Démence frontotemporale

Généralité

La démence frontotemporale est une maladie neurodégénérative du cerveau, qui survient en raison de la détérioration progressive des neurones situés dans les lobes frontaux et temporaux du cerveau.

Ces zones cérébrales contrôlent le langage, le comportement, une partie des capacités de mouvement et de réflexion, par conséquent leur dégénérescence progressive implique des altérations dans ces zones. Les problèmes typiques sont : des difficultés à articuler un discours, des changements soudains de personnalité, des troubles de l'équilibre et une amnésie.
Malgré les découvertes des dernières décennies, le mécanisme qui conduit à la détérioration des neurones présente encore quelques points d'interrogation.
Le diagnostic de démence frontotemporale n'est pas du tout facile et nécessite plusieurs examens et tests d'évaluation.
Malheureusement, comme pour de nombreuses autres formes de démence, il n'existe toujours pas de remède permettant de guérir ou d'inverser la maladie.

Qu'est-ce que la démence frontotemporale ?

La démence frontotemporale est une forme de démence qui survient à la suite d'une dégénérescence des cellules nerveuses (ou neurones), situées dans les lobes frontaux et temporaux du cerveau.

DÉFINITION DE LA DÉMENCE

En médecine, le terme démence désigne une maladie neurodégénérative du cerveau, typique des personnes âgées (mais non exclusive à la vieillesse), qui implique la réduction progressive et presque toujours irréversible des facultés intellectuelles (ou cognitives) d'une personne.
Cette diminution a de nombreuses conséquences : elle interfère avec l'accomplissement des activités quotidiennes les plus simples, avec les relations interpersonnelles (c'est-à-dire entre les personnes), avec la capacité de penser et de mémoire, avec l'utilisation d'un langage clair et approprié, avec l'équilibre, avec les muscles moteurs , au comportement, à la personnalité et à l'émotivité.

ÉPIDÉMIOLOGIE

La démence frontotemporale est la quatrième forme de démence la plus courante, après la maladie d'Alzheimer bien connue, la démence vasculaire et la démence à corps de Lewy.
Par rapport à ces maladies qui viennent d'être évoquées (qui touchent principalement les personnes âgées), elle a tendance à survenir chez des individus plus jeunes, généralement âgés de 40 à 65 ans.
Elle affecte également les deux sexes.

Causes

Le mécanisme exact qui induit l'apparition de la démence frontotemporale n'a été que partiellement élucidé.
Les recherches les plus récentes, fondées sur l'analyse autopsie des patients, a révélé que :

• La détérioration progressive des neurones des lobes frontaux et temporaux est consécutive à la formation, au sein des mêmes cellules, d'agrégats protéiques anormaux. Par agrégats protéiques, on entend de petits amas de protéines.
• Parmi les protéines qui composent les agrégats, la plus représentative et la plus "célèbre" est la tau. Tau est une protéine des microtubules, qui sont de petites structures intracellulaires qui régulent le transport des éléments fondamentaux au sein de la cellule.Lorsque tau forme des agrégats, les microtubules ne fonctionnent plus correctement et la cellule impliquée meurt.
• La démence frontotemporale peut également être une maladie génétique transmise des parents aux enfants. Au départ, il était seulement supposé à partir de l'observation qu'environ un tiers des patients avaient un père ou une mère avec la même pathologie.
  Plus tard, il a également été démontré avec l'identification de mutations génétiques identiques chez des membres d'une même famille, porteurs de démence frontotemporale.
• Les gènes qui, s'ils sont mutés, prédisposent à la démence frontotemporale, sont au moins au nombre de trois : MAPT, GRN et C9ORF72. MAPT réside sur le chromosome 17 et est impliqué dans la synthèse de la protéine tau « habituelle » ; GRN et C9ORF72 résident respectivement sur le chromosome 17 et le chromosome 9 et, ensemble, coopèrent à la synthèse et au bon fonctionnement d'une protéine appelée TDP-43.
• Des mutations dans MAPT, GRN et C9ORF72 induisent l'accumulation, à l'intérieur des neurones, des protéines auxquelles ils sont associés, donc tau et TDP-43.
• Pour tous les cas dans lesquels il ne semble pas y avoir de familiarité, l'apparition d'agrégats de protéines se produit pour des raisons encore inconnues.

