Ingrédients actifs : Isotrétinoïne
ISOTRETINOINE STIEFEL Isotrétinoïne 0,05 % crème
Pourquoi la crème d'isotrétinoïne - médicament générique est-elle utilisée? Pourquoi est-ce?
Le nom de son médicament est Isotretinoin Stiefel 0,05% crème. Isotrétinoïne Stiefel contient une substance active appelée isotrétinoïne.
Isotretinoin Stiefel est utilisé pour traiter l'acné (furoncles) chez les jeunes qui sont sur le point ou qui sont entrés dans la puberté et chez les adultes. Il n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants qui n'ont pas encore atteint la puberté. L'isotrétinoïne Stiefel aide à :
- adoucir les points noirs et blancs afin qu'ils puissent sortir plus facilement
- prévenir la formation de nouveaux points noirs, blancs et furoncles
- réduire le nombre de furoncles d'acné rouges et enflammés.
Elle est particulièrement adaptée si vous avez la peau sèche.
Contre-indications lorsque la crème d'isotrétinoïne - médicament générique ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas l'isotrétinoïne Stiefel :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'isotrétinoïne ou à l'un des autres composants contenus dans Isotretinoin Stiefel (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou envisagez de le devenir
- si vous allaitez.
→ informez votre médecin si l'un de ces cas vous concerne. N'utilisez pas l'isotrétinoïne Stiefel.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Isotrétinoïne Crème - Médicament Générique
Avant d'utiliser Isotretinoin Stiefel, votre médecin doit savoir :
- si vous ou l'un de vos proches avez eu un cancer de la peau
- si vous avez eu des difficultés à tolérer ce médicament ou des médicaments similaires dans le passé (les avez trouvés trop irritants pour votre peau)
- si vous avez : o eczéma o rougeur de la peau, capillaires brisés et petits boutons qui se trouvent généralement au centre du visage (rosacée) o rougeur et sécheresse autour de la bouche (dermatite périorale
L'isotrétinoïne Stiefel peut encore accentuer ces conditions.
- si vous avez des réactions cutanées au soleil
→ Consultez votre médecin si vous pensez que l'un de ces cas s'applique à vous.
Veillez à ne pas utiliser trop de crème, surtout là où elle peut couler dans vos yeux ou s'accumuler dans les coins du nez, les plis cutanés ou d'autres zones de la peau qui n'ont pas besoin d'être traitées.
Utilisez Isotretinoin Stiefel uniquement sur la peau.
Éloignez-le de zones telles que la bouche, les lèvres et les yeux.
N'utilisez pas Isotretinoin Stiefel sur une zone irritée de la peau. Par exemple si vous avez des coupures, des écorchures ou des coups de soleil.
N'utilisez pas trop d'isotrétinoïne Stiefel sur les zones sensibles de la peau, comme le cou.
Lumière du soleil
L'utilisation d'Isotretinoin Stiefel peut rendre votre peau plus sensible au soleil.
Lors de l'utilisation d'Isotretinoin Stiefel, vous devez :
- protéger la peau du soleil. Vous pouvez le faire en utilisant un écran solaire et en portant des vêtements qui vous protègent des coups de soleil.
- évitez d'utiliser des chaises longues (lampes solaires) ou de passer de longues périodes au soleil.
→ Si vous avez un coup de soleil, arrêtez d'utiliser Isotretinoin Stiefel jusqu'à ce que votre peau s'améliore.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la crème d'isotrétinoïne - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut également les médicaments achetés sans ordonnance.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien :
- si vous utilisez du peroxyde de benzoyle (un autre traitement contre l'acné). S'il est utilisé en même temps, il peut rendre Isotretinoin Stiefel moins efficace. Vous devrez peut-être utiliser ces médicaments à différents moments de la journée (par exemple, un le matin et le autre le matin).
- si vous utilisez un autre traitement contre l'acné. S'il est utilisé en même temps, il peut aggraver l'irritation de la peau. Si votre peau devient très irritée, vous devrez peut-être utiliser Isotretinoin Stiefel moins souvent ou arrêter de l'utiliser pendant une courte période pour permettre à votre peau de récupérer, puis recommencer le traitement. Arrêtez le traitement et consultez votre médecin si l'irritation cutanée ne s'améliore pas.
→ Consultez votre médecin si vous pensez que l'un de ces cas s'applique à vous.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
N'utilisez pas Isotretinoin Stiefel si vous êtes enceinte.
- Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir.
- Utilisez correctement une méthode de contraception fiable pour éviter une grossesse pendant que vous utilisez Isotretinoin Stiefel.
- Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Isotretinoin Stiefel, veuillez en informer votre médecin.
N'allaitez pas si vous utilisez Isotretinoin Stiefel. Demandez conseil à votre médecin pour savoir s'il faut allaiter ou utiliser Isotretinoin Stiefel.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Informations importantes concernant certains composants d'Isotretinoin Stiefel
- L'isotrétinoïne Stiefel contient de l'hydroxytoluène butylé (BHT). Il peut provoquer des réactions cutanées locales. De plus, il peut provoquer une irritation des yeux et des muqueuses, comme l'intérieur du nez.
