Par le Docteur Nicola Sacchi - Auteur du livre : Drogues et dopage dans le sport -
Pgc1-α (peroxysome gamma proliferator coactivateur 1) est un coactivateur de transcription. C'est une protéine qui favorise la transcription, donc l'expression de nombreux gènes, dont ceux responsables de la régulation de la biogenèse mitochondriale et de l'oxydation des graisses. Il semble également avoir un rôle, encore pas tout à fait clair, dans la différenciation des deux types de cellules musculaires. Cette protéine est davantage exprimée dans les fibres de type I et favorise l'angiogenèse induite par l'activité. Il semble également probable qu'il soit responsable de la conversion des fibres de type IIb en fibres à plus grande capacité oxydative.
Pgc1-α est également impliquée dans les systèmes de production d'énergie et joue également un rôle dans la production du récepteur GLUT-4 ; en effet on suppose qu'il peut être impliqué dans des pathologies liées à l'insulinorésistance, c'est-à-dire à la faible sensibilité des cellules à l'action de l'insuline.
La Pgc1-α est exprimée dans tous les tissus énergivores : muscle strié cardiaque et squelettique, graisse brune, foie et cerveau.
Dans le muscle squelettique, Pgc1-α agit comme un capteur pour les signaux calciques intracellulaires induits par l'activité des motoneurones à la jonction neuromusculaire ; par conséquent, son expression est influencée par les contractions musculaires induites par l'activité physique. Cette protéine est un médiateur de l'activité des motoneurones dans le muscle squelettique et, grâce à l'interaction avec MEF2 et la calcineurine, augmente la capacité oxydative de la fibre musculaire favorisant la biogenèse mitochondriale.
Au cours de l'exercice, l'association de la stimulation et de la contraction neuromusculaires favorise l'expression de Pgc1-α ; en effet cette protéine est plus présente dans les muscles des personnes pratiquant régulièrement une activité physique et semble être responsable des adaptations musculaires liées à l'activité d'endurance, telles que l'augmentation de la capacité oxydative et une probable conversion des fibres IIb en fibres plus oxydatives IIa.
La suppression de Pgc1-α dans différentes formes d'atrophie suggère une contribution au maintien de la masse musculaire, mais pas seulement : cette suppression a produit une production marquée de substances inflammatoires telles que l'IL-6, le TNF-α et donc la Pgc1-α semble être impliquée dans la régulation des processus inflammatoires et il est supposé que son expression réduite joue un rôle dans les pathologies sédentaires telles que l'obésité et le diabète de type 2.
L'expression de cette protéine, qui augmente suite à l'activité physique, semble également avoir une activité trophique sur le tissu musculaire en activant les gènes de synthèse des protéines et empêchant ainsi leur catabolisme ; en effet, dans certaines expériences sur des souris, en induisant leur expression, les symptômes d'une forme particulière de dystrophie ont été améliorés.
Dans d'autres expériences, il a été constaté que l'activation du gène Pgc1-α induit une plus grande production de fibres musculaires de type IIx, qui sont des fibres rapides avec des caractéristiques intermédiaires entre les 2 sous-types les plus connus A et B. Cette surproduction a fait des souris de " expérimenter plus rapidement et plus résistant que le groupe témoin.
À la lumière de ces résultats, des applications possibles seront recherchées dans des pathologies telles que la sclérose amyotrophique, le diabète de type 2 et la dystrophie musculaire et on peut supposer qu'à l'avenir, des moyens seront recherchés pour promouvoir la production de Pgc1-α chez les athlètes afin d'améliorer leur performance, étant donné qu'il est déjà possible de moduler pharmacologiquement l'expression de son gène.
