Pamplemousse et médicaments - Interactions médicamenteuses

Le pamplemousse est un agrume aux mille propriétés bénéfiques. Il est riche en vitamine C, en minéraux, en acide citrique et en pectines.

Elle est excellente en été pour les régimes minceur car elle est rafraîchissante et n'apporte que quelques calories (26Kcal/100g).Elle possède des propriétés digestives, diurétiques et purifiantes... bref, c'est une véritable panacée pour la santé !
Malgré toutes les propriétés bénéfiques du pamplemousse, tout le monde ne sait cependant pas que ce fruit peut interférer avec certains médicaments, affectant considérablement leur activité biologique par le biais d'interactions métaboliques.

Découverte

Cette information a été rendue publique dès 1989, lorsque par pur hasard, du jus de pamplemousse a été utilisé comme complément à un placebo dans un test de dépistage de drogue au Canada.
Dans le groupe placebo avec du jus de pamplemousse, la concentration plasmatique de félodipine (un médicament vasodilatateur utilisé pour l'hypertension) était étonnamment élevée.
Depuis, une myriade de recherches a commencé à confirmer « l'interaction médicament-pamplemousse. Il a ainsi été possible de découvrir que le pamplemousse interfère avec de nombreux médicaments dont : les statines, les anti-rythmiques, les agents immunosuppresseurs et les inhibiteurs calciques (voir tableau).
Il existe cependant d'autres classes de médicaments qui n'ont montré aucun effet toxique lorsqu'ils sont pris avec du jus de pamplemousse, ces médicaments peuvent donc être utilisés comme thérapie alternative chez les patients qui présentent un risque élevé d'interaction médicamenteuse avec le pamplemousse. ils peuvent choisir d'exclure le pamplemousse de leur alimentation et de consommer d'autres types de fruits, y compris d'autres agrumes, afin d'éviter une interaction toxique.

Table. Interactions pamplemousses et thérapies alternatives Médicaments divisés par classes Médicaments pouvant potentiellement interagir avec le pamplemousse Effets de l'interaction Traitements alternatifs Antiarythmiques Amiodarone, disopyramide, quinidine Des taux plasmatiques accrus d'amiodarone peuvent provoquer une toxicité thyroïdienne ou pulmonaire, des lésions hépatiques, un allongement de l'intervalle QT, des troubles proarythmiques et une bradycardie.
L'augmentation des taux plasmatiques de quinidine et de disopyramide peut être cardiotoxique et induire des torsades de pointes. Digoxine, diltiazem, vérapamil, bêta-bloquants Antagonistes du calcium Félodipine, nicardipine, nifédipine, nimodipine, nisoldipine Des taux plasmatiques accrus de ces médicaments peuvent induire des bouffées vasomotrices, un œdème périphérique, des céphalées, une tachycardie, une hypotension symptomatique et, dans de rares cas, un infarctus du myocarde. Amlodipine, diltiazem, vérapamil Statines Atorvastatine, lovastatine, simvastatine L'augmentation des taux plasmatiques peut provoquer des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux, une inflammation du foie et des myopathies (par exemple, une rhabdomyolyse). Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine
Fibrates, acide nicotinique, chélateurs des acides biliaires Immunosop-presseurs Ciclosporine, tacrolimus Augmentation des effets indésirables induits par ces médicaments.
Néphrotoxicité, hépatotoxicité et effet immunosuppresseur accru. Aucune alternative n'est disponible Inhibiteurs de protéase Saquinavir L'augmentation des taux plasmatiques peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires, tels que maux de tête, fatigue, insomnie et anxiété. Amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir

Mécanisme d'action :

Les investigations menées sur le jus de pamplemousse ont montré que certains composants de ce fruit, comme la bergamotine et la naringine (Fig. 1) sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).

