.
En cas de traitement simultané avec des médicaments à base d'hormones thyroïdiennes, toute modification de la pression artérielle et du rythme (qui peut, bien que rarement, également survenir chez d'autres sujets) doit être étroitement surveillée. Par conséquent, en raison du risque d'arythmie, Limbitryl doit être administré avec prudence aux sujets hyperthyroïdiens ou traités par des hormones thyroïdiennes ou des préparations thyréostatiques.
En cas d'utilisation simultanée de médicaments anticholinergiques ou sympathico-mimétiques, une surveillance médicale étroite est nécessaire afin de définir une posologie adaptée.
Les patients traités par Limbitryl ou toute autre substance psychoactive doivent s'abstenir de consommer des boissons alcoolisées aussi longtemps qu'ils sont sous les effets du médicament, car les réactions individuelles ne sont pas prévisibles.
Les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques peuvent provoquer des modifications électroencéphalographiques, en particulier chez les sujets prédisposés ; dans de rares cas, des convulsions ont été observées. Par conséquent, Limbitryl doit être administré avec prudence aux personnes ayant des antécédents d'épilepsie.
Comme les autres antidépresseurs, Limbitryl peut provoquer des manifestations d'excitation en présence d'états paranoïaques ou pré-délirants.
Inhibiteurs de la MAO
Des réactions graves, parfois fatales, sont survenues chez des patients prenant un antidépresseur tricyclique en même temps qu'un inhibiteur de la monoamine oxydase, y compris l'inhibiteur sélectif de la MAO-B sélégiline et l'inhibiteur réversible de la MAO moclobémide. Certains patients ont présenté des symptômes rappelant un état hypersérotoninergique (syndrome sérotoninergique).
Le traitement par amitriptyline ne peut être débuté que 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteurs irréversibles non sélectifs de la MAO et au plus tôt un jour après l'arrêt du traitement par moclobémide et/ou sélégiline (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Dans de rares cas, des effets indésirables (notamment hypertension et dyskinésie) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de produits à base de lévodopa.
La prudence est de mise chez les patients traités par le fentanyl. Un syndrome sérotoninergique peut survenir chez les patients prenant des médicaments contenant du fentanyl (voir rubrique 4.5).
Suicide / Idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide.
Le traitement par antidépresseurs peut également augmenter le développement d'idées et de comportements suicidaires. Des analyses d'études contrôlées ont montré que les patients sont plus à risque au début du traitement. Les enfants et les adolescents sont particulièrement touchés. Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Comme les améliorations peuvent ne pas se produire au cours des premières semaines, le traitement ou l'amélioration est immédiatement survenue. C'est l'expérience clinique en général que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels Limbitryl est prescrit peuvent également être associés à un risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces conditions peuvent être associées à un trouble dépressif majeur. Par conséquent, les mêmes précautions suivies lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques doivent être observées lors du traitement de patients atteints de troubles dépressifs majeurs.
Les patients ayant des antécédents de comportement ou d'idées suicidaires, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, présentent un risque accru d'idées ou d'idées suicidaires et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Une méta-analyse d'essais cliniques menés avec des antidépresseurs par rapport à un placebo dans le traitement des troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge de moins de 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
Les patients traités par antidépresseurs doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'aggravation de leur dépression, en particulier les symptômes de comportement suicidaire tels que l'agitation et/ou l'agitation psychomotrice. Ceci est particulièrement important dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement à leur médecin toute aggravation clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou tout changement de comportement.
Même après l'arrêt du traitement, les patients doivent être étroitement surveillés car ces symptômes peuvent se manifester par des signes de sevrage du médicament ou des signes avant-coureurs de rechute.
Il est nécessaire d'informer la famille du patient (ou soignant) de ce risque et de l'éduquer sur la manière de traiter les symptômes suspects.
Le traitement antidépresseur ne convient pas comme substitut d'une hospitalisation indiquée dans le risque d'automutilation.
En particulier, au début du traitement, le plus petit paquet de ce médicament doit être prescrit pour réduire le risque d'automutilation.
Parallèlement à la dépression, tout autre diagnostic psychiatrique peut également être associé à un risque accru de comportement suicidaire et, par conséquent, les mêmes précautions doivent être observées que celles décrites pour le traitement de la dépression.
