Dépression et neurotransmetteurs
La dépression est un trouble psychiatrique grave qui touche de nombreuses personnes. Cela implique l'humeur, l'esprit et le corps des patients, qui se sentent désespérés et éprouvent un sentiment de désespoir, d'inutilité et d'impuissance.
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Les monoamines sont synthétisées dans la terminaison nerveuse présynaptique, stockées dans des vésicules puis libérées dans la paroi synaptique (l'espace entre les terminaisons nerveuses présynaptique et postsynaptique) en réponse à certains stimuli.
Une fois libérées des dépôts, les monoamines interagissent avec leurs propres récepteurs - à la fois présynaptiques et postsynaptiques - afin de réaliser leur activité biologique.
De cette façon, la transmission de l'influx nerveux d'un neurone à l'autre est rendue possible.
Après avoir rempli leur fonction, les monoamines se fixent sur les récepteurs responsables de leur recapture (SERT pour la recapture de la sérotonine et NET pour la recapture de la noradrénaline) et retournent à l'intérieur de la terminaison nerveuse présynaptique.
La sérotonine (5-HT) est considérée comme le neurotransmetteur majeur impliqué dans les pathologies dépressives et des altérations de sa concentration ont été associées à de nombreux troubles de l'humeur.
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ou ISRS) sont capables - comme leur nom l'indique - d'inhiber la recapture de la sérotonine à l'intérieur de la terminaison présynaptique, favorisant l'augmentation du signal 5-HT. Cette augmentation entraîne une amélioration de la pathologie dépressive.
Histoire
Les premiers antidépresseurs synthétisés sont les TCA (antidépresseurs tricycliques). Cependant, il a été noté que ces antidépresseurs - en plus d'inhiber la recapture des monoamines - bloquaient également d'autres systèmes dans le corps, provoquant une longue liste d'effets secondaires, dont certains très graves.
Puisque déjà avec l'utilisation des premiers antidépresseurs, il était évident que la sérotonine avait un rôle dans l'étiologie de la dépression, le but des chimistes pharmaceutiques était d'identifier et de synthétiser l'ISRS idéal, dans le but d'obtenir un médicament hautement sélectif pour le transporteur de recapture de la sérotonine et qu'elle avait peu ou pas d'affinité envers les neurorécepteurs responsables des effets secondaires des ATC.
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Zimeldina - Structure chimique
Le premier succès a été obtenu avec la synthèse de zimeldine, un dérivé de l'antidépresseur tricyclique amitriptyline.Cette molécule, en effet, était capable d'inhiber sélectivement la recapture de la 5-HT, avec un effet minime sur la recapture de la noradrénaline ; plus important encore, la zimeldine n'a pas eu les effets secondaires typiques des ATC.
Zimeldine est ainsi devenu le modèle pour le développement des futurs ISRS.
Classification
Les ISRS peuvent être classés en fonction de leur structure chimique comme suit :
- Phénoxy phénylalkylamines, tels que la fluoxétine, la paroxétine, le citalopram et l'escitalopram;
- Phénylalkylamines, comme la sertraline;
- Autres types d'ISRS (comme la fluvoxamine).
Mécanisme d'action
Les ISRS inhibent le transporteur responsable de la recapture de la sérotonine (SERT) et ont peu ou pas d'affinité pour le transport de la recapture de la noradrénaline.
En raison de leur grande affinité pour SERT, les ISRS inhibent la liaison de la sérotonine à son transporteur. Cette inhibition se traduit par un séjour plus long de la 5-HT dans la paroi synaptique. De cette façon, la sérotonine est capable d'interagir avec ses récepteurs - à la fois présynaptiques et postsynaptiques - pendant une période plus longue. Cette interaction plus importante avec les récepteurs entraîne une augmentation de la transmission sérotoninergique.
De plus, il apparaît qu'un traitement prolongé par les ISRS entraîne une réduction des sites de liaison de la sérotonine sur le SERT, provoquant ainsi une réduction de la fonctionnalité du transporteur lui-même qui n'est plus capable de lier - donc de recapturer - de grandes quantités de 5- HT.
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