Ingrédients actifs : Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg solution injectable en seringue préremplie
Indications Pourquoi Neulasta est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Neulasta contient le principe actif pegfilgrastim. Le pegfilgrastim est une protéine produite par une technique biotechnologique dans une cellule bactérienne appelée Escherichia coli. Il appartient à un groupe de protéines appelées cytokines et est très similaire à une protéine naturelle (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) produite par notre corps.
Neulasta est utilisé pour réduire la durée de la neutropénie (faible nombre de globules blancs) et la survenue de neutropénie fébrile (faible nombre de globules blancs avec fièvre) qui peuvent être causées par une chimiothérapie cytotoxique (médicaments qui détruisent les cellules à croissance rapide). Les globules blancs sont importants car ils aident l'organisme à combattre les infections.Ces cellules sont très sensibles aux effets de la chimiothérapie, ce qui peut entraîner une diminution du nombre de ces cellules dans l'organisme. Si votre nombre de globules blancs tombe à un faible niveau, il se peut qu'il n'en reste pas assez pour combattre la bactérie et que vous courez un plus grand risque de contracter une infection.
Votre médecin vous a prescrit Neulasta pour stimuler votre moelle osseuse (la partie de l'os qui fabrique les cellules sanguines) afin de produire plus de globules blancs afin d'aider votre corps à combattre les infections.
Contre-indications Quand Neulasta ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Neulasta si vous êtes allergique au pegfilgrastim, au filgrastim, aux protéines dérivées d'Escherichia coli ou à l'un des autres composants de ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neulasta
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Neulasta :
- si vous avez une réaction allergique incluant faiblesse, chute de tension artérielle, difficulté à respirer, gonflement du visage (anaphylaxie), rougeur et rougeur, éruption cutanée et démangeaisons de la peau
- si vous avez une allergie au latex. Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient un dérivé du latex qui peut provoquer des réactions allergiques graves.
- si vous avez de la toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires. Cela peut être un signe du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
- si vous avez un ou plusieurs des effets secondaires suivants :
- gonflement ou gonflement, qui peuvent être associés à une diminution de l'écoulement de liquide, des difficultés respiratoires, des ballonnements abdominaux et une sensation de plénitude et une sensation générale de fatigue. corps. Voir paragraphe 4.
- si vous avez des douleurs dans la partie supérieure gauche de l'abdomen ou des douleurs à l'extrémité de l'épaule. Ceux-ci pourraient être des signes d'un problème de rate (splénomégalie)
- si vous avez récemment eu une « infection pulmonaire grave (pneumonie), un liquide dans les poumons (œdème pulmonaire), une inflammation des poumons (maladie pulmonaire interstitielle) ou une » anomalie décelée aux rayons X (infiltration pulmonaire)
- si vous savez que vous avez une numération globulaire anormale (par exemple augmentation des globules blancs ou anémie) ou une diminution des taux de plaquettes, ce qui réduit la capacité de l'organisme à coaguler (thrombocytopénie). Votre médecin voudra peut-être vous surveiller de près
- si vous souffrez d'anémie falciforme. Votre médecin voudra peut-être vous surveiller de près
- si vous présentez soudainement des signes d'allergie tels qu'une éruption cutanée, de l'urticaire ou des démangeaisons cutanées, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires, cela peut être le signe d'une réaction allergique grave.
Votre médecin contrôlera régulièrement votre sang et votre urine, car Neulasta peut endommager les minuscules filtres à l'intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
Vous devriez parler à votre médecin des risques de développer un cancer du sang. Si vous avez ou pourriez avoir un cancer du sang, vous ne devez pas utiliser Neulasta à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.
Perte de réponse au pegfilgrastim
Si vous avez une réponse réduite ou si vous ne parvenez pas à maintenir la réponse au traitement par pegfilgrastim, votre médecin en étudiera les raisons, y compris la possibilité que vous ayez développé des anticorps qui neutralisent l'activité du pegfilgrastim.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Neulasta
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Neulasta n'a pas été testé chez les femmes enceintes. Il est important d'informer votre médecin si :
- tu es enceinte;
- grossesse suspectée; ou
- planifie une grossesse.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Neulasta, veuillez en informer votre médecin. Vous pouvez être encouragé à vous inscrire au programme de surveillance de la grossesse d'Amgen. Les coordonnées du représentant local sont indiquées dans la section 6 de cette notice.
Sauf avis contraire de votre médecin, vous devez arrêter d'allaiter si vous utilisez Neulasta.