- Isotretinoin Stiefel contient de l'alcool cétostéarylique. Il peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple, dermatite de contact).
- Isotretinoin Stiefel contient du chlore crésol. Il peut provoquer des réactions allergiques.
- Isotretinoin Stiefel contient du propylène glycol. Cela peut provoquer une irritation de la peau.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser la crème d'isotrétinoïne - Médicament générique : Posologie
Utilisez toujours Isotretinoin Stiefel en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- Utilisez Isotretinoin Stiefel une ou deux fois par jour. Votre médecin vous dira comment utiliser le médicament.
- Cela peut prendre 6 à 8 semaines avant que vous ressentiez des effets notables avec Isotretinoin Stiefel.
- Vous devez continuer à utiliser le médicament jusqu'à ce que votre médecin vous dise le contraire.
Comment appliquer l'isotrétinoïne Stiefel
- Lavez-vous les mains.
- Démaquillez-vous complètement
- Lavez la zone avec un savon doux et de l'eau tiède et séchez doucement.
- Appliquez une fine couche de crème Isotretinoin Stiefel sur la peau affectée, du bout des doigts et massez.
- Appliquer sur toute la zone de la peau à tendance acnéique, pas seulement sur les boutons individuels.
- Lavez-vous les mains après avoir utilisé la crème.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de crème d'isotrétinoïne - Médicament générique
Si vous avez utilisé plus d'Isotretinoin Stiefel que vous n'auriez dû
Si vous utilisez trop d'isotrétinoïne Stiefel ou plus fréquemment que vous n'auriez dû, cela peut provoquer des rougeurs, une desquamation ou une irritation de la peau. Si cela se produit, utilisez la crème moins souvent ou arrêtez de l'utiliser pendant quelques jours, puis recommencez. L'utilisation de plus d'Isotretinoin Stiefel que vous n'auriez dû n'aidera pas vos furoncles à guérir plus rapidement.
Si vous avalez accidentellement Isotretinoin Stiefel
Les composants d'Isotretinoin Stiefel ne devraient pas être nocifs s'ils sont ingérés en petites quantités.
- Si vous recevez accidentellement Isotretinoin Stiefel dans la bouche, rincez immédiatement et abondamment à l'eau.
- Consultez un médecin si vous ingérez une grande quantité d'Isotretinoin Stiefel.
Si vous oubliez d'utiliser Isotretinoin Stiefel
N'utilisez pas une double dose de crème pour compenser une dose oubliée. Appliquer la dose suivante à l'heure habituelle.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la crème d'isotrétinoïne - Médicament générique
Comme tous les médicaments, Isotretinoin Stiefel est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Réactions allergiques sévères :
- brûlures graves, desquamation ou démangeaisons de la peau
→ Arrêtez d'utiliser Isotretinoin Stiefel et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus - vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter au moins 1 personne sur 10) :
Ces effets peuvent se produire dans la zone de la peau où la crème a été utilisée. S'ils vous causent des problèmes, essayez d'utiliser la crème Isotretinoin Stiefel moins souvent ou arrêtez de l'utiliser pendant quelques jours jusqu'à ce que l'irritation disparaisse, puis recommencez.
Arrêtez d'utiliser la crème Isotretinoin Stiefel si l'irritation persiste :
- rougeur ou desquamation de la peau, surtout pendant les premières semaines d'utilisation
- démangeaisons légères ou douleur de la peau
- irritation ou douleur de la peau
- sensation de brûlure de la peau
- peau sèche
- démanger
Autres effets secondaires
Ces effets indésirables sont survenus chez un petit nombre de personnes mais leur fréquence exacte n'est pas connue :
- peau qui devient plus foncée ou plus claire
- sensibilité accrue à la lumière du soleil.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir Isotretinoin Stiefel hors de la vue et de la portée des enfants
- Ne pas conserver Isotretinoin Stiefel au-dessus de 25 ° C.
- Ne pas utiliser Isotretinoin Stiefel après la date de péremption mentionnée sur le tube et la boîte.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient l'isotrétinoïne Stiefel
- L'ingrédient actif est de 0,05 % poids/poids d'isotrétinoïne
- Les autres composants sont paraffine liquide légère, adipate de di-n-butyle, éther stéarylique de macrogol, propylène glycol, alcool cétostéarylique, alcool benzylique, stéarate de glycéryle PEG-5, carbomère, chlorocrésol, hydroxyde de sodium, hydroxytoluène butylé (BHT), eau purifiée.
Qu'est-ce que Isotretinoin Stiefel et contenu de l'emballage extérieur
- Isotretinoin Stiefel est une crème jaune pâle
- Isotretinoin Stiefel est vendu en tubes de 15 grammes, 25 grammes, 30 grammes, 40 grammes ou 50 grammes de crème.
- Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GÉLULES D'ISOTRÉTINONE DIFA COOPER
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Isotrétinoïne Difa Cooper 10 mg capsule molle
Chaque capsule molle contient 10 mg d'isotrétinoïne
Isotrétinoïne Difa Cooper 20 mg capsule molle
Chaque capsule molle contient 20 mg d'isotrétinoïne
Excipients :
Huile de soja, Ponceau 4R (E 124), sorbitol
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsules molles
Isotrétinoïne Difa Cooper 10 mg capsules molles : capsules molles oblongues violet pâle contenant un liquide visqueux opaque jaune/orange.
Isotrétinoïne Difa Cooper 20 mg capsules molles : capsules molles oblongues de couleur brun rougeâtre contenant un liquide visqueux opaque jaune/orange.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou l'acné conglobata ou l'acné avec risque de cicatrices permanentes) résistantes à un traitement standard adéquat avec des antibactériens systémiques et un traitement topique.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'isotrétinoïne ne doit être prescrite que par ou sous la surveillance de médecins expérimentés dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l'acné sévère et qui comprennent parfaitement le risque du traitement à l'isotrétinoïne et la nécessité d'une surveillance.
Les gélules doivent être prises avec de la nourriture une à deux fois par jour.
Adultes, y compris les adolescents et les personnes âgées
Le traitement par isotrétinoïne doit être initié à la dose de 0,5 mg/kg par jour. La réponse thérapeutique à l'isotrétinoïne et certains des effets indésirables de l'isotrétinoïne sont liés à la dose et varient d'un patient à l'autre. Par conséquent, un ajustement de la dose individuelle est nécessaire pendant le traitement.Pour la plupart des patients, la dose est comprise entre 0,5 et 1,0 mg/kg par jour.
La rémission à long terme et la fréquence des rechutes sont plus étroitement liées à la dose totale administrée qu'à la durée du traitement ou à la dose quotidienne. Il a été démontré que des bénéfices supplémentaires substantiels ne sont pas à attendre au-delà d'une dose de traitement cumulée de 120-150 mg / kg. La durée du traitement dépendra de la dose quotidienne individuelle. Un cycle de traitement de 16 à 24 semaines est normalement suffisant pour obtenir une rémission.
Chez la plupart des patients, la résolution complète de l'acné est obtenue en une seule cure.En cas de récidive certaine, une nouvelle cure d'isotrétinoïne à la même dose quotidienne et avec la même dose de traitement cumulée peut être envisagée. une amélioration de l'acné peut être observée jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement, aucune autre cure ne doit être envisagée avant l'expiration de cette période.
Patients atteints d'insuffisance rénale sévère
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être instauré avec une dose plus faible (par exemple 10 mg/jour). La dose doit ensuite être augmentée jusqu'à 1 mg/kg/jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
Enfants
L'isotrétinoïne n'est pas indiquée dans le traitement de l'acné prépubère et n'est pas recommandée chez les patients de moins de 12 ans.
Patients intolérants
Chez les patients présentant une intolérance sévère à la dose recommandée, le traitement peut être poursuivi à une dose plus faible avec pour conséquence une durée de traitement plus longue et un risque de rechute plus élevé. Pour obtenir l'efficacité maximale possible chez ces patients, la dose doit normalement être poursuivie à la dose maximale tolérée.
04.3 Contre-indications
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou qui allaitent (voir rubrique 4.6 "Grossesse et allaitement")
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
De plus, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les patients
• Avec insuffisance hépatique
• Avec des valeurs de lipides plasmatiques excessivement élevées
• Avec hypervitaminose A
• En cas d'hypersensibilité à l'isotrétinoïne, soja, arachide, Ponceau 4R (E 124) ou à l'un des excipients
• En cas de traitement concomitant par des tétracyclines (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »)
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Programme de prévention de la grossesse
Ce médicament est TÉRATOGÈNE
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, à moins que la patiente ne remplisse toutes les conditions suivantes du programme de prévention de la grossesse :
- Vous devez avoir une acné sévère (acné nodulaire ou acné conglobata ou acné avec risque de cicatrices permanentes) résistante à des cures adéquates de traitement standard avec des antibactériens systémiques et un traitement topique (voir rubrique 4.1 "Indications thérapeutiques").
- Comprend le risque tératogène.
- Comprend la nécessité d'un suivi mensuel rigoureux.
- Comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, à partir de 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement jusqu'à 1 mois après la fin du traitement Au moins une et de préférence deux doivent être utilisées comme formes de contraception complémentaires y compris une méthode barrière.
- Même en cas d'aménorrhée, la patiente doit suivre toutes les instructions pour une "contraception efficace".
- Doit être capable de se conformer à des mesures contraceptives efficaces.
- Elle est informée et comprend les conséquences potentielles de la grossesse et la nécessité de consulter rapidement le médecin en cas de risque de grossesse.
- Comprend la nécessité et accepte de se soumettre à un test de grossesse immédiatement avant le début du traitement, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement.
