Ingrédients actifs : Isotrétinoïne
AISOSKIN 10 mg capsules molles
AISOSKIN 20 mg capsules molles
Pourquoi Aisoskin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Rétinoïdes pour le traitement de l'acné.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
AISOSKIN est indiqué dans le traitement des formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou conglobale ou l'acné avec risque de cicatrices permanentes) résistantes à des cures adéquates de traitement standard avec des antibactériens systémiques et un traitement topique.
Contre-indications Quand Aisoskin ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez la femme enceinte ou allaitante (voir rubrique grossesse et allaitement).
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies (voir Précautions d'emploi).AISOSKIN contient de l'huile de soja, de l'huile de soja partiellement hydrogénée.
Par conséquent, AISOSKIN est contre-indiqué chez les patients allergiques au soja. De plus, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les patients :
- avec insuffisance hépatique
- avec des taux de lipides plasmatiques trop élevés
- avec hypervitaminose A.
- en cas de traitement concomitant par des tétracyclines (voir rubrique Interactions).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aisoskin
AISOSKIN ne doit être prescrit que par ou sous la surveillance de médecins expérimentés dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l'acné sévère et qui comprennent parfaitement le risque du traitement à l'isotrétinoïne et la nécessité d'une surveillance.
Programme de prévention de la grossesse.
Ce médicament est TÉRATOGÈNE.
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, à moins que la patiente ne remplisse toutes les conditions suivantes du programme de prévention de la grossesse :
- Elle doit avoir une acné sévère (telle qu'une acné nodulaire ou conglobale ou une acné avec risque de cicatrices permanentes) résistante à un traitement standard adéquat avec des antibactériens systémiques et un traitement topique. (voir rubrique Indications thérapeutiques).
- Il comprend le risque tératogène.
- Il comprend la nécessité d'un suivi rigoureux sur une base mensuelle.
- Comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, à partir de 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement. Au moins une, et de préférence deux, doivent être utilisées. de contraception, y compris une méthode barrière.
- Même en cas d'aménorrhée, la patiente doit suivre toutes les indications pour une contraception efficace.
- Elle doit être en mesure de se conformer à des mesures contraceptives efficaces.
- Elle est informée et comprend les conséquences potentielles d'une grossesse et la nécessité de consulter rapidement son médecin traitant en cas de risque de grossesse.
- Il en comprend la nécessité et accepte de se soumettre à un test de grossesse immédiatement avant le début du traitement, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement.
- Il a confirmé qu'il comprenait les risques et les précautions nécessaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne.
Ces conditions s'appliquent également aux femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le médecin prescripteur estime qu'il existe des raisons valables indiquant l'absence de risque de grossesse.
La contraception
Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention de la grossesse et des conseils sur la contraception si elles n'utilisent pas une méthode de contraception efficace.
Au minimum, les patientes à risque potentiel de grossesse doivent utiliser au moins une méthode de contraception efficace. Les patientes doivent utiliser de préférence deux méthodes de contraception complémentaires, dont une méthode barrière. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par l'isotrétinoïne, même chez les patientes présentant une aménorrhée.
Test de grossesse
Il est recommandé de réaliser un test de grossesse dans les trois premiers jours du cycle menstruel, sous contrôle médical.
Avant de commencer le traitement :
Avant de commencer le traitement, afin d'exclure la possibilité d'une grossesse, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse, avec surveillance médicale, la date d'exécution et le résultat enregistré. Chez les patientes ayant des règles irrégulières, l'heure de ce test de grossesse doit refléter l'activité sexuelle de la patiente et doit être réalisée environ 3 semaines après le dernier rapport sexuel non protégé.Le médecin prescripteur doit expliquer les notions de contraception à la patiente.
Un test de grossesse supervisé par un médecin doit également être effectué lors de la prescription initiale ou dans les 3 jours précédant la visite de prescription, et doit être effectué après que la patiente a utilisé une contraception efficace pendant au moins 1 mois. Ce test de grossesse doit fournir l'assurance que la patiente n'est pas enceinte au moment de l'instauration du traitement à l'isotrétinoïne.
Visites de contrôle
Les visites suivantes doivent être programmées tous les 28 jours. La nécessité d'un test de grossesse répété mensuel supervisé par un médecin doit être déterminée en fonction des réglementations locales, en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente et de ses antécédents menstruels récents (règles irrégulières, absence de règles ou aménorrhée). Si cela est indiqué, des tests de grossesse ultérieurs doivent être effectués le jour de la visite de prescription ou dans les 3 jours précédant la visite de prescription.
Fin du traitement
Cinq semaines après la fin du traitement, les patientes doivent subir un dernier test de grossesse pour exclure une grossesse.
Prescription et restrictions de dispense
La prescription d'isotrétinoïne aux femmes en âge de procréer est limitée à 30 jours de traitement et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Le test de grossesse, la délivrance de l'ordonnance et la délivrance d'isotrétinoïne doivent de préférence avoir lieu le même jour. La délivrance de l'isotrétinoïne doit avoir lieu dans un délai maximum de 7 jours à compter de la date de prescription.
Patients masculins
Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle au sperme des patients prenant de l'isotrétinoïne n'est pas d'une ampleur telle qu'il soit associé aux effets tératogènes de l'isotrétinoïne.
Cependant, les patients de sexe masculin doivent se rappeler de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes, en particulier aux femmes. Précautions d'emploi supplémentaires Les patients doivent être informés de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de jeter les gélules non utilisées à la fin du traitement, en utilisant les récipients spéciaux pour la collecte séparée des médicaments. Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement et pendant 1 mois après l'arrêt de l'isotrétinoïne en raison du risque potentiel pour le fœtus d'une femme enceinte recevant ce sang.
Matériel pédagogique
Des informations complètes sur le risque de tératogénicité et des mesures strictes de prévention de la grossesse doivent être fournies par le médecin à tous les patients, hommes et femmes, comme détaillé dans le programme de prévention de la grossesse.
Troubles psychiatriques
Des cas de dépression, de dépression aggravée, d'anxiété, d'agressivité, d'altération de l'humeur, de symptômes psychotiques et, très rarement, d'idées suicidaires, de tentatives de suicide et de suicide ont été rapportés chez des patients recevant de l'isotrétinoïne (voir rubrique Effets indésirables).
Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des antécédents de dépression et des signes de dépression doivent être recherchés chez tous les patients qui, si nécessaire, doivent être référés pour un traitement approprié. L'arrêt du traitement, cependant, peut ne pas être suffisant pour réduire les symptômes psychiatriques et peut donc nécessiter « une évaluation psychiatrique ou psychologique supplémentaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une aggravation de l'acné peut parfois survenir au cours de la période initiale du traitement, mais elle disparaît avec la poursuite du traitement, généralement dans les 7 à 10 jours, et ne nécessite généralement pas d'ajustement de la dose. Éviter l'exposition prolongée au soleil ou aux rayons UV. Si nécessaire, utilisez un produit solaire à indice de protection élevé (au moins 15).
Éviter la dermabrasion agressive ou le traitement au laser chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période de 5 à 6 mois après la fin du traitement en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans les zones atypiques et, plus rarement, d'hypo- ou hyper-pigmentation post-inflammatoire dans les zones traitées .
Éviter l'utilisation de cire à épiler chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période d'au moins 6 mois après la fin du traitement en raison du risque de déchirure cutanée. Eviter l'administration concomitante d'isotrétinoïne et de produits anti-acné topiques à action kératolytique ou exfoliante car il peut y avoir une augmentation de l'irritation locale (voir rubrique Interactions). L'utilisation d'une pommade grasse et d'un baume à lèvres est recommandée. provoquer une sécheresse de la peau et des lèvres.
Troubles oculaires
Les yeux secs, les opacités cornéennes, la diminution de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. Les yeux secs peuvent être évités en appliquant une pommade oculaire douce ou des larmes artificielles. Pendant le traitement, une intolérance aux lentilles de contact peut survenir et le patient peut être contraint de porter des lunettes.
Une diminution de la vision nocturne survenue soudainement chez certains patients a également été rapportée (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas de myalgie, d'arthralgie et d'augmentation de la créatine phosphokinase sérique ont été rapportés chez des patients recevant de l'isotrétinoïne, en particulier chez ceux pratiquant une activité physique intense (voir rubrique Effets indésirables). Des modifications osseuses sont survenues, notamment une soudure épiphysaire prématurée, une hyperostose et une calcification des tendons et des ligaments après plusieurs années d'administration à haute dose pour le traitement des troubles de la kératinisation. Les posologies, la durée du traitement et la dose cumulée totale chez ces patients dépassaient généralement largement celles recommandées pour le traitement de l'acné.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés, dont certains impliquaient l'utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubrique Contre-indications et interactions).Les signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne sont des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. l'hypertension artérielle, le traitement par l'isotrétinoïne doit être arrêté immédiatement.
Troubles hépatobiliaires
Les enzymes hépatiques doivent être surveillées avant le début du traitement et 1 mois après, et tous les 3 mois par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est indiquée pour des raisons cliniques. Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été rapportées. Dans de nombreux cas, ces changements sont restés dans les limites de la normale. et les valeurs sont revenues aux niveaux initiaux au cours du traitement.
Cependant, en cas d'élévation persistante des transaminases, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale et l'insuffisance rénale n'affectent pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Par conséquent, l'isotrétinoïne peut être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale à la dose maximale tolérée (voir rubrique Posologie, mode et heure d'administration).
Métabolisme des lipides
Les lipides sériques (valeurs à jeun) doivent être contrôlés avant le début du traitement et 1 mois après, et tous les 3 mois par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est indiquée pour des raisons cliniques. Les lipides sériques reviennent généralement à des valeurs normales en réduisant la dose ou en interrompant le traitement et peuvent également l'isotrétinoïne étant liée à une augmentation des taux de triglycérides, elle doit être interrompue s'il n'est pas possible de maintenir la triglycéridémie à un niveau acceptable ou en présence de symptômes de pancréatite (voir rubrique Effets indésirables) au-dessus de 800 mg/dL ou 9 mmol/L sont parfois associées à une pancréatite aiguë, qui peut parfois être mortelle.
Problèmes gastro-intestinaux
L'isotrétinoïne a été associée à des maladies inflammatoires de l'intestin (y compris l'iléite régionale) chez les patients ayant des antécédents de maladie intestinale. Les patients qui présentent une diarrhée sévère (hémorragique) doivent arrêter immédiatement le traitement par l'isotrétinoïne.
Réactions allergiques
De rares cas de réaction anaphylactique ont été rapportés, dans certains cas après une exposition topique aux rétinoïdes. Les cas de réactions allergiques cutanées ne sont pas fréquemment rapportés. Des cas graves de vascularite allergique ont été rapportés, souvent avec purpura (ecchymoses et plaques rouges) dans les membres et n'impliquant pas seulement la peau. Les réactions allergiques sévères impliquent l'arrêt du traitement et une surveillance attentive du patient.
Patients à haut risque
Chez les patients atteints de diabète, d'obésité, d'alcoolisme ou de troubles du métabolisme lipidique traités par l'isotrétinoïne, des contrôles plus fréquents des lipides sériques (valeurs à jeun) et/ou de la glycémie peuvent être nécessaires. Des cas d'élévation de la glycémie à jeun ont été rapportés et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant le traitement par l'isotrétinoïne.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Aisoskin
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de vitamine A doit être évitée, car il existe un risque de développer des symptômes d'hypervitaminose A.
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de tétracyclines. Par conséquent, un traitement concomitant par des tétracyclines doit être évité (voir Contre-indications et Précautions d'emploi).
Eviter l'administration concomitante d'isotrétinoïne et de produits topiques anti-acnéiques à action kératolytique ou exfoliante car il peut y avoir une augmentation de l'irritation locale (voir rubrique Précautions d'emploi).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
La grossesse est une contre-indication absolue au traitement à l'isotrétinoïne (voir la section Contre-indications). Si une grossesse survient malgré ces précautions pendant le traitement par isotrétinoïne ou dans le mois suivant, il existe un risque élevé de malformations fœtales très graves et graves.
Les malformations fœtales associées au traitement par l'isotrétinoïne comprennent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations/anomalies cérébelleuses, microcéphalie), une dysmorphie faciale, une fente palatine, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduits auditifs externes petits ou absents), anomalies oculaires (microphtalmie) , anomalies cardiovasculaires (malformations du cône-tronc, telles que la tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, malformations septales), anomalies du thymus et anomalies des glandes parathyroïdes. Il existe également une "incidence accrue d'avortements spontanés. Si une grossesse survient pendant le traitement par l'isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être référée à un médecin spécialiste ou tératologue expérimenté pour évaluation et consultation".
Allaitement : étant donné que l'isotrétinoïne est hautement lipophile, le passage du médicament dans le lait maternel est très probable. En raison de la possibilité d'effets secondaires pour le bébé exposé par le lait maternel, l'utilisation de l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.