Si vous allaitez pendant que vous prenez Neulasta, vous pouvez être encouragé à vous inscrire au programme de surveillance de l'allaitement d'Amgen.Les coordonnées de votre représentant local sont fournies dans la section 6 de cette notice.
Conduire et utiliser des machines
Neulasta n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Neulasta contient du sorbitol (E420) et de l'acétate de sodium
Neulasta contient du sorbitol (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 6 mg, il est essentiellement sans sodium.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Neulasta : Posologie
Neulasta est indiqué chez les adultes âgés de 18 ans ou plus.
Prenez toujours Neulasta en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. La dose habituelle est une injection sous-cutanée (injection sous-cutanée) de 6 mg à l'aide d'une seringue préremplie, qui doit être administrée au moins 24 heures après la dernière dose de chimiothérapie à la fin de chaque cycle de chimiothérapie.
Ne secouez pas Neulasta vigoureusement car cela peut compromettre son activité.
Comment s'injecter Neulasta
Votre médecin peut penser qu'il est préférable que vous vous injectiez Neulasta vous-même. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment injecter Neulasta. N'essayez pas de vous injecter vous-même si on ne vous a pas dit comment vous injecter. .
Lisez la section à la fin de cette notice pour savoir comment vous injecter Neulasta vous-même.
Si vous oubliez votre injection de Neulasta
Si vous avez oublié une dose de Neulasta, vous devez contacter votre médecin pour déterminer quand recevoir la prochaine injection.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Neulasta
Si vous avez utilisé plus de Neulasta que vous n'auriez dû, vous devez contacter votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Neulasta
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez un ou plusieurs des effets indésirables suivants :
- gonflement ou gonflement, qui peut être associé à des écoulements d'eau moins fréquents, des difficultés respiratoires, des ballonnements et une sensation de satiété, et une sensation générale de fatigue.Ces symptômes se développent généralement rapidement.
Il peut s'agir de symptômes d'une maladie rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) appelée « syndrome de fuite capillaire », qui provoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans le corps et nécessite des soins médicaux urgents. .
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) :
- douleur osseuse. Votre médecin vous dira quoi prendre pour soulager les douleurs osseuses.
- nausées et maux de tête.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- douleur au site d'injection.
- douleurs générales dans les articulations et les muscles.
- certains changements peuvent se produire dans le sang, mais ceux-ci seront détectés lors d'analyses sanguines de routine. Les niveaux de globules blancs peuvent augmenter pendant une courte période de temps. Les taux de plaquettes peuvent chuter et provoquer des ecchymoses.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- réactions de type allergique, y compris rougeur et bouffées vasomotrices, éruption cutanée (rougeur de la peau) et gonflement de la peau avec démangeaisons.
- réactions allergiques sévères, y compris anaphylaxie (faiblesse, chute de la tension artérielle, difficulté à respirer, gonflement du visage).
- augmentation du volume de la rate.
- rupture de la rate. Certains cas de rupture de rate ont été mortels. Il est important que vous contactiez immédiatement votre médecin si vous ressentez une douleur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen ou de l'épaule gauche, car cela peut indiquer des problèmes au niveau de la rate.
- problèmes de respiration. Si vous avez de la toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires, contactez votre médecin.
- il y a eu des cas de syndrome de Sweet (lésions violettes, surélevées et douloureuses sur les membres et parfois sur le visage et le cou, associées à de la fièvre), mais d'autres facteurs peuvent avoir contribué
- vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins cutanés).
- dommages aux minuscules filtres à l'intérieur des reins (glomérulonéphrite).
- rougeur au site d'injection.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant en Annexe V.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la boîte et de la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Vous pouvez sortir Neulasta du réfrigérateur et le conserver à température ambiante (pas plus de 30°C) pendant 3 jours maximum. Une fois que la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (pas au-dessus de 30 ° C), elle doit être utilisée dans les 3 jours ou jetée.
Ne pas congeler. Neulasta peut être utilisé s'il a été accidentellement congelé une fois pendant moins de 24 heures.
Conservez le récipient dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez qu'il est trouble ou si vous voyez des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Neulasta
- L'ingrédient actif est le pegfilgrastim. Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim dans 0,6 ml de solution.
- Les autres composants sont l'acétate de sodium, le sorbitol (E420), le polysorbate 20 et l'eau pour préparations injectables. Voir paragraphe 2.
Qu'est-ce que Neulasta et contenu de l'emballage extérieur
Neulasta est une solution injectable limpide et incolore en seringue préremplie (6 mg/0,6 ml).
