Méthotrexate

Le méthotrexate est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des antimétabolites. C'est un antagoniste de l'acide folique, une substance qui joue un rôle fondamental dans de nombreux processus cellulaires. Le méthotrexate possède également des propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, ce qui le rend également adapté au traitement de maladies autres que néoplasiques.


Méthotrexate - Structure chimique

Indications thérapeutiques

Le méthotrexate peut être utilisé, seul ou en association, pour traiter divers types de cancer, notamment :

  • Cancer du sein
  • Cancer de la tête et du cou;
  • Cancer de la vessie
  • Cancer du poumon;
  • Lymphome non hodgkinien ;
  • Leucémie aiguë; le méthotrexate s'est avéré plus efficace dans le traitement de la leucémie aiguë infantile que celle affectant les adultes.

Grâce à ses propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, le méthotrexate est également utilisé pour le traitement d'autres maladies, telles que :

  • La polyarthrite rhumatoïde;
  • Arthrite psoriasique ;
  • Arthrite juvénile polyarticulaire;
  • Psoriasis;
  • La maladie de Crohn;
  • Lupus Eritomatosus Systémique;
  • Myopathies.

Mises en garde

L'administration de méthotrexate doit être effectuée sous étroite surveillance médicale.
Plus précisément, l'administration de méthotrexate à fortes doses pour le traitement des tumeurs doit être réalisée au niveau hospitalier par des médecins spécialisés dans l'administration d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Interactions

Administration concomitante de méthotrexate à forte dose et AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens) peut entraîner une augmentation des taux sanguins du médicament. Dans certains cas - cette augmentation de la concentration de méthotrexate dans le sang - peut entraîner myélosuppression (suppression de la moelle osseuse) ou annonce l'anémie aplasique.

L'utilisation concomitante d'antibiotiques aminosides et de méthotrexate peut diminuer l'absorption intestinale.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de sulfamides, de salicylates, de tétracyclines ou de chloramphénicol avec le méthotrexate. Ces molécules, en effet, ont la capacité de déplacer le médicament de la liaison qu'il forme avec les protéines plasmatiques, augmentant ainsi sa toxicité.

L'administration concomitante d'acide folique ou de folate avec le méthotrexate semble pouvoir réduire certains de ses effets secondaires, tels que l'alopécie ou les effets gastro-intestinaux. Cependant, ces substances semblent réduire la réponse au méthotrexate lorsqu'elles sont administrées par voie systémique.
De plus, l'apport d'acide folique ou de folate pourrait masquer les symptômes d'une éventuelle carence en vitamine B12.

Effets secondaires

Comme pour tous les médicaments, les effets secondaires qui peuvent survenir suite à la prise de méthotrexate varient d'un individu à l'autre. Ils dépendent également de la voie d'administration (orale ou intraveineuse), de la dose administrée et du type de pathologie à traiter.
Vous trouverez ci-dessous une liste des principaux effets secondaires pouvant survenir après un traitement par méthotrexate.

Myélosuppression

Le méthotrexate peut induire une myélosuppression. La suppression de la moelle osseuse entraîne une réduction de la production de cellules sanguines, ce qui peut entraîner :

  • Anémie, c'est-à-dire une diminution des taux sanguins d'hémoglobine. Le principal symptôme de l'apparition de l'anémie est la sensation de épuisement physique;
  • Leucopénie, c'est-à-dire une diminution des taux de globules blancs ; la leucopénie peut se manifester par l'apparition de fièvre accompagnée de frissons. contracter des infections;
  • Thrombocytopénie, c'est-à-dire diminution du nombre de plaquettes dans le sang ; cette diminution provoque la risque de saignement et favorise la apparition d'ecchymoses (ecchymoses).

La myélosuppression est un effet secondaire dose-dépendante, c'est-à-dire que cela dépend de la quantité de médicament administrée. Lorsque le méthotrexate est utilisé en association avec d'autres chimiothérapies anticancéreuses, le risque de myélosuppression augmente.
Par conséquent, des analyses de sang périodiques sont nécessaires pour évaluer et surveiller la fonctionnalité de la moelle osseuse.

Hépatotoxicité

Le traitement par méthotrexate peut induire une hépatotoxicité, c'est-à-dire une toxicité pour le foie. UNE augmentation taux sanguins de transaminases (enzymes utilisées comme indicateurs pour identifier la présence d'éventuelles lésions hépatiques).
L'utilisation prolongée de méthotrexate peut également favoriser l'apparition de fibrose Et cirrhose du foie. Pendant le traitement, il est donc nécessaire de garder la fonction hépatique sous contrôle à tout moment.

