syndrome de Sotos

de Sotos est une maladie génétique rare caractérisée par : une prolifération squelettique, des anomalies craniofaciales, un retard mental, des problèmes moteurs et des problèmes de comportement.

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En raison de la mutation du gène NSD1, le syndrome de Sotos est une affection acquise au cours du développement embryonnaire, dans plus de 90 % des cas, et une affection héréditaire, dans le pourcentage des cas restants ; par conséquent, c'est presque toujours le résultat d'un nouvel événement mutationnel.
Les symptômes et les signes du syndrome de Sotos peuvent être observés, en partie, déjà à la naissance, ce qui permet un diagnostic précoce.
Malheureusement, actuellement, les personnes atteintes du syndrome de Sotos ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques - c'est-à-dire visant à soulager les symptômes - car il n'existe aucun remède capable d'annuler les conséquences de la mutation du gène NSD1.

, retard dans le développement de la motricité et, enfin, troubles particuliers du comportement.

Autres noms du syndrome de Sotos

Le syndrome de Sotos est également connu sous le nom de gigantisme cérébral (en référence à) ou syndrome de Sotos-Dodge.

Épidémiologie

Selon les statistiques, une personne sur 10 000 à 14 000 naît avec le syndrome de Sotos.

fécondé l'ovule et l'embryogenèse a commencé) et, seulement dans les 5 à 10 % restants des cas cliniques, héréditaire (c'est-à-dire transmis par voie parentale).
Ainsi, le syndrome de Sotos est, dans 90-95 cas sur 100, une affection résultant d'une "nouvelle" mutation et, dans seulement 5-10 cas sur 100, une affection héritée des parents.

Quelles sont les causes de la mutation génétique associée au syndrome de Sotos ?

Prémisse: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d'ADN qui ont pour tâche de produire des protéines fondamentales dans les processus biologiques essentiels à la vie, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

En l'absence de mutations dans sa charge, le gène NSD1 produit une protéine du groupe des histones méthyltransférases, dont la fonction est de réguler l'activité des gènes impliqués dans les processus de croissance et de développement, évitant les phénomènes d'hyperprolifération cellulaire.

Plus simplement…

Chez les personnes en bonne santé, NSD1 produit une protéine qui contrôle finement l'activité d'un certain nombre de gènes impliqués dans la croissance et le développement du corps humain.

En présence de la mutation responsable du syndrome de Sotos, le gène NSD1 perd une partie de sa capacité de régulation vis-à-vis des gènes précités (NB : la perte est due à une diminution quantitative de NSD1) et cela conduit à une « expression anormale de ce dernier » avec des répercussions sur le développement corporel et mental.

Plus simplement…

En cas de mutation, NSD1 est faible et cela implique une "activité anormale de la part des gènes sous son contrôle, qui à son tour suit une" altération du développement physique et mental.

Le syndrome de Sotos est une maladie autosomique dominante

Comprendre...

Chaque gène humain est présent en deux copies, appelées allèles, l'une d'origine maternelle et l'autre d'origine paternelle.

Le syndrome de Sotos présente toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante.
Une maladie génétique est autosomique dominante lorsque la mutation d'une seule copie du gène qui la provoque suffit à se manifester.

), de grandes mains, de grands pieds et une grosse tête.

À cela, il est important d'ajouter que l'impact du syndrome de Sotos sur la croissance squelettique affecte également le vieillissement osseux : par rapport à leurs pairs en bonne santé, les enfants atteints du syndrome de Sotos présentent un âge osseux supérieur de 2 à 4 ans.

LA CROISSANCE EXCESSIVE A-T-ELLE UNE FIN ?

Les effets les plus importants sur la croissance squelettique du syndrome de Sotos se terminent vers 3-4 ans de vie. A partir de cet âge, en effet, le taux élevé de croissance squelettique tend progressivement à diminuer, jusqu'à la normalité.

CONSÉQUENCES À L'ÂGE ADULTE

En raison d'une croissance excessive du squelette à un très jeune âge, les personnes atteintes du syndrome de Sotos atteignent, à l'âge adulte, une hauteur d'au moins 193 cm.
Il est intéressant de signaler aux lecteurs que le poids de ces sujets est en rapport avec le poids d'individus sains de taille égale ; cela signifie que le syndrome de Sotos affecte uniquement la taille et non le poids corporel.

Anomalies craniofaciales

Les anomalies craniofaciales liées au syndrome de Sotos sont :

  • Front proéminent;
  • Cheveux dégarnis
  • Dolichocéphalie (c'est-à-dire tête longue et étroite);
  • Yeux anormalement écartés (hypertélorisme oculaire);
  • Menton pointu;
  • Fentes des paupières dirigées vers le bas ;
  • Bouche étroite;
  • Visage long et étroit.

Les anomalies ci-dessus sont particulièrement évidentes à la naissance; puis, avec la croissance, ils ont tendance à "s'effacer", à être moins visibles. Les seuls signes craniofaciaux stables, même à l'âge adulte, sont : le menton proéminent, la dolichocéphalie, le front proéminent et le front dégarni.