Chaque boîte contient 1 seringue préremplie en verre de type I avec aiguille et capuchon en acier inoxydable. Les seringues sont conditionnées sous blister ou sans blister.
Expiration "> Instructions pour l'injection de la seringue préremplie Neulasta
Cette section contient des informations sur la façon de s'injecter Neulasta vous-même.
Il est important que vous n'essayiez pas de vous injecter vous-même si votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien ne vous a pas indiqué comment le faire. Si vous avez des questions sur la façon de procéder à l'injection, demandez de l'aide à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Comment utiliser, par vous ou par la personne qui vous fait l'injection, de Neulasta en seringue préremplie
Vous devrez vous injecter juste sous la peau.Cette injection est appelée sous-cutanée.
Ce qui est necessaire
Pour vous faire une « injection sous-cutanée, vous aurez besoin de :
- une seringue préremplie de Neulasta ; Et
- lingettes imbibées d'alcool ou des désinfectants similaires.
Que dois-je faire avant de me faire une « injection sous-cutanée de Neulasta ?
- Sortez le médicament du réfrigérateur.
- Ne pas agiter la seringue préremplie.
- Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille de la seringue avant d'être prêt à injecter.
- Vérifiez la date de péremption sur l'étiquette de la seringue préremplie (EXP) Ne l'utilisez pas après le dernier jour du mois indiqué.
- Vérifiez l'apparence de Neulasta. Il doit s'agir d'un liquide clair et incolore. Si vous voyez des particules, vous ne devez pas l'utiliser.
- Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie hors du réfrigérateur pendant une demi-heure pour atteindre la température ambiante ou tenez-la doucement dans votre main pendant quelques minutes. Ne chauffez pas Neulasta d'une autre manière (par exemple, ne le chauffez pas dans un four à micro-ondes ou de l'eau chaude).
- Lavez-vous soigneusement les mains.
- Trouvez une surface confortable, bien éclairée et propre et gardez tout ce dont vous avez besoin à portée de main.
Comment préparer l'injection de Neulasta ?
Avant de vous administrer l'injection de Neulasta, vous devez procéder comme suit :
- Prenez la seringue dans votre main et retirez délicatement le capuchon de l'aiguille sans la plier. Tirez horizontalement. Ne touchez pas l'aiguille et n'appuyez pas sur le piston.
- Vous pouvez remarquer une petite bulle d'air dans la seringue préremplie. Vous ne devez pas retirer la bulle d'air avant l'injection. L'injection de la solution avec la bulle d'air est sans danger.
- Vous pouvez maintenant utiliser la seringue préremplie.
Où dois-je me faire l'injection ?
Les endroits les plus appropriés pour s'injecter sont :
- la partie supérieure des cuisses; Et
- l'abdomen, à l'exception de la zone autour du nombril.
Si quelqu'un d'autre vous fait l'injection, vous pouvez également utiliser l'arrière de vos bras.
Comment puis-je me faire l'injection?
- Nettoyez votre peau à l'aide d'une lingette imbibée d'alcool.
- Soulevez la peau entre le pouce et l'index (sans la serrer). Enfoncez l'aiguille dans votre peau.
- Poussez le piston vers le bas avec une pression lente et constante. Poussez le piston à fond jusqu'à ce que tout le liquide ait été injecté.
- Après avoir injecté le liquide, retirez l'aiguille et relâchez votre peau.
- Si vous remarquez une petite goutte de sang au site d'injection, essuyez-la doucement avec un coton-tige ou une gaze. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez couvrir le site d'injection avec un patch.
- Ne réutilisez pas les restes de Neulasta dans la seringue.
Se souvenir
N'utilisez chaque seringue que pour une seule injection. Si vous avez des problèmes, n'hésitez pas à consulter votre médecin ou votre infirmière pour obtenir de l'aide et des conseils.
Élimination des seringues usagées
- Ne remettez pas le capuchon sur les aiguilles usagées.
- Gardez les seringues usagées hors de la vue et de la portée des enfants.
- Les seringues usagées doivent être éliminées conformément aux exigences locales. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
NEULASTA 6 MG SOLUTION POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim* dans 0,6 ml de solution injectable. La concentration est de 10 mg/ml en ne considérant que la portion protéique**.
* Le pegfilgrastim est produit dans les cellules de Escherichia coli avec la technologie de l'ADN recombinant et la conjugaison ultérieure avec du polyéthylène glycol (PEG).