Exacerbation des symptômes schizophréniques
Comme avec d'autres médicaments antidépresseurs, les patients atteints de psychose schizophrénique ou schizo-affective peuvent présenter une exacerbation des symptômes schizophréniques lorsque leur réponse émotionnelle dépressive est traitée par Limbitryl. Par conséquent, chez ces patients, tout traitement antérieur à long terme avec des médicaments neuroleptiques doit être poursuivi, mais les effets anticholinergiques cumulatifs doivent toujours être pris en compte.
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité due aux effets hypnotiques du chlordiazépoxyde peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Dépendance
L'utilisation des benzodiazépines peut entraîner une dépendance psychologique et physique.Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement et est plus important chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ainsi que chez les patients prédisposés.
Une fois la dépendance physique établie, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, courbatures, tremblements, transpiration, anxiété extrême, tension, agitation, troubles du sommeil, confusion et irritabilité.
Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations, délire ou crises d'épilepsie.
Selon la durée d'action de la substance considérée, les phénomènes de sevrage peuvent débuter de quelques heures à une semaine ou plus après la suspension du traitement.
Afin de minimiser le risque d'addiction, les benzodiazépines ne doivent être prescrites qu'après un examen attentif de l'indication et prises pendant la durée la plus courte possible (généralement pas plus de quatre semaines en cas d'utilisation comme hypnotique par exemple).
Arrêt du traitement
Insomnie de rebond et anxiété :
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil.
Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Dans de rares cas, une hypomanie ou une manie a été rapportée 2 à 7 jours après l'arrêt d'un traitement à long terme par antidépresseurs tricycliques.
Si des phénomènes de sevrage surviennent, une surveillance médicale étroite et un accompagnement du patient seront nécessaires.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures (voir rubrique 4.8).
Réactions psychiatriques et paradoxales
Des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, un comportement inapproprié et d'autres changements de comportement sont connues lors de l'utilisation de benzodiazépines. Si cela se produit pendant le traitement par Limbitryl, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées.
Autre - Syndrome malin des neuroleptiques
Un syndrome potentiellement mortel similaire au syndrome malin des neuroleptiques a été rapporté en rapport avec la prise d'amitriptyline.
Groupes de patients spéciaux
personnes agées
Chez les patients âgés, les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques doivent être administrés avec prudence.
La posologie chez les patients âgés doit être réduite de manière appropriée (voir rubrique 4.2).
De plus, une dose plus faible est recommandée pour les patients atteints de insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale, la posologie doit être convenablement réduite pour éviter l'apparition de réactions secondaires accentuées.
Les benzodiazépines sont contre-indiquées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent déclencher une encéphalopathie (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la posologie doit être réduite de manière appropriée afin d'éviter l'apparition de réactions secondaires accentuées.
Les benzodiazépines sont contre-indiquées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Les benzodiazépines ne sont pas indiquées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.
Limbitryl doit être utilisé avec une prudence particulière :
- chez les patients présentant des lésions cardiovasculaires ;
- chez les patients ayant des antécédents médicaux de rétention urinaire ;
- chez les patients dans un état paranoïaque ou pré-délirant.
Une hyperpyrexie a été rapportée en cas de traitement concomitant avec des antidépresseurs tricycliques et des agents anticholinergiques ou des agents neuroleptiques, en particulier pendant les chaudes journées d'été.
Diabète sucré
Lors du traitement de patients diabétiques, il convient de prêter attention au fait que la glycémie peut chuter de manière significative en raison de Limbitryl.
En raison d'une sensibilité accrue, ce produit doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, chez les patients présentant des lésions cérébrales organiques, une insuffisance hépatique ou rénale ou un mauvais état général (voir rubrique 4.2). La dose efficace la plus faible doit être utilisée et les patients doivent être surveillés de manière adéquate.
En raison du risque de dépression respiratoire, l'utilisation d'une dose plus faible est recommandée dans le traitement des patients présentant une insuffisance respiratoire chronique.
Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère ne doivent pas être traités par des benzodiazépines car cela peut augmenter le risque d'encéphalopathie (voir rubrique 4.3).
