Zemplar - Brochure

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Paricalcitol

Zemplar 5 microgrammes/ml Solution injectable

Les notices d'emballage de Zemplar sont disponibles pour les tailles d'emballage :
  • Zemplar 1 microgramme Capsules molles
  • Zemplar 2 microgrammes Capsules molles
  • Zemplar 5 microgrammes/ml Solution injectable

Pourquoi Zemplar est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Zemplar est un analogue synthétique de la vitamine D active indiqué pour la prévention et le traitement des taux élevés d'hormone parathyroïdienne dans le sang chez les patients insuffisants rénaux sous hémodialyse. Des taux élevés d'hormone parathyroïdienne peuvent être dus à de faibles taux de vitamine D « active » chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

La vitamine D sous sa forme active assure le fonctionnement normal de nombreux tissus de notre corps, notamment les reins et les os.

Contre-indications Quand Zemplar ne doit pas être utilisé

Ne prenez pas Zemplar

  • Si vous êtes allergique (hypersensible) au paricalcitol ou à l'un des autres composants contenus dans Zemplar (voir rubrique 6).
  • Si vous avez des niveaux très élevés de calcium ou de vitamine D dans votre sang. Votre médecin surveillera vos taux sanguins et pourra vous informer si votre cas relève des conditions ci-dessus.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zemplar

Faites particulièrement attention avec Zemplar

  • Avant de commencer le traitement, il est important de limiter la quantité de phosphore dans votre alimentation. Exemples d'aliments à haute teneur en phosphore : thé, soda, bière, fromage, lait, crème, poisson, foie de poulet ou de bœuf, haricots, pois, céréales, noix et blé.
  • Les liants phosphatés, qui empêchent l'absorption du phosphate provenant des aliments, peuvent être nécessaires pour contrôler les niveaux de phosphore.
  • Si vous prenez des chélateurs de phosphate à base de calcium, votre médecin devra peut-être ajuster votre dose.
  • Votre médecin vous prescrira des analyses de sang pour surveiller votre traitement.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zemplar

Informez votre médecin, infirmière ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Certains médicaments peuvent affecter le mode d'action de Zemplar ou augmenter le risque d'effets secondaires.Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

  • médicaments pour traiter les infections fongiques telles que la candidose ou le muguet (kétoconazole)
  • médicaments pour le cœur ou la tension artérielle (par exemple, digoxine et diurétiques ou pilules pour éliminer l'excès d'eau de notre corps)
  • médicaments contenant du magnésium (par exemple, certains médicaments digestifs appelés antiacides, tels que le trisilicate de magnésium)
  • les médicaments contenant de l'aluminium (par exemple, les chélateurs de phosphate, tels que l'hydroxyde d'aluminium).

Demandez conseil à votre médecin, infirmière ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Prendre Zemplar avec de la nourriture et des boissons

Zemplar peut être pris avec ou entre les repas.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir, informez-en votre médecin ou votre infirmier/ère avant de prendre Zemplar.

On ne sait pas si Zemplar est sans danger pour les femmes enceintes ou allaitantes. Par conséquent, ne le prenez pas avant d'en avoir parlé à votre médecin, qui vous aidera à prendre la meilleure décision pour vous.

Demandez conseil à votre médecin, infirmière ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduire et utiliser des machines

Aucune étude n'a été menée sur les effets liés à l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Zemplar peut affecter la capacité de conduire des véhicules en toute sécurité ou d'utiliser de la machinerie lourde. Les étourdissements, la fatigue et/ou la somnolence sont des effets secondaires possibles du traitement par Zemplar.

Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si vous présentez ces symptômes.

Informations importantes concernant certains composants de Zemplar

Ce médicament contient 20 % v/v d'éthanol (alcool). Chaque dose peut contenir jusqu'à 1,3 g d'éthanol. La présence d'éthanol dans ce médicament est nocive pour les personnes alcooliques et doit être dûment prise en compte lors de son administration aux femmes enceintes ou allaitantes, aux enfants et aux groupes à haut risque tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie.

Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zemplar : Posologie

Sur la base des résultats des tests de laboratoire, votre médecin décidera de la dose initiale appropriée pour vous. Une fois le traitement par Zemplar commencé, il est probable qu'un ajustement de la dose sera effectué, en fonction des résultats des tests de laboratoire de routine. Sur la base des résultats des tests de laboratoire, votre médecin vous aidera à déterminer la dose appropriée de Zemplar.