- Il a reconnu qu'il comprenait les risques et les précautions nécessaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne.
Ces conditions affectent également les femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, à moins que le médecin prescripteur ne pense qu'il existe des raisons impérieuses qui indiquent qu'il n'y a aucun risque de grossesse.
Le prescripteur doit s'assurer que :
- La patiente respecte les conditions de prévention de la grossesse précédemment signalées, y compris la confirmation d'un niveau de compréhension adéquat.
- Le patient a reconnu les exigences susmentionnées.
- La patiente a utilisé au moins une et de préférence deux méthodes de contraception efficace, dont une méthode barrière pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, et continue d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois. mois après la fin du traitement.
- Des résultats négatifs aux tests de grossesse ont été obtenus avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement. Les dates et les résultats des tests doivent être documentés.
La contraception
Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention de la grossesse et des conseils sur la contraception si elles n'utilisent pas une contraception efficace.
Au minimum, les patientes à risque potentiel de grossesse doivent utiliser au moins une méthode de contraception efficace. Les patientes doivent utiliser de préférence deux formes complémentaires de contraception, dont une méthode barrière. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par l'isotrétinoïne, même chez les patientes présentant une aménorrhée.
Test de grossesse
Selon la pratique médicale, il est recommandé d'effectuer le test de grossesse avec une sensibilité minimale de 25 mUI / ml au cours des trois premiers jours du cycle menstruel, sous la supervision du médecin, comme suit.
Avant de commencer le traitement
Avant de commencer la contraception, afin d'exclure la possibilité d'une grossesse, il est recommandé d'effectuer un premier test de grossesse, sous la surveillance du médecin, dont la date d'exécution et le résultat sont enregistrés. Délai de réalisation Le test de grossesse doit refléter l'activité sexuelle de la patiente et doit être effectué environ 3 semaines après le dernier rapport sexuel non protégé.Le médecin prescripteur doit informer la patiente de la contraception.
Un test de grossesse supervisé par un médecin doit également être effectué dans les 3 jours suivant la prescription initiale et doit être effectué après que la patiente a utilisé une contraception efficace pendant au moins 1 mois. Ce test de grossesse doit permettre de s'assurer que la patiente n'est pas enceinte au moment de l'instauration du traitement à l'isotrétinoïne.
Visites de suivi
Les visites de suivi doivent être programmées à des intervalles de 28 jours. La nécessité de répéter les tests de grossesse mensuels, sous la supervision d'un médecin, doit être déterminée sur la base de la pratique locale, compte tenu de l'activité sexuelle de la patiente et de ses antécédents menstruels (règles irrégulières, absence de règles ou aménorrhée). Lorsque cela est indiqué, des tests de grossesse de suivi doivent être effectués dans les 3 jours suivant la visite de prescription.
Fin du traitement
Cinq semaines après la fin du traitement, les patientes doivent subir un dernier test de grossesse pour exclure une grossesse.
Restrictions sur la prescription et la délivrance
La prescription d'isotrétinoïne aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Idéalement, le test de grossesse, la délivrance de l'ordonnance et la délivrance d'isotrétinoïne devraient avoir lieu le même jour. La délivrance de l'isotrétinoïne doit avoir lieu dans un délai maximum de 7 jours à compter de la prescription.
Patients masculins
Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle par le sperme des patients recevant de l'isotrétinoïne n'est pas suffisamment important pour être associé à des effets tératogènes de l'isotrétinoïne.Les hommes doivent se rappeler de ne jamais partager ce médicament avec d'autres personnes, en particulier avec des femmes.
Précautions supplémentaires
Les patients doivent être informés de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de rapporter les gélules non utilisées au pharmacien à la fin du traitement.
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement et pendant un mois après l'arrêt du médicament en raison du risque potentiel pour le fœtus d'une femme enceinte recevant un tel sang.
Matériel pédagogique
Pour aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à éviter l'exposition fœtale à l'isotrétinoïne, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché fournira du matériel pédagogique visant à renforcer les avertissements concernant la tératogénicité de l'isotrétinoïne, à fournir des conseils sur la contraception avant de commencer le traitement et à conseiller sur la nécessité d'un test de grossesse.
Des informations complètes sur le risque de tératogénicité et des mesures strictes de prévention de la grossesse telles que spécifiées dans le programme de prévention de la grossesse doivent être fournies par le médecin à tous les patients, hommes et femmes.
Troubles psychiatriques
Dépression, aggravation de la dépression, anxiété, agressivité, altération de l'humeur, symptômes psychotiques et, très rarement, pensées suicidaires, tentatives de suicide et suicide ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »).
Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des antécédents de dépression. Tous les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de dépression et, si nécessaire, orientés vers un traitement approprié. L'arrêt, cependant, peut ne pas être suffisant pour soulager les symptômes, et « un suivi psychiatrique ou une évaluation psychologique peut être nécessaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une aggravation de l'acné est parfois observée au cours de la période initiale du traitement, mais disparaît avec la poursuite du traitement, généralement dans les 7 à 10 jours, et ne nécessite généralement pas d'ajustement de la dose.