Informations importantes sur certains ingrédients
Aisoskin contient du sorbitol. En cas d'intolérance connue à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Un certain nombre de cas de diminution de la vision nocturne sont survenus au cours du traitement par isotrétinoïne, dans de rares cas qui ont persisté après le traitement (voir rubriques Précautions d'emploi et Effets indésirables). et il est conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines. Très rarement, des cas de somnolence, de vertiges et de troubles visuels ont été rapportés. Les patients doivent être avertis que s'ils ressentent ces effets, ils ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou participer à toute autre activité où les symptômes peuvent se mettre en danger ou mettre d'autres personnes en danger.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Aisoskin : Posologie
Les gélules doivent être prises avec de la nourriture une à deux fois par jour.
Adultes, y compris les adolescents et les personnes âgées :
Le traitement par isotrétinoïne doit être initié à la dose de 0,5 mg/kg par jour. La réponse thérapeutique et certains des événements indésirables liés à l'isotrétinoïne sont liés à la dose et varient d'un patient à l'autre. Par conséquent, un ajustement individuel de la dose est nécessaire pendant le traitement. Pour la plupart des patients, la dose varie de 0,5 à 1,0 mg/kg par jour.
La rémission à long terme et la fréquence des rechutes sont plus étroitement liées à la dose totale administrée qu'à la durée du traitement ou à la dose quotidienne. Il a été démontré que des bénéfices supplémentaires substantiels ne sont pas à attendre au-delà d'une dose de traitement cumulée de 120-150 mg/kg. La durée du traitement dépendra de la dose quotidienne individuelle. En général, une rémission complète de l'acné est obtenue avec un traitement de 16 à 24 semaines.
Chez la plupart des patients, la résolution complète de l'acné est obtenue en une seule cure. En cas de récidive certaine, une nouvelle cure d'isotrétinoïne doit être administrée à la même dose quotidienne et avec la même dose cumulée. Des améliorations de l'acné peuvent être observé jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement, un nouveau cycle de traitement ne doit pas être commencé avant l'expiration de cette période.
Patients présentant une insuffisance rénale sévère Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être instauré avec une dose réduite (par exemple 10 mg/jour). La dose doit ensuite être augmentée jusqu'à 1 mg/kg/jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient (voir rubrique Précautions d'emploi).
Enfants L'isotrétinoïne n'est pas indiquée pour le traitement de l'acné prépubère et son utilisation n'est pas recommandée chez les patients de moins de 12 ans.
Patients présentant une intolérance Chez les patients présentant des réactions d'intolérance sévères à la dose recommandée, il est possible de poursuivre le traitement à une dose réduite avec pour conséquence une durée de traitement plus longue et un risque plus élevé de rechute. Pour obtenir l'efficacité maximale possible chez ces patients, le traitement doit normalement être poursuivi à la dose maximale tolérée. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Aisoskin
L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de l'isotrétinoïne soit faible, des signes d'hypervitaminose A peuvent survenir en cas de surdosage accidentel.
Les manifestations de la toxicité aiguë de la vitamine A comprennent des maux de tête sévères, des nausées ou des vomissements, de la somnolence, de l'irritabilité et des démangeaisons. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne sont probablement similaires. Les symptômes devraient être réversibles et ne nécessitent pas de traitement. En cas de prise accidentelle d'une dose excessive du médicament, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Aisoskin
Comme tous les médicaments, cela peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains des effets secondaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne sont liés à la dose.
Les effets indésirables sont généralement réversibles après réduction de la dose ou arrêt du traitement, cependant certains peuvent persister après l'arrêt du traitement.
Les symptômes suivants sont les effets secondaires de l'isotrétinoïne les plus fréquemment rapportés : peau sèche, muqueuses sèches, par exemple des lèvres (chéilite), de la muqueuse nasale (épistaxis) et des yeux (conjonctivite).
* la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles. L'incidence des événements indésirables a été calculée à partir du pool de données d'essais cliniques sur 824 patients et des données post-commercialisation.
** Problèmes cutanés et capillaires de fréquence inconnue * Eruptions cutanées graves (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), potentiellement mortelles pour le patient et nécessitant des soins médicaux immédiats. Ceux-ci apparaissent initialement sous forme de plaques circulaires souvent avec des cloques centrales généralement sur les bras et les mains ou les jambes et les pieds, des éruptions cutanées plus graves peuvent inclure des cloques sur la poitrine et le dos. Des symptômes supplémentaires peuvent également apparaître, tels qu'une infection de l'œil (conjonctivite) ou des ulcères de la bouche, de la gorge ou du nez.Des formes sévères d'éruption cutanée peuvent évoluer vers une desquamation diffuse de la peau pouvant mettre la vie en danger. Ces éruptions cutanées sévères sont souvent précédées de maux de tête, de fièvre, de courbatures (symptômes pseudo-grippaux). Si vous présentez une éruption cutanée ou ces symptômes cutanés, arrêtez de prendre AISOSKIN et contactez immédiatement votre médecin.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine et conserver le blister dans l'emballage extérieur afin de le protéger de l'humidité et de la lumière.
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée sur l'emballage fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Jetez les gélules non utilisées à la fin du traitement, en utilisant les conteneurs spéciaux pour la collecte séparée des médicaments.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
AISOSKIN 10 mg capsule molle - chaque capsule contient :
Ingrédient actif : isotrétinoïne 10 mg
Excipients : Huile de soja, DL-alpha-tocophérol, édétate disodique, butylhydroxyanisole, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 triglycérides hydrogénés), cire jaune, huile de soja partiellement hydrogénée. Constituants de l'enveloppe gélatineuse : gélatine, glycérol, 70 % de sorbitol (non cristallisable), eau purifiée, Ponceau 4R (E 124), oxyde de fer noir (E 172), dioxyde de titane (E 171).
AISOSKIN 20 mg capsules molles - chaque capsule contient :
Ingrédient actif : isotrétinoïne 20 mg
Excipients : Huile de soja, DL-alpha-tocophérol, édétate disodique, butylhydroxyanisole, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 triglycérides hydrogénés), cire jaune, huile de soja partiellement hydrogénée. Constituants de l'enveloppe gélatineuse : gélatine, glycérol, 70 % de sorbitol (non cristallisable), eau purifiée, Ponceau 4R (E 124), carmin d'indigo (E 132), dioxyde de titane (E 171).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
AISOSKIN 10 mg : capsules molles - 30 capsules de 10 mg
AISOSKIN 20 mg : capsules molles - 30 capsules de 20 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AISOSKIN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Principe actif
AISOSKIN 10 mg capsules molles
Une capsule molle contient : principe actif : isotrétinoïne 10 mg
AISOSKIN 20 mg capsules molles
Une capsule molle contient : principe actif : 20 mg d'isotrétinoïne
Pour la liste complète des excipients, voir 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule molle
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou conglobale ou l'acné avec risque de cicatrices permanentes) résistantes à des traitements standard adéquats avec des antibactériens systémiques et un traitement topique.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'isotrétinoïne ne doit être prescrite que par ou sous la surveillance de médecins expérimentés dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l'acné sévère et qui comprennent parfaitement le risque du traitement à l'isotrétinoïne et la nécessité d'une surveillance.