Dysfonctionnement rénal

L'utilisation du méthotrexate peut provoquer une dysfonctionnement rénal temporaire, qui se manifeste par un augmentation niveaux de créatinine (un produit de dégradation du métabolisme de la créatine) dans le sang. Habituellement, l'augmentation de la créatinine sanguine est transitoire et la fonction rénale n'est pas altérée.Cependant, si les valeurs de créatinine sont élevées de manière persistante, le traitement peut devoir être modifié ou interrompu.

Troubles du système respiratoire

Le traitement par le méthotrexate peut provoquer une toxicité pulmonaire en induisant fibrose. La fibrose peut être réversible et disparaît progressivement lorsque la thérapie est suspendue.
De plus, le méthotrexate peut induire pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, qui n'est pas toujours réversible à l'arrêt du traitement.
Le symptôme qui indique généralement une lésion pulmonaire est toux sèche, pour cela - en cas d'apparition - il est bon d'en informer le médecin et d'effectuer toutes les analyses nécessaires.

La toxicité pulmonaire est augmentée chez les patients présentant une maladie pulmonaire préexistante.

Asthénie

Presque tous les médicaments anticancéreux provoquent une asthénie (sensation de fatigue), accompagnée d'une diminution de l'appétit. La fatigue peut également être causée par l'anémie.

Douleur ou ulcères de la bouche

Le traitement au méthotrexate peut entraîner de petits aphtes, une sécheresse de la bouche et des douleurs. De plus, il peut arriver qu'il entraîne une perte temporaire du sens du goût, qui est généralement retrouvé à la fin de la thérapie.

Problèmes gastro-intestinaux

Le méthotrexate peut causer stomatite ulcéreuse ou entérite hémorragique, ce qui pourrait entraîner une perforation de la muqueuse intestinale.
Le traitement au méthotrexate peut également provoquer la diarrhée, sous forme légère et sévère. Pour la forme bénigne, généralement, l'utilisation d'antidiarrhéiques est suffisante ; pour la forme sévère, il peut être nécessaire de suspendre le médicament ou de réduire la dose administrée.
Il appartient au médecin d'évaluer ce qu'il faut faire en cas d'apparition de ces effets secondaires. Dans tous les cas, il est bon d'introduire beaucoup de liquides pour éviter la déshydratation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

L'utilisation du méthotrexate peut causer éruptions cutanées qui démangent. Il est conseillé d'utiliser des produits d'hygiène corporelle neutres et délicats.
L'administration intraveineuse de méthotrexate peut également entraîner des problèmes au site d'injection, tels que douleur, rougeur ou fuite de liquide.Il est essentiel d'informer le professionnel de santé si l'un de ces événements survient.

Nausées et vomissements

Ces effets secondaires sont typiques des agents anticancéreux. L'intensité avec laquelle ils se produisent varie d'un individu à l'autre et peut durer de quelques heures à quelques jours. Habituellement - en conjonction avec une thérapie anticancéreuse - des médicaments sont administrés antiémétiques (antivomite) pour tenter d'éviter, ou du moins de limiter, l'apparition de ces effets.

Alopécie

Le traitement au méthotrexate peut entraîner la chute des cheveux et la chute des cheveux en général. Cet effet secondaire disparaît généralement après la fin du traitement.

Réactions allergiques

Le méthotrexate - comme tout autre médicament - peut provoquer des allergies chez les personnes sensibles. Les réactions allergiques qui peuvent survenir comprennent éruptions cutanées qui démangent, fièvre, des frissons, rougeur localisée du visage, mal de tête, anxiété, essoufflement. Ces symptômes surviennent à la fois sous des formes légères et sévères; s'ils apparaissent, il est indispensable d'en informer le médecin.

Mécanisme d'action

L'ADN est composé de deux brins reliés l'un à l'autre pour former une double hélice.

L'ADN est composé de nombreux monomères, appelés nucléotides. Il existe 4 types de nucléotides : adénine (A), guanine (G), cytosine (C) et thymine (T), qui se combinent avec des paires uniques AT (adénine-thymine) et CG (cytosine-guanine) maintenues ensemble par des liaisons hydrogène .

La séquence de bases présentes le long de la molécule d'ADN porte l'information génétique.

Le méthotrexate est considéré comme un médicament anticancéreux appartenant à la classe des agents antimétabolites. C'est un antagoniste de l'acide folique, une substance qui remplit des fonctions importantes dans divers processus cellulaires.En particulier, l'acide folique joue un rôle fondamental dans certaines étapes de la synthèse de l'ADN.