** La concentration est de 20 mg/ml si la portion PEG de la molécule est incluse.
La puissance de ce produit ne doit pas être comparée à celle de toute autre protéine pégylée ou non pégylée appartenant à la même classe thérapeutique.
Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque seringue préremplie contient 30 mg de sorbitol (E420)
Chaque seringue préremplie contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Solution injectable.
Solution injectable limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Réduction de la durée de la neutropénie et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients adultes traités par chimiothérapie cytotoxique pour le cancer (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique et des syndromes myélodysplasiques).
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement par Neulasta doit être initié et supervisé par des médecins expérimentés en oncologie et/ou en hématologie.
Dosage
Une dose de 6 mg (une seringue préremplie unique) de Neulasta est recommandée pour chaque cycle de chimiothérapie, administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.
Mode d'administration
Neulasta est injecté par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite dans la cuisse, l'abdomen ou le haut du bras. Pour les instructions sur la manipulation du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Neulasta chez l'enfant n'ont pas encore été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris ceux atteints d'insuffisance rénale terminale.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Des données cliniques limitées suggèrent un effet comparable du pegfilgrastim par rapport au filgrastim sur le délai de rémission d'une neutropénie sévère chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. de novo (voir rubrique 5.1). Cependant, les effets à long terme de Neulasta dans la leucémie myéloïde aiguë n'ont pas été établis ; par conséquent, le produit doit être utilisé avec prudence chez cette population de patients.
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes peut favoriser la croissance des cellules myéloïdes in vitro et des effets similaires peuvent être observés in vitro dans certaines cellules non myéloïdes.
La sécurité et l'efficacité de Neulasta n'ont pas été étudiées chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique, de leucémie myéloïde chronique et chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire (LAM) ; par conséquent, il ne doit pas être utilisé chez ces patients. diagnostic de transformation blastique de la leucémie myéloïde chronique de celle de la leucémie myéloïde aiguë.
L'efficacité et la sécurité de l'administration de Neulasta chez les patients atteints de LAM de novo de l'âge
La sécurité et l'efficacité de Neulasta chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose n'ont pas été étudiées.Ce médicament ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique au-delà des schémas posologiques standards.
Événements indésirables pulmonaires
Des effets indésirables pulmonaires peu fréquents (≥ 1/1 000, pneumonie interstitielle, ont été rapportés après l'administration de G-CSF. Les patients ayant des antécédents récents d'infiltrats pulmonaires ou de pneumonie peuvent être plus à risque (voir rubrique 4.8).
L'apparition de symptômes pulmonaires tels que toux, fièvre et dyspnée en même temps qu'un tableau radiologique d'infiltrats pulmonaires et une détérioration de la fonction pulmonaire, associés à une numération leucocytaire élevée, peuvent être les premiers signes d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (Le syndrome de détresse respiratoire aiguë, SDRA). Dans de telles circonstances, à la discrétion du médecin, le traitement par Neulasta doit être interrompu et un traitement approprié instauré (voir rubrique 4.8).
Glomérulonéphrite
Des cas de glomérulonéphrite ont été rapportés chez des patients recevant du filgrastim et du pegfilgrastim. En règle générale, les événements de glomérolunephrite ont disparu après une réduction de la dose ou l'arrêt du filgrastim et du pegfilgrastim. Une surveillance des analyses d'urine est recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire a été rapporté suite à l'administration de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes et se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les patients qui développent des symptômes de syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, pouvant nécessiter des soins intensifs (voir rubrique 4.8).
Splénomégalie et rupture splénique
Des cas peu fréquents, mais généralement asymptomatiques, de splénomégalie et des cas peu fréquents de rupture splénique, y compris certains cas mortels, ont été rapportés après l'administration de pegfilgrastim (voir rubrique 4.8). Par conséquent, le volume de la rate doit être soigneusement surveillé (par exemple par examen clinique, échographie). Un diagnostic de rupture splénique doit être envisagé chez les patients présentant des douleurs abdominales ou à l'épaule dans le quadrant supérieur gauche.
Thrombocytopénie et anémie
Le traitement par Neulasta seul n'exclut pas la thrombocytopénie et l'anémie causées par le maintien des doses complètes de chimiothérapie myélosuppressive comme prévu. Une surveillance régulière de la numération plaquettaire et de l'hématocrite est recommandée. Une attention particulière doit être portée lors de l'administration d'agents chimiothérapeutiques uniques ou combinés qui provoquent une thrombocytopénie sévère.