Les gélules doivent être prises avec de la nourriture une à deux fois par jour.
Adultes, y compris les adolescents et les personnes âgées
Le traitement par isotrétinoïne doit être initié à la dose de 0,5 mg/kg par jour. La réponse thérapeutique et certains des événements indésirables liés à l'isotrétinoïne sont liés à la dose et varient d'un patient à l'autre. Par conséquent, un ajustement individuel de la dose est nécessaire pendant le traitement. Pour la plupart des patients, la dose varie de 0,5 à 1,0 mg/kg par jour.
La rémission à long terme et la fréquence des rechutes sont plus étroitement liées à la dose totale administrée qu'à la durée du traitement ou à la dose quotidienne. Il a été démontré que des bénéfices supplémentaires substantiels ne sont pas à attendre au-delà d'une dose de traitement cumulée de 120-150 mg/kg. La durée du traitement dépendra de la dose quotidienne individuelle. En général, une rémission complète de l'acné est obtenue avec un traitement de 16 à 24 semaines.
Chez la plupart des patients, la résolution complète de l'acné est obtenue en une seule cure. En cas de récidive certaine, une nouvelle cure d'isotrétinoïne doit être administrée à la même dose quotidienne et avec la même dose cumulée. Des améliorations de l'acné peuvent être observé jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement, un nouveau cycle de traitement ne doit pas être commencé avant l'expiration de cette période.
Patients atteints d'insuffisance rénale sévère
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être instauré avec une dose réduite (par exemple 10 mg/jour). La dose doit ensuite être augmentée jusqu'à 1 mg/kg/jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient (voir rubrique 4.4).
Enfants
L'isotrétinoïne n'est pas indiquée pour le traitement de l'acné prépubère et n'est pas recommandée chez les patients de moins de 12 ans.
Patients intolérants
Chez les patients qui présentent des réactions d'intolérance sévères à la dose recommandée, il est possible de poursuivre le traitement à dose réduite avec pour conséquence une durée de traitement plus longue et un risque de rechute plus élevé. Pour obtenir l'efficacité maximale possible chez ces patients, le traitement doit normalement être poursuivi à la dose maximale tolérée.
04.3 Contre-indications
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou allaitantes (voir rubrique 4.6).
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies (voir rubrique 4.4).
L'isotrétinoïne est également contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à l'isotrétinoïne ou à l'un des excipients. AISOSKIN contient de l'huile de soja, de l'huile de soja partiellement hydrogénée. Par conséquent, AISOSKIN est contre-indiqué chez les patients allergiques au soja.
De plus, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les patients :
- avec insuffisance hépatique
- avec des valeurs trop élevées de lipides plasmatiques
- avec hypervitaminose A
- en cas de traitement concomitant par des tétracyclines (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Programme de prévention de la grossesse
Ce médicament est TÉRATOGÈNE.
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, à moins que la patiente ne remplisse toutes les conditions suivantes du programme de prévention de la grossesse :
• Vous devez avoir une acné sévère (telle qu'une acné nodulaire ou conglobale ou une acné avec risque de cicatrices permanentes) résistante à un traitement standard adéquat avec des antibactériens systémiques et un traitement topique (voir rubrique 4.1).
• Comprend le risque tératogène.
• Comprend la nécessité d'un suivi rigoureux sur une base mensuelle.
• Comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, à partir de 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement Au moins une, et de préférence deux, doivent être utilisées. , formes de contraception incluant une méthode barrière.
• Même en cas d'aménorrhée, la patiente doit suivre toutes les instructions pour une contraception efficace.
• Doit être capable de se conformer à des mesures contraceptives efficaces.
• Elle est informée et comprend les conséquences potentielles de la grossesse et la nécessité de consulter rapidement son médecin traitant en cas de risque de grossesse.
• Comprend la nécessité et accepte de se soumettre à un test de grossesse immédiatement avant le début du traitement, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement.
• A confirmé qu'il comprenait les risques et les précautions nécessaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne.
Ces conditions s'appliquent également aux femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le médecin prescripteur estime qu'il existe des raisons valables indiquant l'absence de risque de grossesse.
Le prescripteur doit s'assurer que :
• La patiente satisfait aux exigences de prévention de la grossesse énumérées ci-dessus, y compris la confirmation d'un niveau de compréhension adéquat.
• La patiente a confirmé qu'elle a compris les exigences ci-dessus.
• La patiente a utilisé au moins une et de préférence deux méthodes de contraception efficace, dont une méthode barrière pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement.
• Des résultats de test de grossesse négatifs ont été obtenus avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement. Les dates et les résultats des tests doivent être documentés.
La contraception
Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention de la grossesse et des conseils sur la contraception si elles n'utilisent pas une méthode de contraception efficace.
Au minimum, les patientes à risque potentiel de grossesse doivent utiliser au moins une méthode de contraception efficace. Les patientes doivent utiliser de préférence deux méthodes de contraception complémentaires, dont une méthode barrière. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par isotrétinoïne, même en cas d'aménorrhée.
Test de grossesse
Selon la pratique médicale, il est recommandé d'effectuer des tests de grossesse avec une limite de sensibilité minimale de 25mUI/ml dans les trois premiers jours du cycle menstruel, sous contrôle médical, comme suit.
Avant de commencer le traitement
Avant de commencer le traitement, afin d'exclure la possibilité d'une grossesse, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse, avec surveillance médicale, la date d'exécution et le résultat enregistré. Chez les patientes ayant des règles irrégulières, l'heure de ce test de grossesse doit refléter l'activité sexuelle de la patiente et doit être réalisée environ 3 semaines après le dernier rapport sexuel non protégé.Le médecin prescripteur doit expliquer les notions de contraception à la patiente.
Un test de grossesse supervisé par un médecin doit également être effectué lors de la prescription initiale ou dans les 3 jours précédant la visite de prescription, et doit être effectué après que la patiente a utilisé une contraception efficace pendant au moins 1 mois. Ce test de grossesse doit fournir l'assurance que la patiente n'est pas enceinte au moment de l'instauration du traitement à l'isotrétinoïne.