Le méthotrexate est capable d'inhiber toute la synthèse des bases puriques qui, avec les bases pyrimidiques, sont les molécules constitutives du double brin de l'ADN.
En inhibant la synthèse des bases puriques, le méthotrexate est donc capable d'inhiber la synthèse d'ADN et d'ARN et, par conséquent, d'inhiber la synthèse des protéines conduisant à la mort cellulaire.
Grâce à son action anti-inflammatoire et immunomodulatrice, le méthotrexate peut être utilisé - à faibles doses - dans le traitement des maladies inflammatoires et/ou auto-immunes.

Mode d'utilisation - Posologie

Le méthotrexate peut être administré par voie orale et parentérale.
Le méthotrexate pour administration orale se présente sous forme de comprimés jaunes. Pour l'administration parentérale, en revanche, il se présente sous la forme d'un liquide jaune.

Le type d'administration et la dose du médicament dépendent du type, de la gravité et du stade de la maladie que l'on souhaite traiter (tumeurs, psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, etc.) La quantité de médicament administrée dépend également de l'état du patient. .
Il appartient au médecin d'identifier la stratégie thérapeutique la mieux adaptée à chaque individu.

Indications oncologiques

Les doses de méthotrexate varient selon le type de tumeur et le stade dans lequel elle se trouve, ainsi que l'état du patient. Généralement, le méthotrexate est préféré par voie orale - car il est très rapidement absorbé - mais il peut également être administré par voie intraveineuse, intra-artérielle, intramusculaire, intrathécale ou intratumoral.
La posologie est généralement la suivante :

  • Bébés: 1,25 mg à 2,5 mg, administré 3 à 6 fois par semaine.
  • Enfants: 2,5 mg à 5 mg, administré 3 à 6 fois par semaine.
  • Adultes: 5 mg à 10 mg, 3 à 6 fois par semaine.

Indications pour la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique

Pour ce type de maladie, la dose recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate par voie orale, une fois par semaine.
Alternativement, 2,5 mg du médicament peuvent être administrés toutes les douze heures, pour un total de trois doses, administrées une fois par semaine. Dans tous les cas, la dose hebdomadaire de 20 mg ne doit jamais être dépassée.
Pour l'administration parentérale, la posologie de 5 à 15 mg de méthotrexate intramusculaire, une fois par semaine, est considérée comme standard.

Indications de l'arthrite juvénile polyarticulaire

La dose recommandée de méthotrexate est généralement de 10 mg/m2 de surface corporelle, administrée une fois par semaine. Dans la plupart des cas, l'administration est orale, mais elle peut également être administrée par voie intramusculaire.

Indication pour le psoriasis

Encore une fois, le méthotrexate est administré une fois par semaine. Habituellement, le méthotrexate est administré sous forme de comprimés à 2,5 mg. Si la réponse n'est pas optimale, la dose orale peut être augmentée ou le traitement poursuivi par administration parentérale. La dose administrée est progressivement augmentée jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale au traitement. Une fois la réponse souhaitée obtenue, il serait sage de réduire la dose de médicament à la dose d'entretien la plus faible possible.
Cependant, 30 mg de méthotrexate par semaine ne doivent pas être dépassés.

La grossesse et l'allaitement

Le méthotrexate peut causer embryotoxicité (toxicité pour l'embryon), anomalies congénitales, mort fœtale Et Avortement. Pour cette raison, l'administration de méthotrexate aux femmes en âge de procréer ne peut être réalisée qu'après exclusion de l'état de grossesse. En outre, des précautions doivent être prises par les deux sexes pour éviter une grossesse, pendant et après le traitement par méthotrexate, pendant une période allant de trois mois à un an.
Le méthotrexate étant excrété dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, car il peut avoir des effets toxiques graves sur le nourrisson.
En raison de ces effets, le Administration des aliments et des médicaments (FDA) a inclus le méthotrexate dans ce qu'on appelle classe X. Cette classe comprend tous les médicaments pour lesquels le développement d'anomalies fœtales a été scientifiquement prouvé (tant chez l'animal que chez l'homme) et qui, par conséquent, ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse et l'allaitement.

Contre-indications

Le méthotrexate est contre-indiqué chez les patients allergiques à la substance active elle-même ou à l'un des excipients contenus dans la formulation pharmaceutique.
En raison de ses effets secondaires, l'utilisation du méthotrexate est contre-indiquée chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal ou hépatique, d'anémie, de leucopénie ou de thrombocytopénie, ou souffrant de maladies gastro-intestinales telles que la stomatite ulcéreuse, la rectocolite hémorragique et l'ulcère gastroduodénal.
Par ailleurs, pour les raisons évoquées ci-dessus, le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.


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