Ingrédients actifs : Quétiapine
SEROQUEL 25 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
SEROQUEL 100 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
SEROQUEL 150 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
SEROQUEL 200mg COMPRIMÉS PELLICULÉS
SEROQUEL 300 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
Les notices d'emballage Seroquel sont disponibles pour les tailles d'emballage : - Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimés à libération prolongée
- SEROQUEL 25 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 100 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 150 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 200 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 300 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS
Pourquoi Seroquel est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Les comprimés pelliculés de Seroquel contiennent une substance appelée quétiapine. Cette substance appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques.
Seroquel comprimés pelliculés peut être utilisé pour traiter diverses maladies, telles que :
- Dépression bipolaire : Vous pouvez vous sentir triste, ou déprimé, avec de la culpabilité, sans énergie, sans appétit ou avec des difficultés à vous endormir.
- Manie : Vous pouvez vous sentir très excité, euphorique, agité, enthousiaste ou hyperactif ou avoir un mauvais jugement, y compris des états d'agressivité ou de colère.
- Psychose aiguë et chronique dont la schizophrénie : on a la sensation d'entendre ou de ressentir des choses qui ne sont pas présentes dans la réalité, on devient convaincu de choses qui ne correspondent pas à la vérité ou on se sent anormalement méfiant, anxieux, confus, avec un sentiment de culpabilité , tendu ou déprimé.
Seroquel comprimés pelliculés est également utilisé pour la prévention des rechutes des troubles bipolaires (épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs).
Votre médecin peut continuer à vous prescrire Seroquel comprimés pelliculés même si vous vous sentez mieux.
Contre-indications Quand Seroquel ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Seroquel comprimés pelliculés
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la quétiapine ou à l'un des autres composants contenus dans Seroquel comprimés Quand Seroquel ne doit pas être utilisé
si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- certains médicaments contre le virus VIH
- médicaments azolés (pour les infections causées par des champignons)
- érythromycine ou clarithromycine (pour les infections)
- néfazodone (pour la dépression).
Ne prenez pas Seroquel comprimés pelliculés s'il entre dans l'une des catégories décrites ci-dessus.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Seroquel comprimés pelliculés.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Seroquel
Avant de prendre votre médicament, informez votre médecin si :
- Vous ou un autre membre de votre famille avez ou avez déjà eu des problèmes cardiaques, par exemple des troubles du rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter la façon dont votre cœur bat.
- Sa tension artérielle est basse.
- Il a eu un accident vasculaire cérébral, surtout s'il est âgé.
- Souffrant de problèmes de foie.
- Il souffrait de convulsions (convulsions).
- Vous souffrez de diabète ou êtes à risque de développer un diabète. Dans ce cas, votre médecin peut vérifier votre taux de sucre dans le sang pendant que vous prenez Seroquel comprimés. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Seroquel.
- Vous savez que vous avez eu un faible taux de globules blancs dans le passé (que ce soit ou non causé par d'autres médicaments).
- Vous êtes une personne âgée atteinte de démence (perte de certaines fonctions cérébrales). Dans ce cas, vous ne devez pas prendre Seroquel comprimés. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Seroquel, car cette classe de médicaments à laquelle appartient Seroquel comprimés. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Seroquel ? certains cas, le risque de décès chez les patients âgés atteints de démence.
- Vous ou un autre membre de votre famille avez des antécédents de troubles liés aux caillots sanguins, car les médicaments de ce type peuvent favoriser la formation de caillots sanguins.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez les symptômes suivants après avoir pris Seroquel :
- Fièvre associée à une raideur musculaire sévère, à la transpiration ou à un faible niveau de conscience (une maladie appelée « syndrome malin des neuroleptiques »). Des soins médicaux immédiats peuvent être nécessaires.
- Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue.
- Vertiges ou sensation intense de somnolence. Cela peut augmenter le risque de blessures accidentelles (chutes) chez les patients âgés.
- Convulsions (convulsions)
- Érection persistante et douloureuse (Priapisme)
Les conditions suivantes peuvent être causées par le type de médicament que vous prenez. Informez votre médecin dès que possible si vous ressentez :
- fièvre, symptômes pseudo-grippaux, maux de gorge ou toute autre infection, car ceux-ci peuvent être le résultat d'un très faible nombre de globules blancs, ce qui peut nécessiter l'arrêt de Seroquel et/ou l'administration d'un traitement.
- Constipation accompagnée de douleurs abdominales persistantes ou de constipation qui n'ont pas répondu au traitement, car elles pourraient entraîner un blocage intestinal plus grave.
Pensées suicidaires et aggravation de la dépression
Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois ressentir le besoin de vous faire du mal ou de vous suicider. Ces sentiments peuvent être plus intenses au début du traitement, car ces médicaments mettent du temps à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois même plus.Ces pensées peuvent s'intensifier même si vous arrêtez soudainement de prendre le médicament. Vous pourriez être plus susceptible d'avoir ce genre de sensations si vous avez déjà pensé à vous faire du mal ou à vous suicider ou si vous êtes un jeune adulte. Les informations issues des essais cliniques ont en effet montré un risque accru d'idées suicidaires et/ou de comportements suicidaires chez les jeunes adultes dépressifs de moins de 25 ans.
Si vous vous rendez compte que vous avez des pensées nocives ou suicidaires, contactez votre médecin ou allez à l'hôpital immédiatement. Vous trouverez peut-être utile de dire à un parent ou à un ami proche que vous souffrez de dépression et de leur faire lire cette notice. Vous pouvez leur demander pour vous avertir s'ils pensent que votre état dépressif s'aggrave ou s'ils s'inquiètent de certains changements dans votre comportement.
Une prise de poids a été rapportée chez des patients prenant Seroquel comprimés. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Seroquel ? Votre poids corporel doit être contrôlé régulièrement par vous et votre médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Seroquel
Prise de Seroquel comprimés Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Seroquel avec d'autres médicaments
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament - car ils peuvent interférer avec l'action du médicament que vous prenez - y compris les produits en vente libre et les produits à base de plantes.
Ne prenez jamais Seroquel comprimés Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Seroquel si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Certains médicaments contre le virus VIH.
- Médicaments azolés (pour les infections causées par des champignons)
- Érythromycine ou clarithromycine (pour les infections).
- Néfazodone (pour la dépression).
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Médicaments contre l'épilepsie (tels que la phénytoïne ou la carbamazépine)
- Médicaments pour l'hypertension artérielle.
- Barbituriques (pour les troubles du sommeil).
- Thioridazine (un autre médicament antipsychotique).
- Les médicaments qui affectent le rythme cardiaque, par exemple les médicaments qui peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique (faibles taux de potassium ou de magnésium) tels que les diurétiques (pilules qui augmentent la production d'urine) ou certains antibiotiques (médicaments pour traiter les infections).
- Médicaments pouvant causer de la constipation.
Avant d'arrêter de prendre un médicament, parlez-en à votre médecin.
Prendre Seroquel comprimés pelliculés avec des aliments et des boissons
Seroquel peut être pris avec ou sans repas.
Faites attention à la quantité d'alcool que vous consommez. Ceci est important car l'effet combiné de Seroquel et de l'alcool peut favoriser la somnolence.
Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Seroquel, car cela peut affecter le mode d'action du médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, envisagez une grossesse ou si vous allaitez, veuillez en informer votre médecin avant de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée. Vous ne devez pas prendre Seroquel comprimés pelliculés pendant la grossesse sans en avoir d'abord discuté avec votre médecin. Les comprimés pelliculés de Seroquel ne doivent pas être pris pendant l'allaitement.
Les symptômes suivants, qui peuvent représenter un sevrage, ont été observés chez les nouveau-nés de mères ayant pris des antipsychotiques conventionnels ou atypiques, y compris Seroquel comprimés pelliculés, au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de grossesse) : tremblements, raideur et/ou muscle faiblesse, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficulté à manger. Si votre enfant présente l'un de ces symptômes, contactez votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Les comprimés peuvent vous rendre somnolent. Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines jusqu'à ce que vous sachiez quel effet les comprimés ont sur vous.
Informations importantes concernant certains composants de Seroquel comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés de Seroquel contiennent du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Comme indiqué dans la composition, les comprimés contiennent, parmi les excipients, du dioxyde de titane qui dans certains cas peut provoquer des problèmes d'allergie.
Effet sur les tests de dépistage urinaire.
Si vous devez subir un test de dépistage d'urine, la prise de quétiapine pourrait entraîner des résultats faussement positifs pour la méthadone ou certains médicaments contre la dépression, appelés antidépresseurs tricycliques, lorsque certaines méthodes de test sont utilisées même si vous ne prenez pas de méthadone ou d'antidépresseurs tricycliques, si cela se produit des tests plus spécifiques devraient être effectués.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Seroquel : Posologie
Prenez toujours Seroquel exactement comme votre médecin vous l'a indiqué, concernant la fréquence, la fréquence et la quantité exacte de comprimés à prendre chaque jour. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin décidera de la dose initiale la plus appropriée pour vous. La dose d'entretien (dose journalière) dépendra du type de maladie et des besoins individuels, mais se situe généralement entre 150 mg et 800 mg.