Visites de contrôle
Les visites suivantes doivent être programmées tous les 28 jours. La nécessité d'effectuer des tests de grossesse mensuels répétitifs et supervisés par un médecin doit être déterminée en fonction des réglementations locales, en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente et de ses antécédents menstruels (règles irrégulières, absence de règles ou aménorrhée). Si cela est indiqué, des tests de grossesse ultérieurs doivent être effectués le jour de la visite de prescription ou dans les 3 jours précédant la visite de prescription.
Fin du traitement
Cinq semaines après la fin du traitement, les patientes doivent subir un dernier test de grossesse pour exclure une grossesse.
Prescription et restrictions de dispense
La prescription d'isotrétinoïne aux femmes en âge de procréer est limitée à 30 jours du traitement et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Le test de grossesse, la délivrance de l'ordonnance et la délivrance d'isotrétinoïne doivent de préférence avoir lieu le même jour. La délivrance de l'isotrétinoïne doit avoir lieu dans un délai maximum de 7 jours à compter de la date de prescription.
Patients masculins
Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle au sperme des patients prenant de l'isotrétinoïne n'est pas d'une ampleur telle qu'il soit associé aux effets tératogènes de l'isotrétinoïne.
Cependant, les patients de sexe masculin doivent se rappeler de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes, en particulier aux femmes.
Précautions d'emploi supplémentaires
Les patients doivent être informés de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de rapporter les gélules non utilisées au pharmacien à la fin du traitement.
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement et pendant 1 mois après l'arrêt de l'isotrétinoïne en raison du risque potentiel pour le fœtus d'une femme enceinte recevant un tel sang.
Matériel pédagogique
Pour aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à éviter l'exposition fœtale à l'isotrétinoïne, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché fournit du matériel pédagogique pour renforcer les mises en garde sur la tératogénicité de l'isotrétinoïne, pour conseiller sur la contraception avant le début du traitement et pour conseiller sur la nécessité d'un test de grossesse.
Des informations complètes sur le risque de tératogénicité et des mesures strictes de prévention de la grossesse doivent être fournies par le médecin à tous les patients, hommes et femmes, comme détaillé dans le programme de prévention de la grossesse.
Troubles psychiatriques
Des cas de dépression, de dépression aggravée, d'anxiété, d'agressivité, de changements d'humeur, de symptômes psychotiques et, très rarement, d'idées suicidaires, de tentatives de suicide et de suicide ont été rapportés chez des patients recevant de l'isotrétinoïne (voir rubrique 4.8).
Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des antécédents de dépression et des signes de dépression doivent être recherchés chez tous les patients qui, si nécessaire, doivent être référés pour un traitement approprié. L'arrêt du traitement, cependant, peut ne pas être suffisant pour réduire les symptômes psychiatriques et peut donc nécessiter « une évaluation psychiatrique ou psychologique supplémentaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une aggravation de l'acné peut survenir occasionnellement au cours de la période initiale de traitement, mais disparaît avec la poursuite du traitement, généralement dans les 7 à 10 jours, et ne nécessite généralement pas d'ajustement de la dose.
Eviter l'exposition prolongée au soleil ou aux rayons UV.Si nécessaire, utiliser un produit solaire à indice de protection élevé (au moins 15).
Éviter la dermabrasion agressive ou le traitement au laser chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période de 5 à 6 mois après la fin du traitement en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans les zones atypiques et, plus rarement, d'hypo- ou hyper-pigmentation post-inflammatoire chez les patients traités. domaines. Éviter l'utilisation de cire à épiler chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période d'au moins 6 mois après la fin du traitement en raison du risque de déchirure cutanée.
Éviter l'administration concomitante d'isotrétinoïne et de produits antiacnéiques topiques à action kératolytique ou exfoliante car l'irritation locale peut augmenter (voir rubrique 4.5).
Recommander aux patients d'utiliser une pommade grasse et un baume à lèvres dès le début du traitement, car l'isotrétinoïne peut assécher la peau et les lèvres.
Les données post-commercialisation ont rapporté des réactions cutanées sévères telles qu'un érythème polymorphe (EM), un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (NET) associées à l'utilisation de l'isotrétinoïne, car ces événements peuvent être difficiles à distinguer des autres. les réactions cutanées pouvant survenir (voir rubrique 4.8), les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés en cas de réactions cutanées sévères. Si une réaction cutanée sévère est suspectée, le traitement par l'isotrétinoïne doit être interrompu.
Réactions allergiques
De rares cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés, dans certains cas après une exposition topique aux rétinoïdes. Les cas de réactions allergiques cutanées ne sont pas fréquemment rapportés. Des cas graves de vascularite allergique ont été rapportés, souvent avec purpura (ecchymoses et plaques rouges) dans les membres et n'impliquant pas seulement la peau. Les réactions allergiques sévères impliquent l'arrêt du traitement et une surveillance attentive du patient.
Troubles oculaires
Les yeux secs, les opacités cornéennes, la diminution de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. Les yeux secs peuvent être évités en appliquant une pommade oculaire ou des larmes artificielles. Pendant le traitement, une intolérance aux lentilles de contact peut survenir et le patient peut être contraint de porter des lunettes.
Une diminution de la vision nocturne survenue soudainement chez certains patients a également été rapportée (voir rubrique 4.7). Les patients présentant une déficience visuelle doivent être adressés pour un examen de la vue et l'arrêt de l'isotrétinoïne doit être envisagé.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas de myalgie, d'arthralgie et d'augmentation de la créatine phosphokinase sérique ont été rapportés chez des patients recevant de l'isotrétinoïne, en particulier chez ceux pratiquant une activité physique intense (voir rubrique 4.8).
Des modifications osseuses sont survenues, notamment une soudure épiphysaire prématurée, une hyperostose et une calcification des tendons et des ligaments après plusieurs années d'administration à haute dose pour le traitement des troubles de la kératinisation. Les posologies, la durée du traitement et la dose cumulée totale chez ces patients dépassaient généralement largement celles recommandées pour le traitement de l'acné.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés, dont certains impliquaient l'utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne sont des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. Patients qui développent une hypertension intracrânienne bénigne. devrait avoir l'isotrétinoïne arrêté immédiatement.