Retard dans le développement intellectuel

Dans le syndrome de Sotos, le retard du développement intellectuel est la conséquence d'un problème du système nerveux central.
Pour révéler ce retard intellectuel sont : une certaine lenteur dans l'apprentissage de la parole, des problèmes de langage (ex : bégaiement, problèmes de reproduction sonore, voix monotone, etc.) et un QI réduit (stable à vie).

Saviez-vous que...

Pour 80 à 85 % des patients atteints du syndrome de Sotos, le QI est légèrement supérieur à 70 (donc 30 à 40 points en dessous de la normale) ; pour le pourcentage restant, cependant, il est normal.

Retard dans le développement moteur

Dans le syndrome de Sotos, le retard du développement moteur se manifeste par :

  • Difficulté à marcher à quatre pattes (c'est clairement un problème de très jeune âge) ;
  • hypotonie musculaire ;
  • Maladresse et difficultés de coordination (par exemple, il est difficile d'apprendre à faire du vélo);
  • Problèmes moteurs dus à un mauvais contrôle des muscles striés.

À l'exception de la première, toutes les autres manifestations mentionnées ci-dessus ont tendance à se maintenir tout au long de la vie.

Problèmes comportementaux

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Les problèmes comportementaux typiques qui peuvent être observés chez les patients atteints du syndrome de Sotos sont : le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), divers types de phobies, l'agressivité, l'impulsivité, l'irritabilité et les troubles obsessionnels compulsifs.

Autres symptômes

Parfois, à la symptomatologie rapportée ci-dessus - qui représente une symptomatologie classique - le syndrome de Sotos peut s'ajouter une autre série de conséquences cliniques importantes, qui sont :

  • Jaunisse (surtout à la naissance)
  • Incapacité de s'alimenter (surtout à la naissance)
  • Épilepsie;
  • Perte d'audition ;
  • Scoliose (chez environ 40 % des patients);
  • Malformations des reins et/ou des voies urinaires (chez environ 20% des patients) ;
  • Malformations cardiaques (chez pas plus de 35% des patients);
  • Problèmes de vision, comme le strabisme
  • Prédisposition au développement d'infections respiratoires;
  • Prédisposition au développement de tumeurs malignes.
;
  • L'examen physique;
  • Examens radiologiques, tels que CT, rayons X ou IRM, se référant à la tête ou à d'autres compartiments anatomiques cliniquement pertinents ;
  • Un test génétique.
  • Antécédents médicaux et examen physique

    L'anamnèse et l'examen physique consistent essentiellement en une évaluation précise des symptômes présentés par le patient.
    Dans un contexte de syndrome de Sotos, c'est dans ces phases du processus diagnostique que le médecin constate la présence d'anomalies crâniennes et faciales, de croissance anormale du squelette, d'altération du développement intellectuel, de retard du développement moteur et de toute autre manifestation moins fréquente.

    Examens radiologiques

    Les examens radiologiques permettent de détecter et d'analyser toute anomalie pouvant affecter les voies urinaires, le cœur ou la colonne vertébrale (scoliose).

    Test génétique

    C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter des mutations dans des gènes critiques.
    Dans le cadre du syndrome de Sotos, il représente le test diagnostique de confirmation, car il permet de mettre en évidence la mutation NSD1.

    Quand le diagnostic est-il posé ?

    Le syndrome de Sotos peut être diagnostiqué dès la naissance.
    Il est à noter cependant qu'aucun des examens de routine, pratiqués en phase prénatale, ne permet d'identifier la maladie en question ; pour le diagnostic prénatal du syndrome de Sotos, en effet, un test génétique prénatal est nécessaire (après une « amniocentèse ou un CVS).

    pour améliorer les troubles du comportement (grâce à une thérapie cognitivo-comportementale, le patient apprend une série de techniques pour contrôler certains comportements erronés) ;

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    • La logothérapie (ou thérapie du langage) pour endiguer les troubles du langage ;
    • Physiothérapie pour soulager les problèmes de mouvement;
    • Une thérapie médicamenteuse ad hoc, visant à gérer le TDAH (le cas échéant) et/ou tout autre problème de comportement ;
    • L'utilisation de lunettes correctrices (s'il y a des problèmes de vision);
    • Thérapie pharmacologique ou chirurgicale axée sur le contrôle de tout problème cardiaque et/ou urinaire ;
    • La mise en œuvre d'un programme de dépistage oncologique, visant à identifier rapidement toute tumeur maligne (rappelez-vous que le syndrome de Sotos favorise les processus néoplasiques).

    Quelles figures médicales implique la thérapie symptomatique du syndrome de Sotos ?

    Le traitement symptomatique du syndrome de Sotos nécessite l'intervention coordonnée de plusieurs médecins spécialistes, notamment : des pédiatres, des généticiens, des endocrinologues, des neurologues, des orthophonistes, des chirurgiens orthopédistes, des ophtalmologistes, des psychiatres et des kinésithérapeutes.

    Antonio Griguolo

    Diplômé en Sciences Biomoléculaires et Cellulaires, il a obtenu un Mastère Spécialisé en Journalisme et Communication Institutionnelle de la Science
    Mots Clés:  santé diagnostic-maladies les légume