L'anémie falciforme
Des crises drépanocytaires ont été associées à l'utilisation de pegfilgrastim chez des patients présentant un trait drépanocytaire ou une drépanocytose (voir rubrique 4.8).Par conséquent, le médecin doit faire preuve de prudence lors de la prescription de Neulasta aux patients présentant un trait drépanocytaire ou une drépanocytose, doit gardez les paramètres cliniques et biologiques appropriés et vous devez faire attention à l'association possible entre ce médicament et une rate hypertrophiée et une crise vaso-occlusive.
Leucocytose
Valeurs des globules blancs (Globule blanc, WBC) égal ou supérieur à 100 x 109 / l ont été observés chez moins de 1% des patients traités par Neulasta. Aucun événement indésirable directement attribuable à ce degré de leucocytose n'a été rapporté. Cette augmentation du nombre de globules blancs est transitoire. , est généralement observé 24 à 48 heures après l'administration et est compatible avec les effets pharmacodynamiques de ce médicament. En raison des effets cliniques et de la possibilité de leucocytose, une numération leucocytaire (WBC) doit être effectuée à intervalles réguliers pendant le traitement. le nombre de globules blancs dépasse 50 x 109/L après le nadir attendu, l'administration de ce médicament doit être arrêtée immédiatement.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques, survenues au début ou après le traitement ont été rapportées chez des patients traités par Neulasta. Arrêter définitivement le traitement par Neulasta chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative. Ne pas administrer Neulasta aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au pegfilgrastim ou au filgrastim. Si une réaction allergique sévère survient, un traitement approprié doit être administré, suivi d'un suivi attentif du patient pendant plusieurs jours.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque potentiel d'immunogénicité. La probabilité de générer des anticorps contre le pegfilgrastim est généralement faible. Le développement d'anticorps de liaison est attendu avec tous les produits biologiques ; cependant, à ce jour, ils n'ont pas été associés à une activité neutralisante.
La sécurité et l'efficacité de Neulasta dans la mobilisation des cellules progénitrices hématopoïétiques chez les patients sains ou les donneurs n'ont pas été évaluées de manière adéquate.
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement par facteur de croissance a été associée à des résultats radiologiques transitoires positifs, ce qui doit être pris en compte lors de l'interprétation des données radiologiques.
Neulasta contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Neulasta contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour une dose de 6 mg, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Afin d'améliorer la traçabilité des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le nom commercial du produit administré doit être clairement enregistré dans le dossier du patient.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Compte tenu de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique, Neulasta doit être administré au moins 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique. Dans les études cliniques, l'administration de Neulasta 14 jours avant la chimiothérapie s'est avérée sûre. L'utilisation concomitante de Neulasta avec une chimiothérapie n'a pas été évaluée chez les patients.Dans les modèles animaux, il a été démontré que l'administration concomitante de Neulasta et de 5-fluorouracile (5-FU) ou d'autres antimétabolites aggravait la myélosuppression..
Les études cliniques n'ont pas spécifiquement étudié les interactions possibles avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et cytokines.
L'interaction potentielle avec le lithium, qui favorise également la libération de neutrophiles, n'a pas été spécifiquement étudiée et rien ne prouve que cette interaction puisse être nocive.
La sécurité et l'efficacité de Neulasta n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une chimiothérapie associée à une myélosuppression retardée, telle que les nitrosourées.
Aucune étude spécifique sur les interactions ou le métabolisme n'a été réalisée ; cependant, les études cliniques n'ont montré aucune interaction de Neulasta avec d'autres médicaments.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation du pegfilgrastim chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Neulasta n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives.
Les femmes enceintes pendant le traitement par Neulasta sont encouragées à s'inscrire au programme de surveillance de la grossesse d'Amgen. Les coordonnées sont indiquées à la rubrique 6 de la notice.
L'heure du repas
Il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'excrétion de Neulasta/métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Neulasta en tenant compte du bénéfice de l'allaitement. pour le bébé et le bénéfice de la thérapie pour la femme.
Les femmes qui allaitent pendant le traitement par Neulasta sont encouragées à s'inscrire au programme de surveillance de l'allaitement d'Amgen. Les coordonnées sont fournies dans la section 6 de la notice.