Zemplar vous sera administré par un médecin ou une infirmière pendant l'hémodialyse, via la tubulure utilisée pour vous connecter à la machine.Vous n'aurez pas besoin d'injection, car Zemplar peut être inséré directement dans le tube utilisé pour votre traitement. Zemplar vous sera donné tous les deux jours, pas plus de trois fois par semaine.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zemplar

Un surdosage de Zemplar peut provoquer des augmentations anormales des taux de calcium (dans le sang et dans les urines) et de phosphate dans le sang, ce qui peut nécessiter un traitement. De plus, une surdose de Zemplar peut réduire les niveaux d'hormone parathyroïdienne.Les symptômes qui peuvent apparaître peu de temps après la prise d'une surdose de Zemplar comprennent :

  • sensation de faiblesse et/ou d'engourdissement
  • mal de tête
  • nausées ou nausées
  • bouche sèche, constipation
  • douleurs musculaires ou osseuses
  • changement de goût.

Les symptômes qui peuvent survenir sur une plus longue période de prise de trop de Zemplar incluent :

  • perte d'appétit
  • somnolence
  • perte de poids
  • gêne oculaire
  • rhinorrhée
  • la peau qui gratte
  • sensation de chaleur et de fièvre
  • perte de libido
  • douleur abdominale intense
  • calculs rénaux
  • La pression artérielle peut changer et des battements cardiaques irréguliers (palpitations) peuvent apparaître.

Zemplar contient 30% v/v de propylène glycol comme excipient. Il y a eu des rapports isolés d'effets toxiques associés à l'administration de fortes doses de propylène glycol. De tels cas ne devraient pas se produire lorsqu'ils sont administrés à des patients hémodialysés, car le propylène glycol est éliminé du sang pendant le processus de dialyse.

Si votre taux de calcium dans le sang est élevé après avoir pris Zemplar, votre médecin veillera à ce que vous receviez le traitement approprié pour rétablir un taux de calcium dans le sang normal. Lorsque votre taux de calcium sanguin sera revenu à la normale, vous recevrez probablement une dose plus faible de Zemplar.

Votre médecin vérifiera toujours vos taux sanguins et si vous remarquez l'un des symptômes ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zemplar

Comme tous les médicaments, Zemplar est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Diverses réactions allergiques ont été rapportées avec Zemplar.

Important : informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :

  • respiration sifflante
  • difficulté à respirer ou à avaler
  • dyspnée
  • éruption cutanée, démangeaisons de la peau ou urticaire
  • gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :

Effets indésirables les plus fréquents (au moins 1 patient sur 100) :

  • mal de tête
  • changement de goût
  • la peau qui gratte
  • faibles niveaux d'hormone parathyroïdienne
  • taux élevés de calcium (nausées ou nausées, constipation ou confusion); phosphore sanguin (probablement en l'absence de symptômes, mais avec une plus grande susceptibilité aux fractures)

Effets secondaires moins fréquents (au moins 1 patient sur 1 000) :

  • réactions allergiques (par exemple, respiration sifflante, respiration sifflante, éruption cutanée, démangeaisons ou gonflement du visage et des lèvres); cloques qui démangent
  • infections du sang; réduction du nombre de globules rouges (anémie - fatigue, essoufflement, pâleur); diminution du nombre de globules blancs (sensibilité accrue aux infections); ganglions enflés dans le cou, les aisselles et / ou l'aine; temps de saignement prolongé (le sang ne coagule pas facilement)
  • crise cardiaque; accident vasculaire cérébral; douleur thoracique; rythme cardiaque irrégulier / rapide; pression artérielle basse (hypotension); hypertension artérielle (hypertension);
  • coma (état d'inconscience profond durant lequel la personne est incapable de réagir à l'environnement)
  • fatigue inhabituelle, faiblesse; vertiges évanouissement
  • douleur au site d'injection
  • pneumonie (infection pulmonaire); liquide dans les poumons; asthme (dyspnée, toux, difficultés respiratoires) ;
  • gorge irritée; froid; fièvre; symptômes pseudo-grippaux; œil rose (démangeaisons / paupières sèches); augmentation de la pression oculaire; mal d'oreille; saignement de nez
  • contractions nerveuses; confusion, parfois sévère (délire) ; agitation (anxiété); nervosité; troubles de la personnalité (ne pas se sentir soi-même);
  • picotements ou engourdissements; réduction des sensations tactiles; insomnie; sueurs nocturnes; spasmes musculaires dans les bras et les jambes, y compris pendant le sommeil;
  • bouche sèche; la soif; la nausée; difficulté à avaler; Il vomissait ; perte d'appétit; perte de poids; maux d'estomac; diarrhée et douleurs à l'estomac; constipation : saignement anal ;
  • difficulté avec l'érection; cancer du sein; infections vaginales
  • douleur mammaire; mal au dos; douleurs articulaires/musculaires ; sensation de lourdeur causée par un gonflement généralisé ou localisé des chevilles, des pieds et des jambes (œdème) ; démarche anormale;
  • perte de cheveux; croissance excessive des cheveux,
  • augmentation d'une enzyme hépatique; niveaux élevés d'hormone parathyroïdienne; taux élevés de potassium dans le sang; taux réduits de calcium dans le sang.