- Vous prendrez les comprimés soit une fois par jour, le soir avant le coucher ou deux fois par jour, selon le type d'affection.
- Vous devez avaler les comprimés entiers, avec une gorgée d'eau.
- Vous pouvez prendre Seroquel avec ou sans nourriture.
- Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Seroquel, car cela peut affecter le mode d'action du médicament.
- N'arrêtez pas de prendre les comprimés même si vous vous sentez mieux, à moins que votre médecin ne vous dise que vous le pouvez.
Problèmes de foie
Si vous avez des problèmes de foie, votre médecin peut commencer le traitement avec une dose plus faible et l'augmenter lentement.
personnes agées
Si vous êtes âgé, votre médecin peut commencer le traitement avec une dose plus faible et l'augmenter lentement.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Seroquel ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Seroquel
Si vous avez pris plus de comprimés à libération prolongée de Seroquel que prescrit par votre médecin, vous pouvez ressentir de la somnolence, des étourdissements et des battements cardiaques anormaux. Contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche en emportant avec vous la boîte de Seroquel Que faire si vous avez pris trop de Seroquel.
Si vous oubliez de prendre Seroquel Que faire si vous avez pris trop de Seroquel
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez l'heure prévue.Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Seroquel Que faire si vous avez pris trop de Seroquel
Si vous arrêtez soudainement de prendre Seroquel Que faire si vous avez pris trop de Seroquel, vous pouvez avoir des difficultés à dormir (insomnie), avoir des nausées ou avoir des maux de tête, de la diarrhée, des vomissements, des étourdissements ou de l'irritabilité. Votre médecin peut vous suggérer de réduire progressivement la dose avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Seroquel Que faire si vous avez pris trop de Seroquel, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Seroquel
Comme tous les médicaments, Seroquel Quels sont les effets indésirables de Seroquel est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10) :
- Vertiges (pouvant entraîner des chutes), maux de tête, bouche sèche.
- Sensation de somnolence (qui disparaît avec le temps au fur et à mesure que vous poursuivez le traitement par Seroquel Quels sont les effets secondaires de Seroquel) (pouvant entraîner des chutes).
- Symptômes de sevrage (symptômes apparaissant lorsque vous arrêtez de prendre Seroquel Quels sont les effets secondaires de Seroquel), notamment incapacité à dormir (insomnie), nausées, maux de tête, diarrhée, nausées (vomissements), étourdissements et irritabilité. Un sevrage progressif du médicament est recommandé, sur une période d'au moins 1 ou 2 semaines.
- Prise de poids (qui doit être surveillée régulièrement)
- Mouvements musculaires anormaux, qui comprennent des difficultés à démarrer un mouvement musculaire, des tremblements, une sensation d'agitation ou de raideur musculaire sans douleur.
Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10) :
- Rythme cardiaque rapide
- Sentir que le cœur s'emballe, bat vite ou un sentiment de battements manquants.
- Nez bouché.
- Constipation, maux d'estomac (indigestion).
- Sensation de faiblesse, évanouissement (ce qui peut entraîner des chutes).
- Gonflement des bras ou des jambes.
- Pression artérielle basse en position debout. Cela peut provoquer des étourdissements ou des évanouissements (pouvant provoquer des chutes).
- Augmentation du taux de sucre dans le sang.
- Vision floue.
- Rêves anormaux et cauchemars.
- Augmentation de la sensation de faim.
- Irritabilité.
- Troubles de la conversation et de la parole.
- Pensées suicidaires et aggravation de la dépression.
- Dyspnée.
- Vomissements (surtout chez les patients âgés).
- Fièvre.
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100) :
- Convulsions ou convulsions.
- Réactions allergiques, y compris ecchymoses cutanées (ecchymoses), gonflement de la peau et de la zone autour de la bouche.
- Sensation désagréable dans les jambes (également appelée syndrome des jambes sans repos).
- Difficulté à avaler.
- Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue.
- Dysfonctionnements sexuels.
- Allongement de l'intervalle QT (à l'électrocardiogramme).
- Un ralentissement de la fréquence cardiaque normale peut survenir au début du traitement et peut être associé à une pression artérielle basse et à un évanouissement.
- Aggravation du diabète préexistant.
- Difficulté à uriner.
Rare (affecte moins de 1 personne sur 1000) :
- Température corporelle élevée (fièvre) associée à de la transpiration, une raideur musculaire, une sensation accrue d'engourdissement ou d'évanouissement (une maladie appelée « syndrome malin des neuroleptiques »).
- Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).
- Inflammation du foie (hépatite).
- Érection prolongée et douloureuse (priapisme).
- Gonflement des seins et production inattendue de lait par la glande mammaire (galactorrhée).
- Troubles menstruels.
- Caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent traverser les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
- Le somnambulisme et d'autres événements connexes (tels que les troubles du sommeil et les troubles de l'alimentation liés au sommeil).
- Diminution de la température corporelle (Hypothermie).
- Inflammation du pancréas.
- Combinaison de fièvre, de symptômes pseudo-grippaux, de maux de gorge ou de toute autre infection avec un très faible nombre de globules blancs, une condition appelée agranulocytose
- Obstruction intestinale.
Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) :
- Éruption cutanée sévère, cloques ou plaques rouges sur la peau (syndrome de Stevens-Johnson).
- Réaction allergique grave (appelée anaphylaxie) pouvant entraîner des difficultés respiratoires ou un choc.
- Gonflement rapide de la peau, généralement dans la zone autour des yeux, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke).
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (qui contrôle le volume d'urine).
- Dommages aux fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse).
Fréquence inconnue :
- Syndrome de sevrage néonatal. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant pris Seroquel pendant la grossesse.
- Symptômes extrapyramidaux (voir rubrique Grossesse et allaitement).
La classe de médicaments à laquelle appartient Seroquel peut provoquer des troubles du rythme cardiaque, qui peuvent même être graves et mortels dans certains cas.
Certains effets secondaires ne sont visibles qu'après une prise de sang. Ceux-ci incluent des modifications de la quantité de certaines graisses (triglycérides et cholestérol total) ou des sucres dans le sang, des modifications des taux sanguins d'hormones thyroïdiennes, des augmentations des enzymes hépatiques, des diminutions du nombre de certains types de cellules sanguines (par exemple, leucocytes, neutrophiles, plaquettes), une diminution de la quantité de globules rouges et d'hémoglobine, une augmentation de la créatine phosphokinase sérique (une substance présente dans le muscle), une diminution de la quantité de sodium dans le sang et une augmentation de la quantité d'hormone prolactine présente dans le sang. du sang. Des augmentations des taux de l'hormone prolactine peuvent, dans de rares cas, avoir les conséquences suivantes :
- Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les hommes et les femmes.
- Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez la femme.
Votre médecin vous prescrira ensuite des analyses de sang de temps en temps.
Enfants et adolescents
Les mêmes effets secondaires observés chez les adultes peuvent également survenir chez les enfants et les adolescents. Les effets indésirables suivants n'ont été rapportés que chez les enfants et les adolescents :
Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10) :
- Augmentation de la pression artérielle.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment chez les enfants et les adolescents :
Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10) :
- Augmentation des taux sanguins d'une hormone appelée prolactine.
Ces augmentations de la quantité de prolactine peuvent dans de rares cas entraîner les conditions suivantes :
- Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les garçons et les filles
- Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez les filles
- Augmentation de l'appétit
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser Seroquel après la date de péremption indiquée sur l'emballage après le sigle EXP La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
- Conservez les comprimés dans leur propre emballage.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contiennent Seroquel comprimés pelliculés
L'ingrédient actif est la quétiapine. Les comprimés pelliculés de Seroquel contiennent 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ou 300 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
Les excipients sont :
Noyau du comprimé : povidone, phosphate de calcium dibasique dihydraté, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon sodique carboxyméthyl A, stéarate de magnésium. Pelliculage du comprimé : hypromellose, macrogol, dioxyde de titane (E171). Les comprimés à 25 mg, 100 mg et 150 mg contiennent également de l'oxyde de fer jaune (E172) et les comprimés à 25 mg contiennent de l'oxyde de fer rouge (E172).
Qu'est-ce que Seroquel comprimés pelliculés et contenu de l'emballage extérieur
Seroquel se présente sous forme de comprimés pelliculés.
Les comprimés à 25 mg sont ronds, biconvexes et de couleur pêche.
Les comprimés à 100 mg sont ronds, biconvexes et de couleur jaune.
Les comprimés à 150 mg sont ronds, jaune clair biconvexes*.
Les comprimés à 200 mg sont ronds, biconvexes et de couleur blanche.
Les comprimés à 300 mg sont oblongs, de couleur blanche.
Les comprimés du Starter Pack* sont ronds, biconvexes répartis comme suit : 6 comprimés de 25 mg, 3 comprimés de 100 mg et 1 comprimé de 200 mg.