Des cas de réactions cutanées sévères (par exemple érythème polymorphe (EM), syndrome de Steven Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne ont été rapportés depuis la commercialisation. Ces événements peuvent être difficiles à distinguer). Si une réaction cutanée sévère est suspectée, le traitement par Isotrétinoïne doit être interrompu.
Eviter les expositions intenses au soleil ou aux rayons UV.Si nécessaire, utiliser un produit solaire à indice de protection élevé (au moins 15).
Éviter la dermabrasion chimique agressive et le traitement au laser cutané chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période de 5-6 mois après la fin du traitement en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans les zones atypiques et, plus rarement, d'hypo ou d'hyperpigmentation post-inflammatoire dans zones traitées. Éviter l'utilisation de cire à épiler chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période d'au moins 6 mois après le traitement en raison du risque de lacérations cutanées.
Éviter l'administration concomitante d'isotrétinoïne et de produits antiacnéiques topiques à action kératolytique ou exfoliante car il peut y avoir une augmentation de l'irritation locale (voir rubrique 4.5 "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'"interactions").
Recommandez aux patients d'utiliser un hydratant pour la peau ou une crème et un baume à lèvres dès le début du traitement, car l'isotrétinoïne peut assécher la peau et les lèvres.
Troubles oculaires
Les yeux secs, les opacités cornéennes, la diminution de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. Les yeux secs peuvent être soulagés en appliquant une pommade oculaire lubrifiante ou des larmes artificielles. Une intolérance aux lentilles de contact peut survenir et le patient peut être contraint de porter des lunettes pendant le traitement.
Une diminution de la vision nocturne a également été rapportée et chez certains sujets, l'apparition a été soudaine (voir rubrique 4.7 « Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à « utiliser des machines »). Les patients qui présentent des problèmes visuels doivent être référés pour un examen de la vue. traitement à l'isotrétinoïne.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des myalgies, des arthralgies et une augmentation de la créatinine phosphokinase sérique ont été rapportées chez des patients recevant de l'isotrétinoïne, en particulier chez ceux qui pratiquent une activité physique intense (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »).
Des modifications osseuses sont survenues, notamment des soudures épiphysaires prématurées, une hyperostose et une calcification des tendons et des ligaments après plusieurs années d'administration à des doses très élevées pour le traitement des troubles de la kératinisation. Les posologies, la durée du traitement et la dose cumulée totale chez ces patients dépassaient généralement largement celles recommandées pour le traitement de l'acné.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés, dont certains impliquaient l'utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubriques 4.3 « Contre-indications » et 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). Les signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne sont maux de tête, nausées et vomissements, troubles visuels et œdème papillaire.
Les patients qui développent une hypertension intracrânienne bénigne doivent arrêter immédiatement le traitement par isotrétinoïne.
Troubles hépatobiliaires
Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées avant le traitement, 1 mois après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est cliniquement indiquée. Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été rapportées. Dans de nombreux cas, elles ont été rapportées. la plage normale et les valeurs sont revenues à la ligne de base au cours du traitement. Cependant, en cas d'augmentation persistante et cliniquement pertinente des taux de transaminases, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale et l'insuffisance rénale n'affectent pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Par conséquent, l'isotrétinoïne peut être administrée aux patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, il est recommandé que le traitement chez les patients soit initié avec une dose réduite puis augmentée jusqu'à la dose maximale tolérée (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration »).
Métabolisme des lipides
Les lipides sériques (valeurs à jeun) doivent être contrôlés avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, et tous les 3 mois par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est cliniquement indiquée. Les lipides sériques reviennent généralement à des valeurs normales en réduisant la dose ou en arrêtant le traitement et peut également répondre à des mesures diététiques.
L'isotrétinoïne a été associée à une augmentation des taux plasmatiques de triglycérides.
L'isotrétinoïne doit être arrêtée si la triglycéridémie ne peut pas être contrôlée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables"). Des niveaux supérieurs à 800 mg/dl ou 9 mmol/l ils sont parfois associés à une pancréatite aiguë, qui peut être fatale.
Problèmes gastro-intestinaux
L'isotrétinoïne a été associée à des maladies inflammatoires de l'intestin (y compris l'iléite régionale) chez des patients sans antécédents de maladie intestinale. Les patients qui présentent une diarrhée sévère (hémorragique) doivent arrêter immédiatement le traitement par l'isotrétinoïne.
Réactions allergiques
Des réactions anaphylactiques ont été rarement rapportées, dans certains cas après une exposition topique antérieure aux rétinoïdes. Des réactions allergiques cutanées sont rarement rapportées. Des cas graves de vascularite allergique souvent avec purpura (ecchymoses et plaques rouges) dans les membres et atteinte extracutanée ont été rapportés. Les réactions allergiques sévères nécessitent l'arrêt du traitement et une surveillance attentive du patient.
