Généralité
- Certains agents antimétabolites sont capables d'inhiber les enzymes impliquées dans la synthèse des nucléotides (les unités fondamentales qui composent l'ADN) ; de cette façon - si les intermédiaires nucléotidiques ne sont pas synthétisés - la synthèse de l'ADN est interrompue et il y a un arrêt de la croissance tumorale.
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L'ADN est composé de deux brins reliés l'un à l'autre pour former une double hélice. L'ADN est composé de nombreux monomères, appelés nucléotides. Il existe 4 types de nucléotides : adénine (A), guanine (G), cytosine (C) et thymine (T), qui se combinent avec des paires uniques AT (adénine-thymine) et CG (cytosine-guanine) maintenues ensemble par des liaisons hydrogène . La séquence de bases présentes le long de la molécule d'ADN porte l'information génétique. D'autres antimétabolites, en revanche, ont une structure très similaire à celle des nucléotides endogènes (nucléotides normalement présents dans la cellule) et peuvent les remplacer lors de la synthèse du nouveau brin d'ADN, empêchant ainsi sa formation correcte et bloquant la réplication cellulaire.
Types d'agents antimétabolites
L'ADN est composé de quatre nucléotides qui établissent des liaisons entre eux pour former la structure classique en double hélice qui le caractérise. Ces nucléotides sont l'adénine, la cytosine, la guanine et la thymine, et sont autrement appelés "bases azotées'.
Les bases azotées - selon la structure qu'elles possèdent - sont divisées en purines, qui comprennent l'adénine et la guanine, et dans pyrimidines, qui comprend la cytosine et la thymine.
Inhibiteurs de purine et de pyrimidine
Les agents antimétabolites peuvent être classés selon le type de base azotée qu'ils sont capables d'inhiber :
- Inhibiteurs de purine: comme leur nom l'indique, ces antimétabolites sont capables d'inhiber la synthèse des bases azotées puriques. Cette classe comprend les mercaptopurine, utilisé dans le traitement de la leucémie lymphatique aiguë et de la leucémie myéloblastique, et son dérivé, le "azathioprine, avec une activité immunosuppressive et utilisé dans le traitement de diverses maladies, telles que le lupus érythémateux disséminé, la thrombocytopénie, l'hépatite auto-immune, le pemphigus vulgaire, la sarcoïdose et l'anémie hémolytique auto-immune. Les thioguanine, administré par voie orale dans le traitement des leucémies non lymphocytaires.
- Inhibiteurs de la pyrimidine: ces antimétabolites inhibent la synthèse des bases pyrimidiques. Parmi ceux-ci, on trouve le 5-fluorouracile, utilisé dans le traitement du cancer du côlon, du sein, de l'estomac et du pancréas ; là floxuridine, utilisé dans le traitement palliatif de l'adénocarcinome gastro-intestinal qui a des métastases dans le foie et qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement. capécitabine, utilisé seul ou en association avec docétaxel pour le traitement du cancer du sein, du cancer colorectal et du cancer gastrique avancé.
Inhibiteurs de l'ADN polymérase
Une autre classe de médicaments antimétabolites est constituée par Inhibiteurs de l'ADN polymérase, l'une des enzymes impliquées dans la synthèse du double brin d'ADN. Parmi ces médicaments, on trouve cytarabine Et gemcitabine.
La cytarabine est utilisée pour traiter le cancer du sein, du pancréas, du poumon non à petites cellules et pour traiter la leucémie et les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.
La gemcitabine peut être administrée par voie sous-cutanée, intrathécale (dans le liquide céphalorachidien) et intraveineuse ; il est utilisé pour le traitement de divers types de leucémie.
Inhibiteurs de l'ACIDE FOLIQUE
Les inhibiteurs de l'acide folique sont également considérés comme des agents antimétaboliques.L'acide folique, en fait, est fondamental dans certaines étapes de la synthèse de l'ADN.
Dès que l'importance du rôle de l'acide folique dans la synthèse d'un nouvel ADN a été découverte, les chercheurs ont réalisé l'importance de ses inhibiteurs en tant que médicaments potentiels pour le traitement des tumeurs.Pour cette raison, les inhibiteurs de l'acide folique ont été et sont toujours les objet d'études et de recherches.
Ils font partie de cette classe l "aminoptérine et le méthotrexate, ce dernier est utilisé dans le traitement du sein, de la tête, du cou et de certains types de cancer du poumon et du lymphome non hodgkinien.
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