Médicaments colino-mimétiques

Les médicaments mimétiques de la choline agissent sur le fonctionnement du système cholinergique en mimant l'action de l'acétylcholine (Ach). Ces médicaments sont divisés en:

colino-mimétiques directs, qui interagissent avec les mêmes récepteurs Ach
les mimétiques indirects des filtres, qui empêchent la dégradation de l'Ach en augmentant sa concentration au niveau synaptique.

Dans les deux cas, le signal cholinergique est renforcé.

Les médicaments choline-mimétiques indirects ou anticholinestérases ont pour mission d'inhiber l'enzyme acétylcholinestérase, responsable de la dégradation du même neurotransmetteur ; ils peuvent se lier à l'enzyme de manière réversible (effet thérapeutique-temporaire) ou irréversible (effet toxique-permanent) .
L'acétylcholine, en plus d'être le principal neurotransmetteur des voies nerveuses afférentes et surtout efférentes du système parasympathique, est également localisée au niveau du cerveau et du cortex cérébral, spécialisé dans les fonctions cognitives et d'apprentissage : la mort des neurones cholinergiques à le niveau du SNC est à l'origine d'une maladie neurodégénérative à l'issue fatale, non pharmacologiquement curable, connue sous le nom de maladie d'Alzheimer.

Les médicaments choline-mimétiques directs sont classés pharmacologiquement sur la base de leur mode d'action et de leur spectre d'action, qui dépend du type de récepteur cholinergique - muscarinique ou nicotinique - avec lequel ils interagissent.

Les récepteur nicotinique c'est un récepteur canal (ionotrope) perméable aux ions sodium ; ainsi appelé parce que l'alcaloïde nicotinique est la molécule la plus proche de ce type de récepteur.

le récepteur nicotinique de type musculaire, qui induit la contraction des muscles squelettiques ;
le récepteur nicotinique de type ganglionnaire neuronal (également situé dans la médullosurrénale), responsable de la dépolarisation post-ganglionnaire, par conséquent de la poursuite de la transmission des impulsions vers l'organe effecteur.

Les récepteur muscarinique c'est un récepteur à sept domaines transmembranaires, liés à la protéine G (récepteur métabotrope), qui régulent les seconds messagers (adénine-mono-phosphate-cyclique, inositol-tri-phosphate et di-acyl-glycérol) ; ce type de récepteur est ainsi appelé car l'alcaloïde muscarine est la molécule la plus proche de lui.

Parmi les récepteurs muscariniques, il existe trois catégories, structurellement similaires, mais différentes pour la séquence d'acides aminés et pour la localisation ;

les récepteurs M1 sont principalement localisés au niveau nerveux (ganglions, cortex cérébral, hippocampe, cellules pariétales de la muqueuse gastrique), avec une action excitatrice due à une augmentation d'AMPc, IP3 et DAG ;
Les récepteurs M2 sont principalement localisés dans le cœur, où, comme nous l'avons vu, ils induisent une diminution de la fréquence cardiaque due à l'inhibition de l'adénylate cyclase ;
les récepteurs M3 sont également de type excitateur et sont localisés dans les glandes exocrines (salivaires, lacrymales, bronchiques...) et dans les muscles lisses.

Ach agit indifféremment sur chacun de ces récepteurs, mais les composés synthétiques à action pharmacologique peuvent être formulés de manière à avoir une action sélective.

Agonistes cholinergiques directs

Parmi les agonistes cholinergiques directs on trouve :

Acétylcholine : neurotransmetteur endogène, qui ne peut être administré comme médicament car il serait hydrolysé trop rapidement sans avoir d'effet. Par conséquent, des dérivés d'esters à action plus lente ont été synthétisés en laboratoire, tels que : la méthacholine, peu sensible aux cholinestérases et actif sur les récepteurs muscariniques ; les carbachol non sensible aux cholinestérases et actif sur les deux récepteurs cholinergiques ; les béthanéchol non sensible aux cholinestérases et actif sur les récepteurs muscariniques.

Pilocarpine: alcaloïde naturel contenu dans les feuilles d'un arbre appartenant à la famille des Rutacées, répandu en Amérique du Sud.Autrefois le médicament (feuilles séchées) était utilisé comme diurétique/diaphorétique, puisque la pilocarpine provoque : la contraction des muscles lisses de la vessie , relâchement des sphincters et augmentation des sécrétions exocrines. La pilocarpine est utilisée : à usage externe pour prévenir la chute des cheveux ; à usage interne pour le traitement du glaucome, une maladie des yeux causée par une augmentation de l'humeur aqueuse, qui exerce une plus pression intraocculaire. Des valeurs de pression intraoculaire élevées pendant une longue période peuvent endommager la rétine, le nerf optique et, en cas de pathologie chronique, elles peuvent même conduire à la cécité. Le traitement pharmacologique consiste en la réduction de l'humeur aqueuse par inhibition de la sécrétion ou par élimination de la chambre antérieure de l'œil par contraction du muscle ciliaire. La pilocarpine, comme tous les colino-mimétiques, favorise l'écoulement de l'humeur aqueuse, réduisant la pression endo-oculaire, car elle provoque la contraction du muscle ciliaire. Il est administré par voie oculaire, sous la forme à libération lente "ocusert".
Les feuilles séchées sont commercialisées en infusion ou en décoction à action antirhumatismale, adjuvante du transit gastro-intestinal et antidote aux intoxications par les baies de belladone (riche en atropine, bloqueur des récepteurs cholinergiques).

Muscarina : voir article dédié

Nicotine : voir article dédié.