Patients à haut risque
Chez les patients souffrant de diabète, d'obésité, d'alcoolisme ou de troubles du métabolisme lipidique traités par l'isotrétinoïne, il peut être nécessaire de procéder à des contrôles plus fréquents des lipides sériques et/ou de la glycémie. Une glycémie à jeun élevée a été rapportée et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant le traitement par l'isotrétinoïne.
Troubles métaboliques et nutritionnels
Isotrétinoïne Difa Cooper 10 mg/20 mg capsule molle contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les patients ne doivent pas prendre de vitamine A en association en raison du risque de développer une hypervitaminose A.
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de tétracyclines. Par conséquent, un traitement concomitant par des tétracyclines doit être évité (voir rubriques 4.3 "Contre-indications" et 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Eviter l'administration concomitante d'isotrétinoïne et de produits topiques anti-acnéiques à action kératolytique ou exfoliante car il peut y avoir une augmentation de l'irritation locale (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La grossesse est une contre-indication absolue au traitement à l'isotrétinoïne (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »). Si une grossesse survient malgré ces précautions pendant le traitement par isotrétinoïne ou dans le mois suivant, il existe un risque élevé de malformations fœtales très graves et graves.
Les malformations fœtales associées à l'exposition à l'isotrétinoïne comprennent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations/anomalies cérébelleuses, microcéphalie), un dimorphisme facial, une fente palatine, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, petite ou absente), des anomalies oculaires (microphtalmie), cardiovasculaires anomalies (malformations du tronc du cône telles que la tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, défauts septaux), anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il y a aussi une augmentation de l'incidence des avortements spontanés.
Si une grossesse survient chez une femme recevant de l'isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente référée à un spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et consultation.
L'heure du repas
Étant donné que l'isotrétinoïne est hautement lipophile, le passage du médicament dans le lait maternel est très probable.En raison de la possibilité d'effets secondaires pour le nourrisson exposé par le lait maternel, l'utilisation de l'isotrétinoïne chez les mères qui allaitent est contre-indiquée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Un certain nombre de cas de diminution de la vision nocturne sont survenus au cours du traitement par l'isotrétinoïne, dans de rares cas persistant après le traitement (voir rubriques 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi » et 4.8 « Effets indésirables »). avertir les patients de ce problème possible et leur demander d'être prudents lorsqu'ils conduisent et utilisent des machines.
De la somnolence, des étourdissements et des troubles visuels ont été très rarement rapportés.
Les patients doivent être informés que s'ils ont présenté ces troubles, ils ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou participer à d'autres activités où ces symptômes pourraient mettre en danger eux-mêmes ou d'autres personnes.
04.8 Effets indésirables
Certains des effets indésirables associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne sont liés à la dose.Les effets indésirables sont généralement réversibles après modification de la dose ou arrêt du traitement, certains peuvent cependant persister après l'arrêt du traitement. Les symptômes suivants sont les effets secondaires les plus fréquemment rapportés de l'isotrétinoïne : peau sèche, muqueuses sèches, par exemple des lèvres (chéilite), de la muqueuse nasale (épistaxis) et des yeux (conjonctivite).
Infections
Très rare (≤ 1/10.000)
Infections bactériennes (mucocutanées) à Gram positif
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très commun (≥ 1/10)
Anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, thrombocytopénie, thrombocytose
Commun (≥ 1/100,
Neutropénie
Très rare (≤ 1/10.000)
Lymphadénopathie
Troubles du système immunitaire
Rare (≥ 1/10.000,
Réaction cutanée allergique, réactions anaphylactiques, hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare (≤ 1/10.000)
Diabète sucré, Hyperuricémie
Troubles psychiatriques
Rare (≥ 1/10.000,
Dépression, aggravation de la dépression, anxiété, agressivité, altération de l'humeur.