Fig.1 Structure chimique

Cette enzyme, exprimée dans l'intestin et dans le foie, est le principal acteur responsable de la détoxification de l'organisme à partir d'environ 50 % des médicaments actuellement existants.

L'interaction du médicament avec le jus de pamplemousse se produit principalement par inhibition du CYP3A4 intestinal, ce qui entraîne une élimination plus lente du médicament et sa permanence excessive dans l'organisme (Fig. 2). Pour cette raison, les phénomènes de surdosage sont fréquents suite à la prise de pamplemousse et de médicament.

L'inhibition du CYP3A4 se produisant dans l'intestin, les interactions médicament-jus de pamplemousse ne se produisent qu'avec les formulations orales.Des études menées sur des médicaments métabolisés par le CYP3A4 hépatique, administrés par voie intraveineuse, ont montré que le jus de pamplemousse ne modifie pas leurs taux plasmatiques.

Fig. 2 Métabolisme présystémique de la félodipine par le CYP3A4 sur les entérocytes et dans le foie. Le CYP3A4 métabolise le médicament jusqu'à ce que sa biodisponibilité soit réduite de 15 %. Le pamplemousse, d'autre part, en inhibant l'enzyme augmente la biodisponibilité du médicament de 45%.

Quantité et durée de l'effet

Les taux intestinaux de CYP3A4 peuvent être réduits de 47 % en quelques heures après la prise de pamplemousse.
Par ailleurs, il a été démontré que des interactions médicamenteuses peuvent également survenir avec la prise de quantités modestes de jus de pamplemousse ou de fruits frais (250 g).
Cette inactivation enzymatique peut durer longtemps (environ 3 jours), il serait donc conseillé éviter d'ingérer des produits à base de pamplemousse au moins 72 heures avant de prendre un médicament.
Cependant, il existe une grande variabilité biologique de l'expression intestinale du CYP3A4 (polymorphisme génétique), par conséquent il est difficile de pouvoir prédire avec certitude, d'un patient à l'autre, une éventuelle interaction médicamenteuse impliquant le jus de pamplemousse. le contenu intestinal de cette enzyme, plus le risque d'effets toxiques est grand.

Effets secondaires

Le pamplemousse, à l'origine de "l'augmentation des taux plasmatiques de certains médicaments, crée une condition de surdosage. Cette" concentration accrue du médicament dans notre organisme est responsable d'éventuels effets secondaires bénins, tels que : maux de tête, fatigue, troubles gastro-intestinaux, mais parfois aussi effets collatéraux graves, tels que: maladie rénale et maladie cardiaque. Un cas sensationnel d'interaction médicamenteuse avec le pamplemousse s'est produit aux États-Unis, lorsqu'un homme de 29 ans est décédé prématurément suite à la prise simultanée de terfénadine (un antihistaminique) et de jus de pamplemousse. Le médicament a été immédiatement retiré du marché.Comme certaines interactions médicamenteuses peuvent être particulièrement graves, les laboratoires pharmaceutiques, fabricants par exemple de la cyclosporine et de la simvastatine, ont décidé d'ajouter des mises en garde spéciales sur la notice concernant l'utilisation des produits à base de pamplemousse chez les patients en cours de traitement. avec ces médicaments.

Recommandations

Le but de cet article n'est pas de provoquer l'alarme ou de décourager la consommation de pamplemousse, mais d'informer. Il suffit donc de ne pas consommer de pamplemousses ou de leurs dérivés lors de la prise de certains médicaments !
Bien qu'à ce jour il n'existe pas de données définitives à ce sujet, il semblerait que d'autres types d'agrumes tels que les oranges Séville et le mapo (un hybride entre le pamplemousse et la mandarine) peut interférer, comme le jus de pamplemousse, avec le métabolisme de certains médicaments.
Nous pouvons consommer en toute sécurité d'autres agrumes tels que : les oranges, les mandarines et les citrons qui, à la place, n'ont aucun effet sur le CYP3A4.

Bibliographie

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