Qu'est-ce que Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor et à quoi sert-il ?
Orkambi est un médicament utilisé pour traiter la mucoviscidose chez les patients âgés d'au moins 12 ans porteurs d'une mutation génétique connue sous le nom de mutation F508del. Cette mutation affecte le gène qui code pour une protéine, connue sous le nom de régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose. ( CFTR), impliqué dans la régulation de la production de mucus et de sucs digestifs Orkambi est utilisé chez les patients ayant hérité de la mutation des deux parents et donc la portant sur les deux copies du gène CFTR.
La mucoviscidose est une maladie héréditaire qui a de graves effets sur les poumons et le système digestif. Elle affecte les cellules qui produisent le mucus et les sucs digestifs. Dans la mucoviscidose, les sécrétions deviennent épaisses et provoquent un blocage. L'accumulation de sécrétions épaisses et visqueuses dans les poumons est à l'origine d'inflammations et d'infections chroniques. Dans l'intestin, l'obstruction des canaux pancréatiques ralentit la digestion des aliments et provoque un développement insuffisant.Orkambi contient les principes actifs lumacaftor et ivacaftor.
Comment Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor est-il utilisé ?
Orkambi ne peut être prescrit que par un médecin expérimenté dans le traitement de la mucoviscidose. Il ne doit être prescrit qu'aux patients âgés de 12 ans ou plus présentant une mutation F508del connue sur les deux copies du gène CFTR.
Orkambi est disponible sous forme de comprimés contenant 200 mg de lumacaftor et 125 mg d'ivacaftor. La dose recommandée d'Orkambi est de deux comprimés deux fois par jour, pris à 12 heures d'intervalle avec des aliments contenant des graisses, tels que des repas à base de beurre ou d'huiles, ou des aliments contenant des œufs, du fromage, des noix, du lait entier ou de la viande.
Chez les patients souffrant de problèmes hépatiques ou prenant certains médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, il peut être nécessaire de réduire la dose d'Orkambi.
Comment fonctionne Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ?
La mucoviscidose est causée par une mutation du gène CFTR. Ce gène produit une protéine connue sous le nom de "régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose" (CFTR), qui est impliquée dans la régulation de la production de mucus et de sucs digestifs. De telles mutations réduisent le nombre de canaux pour la protéine CFTR à la surface cellulaire ou affectent son fonctionnement. Ces canaux servent au transport des ions (atomes et molécules chargés électriquement) vers l'intérieur et l'extérieur des cellules. Si les canaux sont défectueux, le mucus et les sucs gastriques peuvent devenir anormalement épais et visqueux.
L'un des ingrédients actifs d'Orkambi, le lumacaftor, augmente le nombre de protéines CFTR à la surface cellulaire, tandis que l'autre, l'ivacaftor, augmente l'activité de la protéine CFTR défectueuse. Cela normalise le transport des ions à travers les canaux membranaires, rendant les sécrétions moins denses.
Quel bénéfice Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor a-t-il montré au cours des études ?
Orkambi s'est avéré efficace pour améliorer la fonction pulmonaire dans deux études principales portant sur 1 108 patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus avec la mutation F508del sur les deux copies du gène CFTR. Dans les études, Orkambi a été comparé à un placebo (un traitement fictif) ; les deux ont été ajoutés à la thérapie normale administrée aux patients. La principale mesure de l'efficacité était basée sur le pourcentage d'amélioration prévu du VEMS du patient, une mesure de la bonne fonction pulmonaire.
Les résultats de la première étude ont montré qu'après 24 semaines de traitement, les patients prenant Orkambi ont connu une amélioration moyenne du VEMS de 2,41 points de pourcentage de plus que ceux prenant le placebo, alors que cette valeur était de 2,65 dans la deuxième étude.
Le traitement par Orkambi a également entraîné une réduction du nombre d'exacerbations nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie. Globalement, le nombre d'exacerbations a été réduit de 39 % par rapport au placebo.
Quel est le risque associé à Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ?
Les effets indésirables les plus fréquents avec Orkambi (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) sont la dyspnée (essoufflement), la diarrhée et les nausées (envie de vomir). Les effets secondaires graves incluent des problèmes de foie, tels qu'une élévation des enzymes hépatiques, une hépatite cholestatique (accumulation de bile entraînant une inflammation du foie) et une encéphalopathie hépatique (une maladie du cerveau causée par des problèmes de foie). Dans l'ensemble, ces effets secondaires graves se sont produits chez plus de 1 personne sur 200 dans les essais cliniques.
Pour la liste complète des effets indésirables rapportés avec Orkambi et leurs limites, voir la notice.
Pourquoi Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor a-t-il été approuvé ?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence a décidé que les avantages d'Orkambi sont supérieurs à ses risques et a recommandé qu'il soit approuvé pour une utilisation dans l'UE.
Bien que les effets bénéfiques d'Orkambi aient été cohérents dans les études menées et similaires à ceux des médicaments utilisés pour traiter les symptômes de la mucoviscidose, ils ont été moindres que prévu pour un médicament qui agit sur le mécanisme de la maladie plutôt que sur ses symptômes. Cependant, étant donné que la mucoviscidose causée par la mutation F508del est particulièrement grave, le CHMP a considéré que les effets observés étaient cliniquement pertinents pour les patients n'ayant pas d'autres options de traitement. En outre, le comité a noté que les avantages d'Orkambi ont été maintenus tout au long de la durée de traitement de 48 semaines. Les effets secondaires d'Orkambi affectaient principalement la fonction intestinale et respiratoire, et étaient généralement considérés comme légers à modérés et gérables.
Quelles mesures sont prises pour garantir l'utilisation sûre et efficace d'Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour garantir qu'Orkambi est utilisé de la manière la plus sûre possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été ajoutées au résumé des caractéristiques du produit et à la notice d'Orkambi, y compris les précautions appropriées à suivre par les professionnels de santé et les patients.
Plus d'informations sur Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
Pour plus d'informations sur le traitement par Orkambi, consultez la notice (incluse dans l'EPAR) ou contactez votre médecin ou votre pharmacien.
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