Les antifongiques - ou antifongiques - sont des médicaments utilisés pour traiter les infections causées par des champignons, notamment les levures et les moisissures. Ces infections sont appelées mycoses.
introduction
Cependant, cela n'est pas vrai pour les personnes immunodéprimées. En effet, la propagation du SIDA et l'utilisation de puissants médicaments immunosuppresseurs dans la prévention du rejet dans les greffes et dans les chimiothérapies anticancéreuses ont augmenté l'incidence des infections fongiques potentiellement mortelles.Par conséquent, le besoin s'est fait sentir de développer des médicaments antifongiques de plus en plus efficaces et sûrs. .
La difficulté de développer des médicaments antifongiques réside dans la grande sélectivité qu'ils doivent avoir.En fait, les différences entre les cellules fongiques et les cellules de mammifères sont très faibles, puisque toutes deux sont des cellules eucaryotes.
Cependant, même minimes, il existe quelques différences entre ces deux types de cellules :
- La présence de la paroi cellulaire dans les cellules fongiques, mais pas dans les cellules de mammifères ;
- La composition des membranes cellulaires. En particulier, les membranes cellulaires fongiques diffèrent de celles des mammifères en raison des stérols qu'elles contiennent. Les stérols sont des composants indispensables de la membrane cellulaire ; l'ergostérol est présent dans les cellules fongiques, tandis que le cholestérol est présent dans les cellules de mammifères.
On comprend donc pourquoi la paroi cellulaire et l'ergostérol sont deux des cibles principales de la thérapie antifongique.
Classes de médicaments antifongiques
En résumé, les cibles d'une thérapie antifongique sélective uniquement pour les cellules fongiques sont essentiellement deux : la paroi cellulaire fongique et l'ergostérol contenu dans la membrane cellulaire.
Par conséquent, la plupart des médicaments antifongiques agissent en détruisant ou en interférant avec la synthèse de ces deux composants essentiels aux cellules fongiques.
Les classes de médicaments antifongiques actuellement sur le marché seront brièvement illustrées ci-dessous.
Antifongiques qui altèrent la membrane cellulaire
Du point de vue chimique, ces médicaments antifongiques sont des polyènes, c'est-à-dire des hydrocarbures aliphatiques contenant de nombreuses doubles liaisons carbone-carbone au sein de leur structure chimique.
Ces polyènes possèdent une affinité élevée pour les membranes cellulaires contenant des stérols. Plus précisément, les polyènes possèdent une grande affinité pour les membranes contenant de l'ergostérol (telles que celles fongiques).
Ces médicaments sont capables de s'insérer à l'intérieur de la membrane cellulaire et d'augmenter sa perméabilité.Cette augmentation fait perdre aux cellules des constituants essentiels (tels que les ions et les petites molécules organiques) et - par conséquent - leur mort.
Ils appartiennent à cette classe de médicaments nystatine, L"amphotéricine B et le natamycine.
Inhibiteurs de la biosynthèse de l'ergostérol
Ces médicaments agissent en inhibant l'une des enzymes clés de la synthèse de l'ergostérol, la 14α-déméthylase.
Avec l'inhibition de cette enzyme il y a une accumulation de précurseurs d'ergostérol ; cette accumulation engendre des altérations de la perméabilité de la membrane cellulaire et provoque des altérations du fonctionnement des protéines membranaires, condamnant ainsi la cellule fongique à une mort certaine.
Les médicaments appartenant à cette classe sont nombreux ; parmi ceux-ci, nous nous souvenons de la kétoconazole, L"itraconazole, les terconazole, les fluconazole, les voriconazole et le posaconazole.
Inhibiteurs de la squalène époxydase
La squalène époxydase est une enzyme impliquée dans le processus de synthèse de l'ergostérol.
En particulier, cette enzyme transforme le squalène (précurseur de l'ergostérol) en squalène époxyde (un autre précurseur de l'ergostérol) qui - à la suite d'autres réactions enzymatiques - est ensuite transformé en ergostérol.
L'inhibition de la squalène époxydase provoque :
- Une diminution de la teneur totale en ergostérol à l'intérieur de la membrane cellulaire fongique, cela provoque des altérations de la perméabilité de la membrane elle-même et des dysfonctionnements des protéines membranaires impliquées dans le transport des nutriments et dans la régulation du pH cellulaire ;
- Une accumulation de squalène à l'intérieur de la cellule fongique qui, lorsqu'elle atteint des quantités trop élevées, devient toxique pour la cellule elle-même.
Tout cela conduit à la mort de la cellule fongique.
Ils appartiennent à cette classe d'antifongiques naftifina, les terbinafine, les tolnaftate et le "amorolfine.
Inhibiteurs de la biosynthèse de la paroi cellulaire fongique
Ces agents antifongiques inhibent l'une des enzymes impliquées dans la synthèse de la paroi cellulaire fongique, l'β-1,3-glucane synthétase. Cette enzyme est responsable de la synthèse du -glucane, élément fondamental de la paroi cellulaire.Une diminution de la quantité de β-glucane au sein de la paroi provoque son affaiblissement et la lyse de la cellule fongique.
Ils appartiennent à cette classe de médicaments caspofungine, L"anidulafungine et le micafungine.
Médicaments antifongiques qui agissent par d'autres mécanismes
Il existe également des médicaments antifongiques qui n'interfèrent pas avec la synthèse de la paroi cellulaire ou des stérols membranaires, mais qui agissent avec des mécanismes différents.
Parmi ces médicaments, on trouve :
- Flucytosine: c'est un antifongique puissant qui, cependant, n'a pas d'activité cytotoxique (toxique pour la cellule) en soi. La flucytosine, en fait, est un promédicament qui est internalisé dans les cellules fongiques et est ici métabolisé en 5-fluorouracile (un agent cytotoxique) qui - après un métabolisme ultérieur - est converti en 5-fluorodésoxyuridine, un métabolite capable d'interférer avec la synthèse des protéines. Le 5-fluorouracile est également utilisé tel quel en chimiothérapie anticancéreuse.
- Griséofulvine: Ce médicament est un antibiotique antifongique dérivé d'une souche particulière du genre Pénicillium. La griséofulvine est principalement utilisée dans le traitement des mycoses superficielles. Une fois administrée par voie orale, la griséofulvine est capable de s'incorporer à la kératine et d'empêcher la croissance fongique.De plus, il semble que ce médicament puisse interférer avec la synthèse de l'ADN mycotique.
- Ciclopirox: ce médicament est principalement utilisé dans le traitement des "infections fongiques superficielles. Le cyclopirox a un mécanisme d'action très particulier, c'est-à-dire qu'il est capable de chélater (c'est-à-dire de se lier par l'intermédiaire de types particuliers de liaisons définies" coordination " ou " coordination " ) des cations polyvalents - comme par exemple Fe3 + - provoquant ainsi l'inhibition des enzymes métal-dépendantes présentes à l'intérieur de la cellule fongique.
- Acide undécylénique: Cet antifongique est principalement utilisé dans les infections causées par les dermatophytes (les champignons responsables des infections de la peau, des ongles et des cheveux). Cependant, l'acide undécylénique n'est pas capable de tuer la cellule fongique, mais a une action fongistatique (c'est-à-dire qu'il inhibe la prolifération fongique) et exerce son action en interagissant de manière non spécifique avec les composants de la membrane cellulaire.
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