Troubles hépatobiliaires
Les enzymes hépatiques doivent être surveillées avant le début du traitement et 1 mois après, et tous les 3 mois par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est indiquée pour des raisons cliniques. Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été rapportées. Dans de nombreux cas, ces changements sont restés dans les limites de la normale. et les valeurs sont revenues aux niveaux initiaux au cours du traitement. Cependant, en cas d'élévation persistante des transaminases, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale et l'insuffisance rénale n'affectent pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Par conséquent, l'isotrétinoïne peut être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale. Il est toutefois recommandé que chez ces patients, le traitement soit débuté avec une dose réduite puis augmentée jusqu'à la dose maximale tolérée. (voir rubrique 4.2).
Métabolisme des lipides
Les lipides sériques (valeurs à jeun) doivent être contrôlés avant le début du traitement et 1 mois après, et tous les 3 mois par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est indiquée pour des raisons cliniques. Habituellement, les lipides sériques reviennent à des valeurs normales en réduisant la dose ou en arrêtant le traitement et peuvent également disparaître. avec une modification du régime alimentaire.
Étant donné qu'elle a été liée à une augmentation des taux de triglycérides, l'isotrétinoïne doit être arrêtée si la triglycéridémie ne peut pas être maintenue à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite sont présents (voir rubrique 4.8). Des taux supérieurs à 800 mg/dL ou 9 mmol/L sont parfois associés à une pancréatite aiguë, qui peut parfois être mortelle.
Problèmes gastro-intestinaux
L'isotrétinoïne a été associée à des maladies inflammatoires de l'intestin (y compris l'iléite régionale) chez les patients ayant des antécédents de maladie intestinale. Les patients qui présentent une diarrhée sévère (hémorragique) doivent arrêter immédiatement le traitement par l'isotrétinoïne.
Intolérance au fructose
AISOSKIN contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Patients à haut risque
Chez les patients atteints de diabète, d'obésité, d'alcoolisme ou de troubles du métabolisme lipidique traités par l'isotrétinoïne, des contrôles plus fréquents des lipides sériques (valeurs à jeun) et/ou de la glycémie peuvent être nécessaires. Des cas d'élévation de la glycémie à jeun ont été rapportés et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant le traitement par l'isotrétinoïne.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les patients ne doivent pas prendre de vitamine A, car il existe un risque de développer des symptômes d'hypervitaminose A.
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de tétracyclines.Par conséquent, un traitement concomitant par des tétracyclines doit être évité (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Éviter l'administration concomitante d'isotrétinoïne et de produits antiacnéiques topiques à action kératolytique ou exfoliante car l'irritation locale peut augmenter (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
La grossesse est une contre-indication absolu au traitement par l'isotrétinoïne (voir rubrique 4.3). Si une grossesse survient malgré ces précautions pendant le traitement par isotrétinoïne ou dans le mois suivant, il existe un risque élevé de malformations fœtales très graves et graves.
Les malformations fœtales associées au traitement par l'isotrétinoïne comprennent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations/anomalies cérébelleuses, microcéphalie), une dysmorphie faciale, une fente palatine, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduits auditifs externes petits ou absents), anomalies oculaires (microphtalmie) , anomalies cardiovasculaires (malformations du cône-tronc, telles que la tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, malformations septales), anomalies du thymus et anomalies des glandes parathyroïdes. Il y a aussi une « incidence accrue d'avortements spontanés.
Si une grossesse survient pendant le traitement par isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et consultation.
L'heure du repas
Étant donné que l'isotrétinoïne est hautement lipophile, le passage du médicament dans le lait maternel est très probable.En raison de la possibilité d'effets secondaires pour le bébé exposé par le lait maternel, l'utilisation de l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dans un certain nombre de cas, une diminution de la vision nocturne a été observée pendant le traitement par l'isotrétinoïne, persistant parfois même après la fin du traitement (voir rubriques 4.4 et rubrique 4.8). Étant donné que dans certains cas la déficience visuelle est survenue soudainement, il est bon d'informer les patients de cette éventualité et de leur demander d'être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules ou utilisent des machines la nuit.
De très rares cas de somnolence, de vertiges et de troubles visuels ont été rapportés. Les patients doivent être informés que s'ils ressentent ces effets, ils ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou participer à toute autre activité où les symptômes peuvent mettre en danger eux-mêmes ou d'autres personnes.
04.8 Effets indésirables
Certains des effets indésirables associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne sont liés à la dose. Les effets indésirables sont généralement réversibles après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, cependant certains peuvent persister après l'arrêt du traitement. Les symptômes suivants sont des effets indésirables de l'isotrétinoïne les plus fréquemment rapportés : sécheresse peau, muqueuses sèches, par exemple des lèvres (chéilite), de la muqueuse nasale (épistaxis) et des yeux (conjonctivite).
* la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles
L'incidence des événements indésirables a été calculée à partir du pool de données d'essais cliniques sur 824 patients et des données post-commercialisation.
04.9 Surdosage
L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de l'isotrétinoïne soit faible, des symptômes d'hypervitaminose A peuvent apparaître en cas de surdosage accidentel. Les manifestations de la toxicité aiguë de la vitamine A comprennent des maux de tête sévères, des nausées ou des vomissements, une somnolence, une irritabilité et des démangeaisons. . Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne sont probablement similaires.
Les symptômes devraient être réversibles et ne nécessitent pas de traitement.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Rétinoïdes pour le traitement de l'acné - Code ATC: D10BA01
Mécanisme d'action
L'isotrétinoïne, l'ingrédient actif d'AISOSKIN, est le stéréoisomère synthétique de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne).
Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été clarifié en détail, cependant il a été prouvé que l'amélioration observée dans le tableau clinique de l'acné sévère est associée à l'inhibition de l'activité des glandes sébacées et à une réduction histologiquement démontrée. taille des glandes elles-mêmes. Il a également été démontré une "activité anti-inflammatoire dans la peau de l'isotrétinoïne".
Efficacité
Une cornification excessive du revêtement épithélial de l'unité pilo-sébacée entraîne une accumulation de cellules cornées à l'intérieur du canal et un blocage de celui-ci par la kératine et l'excès de sébum, ce qui entraîne la formation du point noir et donc l'apparition de lésions inflammatoires.L'isotrétinoïne inhibe la prolifération des cellules productrices de sébum et son efficacité dans le traitement de l'acné semble être liée à sa capacité à restaurer le processus normal de différenciation cellulaire.
De plus, le sébum étant un substrat important pour la croissance de Propionibacterium acnes, en réduisant la production de sébum, la colonisation bactérienne du canal sébacé est combattue.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de l'isotrétinoïne par le tractus gastro-intestinal est variable et linéaire à la dose au-delà de la plage thérapeutique.La biodisponibilité absolue n'a pas été déterminée, car la substance active n'est pas disponible sous forme d'injection intraveineuse à usage humain ; cependant, en extrapolant les données des études menées sur chez les chiens, il est possible d'émettre l'hypothèse d'une biodisponibilité systémique très faible et variable.