Il est recommandé de surveiller régulièrement la numération globulaire et la fonction hépatique chez les patients recevant un traitement prolongé par Limbitryl.
Il a été rapporté que les antidépresseurs tricycliques - y compris l'amitriptyline - provoquent des modifications de l'ECG (allongement de l'intervalle QT), ainsi que des arythmies (par exemple des torsades de pointes) et une tachycardie sinusale, en particulier lorsqu'ils sont administrés à fortes doses.
Si une intervention chirurgicale est nécessaire, le traitement avec le produit doit être arrêté plusieurs jours avant.
Limbitryl contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études menées dans la dépression chez les enfants de cette tranche d'âge n'ont pas démontré d'efficacité pour cette classe de médicaments. Des études avec d'autres antidépresseurs ont mis en évidence le risque de suicide, d'automutilation et d'hostilité lié à ces médicaments. Ce risque peut également survenir avec ces médicaments. antidépresseurs tricycliques.
De plus, les antidépresseurs tricycliques sont associés à un risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans tous les groupes d'âge. Il convient de garder à l'esprit qu'il n'y a pas de données de sécurité à long terme disponibles chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Limbitryl peut augmenter l'effet sédatif d'autres médicaments à action centrale.
La consommation concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif de Limbitryl peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.7).
L'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques (tels que l'amitriptyline) et des médicaments énumérés ci-dessous peut avoir les effets suivants :
Inhibiteurs du CYP 450 3A4
Le chlordiazépoxyde est hydroxylé par l'isoenzyme CYP450 3A4.Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique ne soit disponible, en règle générale, il convient d'être prudent lorsque Limbitryl est administré en association avec des médicaments qui inhibent ou sont métabolisés par cette enzyme (par exemple, antibiotiques macrolides, antifongiques azolés, inhibiteurs calciques, protéases, alcaloïdes de l'ergot de seigle, antidépresseurs et divers remèdes à base de plantes).
Fentanyl
Un syndrome sérotoninergique peut survenir chez les patients prenant des médicaments contenant du fentanyl. La prise de Limbitryl avant l'administration de médicaments contenant du fentanyl doit être discutée avec votre médecin (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit être informée que, si elle a l'intention de devenir enceinte ou si elle soupçonne qu'elle est enceinte, elle doit contacter son médecin pour envisager d'arrêter le traitement.
Il n'existe pas de données cliniques adéquates sur l'utilisation de Limbitryl chez la femme enceinte.
Ne pas administrer le produit au cours du premier et du dernier trimestre de la grossesse : au cours de la période ultérieure, le médicament ne doit être administré qu'en cas de besoin réel et sous le contrôle direct du médecin.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction après administration de doses élevées d'amitriptyline (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Des symptômes de sevrage, notamment des troubles de la fonction cardiaque et respiratoire, de la miction et de la défécation, ainsi que de l'agitation ont été rapportés chez des nouveau-nés après que leurs mères ont reçu de fortes doses d'antidépresseurs.
Le chlordiazépoxyde traverse la barrière placentaire. Par rapport aux valeurs adultes, la demi-vie chez les nouveau-nés a augmenté d'environ 20 %.
Si, pour des raisons médicales graves, il est nécessaire d'administrer le produit à fortes doses au cours de la dernière période de la grossesse ou pendant le travail, des effets sur le nouveau-né peuvent survenir, tels qu'une hypothermie, une hypotonie et une dépression respiratoire modérée en raison de l'action pharmacologique du médicament. médicament.
De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un certain risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.
Les données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, en particulier dans la dernière étape, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez l'enfant à naître. Le risque est d'environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale sur 100 grossesses, on note un à deux cas d'hypertension pulmonaire persistante de l'enfant à naître.
L'heure du repas
Les benzodiazépines étant excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
En cas de prise pour des raisons médicales graves, l'allaitement doit être interrompu.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Le limbitryl peut provoquer une sédation, une amnésie, une altération de la capacité de concentration et une altération de la fonction musculaire. Par conséquent, il peut affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, en particulier lorsqu'il est pris en association avec de l'alcool. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'altération de la vigilance peut être augmentée (voir rubrique 4.5).