Fréquence inconnue :

  • gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer ; démangeaisons de la peau (urticaire), saignements d'estomac. Consultez immédiatement un médecin.

Vous ne pourrez peut-être pas savoir si vous présentez l'un des effets indésirables ci-dessus à moins d'en informer votre médecin.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer immédiatement votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Une fois ouvert, Zemplar doit être utilisé immédiatement.

Ne pas utiliser Zemplar après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois. N'utilisez pas Zemplar si vous remarquez des particules ou un trouble.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Les autres informations

Ce que contient Zemplar

  • L'ingrédient actif est le paricalcitol. Chaque ml de solution contient 5 microgrammes de paricalcitol.
  • Les autres composants sont : éthanol (alcool), propylène glycol et eau pour préparations injectables.

A quoi ressemble Zemplar et contenu de l'emballage extérieur

La solution injectable de Zemplar est une solution aqueuse limpide, incolore, exempte de particules visibles. Il est fourni en boîtes de 5 ampoules en verre de 1 ml ou 2 ml.

Les informations suivantes sont réservées aux professionnels de santé :

Zemplar 5 microgrammes/ml solution injectable

Préparation de la solution injectable Zemplar 5 microgrammes/ml solution injectable est à usage unique. Comme pour tous les médicaments administrés par injection, la solution diluée doit être examinée pour la présence de particules ou d'un trouble avant l'administration.

Compatibilité

Le propylène glycol interagit avec l'héparine et neutralise ses effets. La solution injectable de Zemplar contient du propylène glycol comme excipient et doit être administrée par une voie d'accès autre que celle par laquelle l'héparine est administrée.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Conservation et validité

Les médicaments administrés par voie parentérale doivent subir un « contrôle visuel de la présence de substances corpusculaires et d'un éventuel trouble, avant de procéder à leur administration. La solution est limpide et incolore.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Ce médicament est valable 2 ans.

Dose, mode et heure d'administration

La solution injectable de Zemplar doit être administrée par voie d'hémodialyse.

Adultes

  1. La dose initiale doit être calculée sur la base des taux initiaux d'hormone parathyroïdienne (PTH) : La dose initiale de paricalcitol doit être déterminée à l'aide de la formule suivante :

Dose initiale (en microgrammes) = taux basal de PTH intacte exprimé en pmol/l : 8 ; O = taux basal de PTH intacte exprimé en pg/ml : 80

et doit être administré par voie intraveineuse en bolus, tous les deux jours, à tout moment pendant la séance d'hémodialyse.

Dans les essais cliniques, la dose maximale sans danger administrée était de 40 microgrammes.

  1. Titrage posologique :

La plage de référence actuellement acceptée pour les taux de PTH chez les patients dialysés atteints d'insuffisance rénale chronique terminale ne doit pas dépasser 1,5 à 3 fois la limite supérieure non urémique de la normale de 15,9 à 31, 8 pmol/l (150-300 pg/ml) pour la PTH intacte.Pour obtenir des résultats physiologiquement adéquats, les patients doivent être soigneusement surveillés et une détermination de la posologie individuelle doit être effectuée. Si une hypercalcémie ou un produit Ca x P corrigé et constamment élevé supérieur à 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) est noté, la posologie doit être réduite ou l'administration interrompue jusqu'à ce que ces paramètres ne soient pas inclus dans la norme. Par la suite, le paricalcitol devra être ré-administré à une dose plus faible. La posologie du paricalcitol peut devoir être diminuée à mesure que les taux de PTH diminuent en réponse au traitement.