* emballage non commercial.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE SEROQUEL ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Seroquel 25 mg contient 25 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
Excipient : 18 mg de lactose (anhydre) par comprimé.
Seroquel 100 mg contient 100 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
Excipient : 20 mg de lactose (anhydre) par comprimé.
Seroquel 150 mg contient 150 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
Excipient : 29 mg de lactose (anhydre) par comprimé.
Seroquel 200 mg contient 200 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
Excipient : 39 mg de lactose (anhydre) par comprimé.
Seroquel 300 mg contient 300 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
Excipient : 59 mg de lactose (anhydre) par comprimé.
Le pack de démarrage Seroquel 3 jours (combo pack) contient 6 comprimés Seroquel 25 mg et 2 comprimés Seroquel 100 mg.
Le pack de démarrage Seroquel 4 jours contient 6 comprimés Seroquel 25 mg, 3 comprimés Seroquel 100 mg et 1 comprimé Seroquel 200 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés
Seroquel 25 mg comprimés de couleur pêche, ronds, biconvexes gravés « SEROQUEL 25 » sur une face
Seroquel 100 mg comprimés jaunes, ronds, biconvexes gravés « SEROQUEL 100 » sur une face
Seroquel 150 mg comprimés jaune clair, ronds, biconvexes gravés « SEROQUEL 150 » sur une face
Seroquel 200 mg comprimés blancs, ronds, biconvexes gravés « SEROQUEL 200 » sur une face
Seroquel 300 mg comprimés blancs de forme oblongue gravés « SEROQUEL » sur une face et « 300 » sur l'autre face
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Seroquel est indiqué pour :
• traitement de la schizophrénie
• traitement du trouble bipolaire :
• Pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire
• Pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire
• Pour la prévention de la récurrence des épisodes maniaques ou dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire qui ont déjà répondu au traitement par la quétiapine.
04.2 Posologie et mode d'administration
Il existe différents schémas posologiques pour chaque indication. Il faut donc s'assurer que les patients reçoivent une information claire sur la posologie la plus appropriée à leur état.
Seroquel peut être administré avec ou sans repas.
Adultes
Pour le traitement de la schizophrénie
Pour le traitement de la schizophrénie, Seroquel doit être administré deux fois par jour. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (jour 1), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3) et 300 mg (jour 4). À partir du jour 4, une augmentation de la dose doit être effectuée jusqu'à ce que la dose efficace standard de 300-450 mg / jour soit atteinte. Cette dose peut varier en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient dans une fourchette de 150 à 750 mg/jour.
Pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire
Pour le traitement des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire, Seroquel doit être administré deux fois par jour. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 100 mg (jour 1), 200 mg (jour 2), 300 mg (jour 3) et 400 mg (jour 4). D'autres ajustements de dose jusqu'à 800 mg / jour peuvent être effectués à partir du jour 6 par incréments de dose ne dépassant pas 200 mg / jour.
La dose peut être modifiée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance individuelle dans une fourchette de 200 à 800 mg / jour. La dose efficace habituelle varie de 400 à 800 mg/jour.
Pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire
Seroquel doit être administré une fois par jour, le soir avant le coucher. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (jour 1), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3) et 300 mg (jour 4). La dose quotidienne recommandée est de 300 mg. Dans les études cliniques, aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé dans le groupe 600 mg par rapport au groupe 300 mg (voir rubrique 5.1). Les patients individuels peuvent bénéficier de l'administration d'une dose de 600 mg. Les doses supérieures à 300 mg doivent être administrées par des médecins expérimentés dans le traitement du trouble bipolaire. Chez certains patients, en cas de problèmes de tolérance, des études cliniques ont indiqué qu'une réduction de la dose à un minimum de 200 mg peut être envisagée.
Pour la prévention des rechutes dans le trouble bipolaire
Pour prévenir la récurrence des épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs dans le trouble bipolaire, les patients qui ont répondu à la quétiapine pour le traitement aigu du trouble bipolaire doivent poursuivre le traitement à la même posologie. La dose peut être modifiée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance individuelle dans une fourchette de 300 à 800 mg / jour en administration deux fois par jour. Il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible pour le traitement d'entretien.
personnes agées
Comme avec les autres antipsychotiques, Seroquel doit être administré avec prudence chez les personnes âgées, en particulier pendant la période d'administration initiale. L'augmentation progressive de la dose peut devoir se produire plus lentement et la dose thérapeutique quotidienne peut devoir être inférieure à celle des patients jeunes, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient. La quétiapine a été réduite de 30 à 50 % par rapport aux patients plus jeunes.
L'efficacité et l'innocuité n'ont pas été évaluées chez les patients de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire.
Population pédiatrique
Seroquel ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans cette tranche d'âge. Les données actuellement disponibles issues d'essais cliniques contrôlés contre placebo sont décrites dans les rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2.
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Fonction hépatique altérée
La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Par conséquent, Seroquel doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique connue, en particulier pendant les phases initiales du traitement. La dose initiale de quétiapine chez les patients insuffisants hépatiques doit être de 25 mg/jour. L'ajustement de la dose doit être effectué par paliers quotidiens de 25 à 50 mg / jour jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de ce produit.
L'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, l'érythromycine, la clarithromycine et la néfazodone, est contre-indiquée (voir également rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Seroquel étant approuvé pour plusieurs indications, le profil de sécurité du médicament par rapport au diagnostic de chaque patient et à la dose à administrer doit être pris en compte.
Population pédiatrique
La quétiapine ne doit pas être utilisée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans ce groupe d'âge. Des études cliniques avec la quétiapine ont montré qu'en plus du profil de sécurité connu observé chez les adultes (voir rubrique 4.8), certains événements indésirables surviennent avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes (augmentation de l'appétit, augmentation de la prolactine sérique, vomissements, rhinite et syncope) ou peuvent avoir des implications différentes pour les enfants et les adolescents (symptômes extrapyramidaux et irritabilité), alors que l'un d'entre eux n'avait jamais été rapporté auparavant dans les études menées chez l'adulte (augmentation de la pression artérielle). et des anomalies des tests de la fonction thyroïdienne ont également été observées chez adolescentes.
De plus, en termes de tolérance, les implications à long terme du traitement par la quétiapine sur la croissance et la maturation n'ont pas été analysées au-delà de 26 semaines. Les implications à long terme pour le développement cognitif et comportemental sont inconnues.
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des enfants et des adolescents, la quétiapine a été associée à une « incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (SEP) par rapport au placebo chez les patients traités pour la schizophrénie, la manie bipolaire et la dépression bipolaire (voir rubrique 4.8).
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression dans le trouble bipolaire est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative. Comme cette amélioration peut ne pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration soit atteinte. D'après l'expérience clinique générale, il a été observé que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
De plus, le médecin doit tenir compte du risque potentiel d'événements suicidaires après l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine en raison de facteurs de risque connus de la maladie en question.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels la quétiapine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces pathologies peuvent exister dans des comorbidités avec des épisodes dépressifs majeurs. Les mêmes précautions suivies pour le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs doivent donc être adoptées lors du traitement de patients présentant d'autres troubles psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou ceux qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru d'idées suicidaires ou de tentative de suicide et doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo avec des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec l'utilisation d'antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.
Une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, doit être entreprise pendant le traitement, en particulier dans les phases initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires et tout changement inhabituel de comportement, et de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes surviennent.
Dans des essais cliniques à plus court terme contrôlés par placebo chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs associés à un trouble bipolaire, un risque accru d'événements liés au suicide a été observé chez les jeunes adultes (moins de 25 ans) traités par la quétiapine par rapport aux patients traités par placebo (3,0 % vs 0 %, respectivement).
Risque métabolique
Compte tenu du risque d'aggravation du profil métabolique, y compris des modifications du poids corporel, de la glycémie (voir hyperglycémie) et des lipides, qui a été trouvé dans les essais cliniques, les paramètres métaboliques des patients doivent être évalués en début de traitement. ces paramètres doivent être vérifiés régulièrement pendant le traitement. L'aggravation de ces paramètres doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée (voir également rubrique 4.8).
Symptômes extrapyramidaux
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des patients adultes traités pour des épisodes dépressifs majeurs liés à un trouble bipolaire, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo (voir rubriques 4.8 et 5.1).
L'utilisation de la quétiapine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une sensation d'agitation subjectivement désagréable ou perturbante et le besoin de bouger, souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui présentent ces symptômes, l'augmentation de la dose pourrait être nocive.
Dyskinésie tardive
Une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement par la quétiapine doit être envisagé si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent.Les symptômes de dyskinésie tardive peuvent s'aggraver voire survenir après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).