04.8 Effets indésirables -
Certains effets secondaires peuvent survenir pendant le traitement tels que somnolence, émoussement des émotions, diminution de la vigilance, confusion, fatigue, maux de tête, vertiges, faiblesse musculaire, ataxie, vision double ou réactions anticholinergiques (bouche sèche, constipation, troubles de la miction, tachycardie modérée, troubles de l'accommodation). ), qui dépendent de la dose administrée : ces manifestations peuvent disparaître soit spontanément, soit lors d'un ajustement posologique.
Certains effets indésirables surviennent fréquemment en début de traitement, tels qu'une fatigue passagère et les effets anticholinergiques dose-dépendants susmentionnés (bouche sèche, tachycardie modérée et difficultés d'accommodation).Ces effets diminuent souvent si le traitement est poursuivi.
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.
L'évaluation des effets indésirables est basée sur les informations de fréquence suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10)
Commun (≥ 1/100,
Peu fréquent (≥ 1/1 000,
Rares (≥ 1/10 000,
Très rare (
indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Effet de classe :
Des études épidémiologiques menées principalement chez des patients âgés de 50 ans ou plus montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients traités par ISRS (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine) et antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme conduisant à ce risque accru est inconnu.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Limbitryl peut provoquer des symptômes d'intoxication induits par ses deux principes actifs, la benzodiazépine chlordiazépoxyde et l'antidépresseur tricyclique amitriptyline.En ce qui concerne la toxicité, l'antidépresseur tricyclique joue le rôle principal.
Signes et symptômes
Les symptômes peuvent se développer lentement et progressivement ou ils peuvent apparaître soudainement et de manière inattendue.
Au cours des premières heures, les symptômes comprennent une somnolence ou une excitation, une agitation et des hallucinations, une mydriase, une tachycardie, une rétention urinaire, des muqueuses sèches, une altération de la motilité intestinale, des convulsions et de la fièvre. Par la suite : apparition brutale d'une dépression du SNC.
Cela peut être suivi d'une somnolence pouvant aboutir à un coma profond avec dépression respiratoire.
Au réveil, la confusion, l'agitation, les hallucinations et l'ataxie peuvent éventuellement réapparaître.
Les symptômes cardiaques incluent : arythmie (tachyarythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire) ; insuffisance cardiaque, chute de la pression artérielle, choc cardiogénique. L'arythmie cardiaque survient dans les tracés pathologiques de l'ECG sous la forme d'un grand complexe QRS. D'autres modifications typiques de l'ECG incluent un allongement de l'intervalle QT. Acidose métabolique, hypokaliémie.
Un surdosage avec des antidépresseurs tricycliques peut entraîner la mort. Un surdosage en benzodiazépines dans les cas graves peut entraîner une ataxie, une atonie musculaire, une hypotonie, une hypotension et une dépression respiratoire, rarement un coma et très rarement la mort.
Traitement
Lors du traitement d'un surdosage de tout médicament, il convient de garder à l'esprit que plus de substances peuvent avoir été prises.
En cas d'intoxication due à de fortes doses, l'utilisation de charbon activé ou de lavage gastrique est recommandée dans la première heure suivant l'ingestion. En raison du risque accru de convulsions, l'utilisation de charbon activé doit être préférée au lavage gastrique.
En cas d'intoxication sévère et/ou de diminution des réflexes protecteurs, le patient doit être intubé précocement.
Dans un but d'élimination accélérée (décontamination secondaire), l'administration orale répétée de charbon activé peut s'avérer efficace dans le cas de certains antidépresseurs tricycliques. L'hémodialyse n'a aucune valeur pour la décontamination secondaire.
Une attention particulière doit être accordée aux systèmes cardiovasculaire et respiratoire.
La surveillance ECG cardiaque doit être démarrée immédiatement. Si l'hypotension artérielle et/ou l'arythmie ventriculaire s'accompagnent d'un grand complexe QRS dans l'ECG (> 100 msec), un traitement au bicarbonate de sodium est indiqué [(adultes : 50-100 mmol ; enfants : 1-2 mmol/kg, administré sous forme de Injection de bolus IV (en moins de 5 minutes) avec surveillance étroite de l'AGBA)] Cette opération peut être répétée jusqu'à ce que la pression artérielle augmente et que l'ECG s'améliore ; cependant, seulement jusqu'à ce qu'un pH artériel maximal de 7,50-7,55 soit atteint.