Le tableau suivant offre un exemple d'approche recommandée pour déterminer le dosage :

Directives posologiques recommandées (ajustements posologiques à intervalles de 2 à 4 semaines) Niveau d'iPTH de base Adaptation posologique du paricalcitol Égal ou augmenté Augmenter de 2-4 microgrammes Diminué de <30% Diminué de > 30 %, < 60 % Laisser inchangé Diminué de> 60% Diminuer de 2 à 4 microgrammes Niveau IPTH <15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez plus d'informations sur Zemplar dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

SOLUTION INJECTABLE ZEMPLAR

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zemplar 2 mcg/ml solution injectable :

Chaque ml de solution injectable contient 2 mcg de paricalcitol.

Chaque flacon de 1 ml contient 2 mcg de paricalcitol.

Chaque flacon de 1 ml contient 2 mcg de paricalcitol.

Zemplar 5 mcg/ml solution injectable :

Chaque ml de solution injectable contient 5 mcg de paricalcitol.

Chaque flacon de 1 ml contient 5 mcg de paricalcitol.

Chaque flacon de 2 ml contient 10 mcg de paricalcitol.

Chaque flacon de 1 ml contient 5 mcg de paricalcitol.

Chaque flacon de 2 ml contient 10 mcg de paricalcitol.

Excipients : Ethanol (20 % v/v) et propylène glycol (30 % v/v)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

Solution aqueuse claire et incolore, sans particules visibles.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Le paricalcitol est indiqué chez l'adulte dans la prévention et le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés.

04.2 Posologie et mode d'administration

Dosage

Adultes

1) La dose initiale doit être calculée en fonction des taux basaux d'hormone parathyroïdienne (PTH):

La dose initiale de paricalcitol doit être déterminée à l'aide de la formule suivante :

Dose initiale (en mcg) = taux basal d'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) exprimé en pmol/l 8

OU

= taux basal d'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) exprimé en pg/ml 80

et doit être administré par voie intraveineuse en bolus, avec une fréquence maximale tous les deux jours, à tout moment pendant la séance d'hémodialyse.

Dans les essais cliniques, la dose maximale sans danger administrée était de 40 microgrammes.

2) Titrage posologique:

La plage de référence actuellement acceptée pour les taux de PTH chez les patients dialysés atteints d'insuffisance rénale chronique terminale ne doit pas dépasser 1,5 à 3 fois la limite supérieure non urémique de la normale de 15,9 à 31, 8 pmol/l (150 à 300 pg/ml) pour la PTH intacte.

Pour obtenir des résultats physiologiquement adéquats, les patients doivent être étroitement surveillés et une titration individuelle de la dose doit être effectuée.

Si une hypercalcémie ou un produit Ca x P corrigé et constamment élevé supérieur à 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) est noté, la posologie doit être réduite ou l'administration interrompue jusqu'à ce que ces paramètres ne soient pas inclus dans la norme. Par la suite, le paricalcitol devra être ré-administré à une dose plus faible. La posologie du paricalcitol peut devoir être diminuée à mesure que les taux de PTH diminuent en réponse au traitement.

Le tableau suivant offre un exemple d'approche recommandée pour la titration de la dose :

Directives posologiques recommandées (ajustements posologiques à intervalles de 2 à 4 semaines) Niveau d'iPTH de base Adaptation posologique du paricalcitol Égal ou augmenté Augmenter de 2-4 mcg Diminué de Diminué de ≥30 %, ≤60 % Laisser inchangé Diminué de> 60% Diminution de 2-4 mcg Niveau IPTH

Une fois la posologie du paricalcitol établie, les taux sériques de calcium et de phosphate doivent être mesurés au moins une fois par mois. Une surveillance de la PTH sérique intacte tous les trois mois est recommandée.

Pendant la phase d'ajustement de la posologie du paricalcitol, des analyses de laboratoire peuvent devoir être effectuées plus fréquemment.

Insuffisance hépatique

Les concentrations de paricalcitol libre chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée sont similaires à celles observées chez les sujets sains et aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans cette population de patients. Il n'y a toujours pas d'expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique (0-18 ans)

La sécurité et l'efficacité de Zemplar n'ont pas été établies chez l'enfant. Aucune donnée n'est disponible chez l'enfant de moins de 5 ans. Les données actuellement disponibles chez les patients pédiatriques sont décrites dans la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Patients âgés (> 65 ans)

L'expérience avec les patients âgés de 65 ans et plus qui ont reçu du paricalcitol dans les études de phase III est quelque peu limitée. Au cours de ces études, aucune différence substantielle dans l'efficacité ou l'innocuité du médicament n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et les patients plus âgés et plus jeunes.

Mode d'administration

La solution injectable de Zemplar doit être administrée par voie d'hémodialyse.