Lorsque le médicament est pris avec de la nourriture, la biodisponibilité double par rapport au jeûne.
Distribution
L'isotrétinoïne est en grande partie liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, à 99,9 %.
Le volume de distribution de l'isotrétinoïne chez l'homme n'a pas été déterminé car la substance active n'est pas disponible sous forme d'injection intraveineuse à usage humain.
Il existe peu de données sur la distribution de l'isotrétinoïne chez l'homme ; les concentrations épidermiques d'isotrétinoïne ne représentent que la moitié de celles du sérum.Les concentrations plasmatiques d'isotrétinoïne sont environ 1,7 fois celles du sang total en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les globules rouges.
Métabolisme
Après administration orale d'isotrétinoïne, trois métabolites majeurs ont été identifiés dans le plasma : la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) et la 4-oxy-trétinoïne. Ces métabolites se sont avérés biologiquement actifs dans plusieurs études in vitro.
Une étude clinique a montré que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue de manière significative à l'activité de l'isotrétinoïne (réduction significative du taux de sécrétion sébacée, sans effet sur les concentrations plasmatiques d'isotrétinoïne et de trétinoïne). Les autres métabolites mineurs comprennent les dérivés du glucuronate.
Le plus important est la 4-oxo-isotrétinoïne, présente avec des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre 2,5 fois supérieures à celles de la molécule mère.
Étant donné qu'un métabolisme réversible (interconversion) entre l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) est possible, le métabolisme de la trétinoïne est lié à celui de l'isotrétinoïne. On estime que 20 à 30 % d'une dose administrée d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation.
La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme.
Des études de métabolisme in vitro ont montré l'implication de plusieurs enzymes du CYP (système du cytochrome P450) dans la transformation métabolique de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. Il ne semble pas qu'une seule isoenzyme joue un rôle prédominant.
L'isotrétinoïne et ses métabolites n'affectent pas significativement l'activité du CYP.
Élimination
Après administration orale d'isotrétinoïne radiomarquée, des débits de dose approximativement équivalents sont retrouvés dans les selles et l'urine. Après administration orale d'isotrétinoïne par des patients atteints d'acné, la demi-vie d'élimination terminale du médicament inchangé est en moyenne de 19 heures. La demi-vie d'élimination terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue (29 heures en moyenne).
L'isotrétinoïne est un rétinoïde physiologique et les concentrations endogènes de rétinoïdes sont atteintes environ deux semaines après la fin du traitement par l'isotrétinoïne.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
L'isotrétinoïne étant contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques, les informations sur la cinétique de l'isotrétinoïne dans ce groupe de patients sont limitées. L'insuffisance rénale ne réduit pas significativement la clairance plasmatique de l'isotrétinoïne ou de la 4-oxo-isotrétinoïne.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
La toxicité orale aiguë de l'isotrétinoïne a été déterminée chez plusieurs espèces animales. La DL50 est d'environ 2000 mg/kg chez le lapin, d'environ 3000 mg/kg chez la souris et de plus de 4000 mg/kg chez le rat.
Toxicité chronique
Une étude à long terme chez le rat sur 2 ans (avec des doses d'isotrétinoïne de 2, 8, 32 mg/kg/jour) a mis en évidence une perte de cheveux partielle et des taux de triglycérides sanguins élevés dans le groupe à dose plus élevée. Le spectre des effets indésirables de l'isotrétinoïne chez les rongeurs ressemble donc étroitement à celui causé par la vitamine A, mais n'inclut pas les calcifications massives des tissus et des organes observées avec l'administration de vitamine A chez le rat. Les changements observés dans les hépatocytes avec la vitamine A ne se sont pas produits avec l'isotrétinoïne.
Tous les effets secondaires observés de l'hypervitaminose A étaient spontanément réversibles à l'arrêt du traitement à l'isotrétinoïne.Les animaux de laboratoire en mauvais état général se sont également rétablis en 1 à 2 semaines.
Tératogénicité
Comme d'autres dérivés de la vitamine A, l'isotrétinoïne s'est révélée tératogène et embryotoxique chez les animaux de laboratoire.
Compte tenu du potentiel tératogène de l'isotrétinoïne, son administration aux patientes en âge de procréer a des conséquences thérapeutiques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.6).
La fertilité
Aux doses thérapeutiques, l'isotrétinoïne n'affecte pas le nombre, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes et ne compromet pas la formation et le développement de l'embryon pour le mâle qui prend de l'isotrétinoïne.
Mutagénicité
L'isotrétinoïne ne s'est pas révélée mutagène lors de tests in vitro ou in vivo sur des animaux.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Huile de soja, DL-alpha-tocophérol, édétate disodique, butylhydroxyanisole, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 triglycérides hydrogénés), cire jaune, huile de soja partiellement hydrogénée.
Constituants de l'enveloppe gélatineuse : gélatine, glycérol, 70 % de sorbitol (non cristallisable), eau purifiée, Ponceau 4R (E 124), dioxyde de titane (E 171).
L'enveloppe gélatineuse contient également un colorant supplémentaire différent selon la dose :
• AISOSKIN 10 mg - oxyde de fer noir (E172)
• AISOSKIN 20 mg - carmin d'indigo (E 132).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Un emballage intact correctement stocké : 3 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine et conserver le blister dans l'emballage extérieur afin de le protéger de l'humidité et de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les gélules sont conditionnées dans des blisters thermosoudés en PVC/PVDC et aluminium. Les plaquettes thermoformées sont insérées, avec la notice, dans une boîte en carton.
AISOSKIN 10 mg 30 gélules.
AISOSKIN 20 mg 30 gélules.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
07.10.2003
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
13-04-2013
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ
Mars 2009
Nouvelles modalités de prescription des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique
Cher Docteur / Cher Docteur,
L'Agence italienne des médicaments souhaite vous fournir un guide sur les nouvelles modalités de prescription des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique.
L'isotrétinoïne est un médicament soumis au programme de prévention des risques tératogènes approuvé par l'AIFA en 2005 (GU n.261/05 et amendements ultérieurs).
Ce Programme, à destination des médecins, pharmaciens et fabricants, indique les modalités de prescription, de délivrance et de distribution des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique, l'information des patientes sur les risques liés à l'utilisation du médicament et sur la nécessité de mesures contraceptives adéquates. et la prise en charge de tout cas de grossesse et/ou d'exposition embryo-fœtale suspectée survenus.
