Généralité
La neutropénie est une diminution du nombre de granulocytes neutrophiles circulant dans le sang. Si elle est grave, cette condition augmente la susceptibilité à l'infection.
Il existe également des formes familiales (associées à des altérations génétiques) et idiopathiques de neutropénie (dont la cause est inconnue).
Habituellement, la neutropénie reste asymptomatique jusqu'à ce qu'un état infectieux se développe. Les manifestations qui en résultent peuvent être variables, mais la fièvre est toujours présente lors des infections les plus graves.
Le diagnostic se fait par l'évaluation de la numération formule sanguine avec une formule leucocytaire ; cependant, il est également important d'identifier la cause déclenchante, afin de corriger, si possible, la situation et d'établir le traitement le plus approprié.
En présence d'une neutropénie marquée, une antibiothérapie empirique à large spectre doit être instaurée immédiatement.
Le traitement peut également inclure l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'adoption de mesures de soutien.
Que sont les neutrophiles ?
Les neutrophiles représentent 50 à 80 % de la population leucocytaire (ensemble de globules blancs présents dans le sang).
Dans des conditions physiologiques, ces cellules immunitaires jouent un rôle crucial dans les mécanismes de défense de l'organisme contre les agents étrangers, notamment infectieux.
Les neutrophiles sont capables d'opérer la phagocytose, c'est-à-dire qu'ils incorporent et digèrent des micro-organismes et des particules anormales présentes dans le sang et les tissus. Leurs fonctions sont parfaitement liées et intégrées à celles du système monocytes-macrophages et des lymphocytes.
Le sang adulte contient normalement de 3 000 à 7 000 neutrophiles par microlitre. L'organe qui produit ces cellules est la moelle osseuse, où les cellules souches prolifèrent et se différencient en éléments morphologiquement reconnaissables comme les myéloblastes. Par une série de processus de maturation, ceux-ci deviennent des granulocytes (définis ainsi par la présence dans leur cytoplasme de vésicules contenant des complexes enzymatiques organisés en granulés bien visibles).
Les neutrophiles nouvellement formés circulent dans le sang pendant 7 à 10 heures, pour migrer dans les tissus, où ils ne vivent que quelques jours.
Risque d'infections
La valeur minimale de granulocytes neutrophiles considérés comme normaux est de 1 500 par microlitre de sang (1,5 x 109 / l).
La gravité de la neutropénie est directement liée au risque relatif d'infections, qui est d'autant plus grand que le nombre de neutrophiles par microlitre se rapproche de zéro.
Dans tous les cas, la neutropénie dépend du nombre absolu de neutrophiles, défini en multipliant le nombre de globules blancs totaux par le pourcentage de neutrophiles et de leurs précurseurs.
A partir de la valeur ainsi calculée, il est possible de diviser les neutropénies en :
- Légère (neutrophiles = 1 000 à 1 500 / microlitre de sang) ;
- Modéré (neutrophiles = 500 à 1 000 / microlitre);
- Sévère (neutrophiles
Lorsque le nombre tombe à moins de 500/microlitre, la flore microbienne endogène (comme celle présente dans la cavité buccale ou dans l'intestin) peut établir des infections.
Si la valeur des neutrophiles diminue au-delà de 200 / microlitre, la réponse inflammatoire peut être inefficace ou absente.
La forme la plus extrême de neutropénie est appelée agranulocytose.
Causes
La neutropénie peut dépendre des mécanismes physiopathologiques suivants :
- Défaut de production de granulocytes neutrophiles : il peut être l'expression d'une carence nutritionnelle (ex. vitamine B12) ou d'une orientation néoplasique de la cellule souche hématopoïétique (ex. myélodysplasies et leucémies aiguës).
En outre, l'absence ou la production réduite de neutrophiles peut être l'effet d'altérations génétiques (comme cela se produit dans le contexte de différents syndromes congénitaux), de lésions des cellules souches (aplasie médullaire) ou du remplacement du tissu hématopoïétique par des cellules néoplasiques (par exemple, maladies lymphoprolifératives ou tumeurs solides). - Distribution anormale : elle peut survenir en raison d'une séquestration excessive des neutrophiles circulants dans la rate ; un exemple typique est l'hypersplénisme caractéristique des maladies chroniques du foie.
- Survie réduite en raison d'une destruction accrue ou d'une utilisation plus importante : la margination dans les tissus et la séquestration des neutrophiles reconnaissent une genèse de diverses natures (ex. médicaments, infections virales, maladies idiopathiques, auto-immunes, etc.).
Neutropénie aiguë et chronique
La neutropénie peut être de courte ou de longue durée.
- La neutropénie aiguë survient dans un délai de quelques heures à quelques jours ; cette forme se développe principalement lorsque l'utilisation des neutrophiles est rapide et que leur production fait défaut.
- La neutropénie chronique dure des mois ou des années et résulte généralement d'une production réduite ou d'une séquestration splénique excessive de neutrophiles.
Classification
Les neutropénies peuvent être divisées en :
- Neutropénies dues à des défauts intrinsèques des cellules myéloïdes ou de leurs précurseurs ;
- Neutropénie de cause acquise (c'est-à-dire due à des facteurs extrinsèques aux progéniteurs myéloïdes).
Classification de la neutropénie
Neutropénie à défaut intrinsèque
- Neutropénie congénitale sévère (ou syndrome de Kostmann)
- Neutropénie familiale bénigne de Gänsslen
- Neutropénie familiale sévère de Hitzig
- Dysgénésie réticulaire (neutropénie alymphocytaire)
- Syndrome de Shwachman-Diamond-Oski
- Neutropénie cyclique familiale
- Dykératose congénitale
- Neutropénie associée à une dysgammaglobulinémie
- Myélodysplasie
Neutropénie acquise
- Post-infection
- De la drogue
- Alcoolisme
- Hypersplénisme
- Auto-immune (y compris la neutropénie chronique secondaire dans le SIDA)
- Associé à une carence en folate ou en vitamine B12
- Neutropénie secondaire à la radiothérapie, à la chimiothérapie cytotoxique et à l'immunosuppression
- Remplacement de la moelle osseuse de tumeurs malignes ou de myélofibrose
- Maladie lymphoproliférative à cellules T-γ