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Toxicité de la vitamine D

Hypercalcémie.

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Une inhibition excessive de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne peut provoquer une augmentation des taux de calcium sérique et peut conduire à l'apparition d'une maladie ostéométabolique. Pour obtenir des valeurs de référence physiologiques adéquates, les patients doivent être étroitement surveillés et une titration de dose individuelle doit être effectuée.

Si une hypercalcémie cliniquement significative survient et que le patient est traité par un chélateur d'ions phosphate à base de calcium, la dose de ce chélateur doit être réduite ou son administration interrompue.

L'hypercalcémie chronique peut être associée à des calcifications vasculaires généralisées et à d'autres calcifications des tissus mous.

Les médicaments liés au phosphate ou à la vitamine D ne doivent pas être pris en même temps que le paricalcitol car il peut y avoir un risque accru d'hypercalcémie et une augmentation du produit Ca x P peut survenir (voir rubrique 4.5).

La toxicité de la digitaline est potentialisée par l'hypercalcémie quelle qu'en soit l'origine ; par conséquent, une extrême prudence doit être exercée chez les patients traités par paricalcitol en association avec la digitaline (voir rubrique 4.5).

Des précautions doivent être prises en cas d'administration concomitante de paricalcitol et de kétoconazole (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient 20% v/v d'éthanol (alcool). Chaque dose peut contenir jusqu'à 1,3 g d'éthanol. La présence d'éthanol dans ce médicament peut être nocive pour les sujets souffrant d'alcoolisme et doit être dûment prise en considération lorsqu'il est administré aux femmes enceintes et allaitantes, aux sujets pédiatriques et aux groupes à haut risque tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec le paricalcitol sous forme injectable.. Cependant, une étude a été réalisée pour évaluer l'interaction entre le kétoconazole et le paricalcitol en utilisant la formulation en gélule.

Les produits phosphatés ou les analogues de la vitamine D ne doivent pas être pris en même temps que le paricalcitol, en raison d'un risque accru d'hypercalcémie et d'une augmentation du produit CaxP (voir rubrique 4.4).

L'administration de doses élevées de médicaments contenant du calcium ou de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque d'hypercalcémie.

Les médicaments contenant de l'aluminium (par ex.

Les médicaments contenant du magnésium (par exemple les antiacides) ne doivent pas être pris en même temps que des médicaments contenant de la vitamine D, car une hypermagnésémie peut survenir.

Le kétoconazole est connu pour être un inhibiteur non spécifique de plusieurs enzymes du cytochrome P450.

Les données disponibles in vivo et in vitro suggèrent que le kétoconazole peut interagir avec les enzymes responsables du métabolisme du paricalcitol et d'autres analogues de la vitamine D.

Des précautions particulières doivent être prises lorsque le paricalcitol est co-administré avec le kétoconazole (voir rubrique 4.4). L'effet de doses multiples de kétoconazole administrées à la dose de 200 mg, deux fois par jour (BID) pendant 5 jours, sur la pharmacocinétique des gélules de paricalcitol a été étudié chez des sujets sains. En présence de kétoconazole, la Cmax du paricalcitol a été affectée en moyenne la demi-vie du paricalcitol était de 17,0 heures en présence de kétoconazole contre 9,8 heures lorsque le paricalcitol était administré seul. Les résultats de cette étude indiquent qu'après l'administration orale de paricalcitol, l'augmentation maximale de l'AUCo-? du paricalcitol due à l'interaction médicamenteuse avec le kétoconazole ne devrait pas être supérieure à deux fois.

La toxicité digitalique est renforcée par la présence d'hypercalcémie de toute origine ; par conséquent, une extrême prudence doit être exercée si la digitaline est prescrite en même temps que le paricalcitol (voir rubrique 4.4).

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation du paricalcitol chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Zemplar ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement maternel

Des études chez l'animal ont montré que le paricalcitol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel en petites quantités. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement par paricalcitol doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par paricalcitol pour la femme.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le paricalcitol affecte de manière négligeable l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des étourdissements peuvent survenir après l'administration de paricalcitol (voir rubrique 4.8).

04.8 Effets indésirables

Dans les essais cliniques de Phase II/III/IV, environ 600 patients ont été traités par Zemplar. Dans l'ensemble, 6 % des patients traités par Zemplar ont signalé des effets indésirables.