Très rare (≤ 1/10.000)
Anomalies du comportement, troubles psychotiques, pensées suicidaires, suicide
Troubles du système nerveux
Commun (≥ 1/100,
Mal de tête
Très rare (≤ 1/10.000)
Hypertension intracrânienne bénigne, convulsions, somnolence, vertiges
Troubles oculaires
Très commun (≥ 1/10)
Blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire
Très rare (≤ 1/10.000)
Vision trouble, cataracte, daltonisme (déficience de la vision des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacité cornéenne, vision nocturne réduite, kératite, œdème papillaire (comme signe d'hypertension intracrânienne bénigne), photophobie, troubles visuels
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare (≤ 1/10.000)
Déficience auditive
Pathologies vasculaires
Très rare (≤ 1/10.000)
Vascularite (par exemple granulomatose de Wegener, vascularite allergique)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Commun (≥ 1/100,
Épistaxis, sécheresse nasale, rhinopharyngite
Très rare (≤ 1/10.000)
Bronchospasme (en particulier chez les patients asthmatiques), enrouement
Problèmes gastro-intestinaux
Très rare (≤ 1/10.000)
Colite, iléite, gorge sèche, hémorragie gastro-intestinale, diarrhée hémorragique et maladie inflammatoire de l'intestin, nausées, pancréatite (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")
Troubles hépatobiliaires
Très commun (≥ 1/10)
Augmentation des transaminases (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")
Très rare (≤ 1/10.000)
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très commun (≥ 1/10)
Cheilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque de traumatisme par friction)
Rare (≥ 1/10.000,
Alopécie
Très rare (≤ 1/10.000)
Acné fulminante, aggravation de l'acné (exacerbation de l'acné), érythème (facial), éruption cutanée, troubles capillaires, hirsutisme, dystrophie unguéale, panaris, réactions de photosensibilité, granulome pyogénique, hyperpigmentation cutanée, augmentation de la transpiration
Fréquence inconnue (non estimable à partir des données disponibles) : érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très commun (≥ 1/10)
Arthralgie, myalgie, maux de dos (en particulier chez les patients enfants et adolescents)
Très rare (≤ 1/10.000)
Arthrite, calcinose (calcification des ligaments et des tendons), scellement épiphysaire prématuré, exostose (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite, rhabdomyolyse
Troubles rénaux et urinaires
Très rare (≤ 1/10.000)
Glomérulonéphrite
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare (≤ 1/10.000)
Tissu de granulation (augmentation de la formation), malaise
Tests diagnostiques
Très commun (≥ 1/10)
Augmentation de la triglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité
Commun (≥ 1/100,
Augmentation du cholestérol, augmentation de la glycémie, hématurie, protéinurie
Très rare (≤ 1/10.000)
Augmentation des taux sanguins de créatine phosphokinase.
L'incidence des événements indésirables a été calculée à partir du pool de données des essais cliniques portant sur 824 patients et des données post-commercialisation.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de l'isotrétinoïne soit faible, des signes d'hypervitaminose A peuvent apparaître en cas de surdosage accidentel. . Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne sont probablement similaires. On s'attend à ce que les symptômes soient réversibles et disparaissent sans qu'un traitement soit nécessaire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : préparation anti-acné à usage systémique
code ATC: D10BA01
Mécanisme d'action
L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de tous lestrans rétinoïque (trétinoïne). Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été clarifié en détail, mais il a été établi que l'amélioration observée dans le tableau clinique de l'acné sévère est associée à la suppression de l'activité des glandes sébacées et à une réduction histologiquement démontrée de la taille des sébacées. glandes. De plus, un effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne sur la peau a été démontré.
Efficacité
Une cornification excessive du revêtement épithélial de l'unité pilo-sébacée entraîne le dépôt de cellules cornées à l'intérieur du canal et son blocage par la kératine et l'excès de sébum, ce qui entraîne la formation d'un point noir et, éventuellement, de lésions inflammatoires.
L'isotrétinoïne inhibe la prolifération des cellules productrices de sébum et semble agir contre l'acné en rétablissant le processus normal de différenciation.Le sébum est un substrat important pour la croissance des Propionibacterium acnes ainsi la réduction de la production de sébum inhibe la colonisation bactérienne du conduit.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de l'isotrétinoïne par le tractus gastro-intestinal est variable et dose-linéaire sur la plage thérapeutique.La biodisponibilité absolue de l'isotrétinoïne n'a pas été déterminée, car le composé n'est pas disponible sous forme de préparation intraveineuse à usage humain, mais l'extrapolation des études chez le chien suggère une biodisponibilité systémique assez faible et variable.Si l'isotrétinoïne est prise avec de la nourriture, la biodisponibilité double par rapport aux conditions de jeûne.
Distribution
L'isotrétinoïne est fortement liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine (99,9%). Le volume de distribution de l'isotrétinoïne chez l'homme n'a pas été déterminé car l'isotrétinoïne n'est pas disponible sous forme de préparation intraveineuse à usage humain. Peu de données sont disponibles sur la distribution tissulaire de l'isotrétinoïne chez l'homme. L'isotrétinoïne dans l'épiderme ne représente que la moitié de celles trouvées dans le sérum. . Les concentrations plasmatiques d'isotrétinoïne sont environ 1,7 fois supérieures à celles du sang total en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les globules rouges.
Métabolisme
Après administration orale d'isotrétinoïne, trois métabolites majeurs ont été identifiés dans le plasma : la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (tous lestrans rétinoïque) et la 4-oxy-trétinoïne. Ces métabolites se sont avérés biologiquement actifs dans plusieurs études in vitro. Une étude clinique a montré que la 4-oxy-trétinoïne contribue de manière significative à l'activité de l'isotrétinoïne (réduction du taux de sécrétion sébacée, malgré aucun effet sur les taux plasmatiques d'isotrétinoïne et de trétinoïne). Les autres métabolites mineurs comprennent les dérivés du glucuronate. Le principal métabolite est la 4-oxo-isotrétinoïne avec des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre 2,5 fois supérieures à celles de la molécule mère.