Somnolence et vertiges
Le traitement par la quétiapine a été associé à une somnolence et des symptômes associés, tels que la sédation (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques pour le traitement des patients souffrant de dépression bipolaire, l'apparition de cet événement survient généralement dans les 3 premiers jours de traitement et est principalement d'intensité légère à modérée. Les patients présentant une somnolence sévère peuvent nécessiter une surveillance plus fréquente pendant au moins 2 jours. semaines après le début de la somnolence, ou jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent, et l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Hypotension orthostatique:
Le traitement par la quétiapine a été associé à une hypotension orthostatique et à des étourdissements associés (voir rubrique 4.8) qui, de manière similaire à la somnolence, surviennent généralement pendant la phase initiale d'ajustement posologique. Cela peut augmenter la fréquence des blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils prennent conscience de leur sensibilité individuelle au médicament.
La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, une maladie cérébrovasculaire ou d'autres affections prédisposant à l'hypotension. Une réduction de la posologie ou une titration plus progressive doit être envisagée en cas d'hypotension orthostatique, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente.
Saisies
Les essais cliniques contrôlés n'ont révélé aucune différence dans l'incidence des convulsions chez les patients traités par la quétiapine ou le placebo.Il n'y a pas de données disponibles sur l'incidence des convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents de convulsions (voir rubrique 4.8).
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome malin des neuroleptiques a été associé au traitement par antipsychotiques, y compris la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les manifestations cliniques comprennent une hyperthermie, une altération de l'état mental, une raideur musculaire, une instabilité du système nerveux autonome et une augmentation de la créatinine phosphokinase. Si de telles manifestations surviennent, le traitement par la quétiapine doit être interrompu et un traitement médical approprié instauré.
Neutropénie sévère et agranulocytose
Des cas de neutropénie sévère (nombre de globules blancs neutrophiles (WBC) et « antécédents de neutropénie iatrogène » ont été rapportés dans les études cliniques avec la quétiapine. Cependant, certains cas sont survenus chez des patients sans facteurs de risque préexistants. La quétiapine doit être interrompue. chez les patients présentant un nombre de neutrophiles pour les signes et symptômes d'infection et le nombre de neutrophiles doit être régulièrement surveillé (jusqu'à ce qu'il dépasse 1,5x109/L) (voir rubrique 5.1).
La neutropénie doit être envisagée chez les patients présentant une infection ou de la fièvre, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants clairs, et doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée.
Il doit être conseillé aux patients de signaler immédiatement l'apparition de signes/symptômes compatibles avec une agranulocytose ou une infection (par exemple fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge) à tout moment pendant le traitement par Seroquel. Ces patients doivent avoir une numération leucocytaire et une numération absolue des neutrophiles (NAN) en temps opportun, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants.
Interactions
Voir également la rubrique 4.5.
L'utilisation concomitante de la quétiapine avec de puissants inducteurs enzymatiques hépatiques tels que la carbamazépine ou la phénytoïne réduit considérablement les concentrations plasmatiques de la quétiapine, ce qui peut affecter l'efficacité du traitement. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne peut être instauré que si le médecin considère que les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques de l'arrêt des inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que tout changement d'inducteur soit progressif et, si nécessaire, remplacé par un médicament non inducteur (par exemple le valproate de sodium).
Poids
Un gain de poids corporel a été rapporté chez des patients traités par la quétiapine ; les patients doivent être surveillés et traités d'une manière cliniquement appropriée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Hyperglycémie
Une hyperglycémie et/ou le développement ou l'exacerbation d'un diabète parfois associé à une acidocétose ou à un coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas d'issue fatale (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel pourrait être un facteur prédisposant. Par conséquent, une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé.Les patients traités par tout médicament antipsychotique, y compris la quétiapine, doivent être surveillés afin de détecter d'éventuels signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) , tandis que les patients atteints de diabète sucré ou de diabète sucré, les facteurs de risque doivent être surveillés régulièrement afin de détecter une éventuelle détérioration du contrôle glycémique. Le poids doit être surveillé régulièrement.
Lipides
Des augmentations des triglycérides, des LDL et du cholestérol total et des diminutions du cholestérol HDL ont été observées dans les études cliniques avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les modifications des lipides doivent être gérées d'une manière cliniquement appropriée.
Allongement de l'intervalle QT
La quétiapine n'a pas été associée à des augmentations persistantes de l'intervalle QT absolu dans les études cliniques et pendant l'utilisation conformément aux instructions du résumé des caractéristiques du produit (RCP). Depuis la commercialisation, un allongement de l'intervalle QT a été observé avec la quétiapine aux doses thérapeutiques (voir rubrique 4.8) et en cas de surdosage (voir rubrique 4.9). Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de la prescription de la quétiapine à des patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de quétiapine avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, ou avec des neuroleptiques concomitants, en particulier chez les sujets âgés, chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).
Cardiomyopathie et myocardite
Des cas de cardiomyopathie et de myocardite ont été rapportés dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation ; cependant, une relation causale avec la quétiapine n'a pas été établie. Le traitement par la quétiapine doit être réévalué chez les patients suspectés de cardiomyopathie ou de myocardite.
Arrêt du traitement
Après l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine, des symptômes de sevrage aigus tels qu'insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, vertiges et irritabilité ont été rapportés. Un "arrêt progressif" sur une période d'au moins 1 à 2 semaines est recommandé (voir rubrique 4.8).
Patients âgés atteints de psychose liée à la démence
L'utilisation de la quétiapine n'est pas autorisée pour le traitement des psychoses liées à la démence.
Un risque environ 3 fois plus élevé d'événements cérébrovasculaires a été observé dans des essais cliniques randomisés contrôlés par placebo dans une population de patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
Un risque accru de décès par rapport au placebo chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence a été rapporté dans une méta-analyse réalisée sur les médicaments antipsychotiques atypiques. Cependant, dans deux essais cliniques de 10 semaines contrôlés par placebo avec la quétiapine dans la même population de patients (n = 710 ; âge moyen de 83 ans ; intervalle : 56-99 ans), l'incidence de la mortalité chez les patients traités par la quétiapine était de 5,5. % contre 3,2 % dans le groupe placebo.Les patients de ces études sont décédés de causes diverses, conformément à ce qui était attendu pour cette population. Ces données n'ont pas établi de relation causale entre le traitement par la quétiapine et le décès chez les patients âgés atteints de démence.
Dysphagie
Des cas de dysphagie ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.
Constipation et occlusion intestinale
La constipation est un facteur de risque d'occlusion intestinale. Des cas de constipation et d'occlusion intestinale ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Des cas mortels ont été inclus chez des patients présentant un risque accru d'occlusion intestinale, y compris ceux traités par plusieurs réduire la motilité intestinale et/ou ceux qui peuvent ne pas signaler de symptômes de constipation Les patients présentant une occlusion intestinale/un iléus doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et de soins urgents.
Thromboembolie veineuse (TEV)
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec l'utilisation d'antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de MTEV, il est nécessaire d'identifier tous les facteurs de risque possibles de MTEV avant et pendant le traitement par MTEV. quétiapine et prendre les mesures préventives appropriées.
Pancréatite
Des cas de pancréatite ont été rapportés dans les essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Parmi les rapports post-commercialisation, bien que tous les cas n'aient pas permis d'identifier des facteurs de risque, de nombreux patients présentaient des facteurs connus pour être associés à la pancréatite, tels qu'une augmentation des triglycérides (voir rubrique 4.4), les calculs biliaires et la consommation d'alcool.
Information additionnelle
Il existe des données limitées sur l'utilisation de la quétiapine en association avec le valproate de sodium ou de lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères ; cependant, le traitement combiné a été bien toléré (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les données ont montré un effet additif au cours de la troisième semaine. .
Lactose
Les comprimés pelliculés de Seroquel contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La quétiapine ayant son activité principale sur le système nerveux central, la quétiapine doit être administrée avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale et avec de l'alcool.
(CYP) 3A4 est la principale enzyme du système du cytochrome P450 responsable du métabolisme de la quétiapine. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'administration concomitante de quétiapine (dose de 25 mg) et de kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 5 à 8 fois l'ASC de la quétiapine. Pour cette raison, l'utilisation concomitante de quétiapine avec des inhibiteurs du CYP3A4 est contre-indiquée. . Il est également déconseillé de prendre de la quétiapine avec du jus de pamplemousse.
Dans une étude chez des patients traités avec des doses multiples pour évaluer la pharmacocinétique de la quétiapine, administrée avant et pendant le traitement par la carbamazépine (inducteur enzymatique hépatique connu), la co-administration de la carbamazépine a significativement augmenté la clairance de la quétiapine. Cette augmentation de la clairance a réduit l'exposition systémique à la quétiapine (évaluée par l'ASC) de 13 % en moyenne par rapport à l'administration de quétiapine seule, bien qu'un effet plus marqué ait été observé chez certains patients. En conséquence de cette interaction, des concentrations plasmatiques peuvent survenir. qui peuvent interférer avec l'efficacité du traitement par la quétiapine. L'administration concomitante de quétiapine et de phénytoïne (un autre inducteur du système enzymatique microsomal) a entraîné une augmentation marquée de la clairance de la quétiapine d'environ 450 %. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne peut être initié que si le médecin considère que les bénéfices de la quétiapine l'emportent sur le risque d'arrêter les inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que toute modification de ces inducteurs se produise progressivement et, si nécessaire, soit remplacée par un non-inducteur (par exemple le valproate de sodium) (voir rubrique 4.4).