Si nécessaire, la lidocaïne peut être administrée en complément par injection intraveineuse.
Chez les patients atteints de bradyarythmie, l'insertion d'un stimulateur cardiaque temporaire est indiquée.
En cas de tachycardie ventriculaire polymorphe Torsades de pointes : administration de sulfate de magnésium, 8 mmol par injection i.v. lent; peut être répété après 10-15 minutes; si nécessaire suivi d'une perfusion continue à un débit de 0,6-4,8 mmol/h.
En cas de convulsions : administration IV d'une benzodiazépine. L'administration de l'antidote spécifique des benzodiazépines, le flumazénil, est contre-indiquée avec cette association contenant une substance convulsive, car elle réduirait l'effet anticonvulsivant de la benzodiazépine.
En cas de coma et/ou d'insuffisance respiratoire : intubation et ventilation artificielle.
L'hyperventilation pour augmenter le pH artériel ne peut être utilisée qu'en l'absence d'administration concomitante de bicarbonate (risque d'alcalose forte).
En raison de leurs effets cardiaques, la pyridostigmine et la physostigmine sont contre-indiquées pour le traitement des symptômes anticholinergiques périphériques et centraux.
La surveillance doit durer au moins 48 heures.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : antidépresseurs en association avec des psycholeptiques.
Code ATC : N06CA01.
Les deux principes actifs de Limbitryl agissent de manière complémentaire dans le traitement des états dépressifs à composante anxieuse marquée, quelle que soit l'étiologie de la dépression (endogène, névrotique, réactive, organique).
L'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique, provoque une vivacité de l'humeur et une amélioration des autres symptômes de la dépression, bien qu'habituellement seulement après plusieurs jours de traitement.
Le mécanisme d'action exact n'est pas encore entièrement compris, mais on suppose que l'effet antidépresseur est principalement obtenu en inhibant la recapture des amines biogènes libérées dans les terminaisons impliquées (hypothèse aminergique).
Déjà au moment de la première administration, le chlordiazépoxide - une benzodiazépine - exercera son effet sédatif, protecteur sur la sphère affective et anxiolytique. Le mécanisme d'action caractéristique de cette classe de substances repose principalement sur une augmentation de l'inhibition neuronale médiée par l'acide gamma-amino butyrique (GABA).
Dans cette association, le chlordiazépoxide réduit l'anxiété, la tension et l'agitation - symptômes qui, notamment en début de traitement, jouent souvent un rôle important chez le patient présentant un syndrome dépressif.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
L'amitriptyline est rapidement absorbée par le tractus intestinal. Le pic de concentration plasmatique de la substance active inchangée survient dans les 6 heures environ. En cas de surdosage, l'absorption peut être ralentie en raison de l'inhibition du péristaltisme. La biodisponibilité de l'amitriptyline n'atteint que 45 %, ce qui est attribué à un métabolisme de premier passage important dans le foie.
Après administration orale de Limbitryl, le chlordiazépoxyde est bien absorbé et presque entièrement disponible par voie systémique.Normalement, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures environ.
Distribution
A l'état d'équilibre, le volume apparent de distribution atteint 14 l/kg pour l'amitriptyline et 0,3-0,4 l/kg pour le chlordiazépoxyde. L'amitriptyline et le chlordiazépoxide sont liés à environ 95 % aux protéines plasmatiques. L'amitriptyline et le chlordiazépoxide ainsi que leurs métabolites traversent la barrière hémato-encéphalique et placentaire et arrivent dans une certaine mesure dans le lait maternel.
Ni pour l'amitriptyline ni pour le chlordiazépoxyde et/ou leurs métabolites actifs, une corrélation directe a été établie entre leur concentration plasmatique et l'effet clinique. 20-30 mg de chlordiazépoxyde, des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de 10-70 ng/ml pour l'amitriptyline et de 200-1100 ng/ml pour le chlordiazépoxide ont été mesurées.
Biotransformation Dans le foie, l'amitriptyline et le chlordiazépoxyde subissent tous deux des processus importants de déméthylation et d'hydroxylation.En plus de la 10-hydroxy nortriptyline et de la 10-hydroxyiamitriptyline, le principal métabolite pharmacologiquement actif de l'amitriptyline présent dans le sang est la nortriptyline.