SOUS-TYPES DE DÉMENCE FRONTEMPORELLE

Grâce également aux découvertes scientifiques rapportées dans les points précédents, les experts en maladies neurodégénératives ont identifié 3 sous-types de démence frontotemporale :

• La maladie de Pick. Caractérisé par des amas intracellulaires de protéine tau ("appelés corps de Pick"), il semble n'être lié à aucune sorte de mutation génétique héréditaire.
  Dans la plupart des cas, il survient après l'âge de 50 ans.
  Pick fait référence au chercheur qui l'a décrit le premier, un certain Arnold Pick.
• Démence frontotemporale avec parkinsonisme, liée au chromosome 17. Il s'agit en fait d'une maladie héréditaire, caractérisée par une « altération du gène MAPT et par la présence d'amas de protéine tau.
• Aphasie primaire progressive.D'apparition typique vers l'âge de 40 ans et d'évolution symptomatologique lente et progressive, elle n'est que dans de rares cas associée à des mutations héréditaires des gènes MAPT, GRN et C9ORF.

Symptômes et complications

Parmi les différentes fonctions exercées, les lobes frontaux et temporaux du cerveau contrôlent également le comportement, le langage, les capacités de réflexion, une partie des mouvements du corps et certains muscles.
Par conséquent, la détérioration de leurs cellules nerveuses entraîne une série de symptômes et de signes, qui se réfèrent principalement à ces zones.
La démence frontotemporale a une évolution progressive. Cela signifie que ses effets ont tendance à s'aggraver avec le temps (généralement sur quelques années).

N.B : pour certains patients, la détérioration des neurones peut concerner uniquement les lobes frontaux ou uniquement les temporaux. Cela conduit à une image incomplète des symptômes, qui dépend de la zone cérébrale impliquée.

PROBLÈMES COMPORTEMENTAUX

Avec ceux du langage, les troubles du comportement sont les premiers symptômes à apparaître chez les personnes atteintes de démence frontotemporale.
Ils peuvent consister en :

• Comportement public inapproprié.
• Impulsivité.
• Diminution ou perte totale des freins inhibiteurs.
• Négligence de l'hygiène personnelle.
• Gourmandise extrême, changement soudain des goûts et préférences alimentaires et comportements inappropriés à table (manque de bonnes manières, etc.).
• Irritabilité et agressivité.
• Froideur, indifférence et incapacité à sympathiser avec les autres.
• Comportement égoïste.
• Prendre des attitudes indiscrètes ou très grossières.
• Comportements répétitifs ou obsessionnels, tels que se frotter les mains continuellement ou parcourir le même chemin à plusieurs reprises et plusieurs fois par jour.
• Perte d'enthousiasme et signes de léthargie.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, les troubles précités s'aggravent et le patient a généralement tendance à s'isoler du contexte social et à interrompre toute relation avec les autres.

PROBLÈMES DE LANGUE

Les problèmes d'élocution sont très fréquents chez les personnes atteintes de démence frontotemporale. Ils se composent généralement de :

• Utilisation incorrecte des mots. Par exemple, un patient peut utiliser le mot « mouton » à la place du mot « chien ».
• Vocabulaire et difficulté réduits lors de la lecture d'un texte.
• Utilisation d'un nombre limité de phrases et tendance à les répéter fréquemment.
• Il peine à articuler un discours normal et complet.
• Tendance à la répétition automatique de phrases ou de mots prononcés par d'autres personnes.
• Des conversations et des discours de plus en plus courts et pauvres en contenu.

Au fur et à mesure que la maladie s'aggrave, les patients ont tendance à perdre progressivement la capacité de parler.
En effet, dans les derniers stades de la maladie, ils deviennent généralement muets.

PROBLÈMES AVEC LES CAPACITÉS DE RÉFLEXION

Lorsque la démence frontotemporale altère les capacités de réflexion, les patients ressentent :

• Facilité de distraction.
• Mauvaises capacités de planification, de jugement et d'organisation.
• Manque d'autonomie. Il faut leur dire, étape par étape, quoi faire.
• Rigidité et inflexibilité de la pensée.
• Incapacité d'abstraire et de comprendre des concepts abstraits.
• Difficultés de mémoire.

Il est à noter que les troubles de la mémoire surviennent généralement à un stade avancé de la maladie.