L'effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par Zemplar était l'hypercalcémie, survenue chez 4,7 % des patients. L'hypercalcémie dépend du niveau de sursuppression de l'hormone parathyroïdienne et peut être minimisée par un ajustement posologique adéquat.

Les effets indésirables possibles liés au paricalcitol, à la fois cliniques et biologiques, sont répertoriés dans le tableau suivant selon la convention MedDRA par classification de système d'organes et fréquence. Concernant la fréquence, les catégories suivantes ont été utilisées : Très fréquent (≥ 1 / 1O) ; commun (≥ 1/100,

Classification des systèmes et des organes Réaction indésirable La fréquence Tests diagnostiques Temps de saignement prolongé, augmentation de l'aspartate aminotransférase, analyses de laboratoire anormales, diminution du poids corporel Rare Pathologies cardiaques Arrêt cardiaque, arythmie, flutter auriculaire Rare Troubles du système sanguin et lymphatique Anémie, leucopénie, lymphadénopathie Rare Troubles du système nerveux Maux de tête, dysgueusie commun Coma, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, syncope, myoclonie, hypoesthésie, paresthésie, vertiges Rare Troubles oculaires Glaucome, conjonctivite Rare Troubles de l'oreille et du labyrinthe Trouble de l'oreille Rare Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux dème pulmonaire, asthme, dyspnée, épistaxis, toux Rare Problèmes gastro-intestinaux Hémorragie rectale, colite, diarrhée, gastrite, dyspepsie, dysphagie, douleurs abdominales, constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, troubles gastro-intestinaux Rare Saignement gastro-intestinal Pas connu Affections de la peau et du tissu sous-cutané Démangeaison commun Dermatite bulleuse, alopécie, hirsutisme, éruption cutanée, hyperhidrose Rare Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie, raideur articulaire, mal de dos, contraction musculaire, myalgie Rare Pathologies endocriniennes Hypoparathyroïdie commun Hyperparathyroïdie Rare Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypercalcémie, hyperphosphatémie commun Hyperkaliémie, hypocalcémie, anorexie Rare Infections et infestations Sepsis, infection pulmonaire, infection, pharyngite, infection vaginale, grippe Rare Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Cancer du sein Rare Pathologies vasculaires Hypertension, hypotension, Rare Troubles généraux et anomalies au site d'administration Troubles de la marche, œdème, œdème périphérique, douleur, douleur au site d'injection, pyrexie, douleur thoracique, aggravation de l'état, asthénie, malaise, soif Rare Troubles du système immunitaire Hypersensibilité Rare Eddème du larynx, œdème de Quincke, urticaire Pas connu Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Douleur mammaire, dysfonction érectile Rare Troubles psychiatriques Etat confusionnel, délire, dépersonnalisation, agitation, insomnie, nervosité Rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable via le système national de déclaration. adresse www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.

04.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Un surdosage en paricalcitol peut entraîner une hypercalcémie, une hypercalcinurie, une hyperphosphatémie et une suppression excessive de la PHT (voir rubrique 4.4).

En cas de surdosage, les signes et symptômes d'hypercalcémie (taux de calcium sérique) doivent être surveillés et signalés au médecin. Le traitement doit être initié de manière appropriée.

Le paricalcitol n'est pas significativement éliminé par la dialyse. Le traitement des patients présentant une "hypercalcémie cliniquement significative est" une réduction immédiate de la dose ou l'arrêt immédiat du traitement par paricalcitol et un régime pauvre en calcium, la suspension des suppléments de calcium, la mobilisation du patient, le contrôle des électrolytes et des déséquilibres hydriques, une évaluation des modifications du tracé électrocardiographique (d'une importance fondamentale chez les patients traités par digitaline), et « l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale avec dialysat sans calcium, selon les autorisations.

Une fois que les taux de calcium sérique sont revenus à des limites normales, le paricalcitol peut être ré-administré à une dose plus faible. En cas d'augmentation persistante et marquée des taux de calcium sérique, la diversité des alternatives thérapeutiques disponibles doit être envisagée. Ceux-ci incluent l'utilisation de médicaments tels que les phosphates et les corticostéroïdes ainsi que des mesures pour induire la diurèse.

