Généralité
Les immunosuppresseurs - comme on peut facilement le déduire de leur nom - sont des médicaments capables de supprimer le système immunitaire du patient.
Actuellement, il existe plusieurs immunosuppresseurs disponibles en pratique clinique. Bien entendu, le type de principe actif, la dose à utiliser et la durée du traitement dépendront de la pathologie à traiter et de l'état de chaque patient. Dans tous les cas, d'une manière générale, on cherche à adopter une stratégie thérapeutique impliquant l'administration d'associations immunosuppressives, de manière à pouvoir utiliser les concentrations les plus faibles possibles et de manière à minimiser, dans la mesure possible, les effets secondaires et prévenir les phénomènes de résistance.
Les principales classes de médicaments immunosuppresseurs utilisés en thérapie seront brièvement décrites ci-dessous.
Glucocorticoïdes
Les glucocorticoïdes sont des médicaments ayant une activité anti-inflammatoire et immunosuppressive. À cet égard, ils sont considérés comme les médicaments immunosuppresseurs de premier choix dans le traitement de nombreuses maladies auto-immunes.
Ces principes actifs se sont en effet avérés particulièrement efficaces tant dans l'induction initiale de l'immunosuppression que dans son maintien.
La prednisone, la prednisolone et la dexaméthasone appartiennent à cette classe de médicaments.
Mécanisme d'action
Les glucocorticoïdes exercent leur activité immunosuppressive - ainsi que celle anti-inflammatoire - en interagissant avec leur propre récepteur présent au niveau cytoplasmique. Par la suite, le complexe formé par cette interaction migre vers le noyau, où il se lie à l'ADN à des sites spécifiques, influençant ainsi la transcription du gène qui, à son tour, induit ou non la synthèse des protéines.
Grâce à ce mécanisme d'action particulier, les glucocorticoïdes sont capables de bloquer la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes pro-inflammatoires, remplissant ainsi leur rôle d'immunosuppresseurs.
Effets secondaires
Les principaux effets indésirables pouvant survenir suite à l'utilisation de glucocorticoïdes sont : augmentation de la transpiration, enrouement, augmentation de l'appétit, fragilité capillaire, asthénie, agitation et agressivité.
De plus, des effets indésirables tardifs peuvent également survenir, tels que : hypertension, hyperlipidémie, diabète, syndrome de Cushing, ulcère gastroduodénal et ostéopénie.
Inhibiteurs de la calcineurine
La ciclosporine et le tacrolimus appartiennent à cette catégorie de médicaments immunosuppresseurs. La principale indication thérapeutique de ces principes actifs est la prévention du rejet chez les transplantés, bien qu'ils soient également utilisés dans le traitement de diverses maladies auto-immunes.
Mécanisme d'action
La ciclosporine et le tacrolimus exercent leur action en tant que médicaments immunosuppresseurs en inhibant la calcineurine.
La calcineurine est une protéine impliquée dans de nombreux processus biologiques importants, parmi lesquels on trouve l'activation des cellules lymphocytaires, en particulier celle des lymphocytes T.
Par conséquent, en inhibant l'activité de la protéine susmentionnée, la cyclosporine et le tacrolimus sont capables d'induire une immunosuppression.
Effets secondaires
Le principal effet indésirable associé à "l'utilisation" des inhibiteurs de la calcineurine est la néphrotoxicité. De plus, suite à une utilisation prolongée de ces médicaments, on peut souffrir d'insuffisance rénale, d'hypertension, d'hyperlipidémie et de diabète.
Antiprolifératifs
Le sirolimus et le méthotrexate appartiennent à la catégorie des immunosuppresseurs à activité antiproliférative.
Ces principes actifs agissent avec des mécanismes d'action différents les uns des autres, mécanismes qui seront brièvement décrits ci-dessous.
Sirolimus
Le sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine) est un principe actif largement utilisé dans la prévention du rejet dans le cas d'une greffe de rein. Il est généralement administré en association avec de la cyclosporine ou des corticostéroïdes.