Le chlordiazépoxyde est principalement métabolisé en ses métabolites pharmacologiquement actifs : le desméthylchlordiazépoxyde, le démoxépam et le desméthyldiazépam.
Élimination
La demi-vie d'élimination de l'amitriptyline varie considérablement, en moyenne de 15 heures. La demi-vie d'élimination moyenne du chlordiazépoxide est d'environ 10 heures. Environ 5 % d'une dose d'amitriptyline sont excrétés sous forme inchangée dans les urines, mais sont principalement excrétés sous forme de ses métabolites libres ou conjugués. Moins de 1 % d'une dose de chlordiazépoxyde est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Cinétique dans les populations spéciales
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, une ou plusieurs fonctions pharmacocinétiques et métaboliques peuvent être altérées. Selon les conditions, la disponibilité des substances actives et des métabolites actifs et/ou les effets pharmacologiques d'une dose donnée de Limbitryl peuvent donc être diminués ou retardés ou augmentés et/ou prolongés.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Dans certaines études, une augmentation de la mortalité fœtale a été observée chez les rats et les souris, mais dans une certaine mesure, ce phénomène a également été attribué à la toxicité maternelle.
Amitriptyline
Potentiel mutagène et cancérigène
L'amitriptyline a été suffisamment étudiée pour ses effets mutagènes. Les études menées à ce jour n'indiquent aucun potentiel mutagène lié à son utilisation. Aucune étude à long terme n'a été réalisée pour déterminer le potentiel cancérigène.
Toxicité pour la reproduction
Après administration de doses très élevées - en partie toxiques pour la mère - des études de toxicité pour la reproduction chez le hamster et le lapin ont montré des effets foetotoxiques et tératogènes. Dans le cas d'autres antidépresseurs, les expérimentations animales indiquent des troubles du comportement chez les descendants exposés pendant la période prénatale. Aucune de ces informations n'a été rapportée pour l'amitriptyline.
Chlordiazépoxyde
Potentiel mutagène et cancérigène
Des études in vivo et in vitro avec le chlordiazépoxyde indiquent clairement un effet mutagène, cependant des résultats négatifs ont également été obtenus dans des systèmes d'essai similaires. La pertinence des résultats positifs n'est actuellement pas claire.
Les études de cancérogénicité ont montré une incidence plus élevée de tumeurs hépatiques chez les souris traitées avec des doses élevées - et ici principalement chez les animaux mâles - alors qu'aucune augmentation de ce type du taux d'incidence des tumeurs n'a été observée chez le rat.
Toxicité pour la reproduction
Les observations disponibles chez l'homme n'ont pas conduit à des indications claires d'un effet tératogène ; cependant, des modifications du tractus urogénital, des anomalies pulmonaires et des malformations du crâne (exencéphalie, fente palatine), ainsi que des troubles du comportement de la progéniture et des modifications neurochimiques ont été observés dans les études expérimentales sur les animaux.
Le risque de malformation avec l'administration de doses thérapeutiques de benzodiazépines au cours de la première phase de la grossesse semble faible, bien que certaines études épidémiologiques aient montré un risque accru de développer une fente palatine et qu'il existe des cas de malformations et de retard mental chez les enfants exposés en la période prénatale après un surdosage et une intoxication au chlordiazépoxyde.
Le chlordiazépoxyde traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel. Par rapport aux valeurs adultes, la demi-vie chez les nouveau-nés est environ 20 % plus élevée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Chaque gélule contient : éthylcellulose, amidon, stéarate de magnésium, talc, lactose.
Composants de la capsule: gélatine, dioxyde de titane, colorant naturel E172
06.2 Incompatibilité "-
Aucune incompatibilité particulière n'est connue à ce jour.
06.3 Durée de validité "-
3 ans : la date de péremption fait référence au produit intact correctement conservé.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Pas de précautions particulières.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées en aluminium et matière plastique couplées, enfermées dans une boîte en carton avec la notice.
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 gélules
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 gélules
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Limbitryl 12,5 mg/5 mg 20 gélules AIC n. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 gélules AIC n. 021462078
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Renouvellement juin 2010
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
janvier 2017
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