Généralité
L'acide clavulanique est un composé de structure chimique bêta-lactame (ou β-lactame).En particulier, l'acide clavulanique est un inhibiteur de β-lactamase largement utilisé dans les préparations médicinales en association avec des médicaments antibiotiques, comme les pénicillines.
Utilisations de l'acide clavulanique
Bien que l'acide clavulanique ait une faible activité antibactérienne, son utilisation dans les préparations médicinales à action antibiotique n'est pas réalisée pour son action directe contre les micro-organismes, mais pour sa capacité à inhiber notamment des enzymes produites par différentes souches bactériennes : les β-lactamases (ou bêta-lactamases ).
Les Β-lactamases sont des enzymes particulières (plus précisément les sérine protéases) produites par certaines souches bactériennes, auxquelles elles confèrent une résistance aux antibiotiques à structure chimique bêta-lactame (comme par exemple les pénicillines). En fait, la tâche de ces enzymes est précisément de briser le cycle bêta-lactame présent dans la structure des antibiotiques susmentionnés, compromettant de manière irréversible leur activité et permettant aux bactéries de survivre.
L'acide clavulanique est surtout utilisé en association avec l'amoxicilline (une pénicilline semi-synthétique à large spectre d'action).Il existe sur le marché plusieurs préparations médicamenteuses à base d'amoxicilline et d'acide clavulanique, parmi les plus connues on retiendra Augmentin® et le Clavulin ®.
Mécanisme d'action
Comme mentionné, l'acide clavulanique est un inhibiteur irréversible des bêta-lactamases précitées.. Ayant une structure chimique bêta-lactame, l'acide clavulanique est capable de se lier à ces enzymes préférentiellement par rapport aux pénicillines.
Plus précisément, l'acide clavulanique - en se liant aux bêta-lactamases au lieu des pénicillines - provoque une acylation irréversible de l'hydroxyle de la sérine présente dans le site actif de la même enzyme, l'inhibant.
En vérité, certains types de bêta-lactamases sont capables d'hydrolyser l'acide clavulanique ; cependant, suite à cette hydrolyse, se produisent des réactions chimiques ultérieures qui conduisent de toute façon et irrémédiablement à l'inhibition de l'enzyme, permettant ainsi d'obtenir dans tous les cas la effet.
Précisément en raison de ce mécanisme d'action, l'acide clavulanique entre dans le groupe de ce qui est défini comme « inhibiteurs suicides des -lactamases ».
Avantages
Grâce à "l'utilisation de l'acide clavulanique en association avec des pénicillines - et, en particulier, l'amoxicilline - il a été possible d'étendre l'activité de ces antibiotiques également contre les bactéries productrices de bêta-lactamases (qui autrement seraient résistantes à l'action des propriétés antibactériennes du médicaments susmentionnés).
On peut donc dire que l'association de l'acide clavulanique à l'amoxicilline a permis d'élargir considérablement et significativement son spectre d'action. En particulier, cette association est particulièrement efficace dans le cas de :
- Infections des voies respiratoires, telles que sinusite, exacerbations de bronchite chronique et otites causées par des souches bactériennes de Haemophilus influenzae Et Moraxella catarrhalis producteurs de bêta-lactamases;
- Infections des voies urinaires causées par des bactéries Gram-négatives e Staphylocoque saprophyticus;
- Infections bénignes soutenues par la flore aérobie et anaérobie.
Effets secondaires
L'acide clavulanique n'étant jamais utilisé seul, il est difficile d'établir les effets secondaires qu'il peut induire.
Cependant, il a été observé que - par rapport à l'administration de l'amoxicilline seule - l'administration de cette dernière en association avec l'acide clavulanique provoque une incidence plus élevée d'effets secondaires gastro-intestinaux, notamment de diarrhée. Cependant, cet effet peut être considérablement réduit en administrant le médicament l'estomac plein.
En plus de cela, il semble que l'association de l'acide clavulanique avec l'amoxicilline provoque également une incidence accrue d'effets indésirables plus graves, tels que l'hépatite aiguë, l'ictère cholestatique, le syndrome de Stevens-Johnson et le purpura.
Contre-indications
Habituellement, l'utilisation d'acide clavulanique en association avec des pénicillines n'est pas recommandée pour le traitement des infections bronchopulmonaires aiguës, car il a une capacité réduite à pénétrer les sécrétions bronchiques.
Dans tous les cas, le choix d'administrer l'amoxicilline seule ou l'association de cette dernière à l'acide clavulanique, revient au médecin qui évaluera au cas par cas quelle stratégie thérapeutique est la mieux adaptée à chaque patient.