Ce médicament exerce son action de suppression immunitaire en inhibant une protéine particulière, appelée « cible mammifère de la rapamycine » (ou mTOR). Cette protéine est impliquée dans la multiplication des lymphocytes T activés. Par conséquent, son inhibition favorise l'apparition d'une immunosuppression.
Le sirolimus a une néphrotoxicité inférieure à celle des inhibiteurs de la calcineurine. Cependant, cet ingrédient actif est capable d'augmenter l'action toxique que la cyclosporine exerce sur les reins. Par conséquent, il est très important que pendant le traitement immunosuppresseur avec ces médicaments, la fonction rénale soit soigneusement et constamment surveillée.
De plus, le sirolimus peut provoquer des effets indésirables tels qu'hyperlipidémie, anémie, leucopénie et thrombocytopénie.
Méthotrexate
Le méthotrexate est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des antimétabolites ; pour cette raison, il est normalement utilisé dans le traitement des tumeurs.
Cependant, ce principe actif possède également des propriétés immunosuppressives intéressantes, qui permettent de l'utiliser (à faibles doses) dans le traitement de divers types de maladies auto-immunes.
Les principaux effets secondaires pouvant survenir suite à la prise de méthotrexate sont : nausées et vomissements, diarrhée, anorexie, éruption cutanée, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, céphalées, asthénie, dysfonctionnement rénal et hépatotoxicité.
Des anticorps monoclonaux
Les anticorps monoclonaux sont des types particuliers de protéines - obtenues avec des techniques d'ADN recombinant - capables de reconnaître et de se lier de manière très spécifique à d'autres types particuliers de protéines, définies comme des antigènes.
En thérapie, il existe différents types d'anticorps monoclonaux qui sont utilisés pour le traitement de diverses pathologies, telles que, par exemple, les tumeurs et les maladies auto-immunes.
Certains des principaux anticorps monoclonaux actuellement utilisés dans le traitement de maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante et l'arthrite psoriasique, seront brièvement décrits ci-dessous.
Rituximab
Le rituximab est un anticorps monoclonal dirigé contre les lymphocytes B. Une fois pris, ce principe actif se lie à son antigène, situé sur la membrane cellulaire des lymphocytes B, favorisant leur lyse, donc leur mort et induisant ainsi une immunosuppression.
Cet anticorps est principalement utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et dans le traitement de certains types de lymphomes.
Après la prise de rituximab, des effets secondaires tels qu'une hypertension ou une hypotension, des éruptions cutanées, de la fièvre et une irritation de la gorge peuvent survenir.
Infliximab
L'infliximab est un anticorps monoclonal anti-TNF-α Le TNF-α humain (ou tumor necrosis factor-alpha) est l'un des médiateurs inflammatoires impliqués dans les maladies auto-immunes susmentionnées.
Ainsi - bien qu'il ne puisse être considéré comme un véritable médicament immunosuppresseur - en bloquant l'action de ce médiateur chimique, l'infliximab est toujours capable de soulager les symptômes induits par ces pathologies.
Les principaux effets secondaires pouvant survenir lors de l'utilisation de ce médicament sont les suivants : nausées, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, vertiges, érythème, urticaire et fatigue.
Effets secondaires
Comme nous l'avons vu, chaque médicament immunosuppresseur peut provoquer des effets secondaires différents.
Cependant, il existe certains effets secondaires communs à tous les médicaments immunosuppresseurs.
Plus précisément, ces médicaments - en abaissant les défenses de l'organisme de manière assez marquée - rendent le patient plus sensible à la contraction d'infections, notamment à la contraction d'infections opportunistes.
Naturellement, en cas d'apparition de tout type d'infection, il est nécessaire de les traiter immédiatement, en instituant une thérapie adaptée et, éventuellement, en suspendant l'administration des immunosuppresseurs.
Cependant, ce type de décision appartient uniquement au médecin traitant le patient.