PROBLÈMES PHYSIQUES ET DE MOUVEMENT

Généralement, lorsqu'elle a atteint un stade très avancé, la démence frontotemporale altère la capacité de bouger et de contrôler certains muscles.
En entrant dans les détails des symptômes, les patients peuvent manifester :

• Raideur similaire à celle induite par la maladie de Parkinson.
• Manque de contrôle des muscles de la vessie (incontinence urinaire) et des intestins (incontinence fécale).
• Faiblesse progressive associée à une fonte musculaire (c'est-à-dire une réduction de la masse musculaire). Dans ces cas, on dit que la personne souffre de l'une des maladies dites des motoneurones.
• Difficulté à contrôler les membres du corps, perte d'équilibre et de coordination, mouvement lent et mobilité réduite. Les médecins identifient ces troubles sous le terme de dégénérescence cortico-basale.
• Les signes typiques de la paralysie supranucléaire dite progressive, ou troubles de l'équilibre, des mouvements oculaires et de la déglutition.

Résumé des symptômes et signes typiques des différents sous-types de démence frontotemporale Sous-type

Symptômes caractéristiques

La maladie de Pick

Problèmes d'élocution, difficultés de concentration, facultés de réflexion altérées, changements soudains de personnalité, comportement anormal, passivité et manque de tact.

Démence frontotemporale avec parkinsonisme, liée au chromosome 17

Raideur (typique de la maladie de Parkinson), dépression, hallucinations, comportements obsessionnels, manque de jugement, problèmes liés aux autres et difficultés de planification et de concentration.

Aphasie primaire progressive

Changements de personnalité, comportements bizarres, amnésie, faible capacité d'attention, graves problèmes d'élocution et difficulté à lire un texte.

Diagnostic

Surtout à ses débuts, la démence frontotemporale est quelque peu difficile à diagnostiquer, car ses manifestations peuvent être confondues avec celles de maladies ou d'affections similaires.
En général, le processus de diagnostic implique l'exécution de diverses évaluations, notamment :

• Un examen physique approfondi. Elle consiste en l'analyse des symptômes et des signes, rapportés ou manifestés par le patient.
• Un examen neurologique. C'est l'évaluation des réflexes tendineux, du comportement, de la motricité, des facultés mentales et des capacités de mémoire.
• Une "analyse de tous les médicaments pris par le patient sous investigation. Elle est réalisée car certains médicaments produisent des effets secondaires similaires aux troubles induits par la démence frontotemporale.
• Tests sanguins. Ils sont effectués pour exclure que les symptômes soient dus à des carences en vitamines (vitamine B12) ou à d'autres causes similaires.
• Tests d'imagerie, tels que la tomodensitométrie du cerveau ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau.La TDM et l'IRM du cerveau montrent l'aspect et surtout l'état de santé des différentes aires cérébrales.En cas de démence frontotemporale, les lobes frontaux et temporaux montrent des altérations assez évidentes.

TESTS GÉNÉTIQUES

Les membres de familles atteintes de démence frontotemporale peuvent subir un test génétique spécial, qui leur dira s'ils sont porteurs ou non de mutations dans les gènes MAPT, GRN ou C9ORF72.

Traitement

Malheureusement, la démence frontotemporale est une maladie incurable.
Cependant, avec certains traitements adaptés, il est possible de ralentir sa progression et d'atténuer les symptômes.

THÉRAPIE PHARMACOLOGIQUE

Le choix pharmacologique est très restreint.
Les quelques médicaments qui sont parfois utilisés sont :

• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Appartenant à la catégorie des antidépresseurs, ils sont prescrits contre la perte de freins inhibiteurs et les comportements obsessionnels.
• Trazodone. C'est un antidépresseur qui peut soulager les troubles du comportement dans certains cas.
• Halopéridol. Parmi les antipsychotiques les plus importants, il est rarement prescrit et uniquement en présence de troubles graves du comportement, car il peut provoquer de graves effets secondaires.

TRAITEMENTS POUR LES PATIENTS DE DÉMENCE

Tout patient atteint de démence - donc aussi l'individu atteint de démence frontotemporale - est soumis à cette série de traitements symptomatiques (c'est-à-dire visant à soulager les symptômes) :

• Ergothérapie. Elle a principalement deux objectifs : rendre le patient le plus indépendant possible des autres et le réinsérer dans un contexte social.
• Orthophonie. Il vise à rétablir au moins partiellement le langage parlé et à améliorer les problèmes de communication.
• Physiothérapie. Il vise à améliorer les problèmes de motricité et d'équilibre.
• Stimulation cognitive. Elle consiste à faire effectuer aux patients des exercices visant à améliorer la mémoire, le langage et la soi-disant capacité à résolution de problème.
• Thérapie comportementale. Il vise à améliorer les comportements problématiques induits par la maladie (gloutonnerie extrême, impulsivité, etc.).

Pronostic

Dès l'apparition des premiers symptômes, la durée de vie moyenne d'un patient atteint de démence frontotemporale est de 8 ans.