Zemplar solution injectable contient 30% v/v de propylène glycol comme excipient. Des cas isolés de dépression du système nerveux central, d'hémolyse et d'acidose lactique ont été rapportés comme effet toxique associé à l'administration de doses élevées de propylène glycol. Bien que de tels effets toxiques ne soient pas attendus après l'administration de Zemplar car le propylène glycol est éliminé pendant le processus de dialyse, le risque d'effets toxiques en cas de surdosage doit toujours être pris en compte.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiparathyroïdiens, code ATC : H05BX02

Mécanisme d'action

Le paricalcitol est un analogue synthétique du calcitriol, la forme biologiquement active de la vitamine D, avec des modifications sur la chaîne latérale (D2) et sur le cycle A (19-nor) Contrairement au calcitriol, le paricalcitol est un activateur sélectif de la vitamine D (VDR Le paricalcitol stimule sélectivement les récepteurs de la vitamine D dans les glandes parathyroïdes sans provoquer d'augmentation des récepteurs de la vitamine D dans l'intestin et est moins actif sur la résorption osseuse. De plus, le paricalcitol stimule les récepteurs sensibles au calcium (CaSR) présents dans les glandes parathyroïdes. Par conséquent, le paricalcitol réduit les taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) en inhibant la prolifération parathyroïdienne et en diminuant la synthèse et la sécrétion de PTH, avec un impact minimal sur les taux de calcium et de phosphore ; le paricalcitol peut agir directement sur les ostéoblastes pour préserver le volume osseux et améliorer les surfaces de minéralisation. La correction des niveaux modifiés d'hormone parathyroïdienne, ainsi que la normalisation de l'homéostasie du calcium et du phosphore, peuvent prévenir ou guérir les maladies osseuses métaboliques associées à l'insuffisance rénale chronique.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Zemplar ont été évaluées dans une étude de 12 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur 29 patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique en phase terminale en hémodialyse âgés de 5 à 19 ans. Zemplar était âgé de 5 à 12 ans. La dose initiale de Zemplar était de 0,04 mcg/kg 3 fois par semaine, respectivement, si les niveaux de base d'iPTH étaient inférieurs à 500 pg/mL, ou de 0,08 mcg/kg 3 fois par semaine si les niveaux de base d'iPTH étaient ≥ 500 pg/mL. La dose de Zemplar a été ajustée par paliers de 0,04 mcg/kg en fonction des taux sériques d'iPTH, de calcium et de produit Ca x P. 67 % des patients traités par Zemplar et 14 % des patients traités ont terminé l'étude avec le placebo. 60 % des sujets du groupe Zemplar ont présenté 2 baisses consécutives de 30 % des taux d'iPTH par rapport à la valeur initiale par rapport à 21 % des patients du groupe placebo. En raison d'augmentations excessives des taux d'iPTH, 71 % des patients du groupe placebo ont dû abandonner l'étude. Ni dans le groupe Zemplar ni dans le groupe placebo n'ont développé d'hypercalcémie. Il n'y a pas de données disponibles pour les patients de moins de 5 ans.

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

La pharmacocinétique du paricalcitol a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) nécessitant une hémodialyse. Le paricalcitol est administré en bolus intraveineux. Dans les deux heures suivant l'administration de doses comprises entre 0,04 et 0,24 mcg/kg, les concentrations de paricalcitol ont diminué rapidement ; par la suite, les concentrations de paricalcitol ont diminué de manière logarithmiquement linéaire, avec une demi-vie moyenne d'environ 15 heures. De plus, aucune accumulation de paricalcitol n'a été observée en présence de doses multiples. La liaison aux protéines plasmatiques du paricalcitol in vitro il s'est avéré extensif (> 99,9 %) et non saturable dans toute la plage de concentration comprise entre 1 ng/mL et 100 ng/mL.

Biotransformation

Dans l'urine et les fèces, plusieurs métabolites inconnus ont été identifiés et aucun paricalcitol détectable n'a été trouvé dans l'urine. Ces métabolites n'ont pas été caractérisés ou identifiés. Dans l'ensemble, ces métabolites ont contribué à 51 % de la radioactivité urinaire et 59 % de la radioactivité fécale.

Caractéristiques pharmacocinétiques du paricalcitol chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (dose de 0,24 mcg/kg) Paramètres m Valeurs (Moyenne ± SD) Cmax (5 minutes après bolus) 6 1850 ± 664 (pg/mL) AUCo-? 5 27382 ± 8230 (pg • h / ml) CL 5 0,72 ± 0,24 (L/h) Vss 5 6 ± 2 (L)

Élimination

Chez des sujets sains, une étude a été menée dans laquelle une dose unique en bolus de 0,16 mcg/kg de 3H-paricalcitol (n = 4) a été administrée par voie intraveineuse, la radioactivité observée dans le plasma était Le paricalcitol a été éliminé essentiellement par excrétion hépatobiliaire, car 74 % des la dose radioactive a été récupérée dans les fèces et seulement 16 % ont été récupérées dans les urines.