La co-administration d'antidépresseurs à base d'imipramine (un inhibiteur connu du CYP2D6) ou de fluoxétine (un inhibiteur connu du CYP3A4 et du CYP2D6) ne modifie pas de manière significative le profil pharmacocinétique de la quétiapine.
La co-administration des antipsychotiques rispéridone ou halopéridol ne modifie pas significativement la pharmacocinétique de la quétiapine. L'utilisation concomitante de quétiapine et de thioridazine entraîne une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70 %.
L'administration concomitante de cimétidine ne modifie pas le profil pharmacocinétique de la quétiapine.
La pharmacocinétique du lithium n'est pas affectée par l'administration concomitante de quétiapine.
Une « incidence plus élevée d'événements extrapyramidaux (en particulier tremblements, somnolence et prise de poids) dans le groupe lithium ajouté par rapport au groupe placebo (voir rubrique 5.1).
L'administration concomitante de valproate de sodium et de quétiapine n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique des deux produits. Dans une étude rétrospective portant sur des enfants/adolescents ayant reçu du valproate, de la quétiapine ou les deux, il y avait une incidence élevée de leucopénie et de neutropénie dans le groupe de thérapie combinée par rapport aux groupes de monothérapie.
Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée avec les médicaments cardiovasculaires les plus couramment utilisés.
Des précautions doivent être prises lorsque la quétiapine est administrée en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer des déséquilibres électrolytiques ou un allongement de l'intervalle QT.
Des résultats faussement positifs ont été rapportés lors de dosages immunologiques enzymatiques de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques chez des patients ayant pris de la quétiapine. Il est recommandé que les résultats douteux des dosages immunologiques enzymatiques soient confirmés par une technique chromatographique appropriée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Premier quart
La quantité modérée de données publiées sur les grossesses exposées (entre 300 et 1 000 issues de grossesse), y compris les rapports individuels et certaines études observationnelles, ne suggère pas un risque accru de malformations dû au traitement. Cependant, sur la base de toutes les données disponibles, aucune conclusion définitive ne peut être tirée. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, la quétiapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les bénéfices justifient les risques potentiels.
Troisième quart
Les nourrissons exposés à un traitement antipsychotique (y compris la quétiapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de présenter des effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après la naissance. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles nutritionnels ont été rapportés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.
L'heure du repas
Sur la base d'un nombre très limité de données issues de rapports publiés sur l'excrétion de la quétiapine dans le lait maternel humain, le degré d'excrétion de la quétiapine aux doses thérapeutiques ne semble pas constant. arrêter la quétiapine, l'allaitement ou arrêter le traitement par Seroquel en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le bébé et du bénéfice du traitement pour la mère.
La fertilité
Les effets de la quétiapine sur la fertilité humaine n'ont pas été évalués.Des effets liés à des taux élevés de prolactine ont été trouvés chez le rat, bien qu'ils ne soient pas directement pertinents pour l'homme (voir rubrique 5.3 Données précliniques).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En raison de ses effets primaires sur le système nerveux central, la quétiapine peut interférer avec les activités nécessitant une vigilance mentale. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que leur sensibilité individuelle à cet effet soit connue.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment observés avec la quétiapine (≥ 10 %) sont la somnolence, les étourdissements, les maux de tête, la bouche sèche, les symptômes de sevrage (arrêt), l'augmentation des triglycérides sériques, l'augmentation du cholestérol total (principalement le cholestérol LDL), la Cholestérol HDL, prise de poids, diminution de l'hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.
L'incidence des effets indésirables associés au traitement par la quétiapine est indiquée dans le tableau suivant (tableau 1) selon le format recommandé par le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (Groupe de travail CIOMS III, 1995).
Tableau 1 : Effets indésirables associés au traitement par la quétiapine
Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
1 Voir rubrique 4.4.
2 Une somnolence peut survenir, généralement au cours des deux premières semaines de traitement, qui disparaît généralement avec l'administration continue de la quétiapine.
3 Des élévations asymptomatiques (passage de la normale à ≥ 3X LSN à tout moment) des transaminases sériques (ALAT, ASAT) ou gamma-GT ont été observées chez certains patients traités par la quétiapine. Ces élévations étaient généralement réversibles avec la poursuite du traitement par la quétiapine.
4 Comme avec d'autres antipsychotiques ayant une activité alpha-bloquante adrénergique, la quétiapine peut fréquemment induire une hypotension orthostatique, associée à des étourdissements, une tachycardie et, chez certains patients, une syncope, en particulier pendant la phase de titration initiale (voir rubrique 4.4).
5 Le calcul de la fréquence de ces effets indésirables provient exclusivement des données post-commercialisation.
6 Glycémie à jeun ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) ou glycémie non à jeun ≥200 mg/dL (≥11,1 mmol/L) à au moins une « occasion.
7 Une augmentation du taux de dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été observée que dans les essais cliniques sur la dépression bipolaire.
8. Sur la base d'un gain de poids > 7 % par rapport au poids initial. Elle survient principalement au cours des premières semaines de traitement chez l'adulte.
9 Les symptômes de sevrage suivants ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques en monothérapie aiguë contrôlés par placebo évaluant les symptômes de sevrage : insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité. L'incidence de ces réactions a diminué de manière significative 1 semaine après l'arrêt du médicament.
10 Triglycérides ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (patients âgés ≥18 ans) ou ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (patients âgés
11 Cholestérol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (patients âgés ≥18 ans) ou ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (patients âgés
12 Voir texte ci-dessous.
13 Plaquettes ≤100 x 109 / L à au moins une "occasion".
14 Sur la base des rapports d'essais cliniques d'événements indésirables liés à une élévation de la créatine phosphokinase non associée au syndrome malin des neuroleptiques.
15 Taux de prolactine (patients > 18 ans) : > 20 mcg/L (> 869,56 pmol/L) homme ; > 30 mcg/L (> 1304,34 pmol/L) femelles, à tout moment de l'observation.
16 Ils peuvent provoquer des chutes.
17 HDL cholestérol :
18 Incidence des patients avec QTc passé de
19 Passer de > 132 mmol/L à ≤132 mmol/L dans au moins un cas.
20 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la quétiapine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubriques 4.4 et 5.1).
21 Voir paragraphe 5.1.
22 La diminution de l'hémoglobine à des valeurs ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) chez les hommes et ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) chez les femmes est survenue au moins une « occasion » chez 11 % des patients traités avec la quétiapine dans toutes les études cliniques, y compris les extensions en ouvert Chez ces patients, la diminution maximale moyenne de l'hémoglobine à tout moment était de -1,50 g/dL.
23 Ces rapports sont souvent survenus avec une tachycardie, des étourdissements, une hypotension orthostatique et/ou une maladie cardiorespiratoire concomitante.
24 Basé sur un écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment ultérieur dans toutes les études cliniques. Les changements de T4 total, T4 libre, T3 total et T3 libre sont définis comme 5 mUI/L à tout moment.
25 Sur la base du taux accru de vomissements chez les patients âgés (> 65 ans).
26 Modifications des neutrophiles de base à partir de ≥1,5x109 / L a
27 Basé sur l'écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment après la ligne de base dans tous les essais cliniques. Les changements dans les éosinophiles sont définis comme > 1x109 cellules / L à tout moment.
28 Basé sur l'écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment après la ligne de base dans tous les essais cliniques. Les changements dans les globules blancs sont définis comme ≤3x109 cellules / L à tout moment.
29 Basé sur les rapports de syndrome métabolique dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.
30 Dans les études cliniques, une aggravation de plus d'un des facteurs métaboliques tels que le poids, la glycémie et les lipides a été observée chez certains patients (voir rubrique 4.4).
31 Voir rubrique 4.6.
32 Ils peuvent survenir au début du traitement ou à proximité et peuvent être associés à une hypotension et/ou une syncope.La fréquence est basée sur les événements indésirables de bradycardie et les événements associés rapportés dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.
Des cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt cardiaque et de torsades de pointes ont été rapportés suite à l'utilisation de neuroleptiques et sont considérés comme des effets de cette classe de médicaments.
Population pédiatrique
Les mêmes effets indésirables décrits ci-dessus pour les adultes doivent être envisagés pour les enfants et les adolescents. Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables qui surviennent plus fréquemment chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) que dans la population adulte ou les effets indésirables qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte.
Tableau 2 : Effets indésirables associés au traitement par la quétiapine chez les enfants et les adolescents qui surviennent plus fréquemment que les adultes ou qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte
Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
1. Taux de prolactine (patients âgés de 20 mcg/L (> 869,56 pmol/L) chez les hommes ;> 26 mcg/L (> 1130,428 pmol/L) chez les femmes à tout moment de l'observation. 1 % des patients ont signalé une augmentation de la prolactine niveaux> 100 mcg / L.