Isotrétinoïne et trétinoïne (toustrans rétinoïque) présentent un métabolisme réversible (interconversion) et le métabolisme de la trétinoïne est donc lié à celui de l'isotrétinoïne. Il a été estimé que 20 à 30 % d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation.
La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme. in vitro ont montré que plusieurs enzymes du CYP sont impliquées dans le métabolisme de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. Il ne semble pas y avoir une forme isomère prédominante par rapport aux autres. L'isotrétinoïne et ses métabolites n'affectent pas significativement l'activité du CYP.
Élimination
Après administration orale d'isotrétinoïne radiomarquée, des fractions de dose approximativement égales ont été retrouvées dans l'urine et les fèces.Après administration orale d'isotrétinoïne, la demi-vie d'élimination terminale du médicament inchangé chez les patients acnéiques est en moyenne de 19 heures. La demi-vie d'élimination terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue, en moyenne de 29 heures.
L'isotrétinoïne est un rétinoïde physiologique et les concentrations de rétinoïdes endogènes sont atteintes environ deux semaines après la fin du traitement par l'isotrétinoïne.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
L'isotrétinoïne étant contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques, les informations sur sa cinétique dans cette population de patients sont limitées.L'insuffisance rénale ne réduit pas significativement la clairance plasmatique de l'isotrétinoïne et de la 4-oxo-isotrétinoïne.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
La toxicité orale aiguë de l'isotrétinoïne a été déterminée chez diverses espèces animales.La DL50 est d'environ 2000 mg/kg chez le lapin, d'environ 3000 mg/kg chez la souris et de plus de 4000 mg/kg chez le rat.
Toxicité chronique
Une étude à long terme chez le rat sur 2 ans (avec des doses d'isotrétinoïne de 2, 8 et 32 mg/kg/jour) a mis en évidence une perte de cheveux partielle et des taux plasmatiques de triglycérides élevés dans le groupe à dose plus élevée. Le spectre des effets indésirables de l'isotrétinoïne chez les rongeurs ressemble donc étroitement à celui de la vitamine A, mais n'inclut pas les calcifications massives des tissus et des organes observées avec l'administration de vitamine A chez le rat. Les changements observés dans les hépatocytes avec la vitamine A ne se sont pas produits avec l'isotrétinoïne.
Tous les effets secondaires observés du syndrome d'hypervitaminose A étaient spontanément réversibles après l'arrêt de l'isotrétinoïne. Même les animaux de laboratoire en mauvais état général se sont généralement rétablis en 1 à 2 semaines.
Tératogénicité
Comme avec d'autres dérivés de la vitamine A, l'isotrétinoïne s'est révélée tératogène et embryotoxique chez les animaux de laboratoire.
Compte tenu du potentiel tératogène de l'isotrétinoïne, il existe des conséquences thérapeutiques pour son administration chez les patientes en âge de procréer (voir rubriques 4.3 « Contre-indications », 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi » et 4.6 « Grossesse et allaitement »).
La fertilité
L'isotrétinoïne, aux doses thérapeutiques, n'affecte pas le nombre, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes et ne compromet pas la formation et le développement de l'embryon chez les mâles qui prennent de l'isotrétinoïne.
Mutagénicité
Ni la mutagénicité ni la cancérogénicité de l'isotrétinoïne n'ont été démontrées dans les tests in vitro ou en essais in vivo respectivement sur les animaux.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Contenu de la gélule :
Huile de soja raffinée, DL-alpha-tocophérol, édétate disodique, butylhydroxynisole, huile végétale hydrogénée, huile de soja partiellement hydrogénée, cire jaune.
Enveloppe de la gélule :
Gélules à 10 mg : gélatine, 98-101 % de glycérol, 70 % de sorbitol, eau purifiée, Ponceau 4R (E 124), oxyde de fer noir (E 172) et dioxyde de titane (E 171).
Gélules à 20 mg : gélatine, 98-101 % de glycérol, 70 % de sorbitol, eau purifiée, Ponceau 4R (E 124), carmin d'indigo (E 132) et dioxyde de titane (E 171).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium.
Boîtes de 20, 30, 50, 60 ou 100 capsules molles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les patients doivent être informés de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de rapporter les gélules non utilisées à leur pharmacien à la fin du traitement.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varese)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
20 capsules molles de 10 mg AIC n° 036083018
30 capsules molles de 10 mg AIC n°036083020
50 capsules molles de 10 mg AIC n° 036083032
60 capsules molles de 10 mg AIC n° 036083044
100 capsules molles de 10 mg AIC n°036083057/M
20 capsules molles de 20 mg AIC n°036083069/M
30 capsules molles de 20 mg AIC n°036083071/M
50 capsules molles de 20 mg AIC n°036083083/M
60 capsules molles de 20 mg AIC n°036083095/M
100 capsules molles de 20 mg AIC n°036083107/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Décret AIC / UAC n. 978 du 13/05/2004 - GU n. 168 du 20/07/2004
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
novembre 2014