Populations particulières

Sexe, race et âge: Chez les patients adultes étudiés, aucune différence pharmacocinétique liée à l'âge ou au sexe n'a été observée.

Insuffisance hépatique: Les concentrations de paricalcitol libre chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée sont similaires à celles rapportées chez les sujets sains et aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans cette population de patients. Il n'y a pas d'expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

05.3 Données de sécurité précliniques

Les principales données issues des études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et les chiens ont généralement été attribuées à l'activité calcémique du paricalcitol. Les effets qui n'étaient pas clairement liés à l'hypercalcémie comprenaient une diminution du nombre de globules blancs chez le chien. la présence de valeurs altérées du temps de céphaline activée (augmenté chez le chien et diminué chez le rat).Aucune modification du nombre de globules blancs n'a été observée dans les études cliniques.

Le paricalcitol n'a pas provoqué d'effets négatifs sur la fertilité des rats et il a été démontré qu'il ne possède aucune activité tératogène chez les rats ou les lapins. Des doses élevées d'autres préparations de vitamine D administrées à des animaux gravides ont induit une tératogenèse.

Il a été démontré que le paricalcitol influence la viabilité fœtale et peut favoriser une augmentation significative de la mortalité périnatale et postnatale chez les rats nouveau-nés lorsqu'il est administré à des doses toxiques pour la mère.

Au cours d'une série de tests de toxicité génétique in vitro et in vivo, il a été démontré que le paricalcitol ne possède aucune activité génotoxique potentielle.

Les études de cancérogénicité chez les rongeurs n'indiquent pas la présence de risque particulier lors de l'utilisation du paricalcitol chez l'homme.

Les doses administrées et/ou les expositions systémiques au paricalcitol sont légèrement supérieures aux doses thérapeutiques/expositions systémiques.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Éthanol (20% v/v)

Propylène glycol

Eau pour préparations injectables

06.2 Incompatibilité

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Le propylène glycol interagit avec l'héparine et neutralise ses effets. La solution injectable de Zemplar contient du propylène glycol comme excipient et doit être administrée par une voie d'accès autre que celle par laquelle l'héparine est administrée.

06.3 Durée de validité

2 ans.

Utiliser immédiatement après ouverture.

06.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Zemplar 2 mcg/ml solution injectable :

Chaque flacon en verre de type 1 contient 1 ml de solution injectable.

Chaque flacon en verre de type 1 contient 1 ml de solution injectable.

Les présentations Zemplar sont :

Une boîte contenant 5 ampoules de 1 ml de solution injectable.

Une boîte contenant 5 flacons de 1 ml de solution injectable.

Zemplar 5 mcg/ml solution injectable :

Chaque flacon en verre de type 1 contient 1 ml ou 2 ml de solution injectable.

Chaque flacon en verre de type 1 contient 1 ml ou 2 ml de solution injectable.

Les présentations Zemplar sont :

Une boîte contenant 5 ampoules de 1 ml de solution injectable.

Une boîte contenant 5 ampoules de 2 ml de solution injectable.

Une boîte contenant 5 flacons de 1 ml de solution injectable.

Une boîte contenant 5 flacons de 2 ml de solution injectable.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Les médicaments administrés par voie parentérale doivent subir un « contrôle visuel de la présence de substances corpusculaires et d'un éventuel trouble, avant de procéder à leur administration. La solution est limpide et incolore.

À usage unique seulement. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AbbVie S.r.l.

S.R. 148 Pontina km 52 snc

04011 Campoverde di Aprilia (LT)

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Zemplar 2 mcg/ml solution injectable "5 ampoules de 1 ml - AIC n. 036374128

Zemplar 2 mcg/ml solution injectable "5 flacons verre de 1 ml - AIC n° 036374155

Zemplar 5 mcg/ml solution injectable "5 ampoules de 1 ml - AIC n. 036374015

Zemplar 5 mcg/ml solution injectable "5 ampoules de 2 ml - AIC n. 036374027

Zemplar 5 mcg/ml solution injectable "5 flacons verre de 1 ml - AIC n. 036374130

Zemplar 5 mcg/ml solution injectable "5 flacons verre de 2 ml - AIC n. 036374142

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 22 janvier 2005

Date du dernier renouvellement : 22 novembre 2010

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

09/2016

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ

Mots Clés:  toxicité-et-toxicologie dormir Viande