2. Sur la base du dépassement des seuils cliniquement significatifs (adaptés des critères du National Institute of Health) ou des augmentations > 20 mmHg de la pression artérielle systolique ou > 10 mmHg de la pression artérielle diastolique à tout moment d'observation dans deux études cliniques aiguës (3 à 6 semaines) versus placebo chez l'enfant et l'adolescent.
3. Remarque : La fréquence est similaire à celle observée chez les patients adultes, mais l'irritabilité peut être associée à des implications cliniques différentes chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.
4. Voir paragraphe 5.1.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration répertorié à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes
En général, les signes et symptômes rapportés sont attribuables à une augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament, tels que par ex. somnolence et sédation, tachycardie et hypotension.
Un surdosage peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, des convulsions, un état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une dépression respiratoire, une rétention urinaire, une confusion, un délire et/ou une agitation, un coma et la mort. (voir rubrique 4.4 Hypotension orthostatique).
Traitement du surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour la quétiapine. Dans les cas avec des manifestations plus sévères, la possibilité de l'implication de différents médicaments doit être envisagée, et des procédures de soins intensifs sont donc recommandées, y compris la mise en place et le maintien d'une voie aérienne brevetée pour soutenir une oxygénation et une ventilation adéquates, une surveillance et un soutien de la fonction cardiovasculaire.
Selon la littérature publiée, les patients souffrant de délire et d'agitation et d'un syndrome anticholinergique clair peuvent être traités avec 1 à 2 mg de physostigmine (sous surveillance continue par ECG). L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée comme traitement standard en raison de l'effet négatif potentiel de la physostigmine sur la conductance cardiaque.La physostigmine peut être utilisée en l'absence d'aberrations ECG. N'utilisez pas de physostigmine en cas d'arythmie, de bloc cardiaque ou d'hypertrophie du complexe QRS.
Bien que la prévention de l'absorption en cas de surdosage n'ait pas été évaluée, un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'intoxication sévère, éventuellement dans l'heure suivant l'ingestion.L'administration de charbon activé doit également être envisagée.
En cas de surdosage en quétiapine, l'hypotension réfractaire doit être traitée par des mesures appropriées telles que des solutés intraveineux et/ou des agents sympathomimétiques. L'épinéphrine et la dopamine doivent être évitées, car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension lors de l'apparition du bloc alpha induit par la quétiapine.
Une surveillance médicale attentive et une surveillance appropriée doivent être assurées jusqu'à la guérison du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques.
Code ATC : N05A H04.
Mécanisme d'action :
La quétiapine est un antipsychotique atypique. La quétiapine et le métabolite actif présent dans le plasma humain, la norquétiapine, interagissent avec un large spectre de récepteurs de neurotransmetteurs. La quétiapine et la norquétiapine ont une "affinité pour les récepteurs sérotoninergiques cérébraux (5HT2) et dopamine D1 et D2. La combinaison d'un antagonisme des récepteurs avec une plus grande sélectivité pour les récepteurs 5HT2 par rapport aux récepteurs D2 est censée contribuer aux propriétés antipsychotiques cliniques et à la propension réduite de Seroquel à induire effets indésirables extrapyramidaux (EPS) par rapport aux antipsychotiques typiques. La quétiapine et la norquétiapine n'ont pas "d'affinité appréciable pour les récepteurs des benzodiazépines, alors qu'elles possèdent" une affinité élevée pour les récepteurs histaminergiques et alpha 1 adrénergiques, une " affinité modérée pour les récepteurs adrénergiques alpha 2 et une à une affinité élevée pour plusieurs récepteurs muscariniques.L'inhibition de la NET et l'action agoniste partielle au niveau des sites 5HT1A par la norquetiapine pourraient contribuer à l'efficacité thérapeutique de Seroquel en tant qu'antidépresseur.
Effets pharmacodynamiques :
La quétiapine s'est avérée active dans les tests d'évaluation de l'activité antipsychotique, tels que le test d'évitement conditionnel.Elle est également capable de bloquer l'action des agonistes dopaminergiques, évalué à la fois d'un point de vue comportemental et électrophysiologique, et augmente la concentration des métabolites de la dopamine. considérés comme des marqueurs neurochimiques de l'activité de blocage des récepteurs D2.
Dans les tests précliniques pour la prédiction des symptômes extrapyramidaux (EPS), la quétiapine était différente des antipsychotiques typiques, présentant un profil atypique. L'administration chronique de quétiapine ne provoque pas d'hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques D2. La quétiapine n'induit qu'une faible catalepsie à des doses efficaces pour bloquer les récepteurs de la dopamine D2. Après administration chronique, la quétiapine démontre une sélectivité pour le système limbique en bloquant la dépolarisation de la zone mésolimbique sans effet sur la zone nigrostriatale où sont présents les neurones dopaminergiques. La quétiapine, après administration aiguë et chronique, montre une propension minimale aux manifestations dystoniques chez les singes Cebus sensibilisés à l'halopéridol ou non médicamenteux (voir rubrique 4.8).
Efficacité clinique :
Schizophrénie
Dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients atteints de schizophrénie dans lesquels la quétiapine a été administrée à des doses variables, il n'y a pas eu de différence dans l'incidence des réactions extrapyramidales ou de l'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques entre le groupe Seroquel et le groupe placebo. Dans une étude contrôlée versus placebo menée pour évaluer des doses fixes de quétiapine comprises entre 75 et 750 mg/jour, il n'y a pas eu d'augmentation des réactions extrapyramidales ou de l'utilisation concomitante d'anticholinergiques.L'efficacité à long terme de Seroquel comprimés pelliculés dans la prévention de la schizophrénie les rechutes n'ont pas été vérifiées dans les essais cliniques en aveugle. Dans des études cliniques en ouvert chez des patients atteints de schizophrénie, la quétiapine s'est avérée efficace pour maintenir l'amélioration clinique tout en poursuivant le traitement chez les sujets qui ont démontré une réponse initiale au traitement, suggérant une efficacité à long terme.
Trouble bipolaire
Dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo, des doses de Seroquel allant jusqu'à 800 mg/jour ont été évaluées pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères. Deux des quatre études ont été menées en monothérapie et deux avec l'ajout de lithium ou de valproate. Aucune différence n'a été observée entre les groupes de traitement avec Seroquel et le placebo en ce qui concerne l'incidence des SEP ou l'utilisation concomitante d'anticholinergiques. .
Dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans deux études en monothérapie, Seroquel a démontré « une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques à la semaine 3 et à la semaine 12. Il n'y a pas de données provenant d'études à long terme démontrant que » l'efficacité de Seroquel dans la prévention épisodes maniaques ou dépressifs. Il existe des données limitées sur l'administration de Seroquel en association avec le valproate ou le lithium dans le traitement des épisodes maniaques aigus modérés à sévères à 3 et 6 semaines ; cependant, la thérapie combinée a été bien tolérée. Les données ont montré un effet supplémentaire à la troisième semaine. Une deuxième étude n'a montré aucun effet supplémentaire à la semaine 6.
La dose moyenne de Seroquel au cours de la dernière semaine chez les répondeurs était d'environ 600 mg/jour et environ 85 % des répondeurs ont reçu une dose allant de 400 à 800 mg/jour.
Dans quatre études cliniques de 8 semaines menées chez des patients présentant des épisodes dépressifs modérés à sévères associés à un trouble bipolaire I et II, Seroquel 300 mg et 600 mg comprimés pelliculés ont été significativement supérieurs au placebo chez les patients traités. paramètres évalués : amélioration moyenne du score MADRS et réponse clinique du patient définie avec une amélioration d'au moins 50 % du score total de l'échelle MADRS par rapport à l'inclusion. Il n'y a pas eu de différence dans l'amplitude de l'effet entre les patients ayant reçu la dose de 300 mg de Seroquel comprimés pelliculés et ceux ayant reçu la dose de 600 mg.
Dans la phase de continuation de deux de ces études, le traitement au long cours des patients ayant répondu au traitement par Seroquel 300 mg ou 600 mg comprimés pelliculés s'est avéré efficace par rapport au placebo en termes de prévention des symptômes dépressifs, mais pas maniaques symptômes.
Dans deux études de prévention des rechutes évaluant l'effet de Seroquel en association avec des thymorégulateurs chez des patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, l'association avec Seroquel s'est avérée supérieure aux thymorégulateurs seuls en monothérapie. épisode (maniaque, mixte ou dépressif). Seroquel a été administré deux fois par jour pour un total de 400 mg à 800 mg par jour en association avec du lithium ou du valproate.