La fertilité
Le pegfilgrastim n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles ou femelles à la dose hebdomadaire cumulée d'environ 6 à 9 fois la dose humaine recommandée la plus élevée (basée sur la surface corporelle) (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Neulasta n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des douleurs osseuses (très fréquent [≥ 1/10]) et des douleurs musculo-squelettiques (fréquent). La douleur osseuse était généralement légère à modérée, transitoire et contrôlable avec des analgésiques courants chez la plupart des patients.
Des cas de réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, dyspnée, érythème, bouffées vasomotrices et hypotension, ont été rapportés avec la première administration ou les administrations suivantes de Neulasta (peu fréquent [≥ 1 / 1 000, anaphylaxie, peut survenir chez les patients recevant Neulasta (peu fréquent ) (voir rubrique 4.4).
Le syndrome de fuite capillaire, qui peut mettre la vie en danger si le traitement est retardé, a été rapporté comme peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à
La splénomégalie, généralement asymptomatique, est rare.
Des cas peu fréquents de rupture splénique, y compris certains cas mortels, ont été rapportés après l'administration de pegfilgrastim (voir rubrique 4.4).
Des effets indésirables pulmonaires peu fréquents, notamment pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, infiltrats pulmonaires et fibrose pulmonaire, ont été rapportés. Des cas peu fréquents ont entraîné une insuffisance respiratoire ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë (Le syndrome de détresse respiratoire aiguë, SDRA) qui peut être fatale (voir rubrique 4.4).
Des cas isolés de crises drépanocytaires (peu fréquents chez ces patients) ont été rapportés chez des patients présentant un trait drépanocytaire ou une drépanocytose (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables
Les données du tableau ci-dessous décrivent les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et les notifications spontanées. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
¹ Voir la section « Description de certains effets indésirables » ci-dessous.
² Cet effet indésirable a été identifié lors de la surveillance post-commercialisation mais n'a pas été observé dans les essais contrôlés randomisés chez l'adulte. La classe de fréquence a été déterminée avec un calcul statistique basé sur 1 576 patients traités par Neulasta dans neuf essais cliniques randomisés.
Description des effets indésirables sélectionnés
Des cas peu fréquents de syndrome de Sweet ont été rapportés, bien que la présence sous-jacente de malignités hématologiques puisse avoir contribué dans certains cas.
Des événements peu fréquents de vascularite cutanée ont été rapportés chez des patients traités par Neulasta. Le mécanisme provoquant la vascularite chez les patients traités par Neulasta est inconnu.
Réactions au site d'injection, y compris érythème au site d'injection (peu fréquent (≥ 1 / 1 000,
Des cas fréquents (≥ 1/100, 100 x 109 / l) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Chez les patients traités par Neulasta après une chimiothérapie cytotoxique, des élévations réversibles, légères ou modérées, non accompagnées de symptômes cliniques, de l'acide urique et de la phosphatase alcaline sont rares ; Des élévations réversibles, légères ou modérées, non accompagnées de symptômes cliniques, de la lactate déshydrogénase sont rares.
Des nausées et des maux de tête ont été observés très fréquemment chez les patients recevant une chimiothérapie.
Des cas peu fréquents d'élévation des tests de la fonction hépatique (LFT) pour l'ALAT (alanine aminotransférase) ou l'ASAT (aspartate aminotransférase) ont été observés chez des patients ayant reçu du pegfilgrastim après une chimiothérapie cytotoxique. Ces augmentations sont transitoires et réversibles.
Des cas fréquents de thrombocytopénie ont été rapportés.
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés après la commercialisation avec l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes.Ceux-ci sont généralement survenus chez des patients atteints d'une maladie maligne avancée, d'un sepsis, qui prennent plusieurs médicaments de chimiothérapie ou subissent une aphérèse (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L'expérience chez l'enfant est limitée.Une fréquence plus élevée d'effets indésirables graves a été observée chez les enfants âgés de 0 à 5 ans (92 %) par rapport aux enfants plus âgés respectivement âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (80 % et 67 %) et aux adultes. L'événement indésirable le plus fréquemment rapporté était la douleur osseuse (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration (Agence italienne du médicament - Site Web : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Surdosage -
Une dose unique de 300 mcg/kg a été administrée par voie sous-cutanée à un nombre limité de volontaires sains et à des patients atteints d'un cancer du poumon non microcytome, sans effets indésirables graves. Les événements indésirables étaient similaires à ceux observés chez les sujets ayant reçu des doses plus faibles de pegfilgrastim.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : immunostimulants, facteur de stimulation des colonies.
Code ATC : L03AA13.