La Commission Scientifique Technique de l'AIFA, afin de renforcer encore les mesures visant à une utilisation plus contrôlée et plus sûre de l'isotrétinoïne, a adopté un nouveau mode de prescription des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique (GU n°43/09) approuvant un « formulaire de prescription de « l'isotrétinoïne à usage systémique » (voir annexe). Cette disposition ne constitue pas une modification du Programme de prévention des risques.
Le formulaire AIFA de prescription d'isotrétinoïne à usage systémique est divisé en deux parties, l'une pour le dermatologue, à qui est confiée la première prescription, l'autre pour le médecin généraliste (MG) ou pour le dermatologue lui-même dans le cas où le le patient est suivi pendant toute la durée du traitement par le spécialiste.
Le dermatologue devra :
• prescrire de l'isotrétinoïne selon les indications thérapeutiques autorisées telles que les formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou conglobale ou l'acné avec risque de cicatrices permanentes) résistantes à des cures adéquates de traitement standard avec antibactériens systémiques et traitement topique ;
• informer le patient du risque tératogène lié à l'utilisation de l'isotrétinoïne ;
• remettre à la patiente le guide thérapeutique et le guide contraceptif ;
• joindre le consentement éclairé du patient ;
• vérifier que la patiente a pris une contraception efficace un mois avant de commencer le traitement par le médicament.
Si la patiente accepte de suivre un traitement à l'isotrétinoïne, le dermatologue doit recommander à la patiente d'utiliser une contraception efficace pendant au moins un mois avant de commencer le traitement ; le traitement ne doit être commencé qu'après un test de grossesse négatif. La date et le résultat du test doivent être inscrits sur le formulaire. Le test doit être effectué pendant les trois premiers jours du cycle menstruel suivant la visite chez le médecin.
Le médecin généraliste ou le dermatologue suivra la patiente pendant toute la durée du traitement, en vérifiant que la patiente a adopté une contraception efficace, sans interruption, avant le début du traitement, pendant toute la durée et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement. traitement.
Le formulaire comprend une section dans laquelle le médecin généraliste ou le dermatologue doit indiquer la date et le résultat du test de grossesse.
Après quatre semaines d'adoption continue de la méthode de contraception choisie, la patiente doit à nouveau consulter un médecin pour une prescription d'isotrétinoïne.Un autre test de grossesse doit être effectué immédiatement avant le début du traitement.
Les visites et contrôles par le médecin généraliste ou le dermatologue doivent être programmés à 28 jours d'intervalle.
Le dernier test de grossesse doit être effectué cinq semaines après la fin du traitement à l'isotrétinoïne.
Le pharmacien doit délivrer des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique uniquement sur présentation d'une prescription médicale (à la fois prescription SSN et prescription blanche) à n'utiliser qu'une seule fois.
Le pharmacien doit :
• délivrer un nouveau conditionnement d'isotrétinoïne uniquement sur présentation d'une nouvelle prescription médicale.
• ne pas accepter les demandes d'isotrétinoïne par téléphone, télécopieur ou informatisé, les demandes de réapprovisionnement en médicaments ou la distribution d'échantillons.
La prescription médicale (tant sur la prescription SSN que sur la prescription blanche), valable 7 jours à compter de la date de délivrance, doit être indiquée :
• la posologie ;
• la date de certification ;
• le besoin du médicament jusqu'à 30 jours (exprimé en mg/jour).
Le médecin est tenu de noter sur l'ordonnance la date du test de grossesse négatif (date d'attestation) et celle de l'ordonnance, même lorsqu'elles coïncident.
Dans le cas où deux dates différentes sont inscrites sur l'ordonnance, le pharmacien doit contacter le médecin pour obtenir des éclaircissements et, dans tous les cas, considérer avec prudence la validité de 7 jours de l'ordonnance à compter de la date la plus ancienne.
Pour les patients de sexe masculin, le programme de gestion des risques doit être suivi pour les parties applicables ; par exemple, les limitations relatives à la prescription (validité 7 jours, thérapie pendant 30 jours maximum) et à l'obtention du consentement éclairé s'appliquent.En particulier, le patient doit être informé du risque tératogène du médicament et, par conséquent, ne pas pouvoir donner son propre sang et ne pas avoir à donner d'isotrétinoïne à qui que ce soit.
Le patient est tenu de rapporter les gélules non utilisées au pharmacien à la fin du traitement.
Les rapports d'effets indésirables suspectés doivent être envoyés au responsable de la pharmacovigilance de l'établissement.
Enceinte
FORMULAIRE AIFA
SUR PRESCRIPTION D'ISOTRÉTINONE À USAGE SYSTÉMIQUE
Cher collègue,
Je vous informe que j'ai l'intention de traiter le patient avec de l'isotrétinoïne à usage systémique pour le traitement des formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou conglobale ou l'acné avec risque de cicatrices permanentes) résistantes à des traitements standard adéquats avec des antibactériens systémiques et topiques thérapie.
J'ai informé le patient du risque tératogène lié à l'utilisation de l'isotrétinoïne
J'ai remis à la patiente le guide thérapeutique et le guide de contraception
Je joins le consentement éclairé du patient
Date du test de grossesse : __________ résultat : __________ signature : _________
(un mois avant le début du traitement à l'isotrétinoïne)
Nom Nom du dermatologue
________________________________________________________________ __
Adresse ___________________________________________ Tél ._____________
Patiente (nom, prénom) _______________________________________________
âge ________________________ carte sanitaire n° _______________________
Adresse ______________________________________________ Tél ._________
DOSE ET DURÉE DU TRAITEMENT
Dose / jour : _________________________
Durée prévue du traitement : _________________________
Durée maximale du traitement 16-24 semaines.
Indiquez si :
• Première ordonnance
• Poursuite du traitement (raison : _________________________________________)
Date _____ / _____ / ______ Cachet et signature du dermatologue prescripteur
POUR LA MÉDECINE GÉNÉRALE ou DERMATOLOGUE
Date du test de grossesse : __________ résultat : __________ signature : _________
(immédiatement avant de commencer le traitement à l'isotrétinoïne)
Date du test de grossesse : ______________ résultat : ___________ signature : _________
Date du test de grossesse : ______________ résultat : __________ signature : _________
Date du test de grossesse : ______________ résultat : ______ ____ signature : _________
Date du test de grossesse : ______________ résultat : ___________ signature : _________
(un mois après la fin du traitement à l'isotrétinoïne)
Date _____ / _____ / ______ Cachet et signature du dermatologue prescripteur