Dans un essai clinique randomisé de 6 semaines évaluant l'utilisation du lithium et de SEROQUEL comprimés à libération prolongée versus placebo et SEROQUEL comprimés à libération prolongée chez des patients adultes atteints de manie aiguë, la différence d'amélioration moyenne était sur l'échelle YMRS entre l'ajout de lithium groupe de traitement et le groupe d'appoint placebo était de 2,8 points, tandis que la différence dans le % de répondeurs (définie comme une amélioration de 50 % mesurée sur l'échelle YMRS par rapport à la visite de référence) était de 11 % (79 % dans le groupe d'appoint au lithium contre 68 % dans le groupe placebo).
Dans une étude à long terme (jusqu'à deux ans de traitement), qui a évalué la prévention des rechutes chez des patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, la quétiapine s'est avérée supérieure au placebo pour prolonger le délai de rechute lorsqu'un épisode thymique ( maniaque, mixte ou dépressif) chez les patients atteints de trouble bipolaire I. Le nombre de patients ayant connu un épisode thymique a été de 91 (22,5%) dans le groupe, respectivement traités par quétiapine, 208 (51,5%) dans le groupe placebo et 95 (26,1 %) dans le groupe lithium. Les patients qui ont répondu au traitement par la quétiapine puis sont passés au traitement au lithium n'ont présenté aucun bénéfice supplémentaire dans la prévention des rechutes par rapport aux patients qui ont poursuivi le traitement par la quétiapine.
Des études cliniques ont montré que Seroquel est efficace dans la schizophrénie et la manie administrée deux fois par jour, bien que la quétiapine ait une « demi-vie pharmacocinétique d'environ 7 heures. aux récepteurs 5HT2 et D2 est maintenu pendant 12 heures. L'efficacité et l'innocuité des doses supérieures à 800 mg/jour n'ont pas été étudiées.
Sécurité clinique
Dans des essais cliniques à court terme contrôlés par placebo chez des patients atteints de schizophrénie et de manie bipolaire, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était similaire à celle observée en association avec le placebo (schizophrénie : 7,8 % pour la quétiapine et 8,0 % pour le placebo ; manie bipolaire : 11,2 % pour la quétiapine et 11,4 % pour le placebo) Il y avait des taux plus élevés de symptômes extrapyramidaux chez les patients traités par la quétiapine par rapport à ceux qui ont reçu le placebo dans « dans le cadre d'essais cliniques à court terme contrôlés par placebo menés chez des sujets atteints de DCS et de dépression bipolaire. Dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo dans la dépression bipolaire, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 8,9 % pour la quétiapine, contre 3,8 % pour le placebo. Lors d'essais cliniques à court terme contrôlés versus placebo en monothérapie chez des patients présentant un trouble dépressif majeur, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 5,4 % pour Seroquel comprimés à libération prolongée et de 3,2 % pour le placebo. menée en monothérapie chez des patients âgés présentant un trouble dépressif majeur, l'incidence cumulée des symptômes extrapyramidaux était de 9,0 % pour Seroquel comprimés à libération prolongée et de 2,3 % pour le placebo. Dans la dépression bipolaire et le SCD, l'incidence d'événements indésirables uniques (p. ex. akathisie, syndrome extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomotrice et raideur musculaire) n'a dépassé 4 % dans aucun groupe de traitement.
Dans les essais cliniques à court terme, à dose fixe (50 mg/jour à 800 mg/jour), contrôlés par placebo (d'une durée de 3 à 8 semaines), la prise de poids moyenne des patients traités par la quétiapine variait de 0,8 kg par jour. dose de 50 mg à 1,4 kg pour la dose quotidienne de 600 mg (avec une augmentation plus faible enregistrée pour la dose quotidienne de 800 mg), contre 0,2 kg pour les sujets ayant reçu le placebo. 7 % du poids corporel variait de 5,3 % pour la dose quotidienne de 50 mg à 15,5 % pour la dose quotidienne de 400 mg (une augmentation plus faible enregistrée pour les doses quotidiennes de 600 et 800 mg), contre 3,7 % pour les sujets ayant reçu le placebo.
Un essai clinique randomisé de 6 semaines évaluant l'utilisation de lithium et SEROQUEL comprimés à libération prolongée versus placebo et SEROQUEL comprimés à libération prolongée chez des patients adultes atteints de manie aiguë a montré que l'association de SEROQUEL comprimés à libération prolongée lithium à libération prolongée provoque davantage d'événements indésirables. (63 % versus 48 % pour SEROQUEL comprimés à libération prolongée en association au placebo). sur le groupe, dont la plupart consistaient en des tremblements rapportés chez 15,6 % des patients du groupe lithium et 4,9 % des patients du groupe placebo. L'incidence de la somnolence a été plus élevée dans le groupe SEROQUEL comprimés à libération prolongée en association au lithium en association (12,7%) par rapport au groupe SEROQUEL comprimés à libération prolongée et dans le groupe placebo en association. le groupe lithium add-on (8,0%) a eu une prise de poids (≥7%) à la fin du traitement par rapport aux sujets du groupe lithium traitement avec ajout de placebo (4,7%).
Les études de prévention des rechutes à long terme ont impliqué une période en ouvert (allant de 4 à 36 semaines) au cours de laquelle les patients ont été traités par quétiapine, suivie d'une période d'interruption de traitement randomisée au cours de laquelle les sujets ont été randomisés pour recevoir un traitement par quétiapine ou un placebo. Pour les sujets randomisés dans le traitement par quétiapine, la prise de poids moyenne au cours de la période en ouvert était de 2,56 kg et à la semaine 48 de la période randomisée elle était de 3,22 kg, par rapport aux valeurs initiales enregistrées en ouvert. le gain de poids moyen pendant la période en ouvert était de 2,39 kg et à la semaine 48 de la période randomisée, il était de 0,89 kg, par rapport aux valeurs de base enregistrées en ouvert. .
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo menés chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence des événements indésirables cérébrovasculaires pour 100 patients-années n'était pas plus élevée chez les sujets traités par la quétiapine que chez les sujets ayant reçu le placebo.
Dans tous les essais cliniques en monothérapie à court terme contrôlés par placebo menés chez des patients avec un nombre de neutrophiles de base ≥ 1,5 x 109/L, l'incidence d'au moins un nombre de neutrophiles de 0,5-
Le traitement par la quétiapine a été associé à des diminutions dose-dépendantes des taux d'hormones thyroïdiennes. L'incidence des modifications de la TSH était de 3,2 % pour la quétiapine contre 2,7 % pour le placebo. L'incidence des modifications réciproques potentiellement significatives sur le plan clinique de la T3 ou de la T4 et de la TSH, trouvée dans ces études, était rare et les modifications observées des taux d'hormones thyroïdiennes n'étaient pas associées à hypothyroïdie cliniquement symptomatique. La diminution de la T4 totale et libre a été maximale au cours des six premières semaines de traitement par la quétiapine, alors qu'aucune autre réduction n'a été observée pendant le traitement à long terme. Pour environ 2/3 de tous les cas, l'arrêt de la quétiapine a été associé à une inversion des effets sur la T4 totale et libre, quelle que soit la durée du traitement.
Cataracte / Opacité du cristallin
Dans une étude clinique visant à évaluer le potentiel cataractogène de Seroquel (200-800 mg/jour) versus rispéridone (2-8 mg) chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, le pourcentage de sujets présentant un degré accru d'opacité du cristallin a été pas plus élevé avec Seroquel (4 %) qu'avec la rispéridone (10 %), pour les sujets ayant subi au moins 21 mois d'exposition.
Population pédiatrique
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de Seroquel ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 3 semaines pour le traitement de la manie (n = 284 patients des États-Unis, âgés de 10 à 17 ans). De plus, une étude contrôlée par placebo de 6 semaines a été réalisée pour le traitement de la schizophrénie (n = 222 patients âgés de 13 à 17 ans). Dans les deux études, les patients présentant une non-réponse connue au traitement par Seroquel ont été exclus. d'une dose initiale de 50 mg/jour, augmentée à 100 mg/jour le jour 2 ; par la suite, la dose a été progressivement ajustée pour atteindre une posologie ciblée (manie 400-600 mg/jour ; schizophrénie 400-800 mg/jour) par paliers de 100 mg/jour répartis en deux ou trois administrations quotidiennes.
Dans l'étude sur la manie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à la valeur initiale du score total YMRS (actif moins placebo) était de -5,21 pour Seroquel 400 mg/jour et de -6,56 pour Seroquel 600 mg/jour. Les taux de répondeurs (amélioration YMRS ≥50%) étaient de 64% pour Seroquel 400 mg/j, 58% pour 600 mg/j et 37% dans le bras placebo.
Dans l'étude sur la schizophrénie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à l'inclusion dans le score total PANSS (actif moins placebo) était de -8,16 pour Seroquel 400 mg/jour et de -9,29 pour Seroquel 800 mg/jour. La quétiapine n'a pas été supérieure au placebo dans les schémas à faible dose (400 mg/jour) ou à forte dose (800 mg/jour) en termes de pourcentage de patients ayant répondu au traitement, défini comme une réduction ≥ 30 % de la score total initial sur l'échelle PANSS. Des doses plus élevées ont induit un taux de réponse numériquement plus faible dans les études sur la manie et la schizophrénie.