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains (G-CSF) est une glycoprotéine qui régule la production et la libération de neutrophiles par la moelle osseuse. Le pegfilgrastim est composé d'une molécule de G-CSF humain recombinant (r-metHuG-CSF) liée de manière covalente à une seule molécule de polyéthylène glycol (PEG) de 20 kd. Le pegfilgrastim est une forme de longue durée de filgrastim en raison d'une clairance rénale réduite. Le pegfilgrastim et le filgrastim ont des mécanismes d'action identiques, provoquant une augmentation marquée du nombre de neutrophiles périphériques en 24 heures, avec des augmentations négligeables des monocytes et/ou des lymphocytes. Comme pour le filgrastim, les neutrophiles produits en réponse au pegfilgrastim présentent une fonction normale ou augmentée, comme le montrent les évaluations de l'activité chimiotactique et phagocytaire.Comme d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le G-CSF a montré in vitro propriétés stimulantes sur les cellules endothéliales humaines. Le G-CSF peut favoriser la croissance in vitro des cellules myéloïdes, même des effets malins et similaires peuvent être détectés in vitro sur certaines cellules non myéloïdes.
Dans deux études pivots randomisées, en double aveugle chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque de stade II-IV recevant une chimiothérapie myélosuppressive, y compris la doxorubicine et le docétaxel, l'utilisation de pegfilgrastim en une dose unique une fois par cycle a réduit la durée de la neutropénie et l'incidence de neutropénie fébrile similaire à celle observée avec l'administration quotidienne de filgrastim (médiane de 11 jours d'administration). En l'absence de facteur de croissance, il a été rapporté que ce schéma entraîne une durée moyenne de neutropénie de grade 4 de 5 à 7 jours, avec une incidence de neutropénie fébrile de 30 à 40 %. Dans une étude (n = 157) utilisant une dose fixe de 6 mg de pegfilgrastim, la durée moyenne de la neutropénie de grade 4 pour le groupe pegfilgrastim était de 1,8 jours, contre 1,6 jours dans le groupe filgrastim (différence 0,23 jours, IC 95% : -0,15, 0,63). , le taux de neutropénie fébrile était de 13 % des patients traités par pegfilgrastim contre 20 % des patients traités par filgrastim (différence 7 %, IC 95 % : - 19 %, 5 %). Dans une seconde étude (n = 310) utilisant une dose ajustée en fonction du poids (100 mcg/kg), la durée moyenne de la neutropénie de grade 4 dans le groupe pegfilgrastim était de 1,7 jour, contre 1,8 jour dans le groupe filgrastim (différence 0,03 jours, IC à 95 % : -0,36, 0,30). Le taux global de neutropénie fébrile était de 9 % des patients traités par pegfilgrastim et de 18 % des patients traités par filgrastim (différence 9 %, IC 95 % : -16,8 %, -1,1 %).
Dans une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, l'effet du pegfilgrastim sur l'incidence de la neutropénie fébrile a été évalué après l'administration d'un schéma de chimiothérapie associé à une incidence de 10 à 20 % de neutropénie fébrile (docétaxel 100 mg/m² toutes les 3 semaines pendant 4 cycles). Neuf cent vingt-huit patients ont été randomisés pour recevoir une dose unique de pegfilgrastim ou un placebo environ 24 heures après la chimiothérapie dans chaque cycle (jour 2). L'incidence de la neutropénie fébrile était plus faible chez les patients randomisés. reçoivent du pegfilgrastim versus placebo (1 % versus 17 %, p
Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, à échantillon limité (n = 83) menée chez des patients subissant une chimiothérapie pour une leucémie myéloïde aiguë de novo ont comparé le pegfilgrastim (dose unique de 6 mg) au filgrastim, administré pendant la chimiothérapie d'induction. Le délai médian de rémission d'une neutropénie sévère était de 22 jours dans les deux groupes de traitement. L'évolution à long terme n'a pas été étudiée (voir rubrique 4.4).
Dans une étude de phase II multicentrique, randomisée, en ouvert (n = 37) chez des patients pédiatriques atteints de sarcome, qui ont reçu 100 mcg/kg de pegfilgrastim après la première cure de chimiothérapie par vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide (VAdriaC/IE), un durée plus longue de la neutropénie sévère (neutrophiles
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
La concentration sérique maximale de pegfilgrastim est observée 16 à 120 heures après l'administration d'une dose unique sous-cutanée ; les concentrations sériques restent stables pendant la période de neutropénie suivant une chimiothérapie myélosuppressive. L'élimination du pegfilgrastim n'est pas linéaire par rapport à la dose ; la clairance sérique du pegfilgrastim diminue avec l'augmentation de la dose. Le pegfilgrastim semble être éliminé principalement par clairance médiée par les neutrophiles, qui est saturée à des doses plus élevées. Conformément à un mécanisme de clairance autorégulé, la concentration sérique de pegfilgrastim diminue rapidement en conjonction avec l'augmentation des neutrophiles.