Dans une troisième étude en monothérapie à court terme contrôlée par placebo de Seroquel comprimés à libération contrôlée chez des enfants et des adolescents (10-17 ans) atteints de dépression bipolaire, l'efficacité n'a pas été démontrée.
Il n'y a pas de données sur le maintien de l'effet ou la prévention des récidives dans ce groupe d'âge.
Sécurité clinique
Dans les études pédiatriques à court terme avec la quétiapine décrites ci-dessus, l'incidence des symptômes extrapyramidaux (EPS) dans le bras actif par rapport au placebo était de 12,9 % contre 5,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, de 3,6 % contre 1,1 % dans l'étude sur la manie bipolaire et de 1,1 % vs 0 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. L'incidence de la prise de poids ≥ 7 % par rapport au poids corporel initial dans le bras actif vs le placebo était de 17 % vs 2,5 % dans les études sur la schizophrénie et la manie bipolaire, et de 12,5 % vs 6 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. L'incidence des événements liés au suicide dans le bras actif vs placebo était de 1,4 % vs 1,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, 1,0 % vs 0 % dans l'étude sur la manie bipolaire et 1,1 % vs 0 % dans l'étude sur la manie bipolaire. Au cours d'une phase de suivi post-traitement prolongée d'une étude sur la dépression bipolaire, il y a eu deux autres événements suicidaires chez deux patients, l'un de ces patients ayant utilisé la quétiapine au moment de l'événement.
Sécurité à long terme
Une extension de 26 semaines des études aiguës en ouvert (n = 380 patients) avec Seroquel à dose variable 400-800 mg / jour a fourni des données de sécurité supplémentaires. Des augmentations de la pression artérielle ont été rapportées chez les enfants et les adolescents et une augmentation de l'appétit, des symptômes extrapyramidaux et des augmentations des taux sériques de prolactine ont été rapportés avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les patients adultes (voir rubriques 4.4 et 4.8).
En ce qui concerne le gain de poids, après ajustement pour une croissance normale à long terme, une augmentation d'au moins 0,5 écart-type par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) a été utilisée comme mesure d'un changement cliniquement significatif. ; 18,3 % des patients traités avec la quétiapine pendant au moins 26 semaines répondaient à ce critère.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la quétiapine est bien absorbée et largement métabolisée. L'administration avec de la nourriture ne modifie pas de manière significative la biodisponibilité de la quétiapine. Les concentrations molaires maximales à l'état d'équilibre du métabolite actif norquétiapine sont de 35 % de celles observées avec la quétiapine.
Les profils pharmacocinétiques de la quétiapine et de la norquétiapine sont linéaires sur toute la plage posologique approuvée.
Distribution
La liaison de la quétiapine aux protéines plasmatiques est d'environ 83 %.
Biotransformation
Après administration de quétiapine radiomarquée, le produit est largement métabolisé dans le foie et se retrouve inchangé dans les urines et les fèces en quantités inférieures à 5 % de la molécule mère. Études menées in vitro ont démontré que le CYP3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme de la quétiapine médié par le cytochrome P450. La norquétiapine est principalement produite et éliminée par le CYP3A4.
Environ 73 % de la radioactivité se retrouve dans les urines et 21 % dans les fèces.
La quétiapine et plusieurs de ses métabolites (y compris la norquétiapine) se sont révélés être de faibles inhibiteurs in vitro des activités 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450 humain. In vitro L'inhibition du CYP n'a été observée qu'à des concentrations environ 5 à 50 fois supérieures à celles trouvées chez l'homme à des doses comprises entre 300 et 800 mg/jour. Sur la base de ces résultats in vitro Il est peu probable que l'administration concomitante de quétiapine et d'autres médicaments provoque une « inhibition cliniquement significative du métabolisme d'autres médicaments médié par le cytochrome P450. D'après des études animales, il semble que la quétiapine puisse induire les enzymes du cytochrome P450. Cependant, dans une étude d'interaction spécifique menée dans patients psychotiques, aucune augmentation de l'activité du cytochrome P450 n'a été observée après l'administration de quétiapine.
Élimination
Les demi-vies d'élimination de la quétiapine et de la norquétiapine sont respectivement d'environ 7 et 12 heures. La fraction posologique molaire moyenne de la quétiapine libre et du métabolite actif norquétiapine présent dans le plasma humain est excrétée dans
Populations particulières
Sexe
Le profil pharmacocinétique de la quétiapine ne diffère pas entre les deux sexes.
personnes agées
La clairance moyenne de la quétiapine chez les sujets âgés est réduite d'environ 30 à 50 % par rapport à celle observée chez les adultes âgés de 18 à 65 ans.
Fonction rénale altérée
La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m2), mais les valeurs de clairance individuelles se situent dans la fourchette normale pour les sujets sains.
Fonction hépatique altérée
La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique connue (cirrhose alcoolique stable). La quétiapine étant largement métabolisée par le foie, la population de patients atteints d'insuffisance hépatique peut présenter des concentrations plasmatiques plus élevées du médicament et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Les données pharmacocinétiques ont été échantillonnées chez 9 enfants âgés de 10 à 12 ans et chez 12 adolescents recevant 400 mg de quétiapine à l'état d'équilibre deux fois par jour. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques à dose normalisée de la molécule mère, la quétiapine, chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) étaient généralement similaires à celles des adultes, bien que la Cmax chez les enfants se situait à la limite supérieure de la plage de valeurs. L'ASC et la Cmax du métabolite actif norquétiapine étaient environ 62 % et 49 % plus élevées chez les enfants (âgés de 10 à 12 ans) et respectivement 28 % et 14 % plus élevées chez les adolescents (de 13 à 17 ans). âge) par rapport aux adultes.
05.3 Données de sécurité précliniques
Une série d'études de génotoxicité in vitro Et in vivo n'a montré aucun signe de génotoxicité. Chez les animaux de laboratoire exposés à des niveaux cliniquement pertinents, les changements suivants ont été observés, qui à ce jour n'ont pas été confirmés dans la recherche clinique à long terme :
un dépôt de pigment dans la glande thyroïde a été observé chez le rat; une hypertrophie des cellules folliculaires de la thyroïde, une diminution des taux plasmatiques de T3, une diminution de la concentration d'hémoglobine et une diminution du nombre de globules rouges et blancs ont été signalés chez le singe cynomolgus; L'opacité du cristallin et la cataracte ont été rapportées chez le chien (pour l'opacité de la cataracte/du cristallin, voir rubrique 5.1).
Dans une étude de toxicité embryo-fœtale menée chez le lapin, l'incidence fœtale de la flexion carpienne/tarsienne était plus élevée. Cet effet est apparu en présence d'effets maternels manifestes, notamment une réduction de la prise de poids. Ces effets étaient évidents à des niveaux d'exposition de femmes. mères similaires ou légèrement supérieur à ceux observés chez l'homme à la dose thérapeutique maximale. La pertinence de cette découverte pour l'homme est inconnue.
Une étude de fertilité chez le rat a révélé une réduction minimale de la fertilité mâle et de la pseudogravité, des périodes prolongées de diestrus, un intervalle précoïtal accru et un taux réduit de grossesses. Ces effets sont liés à des taux élevés de prolactine et ne sont pas directement pertinents pour l'homme étant donné les différences de contrôle hormonal. de reproduction entre espèces.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau
povidone
Hydrogénophosphate de calcium dihydraté
La cellulose microcristalline
Glycolate d'amidon sodique type A
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
enrobage
Hypromellose 2910
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172) (comprimés de 25 mg, 100 mg et 150 mg)
Oxyde de fer rouge (E172) (comprimés de 25 mg)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC / aluminium
Tailles d'emballage
Cloque:
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A.
Palais de la Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. 032944011 - Seroquel 25 mg comprimés pelliculés - 6 comprimés :
A.I.C. 032944112 - Seroquel 25 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés :
A.I.C. 032944023 - Seroquel 100 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés - non disponible dans le commerce
A.I.C. 032944035 - Seroquel 100 mg comprimés pelliculés - 60 comprimés
A.I.C. 032944074 - Seroquel 150 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés - non disponible dans le commerce
A.I.C. 032944086 - Seroquel 150 mg comprimés pelliculés - 60 comprimés - non disponible dans le commerce
A.I.C. 032944047 - Seroquel 200 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés - non disponible dans le commerce
A.I.C. 032944050 - Seroquel 200 mg comprimés pelliculés - 60 comprimés :
A.I.C. 032944098 - Seroquel 300 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés - non disponible dans le commerce
A.I.C. 032944100 - Seroquel 300 mg comprimés pelliculés : 60 comprimés :
A.I.C. 032944062 - Seroquel comprimés pelliculés Starter pack (10 comprimés répartis comme suit : 6 comprimés de 25 mg, 3 comprimés de 100 mg et 1 comprimé de 200 mg) - non commercialisé
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27 avril 1998
12 octobre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2015