En raison du mécanisme de clairance médiée par les neutrophiles, une insuffisance hépatique ou rénale ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du pegfilgrastim. Dans une étude ouverte à dose unique (n = 31), divers stades d'insuffisance rénale, y compris l'insuffisance rénale terminale, n'ont pas affecté la pharmacocinétique du pegfilgrastim.
Population âgée
Les données limitées disponibles indiquent que la pharmacocinétique du pegfilgrastim chez les sujets âgés (> 65 ans) est similaire à celle des adultes.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été étudiée chez 37 patients pédiatriques atteints de sarcome qui ont reçu 100 µg/kg de pegfilgrastim après la fin de la chimiothérapie VAdriaC/IE. Le groupe d'âge le plus jeune (0-5 ans) avait une "exposition moyenne au pegfilgrastim (ASC) (± écart-type) plus élevée (47,9 ± 22,5 mcg • h / ml) que les enfants de plus de 6-11 ans et de 12-21 ans (22,0 ± 13,1 mcg • h/ml et 29,3 ± 23,2 mcg • h/ml, respectivement) (voir rubrique 5.1).
À l'exception du groupe d'âge plus jeune (0-5 ans), l'ASC moyenne chez les patients pédiatriques semblait similaire à celle des patients adultes atteints d'un cancer du sein à haut risque de stade II-IV qui ont reçu 100 mcg/kg de pegfilgrastim après la fin du traitement par doxorubicine. / docétaxel (voir rubriques 4.8 et 5.1).
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données précliniques des études traditionnelles de toxicité à doses répétées ont révélé des effets pharmacologiques attendus, notamment une augmentation du nombre de globules blancs, une hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, une hématopoïèse extramédullaire et une splénomégalie.
Aucun effet indésirable n'a été observé chez les rats nés de femelles gravides auxquelles le pegfilgrastim a été administré par voie sous-cutanée, cependant chez le lapin, le pegfilgrastim administré par voie sous-cutanée a provoqué une toxicité embryo-fœtale (perte de l'embryon) à des doses cumulées de 4 fois la dose recommandée pour l'homme. Des études chez le rat ont montré que le passage transplacentaire du pegfilgrastim est possible. Des études chez le rat ont indiqué que l'administration sous-cutanée de pegfilgrastim n'avait aucun effet sur les performances de reproduction, la fertilité, le cycle oestral, les jours entre l'accouplement et le coït et la survie intra-utérine. La pertinence de ces données pour l'homme est inconnue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
L'acétate de sodium *
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
* L'acétate de sodium est obtenu par titrage de l'acide acétique glacial avec de l'hydroxyde de sodium.
06.2 Incompatibilité "-
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits, notamment des solutions de chlorure de sodium.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Neulasta peut être conservé à température ambiante (pas au-dessus de 30°C) une fois et pour une durée maximale de 72 heures. Neulasta laissé à température ambiante pendant plus de 72 heures doit être jeté.
Ne pas congeler. Une exposition accidentelle à des températures de congélation, une fois pendant moins de 24 heures, n'affecte pas la stabilité de Neulasta.
Conservez le récipient dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Seringue préremplie (verre de type I) avec piston en caoutchouc et aiguille en acier inoxydable avec ou sans protège-aiguille automatique.
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex) (voir rubrique 4.4).
Chaque seringue préremplie contient 0,6 ml de solution injectable. Boîte d'une seringue préremplie, sous blister ou sans blister.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Avant d'administrer la solution Neulasta, l'absence de particules visibles doit être vérifiée, seule une solution limpide et incolore doit être injectée.
En cas d'agitation excessive, le pegfilgrastim peut former des agrégats et devenir biologiquement inactif.
Laissez la seringue préremplie atteindre la température ambiante avant d'injecter la solution.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Bréda
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
EU / 1/02/227/001 1 paquet seringue avec blister
035716012
EU / 1/02/227/002 1 boîte de seringues sans blister
EU / 1/02/227/004 1 boîte de seringues sous blister avec protège-aiguille
035716036
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 22 août 2002
Date du plus récent renouvellement : 16 juillet 2007
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Mai 2015
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